TRATAMIENTO NUEVO DEL ACN

Las actuales estrategias efectivas de manejo recomendadas por la

alianza global estn dirigidas hacia uno o ms de estos factores
patognicos e incluyen antibiticos tpicos y sistmicos y retinoides,
perxido de benzoilo, cido azelaico, cido saliclico y
antiandrgenos orales, dependiendo de la gravedad de la
enfermedad. Sin embargo, debido a los efectos secundarios no
deseados (irritacin, resistencia bacteriana, efectos secundarios
sistmicos) y la cronicidad, son deseables nuevos tratamientos
dirigidos a los diferentes mecanismos patgenos del acn con
mnimos efectos secundarios.4 El riesgo de rabdomiolisis con
isotretinona se conoce desde hace 30 aos Y es pequeo, pero se
debe advertir a todos los pacientes que no se involucren en
actividades excesivas en el trabajo o en los deportes.67 Se
recomienda la observacin clnica y la monitorizacin de
laboratorio. Otras investigaciones estn dirigidas a receptores de
orientacin, molculas de adhesin, citocinas, quimiocinas u otros
objetivos proinflamatorios implicados en la activacin de la deteccin
y respuesta inmune (TLRs, PPARs) que parecen contribuir a la
fisiopatologa del acn68,69. Las opciones que reducen la necesidad
de terapia antibitica tpica y / o oral para el acn son bienvenidas
ya que la resistencia bacteriana a los antibiticos es una
preocupacin clnicamente relevante.70
AGENTES QUE SE DIRIGEN PRINCIPALMENTE A LA
PRODUCCIN DE SEBO

Antiandrgenos tpicos

Debido a su administracin oral ya los consiguientes efectos

secundarios sistmicos, los antiandrgenos slo se recomiendan en
el tratamiento del acn moderado a grave en las pacientes femeninas
que no han respondido a la terapia convencional sola34,71. Los
antiandrgenos para uso tpico se estn sometiendo actualmente a
ensayos clnicos y Parecen ofrecer un enfoque seguro para controlar
la sebognesis

17-propionato de cortexolona (CB-03-01)

El 17-propionato de cortexolona, tambin conocido como CB-03-01,

es un nuevo monoster tpico de cortexolona que posee acciones
antiandrognicas ms potentes que otros antiandrgenos sin ningn
efecto secundario sistmico72. Se propone una interaccin con el
receptor de andrgenos como el mecanismo De accin.73

Crema ASC-J9

ASC-J9 promueve selectivamente la degradacin del receptor de

andrgenos y, por tanto, ejerce sus efectos antiandrognicos
inhibiendo la interaccin de los andrgenos circulantes con su
receptor.74 Se ha demostrado que una formulacin tpica de crema
ASC-J9 ASC-J9 reduce el tamao de la glndula sebcea Y disminuir
75
la produccin de sebo. No se informaron efectos secundarios
sistmicos o locales, por lo que el ASC-J9, un frmaco con un perfil
de seguridad adecuado.76

NVN1000
NVN1000, tambin llamado SB204, es un gel que libera xido ntrico
cuando se aplica tpicamente a la piel.77 Al inhibir el citocromo 450 y
reducir la actividad de la 5--reductasa, ambos se encuentran en los
sebocitos y son necesarios para la esteroidognesis de la piel
independiente El xido es capaz de disminuir los niveles de
andrgenos de la piel, reduciendo consecuentemente la proliferacin
de sebocitos y la produccin de sebo.78-80 Adems, como radicales
libres reactivos, el xido ntrico presenta efectos antibacterianos.81 En
humanos, la tolerabilidad, seguridad y eficacia de diferentes
concentraciones %, 4%, 8%) de NVN1000 tambin se han
evaluado.82,83

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE MELANOCORTINA

JNJ 10229570, un receptor de melanocortina 1 y antagonista del

receptor de melanocortina 5, disminuye el tamao de las glndulas
sebceas, la produccin de lpidos sebceos y la expresin del
antgeno de membrana epitelial de diferenciacin sebcea en los
sebocitos humanos primarios cultivados.84

Factor-1 de inhibidores del crecimiento -como insulina

Epigalocatequina-3-galato (EGCG), un componente polifenlico

importante en el t verde, reduce significativamente el tamao de las
glndulas sebceas, el nmero medio de sebocitos por glndula y el
tamao de los comedones, inhibe la proliferacin celular y la sntesis
lipdica in vitro de los sebocitos SZ95 inhibiendo IGF-1.85 El EGCG
tambin ha demostrado inhibir la actividad de la 5-reductasa-1 y
limitar as la produccin de sebo dependiente de la
dihidrotestosterona.86 Adems, EGCG ejerce actividad
antimicrobiana contra P. acnes y ha demostrado ser eficaz en el
tratamiento del acn.87 Los pacientes tratados Con solucin de
EGCG mostr una reduccin del 79% -89% en los recuentos de
lesiones no inflamatorias e inflamatorias despus de 8 semanas de
tratamiento. Tambin se ha demostrado que el gluconato de zinc
reduce la sobre expresin del IGF-1 y el receptor de IGF-1 causado
por P. acnes. 88

Proliferador de peroxisoma activado por moduladores de

receptores

Se ha demostrado que Zileuton, un inhibidor oral de la 5-

lipoxigenasa, reduce el nmero de lesiones inflamatorias en acn
moderado mediante la regulacin negativa de IL-6 y leucotrieno B4
(LTB4), un ligando para PPAR-, e inhibiendo temporalmente la
sntesis de lpidos sebceos .89

Inhibidores de la acetilcolina

Las glndulas sebceas expresan receptores de acetilcolina de una

manera altamente regulada, lo que sugiere un papel de la acetilcolina
en la produccin de sebo, probablemente a travs de la promocin
de la diferenciacin sebocyte.90

La toxina botulnica inhibe la liberacin presinptica de acetilcolina y

recientemente se encontr que disminuy notablemente la
produccin de sebo, la oleosidad de la piel y el tamao de los poros.91
Los agentes anticolinrgicos tpicos (poldina metilmetosulfato)
tambin han demostrado reducir la produccin de sebo.92

Inhibidores de la acetil coenzima A carboxilasa (ACC)

La acetil coenzima A carboxilasa cataliza la conversin de acetil-

coenzima A en malonil-coenzima A que a su vez tiene un papel en
determinar si los cidos grasos son sintetizados u oxidados. La
inhibicin del ACC ha demostrado aumentar significativamente la
oxidacin de cidos grasos y reducir la sntesis de triglicridos.93
DRM01B (un inhibidor de la enzima ACC) 7,5% de gel est bajo
ensayo.94

AGENTES QUE NORMALIZAN PRINCIPALMENTE LA

QUERATINIZACIN ANORMAL DENTRO DE LA UNIDAD
PILOSEBCEA

Agentes metabolismo del cido retinoico -blocking

Talarozole

Es un derivado selectivo del azol que inhibe potentemente el

citocromo CYP26, una isozima implicada en el metabolismo del cido
retinoico (RA) .95 La razn es que el talarozole inhibe el citocromo
CYP26 y aumenta el nivel de cido retinoico, permitiendo la
normalizacin de la descamacin del folculo Epitelio y reduciendo
as la formacin de comedn.96 Una formulacin en gel que contiene
0,35 y 0,7% de talarozol proporciona los efectos de las formulaciones
de cido retinoico con menos irritacin.97