ANTIGOTOSOS

La gota resulta de una alteracin en el metabolismo de las purinas o en la depuracin del cido
rico; al aumentar las concentraciones de ste en la sangre y precipitar en diferentes tejidos u
rganos, se desencadenan los signos y sntomas clnicos que caracterizan a la enfermedad:
Artropata, Tofos Y Uropata obstructiva calculosa. La hiperucemia segn su origen puede ser:
Primaria Secundaria.
La hiperucemia puede estar determinada por excesiva produccin de cido rico, excrecin
disminuida, o por ambos factores y su manejo est dirigido a:
Controlar los sntomas y signos agudos: Colchicina AINES Corticoesteroides.
Inhibir o disminuir la formacin de urato: Alopurinol, febuxostat, rasburicasa, pegloticasa.
Aumentar la eliminacin de cido rico: Probenecid - algunos AINES

Colchicina:
Especficamente bloquea la liberacin de factores quimiotcticos desde los neutrfilos y
sinoviocitos, lo cual inhibe la migracin celular al rea de inflamacin y la actividad fagoctica. A
dosis mayores el medicamento inhibe la polimerizacin de la tubulina, lo que interfiere con el
proceso mittico y la proliferacin celular.
Absorcin: Tracto Gastro Intestinal
Metabolizacin: Hgado (CYP3A4)
Excrecin: Bilis y Orina.
Vida media plasmtica: 9 horas.
Uso especfico para abortar las crisis de gota y en el tratamiento profilctico.

Alopurinol:
Inhibidor de la enzima xantinaoxidasa, la cual sintetiza la conversin de hipoxantina a xantina y
de sta a cido rico. Adicionalmente el frmaco puede disminuir la biosntesis de novo de purinas
al aumentarse la reutilizacin de oxipurinas.
Absorcin: 80 90% tracto gastro intestinal.
Metabolismo: a metabolito activo oxipurinol.
Excrecin: Orina
Vida media: Alopurinol 1-3 horas Oxipurinol 18-30 horas
Las reacciones adversas ms comunes son rash maculo-papular con prurito, urticaria, eritema
multiforme y otras reacciones de hipersensibilidad. Sndromes de Lyell, de Stevens-Jonhson y
DRESS los cuales pueden presentarse aos despus.
Usarse con precaucin en embarazo, al principio el frmaco puede precipitar ataques de gota, se
recomienda administrarlo inicialmente en forma gradual y acompaado de Colchicina, as como
evitar su uso en artropata gotosa aguda y en hiperuricemia asintomtica, ingerir bastantes lquidos
para evitar la formacin de clculos de xantina.
Principal uso en tratamiento profilctico de la gota. Acompaado de Colchicina dosis de
mantenimiento.

FEBUXOSTAT.
Disminuye la concentracin de cido rico por inhibir la xantino oxidasa. Se indica para
hiperuricemia crnica cuando ya existen depsitos de urato con antecedentes o presencia de tofos
y artritis gotosa.
Se metaboliza y excreta por el hgado, aunque tambin hay excrecin renal.
Reacciones adversas: Erupciones cutneas, anormalidades de la funcin heptica, artralgias,
reacciones anafilcticas, angioedema, ansiedad, anorexia.
Puede aumentar los niveles de TSH y por ello se recomienda con precaucin en pacientes con
funcin tiroidea alterada.
Frmaco de segunda lnea en hipersensibilidad al alopurinol. Asociar a AINES o colchina en los
primeros meses.

Probenecid.
Actividad uricosrica.
Absorcin TGI
Excrecin por va renal.
Metabolismo por el hgado.
Las reacciones adversas ms comunes son anorexia, nausea y vmito.
Se contraindica en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, clculos renales de cido
rico, discrasias sanguneas, menores de 2 aos, insuficiencia renal y lcera pptica.

RASBURICASA
Enzima recombinante de la uricasa, la cual cataliza la conversin de cido rico en alantona, un
metabolito soluble e inactivo del cido rico. En otros pases existe la PEGLOTICASA forma
pegilada de la uricasa. Estos agentes no inhiben la formacin de cido rico.
Se indica para el tratamiento y profilaxis de hiperuricemia aguda, en personas con neoplasia
hematolgica, con elevada carga tumoral y riesgo de lisis, o reduccin tumoral rpida al inicio de
la quimioterapia. Est contraindicada en embarazo, lactancia y deficiencia de G6PD.
 CORTICOIDES
La corteza suprarrenal sintetiza toda dase de hormonas esteroideas: los glucocorticoides cortisol y
corticosterona en la zona fasciculada, los mineralocorticoides aldosterona y desoxicorticosterona
en la zona glomerulosa, y las hormonas gonadales deshidroepiandrosterona, androstenodiona y
testosterona en la zona reticular.
La secrecin de cortisol est sometida a la autorregulacin por los sistemas de retroalimentacin.
La accin inhibidora del cortisol y de los glucocorticoides sintticos se ejerce de manera directa
tanto sobre las clulas corticotropas de la hipfisis como sobre las clulas secretoras de CRH en el
hipotlamo: ambas poseen receptores glucocorticoides y ambas, en situacin aislada, responden
con inhibicin de su respectiva secrecin cuando se aade un glucocorticoide. Todo aumento en
la concentracin de glucocorticoide por encima de la secrecin diaria fisiolgica produce
inhibicin de la secrecin endgena.
Adems, la secrecin de cortisol est constantemente sometida a influencias neurgenas y
qumicas que modulan su velocidad; el estrs psicolgico y el esfuerzo fsico incrementan
extraordinariamente la secrecin de cortisol; la hipertermia, la hipoglucemia, la exposicin al fro,
las quemaduras, las radiaciones, la hipotensin, la hipovolemia, las intervenciones quirrgicas y
otras situaciones favorecen la secrecin de cortisol; en muchos casos, estos estmulos influyen en
ltimo trmino sobre el hipotlamo, donde estimulan la secrecin de CRH. La sobrecarga de
glucocorticoides puede inhibir parcial o totalmente la respuesta al estrs y a algunas de estas
maniobras, pero no siempre ocurre as. Existen incluso cuadros patolgicos, como es el caso de
algunas depresiones endgenas, en los que la administracin de un glucocorticoide sinttico no
inhibe la secrecin endgena de ACTH y cortisol.

Mecanismo de accin
Los efectos de los glucocorticoides se deben a su interaccin con
dos tipos de receptores nucleares: el receptor glucocorticoide
(GR) y el mineralocorticoide (MR). Su afinidad por el receptor
MR es superior a la mostrada por el GR; pero, mientras el GR se
encuentra ampliamente expresado en la mayora de las clulas
del organismo, incluido el cerebro, el MR se expresa de manera
restringida en las clulas epiteliales del rin, el colon y las
glndulas salivales, y en algunas no epiteliales del cerebro
{septum, hipocampo, reas periventriculares y ncleo del tracto
solitario) y corazn.
La regulacin promovida por los glucocorticoides puede ser
positiva si fomenta la sntesis de una determinada protena, o
negativa si la inhibe. Esta accin reguladora positiva o negativa
es ejercida mediante la interaccin directa del GR con el ADN
(interaccin protena-ADN) o con otras protenas nucleares
(interaccin protena-protena). La regulacin positiva de los
genes diana exige la translocacin de los dmeros de complejos glucocorticoide-GR desde el
citoplasma al ncleo, en donde se unen a los GRE en la regin promotora de los genes sensibles a
glucocorticoides. La regulacin negativa promovida por los GR es ms variable y puede tomar, al
menos, dos formas: a) el receptor GR se asocia a GRE negativos que provocan la represin de la
transduccin gnica, debido quizs a la interferencia en la unin de factores esenciales de la
transcripcin y b) el GR acta por medio de una interaccin protena-protena que supone la unin
directa a otros factores de transcripcin.

Acciones fisiolgicas y farmacolgicas.

La ausencia de hormonas corticales depleciona el glucgeno heptico y muscular, disminuye la
glucemia, reduce la cantidad de nitrgeno no proteico en la orina, aumenta la eliminacin de sodio
en orina, disminuye el volumen plasmtico, la contractilidad cardaca y el gasto cardaco,
desciende la presin arterial, disminuye la concentracin de sodio en plasma y aumenta la de
potasio, y pierde la capacidad de concentrar o de diluir la orina. La administracin de corticoides
restablece estas funciones y, si se administran dosis excesivas, aparece expansin del volumen
plasmtico, retencin de sodio y prdida de potasio, aumento de la presin arterial, incremento del
glucgeno en hgado y msculo, aumento de la glucemia, reduccin de la masa conjuntiva y
muscular, y aumento de nitrgeno no proteico en orina; en determinadas circunstancias, adems,
inhiben la respuesta inflamatoria y ciertas manifestaciones de la respuesta inmunitaria.
Estos conjuntos de acciones son de dos tipos: glucocorticoides, representadas por la capacidad de
almacenar glucgeno heptico y por la actividad antiinflamatoria, y mineralocorticoides,
representadas por la capacidad de retener sodio y agua. Existe una clara disociacin en la capacidad
de los corticoides naturales para activar unas u otras acciones: el cortisol tiene mucha mayor
actividad glucocorticoide que mineralocorticoide, mientras que con la aldosterona sucede lo
contrario. Muchos anlogos sintticos del cortisol muestran potencias crecientes de accin
glucocorticoide y decrecientes de accin mineralocorticoide, lo que permite una gran
manejabilidad y mayor seguridad en el uso; sin embargo, la accin glucocorticoide se asocia a la
capacidad de inhibir la actividad de la funcin hipotlamo-hipofisaria, provocando as la reduccin
en la funcin suprarrenal endgena.
Efectos sobre los carbohidratos: Anabolismo: (hiperglucemiantes) por accin de
Gluconeognesis heptica y al mismo tiempo por acciones de los corticoides en los receptores de
insulina GLUT 4 impidiendo su sntesis y expresin lo que conlleva al incremento de los niveles
de glucosa en sangre.
Efectos sobre las protenas: Catabolismo ayudando a contribuir a la hiperglicemia por
gluconeognesis cursando con debilidad muscular
Efectos sobre los lpidos: Dependiendo del rea corporal Anablicos (Tronco) o catablicos
(extremidades). En el tronco por accin de la insulina. En las extremidades por accin de hormonas
lipolticas.
Efectos inmunosupresores: A dosis supra farmacolgicas. Inhiben la presentacin de antgenos
por parte de clulas presentadoras de antgenos a clulas blancas. Inhiben todos los mediadores
por-inflamatorios, de adhesin, sobre la formacin de anticuerpos. Actan inhibiendo la va del
cido araquidnico estimulando la lipocortina que inhibe la fosfolipasa 2.
Efectos cardiovasculares: Reteniendo sodio agua y expulsando potasio. Gracias a la
estimulacin del receptor mineralocorticoide en los tbulos contorneados causando hipertensin
arterial.
Efectos musculo esqueltico: Debilidad muscular (catabolismo de protenas) Osteoporosis
(aumentando la excrecin de calcio, estimula la liberacin de parathormona de manera indirecta y
produce como consecuencia estimula actividad de osteoclastos, inhibe diferenciacin de
osteoblastos en osteocitos e induce la apoptosis de osteoblastos y osteocitos)
Efectos sobre receptores beta 2 porque induce la expresin de estos receptores.
Inhibe la secrecin en el hipotlamo de gonadorelinas CRH
Inhibe la secrecin en la hipfisis de ACTH Hormona de crecimiento FSH - LH
Efectos a nivel de SNC= Manas Bipolaridad Psicosis

Contraindicaciones Absolutas:
1. Enfermedad cido pptica aguda
2. Queratitis herptica.

Contraindicaciones relativas:
1. HTA
2. Hiperglicemia
3. Cuadro infeccioso

Usos:
Terapia Sustitutiva: En deficiencia de la hormona natural.
Terapia antiinflamatoria
Inmuno supresora: En trasplante de rganos
Dermatolgica: Pnfigo o alergias.
Oftlmicas: Inflamatorias o alrgicas.
Antialrgica en general: Importante coadyuvante de la adrenalina y antihistamnicos.
Asma
Shock: Shock adrenal Shock Medular
 ANTIHISTAMNICOS.
Primera Generacin:
Azatadina, buclicina, clemastina, cinarizina, ciproheptadina, clorfeniramina, dexclorfeniramina,
difenhidramina, dimehidrinato, dimetindeno, hidroxicina, ketotifeno, meclizina, pimetixeno y
prometazina.

Segunda Generacin
Bilastina, cetirizina, desloratadina, ebastina, fexofenadina, levocetirizina, loratadina, mizolastina,
alcaftadina, azelastina, epinastina, emedastina, levocabastina y olopatadina.

Tpicos.
Alcaftadina, azelastina, emedastina, epinastina, ketotifeno, levocabastina y olopatadina.

Inyectables.
Clemastina, Clorfeniramina, Difenhidramina, Hidroxicina y prometazina.

Estos son frmacos agonistas inversos de los receptores histamnicos. Los receptores histamnicos
son
H1: Ubicados en el msculo liso, clulas endoteliales, glndulas exocrinas, nervios perifricos y
SNC.
H2: Ubicados en clulas parietales del estmago, miocardio y SNC.
H3: Ubicados en neuronas presinpticas del SNC
H4: Se hallan en varias clulas sanguneas.
Efectos cardiovasculares son principalmente H1 y en parte H2 la disminucin de la PA sistlica y
diastlica, dilatacin de arterias terminales y venas poscapilares, incremento de la permeabilidad
vascular, Aumento del automatismo, la frecuencia cardaca y la fuerza de contraccin y
disminucin de la conduccin AV.
La contraccin del msculo liso no vascular en los bronquios y el tracto digestivo, el aumento de
las secreciones lagrimales, rinosinusales y bronquiales y la estimulacin de las terminaciones
nerviosas perifricas (ardor, prurito, tos, estornudos), producidos por la histamina, son mediados
por receptores H1, y consecuencia del aumento del calcio intracelular.
Los antihistamnicos de primera generacin estn en forma neutra -liposoluble- al PH del
organismo por lo que atraviesan fcilmente la barrera hematoceflica. Por su parte los de segunda
generacin estn ionizados y tienen otras modificaciones estructurales que les impide cruzar la
barrera hematoenceflica y les confiere mayor especificidad por el receptor H1.
La mayora de los antihistamnicos se metabolizan en el hgado a travs de la isoenzima CYP3A4
y son excretados como metabolitos por la bilis y el rin.
Las reacciones adversas de los antihistamnicos de primera generacin ms frecuentes son
sedacin, somnolencia, dificultad para concentrarse y ejecutar trabajos por alteracin de las
facultades psicomotrices y de la percepcin. Efectos anticolinrgicos como boca seca,
estreimiento, retencin urinaria y palpitaciones solo se presentan con los antihistamnicos de
primera generacin. Pueden producir aumento del apetito y peso.
Palpitaciones y arritmias transitorias ocurren ocasionalmente con antihistamnicos de segunda
generacin: la loratadina y la mizolastina tienen un pequeo potencial para producir prolongacin
del QT al igual que la difenhidramina.
No administrar en pacientes con glaucoma o prostatismo. La loratadina y mizolastina deben usarse
con cuidado en pacientes con enfermedad heptica o cardaca, hipokalemia o prolongacin del QT.
La FDA clasifica en categora B azatadina, cetirizina, clemastina, clorfeniramina, ciproheptadina,
dexclorfeniramina, difenhidramina, dimenhidrinato, levocetirizina, loratadina y meclizina; y como
categora C fexofenadina, hidroxicina y ketotifeno. Loratadina frmaco de eleccin en
embarazadas. La buclizina tiene efectos teratgenos. En nios menores de un ao pueden producir
apnea del sueo; en recin nacidos y prematuros hay mayor susceptibilidad a los efectos
anticolinrgicos y estimulantes del SNC, con mayor riesgo de presentar convulsiones.
Usos:
Principalmente en profilaxis crnica y el tratamiento de las reacciones alrgicas ms
frecuentes.
Anti pruriginosos: Hidroxicina es la ms eficaz
Cinetosis: Cinarizina, dimenhidrinato, difenhidramina y prometazina.
Antiemtico: Hidroxicina y Meclizina.
Vrtigo: Difenhidramina, dimenhidrinato y prometazina.
Anestsicos locales: Difenhidramina
Hipnticos: Hidroxicina y difenhidramina
S. parkinsoniano y Parkinson medicamentoso: Difenhidramina y Prometazina.
Resfriado comn: Loratadina, cetirizina, difenhidramina y clorfeniramina.
Antitusivos: Difenhidramina y prometazina.
Cefalea vascular: Ciproheptadina (Pizotifeno)