Generalidades

Generalidades 15

2. GENERALIDADES

2.1. Barbitricos

A epilepsia uma sria doena que afeta aproximadamente 1% da populao

mundial. Em recente estudo realizado no Brasil, demonstrou-se que a incidncia

desta doena de 18,6/1000 habitantes, onde a estimativa que trs milhes de

pessoas tenham alguma forma de epilepsia. Para o tratamento dessa doena so

empregados frmacos antiepilticos como os medicamentos da classe dos

barbitricos (BONILHA, COLLARES et al., 2005).

Barbitrico nome dado aos compostos orgnicos derivados do cido

barbitrico. O cido barbitrico foi sintetizado em 1864 por Adolf von Baeyer, porm

o processo de sntese foi desenvolvido e aperfeioado pelo qumico francs Edouard

Grimaux em 1879. A partir de ento, houve o desenvolvimento subsequente de

vrios derivados do cido barbitrico. O barbital foi o precursor dos barbitricos,

lanado em 1903 no mercado com o nome comercial de Veronal. O fenobarbital

surgiu alguns anos mais tarde (em 1912) e foi comercializado com o nome de

Luminal. Com o passar dos anos foi-se introduzindo mudanas na estrutura

qumica dos barbitricos com o objetivo de melhorar seu efeito teraputico como

ansioltico, sedativo, hipntico e anestsico, gerando assim a sntese de mais de

2.500 barbitricos. Destes, cerca de 50 foram comercializados. Entre 1920-1950,

somente os barbitricos era empregados como hipnticos e sedativos (BONILHA,

COLLARES et al., 2005; LOPEZ-MUNOZ, UCHA-UDABE et al., 2005; BRASIL,

2007).

Barbitricos so substncias depressoras no-seletivas do sistema nervoso

central (SNC), capazes de produzir todos os graus de depresso, desde leve

sedao e hipnose at anestesia geral, coma e morte. O grau de depresso do SNC

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varia de acordo com a via de administrao, dose e as caractersticas

farmacocinticas de cada barbitrico (CHARNEY, MIHIC et al., 2001; MCNAMARA,

2011).

Os barbitricos so divididos em quatro classes. Os chamados de ao

ultracurta, curta, intermediria e longa (Tabela 1). Essa classificao baseada no

tempo de meia-vida e lipossolubilidade dos compostos. Os barbitricos mais

utilizados na teraputica so: amobarbital, butalbital, pentobarbital, fenobarbital,

secobarbital e tiopental (JOHNSON e GARG, 2010). A concentrao sangunea

teraputica para os barbitricos varia de 1 a 134 mg/L (Tabela 1) (ALBERTSON,

2004).

Tabela 1. Barbitricos mais utilizados e suas concentraes sanguneas teraputicas

e txicas (MEIER e THORMANN, 1991; ALBERTSON, 2004; MCNAMARA, 2011;
MOFFAT, OSSELTON et al., 2011).
Concentrao
Classificao ( vida Concentrao
Barbitricos sangunea
em h.) sangunea teraputica
txica
tiopental ultracurta (8-10) 1 a 134 mg/L >5 mg/L
secobarbital curta (15-40) 2 a 10 mg/L >8 mg/L
pentobarbital curta (15-50) 1 a 10 mg/L > 8 mg/L
amobarbital intermediria (10-40) 2 a12 mg/L > 9 mg/L
butalbital intermediria (35) 1 a 10 mg/L 10-25 mg/L
fenobarbital longa (80-120) 2 a 30 mg/L >30 mg/L

O mecanismo de ao dos barbitricos acontece atravs da interao com

receptores GABAA presentes nas membranas neuronais do sistema nervoso central.

Esse receptor ionotrpico ativado pelo neurotransmissor inibitrio cido gama-

aminobutrico (GABA) (MCNAMARA, 2011).