Arlindo Ugulino Netto – MICROBIOLOGIA – MEDICINA P3 – 2008.

FAMENE
NETTO, Arlindo Ugulino.
MICROBIOLOGIA

QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA
(Professora Socorro Vieira)

Quimioterapia corresponde ao advento do tratamento de doen€as por meio de subst•ncias qu‚micas. Algumas
sƒo sintetizadas em laborat„rio, e por isso chamadas quimioter…picas; outras sƒo produzidas por seres vivos, e sƒo
chamadas de antibi„ticos. Os antibi„ticos sƒo produzidos, na sua maioria, por microrganismos que fazem a s‚ntese total
ou parcial da mol†cula e, neste caso, sƒo conclu‚dos em laborat„rio (antibi„ticos semi-sint†ticos).
A quimioterapia antimicrobiana † um assunto de suma import•ncia dentro da microbiologia cl‚nica, uma vez que
drogas dessas naturezas sƒo importantes por lutar contra a infec€ƒo causada por microrganismos sem causar malef‚cios
‡ c†lula hospedeira, propriedade esta denominada de toxicidade seletiva.
A maioria dos antibi„ticos usados na clinica † produzida por bact†rias do gˆnero Streptomyces e alguns por
fungos dos gˆneros Penicillium e Cephalosporium.

HIST•RICO
 1900: Paul Ehrlich, bacteriologista alemƒo, desenvolveu a propriedade da toxidade seletiva de alguns
medicamentos.
 1935: Domagik cria o primeiro quimioter…pico – as sulfonamidas – um medicamento de natureza quimioter…pica
mas sintetizada em laborat„rio.
 1928: Fleming, ao acaso, foi o principal respons…vel pela descoberta dos antibi„ticos depois de ter observado
que onde havia desenvolvimento do fungo Penicilum notatum, bact†rias eram exterminadas.
 1940 – Chain e Florey, devido ao estopim da Segunda Guerra Mundial, a penicilina foi sintetizada em larga
escala.
 Nos Šltimos anos, a industria farmacˆutica estabelece modifica€‹es qu‚micas, adicionando um radical qu‚mico
ao antimicrobiano para tentar aumentar o espectro de atividade da droga.

C ONCEITUA‚ƒES
 Antibióticos: sƒo antibacterianos que prov†m de organismos vivos. Podem ser naturais (quando a mol†cula da
droga † totalmente de origem natural; Ex: penicilina, que † extra‚da de fungos) ou semi-sintéticos (quando uma
mol†cula, de origem natural, † alterada em laborat„rio; Ex: oxacilina).
 Quimioterápicos: drogas sintetizadas completamente em laborat„rio, podendo ser classificadas apenas como
sintéticas (Ex: sulfas). Para o nosso estudo, este tipo de antibacterianos ser…, por crit†rios meramente did…ticos,
inserido nos grupos dos antibi„ticos.

CLASSIFICA‚„O DOS A NTIBI•TICOS

1. Quanto à origem:
 Naturais: de origem natural
microbiana. Ex: Penicilina.
 Semi-sintético: a mol†cula
natural † adicionada a um radial
qu‚mico qualquer. Ex: Meticilina.
 Sintética: totalmente produzidas
em laborat„rio. Ex: Quinolonas.

2. Quanto ao mecanismo de ação:

 Bactericidas: provocam a morte das bact†rias. Ex: Aminoglicos‚deos
 Bacteriostáticas: inibem o metabolismo bacteriano, bloqueando o seu crescimento. Ex: sulfas.

3. Quanto ao espectro de ação antimicrobiano:

 Pequeno espectro: realizam a€ƒo sobre determinados grupos de bact†ria. Ex: A penicilina atua apenas
sobre bact†rias gram-positivas.
 Amplo espectro: atividade sobre bact†rias sem grupo espec‚fico: atuam contra bact†rias gram-positivas
e gram-negativas. Ex: tetraciclina e cloranfenicol.

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MECANISMO DE A‚„O DOS ANTIMICROBIANOS DE USO C L…NICO

O primeiro ponto para se observar a utilização dos antimicrobianos é a toxidade seletiva: a droga deve atuar
especificamente sobre uma estrutura da célula procariótica bacteriana, e não sendo tóxica a célula eucarionte.
Os antibióticos e os quimioterápicos interferem com diferentes atividades da célula bacteriana, causando a sua
morte ou somente inibindo o seu crescimento.

AÇÃO ANTIMICROBIANA ATRAVÉS DA INIBIÇÃO DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR

Ex: Bacitracina, Cefalosporina, Penicilinas e Vancomicina

Alguns antibióticos impedem a síntese da parede celular, estrutura responsável pela proteção mecânica da
bactéria.
Já se sabe que o peptidioglicano que fornece estrutura à parede celular bacteriana é composta, basicamente,
por N-acetilglicosamina e N-acetilmurâmico. A parede celular, então, é produzida em três fases: (1) produção dos
principais compostos da parede celular ainda no citoplasma, (2) passagem dessas substâncias por meio da membrana
citoplasmática e (3) formação da malha de peptidoglicano através da ligação estabelecida por enzimas (como a
Transpeptidase), formando, em fim, a parede celular.
Esses antibióticos inibem a atividade enzimática que forma o peptidioglicano. Sem a formação da parede celular,
a bactéria fica completamente vulnerável a ação do meio, morrendo logo em seguida.

AÇÃO ANTIMICROBIANA ATRAVÉS DA INIBIÇÃO DA MEMBRANA CELULAR

Ex: Anfotericina B, Polimixinas e Nistatina

A maioria das reações químicas (até os

mecanismos de obtenção de energia) é realizada pela
membrana citoplasmática. A membrana é destruída por
certos antibióticos, situação extremamente inadequada e
incompatível com a vida bacteriana.

AÇÃO ANTIMICROBIANA ATRAVÉS DA INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS

Ex: Cloranfenicol, Tetraciclinas, Aminoaglicosídeos e Estreptomicina

A síntese de proteínas (tanto o processo de transcrição como o de

tradução) acontece na região do citoplasma.
As tetraciclinas bloqueiam a síntese protéica porque, quando fixadas à
subunidade 30S (menor), impedem a fixação dos RNA transportadores ao
ribossomo.
O cloranfenicol, lincomicina e clindamicina, aparentemente, possuem
os mesmos mecanismos de ação, que seria impedir a união dos aminoácidos
pela inibição da peptidiltransferase.
A eritromicina bloqueia a síntese protéica porque, quando fixada à
subunidade 50S, impede os movimentos de translocação.
Embora a síntese proteica seja muito semelhante nas bactérias e nas
células do hospedeiro, existem diferenças entre seus ribossomos. Estas
diferenças explicam a ação seletiva dos antimicrobianos.

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AÇÃO ANTIMICROBIANA ATRAVÉS DA INIBIÇÃO DA SÍNTESE DOS ÁCIDOS NUCLEÍCOS

Ex: Ácido nalidíxico, Novobiocina, Rifampicina e Fluorquinolonas.

Outros antibióticos interferem em alguma fase da síntese do próprio MG da bactéria. Estudos recentes têm
mostrado alguns antimicrobianos interferem com a síntese de DNA, inibindo a ação das enzimas girases. A função
destas enzimas é promover o enrolamento das moléculas de DNA, para que ocupem um menor espaço dentro de célula.

OBS: Um antibiograma é um ensaio laboratorial que mede a susceptibilidade/resistência de uma bactéria a um ou mais
agentes antimicrobianos. Seu objetivo é tanto a análise do espectro de sensibilidade/resistência a drogas de uma
bactéria quanto a determinação da concentração mínima inibitória.
OBS²: Deve-se evitar o desenvolvimento da resistência combatendo o uso abusivo e indiscriminado dos antibióticos.

VIS„O GERAL DOS A NTIBI•TICOS QUANTO AO MECANISMO DE A ‚„O

De uma forma geral, podemos dividir os antibióticos nos seguintes grandes grupos, que serão mais bem
detalhados nos materiais referentes à Farmacologia:
 Antibióticos com ação na parede bacteriana:
o Beta-lactâmicos
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Carbapenêmicos e Monobactâmicos
o Glicopeptídeos
o Polimixina B

 Antibióticos com ação no citoplasma microbiano

o Macrolídeos e lincosamidas
o Cloranfenicol
o Tetraciclinas
o Aminoglicosídeos
o Sulfonamidas + Trimetoprim
o Fluorquinolonas
o Metronidazol