MONITOREO BIOLOGICO DE LOS AGENTES

QUIMICOS LABORALES

Dra. Yolis Campos

Quito, Octubre 2017

  OBJETIVO GENERAL CLASE:

Conocer el Objetivo del Monitoreo Biológico

OBJETIVO ESPECIFICO CLASE:

Identificar los diferentes tipo de Monitoreo Biológico

Identificar los Marcadores Biológicos y las Muestras Biologicas

.
 DEFINICIÒN:

 Es la medición de una sustancia química, su metabolito

o su efecto Bioquímico No adverso en una muestra
Biológica, para evaluar su exposición en el trabajo y en
el ambiente.

 Para lo cual utiliza Marcadores Biológicos

(Biomarcadores), que indican eventos en muestras
biológicas.

.
 IMPORTANCIA:

Permite medir la respuesta del grupo de trabajadores expuestos y la

exposición individual.

BIOMARCADOR IDEAL:

Sensible (Capacidad de la prueba para detectar la enfermedad en sujetos enfermos).

Especifico (Capacidad de la prueba para detectar la ausencia de la enfermedad en sujetos sanos).

Económico Practico Disponible

 OBJETIVO

Evaluar la exposición interna, comparando estos resultados

con valores límites de referencia ya establecidos en los fluidos
corporales y sugerir medidas preventivas para reducir la
exposición.

Estos límites no deben alcanzarse y por debajo de ellos se

supone los trabajadores No deben enfermar.

El MB No es un método diagnostico, sin embargo permite

monitorear la exposición crónica e investigar una exposición
accidental.

.
 REACTIVO
 a. Determinante (Xenobiotico,
Metabolito, Efecto Bioquímico)
b. Método de Análisis
c. Estrategia de Recolección Muestra
d. Resultados
e. Acción para Responder Resultados Establecida previa a la Vigilancia
Aberrantes
CONDICION
1. Presente en el medio (Sangre, orina, A. E.)
2. Apropiado para Muestreo
3. Aceptable para la Población Trabajadora
1. Practico
2. Resultados validos reproducibles
Muestras Representativas .
Puedan interpretarse en forma Significativa
.
.
Determinación Cuantitativa Xenobiotico bajo la
forma inalterada en la muestra Biológica

Determinación de alteraciones Cuantitativas de

algún parámetro Bioquímico.

Determinación Cuantitativa del Producto

Biotransformado del Xenobiotico , gralm. en
sangre y orina.

Determinación de alteraciones en actividad

enzimática
Monitoreo Exposición Monitoreo Efecto

Determina los niveles del Determina las reacciones

Xenobiotico o de sus biológicas producidas por el
Metabolitos en los líquidos Xenobiotico a nivel celular,
corporales bioquímico, etc.
 Indicadores Directos (Exposición)
 Determinación Cuantitativa del Xenobiotico
Ej. Cocaína

 Determinación Cuantitativa de su Metabolito

Ej. Benzoilecgonina
 Indicadores Indirectos
(Susceptibilidad)
Es un Indicador de una Limitación
Heredada o Adquirida de un Organismo
para responder a un Xenobiotico
Ej. Déficit Glucosa 6 P Deshidrogenasa
 Determina Dosis Interna de una agente químico recientemente
absorbido (Vida media corta).
 Ej. Benceno en sangre o aire expirado.

 Determina Dosis Interna de una agente químico absorbido en la

última semana o mes (Vida media prolongada).
 Ej. Pb en sangre u orina. (Dosis ya acumulada en el organismo)

 Determina Dosis Interna de una agente químico en el lugar de

acción (órgano Diana).
 Ej. Carboxihemoglobina x exposición a CO

.
 A. Aire Alveolar:
 Es fácilmente obtenido, pero de uso limitado para el análisis de
sustancias muy volátiles que permitan tomar una cantidad
suficiente para ser medida.
 Ej: Solventes: Tetracloroetileno

 Las mediciones del A.A están influenciadas por la Ventilación

alveolar, en donde una sustancia con baja solubilidad en
sangre, tendrá una alta concentración alveolar.

 También varían en Solventes con vida ½ corta, , reflejando solo

las ultimas horas de exposición.

 Estas mediciones son poco utilizadas por la inexperiencia con la

técnica en el lugar de trabajo y por las limitaciones para su
almacenamiento y transporte.
 B. Sangre:
 Es el principal vehículo de transporte y distribución de los
Xenobioticos en el organismo.

 Muestra la mejor correlación con la concentración atmosférica

del Xenobiotico.

 La distribución del Xenobiotico en los diferentes componentes

sanguíneos puede alterar las mediciones, por lo cual debe
especificarse si el análisis es en SC, plasma, GR.

 La concentración sangre de algunos Xenobioticos acumulativos

(PCB), proporciona mejor sensibilidad y especificidad que sus
metabolitos.

 Las mediciones en sangre pueden ser afectadas por la
Ventilación alveolar y la grasa corporal.
 C. Orina:
 Es la muestra mas común para el MB, fácil de obtener, No
invasiva y recolectar grandes cantidades.

 Normalmente refleja exposición durante el dia de trabajo.

 Las mediciones en orina NO son afectadas por la Ventilación

alveolar ni la grasa corporal, pero si cuando falle uno de sus 3
mecanismos (Filtración, Excreciòn, Reabsorción)

 Ideal para monitoreo de metabolitos hidrosolubles. Ej: Metales

inorgánicos.

 La muestra puede ser tomada:

 Orina de 24h.
 Muestra única puntual
 1ª micción de la mañana
 D. Otra Muestras:

 Cabello, Uñas, Dientes para medir Metales, donde la

contaminación externa es un factor de confusión.

 El análisis de la leche materna o tejido adiposo se realiza para

determinar la carga corporal de compuestos lipofilicos. Ej:
Organoclorados y para evaluar el riesgo de transferir
Xenobioticos al RN.

 El análisis de las heces, refleja el nivel de ingestión oral pero no

tiene interés practico ocupacional.

 Existen técnicas para medir in vivo la concentración de Pb en

hueso y Cd en hígado y riñón, pero son poco comunes y se
usan con fines de investigación.
Xenobiotico BEI Día/ Hora VLB
Muestreo

Benceno Benceno/ SC FE / FT 50 mg/L

A. S. Fenilmercapturico/O FE / FT Mg/ gr Creatinina

Hg Hg Inorgánico Total/ O CPT 35 ug/gr Creatinina

Hg Inorganico Total/ S FE/ FT 15 ug/L

Paration P Nitrofenol O FE/ FT 0.5 mg/ gr Creatinina .

Actividad A. Colinesterasa E FE/ FT 70% nivel base del

Individuo

FE: Final de exposición

FT: Final del Turno
CPT: Comienzo del Próximo turno
 Un gran número de factores fisiológicos pueden influir en los
resultados (edad, sexo, enfermedad, actividad física).

 Variables en los estilos de vida desconocidos

(Drogas, OH, dieta, Tabaco).

 La co-exposición a otros químicos en el lugar de trabajo, puede

alterar la concentración del químico de interés y la toxicidad en el
órgano blanco.

 Mezcla de Sustancias: Cuando se hayan presentes dos o más

sustancias debe tenerse en cuenta el efecto combinado de ellas
 Provee información sobre la exposición total, por todas las vías
de absorción y su acumulación en el organismo.

 Integra la exposición global (Laboral y extra laboral).

 La dosis interna esta mas relacionada con la toxicidad sistémica

en trabajadores que la concentración de la sustancia química en
el aire.

 Refleja la exposición resultante de la rotación del trabajador en

el ambiente laboral y no solo en su puesto de trabajo.

 Es un instrumento básico de Programas de Vigilancia de la

Salud
 Dificultad para establecer una correlación entre:

 Niveles del toxico en diferentes medios biológicos.

 Niveles individuales Vs ambientales

 Niveles individuales vs efectos tóxicos observados.

 Muchas sustancias No disponen de BEI y por tanto de VLB.

 Los datos están sujetos a variabilidad individual debido a

factores fisiológicos y ambientales.

 Los BEI pueden No ser tan Específicos

.
 Nivel Efecto No Adverso a la Salud
(Sin Síntomas ni BEI alterados. Excepto Xenobioticos Efectos Reproducción y Ca))

ZONA GRIS

Nivel Efecto Clínico

(Síntomas y BEI alterados)
 Debe considerarse:

A. Las diferencias individuales que ocurren a nivel tisular

B. Las variaciones en la ventilación pulmonar

C. La actividad enzimática, entre otras.

 Características físico-químicas del Xenobiotico a investigar

 Conocer el Metabolismo y biotransformación de los

Xenobioticos para conocer que es lo que se medirá y evaluara.

 Tipo de unión del Xenobiotico con las macromoléculas

 Fecha y hora adecuada para la toma de muestra.

 Nivel y tipo de exposición.

 Los BEI pueden No ser tan Específicos

.
 Factibilidad de las Muestras para el análisis del Xenobiotico.

 Los Parámetros analíticos apropiados, es decir Específicos y

Sensibles.

 Un Laboratorio con métodos confiables y un adecuado control

de calidad.

 El criterio para evaluar los resultados del MB debe basarse en

niveles permisibles establecidos, tomando en cuenta:

 A. Factores Modificables
 B. Factores de Confusión
 C. Experiencia Medica

.
a. ACGIH

b. The National Report on Human Exposure to Enviromental

Chemical

c. Limites de Exposición Profesional para Agentes Químicos

en España
 DIRECTIVA (UE) /164 DE LA COMISIÓN

31 de enero de 2017 se establece cuarta lista de valores límite de exposición profesional

NOMBRE VALORES LÍMITE Notación (3)

DEL
8 horas (4) De corta
AGENTE
duración (5)
QUÍMICO
mg/m3 (6) ppm (7) mg/m3 (6) ppm (7)
Manganeso y 0,2 (8) — — — —
compuestos 0,05 (9)
inorgánicos de
manganeso
(como
manganeso)

Trinitrato de 0,095 0,01 0,19 0,02 Piel

glicerol

Tetracloruro de 6,4 1 32 5 Piel

carbono;
tetraclorometano

Amitrol 0,2 — — — —

Ácido acético 25 10 50 20 —

Cianuro de 1 0,9 5 4,5 Piel

hidrógeno
(como cianuro)

Cloruro de 353 100 706 200 Piel

metileno;
diclorometano

Cloruro de 8 2 20 5 —
vinilideno; 1,1-
dicloroetileno

Ortosilicato de 44 5 — — —
tetraetilo
 DIRECTIVA (UE) /164 DE LA COMISIÓN

31 de enero de 2017 se establece cuarta lista de valores límite de exposición profesional

Ácido acrílico; ácido 2-propenoico 29 10 59 (10) 20 (10) —

Nitroetano 62 20 312 100 Piel

Bisfenol A; 4,4′-isopropilidendifenol 2 (8) — — — —

Éter difenílico 7 1 14 2 —

2-etilhexanol 5,4 1 — — —
1,4-diclorobenceno; p-diclorobenceno 12 2 60 10 Piel

Acroleína; acrilaldehído; 2-propenal 0,05 0,02 0,12 0,05 —

Formiato de metilo 125 50 250 100 Piel

2-butino-1,4-diol 0,5 — — — —

Tetracloroetileno 138 20 275 40 Piel

Acetato de etilo 734 200 1 468 400 —

Cianuro de sodio 1 — 5 — Piel

(como cianuro)

Cianuro de potasio 1 — 5 — Piel

(como cianuro)

Diacetilo; butanodiona 0,07 0,02 0,36 0,1 —

Monóxido de carbono 23 20 117 100 —

 DIRECTIVA (UE) /164 DE LA COMISIÓN

31 de enero de 2017 se establece cuarta lista de valores límite de exposición profesional

Dihidróxido de calcio 1 (9 ) — 4 (9 ) — —

Óxido de calcio 1 (9 ) — 4 (9 ) — —

Dióxido de azufre 1,3 0,5 2,7 1 —

Hidruro de litio — — 0,02 (8) — —

Monóxido de nitrógeno 2,5 2 — — —

Dióxido de nitrógeno 0,96 0,5 1,91 1 —

Terfenilo hidrogenado 19 2 48 5 —

(3) La asignación de una notación «piel» a un valor límite de exposición profesional indica que existe la posibilidad
de una absorción importante a través de la piel.
(4) Medido o calculado en relación con un período de referencia de una media ponderada cronológicamente de ocho
horas.
(5) Límite de exposición de corta duración. Valor límite a partir del cual no debe producirse ninguna exposición y que
hace referencia a un período de 15 minutos, salvo que se especifique lo contrario.
(6) mg/m3 : miligramos por metro cúbico de aire. Para las sustancias en fase de vapor o de gas, el valor
límite se expresará a 20 °C .
(7) ppm: partes por millón en volumen de aire (ml/m3).
(8) Fracción inhalable.
(9) Fracción respirable.
(10) Valor límite de exposición de corta duración en relación con un período de referencia de 1 minuto.