2.

4 Replicación del virus

El genoma del VIH (virus de inmunodeficiencia humana) está constituido con dos moléculas de ARN
monocatenario, cada molécula de ARN contiene varios tipos de genes necesarios para la sobrevida del
mismo en el organismo humano.

Genes que codifican las proteínas estructurales del virus:

 POL (gen polimerasa): Codifica las tres enzimas que intervienen en la replicación.
- Transcriptasa inversa (p66): Responsable de la replicación del genoma.
- Integrasa (p32): Es la enzima necesaria para la integración del provirus al genoma de la célula
huésped.
- Proteasa (p12): Encargada de preparar a la partícula viral para salir de la célula hospedada.
 GAG (gen antígeno de grupo): Codifica la proteína 24 también llamada cápside y la proteína 17 o
matriz, además, la p7 y p9 o proteínas de la nucleocápside.
 ENV (gen envoltura): Este codifica la cobertura lipídica del virión y a las glucoproteínas que la
conforman, gp41 o de transmembrana y la gp120 o externa que son muy importantes para la
penetración del virus a la célula huésped, las cuales van a experimentar múltiples variaciones
antigénicas.

Genes que regulan el ciclo replicativo:

 TAT: Transactivador.
 REV: Regulador selectivo postranscripcional.
 NEF: Regulador negativo.

Genes que regulan la maduración y liberación del virus:

 VIF
 VPR
 VPU/VPX.

La replicación del virus VIH comprende varias etapas siendo cada una de ella crucial para el éxito de dicha
replicación:

1. Acoplamiento, unión al receptor y fusión: Comprende la adhesión del virus, principalmente a los
linfocitos T CD4+ y los macrófagos, aunque también es capaz de infectar otros linfocitos, células
sostén (glía) del sistema nervioso central y neuronas, células dendríticas y en general cualquier
célula que exprese en su superficie el receptor CD4 (serie linfocitaria). La entrada a estas células
depende de la identificación de receptores específicos entre los que destaca la molécula CD4 y los
co-receptores de quimioquinas CCR5 y el CXCR4, el primero correceptor en macrófagos y el segundo
correceptor en linfocitos T que va a interactuar con proteínas complejas de superficie del virus,
principalmente con la glicoproteína extracelular gp120 y la de transmembrana gp41. Cuando cada
VIH-1 se aproxima a un linfocito T CD4+ las gp120 se unen a los receptores CD4, esta unión genera
un primer cambio conformacional permitiendo a la gp41 interaccionar con los receptores CCR5
dando origen a la perforación de la membrana del linfocito y produciendo posteriormente un
segundo cambio conformacional que obliga a ambas membranas a aproximarse hasta que llegan a
fundirse provocando la perdida de la integridad y morfología característica del virión. El resultado
es que la cápside viral y su contenido genético accede al citosol de la célula infectada, quedando la
 envoltura viral y sus componentes proteicos incorporados a la membrana celular. En este momento
las proteínas de la cápside se despolimerizan liberando las dos cadenas de ARN y las enzimas
incorporados a la cápside.
2. Transcripción inversa o síntesis del ADN viral: En esta fase la transcriptasa inversa a través de dos
dominios catalíticos, el de la ribonucleasa H y el de la polimerasa, transcribe empleando nucleótidos
de la célula huésped el ARN viral en una cadena ARN-ADN, posteriormente esta cadena regresa a la
transcriptasa inversa donde la ribonucleasa H de la misma escinde los fragmentos restantes del ARN
y la polimerasa forma el ADN complementario correspondiente, conocido como provirus o ADN
modelo pudiendo permanecer en la célula tanto como esta sea viable y que servirá como molde
para sintetizar ARN viral.
3. Integración: Se produce la unión de la integrasa al ADN viral que lo transporta a través de un poro
de la envoltura nuclear, una vez en el interior del núcleo y tras localizar la secuencia especifica la
integrasa corta el cromosoma e inserta el ADN transcrito a partir del genoma viral provocando de
esta forma que el genoma de la célula contenga ahora la información genética del virus de la
inmunodeficiencia humana.
4. Transcripción y traducción: La síntesis de los viriones hijos se producirá cada vez que la célula
infectada se divida. En esta etapa el ADN polimerasa de la célula huésped sintetiza un nuevo ARNm
que migrará al citosol a través de los poros nucleares para ser traducido por los ribosomas celulares,
unos lo son por ribosomas presentes en el retículo endoplasmático rugoso, son los que codifican las
proteínas asociadas a la envoltura viral, éstas quedan incrustadas en la envoltura del retículo y a
continuación tras su paso por el aparto de Golgi son incorporadas a la membrana celular donde se
mantendrán a la espera de nuevas partículas virales. Otros ARNm codifican proteínas de la cápside
y enzimas virales, estas proteínas son sintetizadas en forma de una única cadena multiproteicas que
deberá ser procesada.
5. Ensamblaje: Mediante la enzima proteasa, se dividen las cadenas multiproteicas virales formando
pequeñas proteínas que pueden transformarse a su vez en enzimas o pueden asociarse a copias del
ARN viral listos para ser empaquetados en nuevas partículas virales que son claves para la
infectividad del virus.
6. Gemación: Los nuevos viriones todavía no operativos emergerán de la célula infectada, llevándose
consigo parte de su membrana quedando así dotados de las correspondientes proteínas de la
envoltura viral. Las grandes cadenas proteicas sintetizadas con anterioridad requieren ser escindidas
en sus partes individuales por la acción de la proteasa permitiendo que se formen los distintos
monómeros que se polimerizaran para construir la cápside viral, dando como resultado virus
maduros que ahora tiene la capacidad de infectar a nuevas células.

Si tenemos en cuenta que cada virus se replica billones de veces al día, destruyendo las células del sistema
inmune y causando la progresión de la enfermedad, nos dará como resultado la depleción de los Linfocitos
que expresan el marcador fenotípico CD4 sobre su superficie. Este tipo de linfocito desempeña una función
decisiva en la respuesta inmunitaria humana al ser encargado de inducir la activación de macrófagos, de las
células natural killer, las células B y las funciones de las células T citotóxicas, por otra parte, también estimula
la secreción de factores solubles que inducen el crecimiento y la diferenciación de todas las células linfoides
que afectan de alguna forma a las células hematopoyéticas.

2.5 Transmisión
Para que el VIH pueda completar con éxito la infección en una persona, ésta debe recibir una cantidad
suficiente de virus, de manera que las posibilidades de que las partículas virales finalmente superen las
barreras naturales del cuerpo y lleguen a su objetivo sean elevadas. Esto ocurre mediante el intercambio de
determinados fluidos corporales, como son la sangre, el semen, el flujo vaginal y la leche materna, ya que
sólo en ellos es posible para el virus estar en las cantidades y las circunstancias adecuadas para poder
transmitirse.

Aunque se conoce que el VIH-1 se transmite principalmente por contacto sexual a través de la gran
concentración de partículas en semen y fluidos genitales. Existe un gran interés en aclarar los mecanismos
que determinan la transmisión del virus en la superficie de las mucosas genitales. Sin embargo, este
acontecimiento ha sido muy difícil de estudiar ya que la infección es prácticamente imposible de detectar
hasta por lo menos 1-2 semanas después de la primoinfección.

También para las personas que ya están infectadas por el VIH es importante evitar nuevas infecciones por
el virus. El VIH muta y evoluciona de manera distinta dentro de cada persona, por lo que infectarse
nuevamente significa infectarse con un tipo distinto de VIH. Esto puede acelerar el curso de la infección y
hacer que los tratamientos sean menos eficaces. Por lo tanto, si una persona ya está infectada por el VIH,
también debe protegerse ante una posible reinfección. Esta circunstancia se produce por el proceso de
retrotranscripción que tiene una relativa alta tasa de error (1 de cada 104 nucleótidos) a lo que se añade la
facilidad para la recombinación de fragmentos genómicos si varías partículas infectan la misma célula.

Entre los principales modos de transmisión del VIH se hallan:

Las relaciones sexuales sin protección con una persona infectada, ya que el VIH puede transmitirse a través
de las membranas mucosas, como las que recubren el ano o la vagina

La transmisión vertical de madre a hijo ya sea de manera intrauterina, durante el parto o por la lactancia
materna.

La transmisión a través de sangre infectada, como al compartir agujas, jeringuillas u otros elementos punzo
cortantes con restos de sangre infectada o al transfundir sangre contaminada o hemoderivados. También se
puede transmitir a través de lesiones abiertas, heridas o cortes en la piel.

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