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Biosíntesis de

Proteínas
¿ El escenario ?
Un adaptador !!!!!
Un ARN de transferencia (ARNt)

aminoácido

adaptador

ARNm
4 bases 20 aminoácidos

42  16 ( 20)

Francis Crick
43  64
Una secuencia de 3 bases codifica para un
aminoácido: CODON
EL CODIGO GENETICO
Sin solapamiento

Con solapamiento

Marco de lectura 1

Marco de lectura 2

Marco de lectura 3
Degenerado …………………. SI!!!!
Ambiguo …………………… NO!!!

Un aminoácido: más de un codón

Un codón Un aminoácido
¿Cómo se explica la “degeneración”?
Hipótesis del balanceo

Si sólo

Un ARNt diferente para cada


codón, pero NO ES ASI !!!

G puede también aparearse con U


A, G y U pueden aparearse con I
Mutaciones puntuales
No mutado
Silenciosa Sin sentido Cambio de sentido
Aminoacil7-ARNt7
entrante

Cadena
polipeptídica
en crecimiento
Ribosoma

ARNt4
saliente

Movimiento del ribosoma


La biosíntesis de proteínas ocurre en 5 fases

• Fase 1: activación de los aminoácidos

• Fase 2: iniciación

• Fase 3: elongación

• Fase 4: terminación y liberación del polipéptido

• Fase 5:plegamiento y procesado post-traduccional


Fase 1

Brazo del aminoácido

Brazo TyC
Brazo D

Brazo extra
En algunos ARNt el (variable en tamaño,
brazo D contiene no esta presente en
solo 2 ó 3 pares de todos los ARNt)
bases

Brazo del anticodón

Posición oscilante

Anticodón
Fase 1
Aminoacil-ARNt sintetasa

Aminoácido + ARNt + ATP aminoacil-ARNt + AMP + PPi

Adenosina

aminoácido

Adenosina

5aminoacil adenilato
(aminoacil-AMP)
Extremo 3´del ARNt

Adenina Adenina

Adenosina Adenosina

Aminoacil-AMP Aminoacil-AMP

Adenina Adenina

Trans-esterificación

Aminoacil-ARNt
Fase 2: Consideraciones generales
• La síntesis de proteínas se inicia desde el extremo amino y procede
hasta el COOH terminal

• El codón de iniciación, AUG, codifica para el aminoácido metionina.


Todos los tipos celulares tienen 2 ARNt para metionina: uno que
reconoce el codón de iniciación y otro para los residuos de metionina en
el resto de la cadena polipeptídica.

En eucariotas son: un ARNtimet y un ARNtmet

En bacterias son: un ARNtfmet y un ARNtmet

aa- ARNt sintetasa


Metionina + ARNtfMet + ATP Met-ARNtfMet + AMP + PPi

TRANSFORMILASA

N 10- formiltetrahidrofolato + Met-ARNtfMet tetrahidrofolato + fMet-ARNtfMet


Fase 2: EL COMPLEJO DE INICIACION

REQUISITOS

1- La subunidad ribosomal menor

2- El ARNm que codifica para la proteína que se va a sintetizar

3- El ARNt de iniciación (fmet-ARNtfmet en procariotas y el


met-ARNtimet en eucariotas)

4- Un conjunto de proteínas llamadas factores de iniciación

5- GTP

6- La subunidad ribosomal mayor


eIF: Factor de Iniciación eucariota

(Complejo ternario)

Complejo de preiniciación
(complejo de unión a cap)

Complejo de iniciación
Desenrrollamiento de
estructuras secundarias,
escaneo y
reconocimiento del sitio
de iniciación
Fase 3: elongación

REQUISITOS

1- El complejo de iniciación

2- Los aminoacil-ARNt

3- Proteínas solubles (factores de elongación)

4- GTP
La elongación ocurre a través de 3 etapas que se repiten cada
vez que se agrega un nuevo aminoácido al polipéptido naciente.
Entrada del
siguiente aa-ARNt
al sitio A
60S

40S
Hidrólisis del GTP,
Cambio conformacional
del ribosoma

Formación del
enlace
peptídico

Translocación del
ribosoma
Aminoacil ARNt3
entrante

eEF-2

translocación
eEF-2

Dirección del
movimiento
del ribosoma
TRANSLOCACIÓN
Hidrólisis del
Peptidil-ARNt
Polipéptido
naciente

100 nucleótidos Ribosoma

POLISOMA
Fase 5: plegamiento

Ribosoma
Modificaciones post-traduccionales

• Modificaciones del extremo amino o carboxilo

• Modificaciones de algunos aminoácidos particulares


(fosforilaciones, carboxilaciones, etc.)

• Unión de cadenas laterales: glúcidos o lípidos


(isoprenilo)

• Procesamiento proteolítico

• Destino intracelular
Péptido señal

Partícula de
Receptor Poro Peptidasa de la
reconocimiento de señal
de SRP
la señal (SRP)
Peptido
Péptido señal Proteína
señal Proteína Proteína
Proteína
cortado
clivado naciente
naciente completa
completa
Proteína de la membrana celular

Membrana celular carbohidratos

exocitosis
Vesícula
secretoria

Lisosoma
Antibiótico Mecanismo de acción
Estreptomicina Se une a la subunidad 30S de los ribosomas
procariotas evitando la formación del complejo
de iniciación. También causa errores en la lectura
del ARNm
Tetraciclina Se une a la subunidad 30S e inhibe la unión del
aminoacil-ARNt al sitio A
Cloranfenicol Se une a la subunidad 50S e inhibe la peptidil
transferasa
Eritromicina Se une a la subunidad 50S y evita la translocación
Razón bioquímica: las proteínas tienen un rol
clave en todos los procesos celulares

Razón Farmacológica: prácticamente todos


los fármacos conocidos actúan sobre alguna
proteína

Razón estética: son las moléculas más lindas de


la naturaleza
¿Vale la pena ??????

Si !!!!!!!!!!!

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