Gonadotropina coriónica humana (hCG

La gonadotropina coriónica humana (hCG) es una hormona glicoproteica producida en

el embarazo, fabricada por el embrión en desarrollo poco después de la concepción y
más tarde por el sinciciotrofoblasto (parte de la placenta). Su función es evitar la
desintegración del cuerpo lúteo del ovario y, por ende, mantener la producción de
progesterona que es fundamental para el embarazo en los seres humanos.
La hCG puede tener funciones adicionales; por ejemplo, se cree que afecta a la
tolerancia inmunológica del embarazo. Las primeras pruebas de embarazo, en
general, se basan en la detección o medición de hCG. Debido a que la hCG es
producida también por algunos tipos de tumores, es un importante marcador tumoral,
pero no se sabe si esta producción es una causa o un efecto de la tumorigénesis.
Al igual que otras gonadotropinas, la hCG se puede extraer de la orina de mujeres
embarazadas o por modificación genética.
FUNCIONES DE LA GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
La hCG interactúa con el receptor LHCG y promueve el mantenimiento del cuerpo
lúteo durante el comienzo del embarazo, haciendo que éste secrete la hormona
progesterona. La progesterona enriquece el útero con un grueso revestimiento de
vasos sanguíneos y capilares, de manera que pueda sostener el crecimiento del feto.
Debido a su alta carga negativa, la hCG puede repeler las células inmunitarias de la
madre, protegiendo al feto durante el primer trimestre. También se ha formulado la
hipótesis de que la hCG placentaria puede ser un vínculo para el desarrollo de la
inmunotolerancia maternal. Por ejemplo, las células endometriales tratadas con hCG
inducen un aumento en la apoptosis de las células T (disolución de células T). Estos
resultados sugieren que la hCG puede ser un enlace en el desarrollo de la tolerancia
inmunológica peritrofoblástica, y puede facilitar la invasión del trofoblasto, un proceso
que acelera el desarrollo fetal en el endometrio. También se ha sugerido que los
niveles de hCG están vinculados con la gravedad de los mareos matinales en mujeres
embarazadas.
Debido a su similitud con la hormona luteinizante (LH), la hCG también puede usarse
clínicamente para inducir la ovulación en los ovarios, así como la producción de
testosterona en los testículos. Como la fuente biológica más abundante son las
mujeres que están actualmente embarazadas, algunas organizaciones recogen la
orina de mujeres embarazadas para extraer hCG y usarla en los tratamientos de
fertilidad.
La hCG también juega un papel en la diferenciación y proliferación celular, y puede
activar la apoptosis.
ESTRUCTURA DE LA GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
La hCG es una glicoproteína compuesta de 244 aminoácidos, con un peso molecular
de 36,7 kDa. Sus dimensiones totales son de 75×35×30 angstroms (7,5×3,5×3
nanómetros).
Es heterodimérica, con una subunidad β (beta) que es única para la hCG, y con una
subunidad α (alfa) idéntica a la de la hormona luteinizante (LH), la hormona folículo-
estimulante (FSH), y la hormona estimulante del tiroides (TSH). La subunidad α (alfa)
tiene 92 aminoácidos de largo y unas dimensiones de 60×25×15 angstroms
(6×2,5×1,5 nm). La subunidad β de la hCG contiene 145 aminoácidos y unas
dimensiones de 6,5×2,5×2 nm, codificados mediante seis genes muy homólogos que
están dispuestos en tándem y en pares invertidos en el cromosoma 19q 13.3 - CGB (1,
2, 3, 5 , 7, 8).
Las dos subunidades crean un pequeño núcleo hidrófobo rodeado por una gran
superficie con una proporción área volumen 2,8 veces mayor que la de una esfera. La
gran mayoría de los aminoácidos exteriores son hidrófilos.
PRUEBAS DE GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
Los niveles de hCG pueden medirse en la sangre o la orina. Con mayor frecuencia, se
hace como una prueba de embarazo, destinada a indicar la presencia o ausencia de
un embrión implantado. También pueden hacerse pruebas de hCG para el diagnóstico
o seguimiento de células germinales y tumores trofoblásticos.
La mayor parte de las pruebas emplean un anticuerpo monoclonal (MAb) específico de
la subunidad β de la hCG (βhCG). Este procedimiento se emplea para asegurar que
las pruebas no dan falsos positivos por confusión de la hCG con la LH y la FSH. Estas
dos últimas están siempre presentes en diferentes niveles en el cuerpo, mientras que
la presencia de hCG casi siempre indica el embarazo.
Test de orina
La prueba de orina puede ser un inmunoanálisis cromatográfico realizado en el hogar,
el centro médico, o el laboratorio. Los umbrales de detección van de 20 a 100 mUI/ml
(mili unidades internacionales por mililitro), dependiendo de la marca del test. Cuanto
más temprana sea la etapa del embarazo, más precisos serán los resultados que
pueden obtenerse mediante el uso de la primera orina de la mañana, ya que es
cuando los niveles de hCG son más altos. Cuando la orina es diluida (gravedad
específica inferior a 1.015), la concentración de hCG puede no ser representativa de la
concentración en la sangre, y la prueba puede dar un falso negativo.
Test de suero
La prueba de suero, utilizando 2-4 mL de sangre venosa, es típicamente un
inmunoanálisis quimioluminiscente o fluorimétrico, que puede detectar niveles de
βhCG tan bajos como 5 mUI/ml y permite la cuantificación de la concentración de
βhCG. La capacidad para cuantificar el nivel de βhCG es útil en el seguimiento de
células germinales y tumores trofoblásticos, el seguimiento después del aborto
involuntario, y el diagnóstico y seguimiento después de tratar un embarazo ectópico.
La ausencia de un feto visible en la vagina por ultrasonido después de que la βhCG
haya alcanzado niveles de 1500 UI/ml es muy indicativo de un embarazo ectópico.
Una enfermedad trofoblástica gestacional, como las molas hidatidiformes ("embarazo
molar"), o el coriocarcinoma, pueden producir altos niveles de βhCG (debido a la
presencia de sincitialtrofoblastos, parte de las vellosidades que componen la placenta),
a pesar de la ausencia de un embrión.
Los altos niveles de hCG también son un componente del triple test, una prueba de
detección para determinadas anormalidades cromosómicas fetales y defectos de
nacimiento.
Niveles de hCG
La siguiente lista indica los niveles de hCG en suero. Tenga en cuenta que estos
valores son típicos (los encontrados en una mujer determinada pueden no estar dentro
de estos rangos. (DUP = desde el último período menstrual).

* Mujeres no embarazadas: <5.0 mUI/ml

* 3 semanas DUP: 5-50 mUI/ml
* 4 semanas DUP: 5-426 mUI/ml
* 5 semanas DUP: 18-7340 mIU/ml
* 6 semanas DUP: 1080- 56500 mUI/ml
* 7-8 semanas DUP: 7650-229000 mIU/ml
* 9-12 semanas DUP: 25700-288000 mUI/ml
* 13-16 semanas DUP: 13300-254000 mUI/ml
* 17-24 semanas DUP: 4060-165400 mUI/ml
* 25-40 semanas DUP: 3640-117000 mUI/ml
* Mujeres posmenopáusicas: <9.5 mUI/ml
USOS DE LA GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
Uso de la hCG como marcador tumoral
La subunidad β de la gonadotropina coriónica humana también es secretada por
algunos tipos de cáncer como el coriocarcinoma, los tumores de células germinales, la
formación de mola hidatidiforme, el teratoma con elementos de coriocarcinoma (es
raro), y los islotes de células tumorales. Por esta razón, un resultado positivo en
hombres puede ser una prueba de cáncer. El rango normal para los hombres es de 0-
5 UI/ml, aunque no debería sospecharse que hay cáncer si el nivel es menor de 30
UI/ml.
Uso de la hCG en tratamientos de fertilidad
La hCG se utiliza ampliamente como medicación parenteral en tratamientos de
fertilidad en lugar de la hormona luteinizante. En presencia de uno o más folículos
ováricos maduros, la ovulación puede ser activada mediante la administración de hCG.
Como la ovulación ocurrirá unas 36-48 horas después de la inyección de hCG, se
pueden programar procedimientos para tomar ventaja de esta secuencia temporal. Por
lo tanto, las pacientes que siguen una fertilización in vitro, en general, reciben hCG
para desencadenar la ovulación, pero tienen sus óvulos recuperados en unas 36 horas
después de la inyección (unas pocas horas antes de lo que los óvulos serían liberados
normalmente en el ovario).

La administración de hCG también se utiliza, en determinadas circunstancias, para

aumentar la producción de progesterona.
En el varón, las inyecciones de hCG se utilizan para estimular las células de Leydig
que sintetizan la testosterona. La testosterona intratesticular es necesaria para la
espermatogénesis en las células de Sertoli. Los usos típicos de la hCG en los hombres
son el hipogonadismo y los tratamientos de fertilidad.
Durante los primeros meses de embarazo, la transmisión del VIH-1 de la mujer al feto
es extremadamente rara. Se ha sugerido que esto se debe a la alta concentración de
hCG, y que la subunidad beta de esta proteína es activa contra el VIH-1.
Uso de la hCG para la pérdida de peso
Un uso polémico de la hCG es como complemento de una dieta ultra-baja en calorías
desarrollada por el endocrinólogo británico ATW Simeons. Esta técnica permitiría
perder grasa con una dieta muy baja en calorías sin perder tejido muscular,
combatiendo así la obesidad. Sin embargo, el uso de la hCG para perder peso se
considera ineficiente e inseguro por la comunidad científica.
Uso de la hCG en combinación con esteroides anabolizantes
En el mundo de las drogas que aumentan el rendimiento deportivo, la hCG se utiliza
cada vez más en combinación con varios ciclos de esteroides anabólizantes
androgénicos (EAA).
En los hombres, la hCG imita a la hormona luteinizante y ayuda a restaurar y mantener
la producción de testosterona en los testículos. Debido a esto, la hCG se utiliza
comúnmente durante y después de los ciclos de esteroides para mantener y restaurar
el tamaño testicular, así como la producción de testosterona endógena. Sin embargo,
si la hCG se utiliza durante demasiado tiempo y en una dosis demasiado alta (con el
consiguiente aumento de la testosterona natural), eventualmente inhibirá su propia
producción a través de retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la hipófisis.
La hormona gonadotrofina coriónica humana.
INTRODUCCIÓN
La hormona gonadotrofina coriónica humana, coriogonadotropina o gonadotropina
coriónica humana (hCG) es una proteína sintetizada principalmente por los tejidos
embrionarios; está constituida por2 cadenas de aminoácidos denominadas alfa (α)
ybeta (β), unidas no covalentemente por un puente sulfidrilo, que si se separan
pierden su actividad biológica; es decir, que ninguna tiene actividad por sí misma, pero
la recuperan cuando se recombinan. La subunidad α es común a otras hormonas
como la hormona luteinizante (LH), la estimulante del folículo (FSH), la tirotrofina
hipofisaria (TSH); mientras que la β es diferente a cada otra hormona y es quien le
confiere la especificidad. Su peso molecular había sido calculado entre 36 000 a 40
000 (1).Su secreción está relacionada a la masa de tejido trofoblástico, siendo
correlacionada con la extensión trofoblástica desde la 4ª a las 20 semanas y con el
peso desde las 20 a las 28, de tal manera que la rápida elevación entre las 3ª-9ª
semanas del embarazo coincide con la proliferación de la vellosidad trofoblástica
inmadura y una extensa capa sincicial (2,3). La disminución de la cantidad de tejido
trofoblástico observado normalmente entre las 10-18 semanas también se asocia a la
de la concentración de hCG en el suero. Desde allí al término de la gestación existe
incremento en el dímero de la hCG que es proporcional al tamaño placentario y de las
vellosidades coriales; esto significa que su elevación se debe a proliferación e invasión
placentaria, mientras que su disminución obedece a reducción del tejido trofoblástico o
una transformación de él en un órgano de transferencia (2).Las concentraciones de
hCG en suero y orina varían sustancialmente durante el embarazo y entre los
individuos; es de poca utilidad para “fechar ” un embarazo a partir del último día del
período menstrual. Sus variaciones están consideradas como las más grandes de
cualquier otra hormona o de sus metabolitos en individuos saludables. Se han
reportado concentraciones tan bajas como de20 mIU/mL o tan altas como 8 900
mIU/mL en la quinta semana de embarazo, que han conducido a partos normales de
términos (4). En orina las variaciones han sido reportadas aún más grandes,
concentraciones en la 5a. semana desde 22,8 mIU/mL a 41,95 mIU/ml. Dentro de las
explicaciones para estas amplias variaciones está la que establece que cuando una
pequeña cantidad de receptor celulares activada, puede producirse una respuesta
similar a cuando se activan todos, como causa de limitaciones en las repuestas de la
adenosina monofosfato cíclico,proteína kinasa o proteína G celular; teoría conocida
como “fenómeno del receptor ahorrador o ahorradora del receptor de LH/hCG”
(5).Cole en 2011(4) realizó un interesante estudio, en el cual colectó orinas del primer
vaciado en 220 mujeres que deseaban embarazarse y determinó la presencia de LH
usando un “kit” de uso en el hogar. Las muestras de orina fueron tomadas en los ciclos
menstruales no gestacionales, gestacionales y en embarazadas; 82 de 98 voluntarias
que se embarazaron y tuvieron partos normales, recolectaron exitosamente las
muestras de orina la cual continuó hasta la 7ª semana del embarazo. Hubo 120
embarazos clínicos y 390 bioquímicos, 20de los primeros terminaron en abortos
espontáneos en el 1º y 2º trimestre y 2 finalizaron en embarazo sectópicos. Demostró
que no por el hecho de producir concentraciones altas o bajas en la semana previa a
la implantación ese embarazo va producir altas o bajas concentraciones de la hormona
y que el verdadero embarazo ocurre en el momento de la implantación, el cual es
variable, entre 16 a 32 días después del último período menstrual. Se demostró por
vez primera que la mayor variación en sus niveles es causado por las diferencias
placentarias y la tasa de producción con el tiempo. La hCG es considerada como una
glucoproteína extraña, en la que aproximadamente el 65 % de su peso molecular
corresponde a las proteínas o los aminoácidos; a veces la comparan con un
polisacárido, como lo es el colágeno, por su gran componente de carbohidratos con 4
cadenas laterales de azúcares unidos a la asparagina y 7 a 14 de ellos adheridos a la
hCG, 2 en la subunidad α y 2 en la β. Tiene además 4 cadenas laterales de azúcares
unidos a la serina con 3 a 6 residuos glucídicos, todos en la subunidad β. La
combinación de las 2 subunidades y las 8 cadenas de carbohidratos resultan en una
mayor variabilidad dela estructura de la hCG (6). Las subunidades libres, así como
fracciones moleculares de la hormona degradados se pueden encontrar en suero y
orina delas embarazadas o enfermedades trofoblásticas. Las subunidades α están
localizadas en el citotrofoblasto y no en la capa sincicial (2,3,7) y ha sido considerada
casi idéntica o idéntica a las subunidades α de las hormonas glicoproteícas
hipofisarias FSH, LH y TSH (8) y la subunidad α, consta al igual que ellas de 92
aminoácidos. En contraste a las 4 subunidades α de las hormonas glicoproteicas, hay
diferencias en las subunidades β de las glicoproteínas que les confieren especificidad
biológica; la fracción β de la LH y hCG son estructuralmente similares, mostrando sus
primeros 121 aminoácidos un 80 % de homología; pero la hCG tiene una extensión de
24 aminoácidos en el carbono terminal que no los posee la fracción βde la LH (8)
aunque para algunos esta pieza terminal tiene 30 aminoácidos (3). El gen de la
subunidad αestá localizado en el cromosoma 6 y el de la β en el19, muy cerca al gen
de la cadena β de la LH, que se encuentra en un extremo del racimo, mientras que los
de hCG del cromosoma 6, están distantes. ElRNA mensajero (mRNA) de la hCG se
halla en elsincitiotrofoblasto y el de la α hCG se localiza tantoen el cito como en el
sincitiotrofoblasto (8). La víade acción hormonal de la hCG es a través del
receptorpara LH y posee actividad similar a esta (9). Hayactividad inmunológica
cruzada entre hCG y LHpor lo que casi todos los radioinmunoanálisis usadospara la
detección de la molécula completa, intacta oentera, pueden confundirlas; pero se han
desarrolladoanticuerpos contra la subunidad β, que ha permitidoobtener
radioinmunoensayos específicos que son demucha utilidad clínica, por no interferir con
la LHhipofisaria (10).La síntesis de hCG está unida a la de lahormona liberadora de
gonadotropina placentaria(Gn-RH placentaria) y es liberada in vitro enforma de pulsos
cada 11-22 minutos, cuyaamplitud y frecuencia coinciden con los de Gn-RHplacentaria
(11). Su producción es estimulada porlos glucorticoides y suprimida por el sulfato
dedehidroepiandrosterona (12). El monosulfato deadenosina cíclico (cAMP) y sus
análogos aumentanla secreción in vitro de la molécula completa y desu fracción α
(11,12). En las placentas a términos lainhibina y la prolactina deciduales la inhiben,
mientrasque la activina la aumenta(13) y existe un mecanismoregulador en la cual la
folistatina al unirse a la activinadisminuye su efecto estimulatorio. Algunos factoresde
crecimiento como el IGF-1, IGF-2, TGF-β y EGFtienen influencias sobre el gen
regulador de la hCGen la placenta (14).Se han descrito más de 30 isoformas de hCG
ensangre al principio del embarazo, en concentracionessimilares y paralelamente
incrementadas a la moléculaentera, con descensos similares a medida que
elembarazo se acerca al término (3,15).Además de la hCG regular, por lo menos 5
variantesestán presentes en el suero: hCG hiperglicosilada,“nicked hCG” (hCG cariada
o cortada, conmuesca), hCG desprovista del péptido C-terminalde la subunidad β,
subunidad β libre, “nicked libresubunidad β”, pudiendo además existir
múltiplescombinaciones de estas variantes; como por ejemplola hCG hiperglicosilidad
desprovista del C-terminalde la cadena β. La fracción β se ha encontrado enlos tejidos
fetales humanos, ovarios, testículos, riñóny timo (16). También es sintetizada por
algunostumores como los derivados del trofoblasto malignos ybenignos y se ha
observado acompañando a síndromesde pubertad precoz en varones, en
hematoblastomasy teratomas, en neoplasias ováricas y testiculares yen tumores de
“células de avena” del pulmón (17-19).Ahora se sabe que la gonadotrofina
coriónica(GC) de los humanos está formada por un grupo de5 moléculas, cada una
compartiendo una secuenciacomún de aminoácidos, pero que difieren en laestructura
merica y la cadena de aminoácidos,ellas son: la hCG, la forma sulfatada, la
hCGhiperglicosilada (hCG-H), la hCG-β y la hCG-βhiperglicosilada. Se producen en
células separadasy cada una posee funciones biológicas distintas.Por ejemplo, la hCG
y la forma hCG sulfatada, sonelaboradas por las células del sincitiotrofoblasto
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N. VELÁZQUEZ Rev Obstet Ginecol Venez124 placentario y las células
gonadotrópicas de la hipófisis;en cambio la hCG hiperglicosilada se originan enlas
células del citotrofoblasto placentario de maneraautocrina; esta forma hiperglicosilada
impulsa yestimula la malignidad de los cánceres placentarios,testiculares y de las
células germinales del ovario.La formas hCG-β y la hCG-β hiperglicosilada
sonproducidas también de manera autocrina por una granmayoría de cánceres,
además de los ya conocidos decélulas germinales y coriocarcinoma, como los sonla
mayoría de los tumores epiteliales malignos ocarcinomas, adenocarcinomas,
sarcomas, teratomas,blastomas, leucemias y linfomas (20). La hCG puedeser
considerada como una molécula “marcadora” parael diagnóstico y seguimiento del
embarazo normalo patológico y de algunas otras neoplasias distintasa las
gestacionales.La primera descripción de la presencia de hCGen orina de mujeres
embarazadas se atribuye aAschheim y Zondek en el año 1927, quienes creyeronque
era sintetizada por la hipófisis anterior (21)y la denominaron “Prolan”, palabra
derivadaposiblemente del latín “prole” que significa reciénnacido (22). La presunción
de su origen hipofisariofue inmediatamente puesta en duda o cuestionadaya que la
respuesta del prolan era diferente a la deimplantes de hipófisis anterior (23), y fueron,
Phillpy Phillip y Huber (citado por Jones HW Jr, ref 22)quienes implantando trozos de
placenta y decidua aratas inmaduras tuvieron respuesta positiva en 7 de12 casos,
aunque sugirieron la posibilidad de que laplacenta y la decidua pudieran haber
concentradoprolan desde el torrente circulatorio. Sin embargo,todavía en 1937
Aschheim sostenía el origenhipofisario del prolan (21).Desde entonces había sido
utilizada como pruebadiagnóstica del embarazo, constituyéndose en labase para los
ensayos modernos diagnósticas degestación (24-26); consistía en inyectar
pequeñascantidades de orina de la mujer presuntamenteembarazada a ratas hembras
impúberes, dos vecespor día durante 3 días consecutivos y sacrificaral animal 4 días
después, donde se apreciaba lapresencia del cuerpo amarillo en los ovarios delas
ratas positivas. En 1931 Friedman (citado porVelásquez (26) la modernizó, utilizando 2
muestrasde orina de la mañana e inyectándolas en la vena dela oreja de conejas
vírgenes que habían sido aisladasde los machos, buscando los mismos cambios en48
horas después de la primera inyección. En 1934Shapiro (citado por Velásquez (26)
inyectó ranasXenopis Laveis y en 1947, Witberger mejoró para losresultados en 2
horas después de inyectar la orina enel saco dorsal de ranas Pipiens machos, para
buscaral microscopio la presencia de espermatozoides en elagua en la cual la rata
saltaba. Un año más tarde CarlosGalli Mainini observaba cómo la orina de
mujeresembarazadas inyectada en el saco linfático dorsal delBufo Arenarium —sapos
propios de la Argentina yValle del Cauca— estimulaba la espermatogénesisbajo el
estímulo de gonadotropina coriónica; con estaprueba se obtiene positividad en la
primera semana deausencia menstrual y su ejecución se realizaba en treshoras. La
reacción de Galli Mainini o “test de la rana”se basa en el descubrimiento del citólogo
argentinoEduardo de Robertis, quien en 1942 demostró que lahCG actuaba sobre las
células de Sertoli provocandola expulsión de espermatozoides en los sapos.
Estemétodo, por demás muy económico se utilizó pormucho tiempo masivamente en
Argentina y AméricaLatina, con poca difusión en Europa y Estados Unidos.La
utilización de estas pruebas, despertó el interés deWide y Gemzell, para desarrollar la
primera pruebainmunológica (26). Después del descubrimiento del radioinmuno-
análisis para la detección de hCG, su exactitudy popularidad la han hecho reconocer
como unahormona “ubicua” ya que cualquier tejido puedesintetizarla, hasta el punto
que ha sido llamada porYosimoto y col. (27) “la hormona gonadotrópicacelular
humana”.Según Odell y Griffin (28), está presente enhombres normales en
concentraciones promediode 8,9 pg/mL, con rango de menos de 3,0 a 160 pg/mL y
una potencia biológica de 13,450 UI/mg y enmujeres posmenopáusicas en promedio
de 11 pg/mLcon rango entre 32-510. Al administrar GnRH hubosecreción pulsátil lo
que presume que su producciónes por la hipófisis (28). Bogart y col. (29),
reportaronniveles de 0,02-0,2 mUI/mL en premenopáusicas, queen posmenopausia
llega hasta 2,8; mientras que enlos hombres las concentraciones han sido
señaladasen 0,02-0,8 mUI/mL.La intención de este artículo es revisar variosaspectos
en los cuales la presencia de la hormonagonadotrópica coriónica humana ha sido
conocida,así como la importancia de sus determinaciones,cuantificaciones y utilidad
clínica.Sitios productores de hCGSe han descrito varios sitios de producción dehCG,
entre ellos es meritorio reafirmar que puedeser encontrada en: células normales o
neoplásicasy teratocarcinomas (30), tejidos normales de riñón,
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HORMONA GONADOTROFINA CORIÓNICA HUMANA Vol. 74, Nº 2, junio 2014125
pulmón, estómago, hígado y corazón (29), hipófisisen posmenopáusicas (31),
extractos testicularesnormales (32,33), hipófisis y orina de pacientescon síndrome de
Klinelfelter (34), extracto dehígado seco, sin cáncer (35), carcinoma de
pulmón,páncreas y colon (32,33). También es producida porcoriocarcinomas no
derivados del embarazo, así comopor el testículo y los ovarios normales
(36).Antiguamente se utilizaron métodos que no podíandiferenciar entre LH y hCG;
pero con las técnicaspara la determinación de la subunidad β, se handetectado
sustancias similares en tejidos normales dehipófisis, testículos y tracto gastrointestinal
alto (3,29)y altas concentraciones en tejidos fetales de ovarios,testículos, riñón y timo.
Otros han reportado presenciade la hormona en tejido mamario, aparato
digestivo(esófago, estómago, intestino delgado, páncreas,vías biliares, recto),
pulmones, células pigmentadas(melanomas), ovarios (adenocarcimoma), entestículos:
carcinoma de células embrionarias,seminomas, coriocarcinomas, tumores mixtos-
inespecíficos (37,38,39). También suele detectarse encasos de administración
exógena de hCG subcutáneao intramuscular. Una detallada revisión de su purificación
ypropiedades químicas fue publicada por Bahl en1969 (40). Utilidad clínica de la
determinación de hCG.La determinación del hCG en orina y plasmaha sido de gran
utilidad clínica en el diagnósticodel embarazo normal y de sus patologías. Se
hautilizado en el diagnóstico de embarazo ectópico,embarazo amenazado, aborto,
huevo anembrionadoy muerte del producto de la concepción. Es útil enel tamizaje de
trisomías, fundamental en el estudioy conducción de las enfermedades
gestacionalesdel trofoblasto, tumores ováricos y testicularesbenignos y malignos,
como diagnóstico y pruebasde funcionalismo gonadales, infertilidad masculina
yfemenina, inducción médica de la ovulación, controlde la fertilidad y se han ensayado
para reducción depeso.La hCG puede ser localizada, con técnicas
deradioinmunoensayos muy sensibles, en el plasma casiinmediatamente después de
la concepción, ya a los9 días del pico ovulatorio de LH y 1 día después dela
implantación (41). Existen pruebas que detectansu presencia en suero tan temprano
como 1 semanadespués de la concepción, con umbral tan bajocomo 2-4 mIU/mL (42).
El embrión de 8 células laproduce y entra al torrente circulatorio al otro día dela
implantación del blastocisto, alcanzando niveles de100 mUI/mL a las 4 semanas
después del primer díadel último período menstrual; aumenta rápidamenteen el
plasma, casi duplicándose sus concentracionescada 31 horas, encontrándose un pico
de 100 000mUI/mL a las 10 semanas de gestación (37). Otroshan señalado que la
duplicación es cada 2 días y quea los 40 días hay 6 500 mUI/mL, 100 000mUI/mLa las
9 semanas, para luego descender y mantenersedurante el resto del embarazo entre
10 000-15 000mUI/mL (25). Se han encontrado valores altosen embarazos múltiples,
enfermedad gestacionaldel trofoblasto, en la isoinmunización a Rh y enel síndrome de
Down y están bajas en abortos yembarazo ectópico. Un estudio reciente demuestra
que mientras másbaja son las concentraciones sanguíneas de hCG,más rápido es su
aclaramiento de la sangre, conun promedio de 26 días desde el momento de
laevacuación uterina (43).Pruebas utilizadas en el diagnóstico del embarazoLuego del
descubrimiento de la presencia de hCGen la orina de la mujer embarazada en el año
1927,se han desarrollado una serie de métodos biológicose inmunológicos para su
detección en orina y sangre.En el Cuadro 1 se presentan las características ymétodos
para la determinación de la hCG.En Estados Unidos de Norte América se disponende
aproximadamente 40 pruebas que utilizan múltiplesanticuerpos contra diferentes sitios
de la hCG olas moléculas relacionadas con ella, casi todas sonprocedimientos
inmunométricos (44).Los métodos biológicos que detectan la presenciade hCG se
basan en las cantidades que de ella seeliminan por la orina o que son encontradas
enplasma o suero de la mujer embarazada. La orinade la mujer gestante, inyectada a
algunos animalesimpúberes machos o hembras precipitan rápidamentesu madurez
sexual. La más antigua descansa en lademostración del efecto de la hCG excretada
en orina,en caso positivo, sobre ratones infantiles hembras;es la preconizada por el
investigador alemán SelmarAschheim (Berlín, 1878-1965) conocida con elnombre de
Prueba de Aschheim-Zondek. Algunosmedicamentos como la aspirina y fenotiazidas
puedeninterferir; los barbitúricos deben omitirse 48 horasantes de realizar la prueba
(26).Eventos que condicionan poca secreción de hCGcomo el embarazo muy
temprano, el ectópico, eldepósito de fibrina en las vellosidades coriales y ladisminución
de la filtración renal causan resultados
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N. VELÁZQUEZ Rev Obstet Ginecol Venez126 falsos negativos; también puede
negativizarseentre los 41 y 109 días del embarazo. Exámenesfalsos positivos se
presentan en premenopáusicascon amenorrea y en las que presentan
insuficienciaovárica primaria. Si el aparato testicular o foliculares muy sensible a la
hCG, la prueba puede ser falsapositiva; por el contrario la insensibilidad de
ellosmostrará falsas negativas. Había la posibilidad dehacer cuantificaciones y se
lograron “estandarizar”algunas pruebas, denominadas de acuerdo al animalutilizado:
unidad coneja, rata, rana etc. y se logróobtener una unidad internacional de hCG.
Estos tipos de análisis fueron reemplazados por losinmunológicos. Las técnicas
utilizadas han variado deacuerdo al laboratorio fabricante; pero en general sebasan en
que la presencia de hCG en orina o suero de lamujer embarazada podría aglutinar o
inhibir partículasde látex o a los eritrocitos recubiertos o revestidos dehCG; se
utilizaron antisueros obtenidos de conejospreviamente tratados con hCG y eritrocitos
de carneroo partículas de látex o carbón revestidos de hCG y portanto sensibilizados
al antisuero hCG. Son pruebas más Cuadro 1Algunas características y métodos para
la detección de gonadotrofina coriónicaNombre
(año)MétodoAnimalMedioSensibilidadPrecocidad de la pruebaAschheim-Zondek
(1928)BiológicoRata hembraOrina 10 000 UI/L8-11 semanas posmenstrualHodben
(1930)BiológicoRana, linfáticoOrinaFriedman (1931) BiológicoConeja, virgenOrina10
000 UI/L8-11 semanasHofmannBiológicoSuero10 000 UI/L8-11 semanasGalli Mainini
(1946)BiológicoOrina10 000 UI/L8-11 semanasOrtho testInmunológicoOrina3 500
UI/L6 semanas posmenstrualGonavislideInmunológicoOrina (látex)3 500 U/I/L6
semanas posmenstrualPregnosticon plana testInmunológicoOrina2 000 UI/L5-6
semanas posmenstrualPregnosticon All-InInmunológicoOrina1 500 UI/L5 semanas
posmenstrualDapt-testInmunológico Orina/suero1 000UI/L antes de 5semanas
posmenstrualGravindex InmunológicoOrina (látex)125-150 UI/L15 días
postmenstrualRadioanálisis de Membrana RIAOrina/ Suero200 UI/L4 semanas
posmenstrualSubunidad B de hCG (1971)RIA (I131))Suero>50 mUI/mL>7 días
implantaciónAnticuerpos monoclonalesSuero>25 mUI/mL1 día de retraso
menstrualSPIA (1980)Inmunoanálisis con Sueropartículas de oro
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HORMONA GONADOTROFINA CORIÓNICA HUMANA Vol. 74, Nº 2, junio 2014127
sensibles y rápidas que las biológicas y no necesitananimales de laboratorio. Los
ensayos utilizados paradiagnóstico de embarazo en la antigüedad fueron:inhibición de
la hemaglutinación (45), fijacióndel complemento (46), precipitación del gel (47)
einhibición de la aglutinación del látex (48). Tambiénpueden producir falsas negativas
o positivas porlas mismas causas que en las pruebas biológicas.Asimismo pueden
existir interferencias o errores deacuerdo a la forma o tiempo de utilizar las
mezclas,balanceo de las láminas o el calentamiento de ellas. Lasmás conocidas
fueron: Gravindex Test, PregnosticonTest y Gonavis, entre otras. Más tarde, estas
fueronreemplazadas por técnicas más modernas y sensibles.Se mencionan
algunas:Pruebas inmunológicas sin isótoposAglutinación con anticuerpos anti-
hCGUtilizan orina y suero, colocados en unapreparación de partículas de látex
cubiertas conanti-hCG y si se produce la aglutinación del látex,demuestra que hay
hCG; por lo tanto embarazo.Inhibición de la aglutinación con anticuerposanti-hCGAcá
la muestra problema, orina o suero, es puestaen contacto con un suero que contiene
anticuerposanti-hCG y partículas de látex o hematíes de carneromarcados con hCG.
Si no hay aglutinación la pruebaes positiva.Método Elisa (Enzime Linked
InmunoabsorbentAssay)Su sensibilidad es buena, entre 25-50 mUI/mL (49,50).
Método inmunofluorimétricoMide la cantidad de fotones de los
marcadoresfluorescentes de anticuerpos anti-hCG monoclo-nales. Su sensibilidad es
comparable con losradioinmunoensayos (51). Métodos inmunológicos con isótoposLos
más comunes utilizados son: el radioimuno-análisis (RIA) y el inmunorradiométrico
(IRMA).Método RIAVa dirigido a anticuerpos contra la subunidad β;es más específico y
no tiene reacción cruzada conLH. Es tan sensible que puede detectar solo 1 mUI/ml de
la subunidad β; por tanto se hace positiva muyprecozmente (50,51).Método IRMASe
utiliza un suero marcado con anti-hCG-IGligado a un soporte de sólida fase y un
segundoanticuerpo radiomarcado específico para la hCG.Su sensibilidad y
especificidad son comparables conlos del RIA. Náuseas y vómitos durante el
embarazo y hCGAproximadamente un 60 %-80 % de las mujeresexperimentan
náuseas o vómitos al principio desus embarazos. Se conoce de su existencia
desdehace varios siglos, pero no se sabe con exactitudla causa (52), aunque se ha
propuesto una serie deteorías que abarcan desde la presencia de tóxicosintrínsecos y
extrínsecos, trastornos psiquiátricos,stress o problemas metabólicos.Como causas
endocrinas se ha sugerido que lasconcentraciones de estrógenos y progesterona
puedeninfluir en su etiología ya que se elevan progresivamentecon el embarazo
(53).El inicio de los síntomas se corresponde con larápida elevación de hCG en el
primer trimestre delembarazo y disminuyen con la de las concentracionesséricas de
hCG entre 10-12 semanas (54). En lahiperemesis gravídica, los vómitos son tan
frecuentesy severos que ameritan la hospitalización, condeshidratación, imbalance
electrolítico, cetonuria ypérdida del >5 % del peso corporal, se presenta en1/5 000
embarazos y se ha asociado con elevadasconcentraciones de hCG (55).Las náuseas,
vómitos e hiperemesis gravídica sonfrecuentes en embarazos múltiples,
enfermedadesgestacionales del embarazo benignas y malignas,que como se saben
cursan con concentraciones altasde hCG.Últimamente estos síntomas, incluyendo
laaversión por ciertos alimentos que ocurren en casitodas las mujeres gestantes y en
todo el mundo, cuyasmanifestaciones suelen aparecer y desaparecer enconcordancia
con la secreción de hCG normal duranteel embarazo, han sido atribuidos a un
mecanismo deprotección al embrión que ha evolucionado desde “la era del Plio-
Pleistoceno” (hace mas de 500 000años), para lo que se han propuesto varias teorías
quelo avalan, como la de las fitotoxinas, las de proteccióndel embarazo de abortos,
teratogénesis, incluyendolabio y paladar hendido, o la teoría de los
mecanismosbiopsicológicos que ocurren como consecuencias delas 3 hormonas
moduladoras de dicha “enfermedaddel embarazo” (56,57).Excesivas cantidades de
hCG también se hanimplicado en la aparición de preeclampsia, partopretérmino, bajo
peso al nacer, fetos pequeños para laedad gestacional-retardo del crecimiento
intrauterino-y muertes fetales (52,58) y se presume que en lasmujeres que presentan
hiperemesis gravídica hay másfrecuencia de hipertiroidismo transitorio gestacional
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N. VELÁZQUEZ Rev Obstet Ginecol Venez128 y depresión posparto (59). Embarazo
ectópico y hCGLa hormona coriónica humana en el embarazonormal incrementa sus
valores en las primerassemanas de una manera casi constante,
elevándoseexponencialmente, aunque no siempre de maneralineal, duplicándose los
valores cada 31 h (60) y susconcentraciones en orina y sangre se correlacionanmuy
bien con la cantidad de trofoblasto activo, locual permite el seguimiento
endocrinológico de losembarazos tempranos; es lógico suponer que en losembarazos
extrauterinos en los cuales existe pocotejido trofoblástico sus niveles en sangre y orina
seanmás bajos que en los eutócicos y alto en los múltiples.En caso de sospecha de
embarazo ectópico sucuantificación seriada disminuida o disminuyendo,puede ayudar
en el diagnóstico temprano y, laselevadas concentraciones por encima de los
valoresestablecidos en los embarazos tempranos, hacensospechar de embarazos
múltiples o patologíatrofoblástica gestacional. La combinación deultrasonografía
transvaginal, en la cual debeobservarse el saco y sus movimientos tan tempranocomo
a las 4 semanas de retraso menstrual, conla determinación cuantitativa diaria de la β-
hCGpuede, casi con exactitud establecer diagnósticosmuy temprano de los embarazos
ectópicos. Laausencia de saco gestacional intrauterino con escasaβ-hCG lo establece.
Mientras que una masa amorfaecorrefringente intrauterina con escasa o nulapresencia
de hCG presume muerte del embrión;distorsión del saco con iguales características
dela hCG, el huevo anembrionado y múltiples sacoscon o sin elevadas
concentraciones de hCG hacen eldiagnóstico certero de gemelaridad; pero puede
habererrores en los casos de enfermedades gestacionalesdel trofoblasto: mola parcial
con gonadotropinasnormales, elevadas o bajas, ya que las molascompletas
generalmente cursan con gonadotropinaselevadas y útero mayor que lo esperado del
retrasomenstrual (60,61).Para la valoración diagnóstica de embarazoectópico, algunos
han establecido que si no se observaun incremento del 66 % o más en 2 días, la
posibilidadalta; pero el 13 % al 15 % de los ectópicos tienenincrementos normales, es
decir, no cursan con eseaumento(58, 59); se ha propuesto que la determinaciónsérica
única de progesterona con niveles por debajode 5 ng/mL sugieren ectópico y por
encima de 25 ng/mL, embarazo intrauterino (62-64).La cuantificación de hCG o sus
subunidades y loshallazgos ultrasonográficos han sido utilizados comométodos para
indicar tratamiento médico, alternativoal quirúrgico; pero como las titulaciones varían
deacuerdo con los autores, no hay acuerdo de cuandoindicar una u otra conducta.
Algunos consideran quedebe ser haber menos de 10 000 mUI/mL con sacomenor o
igual de 3,5 cm (62); para otros 4 cm (65),mientras que Stovall y Ling (66) indican
tratamientomédico cuando el saco gestacional mide menos de3,5 cm y hay
concentración sérica de hCG de 2 000mUI/mL o menos. En 1990 el Colegio
Americanode Obstetras y Ginecólogos estableció que se puedeintentar tratamiento
médico con un saco que mida3 o menos cm y una concentración estable de hCGo
menores de 15 000 mUI/mL (67). Se ha utilizadotratamiento local por laparoscopia de
inyecciones demetotrexate, cloruro de potasio, acompañado o no demefepristona, o
por vía sistémica a dosis variables,según la experiencia del investigador.Embarazo
múltipleTítulos muy elevados de β- hCG pueden sugerirel diagnóstico de embarazo
múltiple o enfermedadgestacional del trofoblasto. El ultrasonido ha logradoestablecer
casi el 100 % de los diagnósticos, sinolvidar que existe el fenómeno conocido como
“fetosevanescentes” que puede ocurrir en la gemelaridad,en el cual se presume
desaparición o reabsorción defetos (68,69). Indudablemente, en la actualidad no
espráctico tratar de establecer diagnóstico de embarazosmúltiples, sobre la base de
estudios hormonales.Huevo ciegoSe ha definido como huevo ciego (huevo
huero)cuando hay un saco gestacional con un volumende 2,5 mL o más y la ausencia
del feto al examenultrasonográfico (61,70), aunque ecos desorganizadospueden estar
presente en algunos casos, por lo que elsaco no debe ser totalmente anecoico. Por su
puestola concentración de hCG debe ser reducida.Trisomías y hCGEn 1984, Merckatz
(71) notó que los embarazoscomplicados con trisomía 21 (T21), mejor conocidacomo
síndrome de Down (SD), presentaban bajosniveles de AFP en suero materno. Más
tarde se llegóa detectar que un 30 % de los fetos estaban afectadoscuando se
asociaba avanzada edad materna y bajasconcentraciones de AFP, medida como
múltiple dela mediana (MoM).Las 2 primeras pruebas utilizadas en el suero dela mujer
embarazada para la determinación del riesgo
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HORMONA GONADOTROFINA CORIÓNICA HUMANA Vol. 74, Nº 2, junio 2014129
fetal de SD fueron, la determinación de la proteínaplasmática A asociada al embarazo
(PAPP-A, por sussiglas en inglés) y la fracción β libre de la hormonagonadotrópica
coriónica humana (β hCG). Estaúltima, la β hCG tiende a estar elevada y la PAPP-
P,deprimida. El promedio de hCG en SD ha sidoestimado en 1,9 MoM y del PAPP-A
de 0,44 MoM.Cuando se adicionó a la determinación de hCG,la del estriol (E3) en
sangre materna de la poblacióngeneral, la sensibilidad se elevó al 60%; pero
cuandose realizaba en poblaciones de 35 o más años, lasensibilidad alcanzaba hasta
el 80 %, constituyéndoselo que se ha denominado “triple marcador bioquímico”.No hay
acuerdo si se debe solicitar la molécula enterade la hCG o las fracciones α o β (72),
aunque se notapreferencia a usar esta última.Posteriormente apareció la
determinación ensangre materna de la inhibina-A, que añadió un 5 %más de
sensibilidad al marcador triple, es decir, hayun “cuarto marcador”,Durante tres décadas
se han utilizado comomarcadores en suero materno: la AFP, hCG, estriollibre (E3L);
este último y AFP se encuentran en bajasconcentraciones en los casos de T21;
mientras que laβ hCG y la Inhibina A (IA) están elevadas hCG en elsegundo
trimestre.En el primer trimestre la PAPP-A parece ser mássensible, la β hCG es
razonablemente sensible enlas semanas 8-13 de gestación. Si se combinan las2
pruebas la sensibilidad para detectar T21 es 60 %con tasa de falsa positiva de 5 % en
poblacionesno seleccionadas de < 35 años de edad, hallazgossimilares a los
reportados para el trimestre mediocuando se usa AFP, hCG y E3L. La sensibilidad
seincrementa a 75 %-80 % con igual porcentaje de falsospositivos en mujeres de 35 o
más años de edad. Encasos de trisomía 18 (T18) y trisomía 13 (T13) losniveles
séricos maternos de β hCG y PAPP-A en elprimer trimestre están disminuidos,
mientras que losfetos con anormalidades cromosómicas la β hCG esnormal, con
PAPP-A baja (70). Los marcadores ultrasonográficos se usan paradiagnóstico de
trisomías, la translucencia nucal, elhueso nasal, la velocidad del flujo sanguíneo
delductus venoso, el ángulo facial fronto-maxilar, lalongitud corona rabadilla, entre
otros.Igualmente se usan técnicas no invasivas en elprimer trimestre como son los
estudios de célulasfetales en sangre o cuello uterino maternos, laevaluación de DNA
tanto en células fetales de lasangre materna y el DNA que se encuentra libre en
esemismo medio(73) y más recientemente, la medición deADAM 12 (desintegrina A y
la metaloproteinasa 12)que pertenecen a una familia de más de 30 proteínasde la
superfamilia de la metzincina, de las proteasasdependientes de zinc. ADAM 12 se
sintetiza comoun zimógeno en la placenta y se consigue en la sangrede la mujer
embarazada (74,75).Enfermedad gestacional del trofoblastoLa enfermedad
gestacional del trofoblasto(EGT) incluye una variedad de entidades o
procesospatológicos derivados del corion fetal durante elembarazo. Recientemente ha
sido clasificada por laOrganización Mundial de la Salud en a) neoplasiasmalignas de
varios tipos de trofoblasto como elcoriocarcinoma, los tumores trofoblásticos delsitio
placentario y los trofoblásticos epiteliodes b)malformaciones de las vellosidades
coriales quepueden predisponer a desarrollar malignidades: lamola hidatidiforme y c) 2
entidades benignas quepueden ser confundidas con otras lesiones y quecorresponden
a los nódulos y a los exagerados sitiosplacentarios.Como la cantidad de hCG en
sangre u orina esproporcional, sobre todo durante las primeras semanasdel embarazo
a la cantidad de tejido trofoblásticopresente, en las enfermedades en la cual
existeproliferación exagerada de este, la producciónhormonal debe ser también
exagerada. Delfs (76),hace más de 50 años logró instituir valores de50 000 UI a los 45
días de un embarazo normal, paraalcanzar el máximo de 600 000 a los 70 días,
paraluego descender 20 000 UI a los 100 días, tomándosecomo presunción
diagnóstica valores por encimade los indicados (77). En la actualidad, cuando semiden
niveles de β-subunidad (β-hCG), en la molahidatiforme completa se encuentran por
encima de50 000 mUI/mL en suero; esto, unido a la aparienciade “copos de nieve” a la
ultrasonografía, hacen eldiagnóstico. En la mola completa, el crecimientouterino en la
mitad de los casos, es mayor que loesperado para la fecha de retraso menstrual, un
25 %corresponde a la fecha de amenorrea y en la restantecuarta parte puede ser
menor que lo esperado. Estetipo de mola completa tiene un potencial de malignidaddel
15 % al 25 % y la posibilidad del 17 % de causarmetástasis a distancia. En la mola
parcial o incompletael útero suele ser más pequeño que la que correspondea
amenorrea en el 65 % de los casos; los hallazgosecográficos no son típicos, tienen
poca capacidadde dar metástasis (< 1 %) y solo un potencial demalignidad de < 5 %
(78).De acuerdo al tipo celular trofoblástico que
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N. VELÁZQUEZ Rev Obstet Ginecol Venez130 predomine en la enfermedad
gestacional habrá mayoro menor concentración de hCG, sus fracciones,sus variantes
y otras hormonas que son secretadasespecíficamente por estos tipos celulares. En
lasmolas completas, por ejemplo, existe una ampliadiseminación de células que
inmunohistológicamentecorresponde a productoras de hCG, difusas paralactógeno
placentario humano (hPL) y muy pocapara fosfatasa alcalina placentaria. Los tumores
yel exagerado sitio trofoblástico placentario, poseenpredominantemente células
derivadas del trofoblastointermedio. El coriocarcinoma gestacional del trofoblasto
esuna neoplasia altamente maligna que es precedidade una mola en el 50 %, de un
aborto espontáneoen el 25 %, el 22,5 % de embarazos normales y enel 2,5 % de un
embarazo extrauterino (79). Para elmanejo de pacientes con EGT son
fundamentaleslas valoraciones hormonales, con pruebas confiablesque determinen la
molécula completa de la hCGy que deben medir todas las porciones de la
hCG,particularmente la fracción libre de la subunidad βy si es posible se debería incluir
la “nicked hCG” yla forma hiperglicosilada. Hay que tomar en cuentaque muchos
equipos comerciales utilizados por loslaboratorios no miden la fracción β y mucho
menosa las últimas formas (nicked o hiperglicosilada) ylas valoraciones bajas puede
resultar en inapropiadaconducción. La paciente debe ser seguida por medición
semanalde hCG, con pruebas que detecten la molécula enteracuya sensibilidad debe
ser de 2 mUI/mL o menos hastaque sea indetectable; después de 2
determinacionesnegativas semanales, se realizaran determinacionesmensuales por 6
meses y luego cada 2 meses por 6meses más, hasta que sea segura la negatividad.
Hayque dar contracepción confiable, preferiblemente conpíldoras anticonceptivas
combinadas. Si la caída eslogarítmica se puede permitir el embarazo después de6
meses posevacuación; pero si es lenta, el períodode observación hormonal debe
prolongarse. Es desuma utilidad el uso de ecografía transvaginal duranteel
subsiguiente embarazo y continuar la observaciónposparto hasta la negativización de
la hCG.El tumor del sitio placentario, término acuñado porScully y Young(80), es un
tumor maligno derivado deltrofoblasto intermedio, considerado por algunos comouna
forma no molar de enfermedad trofoblástica (81)ysolo se ha reportado un centenar de
casos; en ocasioneslo han confundido con carcinoma de cuerpo y cuellouterino porque
produce al igual que ellos citoqueratina,que es un marcador de neoplasias epiteliales,
pero estasno producen hPL o inhibina (88). Ya que se deriva deltrofoblasto intermedio
la producción de hCG o susfracciones no son excesivas y puede ser de 75 mUI/mL en
la forma no metastásica hasta 115 mUI/mL enla metastásica. Las bajas
concentraciones de hCG nopermiten su uso como marcador tumoral confiable ysolo
está presente en una tercera parte de los casos (83,84). Un estudio inglés, señalado
por Dainty y col.(85), reveló concentraciones de β hCG < 1 000 mUI/ mL en el 79 % de
34 pacientes analizadas y < 500mUI/mL en el 58 %. Existe reactividad variable enla
producción de β-hCG; pero los tumores se tiñenintensamente con anticuerpos para
hPL y se hareportado reactividad para esta hormona en el 96 %de los casos; son
típicamente positivos de formadifusa para hPL y focalmente para hCG, mientrasque lo
contrario sucede en coriocarcinomas (86,87).El tumor epiteliode trofoblástico es muy
raro,se ha asociado a embarazos normales y a molasprevios. Como existen pocos
casos publicadosno se conoce su comportamiento, sus tincionesinmunológicas se
parecen a la de los tumoresdel sitio placentario, se piensa que se deriva deltrofoblasto
intermedio y que pueden ser conducidosde la misma manera. Histopatológicamente
tienenrasgos epiteliales y se parecen a esos tumores, delos cuales es difícil diferenciar
a menos que tenganreacción inmunohistoquímica para citoqueratina 18e inhibina
(82).El exagerado sitio placentario, para algunos esuna variante normal que no
destruye ni necrosalas zonas subyacentes cuyo tejido se diferenciaarbitrariamente del
sitio de implantación normal conenvolvimiento inusual del miometrio. Es casi
siemprehallazgo incidental de curetajes e histopatológicae inmunológicamente sus
células son idénticas altrofoblasto intermedio, en un sitio de implantaciónnormal. Los
nódulos del sitio placentario son hallazgosde biopsias de abortos recurrentes, aborto
retenido oinfertilidad y puede observarse por histeroscopia, secree que son
consecuencia de pequeños remanentesen el sitio de la implantación involutiva, que
lograpersistir por muchos años después de un embarazo.No requieren tratamiento,
igual que los exageradossitios placentarios. Sus células se muestran negativaspara
inmohistoquíimica de hCG, con títulos séricosnegativos, pero son positivos para
fosfatasa alcalinae inhibina placentaria (82,87).
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