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ENZIMAS
INTRODUCCIÓN
Las enzimas, al igual que otras proteínas, tienen masas moleculares relativas
que van desde unos 12000 hasta mas de 1 millon, algunas enzimas no requieren
para su actividad mas grupos químicos que sus residuos aminoácidos. Otros
requieren un componente quimico adicional llamado cofactor. El cofactor puede
ser uno o varios iones inorgánicos tales como Fe^2+, Mg^2+, Mn^2+, o Zn^2+ o
una molecula organica o metaloorganica compleja denominada coenzima. Los
coenzimas actúan como transportadores transitorios de grupos funcionales
específicos. La mayoría de ellos son derivados de vitaminas, nutrientes
organicos que son necesarios en pequeñas cantidades en la dieta.
Los cofactores pueden ser iones inorgánicos que facilitan la unión enzima-
sustrato o estabilizan la estructura tridimensional de la enzima, o constituyen por
sí los centros catalíticos que ganan eficiencia y especificidad al unirse a las
proteínas .
Las coenzimas son sustancias orgánicas que aún cuando pueden funcionar de
formas muy variadas, lo más frecuente es que lo hagan como transportadores
interenzimàticos o intraenzimàticos, muchas coenzimas son formas funcionales
de las vitaminas.
Las vitaminas son sustancias químicas que deben ser ingeridas por el organismo
para su normal crecimiento y desarrollo. Es un hecho comprobado que muchas
vitaminas, especialmente las hidrosolubles, tienen importancia funcional por ser
componentes de la estructura de las coenzimas, por ello muchas veces se habla
de forma coenzimaticas de determinada vitamina. En la porción vitamínica de la
coenzima en general radica el grupo funcional especifico de la coenzima, aquel
que es transformado por la acción de la enzima, pero es necesario tener presente
que no todas las vitaminas forman parte de coenzimas, ni todas las coenzimas
contienen una vitamina en su estructura.
Los flavìn nucleótidos funcionan con enzimas (flavoproteìnas) que sustraen dos
átomos de hidrógeno de carbonos adyacentes, originando compuestos
insaturados como en el caso de la succinato deshidrogenasa.
La unión coenzima-enzima hace que el grupo funcional (-SH) esté unido a una
larga cadena carbonada que le permite gran movilidad, por lo que puede
trasladarse grandes distancias dentro de la enzima.
2 Glutatiòn-SH
Pirofosfato de tiamina:
Esta coenzima que está muy distribuida en la naturaleza, participa en tres tipos
de reacciones:
coenzimàtica del ácido fólico, su estructura está formada por una pteridina, el
ácido p-amino-benzoico y el ácido glutámico; pueden encontrarse formas que
contienen hasta 7 moléculas de ácido glutámico unidas por enlaces
isopeptìdicos, aquellos donde interviene el grupo carboxilo de la cadena lateral.
La parte funcional de la molécula está representada por los nitrógenos que
ocupan las posiciones 5 y 10, esta coenzima presenta múltiples formas
interconvertibles.
Las enzimas pueden ser aisladas de las células u organismos, para estudiar sus
propiedades in vitro es decir, en un tubo de ensayo. Las diferentes enzimas
muestran diferentes respuestas a los cambios en la concentración de substrato,
temperatura y pH.
o Concentración de sustrato.
Además la actividad de una enzima alostérica puede ser alterada por moléculas
regulatorias que se unan de manera reversible sitios sobre la proteína que se
encuentren en sitios diferentes al sitio activos. Así, las propiedades catalíticas de
las enzimas alostéricas pueden ajustarse para cumplir con las demandas
inmediatas de la célula. Debido a ello las enzimas alostéricas son los puntos
clave de regulación de las vías metabólicas.
Las enzimas reguladas por modificaciones no-covalentes son llamadas de
alostéricas. Las mismas son encontradas en casi todas las vías metabólicas y
generalmente está catalizando una reacción irreversible localizada en el inicio de
la vía. En cuanto a su estructura, son oligoméricas o sea compuestas de varías
cadenas polipeptídicas, cada una con una casa de campo activa. La conexión
del substrato a la casa de campo activa de una de las subunidades afecta la
conformación de las demás, facilitando la conexión de los demás substratos a
casas de campo activas.
Las enzimas alostéricas son sensibles reguladores del metabolismo, porque al
se conecten la determinados metabolitos celulares su actividad sufre grandes
alteraciones. Estos metabolitos también pueden ser llamados de efetuadores o
moduladores alostéricos, y pueden ser positivos (aumento de la velocidad de
reacción) o negativos (reducción de la velocidad de reacción) de acuerdo con su
efecto. Por lo tanto el moduladores alostéricos pueden tutear tanto como
inhibidores como activadores de la reacción enzimática.
En la mayoría de las vías metabólicas es común que el producto final tuteé como
modulador alostérico negativo de la enzima que cataliza las primeras reacciones
de la vía. Por lo tanto cuando la concentración de este producto queda
aumentada él va a actuar como un inhibidor alostérico, disminuyendo la
velocidad de la vía y su propia producción. Este mecanismo es denominado
inhibición por retroalimentación o feedback. Si el producto final comience a ser
consumido y consecuentemente su concentración disminuya él va a dejar de
inhibir la vía, haciendo con eso que la vía haya su velocidad aumentada.
Alostérica
Enzimas reguladoras
Generalidades
1:- Existen sistemas multienzimáticos donde el producto de la reacción actúa
como inhibidor específico de una enzima situada al comienzo de la secuencia.
2:- Esta inhibición se asigna como inhibición por el producto final, inhibición feed-
back o retroinhibición. Estas enzimas reciben el nombre de enzimas alostéricas,
propuesto por J. Monod, et al.
5:- Las enzimas pueden ser reguladas por moduladores positivos, que aumentan
su actividad catalítica y moduladores negativos que la disminuyen. Ej: L-
isoleucina es un modulador (-) para la treonin-deshidratasa.
7:- Dos o más sistemas multienzimáticos, pueden estar conectados por una o
más enzimas polivalentes, formando una red de control.
8:- Son enzimas oligoméricas, es decir, constituidas por dos o más cadenas
polipeptídicas. Son inestables a 0ºC y estables a temperatura ambiente.
Reacción determinante.
El sustrato actúa, también como modulador. Estas enzimas contienen dos o más
centros de unión para el sustrato. La modulación dependerá de cuántos sean los
centros del sustrato que están ocupados.
Enzimas heterotrópicas.
3:- Las enzimas alostéricas que responden a moduladores (+) y (-) con cambio
de la Km aparente, se asignan como enzimas K y las que afectan la Vmax, como
enzimas M.
4:- Una enzima alostérica puede perder su regulación por los moduladores, sin
afectar su actividad catalítica. Proceso llamado desensibilización de la enzima.
En estas condiciones la enzima se comporta según la cinética descrita por
Michaelis-Menten.
Ejemplo enzima alostérica.
La más estudiada es la
Aspartato-transcarbamilasa,
conocida como ATCasa, que
cataliza la reacción:Carbamil
fosfato + L-aspartato ---------
----> N-carbamil-L-aspartato
+ PPiQue corresponde a la
etapa inicial de la biosíntesis
del nucleótido de pirimidina
(CTP). El CTP, producto
final actúa como modulador
negativo de la ATCasa. Un
modulador positivo de esta
enzima es el ATP, que
invierte el efecto inhibidor del CTP.
Estudia los mecanismos moleculares mediante los cuales la unión del modulador
al centro regulador puede, alterar la actividad del centro catalítico. Esta
explicación se ha obtenido de los estudios con la hemoglobina, a través de dos
modelos: Secuencial y el de Simetría.
Modelo de simetría.
Modelo propuesto por D.E. Koshland. Aplicable a las enzimas alostéricas que
poseen multiples subunidades y que se suponen que existen en dos
conformaciones diferentes, donde cada una puede experimentar cambios
secuenciales individuales en su conformación entre los extremos de todo o nada.
Pueden existir diversos estados de conformación intermedios, cada uno con su
propia actividad catalítica intrínseca. Este modelo propone una sintonización
más fina de la actividad de la enzima alostérica.