Você está na página 1de 22

Adrenalina Dopamina Noradrenalina

El sistema nervioso autónomo contribuye a la homeostasis mediante


la acción coordinada de sus ramas simpática y parasimpática. Las
catecolaminas son los principales efectores de la señalización
simpática.
SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DE
CATECOLAMINAS
• Las catecolaminas se sintetizan mediante modificaciones
químicas secuenciales del aminoácido tirosina.

• La síntesis ocurre en las terminaciones de los nervios


simpáticos y en células cromafines.

• El primer paso en la síntesis de catecolaminas es la


oxidación de la tirosina a dihidroxifenilalanina (DOPA)
catalizado por la tirosina hidroxilasa (TH), enzima limitante
del proceso.

Tirosina
SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DE
CATECOLAMINAS

En las neuronas adrenérgicas, la


dopamina β- hidroxilasa intravesicular
convierte la dopamina en NA

La NA liberada puede ser también


captada en las terminales presinápticas
por el transportador selectivo de NA. La
NA del citoplasma de la neurona
presináptica puede ser posteriormente
almacenada en vesículas sinápticas por
VMAT o convertirse en 3, 4
dihidroxifenilglucoaldehído por la
Monoaminooxidasa .
La NA citoplasmática es concentrada
en vesículas sinápticas por el
transportador vesicular no selectivo
de monoaminas (VMAT), un
TNA antiportador de H+ -monoaminas. Una
de H+ - ATPasa utiliza la energía de la
hidrólisis de ATP para concentrar los
protones en vesículas sinápticas, con
lo que genera un gradiente de H+
transmembrana.

Figura 10- 2 Mecanismos de acción de la cocaína y reserpina

A. Captación normal de la Noradrenalina de la hendidura sináptica y concentración de


noradrenalina en vesículas sinápticas
La NA liberada puede permanecer en la
La reserpina impide que se llenen las
hendidura sináptica durante un período
vesículas sinápticas con NA y termina
mayor. Mediante este mecanismo, la
por vaciar el terminal adrenérgico de
cocaína potencia la neurotransmisión
neurotransmisor
durante un período mayor

B. La cocaína inhibe el transportador de


C. La reserpina inhibe el VMAT
noradrenalina
Hay dos enzimas importantes que
degradan la noradrenalina y la
convierten en metabolitos.

• La catecol – o – metiltransferasa
(COMT). La COMT del hígado es
especialmente importante en el
metabolismo de catecolaminas
circulantes.

• La monoaminooxidasa (MAO). Está


en la superficie externa de las
mitocondrias

Figura 10- 3 Metabolismo de la noradrenalina


Cuando se administran los Cuando se administran de manera
simpaticomiméticos indirectos de prolongada los simpaticomiméticos
manera puntual, desplazan la indirectos, se concentran en las
noradrenalina. Esto provoca una salida vesículas y sustituyen a la NA. La MAO
masiva de NA por acción inversa del degrada la pequeña reserva de NA que
transportador de NA (TNA). Al inundarse queda en el citoplasma. Ambos efectos
la sinapsis con NA tiene una contribuyen al descenso de la
estimulación simpática marcada estimulación simpática

Efecto agudo de los Efecto crónico de los


simpaticomiméticos indirectos simpaticomiméticos indirectos
RECEPTORES DE CATECOLAMINAS

• Adrenorreceptores α1 y α2

α2: Actúan como


α1: Cumplen un papel
autorreceptores al medir la
importante en los incrementos
inhibición de la transmisión
de la Resistencia vascular
simpática por
periférica, que pueden
retroalimentación. Principal
aumentar la función sanguínea
acción farmacológica es
y redistribuir el flujo sanguíneo
tratamiento de hipertensión
β1 : La estimulación de los receptores incrementa tanto el ionotropismo
(fuerza de contracción ) como el cronotropismo (frecuencia cardíaca ).

β2 : Activación en músculo liso estimula la Gs, adenilato ciclasa, AMPc y


proteína cinasa A; en hepatocitos aumenta la glucosa en plasma y en
músculo esquelético estimula la glucogenólisis y captación de K+

β3 : Incrementan la Lipólisis.
ACCIONES DE LOS ADRENORRECEPTORES
REGULACIÓN DE LA RESPUESTA DE LOS RECEPTORES

• La capacidad de los agonistas de receptores de dar


comienzo a una señalización descendente es proporcional
al numero de receptores activados.

• Tanto los cambios a corto plazo (desensibilización) como


a largo plazo (regulación por disminución) en el numero
de adrenorreceptores funcionales son importantes en la
regulación de la respuesta de los tejidos.
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LAS CATECOLAMINAS
ADRENALINA NORADRENALINA DOPAMINA

Actúa en: Agonista de los A dosis bajas una


receptores alfa1 y infusión intravenosa
Receptores beta 1: beta1. continua de dopamina
Aumenta la fuerza actúa sobretodo en los
Tiene relativamente
contráctil cardíaca y el receptores
poco efecto en los
dopaminérgicos de lechos
gasto cardiaco . receptores beta2. vasculares.
Recetores beta 2: Debido a la falta de A velocidades de
produce vasodilatación acción en los receptores infusión mayores la
lo que provoca beta2 la administración dopamina tiene un efecto
reducción de la sistémica de NA inotrópico positivo al
resistencia periférica y aumenta no solo la actuar los receptores
la presión arterial presión arterial sistólica adrenergicos beta1.
diastólica. A velocidades aun
sino también diastólica
También aumenta el mayores causa
y la resistencia
vasoconstricción al actuar
flujo sanguíneo que periférica total. en receptores alfa1.
llega al musculo
esquelético.
CLASES FARMACOLOGICAS

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE CATECOLAMINAS


Fármaco Aplicaciones Consideraciones
terapéuticas
Metirosina Hipertensión asociada al Se usa en raras ocasiones.
feocrocitoma.

INHIBIDORES DE ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS : Inhiben el


almacenamiento de catecolaminas en las vesículas, con lo que aumenta a corto plazo la
liberación de catecolaminas del terminal simpático pero a largo plazo se vacía la reserva
disponible .

Fármaco Aplicaciones Consideraciones terapéuticas

Reserpina Hipertensión Inhibe de forma irreversible el


transportador vesicular de
monoaminas
Guanetidina Hipertensión La Guanetidina se concentra en las
Guanadrel vesiculas y desplaza la NA por lo que
esta se agota gradualmente.

Anfetamina Trastorno por déficit de Desplazan las catecolaminas


Metilfenidato atención con endógenas de las vesículas, inhiben
hiperactividad. débilmente la MAO y bloquean la
Narcolepsia(solo la captación de catecolaminas.
anfetamina)
Pseudoefedrina Rinitis alérgica Empleada como descongestionante
Congestión nasal sin receta; suele ir en anticatarrales y
supresores del apetito.

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE CATECOLAMINAS


Cocaina Anestésico local Básicamente suprime el transporte de
Imipramina catecolaminas . La cocaína se usa como
anestésico favoreciendo la vasoconstricción .
Antidepresivos Depresión Inhiben la recaptación de NA mediada por el
tricíclicos transportados de NA lo que hace que se
acumule en la hendidura.
INHIBIDORES DE LAS MONOAMINOOXIDASAS:
Impiden la desaminación secundaria de las catecolaminas que se transportan
a los terminales presinápticos

Fenelzina Son fármacos no Se


Iproniazida selectivos es decir
Tranilcipromina inhiben tanto MAO-A emplean
como MAO-B para

Clorgilina Selectiva de MAO-A tratar


Selegilina Selectiva de MAO-B la
Brofaromina Inhibidores reversibles Depresión
Befloxatona de la MAO-A
Moclobemida
AGONISTAS DE RECEPTORES

AGONISTAS ADRENÉRGICOS ALFA1:


Activan selectivamente los receptores adrenérgicos alfa1 para
aumentar la resistencia vascular periférica.

Fármaco Aplicaciones Consideraciones


terapéuticas
Metoxamina Hipertensión, Shock Uso clínico muy limitado
en el tratamiento de
shock
Fenilefrina Hiperemia oftálmica Uso tópico para contraer
Oximetazolina Congestión nasal el músculo liso vascular y
Tetrizolina Hipotensión (fenilefrina aliviar con ello los
solamente) síntomas de la congestión
nasal y la hiperemia
oftálmica
AGONISTAS ADRENERGICOS ALFA2:
Activación selectiva de los autorreceptores adrenérgicos
alfa2 con la consiguiente inhibición del tono simpático
procedente del SNC.

Fármaco Aplicación Consideraciones terapéuticas


Clonidina Hipertensión Entre los efectos adversos se
Abstinencia de derivados del encuentra la bradicardia,
opio sequedad bucal y sedación
Guanabenzo Con poco efecto en el SNC.
Guanfacina Raramente utilizados
Dexmedetomidina Sedación en pacientes Induce sedación sin depresión
quirúrgicos y de UCI respiratoria.
Puede tener también
propiedades analgésicas.
Metildopa Antihipertensor Fármaco que mas se usa para
tratar la hipertensión durante
el embarazo.
AGONISTAS ADRENERGICOS BETA:
Activan los receptores adrenérgicos beta.
fármaco Aplicación Consideraciones terapéuticas
Isoprenalina Broncoconstricción del asma Tiene efecto inotrópico y
cronotrópico positivo por lo que
aumenta el gasto cardiaco.
Tiene efectos adversos cardiacos.

Dobutamina Insuficiencia cardíaca grave Efectos adversos: temblores del


musculo esquelético(por
estimulación de beta2) y
taquicardia(por estimulación de
beta1)
Orciprenalina Enfermedad pulmonar Agonista beta2
obstructiva prototípico .
Broncoespasmos agudos.
ANTAGONISTAS ADRENERGICOS ALFA:
Impiden la unión de las catecolaminas endógenas a los
adrenorreceptores alfa1 y alfa2 lo cual provoca vasodilatación, reducción
de la presión sanguínea y reducción de la resistencia periférica.

Fármaco Aplicaciones Consideraciones terapéuticas

Fenoxibenzamina Hipertensión y sudoración en La fenoxibenzamina bloquea


Fentolamina pacientes con tanto alfa1 como alfa2 de
feocromocitoma forma irreversible
La fentolamina es un
antagonista alfa no selectivo
y reversible.

Prazosina Hipertensión Son antagonistas de los


Terazosina Hiperplasia protática benigna receptores alfa1 no
Doxazosina selectivos de subtipo en
arteriolas y venas.
Efectos adversos:
Hipotensión ortostática
grave.
Fármaco Aplicación Consideraciones terapéuticas
Tamsulosina Hiperplasia prostática Presenta una incidencia
benigna menor de hipotención
ortostática por ser un
antagonista selectivo de
receptores alfa1A, con
especificidad hacia el
musculo liso del tracto
genitourinario.
Yohimbina Impotencia orgánica y Antagonista selectivo alfa2
psicógena que aumenta la liberación de
NA lo cual estimula los
receptores beta1 cardíacos
los alfa1 vasculares
periféricos.
ANTAGONISTAS ADRENERGICOS BETA
Fármaco Aplicación Consideraciones terapéuticas.

Propanolol Hipertención, Angina, Los tres primeros bloquean los receptores


Nadolol Insuficiencia cardiaca, beta1 y beta2 .
Timolol Feocromocitoma, Propanolol:su concentración en SNC es alta
Penbutolol Glaucoma por lo que puede inducir sedación y
Levobunolol disminuir la líbido.
Carteolol

Labetalol Hipertensión y Angina Bloquean receptores alfa1, beta1 y beta2.


Carvedilol
Pindolol Hipertensión y Angina Pindolol agonista parcial beta1 y beta2. El
Acebutolol Acebutolol antagonista beta1.
Esmolol Hipertensión Los tres primeros son antagonistas selectivos
Metaprolol Angina de beta1.
Atenolol Insuficiencia cardíaca Esmolol se usa para bloqueo adrenérgico
Betaxolol Crisis hipertiroidea beta de emergencia.
Nebivolol Nebivolol--favorece vasodilatación