Síndromes de oído y riñón: Molecular versus enfoque clínico.

Las primeras anomalías de oreja y riñón fueron divulgadas en 1946 por

Asociación de Edith Potter de orejas arrugadas y aplanadas con agenesis1
renal bilateral.

Malformaciones de oído se asocian con una mayor frecuencia de anomalías

renales estructurales clínicamente significativas en comparación con la
población en general. Estos incluyen específicas de síndromes múltiples de
anomalía congénita, síndrome de Townes-Brocks (TBS), el Síndrome
Branquio-oto-renal (BOR), entre otros. Muchos estudios en la literatura han
observado una asociación significativa entre anomalías renales y varias
anomalías del oído. Oreja hoyos y etiquetas, tal vez las malformaciones
menores oído más común, ocurren con una frecuencia de 5:55 por 1000
nacidos vivos. En la población pediátrica, las anomalías renales
estructurales ocurren en vivo de uno a tres por cada 100 nacidos. Niños que
habían aislado fositas y papilomas presentados en las anormalidades del
tracto urinario sonografía renal en 3% al 8% de los casos como
hidronefrosis, agenesia renal, riñón de herradura o hypoplastia5, 6. Un
reciente estudio de 32.589 consecutivos nacidos vivos, aún los nacimientos,
y abortos durante 10 años en el sistema de vigilancia congénita defecto de
nacimiento de Maguncia observó una prevalencia de 1,2% de anomalías
renales. Después se excluyeron los pacientes con diagnóstico sindrómico,
hoyos auriculares o taza orejas y anomalías renales específicas eran todavía
associated7.

Medio siglo después, desarrollo del oído y del riñón se ha caracterizado en

gran detalle, demostrando que embriológicamente, oído y riñón primordios
se presentan en diferentes momentos y desarrollan a diferentes ritmos figura
1. Por lo tanto, la asociación entre el oído y riñón anomalías generalmente no
es debido a un asunto aislado al embrión que afectaría a ambas estructuras
en desarrollo al mismo tiempo. Los genes responsables de sordera
hereditaria en humanos y en sistemas modelo vertebrados han sido
identificados recientemente. Éstos sirven como marcadores moleculares
útiles, pero más importante, un número de estos genes indudablemente
juegan papeles claves en la determinación del riñón y del oído. La tabla 1
resume los resultados en los diversos sistemas de modelo hasta la fecha.
Reciente identificación de genes que son responsables del síndrome de BOR
y TBS, junto con estudios de expresión génica de estos genes, ha
demostrado que estos genes se expresaran en el desarrollo de las
estructuras del oído y riñón en diferentes momentos durante la
morphogenesis8.
Anatomia del Oido

La oreja es el órgano de la audición y el equilibrio y consta de tres partes: el

oído externo, el oído medio y el oído interno. El oído externo y oído medio
son el aparato para la recolección y transmisión del sonido. El oído interno
es responsable de analizar las ondas sonoras y también contiene el
mecanismo por el cual el cuerpo mantiene su equilibrio. El oído externo está
compuesto por el pabellón auricular y conducto auditivo externo; el oído
medio incluye el tímpano, martillo, yunque, estribo y trompa de Eustaquio; y
el oído interno incluye el vestíbulo, canales semicirculares y cóclea. Los
impulsos sensoriales del oído interno pasen al cerebro a través del nervio
vestibulococlear.EarThe externo del oído externo que consta del pabellón de
la oreja (también llamada la aurícula) es la parte visible del oído y se
compone de pliegues de la piel y cartílago. El pabellón de la oreja conduce
en el canal auditivo (también llamado el meato) y es cerca de 1 pulgada (o 2,5
cm) largo en los adultos y cerrado en su extremo interior de la membrana
timpánica o (tímpano). La parte del canal más cercano a la parte exterior está
compuesta de cartílago. El cartílago está cubierto con la piel que produce
cera y los diminutos pelos en el canal trampas polvo, polen, contaminación y
pequeños cuerpos extraños.EarThe media del oído medio es una pequeña
cavidad entre el tímpano y el oído interno. Conduce el sonido al oído interno
por medio de una cadena de tres huesos diminutos, vinculados, movibles,
llamados osículos. Relacionan el tímpano con una ventana oval en la pared
huesuda en el lado opuesto del interior de la cavidad del oído medio. Los
huesos son nombrados por sus formas. El martillo, o un martillo, se une en
el interior del tímpano. El yunque, o el yunque, cuenta con una amplia
articulación con el martillo (que se encuentra casi paralelo a él) y una
articulación delicada el tercer hueso, el estribo o estribo. La base del estribo
llena la ventana oval, que conduce al oído interno. El oído medio está
cortado desde el exterior por el tímpano, pero no es totalmente hermético.
Un pasaje de la ventilación, llamado la trompa de Eustaquio, corre hacia
delante y hacia abajo en la parte posterior de la nariz. La trompa de
Eustaquio está normalmente cerrado, pero se abre por la contracción
muscular cuando bostezo y la deglución. El oído medio actúa como un
transformador. Pasa las vibraciones del sonido de la compresión y
descompresión del aire exterior. El aire es un medio delgado que lleva el
sonido en el oído interno donde el líquido en el oído interno, un medio más
grueso, resuena la vibración sonora.
Oído interno

es una serie muy intrincada de estructuras contenidas dentro de los huesos

del cráneo. Consiste en un laberinto de pasadizos, conocidos
colectivamente como el laberinto de la bobina. La parte delantera, la cóclea,
es un tubo que se asemeja a la concha de caracol y está relacionada con la
audiencia. La parte trasera, que es tres canales semicirculares y dos otros
órganos, se refiere a la balanza. Los canales semicirculares se fijan en
ángulo recto uno al otro y están conectados a una cavidad conocida como el
vestíbulo. Estos canales contienen células ciliadas bañadas en líquido.
Algunas de estas células son sensibles a la gravedad y la aceleración y otros
responden a posiciones de la cabeza y el movimiento (lado a lado, arriba y
abajo, o inclinado). Postura o dirección de la información es registrada por
las células correspondientes y transportada por las fibras nerviosas en el
cerebro.El oído es susceptible a un gran número de trastornos, algunos de
los cuales pueden llevar a la sordera.Cimade page

Enfoque en embriología de oído y riñón

embriogénesis los mecanismos moleculares y la expresión de los genes

según la Asociación de anomalías renales y auriculares es confusa. La
combinación de anomalías del oído y riñón en las primeras etapas de
desarrollo puede ser explicada en el supuesto de que inducción
mesodérmica (factor de transcripción, expresión génica) es responsable de
la diferenciación normal de ambos órganos. Sin embargo, en las últimas
etapas de desarrollo, esos factores sólo intervienen en la función del oído
interno Figura 2 organogénesis involucra muchos procesos celulares, tales
como la proliferación, adhesión celular, apoptosis, la diferenciación celular,
la migración celular, todo esto requiere de moléculas de diferentes clases y
familiares. En los últimos años, muchos genes esenciales del desarrollo
control que coordinan la Asamblea y la función del riñón y oreja han sido
descubiertos a través de la generación de animales mutantes y han
aumentado nuestra comprensión de los mecanismos de interacción
epitelial.Se discuten los factores de transcripción, factores de crecimiento y
sus receptores que son esenciales para el desarrollo del oído y el riñón y
sus funciones y fenotipo se resumen en las tablas 1 y 2, respectivamente:

La señalización de red número de factores de transcripción se expresan en el

ectodermo ótico presuntivo, pero dos de los primeros genes activados en el
ectodermo ótico presunto son los reguladores transcripcionales Pax8 PAX-6-Eya-
Dach (OMIM 167415) y Pax2 (OMIM 167409) 9,10, 11. Otros reguladores
transcripcionales expresadas en preplacode ótica ectodermo incluyen a miembros
de los seis, Eya, y familias génicas Dach, definidas como una red de regulación
sinérgica Pax-6-Eya-Dach involucradosen en la formación de un número de
órganos. Riñón metanephric desarrollo comienza con la formación de la
mesénquima metanephrogenic; Este evento depende de la acción previa en el
mesodermo intermedio de los factores de transcripción como Pax2 y Eya1.Six1
(OMIM 601205) y Six4 (OMIM 606342) se expresan en el oído interno en vías de
desarrollo. Expresión de los seis genes también se observa en el individual
placodes ótica en Xenopus, chica y mouse12, 13, 14, 15, 16.

En el riñón humano embrionario, se expresa el gen EYA1 fuertemente, y en el

síndrome de BOR hay una falla inductiva entre la yema ureteral y la masa
mesenquimal metanefrica como la yema ureteral se ramifica en el parénquima renal.
Eya4 también se piensa para tener un papel en la formación de la oreja, como su
expresión se ha divulgado en neuroepithelia del oído interno rata de E14.5 en
adelante y la pérdida de Eya4 en las causas de los seres humanos las proteínas
deafness17,18.Dach (OMIM 603803) han demostrado que las interacciones proteína-
proteína directa con Eya members19 familiar y análisis epistáticas en Drosophila
han posicionado dachshund (dach) — el homólogo de Drosophila de los
vertebrados Dach genes — aguas abajo de eya. Durante el desarrollo del oído,
Dach1 coincide con la expresión Eya1 y Pax2 pero Dach1 expresión no depende de
estos genes, como su expresión temprana no se ve afectada en los mutantes nulos.

Célula glial-line–derived neutrophic factorGlial line–derived-celular neutrophic

factor (GDNF) codifica a un miembro de la familia del factor de crecimiento beta
(TGF-beta) transformación de moléculas de señalización, que tiene un papel
importante en la inducción del brote ureteral. Su pérdida en ratones knockout-gdnf
conduce a la falta de formation20 Yema ureteral.

SALL1

Sall1 es un homólogo mamífero de la splat de genes homeóticos específicas para la

región Drosophilia. Sall1 se expresa en el mesénquima del riñón y su inactivación
conduce a crecimiento de brote ureteral incompleta y a la falta de formation21 del
túbulo. Mutaciones heterozigóticas SALL1 en los seres humanos conducen a TBS.

Los receptores del fibroblasto crecimiento factorsFibroblast del factor de

crecimiento (FGF) (los FGFRs) fueron localizados a todos Nefrona y recoge los
epitelios del conducto. FGFR-1 y FGFR-3 fueron localizados a glomérulos, FGFR-3 a
los túbulos proximales y FGFR-1 las extremidades delgadas. FGFR-1 a través de
FGFR-3 fue localizado distales túbulos rectos con FGFR-1 y FGFR-3 localizado en
los túbulos contorneados distales. FGFR-1 y FGFR-3 fueron localizados a
conductos colectores medulares. Además, FGFR-1 fue localizada en el músculo liso
de las arterias renales. Todas las variantes FGFR fueron expresadas en la corteza y
la médula externa, con menos los FGFRs en la médula interna. FGF-1, FGF-2, 7-FGF,
FGF-8 y FGF-9 se expresaron en el riñón, con FGF-10 expresión encontrada
solamente en el cortex.21. Experimentos por Represa et al22 implicado FGFs como
teniendo un importante papel temprano en la formación del oído. Agotamiento de
Fgf3 en explantes de nucleótidos antisentidos y anticuerpos previene la formación
de vesículas de la oreja, considerando que la aplicación de Fgf2 fue demostrada
para rescatar a la inducción de vesícula ótica en explantes donde había eliminado el
cerebelo.