RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

Con técnicas de genética molecular se ha determinado la existencia de múltiples receptores

para la dopamina, estos según sus caracteres estructurales y farmacológicos se han agrupado
en dos familias: La familia D1 que abarca los receptores D1 y D5 y, la familia D2 que incluyen
los D2, D3 y D4, dentro de cada uno de ellos a su vez, existen algunos subtipos.

El receptor presináptico parece ser el D3 y funcionalmente inhibe la síntesis y liberación de

dopamina, farmacológicamente es idéntico al postsináptico, pero no esa acoplado a
adenilatociclasa.

Los receptores dopaminergicos forman parte de la gran familia de receptores ligados a

proteínas G, de modo que presentan 7 dominios transmembranarios con ámbito en toda la
membrana celular, la parte inicial de la cadena es extracelular e incluye el radical aminado,
en tanto el radical carboxiterminal es citosólico, existen 3 asas extra y 3 intracitoplasmaticas,
pero la familia de los D1 tiene una tercera asa citosólica corta en relación con la más grande
de la familia D2 y, la cadena terminal de los D1 es muy larga en relación con la cadena corta
de los D2.
Las señales de transducción difieren según la familia de receptores, así en los D1, el sistema
de la adenilato ciclasa es activado y aumentan las concentraciones intracelulares de AMPc y
modulan las corrientes de calcio y potasio.

Los receptores dopaminergicos participan en la génesis de varias enfermedades nerviosas:

esquizofrenia, enfermedad de Parkinson, corea de Huntington, en la primera parecieran estar
comprometidos los receptores D4 de ahí que la síntesis de antagonistas selectivos abren
alentadoras perspectivas en el tratamiento de esta enfermedad.

PROPIEDADES FISIOFARMACOLÓGICAS

Las más importantes ejercidas por esta catecolamina se encuentran en el aparato

cardiovascular.

Cuando se administra dopamina, los efectos hemodinámicos están en relación con la dosis:
si son pequeñas (5mcg/kg/minuto) los receptores dopaminérgicos D1 en los lechos renal y
mesentérico son activados y se produce vasodilatación con disminución en la secreción de
renina, aumenta el flujo sanguíneo y la producción de orina, efectos que son selectivos y por
lo cual se diferencia de las otras catecolaminas, dosis más grandes (10mcg/kg/minuto)
activan a parte de los receptores dopaminérgicos los beta adrenérgicos y se observa fuerte
acción inotrópica positiva, débil incremento de la frecuencia cardiaca e incremento del gasto;
en estos últimos efectos participa también la noradrenalina que ha sido liberada por la
dopamina desde los terminales nerviosos simpáticos. La presión arterial sistólica y media
aumentan pero la diastólica no se modifica, la resistencia vascular total no cambia. Con dosis
altas como 20-50 mcg/kg/minuto o más, hay estimulación alfa adrenérgica y se produce
vasocontracción, el flujo sanguíneo renal se reduce y el volumen de orina disminuye, se libera
renina desde el riñón.

En todo caso son acciones predominantes de esta droga cuando se administra en venoclisis a
razón de 10mcg/kg/minuto: una masiva reducción de la resistencia vascular sistémica sin
cambio en la presión arterial media ni en la frecuencia cardiaca; produce un notable aumento
del flujo sanguíneo renal y aumento igualmente notable del gasto cardiaco..

La dopamina se distingue de las otras catecolaminas por producir dilatación selectiva de las
arteriolas renales y mesentéricas. Induce agregación plaquetaria posiblemente estimulando
los adrenoceptores alfa de la membrana de las plaquetas.
En la parte fisiológica se ha encontrado a la dopamina responsable de varias funciones renales
o al menos participa modulando algunas actividades de tipo hormonal. Inhibe la liberación
de prolactina, LHRH, TRH y somastotatina, actuando sobre los receptores tipo D1. Inhibe la
liberación de la de beta-endorfina, reduce la secreción de alfa-MSH regula la liberación de
vasopresina y es la sustancia que media el reflejo exitatorio que la succión del pezón
determina para la producción de oxitocina. De otro lado, la dopamina juega un importante
papel en el mantenimiento de la postura normal, la inducción del movimiento, producción
del vómito, actitudes estereotipadas y ciertas actividades antisicóticas. A nivel renal se ha
descubierto la presencia de dopadescarboxilasa que facilita la síntesis de dopamina la cual
actúa regulando la excreción del sodio y a través de esa vía modulando el volumen
plasmático.

A nivel del tracto alimentario actúa como neurotransmisor inhibidor y en varios sectores
como el cardias, se han identificado receptores dopaminérgicos; disminuye el tiempo de
vaciado gástrico e induce aumento de la secreción pancreática.

FARMACOCINÉTICA

Como en las otras catecolaminas, la dopamina no se absorbe por vía digestiva, se administra
únicamente por vía intravenosa, desde el plasma se distribuye ampliamente en el organismo,
pero no atraviesa la barrera hematomeníngea. La acción catalítica de MAO y COMT inactiva
a la dopamina en hígado, plasma y riñón, pero el 25% es capturada por los terminales
simpáticos y transformada en noradrenalina. La vida media es de 2 minutos, la acción dura
unos 10 minutos y la eliminación del 80% de sus metabolitos se realiza por la orina en las
primeras 24 horas.

USOS CLÍNICOS

Las acciones farmacológicas de la dopamina despiertan interés sobre algunas aplicaciones

que deben darse a la droga, pero que desgraciadamente no han tenido la promoción necesaria,
no obstante la cantidad de reportes favorables que trae la literatura científica. La droga es útil
en:

a) Insuficiencia cardiaca congestiva.- puede usarse para empezar el tratamiento de esta

afección y durante corto tiempo, se recomienda administrarla en venoclisis a razón
 de 50 mcg/minuto con lo cual se obtiene aumento del gasto cardiaco sin alteración de
la frecuencia, disminución de la resistencia periférica, mejoría de la función renal por
aumento del volumen minuto a través de las arterias renales y aumento en la
eliminación del sodio.
b) Shock.- salvo el shock hipovolémico, en el shock de cualquier etiología puede darse
dopamina en venoclisis a razón de 5-20 mcg/kg por minuto. Los efectos favorables
son notorios especialmente en el shock que pasa con oliguria, en estos se observa
aumento en la excreción de orina desde 0.5 ml/minuto o menos hasta 1,6 ml/minuto
o más.
c) Cirrosis hepática.- esta aconsejada en esta alteración por la insuficiencia renal que
le es concomitante y que de ordinario es fatal; la dopamina reduce considerablemente
la renina y naja los niveles de urea, favoreciendo la filtración glomerular.
d) Intoxicación con drogas.- y especialmente en aquellas que cursan con hipotensión
para favorecer la eliminación de las drogas sin aumentar la presión renal de filtración.
e) En el glaucoma de ángulo abierto, la aplicación tópica de dopamina es útil sobre
todo en pacientes que no toleran aumentos del tamaño pupilar.

FARMACOSOLOGÍA

Por sus especiales características puede inducir taquiarritmias y dolor anginoso, más
frecuentemente causa nauseas, vomito, cefalea. Las dosis muy bajas usadas para promover
diuresis pueden ocasionalmente bajar la presión arterial.

Dosis altas o bien perfusiones por largos periodos producen isquemia periférica y aun
gangrena. Cuando el líquido de perfusión se extravasa, puede producir necrosis tisular que
se corrige infiltrando 5-10 mg de fentolamina.

POSOLOGÍA

Se usa exclusivamente por vía IV utilizando inicialmente dosis de 2-5 mcg/kg/minuto para
ir incrementando según las condiciones clínicas hasta 50 mcg/kg/minuto la reducción de la
dosis o el retiro de la infusión debe hacerse cuando ocurra disminución del flujo de orina,
taquicardia o presencia de dolor anginoso.
DROGAS ADENERGICAS DE SINTESIS

I. Agonistas alfa adrenérgicos

a. Vasoconstrictores
b. Descongestionantes nasales
II. Agonistas beta adrenérgicos
a. Vasodilatadores
b. Broncodilatadores y uterorrelajantes
III. Agonistas mixtos
a. De defecto cardiovascular
b. Anorexiantes

I. AGONISTAS ALFA ADENERGICOS

A. VASOCONSTRICTORES

Se trata de un grupo de sustancias cuya acción farmacológica primordial consiste en contraer

el musculo lisos de los vasos sanguíneos, sea directamente por activación de los receptores
α, de sus paredes o bien indirectamente liberando noradrenalina desde los almacenes
sinápticos.
Con estas características trabajan: fenilefrina, mefentermina, metoxamina, metaraminol.
El efecto clínico producido por estas sustancias es el aumento de la presión arterial tanto
sistólica como diastólica con notable aumento de la resistencia periférica y se acompañan de
bradicardia refleja, producida por estimulación de los barorreceptores. Por estas
características se tratan de drogas útiles en el manejo de la hipotensión causada por anestesia
espinal, shock neurogénico que complica los mecanismos simpáticos de gobierno de la
resistencia periférica, gasto cardiaco y retorno venoso; en el shock cardiogénico y en el
bacteriemico, pero son ineficientes en la hipotensión ortostática o la provocada por
sobredosis de fármacos depresores centrales.
A consecuencia de la vasoconstricción, si bien el flujo coronario muestra un discreto
aumento, disminuye el flujo sanguíneo renal, mesentérico y aumenta la presión pulmonar.
Sin embargo, las dosis altas de metoxamina pueden bloquear los receptores beta y las de
fenilefrina activarlos.
Usadas tópicamente, en especial la fenilefrina, son útiles como descongestionantes nasales,
para prolongar la anestesia local y cohibir hemorragias capilares. En oftalmología se aplica
fenilefrina para producir midriasis transoperatoria o diagnostica.

B. DESCONGESTIONANTES NASALES
Las drogas adrenérgicas de síntesis han sido utilizadas en forma de gotas nasales para aliviar
la congestión creada por varios cuadros patológicos como el resfriado común, sinusitis, gripe,
etc., este uso terapéutico se basa en que dichas sustancias producen vasoconstricción y
encogimiento de las membranas mucosas ingurgitadas con lo cual el ingreso de aire se vuelve
fácil, el drenaje de secreciones es mayor y en definitiva permeabilizan el conducto nasal
obstruido.
Lo ideal para un compuesto de este tipo seria que no produzca entre otras cosas; taquifilaxis,
irritación local y la llamada “vasodilatación secundaria”. En algunos pacientes y con
aplicaciones prolongadas, la revancha vasodilatadora es tan severa que se crea un cuadro
iatrogénico bastante parecido a la rinitis alérgica no estacional, la misma que solo cede en
algunas semanas luego de suspender el fármaco los modernos compuestos no están exentos
de una o más de estas acciones indeseables, se usan colocando 1 o 2 gotas en cada fosa nasal,
cada 24 horas.

Además cuando se usan tópicamente no siempre llegan a toda la nasofaringe y la mucosa de

los senos de la cara, ventaja que está a favor de las drogas administradas por vía parenteral;
en la primera forma de administración hay además el peligro de contaminación del gotero.
La asociación de una droga descongestionante nasal con otras: antibióticos, antihistamínicos
o corticoides no ha demostrado tener ventaja alguna, si estos fármacos fueren necesarios se
preferirá administrarlos en forma sistémica. Igualmente la asociación de dos o más
vasoconstrictores nasales no ejerce sinergismo local, todo lo contrario, disminuye la
intensidad de acción de uno de ellos.

II. AGONISTAS BETA ADENERGICOS

Sustancias que trabajan principalmente sobre los receptores Beta-2 a pesar de que en dosis
terapéuticas o sobre ellas, la mayor parte estimulan también, en mayor o menor cuantía, los
receptores Beta-1. Conforme a su aplicación clínica se dividen en dos grupos:

A. BRONCODILATADORES – UTERO RELAJANTES

 Carbuterol  Reproterol  Salmefamol

 Fenoterol  Pirbuterol  Salmeterol
 Isoetarina  Rimiterol  Soterenol
 Metaproterenol  Ritodrina  Terbutalina
 Salbutamol

El tratamiento etiológico del asma no siempre es posible ya que el pesquizaje de la causa

endógena o exógena que lo determina es tarea compleja, de otro lado del uso del isoproterenol
había acarreado serias complicaciones cardiocoronarias y lo fueron utilizando
paulatinamente. El advenimiento de sustancias más selectivas como Beta-2 estimulantes
fueron dando forma a la teoría beta-adrenérgica del asma, según la cual la enfermedad se
producirá por trastornos en el funcionamiento de la adenilciclasa. Al mismo tiempo varias de
estas drogas se ensayaron como uterorelajantes en la amenaza de parto prematuro y
demostraron su bondad.

Por cierto, la droga ideal en uno u otro sentido aún no se encuentra, para ello se requiere que
la sustancia antiasma reduzca el edema de la mucosa bronquial, relaje los bronquios,
produzca efecto seguro y prolongado, que pueda usarse largo tiempo, que no produzca
estimulación central e hipertensión o arritmias cardiacas. Todas las sustancias hoy
disponibles producen estos efectos indeseables en mayor o menor grado.

Con los broncodilatadores de síntesis se han conseguido dos ventajas en beneficio de los
asmáticos: un tiempo de acción mayor que el de las catecolaminas pues los cambios en la
estructura química les volvieron resistentes a las acciones de la COMT y de las MAO y, la
administración en aerosoles que consiguen reducir la dosis de administración, concentrarla
en el tejido bronquial, acelerar el efecto y disminuir la distribución sistémica con índice
menor de efectos indeseables.