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ARTRITIS
REUMATOIDE
DEFINICIÓN
“Es una enfermedad inflamatoria, autoinmune y
crónica de etiología desconocida que afecta
principalmente grandes y pequeñas
articulaciones en forma simétrica,
produciendo engrosamiento sinovial,
destrucción de cartílago articular y la
aparición de erosiones óseas que llevan a
deformidad articular permanente”
EPIDEMIOLOGÍA
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EPIDEMIOLOGÍA
• Prevalencia Mundial: 0.8% (0.3-2.1%)
• ♀:♂ = 3:1
• Prevalencia aumenta con la edad y las diferencias
entre sexo disminuyen a edades avanzadas
• 4to y 5to decenio de vida = 80% pctes 35 – 50
años de edad
• Predisposición genética: 4 veces más en pctes con
AR con familiar de 1° consanguinidad con AR
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GENÉTICA
• Principal Factor de riesgo genético:
– HLA-DR4 >>> HLA-DR1 Gemelos Monocigotos:
30-35%
– Varía por grupo poblacional Gemelos Dicigotos:
• DR10: Español e Italiano 5%
• DR9: Chileno
• DR3: Árabe
– DR4: Más agresivo
• Estos factores de riesgo no explican en su
totalidad la incidencia de la AR
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ETIOLOGÍA/DESENCADENANTES
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ETIOLOGÍA
• Desconocida
DESENCADENANTES
• Cigarrillo
• HLA-DR4
• Probable y en estudio:
– Infecciones bacterianas o virales
• Bacterias: Porphyromonas gingivalis
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FISIOPATOLOGÍA
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FISIOPATOLOGÍA
• Sinovia: PANNUS
– Hipertrofia de la capa íntima; Angiogénesis en
Capa subintimal con células proinflamatorias
• Cartílago:
– Destrucción mediada por Citokinas
• Hueso:
– Activación del Osteoclasto y por Citokinas
• Cavidad Sinovial:
– Efusión exudativa con proteínas proinflamatorias
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FISIOPATOLOGÍA
• Activación de la Célula T
• Activación de la Célula B y Autoanticuerpos
• Activación de células efectoras:
– Macrófagos
– Neutrófilos
– Condrocitos
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FISIOPATOLOGÍA
• Citokinas;
– TNF, IL-1 y IL-6:
• Actividad autocrina, paracrina y endocrina
– Inducen síntesis de citokinas
– Sobreestimulación de moléculas de adhesión
– Activación de osteoclastos
– Inducción de ROS, ON, Metaloproteinasas de la matriz
– Inducción de reactantes de fase aguda
– Características Sistémicas: Fiebre, Malestar General, Caquexia
– Activación de células B
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FISIOPATOLOGÍA
• Citokinas;
– IL-8: Reclutamiento celular (Macrófagos)
– GM-CSF: Desarrollo del macrófago
– IL-15: Proliferación de la Célula T
– IL-17: inducción del osteoblasto expresando RANK
para la activación del osteoclasto
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FISIOPATOLOGÍA
• Mediadores solubles
– Prostaglandinas: Sensibilización del dolor
– Leucotrienos: Aumento de la permeabilidad
vascular y quimiotaxis
– Metaloproteinasas de la matriz: Degradación de la
matriz colágena del cartílago
– Kininas ayudan a la liberación de PG´s de
fibroblastos y es potente algésico
– Sustancia P es potente vasoactivo
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HISTORIA CLÍNICA
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HISTORIA CLÍNICA
• Inicio insidioso con desarrollo lento
• Poliarticular
• Simétrica
• Signos inflamatorios:
– Dolor y Edema
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HISTORIA CLÍNICA
Articulaciones afectadas:
• Interfalángicas Proximales (IFP)
• Metacarpofalángicas (MCF)
• Metatarsofalángicas (MTF)
• Muñecas
• Tobillos
• Hombros
• Codos
• Rodillas
• Columna Cervical
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HISTORIA CLÍNICA
• Síntomas sistémicos no específicos:
– Fatiga
– Malestar General
– Depresión
• Febrículas
• Rigidez Matutina
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EXAMEN FÍSICO
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EXAMEN FÍSICO
• Inflamación simétrica de articulaciones
persistente.
– Inicialmente se puede afectar un par de
articulaciones y la simetría puede no ser captada
• Palpación fundamental de las articulaciones:
– Sinovitis vs. Cambio óseo de artrosis
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EXAMEN FÍSICO
• Palpación:
– Sinovitis: articulación esponjosa
– Osteoartritis: crecimiento articular duro y firme
• Inflamación en muñecas, codos, rodillas,
tobillos y MTF
• Dolor en movimiento pasivo
• Calor en la palpación
• Limitación del rango motor de la articulación
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MANIFESTACIONES
EXTRAARTICULARES
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HALLAZGOS EXTRARTICULARES
• Ocurren mayormente en pacientes
seropositivos con enfermedad articular más
severa.
• Pueden desarrollarse en la enfermedad
incluso con poca actividad articular.
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Nódulo Reumatoideo
Enfermedad Cardiopulmonar
Enfermedad Ocular
Síndrome de Sjögren
Vasculitis Reumatoide
Enfermedad Neurológica
Síndrome de Felty
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NÓDULO REUMATOIDEO
• Nódulo subcutáneo
• Más común de las manifestaciones
Extraarticulares
• 20-30% de los casos
• Casi exclusivamente en paciente seropositivos
• Superficie extensora de brazos y codos
• Pueden aparecer en puntos de presión de pies
y rodillas
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ENFERMEDAD CARDIOPULMONAR
• Pleuritis con y sin efusión
• Nódulos intrapulmonares
• Fibrosis intersticial difusa
• Aterosclerosis
• Pericarditis
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ENFERMEDAD OCULAR
• Queratoconjuntivitis del Sd. De Sjögren es la
más común.
• Ojo seco (Sicca) es la queja principal
• Epiescleritis ocasionalmente y se manifiesta
con dolor leve e inyección conjuntival severa
del ojo afectado.
• Escleritis y ulceraciones corneales son raras
pero problemas serios
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SÍNDROME DE SJÖGREN
• 10-15% Pcts con AR, lo desarrollan
• Desorden crónico inflamatorio
• Infiltración linfocítica de las glándulas salivares
y lacrimales
• Reducción de la producción de lágrimas y de
saliva y de secreciones vaginales
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VASCULITIS REUMATOIDE
• Típicamente inicia tras muchos años de
padecer AR de forma persistente y severa.
• Arterias pequeñas más que medianas
• Complicaciones como:
– Infarto distal de la extremidad
– Mononeuritis multiplex
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SÍNDROME DE FELTY
• Esplenomegalia
• Neutropenia
• Trombocitopenia
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ENFERMEDAD NEUROLÓGICA
• Neuropatía periférica sensorial leve
mayormente en las extremidades inferiores
• Neuropatía por atrapamiento:
– Sd. Túnel Carpal o Tarsal
• Poco frecuente:
– Subluxación AtlantoAxoidea
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LABORATORIOS
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LABORATORIOS
BHC
PFR/PFH
FR/Anti-CCP
PCR/VES
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BHC
• 25-35% Pcts: Anemia Leve
• GB´s normales:
– Ligeramente elevados por inflamación
– Disminuidos en Sd. De Felty
• Plaquetas normales:
– Trombocitosis en respuesta a la inflamación
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PFR/PFH
• Normales
• Ligera hipoalbuminemia con aumento de las
proteínas totales
• Ambos importantes antes de iniciar terapia
farmacológica
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FR/AntiCCP
• FR+ 70-80% de los pacientes
• AntiCCP:
– Define mal pronóstico y agresividad de la
enfermedad
– 98% específico para Dx de AR
– Puede estar presente 15 años previo inicio de
enfermedad
– Citrulinización de péptidos por Peptidilarginina
deaminasa
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VES/PCR
• Miden inflamación pero no siempre están
elevados
• VES elevado a veces y sirve para seguimiento
de la actividad de la enfermedad
• PCR al igual que la VES, mejora con el control
de la enfermedad
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OTROS
• Pruebas serológicas para Hepatitis viral
• Pruebas para TBC
– Ambas importantes para considerar el uso de
terapia biológica/inmunosupresora
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HALLAZGOS RADIOGRÁFICOS
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RADIOGRAFÍAS
•Manos
Evaluación
inicial: •Pies
•Tórax
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HALLAZGOS RADIOGRÁFICOS
• Inicialmente sin hallazgos tempranos
• 2 años de la enfermedad sin control:
– Erosión ósea y destrucción del cartílago
• Osteopenia periarticular
• Disminución del espacio articular por pérdida
de cartílago con erosión yuxtaarticular
• Finalmente erosiones quísticas óseas
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OTRAS MODALIDADES
• Ultrasonido:
– Detecta sinovitis, efusiones y erosiones
• RMN:
– Sinovitis inflamatoria
– Si se agrega Gadolinio muestra además erosiones
tempranas
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DIAGNÓSTICO
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Historia
Clínica
Radiografía
AR Examen
Físico
Laboratorios
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DIAGNÓSTICO
• Inicialmente con Criterios de Clasificación de
ACR de 1987:
– Diagnóstico avanzado y retarda el inicio temprano
de la terapia
– No es sensible identificando AR temprana
– La importancia de detectar y manejar a tiempo,
conllevó al desarrollo de otro criterios para
diagnóstico temprano.
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Diagnosis and management of Rheumatoid Arthritis. Amy Wasserman. AmFam Physician. 2011; 84(11):1245-1252
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DIAGNÓSTICO
• ACR + EULAR
• 4 áreas a evaluar
• Aplica para paciente con al menos una articulación
afectada (sinovitis)
• Sinovitis no explicada por otra enfermedad (Psoriasis, LES o
Gota)
• Puntaje de 6 lo clasifica como positivo
• Permite intervención temprana
• No debe ser utilizado como screening o para referir a
subespecialista
• Aún por definir si llegará a ser Diagnóstico, actualmente
solo clasifica al paciente
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TRATAMIENTO
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TRATAMIENTO
• No tiene cura conocida
• Objetivos:
– Menor nivel posible de actividad de la
enfermedad
– Remisión
– Minimizar el daño articular
– Mejorar la función física
– Mantener calidad de vida
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TRATAMIENTO
• Beneficio de Tratamiento agresivo en la AR
temprana:
– Más efectivo minimizando discapacidad a corto
plazo y previene discapacidad a largo plazo
– Tratamiento contra la inflamación y progresión
radiográfica
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TRATAMIENTO
Reducción del
Medicación Stress
Articular
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MEDICACIÓN
• AINE • Glucocorticoides
• Fármacos antiinflamatorios no • Una clase de corticosteroides
esteroideos antiinflamatorios
(como ibuprofeno) (como prednisolona)
• Inhibidores de la COX-2 • Por vía oral o en inyección local
(como celecoxib)
• DMARD
• Analgésicos • Fármacos antirreumáticos
• Suprimen el dolor modificadores de la enfermedad
(como paracetamol) (como metotrexato [MTX])
• Productos biológicos
• Modificadores de la respuesta biológica
(como anti-TNF-a o IL-1)
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(ACR, 2002; Kirwan, 2001)
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TRATAMIENTO
Rheumatoid Arthritis Disease Activity Measures: ACR Recommendations for use in clinical practice. Arthritis Care & Research Vol.64, No.5 May
2012 pp640-647
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ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD
• DAS ((Disease Activity Score):
– Mide la actividad de la enfermedad
– Validado por varios estudios clínicos
– Evaluar la respuesta al tratamiento de forma
objetiva
– Aborda el numero de articulaciones inflamadas
y/o dolorosas más dato de laboratorio sea VES o
PCR
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ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD
• DAS ((Disease Activity Score):
– Evalúa 44 articulaciones pero existe la
herramienta simplificada de 28
– Toma de decisión en cuanto al tratamiento
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Otros
• Lesiones radiológicas precoces
• Circunstancias socioeconómicas adversas y nivel educativo bajo
(Callahan & Pincus, 1988; González-Gay et al, 2002; Pincus et al, 1994;
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van Leeuwen et al, 1994; Wolfe & Hawley, 1985)
AINES
• Reducir inflamación y mejorar dolor
• No modifican la progresión de la enfermedad
ni previenen la destrucción articular
• Efectos adversos similares entre todos los
Aines
• Ninguno supera en efectividad a otro
• Efectos Adversos: Molestias GI´s; Alteración de
la Función Renal, HTA
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CORTICOESTEROIDES
• Antiinflamatorio e Inmunorregulador
• Terapia coadyuvante temprana y a largo plazo
• PDN 5-10mg c/día
• Pueden desarrollar ganancia de peso, aspecto
cushinoide, HTA, hiperglicemia. Pueden
acelerar osteoporosis.
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NOMENCLATURA
• “-cept” se refiere a la fusión de un receptor a la
porción Fc de IgG1 humana
– Etanercept, lenercept, Abatacept
• “-mab” indica un anticuerpo monoclonal (mAb)
– Adalimumab
• “-ximab” indica un mAb quimérico
– Infliximab, Rituximab
• “-zumab” indica un mAb humanizado
– Ocrelizumab
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METOTREXATE
• Fármaco base y de primera línea
• Inicio de acción de 6-8 semanas, eficaz,
económico, más tolerable
• Efectivo reduciendo signos y síntomas de AR
• Mech. Axn: Interrupción de la adenosina y
posibles efectos en otras vías inflamatorias e
inmunorreguladoras.
• Dosis: 12.5-15mg c/sem (Máxima 25-30mg)
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METOTREXATE
• Efectos adversos:
– Prevención de los mismo con ingestas de Folato
(1mg/día)
– Relacionados con el antagonismo del folato:
• Estomatitis, Ulceras orales, alopecia, pelo ralo y
molestias GI
– Náuseas, Vómitos, Alteración de las PFH´s
– Raros: Neumonitis Intersticial, Mielosupresión,
Linfoma
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METOTREXATE
• Evaluar antes de iniciar:
– Función renal, Función hepática, Alcoholismo,
Leucopenia, Trombocitopenia, Deficiencia de
folato.
• Cuidado con uso concomitante de AINES y
TMP: bloquean la excreción renal del fármaco
y aumenta su toxicidad.
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HIDROXICLOROQUINA
• Antimalárico
• AR leve, Seronegativos con enfermedad no
erosiva
• Combinable con MTX y Sulfasalizina
• Mecanismo desconocido
• Dosis Usual: 400 mg/día o divido bid
• Inicio de acción en 2-4 meses
• Efecto Adverso: Oculotoxicidad; Depósitos
corneales, debilidad de MEO, perdida de
acomodación y retinopatía
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SULFASALAZINA
• Efectividad ligeramente menor a MTX
• Ha mostrado reducir signos y síntomas y
reducir avance radiológico
• Mecanismo Desconocido
• Dosis usual de 2-3 mg/día o bid
• Inicio de acción de 6 semanas a 3 meses
• Efectos adversos: Alergias, Gastritis,
Citopenias
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LEFLUNOMIDA
• Efectividad similar al MTX en términos de signos y
síntomas y es alternativo al MTX
• Mecanismo no muy bien entendido pero se
presume inhibición de novo de la biosíntesis de
pirimidina (Enzima Dihidroorotato
deshidrogenasa)
• Dosis usual: 10-20mg/día
• Inicio de acción en 4-8 semanas
• Efecto adverso: Elevación de las Transaminasas,
diarrea, malestar GI, alopecia.
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MANEJO QUIRÚRGICO
• Sinovectomía
• Reemplazo total de articulación
• Artroplastía
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BIBLIOGRAFÍA
• 16 ed. HARRISON Principios de Medicina Interna. Kasper et. Al. Cap .301,
pág 2166
• http://www.hopkinsarthritis.org/arthritis-info/rheumatoid-arthritis/ra-
pathophysiology-2/
• http://www.hopkinsarthritis.org/arthritis-info/rheumatoid-arthritis/ra-
symptoms/
• Core Management principles in RA to help guide managed care
profesionals. Sandeep Agarwal MD. JMCP, Vol.17 No.9-b, Nov-Dec2011
• Diagnosis and management of Rheumatoid Arthritis. Amy Wasserman.
AmFam Physician. 2011; 84(11):1245-1252
• Rheumatoid Arthritis Disease Activity Measures: ACR Recommendations for
use in clinical practice. Arthritis Care & Research Vol.64, No.5 May 2012
pp640-647
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