aera Mecanismos de agio de dragas - Portal Educagso ‘Mais de 800 cursos online com certificado em diversas reas Sala de aula, e-malou cpt oe Conhecimento para mudar sua vida = ‘© que vocé quer aprender? buscar wean 00 707 4520 a ‘cursos ontine | Pés-Graduagio Idiomas Ontine Coneursos Puiblcos Fag Artigos de Farmacia Home > Farmacia > Artigos Ver todos os cursos de F ARTIGOS DE FARM/ Mecanismos de aco de drogas pews uso de antim 1 de janeiro de 2008 captop weet ffir tamanto def tart 8 A Isotretinoina Fundamentos do mecansmo de ago de drogas Controle de Quakade de | * Escrito por Rachel Duarte Moritz, coordenadora do Programe de Residéncia em Medicina Intensive HUJUFSC e professora do Departament de Clinica Mécica da UFSC, Danilo Freire Duarte e Sérgio G. Pedernelras Farmacologia & a cncia voteda para o estuco das drogas sab todos os aspectos, desde as suas Poll EMANAL ‘origens até seus efeitos no homer. Droga pode ser definida como qualquer substancia capaz de promoveralteracdes fsildgicas ou farmacolégicas oy, ainda, modiicacso de quadros patolégicns, com au sem a intengo de benefciar o incividuo. Segundo a OMS, o conceit de droga restinge-se €s substincias usedas no homem pare diegndstco, prevencéo e tratamento das doengas. O concelto de medicamento ou férmaco é mais limitado, pois dz respeto, unicamente, 2 drogas de aco preventva ou de acéo paliative ou curaiva no organismo doente, Contudo, por ser habitual no meio ‘édicn, 0s termas droga, férmaco e mecicamento sero usados coma sinénimos, nesta revisdo. ‘Sendo o campo de farmacologia muito vasto, justca-se a sua dviséo em vérios capftulos. A farmacologia cnica, capitulo destinado @ estudar a eficacia e seguranga dos medicamentos,é, sem divide, um capitulo de grande import8ncia para a prética clinica. Contudo, no menos importantes Bo 0s capftulos da farmacocinética e da farmacodindmica que oferecem 0 suporteimarescindivel 20 bom entendimento da farmacologa clinica | farmacocinética estudio caminho percorrco pelo mecicamento no organismo, desde a sua ‘adminstragdo até a sua eliminago. Pode ser detnida, de forma mals exata, como 0 estudo va dos processos de absorcio, distribulglo, blotransformacao e eliminacdo dos férmacos “in fu dos seus metabolitos Quando uma droga em seu trajeto por meio des dversosana Mecanismos de agio de dragas - Portal Educagso respectiv mecanismo ce ago. Os conhecimentos sobre o locale 0 mecanismo de aco de férmacos ‘ém crescido gracas &intensificacSo das pesqusas bioquimicas e farmacalégicas nesse campo. rer © ue woot quer aprender? buscar 1 Férmacos estruturalmenteinespecicas, cuja atvidade resulta da interaglo com pequenas ‘molécuas ou fons encontrados no organismo. As aces dessas drogas dependem, em iltima andlise, de suas propriedades fsico-quimicas tals como a solubidade, o pka, o poder ox-redutor € a Capacidade de adsorcdo. As drogas desse grupo no apresentam como oré-requsito uma relagSo estruture-atvidade e necessitam ce concentragées relativamente alas para se mostrarem efetivas. 2. Farmacos estruturalmente especiios, cujaatvidade resuta da interacBo com sitios bem definidos ‘presentam, portanto, um alto grau de seletvidade, As crogas desse grupo também apresentam ma relagdo definida entre sua estrtura a atvidade exercida, Como conseqUéncia, drogas de estrutura similar podem exercer 0 mesmo tipo de atividade. Esses férmacos atuam em concentragées ‘muito baias, por melo de interacBes com enuimas, protenas carregadaras, dcidos nucllcos ou receptoresfarmacolégics. 2.1, Drogas que interagem com enzimas: o exemplo mais expressivo de drogas que interagem com. fenzimas & dado pelos anticolinesterdsicos que, de forma reversivel ou irceversivel,inativam a aceticolinesterase. Essa enzima, que bitransforma a acetcalia, apresenta dois sos atvos:o sito ‘anita, 20 qual Se liga © grupo trimetlaménia da acetilcalina, eo sito esterdsico, 20 qual se ga a carboula desse neuratransmissor, © edrofénio, a neostigmina a piridestigmina inativam a enzima de forma reversivel, ainda que por Interagdes diferentes do ponto de vista quimico. 0 edrofBnio prende-se ao sito anintico da enzima or meio de uma igaclo eletrostatica e ao sto esterdsico por meio de ume ponte de hicrogéni, 34 2 neostigmina e 2 piidostigmina transferem para a erzima o grupo carbammato que forma com o sitio esterdsico uma Iigacio covelente ‘Somente apés hidrdlise da ligagio carbemato-enzima, esta torna-se novamente disponivel para ‘metabolizar a aceticalina, Os anticolinesterdsicasireversives so representados pelos Dorganofosforados que atuam por fostorlagdo do sto estersico, condcionanco uma regeneracio fextremamente lenta da enzima 05 anticolinesterdsicos so usados, rotineiramente, na reversio farmacolégica do bloquelo ‘neuromuscular, sendo também empregados em ofalmologia, no tratamento da "miastenia gravis” @ de sindromes colnéraicas, (Outros exemplos de drogas que atuam Inbindo sistemas enzimétics so apresentadas 2 seguir. (5 inbidores da enzima conversora de anglotensina, representads pelo captopril, pelo enalapril e elo lisinopril, atuam, basicamente, impecindo a formacéo da angiotensina Ila part da angiotensina 1, por inibirer a peptidi-cipepticase, enzima responsével por essa reagéo. {As sulfonamidas inibem a didropteroato-sintetase, enzima responsével pela incorporacBo do cdo ppara-aminabenzéico no processo de sintese do dcido fico. Por iso, somente sdo sensives 8s suffonamidas os microorganisms que no conseguem utiizar 0 dcido fica pré-formado. A trimetropina, agente antifolnico cue vem sendo incorporado &s sufonamidas, em especial 20 sulfametoxazol, em alguns pradutos comercial, inibe uma redutase que cataisa a transformagdo do ‘cide didrofblico para 0 Scdo tetraidralica, passo essencial para asintese co DNA. [A peniclna e as cefalosporinasinibem 2 transpeptidase, enzima essencal&sintese do peptdoglicam, substinca indispensével para a formacao da parece bacterana Por esse mecanismo fexercem um efeto bacterlosttio, (0s agentes aniflamatérios ndo esterdides tim como mecanismo de ago mals importante a Inibiggo das cilo-oxigenases, enzimas que catalisam 0 processo de sintese das prostaglandinas Um grupo de antepressivas exerce sua atvdade inibinda @ moncamin-onidase, enzima responsével pela desaminagio oxldativa de aminas neuretransmissoras, tls camo a noradrenalina, dopamina e serotonina. ‘acetazolamida, por ser um inibidor da anicrase carbénica, exerce efito diurético e reduz a press Intra-ocular nos casos de glaucoma, A explcagio mais provével para a acSo inotrpca dos digitlicos uma inibigdo da enzima Na+ K+ Atepase. Alterando a configuraclo dessa enzima, os glcosideos cardiacos interferem com @ bomba de Na+ e, conseqlentemente, com o transporte desse fon para fora da céul 2.2. Drogas que interagem com protenas carregadoras: a competiglo com civersas substincias, ra interagdo com proteinas carregacoras que faciltam o transporte através da membrana celular, & 0 rmecerismo de agéo de vdras drogas pertencentes @ grupos fermacolégicas cists, So exemplos 2s anfetaminas, @ clorpromazina © os antidepressivos triccicos que bloquelam, por esse mecanismo, ‘2 captacio de noracrenalina no terminal adrenéraico.ena Mecanismos de agio de dragas - Portal Educago {e,em menor grau, da adrenalina. Os duréticos de aca, representados pela furosemida e pelo cdo etactnico,atuam interferindo com 0 transporte de Na-/K/Cl- nas células epteiis dos tibulos renals, no nivel do ramo ascencente da aka de Henle, 2.3. Drogas que Interferem com os &cldos nude'cos: alguns antibética, como as tetracilinas, os ‘aminaglcasidens,o cloranfencole a erkromicna,interferem com a sintese protzca, a0 nivel dos ribossomas, dficuttando a traducao da informacSo genética, Outros interferem com a sintese do RNA, como 2 rinfenpicina, ou com a sintese do DNA, como a mitomicina, a azacerina, a porfromicina, @ feomicina e a edeina, inbindo, respectivamente, o RNA polimerase e ONA polimerase (0 agentes antineoplésicos, de forma mais extensa do que os antibiticos, atuam nas diversas etapas da cadeia que culmina com 2 sintese proteca, inerferindo com a sintese dos ribonucleatideos e dos deoxirrborucleotideos (mercaptopurinas, toguarine, N-fosfoaceti-L-aspartato e metrotexato), com a formagdo do DNA e do RNA (bleomicina, dactinomicina, doxorrubicina, mitomicina e férmacos: alqulantes) ou com a fase final da sintese proteica ( L-asparginase) 2.4, Drogas que interagem com receptores: a ativagdo ou 0 bloquelo de receptores desempenha um papel de extrema importancia ne mecanismo de ago de drogas. © concelto Ge receptor teve sua forigem quando Paul Enrich apresentou a hipétese de que o protoplasme apresentava expansies nas ‘quais se acoplavam drogas, toxinas e antigenos. Langley ampliou as idéas de Ehrich a0 propor que a {20 da aceticolina era conseqiente 2 sua fixacdo numa "substincia receptva" e que o curare tina ’ capacidade de blequear uma "érea receptva" do misculo esquelétco 20 estimulo promovido pela Pectina CGenericamente, receptor pade ser comareendide como componentes macromolecular funcionals do corganismo com o qual 2 malécula da croga se combina para praduzir um efeito, Os receptores eram, iniciaimente, uma entidade conceitual e passaram a ser uma realidade concreta depois de serem Isolados e caracterizados, gragas ao deserwelimento de noves tenicas, como marcagSo com ligantes racioatives, donagem de genes e procedimentos imunolégicas. Do ponto de vista de sua localizacdo, 0s receptores podem ser classificados em citoplasmsticos e superficais, sendo estes também denominacos por Schwinn de proteines exctaveis transmembrane. (0s primetros s30 representados polos receptores de esterdides e de horménlos troideanos. Entende- se que estejam situados no interior da célula, uma vez que esses horménios, sendolipassolvels & ‘io ionisados, atravessam fecimente @ membrana celular. © complexo esterdide-receptor contala 0 RNA-polimerase e, em conseqiéncia, a produdo de RNAm. Embora essa ado se desenvolve em rminttos, 0 efelto decorrente somente se manifesta depots de virias horas ‘As proteinas exciévelstransmembrana podem ser classificadas em canais vltagem-dependentes, receptores acopladas ciretamente 20 canal lnico e receptores vinculades &s protelnas G, (03 canais voltagem-dependentes si representados pelos canais de sédli, de potdssio e de cli. Operacionalmente eles s80 concebidos como poros ou tinels que podem ser atravessados por fons. Fica assegurada, dessa forme, a transferéncia desses elementos para o Interior da célua, contornando a dfficuldade que eles tém de atravessar a estruturalpoproteica que forma a membrana celular, por no serem lipossolives. Esses canaissBo seletives,e receber a denominagao do fon para o qual é mais permedvel. A estrutura de todos eles & semelhante, embora cada um deles ‘presente peculaidades. Sao consttudos de varias subunidades proteicas, das quals a denominada ‘ubunidade alfa é 2 mals importante no que concerne a formacéo do tinel, Essa subunidade é uma lcoproteina consttuda por um nimero vardvel de aminodcdos que formam seis héices transmembrana. A quartahélice & a mais importante, j4 que parece ser o sensor de votagem do canal ‘Tanto os canais de Na+ quanto os de K+ so ativados por despolarizagdo da membrana, Os canais de Na+ apresentam algumas diferencas em fungéo da espécie animal, No homem, estudos realizados nesta década em canais retirados do cérebro e corretamente purficados revelaram uma mega subunidade alfa (260,000 a 300,000 Dalton) e uma pequena subunidade beta (30,000 a 36,000 Dalton). [A fungi priméria do canal de Na+ & promaver um potencal de ago répido. Quando ativado, ele propica um fluxo de Na‘ para o interior da célula, 0 que gera uma corrente elérica detectvel por processo eletrofisioldcico. Os anestisicns locais bloquelam a propacacdo do impulsa nervoso por se ligarem a um sitio localzado no interior do canal de sédio. 05 canais de K+ so mals heterogéneos do que os canais de Na+ e, coma corléri, s8o responsévels por fungées mais diversiicadas. Assim, alguns desses canais, com alta condutincia, so responsivels ‘elo potencial de repouso da membrana. Outros estio envolides no processo de repolarizagao e s30 Dloqueades, seletivamente, pelo teva-etlaménio, Um terceiro tipo deve estar envolvdo com a cexcitabilidade neuronal, sendo bloqueado, selevamente, pela 4-aminopridina, Quando esse bloquelo ‘corre, o limiar de exctabiidade co neurénio reduado e descargas repettivas podem ser cobservadas. Deve ser esclarecdo que hai canals de Ca¥ controlados por neurotransmissores ‘acoplados as protsinas F.ena Mecanismos de agio de dragas - Portal Educago Tot loennricado um quarto bpe oe cana ae La, que receDeU a aesignagao de F por estar situade primordialmente na rede de Purking que & ativado por voagem mais elevada do que os demas © ‘uj inatvagéo se processa lentamente, Hé, também, uma discriminagéo farmacolégica desses receptores, Os chamados bloqueadores dos catais de Ca++, prncipalmente os do grupo das didroperidinas, representados pea nifcipina, bloquelam, seletvamente, os canals do tpo L, no exercendo, praticamente, nenhuma atiidade nos canais dos tipas T, N ou, Essa ciscriminacdo & importante do ponto de vista terapéutico, dada a ‘bundéncia desse tipo ce canal no misculo caréiaco e na musculaturalse vascular. O amiloride, fembora seja usado como diurético por interferir com o transporte de Nano nefrom terminal (Goodman), bloqueia,seletivamente, os canais do tpo T. Os canals do tipo N so bloqueados pela w- ronotoxina, oiunda Ge um molusco marinho, ¢ 0s do tipo P por uma toxina exraida da teia de aranha. Deve ser também ressaltado que, recentemente, foram apresentadas evidéncias de uma Dossivel tvacio dos canais de Cat, mediaca por proteinas , seja dretamente ou por meio de um segundo mensageiro, ‘A importinla dos canals de Ca++ deve ser ressltada em func 60 pape! fslolégica dese fon na coniragéo, quer des miscuos lisos quer des misculos esqueldticas, na liberaclo de neurotransmissores e na reguia¢Zo da exciabilidade neuronal. 05 receptores igados dretamente ao canal nico $80 constitudos por macromolécuas contend Vrlas subunidades que, pelo modo como se dstibuem, formam um canal central (anofore). Em ‘pelo menos uma dessas Subunidades encontra-se o local de reconhecimento de ligantes ou de ‘armacos, Conceltue-se como igantes substancias endégenas, tals como neurotransmissores & hhorménios, Esses receptores partcipam da transmissBo sindptca répida, meciade por neurotransmissores. A ligagao do neurotransmissor ao local de recanhecimento abre o canal ini, permitindo @ migrago de fons 05 principals neurotransmissores que se ligam a esse tipo de receptores slo: a aceticoina (receptores ricotiices), © écido g aminobutrica (GABAA), a licina e 0 aspartato-glutamato (NMDA e AMPA). Vrias dragas exercem suas ages farmacoldgicas aluando como agonistas ou antaganistas esses receptores. Assim, as substincias ansllticas e hipndtcas, extensivamente utlizadas em clinica iterferem com a trensmissB0 GABAErgjca, modulando essa trensmisséo 20 nivel dos receptores GABAA, Derivados fenciclinicos, como a quetamina, sdo antagonists dos aminodcidos ‘excitatrios nos receptores NMDA. Os bloqueadores neuromusculares @ os bloqueadores ganglionares ‘exercem seus efeitos competindo com a Ach ao nivel dos receptores nicotinic. 05 receptores vinculades as proteinas @, quando atvados, desencadeiam um processo de transdugdo «© ampliicacio, cujo resutado final resuita de uma ativacdo em cascata de sistemas enzimaticos. 05 principais neurotrarsmissores que atuar por inte:médio desses receptores so a aceticalina (receptores muscarinces), adrenalia, noracrenallna, depamina, serotonina e os neuropeptidens, ‘Acestrutura dos receptores acoplados as protenas G jé fol convenientemente estudada tomardo-se, ‘como modelo, 0s adrenorreceptores. Fol evidenciada a presenge de sete colunas helicicais de ‘aminodcidos hidrofébicos que se estendem transversalmente ao longo da membrana e a Utrapassam, interna e externamente. Essas colunas so interconectadas por tr algas, também consttudas de aminodcidos, nos dois lados da membrana. No extremo externa da sequéncia de ‘amineécidos encontra-se um racical amina e na extremidade do prolongamento interno um radical carboula. Como 0 prolongamento carboxlico & ancoraco na superficie interna éa membrana, forma- se uma quarta alga voltada para o interior da célula. A sequéneia dos aminodcidos permite identificar (0s diversos receptores. Quando se comparam subtines, a identidade na sequéncia de aminodcidos supera 75%, 18, quando se comparam tpos iferentes de receptores, como um receptor adrenérgico com um receptor calinérgico muscaririo, essa identidade gira em torne de 35%, Pare o acoplamento com as protenas G so identicadas como regiées importantes a tercera ala itracellar, maior que {as demass,e 0 téemino carboxllea. As proteinas G so assim denominadas gracas a sue ligago com nucleatideos guaninicos (GDP-GTP) las so responséveis pela transduo do sina, Entence-se por transduo o processo pelo qual um limpulso & condurido e amplificado para gerar uma resposta adequada. O impulso & desencadeado pelo acoplamento do ligante ou da craga ao receptor. As proteinas G promovem a transcucio @ as tenzimas ativadas exercem o papel de ampliicador. O segundo mensagelro, que surge como resultado dessa cascata de eventos, promove uma resposta adequada, geralmente por melo de reagies de fosfrilagao, As protelnas G so heterotrlmeras e suas trés subunidades jé foram purificadas e clonadas. A subunidade a, 20 contrério das subunidades b e g- caracterizadas pela nomolagia -, € capaz de dferenciar-se permitindo, desse modo, distinguir as diversas proteinas G que desencadeiam atvidades estimulantes ou iibitérias. Fssas proteinas tém a propriedade de se lgarem 20s rudeotideos quantlcas (quanasina difestato-GOP/auanosinatrifestato-GTP) por melo da subunidade 2.0 GP? encontra-seligado 2 essa subunidade quando a protwina G estd em repouso. Uma vez ‘atvade, gracas 20 acoplamento ce um ligante ou droga com o receptor, 0 GDP & substituico pelo oe, Esse evento promove a dissoclacSo da subuniéade a do complexo bg. A subunidade a, queaera Mecansmos de agio de dragas - Portal Educago atvidade GTPasica dessa suburidade, a aGDP ¢ reconstiuda e vot a associar-se ao Conjunto bo. Assim sendo, a hidrlise da GTP é o evento que limita a duracdo do ciclo, Um importante ponto @ ser Considerado nos ciclos das protenas G & o processo de amplficacao, © acoplamento de um agonista a um Unica receptor desencadela a atvaclo de inimeras protwinas G Podendo cada uma delas, por sua vez, gerar numerosos segundos mensageirs. Mutas so as drogas que exercem a sua ago por meio de receptores acoplados as proteins G Podem ser citados, come exemplos, os opisides (34), 0s agonistas adrenéraics, dentre as quals se destacam, pelo uso dlnico, as aminas vasopressoras, em especial a dopamina e os alfa2 agonistas, destacando-se a cloidina, Deve ser levado em conta que muitos férmacos promovem dois ou mais efeitos por mecanismos de ‘20 ciferentes. Um exemplo a ser dado & o da quetamina, cujo feito analgésico se deve a0 bloqueio do MNDA e a uma possivelinteragdo com receptores de opidides, enquarte os efeitos irculatérios $30 expicados por bloqueio de captacdo do neuratransmissor adrenéraico e, Possivelmente, por um aumento da concentracao de Ca++ inracelular, justiicando, pelo menos no ‘ato, um efetainotrépico postic. Por auto lado, hé medicamentos que exercem duas ou mais ‘ages valladas para um mesmo efeito. Esse caso pode ser exemplificado com a aminofiina, que no 56 nibe as fosfodiesterases como competem com os receptores da adenasina exercendo, por esses ‘mecenismos, seus efeitos estimulantes sobre o sistema nervoso central. Em outros medicamentos um efeto adverso importante & explcado por um mecanismo de aco distinto daquele responsavel pelo efeito principal. No caso do etomidato, por exemplo,o bloquelo da sintese de corcosterdides se deve a inbigdo da L1-betahidroxlase, enquarto o efetahipnético, que justia a indicacéo clinica, é conseqUente a sua aco nos receptores GABAA, Como pode ser facimente deduzido, pelo exposto, 0 canhecimento bésico da mecanismo de agdo des dragas se constitu num suporte importante para o emprego correto dos megicamentos na pritica clinica, Fonte: htp://won.anvisa.gov.br eo por soanes comnts Si ier netiter tanbére voter 95 Volar para Farmécia Escolha sua area do conhecimentoaera Mocanismos de agao de drogas - Portal Educagao Redes socials Formas de pagamento Qualidade e seguranca