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POTENCIA
PARA HACER BAJAR LA PIO
CON MENOS MOLESTIA
1,2
*
28
26 La disminución de la PIO a los
24 12 meses fue consistente con la
22 disminución de la PIO al mes 6
PIO PROMEDIO (mm Hg)
20 (objetivo primario)
18
16
La disminución de la PIO
14
12 a los 12 meses fue de
10
8
6
29-34%
con respecto
4
2 al inicio
0
8 AM 10 AM 4 PM 8 AM 10 AM 8 AM 10 AM 8 AM 10 AM 4 PM 8 AM 10 AM 8 AM 10 AM 4 PM
INICIO SEMANA 2 MES 3 MES 6* MES 9 MES 12
VISITA Y HORA DEL DÍA
AZARGAMR Suspensión (n=218) COSOPT (dorzolamida/timolol) (n=201)
*Eficacia primaria al mes 6.
Manni G, Denis P, Chew P, et al. J Glaucoma. 2009.
Diseño del estudio: Un estudio de un año, multicéntrico, asignado aleatoriamente, doble enmascarado, con control activo y grupo paralelo de AZARGAMR Suspensión y dorzolamida/timolol en pacientes con glaucoma de ángulo
abierto o hipertensión ocular que requirieron un cambio de terapia debido a PIO elevada mientras recibían medicación para disminuir la PIO. Los pacientes (N=437) fueron dosificados dos veces al día.
El objetivo de eficacia primaria fue una comparación de “no inferioridad “de la PIO promedio a las 8 AM, 10 PM y 4 PM el mes 6. AZARGAMR Suspensión proporcionó eficacia clínicamente relevante para disminuir la PIO.1
Para demostrar “ no inferioridad”, los límites de confianza superiores de las diferencias entre grupo en la PIO promedio en los 3 momentos en la visita del mes 6 debían ser menores a +1,5 mm Hg, el margen de relevancia clínica.1
32
Eficacia
PIO PROMEDIO (mm Hg +/- IC 95%)
nocturna
28
24
con AZARGAMR Suspensión
20 vs. COMBIGAN^ como terapia
de apoyo para travopost 5
16 * †
* * (P ≤ 0.036, 18:00–02:00)
12
0
06:00 10:00 14:00 18:00 22:00 02:00 PROMEDIO
24 HRS
TIEMPO
AZARGAMR Suspensión + travoprost * P ≤0.036 vs COMBIGAN.
Brimonidina/timolol (COMBIGAN) + travoprost † P <0.001 vs COMBIGAN.
TRAVOPROST
Adaptado de Konstas AGP, Holló G, Haidich A-B, et al. J Ocul Pharmacol Ther. 2013.
Diseño del estudio: Estudio prospectivo, enmascarado para el observador, con control activo, cruzado y de comparación en pacientes con glaucoma de ángulo abierto insuficientemente controlados con monoterapia
con travoprost. (N=50)
El objetivo de eficacia primaria fue la PIO promedio de 24 horas (la presión promedio para los 6 momentos).
Los momentos individuales, pico, mínimo y la fluctuación de la PIO en 24 horas se incluyeron como objetivos secundarios.5
3
AZARGAMR Suspensión se asocia con menos molestia ocular
Los pacientes que usaron AZARGAMR Suspensión reportaron la mitad del puntaje de molestia ocular promedio
que los pacientes que usaron COSOPTˆ2
3.4
3.2 Los pacientes a los que
3
se prescribió AZARGAMR
2.8
Suspensión reportaron
PUNTAJE DE MOLESTIA OCULAR PROMEDIO
2.6
50%
2.4
2.2
2
1.8 menos
1.6
1.4
molestia ocular
1.2 1.53* promedio
1 COSOPT
0.8 a 1 semana vs. COSOPT2
0.6
0.21 0.27 0.77
0.4 AZARGAMR Suspensión
COSOPT AZARGAMR Suspensión
0.2
0
INICIO SEMANA 1
*P=0.0003.
Adaptado de Vold SD, Evans RM, Stewart RH, Walters T, Mallick S. J Ocul Pharmacol Ther. 2008.
Diseño del estudio: Prospectivo, doble enmascarado, con grupo paralelo, asignado aleatoriamente, prueba clínica. Los pacientes completaron una evaluación de molestia ocular (con base en ardor, picazón, una sensación de
calor o calidez, dolor agudo, o dolor punzante) para su terapia actual de disminución de la presión intraocular al inicio y para el medicamento del estudio después de 1 semana de tratamiento. El parámetro de eficacia primario
fue el puntaje de molestia promedio evaluado al final del estudio (semana 1).2
5
Considere AZARGAMR Suspensión para pacientes que sean adecuados
7
Clasificación de órganos y sistemas Reacciones Adversas Clasificación del Sistema Orgánico Reacciones adversas
Término Preferido MeDRA (v. 18.0) Término Preferido MedDRA (v. 18.0)
Desordenes cardiovasculares Comunes: Disminución del ritmo cardiaco Desordenes del sistema inmune Shock anafiláctico, Hipersensibilidad
Desordenes vasculares Poco comunes: disminución de la presión sanguínea Desordenes cardiacos Palpitaciones
Desordenes respiratorios, torácicos y Poco comunes: tos Desordenes del oído y del laberinto Tinitus
mediastinicos Raros: dolor orofaríngeo, rinorrea. Desordenes psiquiátricos Depresión
Desordenes renales y urinarios Poco comunes: Sangre presente en orina Desordenes del sistema nervioso Mareos, dolor de cabeza, parestesia
Desordenes Generales y condiciones del Poco comunes: Malestar Desordenes del ojo Alergia ocular, Edema de la palpebral, deficiencia visual,
sitio de administración conjuntivitis
Desordenes vasculares Aumento de la presión sanguínea
Lista tabulada de reacciones adveras-vigilancia vigilancia postcomercialización incluyen lo siguiente. Las Desordenes respiratorios, torácicos y mediastinales Asma, disnea, epistaxis
postcomercialización frecuencias no se pueden calcular a partir de los datos Desordenes gastrointestinales Dolor abdominal superior, diarrea, sequedad de la boca, náuseas
Reacciones adversas adicionales identificadas en la disponibles.
Desordenes de la piel y del tejido subcutáneo Alopecia, eritema, rash, prurito
Desordenes s del tejido musculo-esquelético y Mialgia
conectivo
Desordenes generales y condiciones del lugar de Dolor torácico, fatiga
administración
y posibles efectos en el sistema nervioso. Se deben controlar los niveles de electrolitos en suero (particularmente potasio) y los niveles de pH en sangre. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacológico: preparados contra el glaucoma y
mióticos; Codigo ATC : S01ED51 Mecanismo de acción AZARGA* Suspensión Oftálmica Estéril, contiene dos principios activos: brinzolamida y maleato de timolol. Estos dos componentes disminuyen la presión intraocular (PIO)elevada principalmente al reducirla secreción de humor
acuoso, pero lo hacen mediante diferentes mecanismos de acción. El efecto combinado de estos dos principios activos provoca una reducción adicional de la PIO en comparación con cualquiera de los compuestos solos. La brinzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica
humana II ( CA-II ), la isoenzima predominante del ojo. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo reduce la secreción de humor acuoso, aparentemente mediante la desaceleración de la formación de iones bicarbonatos y la resultante disminución en el
terapéuticos aprobados para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, con diferentes mecanismos de acción. AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril produce una mayor reducción de la PIO que la que se obtiene
con los componentes solos AZOPT* (brinzolamida 1% suspensión oftálmica) o Timolol maleato Solución Oftálmica al 0.5%. Efectos clínicos: En un ensayo clínico controlado de doce meses realizado en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que, a criterio del
Suspensión Oftálmica Estéril en comparación con 20 mg/ml de dorzolamida + 5 m/ml de timolol en la reducción de la PIO media en todos los puntos temporales, en todas las visitas. En un estudio clínico controlado de seis meses realizado en pacientes con glaucoma de ángulo abierto
o hipertensión ocular y una PIO media inicial de 25 a 27 mmHg, el efecto reductor de la PIO media de AZARGA Suspensión Oftálmica administrada dos veces al día fue de 7 a 9 mmHg, y fue hasta 3 mmHg mayor que el de 10 mg/ml de brinzolamida administrados dos veces al día y hasta
2 mmHg mayor que el de 5 mg/ml de timolol administrados dos veces al día. Durante el estudio, seobservó una reducción estadísticamente superior en la PI media en comparación con la brinzolamida y el timolol en todos los puntos temporales y las visitas. En tres ensayos clínicos
hasta la circulación. En un estudio farmacocinético, sujetos sanos recibieron brinzolamida por vía oral (1 mg) dos veces al día por 2 semanas para acortar el tiempo hasta alcanzar el estado estacionario antes de iniciar la administración de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril. Luego
de la administración dos veces al día de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril, en ambos ojos durante 13 semanas, las concentraciones de glóbulos rojos (red blood cell, RBC) de brinzolamida promediaron 18,8 ± 3,29 μM, 18,1 ± 2,68 μM y 18,4 ± 3,01 μM en las semanas 4, 10 y 15,
respectivamente, lo cual indica que se mantuvieron las concentraciones de RBC en estado estacionario de la brinzolamida (saturación de CA-II en RBC aproximadamente, 20 μM ). La concentración promedio en el estado estacionario en plasma de timolol Cmax fue 0.824 ng/ml y la Tmax
la administración de solución oftálmica de timolol y en plasma hasta por 15 horas tras la administración de AZARGA* Suspensión Oftálmica Estéril. Metabolismo Las vías metabólicas del metabolismo de la brinzolamida son N-desalquilacion, O-desalquilacion y la oxidación de su cadena
lateral N-propil. El N-desetil brinzolamida es un metabolito principal de la brinzolamida que se forma en humanos, que también se une a CA-I en presencia de la brinzolamida y se acumula en los RBC. Estudios in vitro de la isoenzima del citocromo P450 muestran que el metabolismo
de la brinzolamida involucra principalmente el CYP3A4, asi como al menos otras cuatro isoenzimas, que incluyen CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9. El timolol se metaboliza mediante dos vías. Una via arroja una cadena lateral de etanolamina en el anillo de tiadiazol, y la otra una
cadena lateral etanolica en el nitrogeno de morfolina y una segunda cadena lateral similar con un grupo carbonilo adyacente al nitrógeno. El metabolismo de timolol esta principalmente mediado por CYP2D6. Excreción/Eliminación La brinzolamida C14 fue eliminada principalmente
metabolitos N-desmetoxipropil y O-desmetil. El Timolol y sus metabolitos son excretados principalmente por los riñones. Aproximadamente un 20% de la dosis de timolol es excretada en orina sin cambios y el remanente es excretado como metabolitos. La t1/2 del timolol es de 48 horas
tras la administración de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril. Afecciones y poblaciones especiales Pacientes pediátricos: AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril no se evaluó en la población pediátrica. Pacientes geriátricos: no se observaron diferencias generales en cuanto a la
5 ml: 24 meses Presentación 2.5 ml: 18 meses Descartar 4 semanas después de abierto 6.4 Precauciones especiales de conservación No almacenar por encima de los 30 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 6.5 Naturaleza y contenido del envase 5 ml de suspensión
presentada en frascos ovalados de polietileno de baja densidad con un tapón de dispensaciónde polietileno de baja densidad y una tapa de polipropileno (DROP-TAINER*). La caja contiene 1 frasco. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. Registro Sanitario No.
Referencias: 1. Manni G, Denis P, Chew P, et al. The safety and efficacy of brinzolamide 1%/timolol 0.5% fixed combination versus
dorzolamide 2%/ timolol 0.5% in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. J Glaucoma. 2009;18(4):293-300. 2.
Material dirigido a fuerza de ventas y cuerpo medico. Vold SD, Evans RM, Stewart RH, Walters T, Mallick S. A one-week comfort study of BID-dosed brinzolamide 1%/timolol 0.5%
ophthalmic suspension fixed combination compared to BID-dosed dorzolamide 2%/timolol 0.5% ophthalmic solution in patients
with open-angle glaucoma or ocular hypertension. J Ocul Pharmacol Ther. 2008;24(6):601-605. 3. Heijl A, Leske MC, Bengtsson B,
Hyman L, Bengstsson B, Hussein M; Early Manifest Glaucoma Trial Group. Reduction of intraocular pressure and glaucoma
progression. Results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol. 2002;120(10):1268-1279. 4. European Glaucoma
Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma. 4th ed. Savona, Italy: Publicomm; 2014. 5. Konstas AGP, Holló G, Haidich A-B, et
al. Comparison of 24-hour intraocular pressure reduction obtained with brinzolamide/timolol or brimonidine/timolol
fixed-combination adjunctive to travoprost therapy. J Ocul Pharmacol Ther. 2013;29(7):652-657. 6. Kaback M, Scoper SV, Arzeno G,
et al; Brinzolamide 1%/Timolol 0.5% Study Group. Intraocular pressure-lowering efficacy of brinzolamide 1%/ timolol 0.5% fixed
combination compared with brinzolamide 1% and timolol 0.5%. Ophthalmology. 2008;115(10):1728-1734. ˆLas marcas
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