Amenorrhea (the absence of menstruation) can be primary or secondary.

Primary amenorrhea is failure of menses to occur by one of the following:

 Age 16 or 2 yr after the onset of puberty

 About age 14 in girls who have not gone through puberty (eg, growth spurt,
development of secondary sexual characteristics)

If patients have had no menstrual periods by age 13 and have no signs of puberty (eg, any
type of breast development), they should be evaluated for primary amenorrhea.

Secondary amenorrhea is cessation of menses after they have begun. Usually, patients
should be evaluated for secondary amenorrhea if menses have been absent for ≥ 3 mo or ≥ 3
typical cycles because from menarche until perimenopause, a menstrual cycle lasting > 90
days is unusual.

Pathophysiology
Normally, the hypothalamus generates pulses of gonadotropin-releasing hormone (GnRH).
GnRH stimulates the pituitary to produce gonadotropins (follicle-stimulating hormone [FSH]
and luteinizing hormone [LH]—see Female Reproductive Endocrinology : Menstrual Cycle),
which are released into the bloodstream. Gonadotropins stimulate the ovaries to produce
estrogen (mainly estradiol ), androgens (mainly testosterone ), and progesterone. These
hormones do the following:

 FSH stimulates tissues around the developing oocytes to convert testosterone to

estradiol .
 Estrogen stimulates the endometrium, causing it to proliferate.
 LH , when it surges during the menstrual cycle, promotes maturation of the dominant
oocyte, release of the oocyte, and formation of the corpus luteum, which produces
progesterone.
 Progesterone changes the endometrium into a secretory structure and prepares it for
egg implantation (endometrial decidualization).

If pregnancy does not occur, estrogen and progesterone production decreases, and the
endometrium breaks down and is sloughed during menses. Menstruation occurs 14 days after
ovulation in typical cycles.

When part of this system malfunctions, ovulatory dysfunction occurs; the cycle of
gonadotropin-stimulated estrogen production and cyclic endometrial changes is disrupted,
and menstrual flow does not occur, resulting in anovulatory amenorrhea. Most amenorrhea,
particularly secondary amenorrhea, is anovulatory.

However, amenorrhea can occur when ovulation is normal, as occurs when genital anatomic
abnormalities (eg, congenital anomalies causing outflow obstruction, intrauterine adhesions
[Asherman syndrome]) prevent normal menstrual flow despite normal hormonal stimulation.

Etiology
Amenorrhea is usually classified as anovulatory (see Some Causes of Anovulatory
Amenorrhea) or ovulatory (see Some Causes of Ovulatory Amenorrhea). Each type has many
causes, but overall, the most common causes of amenorrhea include

 Pregnancy (the most common cause in women of reproductive age)

 Constitutional delay of puberty
 Functional hypothalamic anovulation (eg, due to excessive exercise, eating disorders,
or stress)
 Use or abuse of drugs (eg, oral contraceptives, depoprogesterone, antidepressants,
antipsychotics)
 Breastfeeding
 Polycystic ovary syndrome

Contraceptives can cause the endometrium to thin, sometimes resulting in amenorrhea;

menses usually begin again about 3 mo after stopping oral contraceptives. Antidepressants
and antipsychotics can elevate prolactin, which stimulates the breasts to produce milk and can
cause amenorrhea.

Some disorders can cause ovulatory or anovulatory amenorrhea. Congenital anatomic

abnormalities cause only primary amenorrhea. All disorders that cause secondary amenorrhea
can cause primary amenorrhea.

Anovulatory amenorrhea

The most common causes (see Some Causes of Anovulatory Amenorrhea) involve a
disruption of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis. Thus, causes include

 Hypothalamic dysfunction (particularly functional hypothalamic anovulation)

 Pituitary dysfunction
 Premature ovarian failure
 Endocrine disorders that cause androgen excess (particularly polycystic ovary
syndrome)

Anovulatory amenorrhea is usually secondary but may be primary if ovulation never

begins—eg, because of a genetic disorder. If ovulation never begins, puberty and
development of secondary sexual characteristics are abnormal. Genetic disorders that confer a
Y chromosome increase the risk of ovarian germ cell cancer.

Some Causes of Anovulatory Amenorrhea

Cause Examples
Genetic disorders (eg, congenital gonadotropin-releasing hormone
deficiency, GnRH receptor gene mutations that result in low FSH and
Hypothalamic estradiol levels and a high LH level, Prader-Willi syndrome)
dysfunction,
structural Infiltrative disorders of the hypothalamus (eg, Langerhans cell
granulomatosis, lymphoma, sarcoidosis, TB)
Cause Examples
Irradiation to the hypothalamus

Traumatic brain injury

Tumors of the hypothalamus

Cachexia

Chronic disorders, particularly respiratory, GI, hematologic, renal, or

hepatic (eg, Crohn’s disease, cystic fibrosis, sickle cell disease,
thalassemia major)

Dieting

Drug abuse (eg, of alcohol, cocaine, marijuana, or opioids)

Eating disorders (eg, anorexia nervosa, bulimia)

Hypothalamic
dysfunction,
Exercise, if excessive
functional
HIV infection

Immunodeficiency

Psychiatric disorders (eg, stress, depression, obsessive-compulsive

disorder, schizophrenia)

Psychoactive drugs

Undernutrition
Aneurysms of the pituitary

Hyperprolactinemia*

Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism

Infiltrative disorders of the pituitary (eg, hemochromatosis, Langerhans

cell granulomatosis, sarcoidosis, TB)

Pituitary dysfunction Isolated gonadotropin deficiency

Kallmann syndrome (hypogonadotropic hypogonadism with anosmia)

Postpartum pituitary necrosis (Sheehan’s syndrome)

Traumatic brain injury

Tumors of the brain (eg, meningioma, craniopharyngioma, gliomas)

Cause Examples
Tumors of the pituitary (eg, microadenoma)
Autoimmune disorders (eg, autoimmune oophoritis as may occur in
myasthenia gravis, thyroiditis, or vitiligo)

Chemotherapy (eg, high-dose alkylating drugs)

Genetic abnormalities, including chromosomal abnormalities (eg,

congenital thymic aplasia, Fragile X syndrome, Turner syndrome
[45,X], idiopathic accelerated ovarian follicular atresia)
Ovarian dysfunction
Gonadal dysgenesis (incomplete ovarian development, sometimes
secondary to genetic disorders)

Irradiation to the pelvis

Metabolic disorders (eg, Addison disease, diabetes mellitus,

galactosemia)

Viral infections (eg, mumps)

Androgen insensitivity syndrome (testicular feminization)

Congenital adrenal virilism (congenital adrenal hyperplasia—eg, due to

17-hydroxylase deficiency or 17,20-lyase deficiency) or adult-onset
adrenal virilism †

Cushing syndrome †,‡

Drug-induced virilization (eg, by androgens, antidepressants, danazol,

or high-dose progestins) †

Hyperthyroidism
Other endocrine
dysfunction
Hypothyroidism

Obesity (which causes excess extraglandular production of estrogen )

Polycystic ovary syndrome †

True hermaphroditism †

Tumors producing androgens (usually ovarian or adrenal) †

Tumors producing estrogens or tumors producing human chorionic

gonadotropin (gestational trophoblastic disease)
*Hyperprolactinemia due to other conditions (eg, hypothyroidism, use of certain drugs) may
also cause amenorrhea.
†
Females with these disorders may have virilization or ambiguous genitals.
Cause Examples
‡
Virilization may occur in Cushing syndrome secondary to an adrenal tumor.

Ovulatory amenorrhea

The most common causes (see Some Causes of Ovulatory Amenorrhea) include

 Chromosomal abnormalities
 Congenital anatomic genital abnormalities that obstruct menstrual flow

Some Causes of Ovulatory Amenorrhea

Cause Examples
Cervical stenosis (rare)

Imperforate hymen

Congenital genital abnormalities Pseudohermaphroditism

Transverse vaginal septum

Vaginal or uterine aplasia (eg, Müllerian agenesis)

Asherman syndrome

Acquired uterine abnormalities Endometrial TB

Obstructive fibroids and polyps

Obstructive abnormalities are usually accompanied by normal hormonal function. Such

obstruction may result in hematocolpos (accumulation of menstrual blood in the vagina),
which can cause the vagina to bulge, or in hematometra (accumulation of blood in the
uterus), which can cause uterine distention, a mass, or bulging of the cervix. Because ovarian
function is normal, external genital organs and other secondary sexual characteristics develop
normally. Some congenital disorders (eg, those accompanied by vaginal aplasia or a vaginal
septum) also cause urinary tract and skeletal abnormalities.

Some acquired anatomic abnormalities, such as endometrial scarring after instrumentation for
postpartum hemorrhage or infection (Asherman syndrome), cause secondary ovulatory
amenorrhea.

Evaluation
Girls are evaluated if

 They have no signs of puberty (eg, breast development, growth spurt) by age 13.
 Pubic hair is absent at age 14.
 Menarche has not occurred by age 16 or by 2 yr after the onset of puberty
(development of secondary sexual characteristics).
Women of reproductive age should have a pregnancy test after missing one menses. They are
evaluated for amenorrhea if

 They are not pregnant and have missed menstrual cycles for ≥ 3 mo or ≥ 3 typical
cycles.
 They have < 9 menses a year.
 They have a sudden change in menstrual pattern.

History

History of present illness includes whether menses have ever occurred (to distinguish
primary from secondary amenorrhea) and, if so, how old patients were at menarche, whether
periods have ever been regular, and when the last normal menstrual period occurred. History
should also include duration and flow of menses; presence or absence of cyclic breast
tenderness and mood changes; and growth, development, and age at thelarche (development
of breasts at puberty).

Review of systems should cover symptoms suggesting possible causes, including

galactorrhea, headaches, and visual field defects (pituitary disorders); fatigue, weight gain,
and cold intolerance (hypothyroidism); palpitations, nervousness, tremor, and heat
intolerance (hyperthyroidism); acne, hirsutism, and deepening of the voice (androgen excess);
and, for patients with secondary amenorrhea, hot flushes, vaginal dryness, sleep disturbance,
fragility fractures, and decreased libido ( estrogen deficiency). Patients with primary
amenorrhea are asked about symptoms of puberty (eg, breast development, growth spurt,
presence of axillary and pubic hair) to help determine whether ovulation has occurred.

Past medical history should note risk factors for functional hypothalamic anovulation, such
as stress; chronic illness; new drugs; a recent change in weight, diet, or exercise intensity;
and, in patients with secondary amenorrhea, risk factors for Asherman syndrome (eg, D & C,
endometrial ablation, endometritis, obstetric injury, uterine surgery).

Drug history should include specific questions about use of drugs that affect dopamine (eg,
antihypertensives, antipsychotics, opioids, tricyclic antidepressants), cancer chemotherapy
drugs (eg, busulfan, chlorambucil, cyclophosphamide), and sex hormones that can cause
virilization (eg, androgens, estrogens , high-dose progestins) and questions about recent use
of contraceptives.

Family history should include height of family members and any cases of delayed puberty or
genetic disorders in family members.

Physical examination

Clinicians should note vital signs and body composition and build, including height and
weight, and should calculate body mass index (BMI). Secondary sexual characteristics are
evaluated; breast and pubic hair development are staged using Tanner’s method. If axillary
and pubic hair is present, adrenarche has occurred.

With the patient seated, clinicians should check for breast secretion by applying pressure to
all sections of the breast, beginning at the base and moving toward the nipple. Galactorrhea
(breast milk secretion not temporally associated with childbirth) may be observed; it can be
distinguished from other types of nipple discharge by finding fat globules in the fluid using a
low-power microscope.

Pelvic examination is done to detect anatomic genital abnormalities; a bulging hymen may be
caused by hematocolpos, which suggests genital outflow obstruction. Pelvic examination
findings also help determine whether estrogen has been deficient. In postpubertal females,
thin, pale vaginal mucosa without rugae and pH > 6.0 indicate estrogen deficiency. The
presence of cervical mucus with spinnbarkeit (a stringy, stretchy quality) usually indicates
adequate estrogen .

General examination focuses on evidence of virilization, including hirsutism, temporal

balding, acne, voice deepening, increased muscle mass, clitoromegaly (clitoral enlargement),
and defeminization (a decrease in previously normal secondary sexual characteristics, such as
decreased breast size and vaginal atrophy). Hypertrichosis (excessive growth of hair on the
extremities, head, and back), which is common in some families, is differentiated from true
hirsutism, which is characterized by excess hair on the upper lip and chin and between the
breasts. Skin discoloration (eg, yellow due to jaundice or carotenemia, black patches due to
acanthosis nigricans) should be noted.

Red flags

The following findings are of particular concern:

 Delayed puberty
 Virilization
 Visual field defects

Interpretation of findings

Pregnancy should not be excluded based on history; a pregnancy test is required.

Pearls & Pitfalls

 If amenorrhea occurs in girls with secondary sexual characteristics or in women of

reproductive age, do a pregnancy test regardless of sexual and menstrual history.

In primary amenorrhea, the presence of normal secondary sexual characteristics usually

reflects normal hormonal function; amenorrhea is usually ovulatory and typically due to a
congenital anatomic genital tract obstruction. Primary amenorrhea accompanied by abnormal
secondary sexual characteristics is usually anovulatory (eg, due to a genetic disorder).

In secondary amenorrhea, clinical findings sometimes suggest a mechanism (see Findings

Suggesting Possible Causes of Amenorrhea):

 Galactorrhea suggests hyperprolactinemia (eg, pituitary dysfunction, use of certain

drugs); if visual field defects and headaches are also present, pituitary tumors should
be considered.
  Symptoms and signs of estrogen deficiency (eg, hot flushes, night sweats, vaginal
dryness or atrophy) suggest premature ovarian failure.
 Virilization suggests androgen excess (eg, polycystic ovary syndrome, androgen-
secreting tumor, Cushing syndrome, use of certain drugs). If patients have a high
BMI, acanthosis nigricans, or both, polycystic ovary syndrome is likely.

Findings Suggesting Possible Causes of Amenorrhea

Other Possible
Finding Possible Cause
Findings
Use of certain drugs
Drugs that affect dopamine (which
helps regulate prolactin secretion):

 Antihypertensives (eg,
methyldopa, reserpine,
verapamil)
 Antipsychotics, 2nd
generation (eg, molindone,
olanzapine, risperidone)
 Antipsychotics,
conventional (eg,
haloperidol,
Galactorrhea Hyperprolactinemia
phenothiazines, pimozide)
 Cocaine
 Estrogens
 GI drugs (eg, cimetidine,
metoclopramide)
 Hallucinogens
 Opioids (eg, codeine,
morphine)
 Tricyclic antidepressants
(eg, clomipramine,
desipramine)

Hormones and certain other drugs

that affect the balance of estrogenic
and androgenic effects (eg, Virilization Drug-induced virilization
androgens, antidepressants,
danazol, high-dose progestins)
Body habitus
High body mass index (eg, > 30 — Estrogen excess
kg/m 2 ) Virilization Polycystic ovary syndrome
Risk factors such
as a chronic
Low body mass index (eg, < 18.5
disorder, dieting, Functional hypothalamic anovulation
kg/m 2 )
or an eating
disorder
 Other Possible
Finding Possible Cause
Findings
Hypothermia,
Functional hypothalamic anovulation
bradycardia,
due to anorexia nervosa or starvation
hypotension
Reduced gag
reflex, palatal Functional hypothalamic anovulation
lesions, due to bulimia with frequent
subconjunctival vomiting
hemorrhages
Primary
amenorrhea,
Short stature webbed neck, Turner syndrome
widely spaced
nipples
Skin abnormalities
Tachycardia,
Warm, moist skin Hyperthyroidism
tremor
Bradycardia,
delayed deep
Coarse, thick skin; loss of eyebrow
tendon reflexes, Hypothyroidism
hair
weight gain,
constipation
Androgen excess due to

 Polycystic ovary syndrome

 An androgen-secreting tumor
 Cushing syndrome
Acne Virilization
 Adrenal virilism
 Drugs (eg, androgens,
antidepressants, danazol,
high-dose progestins)

Moon facies,
buffalo hump,
truncal obesity,
Striae Cushing syndrome
thin extremities,
virilization,
hypertension
Obesity,
Acanthosis nigricans Polycystic ovary syndrome
virilization
Vitiligo or hyperpigmentation of Orthostatic
Addison’s disease
the palm hypotension
General findings suggesting estrogenic or androgenic abnormalities
Symptoms of estrogen deficiency Risk factors such
(eg, hot flushes, night sweats, as oophorectomy, Premature ovarian failure
particularly with vaginal dryness or chemotherapy, or
 Other Possible
Finding Possible Cause
Findings
atrophy) pelvic irradiation
Androgen excess due to

 Polycystic ovary syndrome

 An androgen-secreting tumor
 Cushing syndrome
―
 Adrenal virilism
 Drugs (eg, androgens,
antidepressants, danazol,
high-dose progestins)

Androgen excess due to

 True hermaphroditism
Hirsutism with virilization
 Pseudohermaphroditism
Primary
 An androgen-secreting tumor
amenorrhea
 Adrenal virilism
 Gonadal dysgenesis
 A genetic disorder

Androgen excess due to

 17-Hydroxylase deficiency
Enlarged ovaries  Polycystic ovary syndrome
 An androgen-secreting
ovarian tumor

Breast and genital abnormalities

— Hyperprolactinemia
Galactorrhea Nocturnal
headache, visual Pituitary tumor
field defects
Primary anovulatory amenorrhea due
Normal adrenarche
to isolated ovarian failure
Primary anovulatory amenorrhea due
Absence of
Absence or incomplete to hypothalamic-pituitary
adrenarche
development of breasts (and of dysfunction
secondary sexual characteristics) Absence of
adrenarche with
Kallmann syndrome
impaired sense of
smell
Delay of breast development and Family history of Constitutional delay of growth and
secondary sexual characteristics delayed menarche puberty
Normal breast development and Cyclic abdominal
Genital outflow obstruction
secondary sexual characteristics pain, bulging
 Other Possible
Finding Possible Cause
Findings
with primary amenorrhea vagina, uterine
distention
True hermaphroditism

Ambiguous genitals ― Pseudohermaphroditism

Virilization
Androgen exposure during the 1st
trimester, possibly indicating
Fused labia, clitoral enlargement at
―  Congenital adrenal virilism
birth
 True hermaphroditism
 Drug-induced virilization

Androgen-secreting tumor (usually

ovarian)
Clitoral enlargement after birth Virilization
Adrenal virilism

Use of anabolic steroids

Normal external genitals with
incompletely developed secondary Apparent absence
sexual characteristics (sometimes of cervix and Androgen insensitivity syndrome
with breast development but uterus
minimal pubic hair)
Symptoms of
Premature ovarian failure due to
estrogen
autoimmune oophoritis
deficiency
Ovarian enlargement (bilateral)
17-Hydroxylase deficiency
Virilization
Polycystic ovary syndrome
Lesions
Pelvic mass (unilateral) Pelvic pain Pelvic tumors

Testing

History and physical examination help direct testing.

If girls have secondary sexual characteristics, a pregnancy test should be done to exclude
pregnancy and gestational trophoblastic disease as a cause of amenorrhea. Women of
reproductive age should have a pregnancy test after missing one menses.

The approach to primary amenorrhea (see see Figure: Evaluation of primary amenorrhea. a)
differs from that to secondary amenorrhea (see see Figure: Evaluation of secondary
amenorrhea.), although no specific general approaches or algorithms are universally
accepted.
Evaluation of primary amenorrhea. a

a
Normal values are

 DHEAS: 250–300 ng/dL (0.7–0.8 µmol/L)

 FSH: 5‒20 IU/L
 LH: 5‒40 IU/L
 Karyotype (female): 46,XX
 Prolactin: 100 ng/mL
 Testosterone: 20–80 ng/dL (0.7–2.8 nmol/L)

b
Some clinicians measure LH levels when they measure FSH levels or when FSH levels are
equivocal.
c
Constitutional delay of growth and puberty is possible.
d
Possible diagnoses include functional hypothalamic chronic anovulation and genetic
disorders (eg, congenital gonadotropin-releasing hormone deficiency, Prader-Willi
syndrome).
e
Possible diagnoses include Cushing syndrome, exogenous androgens, congenital adrenal
virilism, and polycystic ovary syndrome.
f
Possible diagnoses include Turner syndrome and disorders characterized by Y chromosome
material.
g
Pubic hair may be sparse.
DHEAS = dehydroepiandrosterone sulfate; FSH = follicle-stimulating hormone; LH =
luteinizing hormone; TSH = thyroid-stimulating hormone.

Evaluation of secondary amenorrhea.

If symptoms or signs suggest a specific disorder, specific tests may be indicated regardless of
what an algorithm recommends. For example, patients with abdominal striae, moon facies, a
buffalo hump, truncal obesity, and thin extremities should be tested for Cushing syndrome
(see Cushing Syndrome). Patients with headaches and visual field defects or evidence of
pituitary dysfunction require brain MRI.

If clinical evaluation suggests a chronic disease, liver and kidney function tests are done, and
ESR is determined.

Often, testing includes measurement of hormone levels; total serum testosterone or

dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) levels are measured only if signs of virilization are
present. Certain hormone levels should be remeasured to confirm the results. For example, if
serum prolactin is high, it should be remeasured; if serum FSH is high, it should be
remeasured monthly at least twice. Amenorrhea with high FSH levels (hypergonadotropic
hypogonadism) suggests ovarian dysfunction; amenorrhea with low FSH levels
(hypogonadotropic hypogonadism) suggests hypothalamic or pituitary dysfunction.

If patients have secondary amenorrhea without virilization and have normal prolactin and
FSH levels and normal thyroid function, a trial of estrogen and a progestin to try to stimulate
withdrawal bleeding can be done (progesterone challenge test). The trial begins by giving
medroxyprogesterone 5 to 10 mg po once/day or another progestin for 7 to 10 days.

 If bleeding occurs, amenorrhea is probably not caused by an endometrial lesion (eg,

Asherman syndrome) or outflow tract obstruction, and the cause is probably
hypothalamic-pituitary dysfunction, ovarian failure, or estrogen excess.
 If bleeding does not occur, an estrogen (eg, conjugated equine estrogen 1.25 mg,
estradiol 2 mg) once/day is given for 21 days, followed by medroxyprogesterone 10
mg po once/day or another progestin for 7 to 10 days. If bleeding does not occur after
estrogen is given, patients may have an endometrial lesion or outflow tract
obstruction. However, bleeding may not occur in patients who do not have these
abnormalities (eg, because the uterus is insensitive to estrogen); thus, the trial using
estrogen and progestin may be repeated for confirmation.

However, because this trial takes weeks and results can be inaccurate, diagnosis of some
serious disorders may be delayed significantly; thus, brain MRI should be considered before
or during the trial.

Mildly elevated levels of testosterone or DHEAS suggest polycystic ovary syndrome, but
levels can be elevated in women with hypothalamic or pituitary dysfunction and are
sometimes normal in hirsute women with polycystic ovary syndrome. The cause of elevated
levels can sometimes be determined by measuring serum LH. In polycystic ovary syndrome,
circulating LH levels are often increased, increasing the ratio of LH to FSH.

Treatment
Treatment is directed at the underlying disorder; with such treatment, menses sometimes
resume. For example, most abnormalities obstructing the genital outflow tract are surgically
repaired.

If a Y chromosome is present, bilateral oophorectomy is recommended because risk of

ovarian germ cell cancer is increased.

Problems associated with amenorrhea may also require treatment, including

 Inducing ovulation if pregnancy is desired

 Treating symptoms and long-term effects of estrogen deficiency (eg, osteoporosis)
 Treating symptoms and managing long-term effects of estrogen excess (eg, prolonged
bleeding, persistent or marked breast tenderness, risk of endometrial hyperplasia and
cancer)
 Minimizing hirsutism and long-term effects of androgen excess (eg, cardiovascular
disorders, hypertension)

Amenore (tidak adanya menstruasi) dapat primer atau sekunder.

Amenore primer adalah kegagalan menstruasi terjadi oleh salah satu dari berikut:
• Usia 16 atau 2 tahun setelah masa pubertas
• Tentang usia 14 pada anak perempuan yang tidak melalui pubertas (misalnya, percepatan
pertumbuhan, perkembangan karakteristik seksual sekunder)
Jika pasien tidak memiliki periode menstruasi pada usia 13 dan tidak memiliki tanda-tanda pubertas
(misalnya, jenis perkembangan payudara), mereka harus dievaluasi untuk amenore primer.
Amenore sekunder adalah berhentinya menstruasi setelah mereka mulai. Biasanya, pasien harus
dievaluasi untuk amenore sekunder jika menstruasi telah absen selama ≥ 3 mo atau ≥ siklus 3 khas
karena dari menarche sampai perimenopause, siklus menstruasi berlangsung> 90 hari tidak biasa.
Patofisiologi
Biasanya, hipotalamus menghasilkan pulsa gonadotropin-releasing hormone (GnRH). GnRH
merangsang hipofisis untuk menghasilkan gonadotropin (follicle-stimulating hormone [FSH] dan
luteinizing hormone [LH] -lihat Perempuan Endokrinologi Reproduksi: Siklus Menstruasi), yang
dilepaskan ke dalam aliran darah. Gonadotropin merangsang ovarium untuk memproduksi estrogen
(terutama estradiol), androgen (testosteron terutama), dan progesteron. Hormon-hormon ini
melakukan hal berikut:
• FSH menstimulasi jaringan di sekitar oosit berkembang untuk mengkonversi testosteron ke
estradiol.
• Estrogen merangsang endometrium, menyebabkan ia berkembang biak.
• LH, ketika lonjakan selama siklus menstruasi, mempromosikan pematangan oosit dominan,
pelepasan oosit, dan pembentukan korpus luteum, yang memproduksi progesteron.
• Progesteron perubahan endometrium ke dalam struktur sekretori dan mempersiapkan untuk
implantasi telur (desidualisasi endometrium).
Jika kehamilan tidak terjadi, produksi estrogen dan progesteron menurun, dan istirahat
endometrium bawah dan sloughed selama menstruasi. Menstruasi terjadi 14 hari setelah ovulasi
dalam siklus khas.
Ketika bagian dari sistem ini malfungsi, disfungsi ovulasi terjadi; siklus produksi estrogen
gonadotropin-dirangsang dan perubahan endometrium siklik terganggu, dan aliran menstruasi tidak
terjadi, sehingga anovulasi amenore. Kebanyakan amenore, terutama amenore sekunder, adalah
anovulatori.
Namun, amenore dapat terjadi ketika ovulasi normal, seperti yang terjadi ketika kelainan anatomi
kelamin (misalnya, kelainan kongenital menyebabkan obstruksi outflow, perlengketan intrauterine
[Asherman sindrom]) mencegah aliran menstruasi normal meskipun stimulasi hormonal normal.
Etiologi
Amenore biasanya diklasifikasikan sebagai anovulasi (lihat Beberapa Penyebab anovulatori amenore)
atau ovulasi (lihat Beberapa Penyebab ovulasi amenore). Setiap jenis memiliki banyak penyebab,
tapi secara keseluruhan, penyebab paling umum dari amenore termasuk
• Kehamilan (penyebab yang paling umum pada wanita usia reproduksi)
• keterlambatan Konstitusi pubertas
• anovulasi hipotalamus Fungsional (misalnya, karena olahraga berlebihan, gangguan makan, atau
stres)
• Gunakan atau penyalahgunaan obat (misalnya, kontrasepsi oral, depoprogesterone, antidepresan,
antipsikotik)
• Menyusui
• sindrom ovarium polikistik
Kontrasepsi dapat menyebabkan endometrium tipis, kadang-kadang menyebabkan amenore;
menstruasi biasanya mulai lagi sekitar 3 bulan setelah berhenti kontrasepsi oral. Antidepresan dan
antipsikotik dapat meningkatkan prolaktin, yang merangsang payudara untuk memproduksi ASI dan
dapat menyebabkan amenore.
Beberapa gangguan bisa menyebabkan ovulasi atau anovulasi amenore. Kelainan bawaan anatomi
menyebabkan amenore hanya primer. Semua gangguan yang menyebabkan amenore sekunder
dapat menyebabkan amenore primer.
Anovulasi amenore
Penyebab paling umum (lihat Beberapa Penyebab anovulatori Amenore) melibatkan gangguan aksis
hipotalamus-hipofisis-ovarium. Dengan demikian, penyebab termasuk
• disfungsi hipotalamus (anovulasi hipotalamus terutama fungsional)
• disfungsi hipofisis
• Kegagalan ovarium prematur
• gangguan endokrin yang menyebabkan kelebihan androgen (sindrom ovarium polikistik terutama)
Anovulasi amenore sekunder biasanya tetapi mungkin primer jika ovulasi tidak dimulai-misalnya
karena kelainan genetik. Jika ovulasi tidak pernah dimulai, pubertas dan perkembangan karakteristik
seksual sekunder yang abnormal. Kelainan genetik yang memberi kromosom Y meningkatkan risiko
kanker sel germinal ovarium.
Beberapa Penyebab anovulatori Amenore
Penyebab Contoh
Disfungsi hipotalamus, gangguan genetik struktural (misalnya, kekurangan hormon gonadotropin-
releasing kongenital, mutasi gen reseptor GnRH yang menghasilkan rendah FSH dan estradiol tingkat
dan tingkat LH tinggi, Prader-Willi syndrome)
Gangguan infiltratif dari hipotalamus (misalnya, sel Langerhans granulomatosis, limfoma,
sarkoidosis, TB)
Iradiasi ke hipotalamus
Cedera otak traumatis
Tumor hipotalamus
Disfungsi hipotalamus, Cachexia fungsional
Gangguan kronis, terutama pernapasan, GI, hematologi, ginjal, atau hati (misalnya, penyakit Crohn,
cystic fibrosis, penyakit sel sabit, thalassemia mayor)
Diet
Penyalahgunaan obat (misalnya, alkohol, kokain, ganja, atau opioid)
Gangguan makan (misalnya, anoreksia nervosa, bulimia)
Latihan, jika berlebihan
Infeksi HIV
Immunodeficiency
Gangguan kejiwaan (misalnya, stres, depresi, gangguan obsesif-kompulsif, schizophrenia)
Obat-obatan psikoaktif
Gizi
Hipofisis disfungsi Aneurisma hipofisis
Hiperprolaktinemia *
Idiopatik hipogonadisme hipogonadotropik
Gangguan infiltratif hipofisis (misalnya, hemochromatosis, sel Langerhans granulomatosis,
sarkoidosis, TB)
Defisiensi gonadotropin terisolasi
Sindrom Kallmann (hipogonadisme hipogonadotropik dengan anosmia)
Postpartum hipofisis nekrosis (sindrom Sheehan)
Cedera otak traumatis
Tumor otak (misalnya, meningioma, craniopharyngioma, glioma)
Tumor hipofisis (misalnya, mikroadenoma)
Gangguan autoimun disfungsi ovarium (misalnya, oophoritis autoimun yang mungkin terjadi pada
myasthenia gravis, tiroiditis, atau vitiligo)
Kemoterapi (misalnya, obat dosis tinggi alkylating)
Kelainan genetik, termasuk kelainan kromosom (misalnya, bawaan thymus aplasia, sindrom Fragile
X, sindrom Turner [45, X], atresia folikel ovarium dipercepat idiopatik)
Gonad disgenesis (pengembangan ovarium tidak lengkap, kadang-kadang sekunder untuk kelainan
genetik)
Iradiasi ke panggul
Gangguan metabolisme (misalnya, penyakit Addison, diabetes mellitus, galaktosemia)
Infeksi virus (misalnya, gondok)
Sindrom lainnya disfungsi endokrin androgen ketidakpekaan (feminisasi testis)
Kongenital virilisme adrenal (congenital adrenal hyperplasia-misalnya, karena 17-hidroksilase
defisiensi atau 17,20-liase defisiensi) atau orang dewasa-onset adrenal virilisme †
Sindrom Cushing †, ‡
Obat-induced virilisasi (misalnya, oleh androgen, antidepresan, danazol, atau progestin dosis tinggi)
†
Hipertiroidisme
Hypothyroidism
Obesitas (yang menyebabkan kelebihan produksi extraglandular estrogen)
Polikistik ovarium sindrom †
Benar hermafroditisme †
Tumor memproduksi androgen (biasanya ovarium atau adrenal) †
Tumor memproduksi estrogen atau tumor memproduksi human chorionic gonadotropin (penyakit
trofoblas gestasional)
* Hiperprolaktinemia karena kondisi lain (misalnya, hipotiroidisme, penggunaan obat-obatan
tertentu) juga dapat menyebabkan amenore.
† Wanita dengan gangguan ini mungkin memiliki virilisasi atau alat kelamin ambigu.
‡ Virilisasi dapat terjadi pada sindrom Cushing sekunder untuk tumor adrenal.
Amenore ovulasi
Penyebab paling umum (lihat Beberapa Penyebab ovulasi Amenore) mencakup
• Kelainan kromosom
• kongenital kelainan genital anatomi yang menghalangi aliran menstruasi
Beberapa Penyebab Amenore ovulasi
Penyebab Contoh
Kelainan kongenital genital stenosis serviks (jarang)
Selaput dara imperforata
Pseudohermafroditisme
Septum transversal vagina
Vagina atau uterus aplasia (misalnya, mullerian agenesis)
Mengakuisisi rahim kelainan sindrom Asherman
TB endometrium
Fibroid obstruktif dan polip
Kelainan obstruktif biasanya disertai dengan fungsi hormonal yang normal. Obstruksi tersebut dapat
mengakibatkan hematocolpos (akumulasi darah haid dalam vagina), yang dapat menyebabkan
vagina untuk tonjolan, atau di hematometra (akumulasi darah di rahim), yang dapat menyebabkan
distensi uterus, massa, atau menggembung serviks . Karena fungsi ovarium normal, organ genital
eksternal dan karakteristik seksual sekunder lainnya berkembang secara normal. Beberapa kelainan
bawaan (misalnya, mereka didampingi oleh aplasia vagina atau septum vagina) juga menyebabkan
saluran kemih dan kelainan tulang.
Beberapa kelainan anatomi diperoleh, seperti jaringan parut endometrium setelah instrumentasi
untuk perdarahan postpartum atau infeksi (sindrom Asherman), menyebabkan amenore sekunder
ovulasi.
Evaluasi
Gadis dievaluasi jika
• Mereka tidak memiliki tanda-tanda pubertas (misalnya, perkembangan payudara, percepatan
pertumbuhan) pada usia 13.
• Rambut kemaluan tidak hadir pada usia 14.
• Menarche belum terjadi pada usia 16 atau 2 tahun setelah masa pubertas (perkembangan
karakteristik seksual sekunder).
Wanita usia reproduksi harus menjalani tes kehamilan setelah absen satu menstruasi. Mereka
dievaluasi untuk amenore jika
• Mereka tidak hamil dan telah melewatkan siklus menstruasi untuk ≥ 3 mo atau ≥ 3 siklus khas.
• Mereka memiliki <9 menstruasi setahun.
• Mereka memiliki perubahan mendadak dalam pola menstruasi.
Sejarah
Riwayat penyakit ini termasuk apakah menstruasi pernah terjadi (untuk membedakan primer dari
amenore sekunder) dan, jika demikian, bagaimana pasien tua berada di menarche, apakah periode
yang pernah biasa, dan ketika menstruasi normal terakhir terjadi. Sejarah juga harus mencakup
durasi dan aliran menstruasi; tidaknya siklik nyeri payudara dan perubahan mood; dan
pertumbuhan, perkembangan, dan usia di thelarche (perkembangan payudara saat pubertas).
Ulasan dari sistem harus mencakup gejala yang menunjukkan kemungkinan penyebab, termasuk
galaktorea, sakit kepala, dan cacat bidang visual (gangguan hipofisis); kelelahan, berat badan, dan
intoleransi dingin (hipotiroidisme); palpitasi, gugup, tremor, dan intoleransi panas (hipertiroidisme);
jerawat, hirsutisme, dan pendalaman suara (androgen berlebih); dan, untuk pasien dengan amenore
sekunder, muka memerah, kekeringan vagina, gangguan tidur, patah tulang, dan penurunan libido
(defisiensi estrogen). Pasien dengan amenore primer ditanya tentang gejala pubertas (misalnya,
perkembangan payudara, percepatan pertumbuhan, kehadiran ketiak dan rambut kemaluan) untuk
membantu menentukan apakah ovulasi telah terjadi.
Riwayat penyakit dahulu harus mencatat faktor risiko untuk anovulasi hipotalamus fungsional,
seperti stres; penyakit kronis; obat baru; perubahan terbaru dalam berat badan, diet, atau intensitas
latihan; dan, pada pasien dengan amenore sekunder, faktor risiko sindrom Asherman (misalnya, D &
C, ablasi endometrium, endometritis, cedera kebidanan, bedah rahim).
Sejarah obat harus mencakup pertanyaan spesifik tentang penggunaan obat-obatan yang
mempengaruhi dopamin (misalnya, antihipertensi, antipsikotik, opioid, antidepresan trisiklik), obat
kemoterapi kanker (misalnya, busulfan, klorambusil, siklofosfamid), dan hormon seks yang dapat
menyebabkan virilisasi (misalnya androgen , estrogen, progestin dosis tinggi) dan pertanyaan
tentang penggunaan terbaru dari kontrasepsi.
Riwayat keluarga harus mencakup ketinggian anggota keluarga dan setiap kasus pubertas tertunda
atau gangguan genetik pada anggota keluarga.
Pemeriksaan fisik
Dokter harus mencatat tanda-tanda vital dan komposisi tubuh dan membangun, termasuk tinggi dan
berat badan, dan harus menghitung indeks massa tubuh (BMI). Karakteristik seksual sekunder
dievaluasi; payudara dan pengembangan rambut kemaluan yang dipentaskan menggunakan metode
Tanner. Jika ketiak dan rambut kemaluan hadir, adrenarche telah terjadi.
Dengan pasien duduk, dokter harus memeriksa sekresi payudara dengan menerapkan tekanan untuk
semua bagian payudara, dimulai di dasar dan bergerak menuju puting. Galaktorea (payudara sekresi
susu tidak temporal yang berhubungan dengan persalinan) dapat diamati; dapat dibedakan dari jenis
lain nipple discharge dengan menemukan gelembung-gelembung lemak dalam cairan menggunakan
mikroskop berdaya rendah.
Pemeriksaan panggul dilakukan untuk mendeteksi kelainan genital anatomi; selaput dara
menggembung mungkin disebabkan oleh hematocolpos, yang menunjukkan obstruksi outflow
genital. Temuan pemeriksaan panggul juga membantu menentukan apakah estrogen telah
kekurangan. Pada wanita pascapubertas, tipis, mukosa vagina pucat tanpa rugae dan pH> 6,0
mengindikasikan estrogen defisiensi. Kehadiran lendir serviks dengan spinnbarkeit (a benang,
kualitas melar) biasanya menunjukkan estrogen yang memadai.
Pemeriksaan umum berfokus pada bukti virilisasi, termasuk hirsutisme, botak temporal, jerawat,
suara memperdalam, peningkatan massa otot, klitoromegali (pembesaran klitoris), dan
defeminization (penurunan karakteristik seksual sekunder yang sebelumnya normal, seperti
penurunan ukuran payudara dan atrofi vagina) . Hipertrikosis (pertumbuhan berlebihan dari rambut
pada ekstremitas, kepala, dan punggung), yang umum di beberapa keluarga, dibedakan dari
hirsutisme benar, yang ditandai dengan rambut berlebih pada bibir atas dan dagu dan antara
payudara. Perubahan warna kulit (misalnya, kuning akibat penyakit kuning atau karotenemia, patch
hitam karena acanthosis nigricans) harus dicatat.
bendera merah
Temuan berikut ini perhatian khusus:
• pubertas Tertunda
• Virilisasi
• cacat Visual bidang
Interpretasi temuan
Kehamilan seharusnya tidak dikecualikan berdasarkan sejarah; tes kehamilan diperlukan.
Mutiara & Kesalahan
• Jika amenore terjadi pada anak perempuan dengan karakteristik seksual sekunder atau pada
wanita usia reproduksi, melakukan tes kehamilan tanpa riwayat seksual dan menstruasi.
Dalam amenore primer, kehadiran karakteristik seksual sekunder yang normal biasanya
mencerminkan fungsi hormonal normal; amenore biasanya ovulasi dan biasanya karena anatomi
obstruksi saluran kelamin bawaan. Amenore primer disertai dengan karakteristik seksual sekunder
yang abnormal biasanya anovulasi (misalnya karena kelainan genetik).
Dalam amenore sekunder, temuan klinis kadang-kadang menyarankan mekanisme (lihat Temuan
Menyarankan Kemungkinan Penyebab Amenore):
• Galaktorea menunjukkan hiperprolaktinemia (misalnya, disfungsi hipofisis, penggunaan obat-
obatan tertentu); jika defek lapang pandang dan sakit kepala juga hadir, tumor hipofisis harus
dipertimbangkan.
• Gejala dan tanda-tanda kekurangan estrogen (misalnya, hot flushes, keringat malam, kekeringan
vagina atau atrofi) menyarankan kegagalan ovarium prematur.
• Virilisasi menunjukkan kelebihan androgen (misalnya, sindrom ovarium polikistik, yang mensekresi
androgen tumor, sindrom Cushing, penggunaan obat-obatan tertentu). Jika pasien memiliki
acanthosis tinggi BMI, nigricans, atau keduanya, sindrom ovarium polikistik mungkin.
Temuan Menyarankan Kemungkinan Penyebab Amenore
Menemukan Temuan Kemungkinan lain Kemungkinan Penyebab
Penggunaan obat-obatan tertentu
Obat yang mempengaruhi dopamin (yang membantu mengatur sekresi prolaktin):
• Antihipertensi (misalnya metildopa, reserpin, verapamil)
• Antipsikotik, generasi ke-2 (misalnya, molindone, olanzapine, risperidone)
• Antipsikotik, konvensional (misalnya, haloperidol, fenotiazin, pimozide)
• Kokain
• Estrogen
• obat GI (misalnya, cimetidine, metoclopramide)
• Halusinogen
• Opioid (misalnya, kodein, morfin)
• Antidepresan trisiklik (misalnya, clomipramine, desipramine) Galaktorea hyperprolactinemia
Hormon dan obat-obatan tertentu lainnya yang mempengaruhi keseimbangan estrogenik dan
androgenik efek (misalnya, androgen, antidepresan, danazol, progestin dosis tinggi) Virilisasi Obat-
induced virilisasi
Habitus tubuh
Indeks massa tubuh yang tinggi (misalnya> 30 kg / m 2) - Estrogen berlebih
Virilisasi polikistik sindrom ovarium
Indeks massa tubuh rendah (misalnya, <18,5 kg / m 2) Faktor risiko seperti gangguan kronis, diet,
atau gangguan makan Fungsional anovulasi hipotalamus
Hipotermia, bradikardia, hipotensi Fungsional anovulasi hipotalamus karena anorexia nervosa atau
kelaparan
Mengurangi refleks muntah, lesi palatal, perdarahan subconjunctival Fungsional anovulasi
hipotalamus karena bulimia dengan sering muntah
Perawakan pendek Amenore primer, leher berselaput, banyak spasi puting sindrom Turner
Kelainan kulit
Hangat, Takikardia kulit lembab, tremor Hipertiroidisme
Kulit kasar, tebal; hilangnya rambut alis Bradikardia, tertunda refleks tendon dalam, berat badan,
sembelit Hypothyroidism
Jerawat Virilisasi androgen berlebih karena
• sindrom ovarium polikistik
• Sebuah tumor yang mensekresi androgen
• Sindrom Cushing
• virilisme adrenal
• Obat-obatan (misalnya, androgen, antidepresan, danazol, progestin dosis tinggi)
Striae Bulan facies, punuk kerbau, obesitas trunkal, ekstremitas tipis, virilisasi, hipertensi sindrom
Cushing
Acanthosis nigricans Obesitas, virilisasi sindrom ovarium polikistik
Vitiligo atau hiperpigmentasi dari hipotensi ortostatik penyakit sawit Addison
Temuan umum menyatakan estrogenik atau androgenik kelainan
Gejala defisiensi estrogen (misalnya, hot flushes, keringat malam, terutama dengan kekeringan
vagina atau atrofi) Faktor risiko seperti ooforektomi, kemoterapi, atau kegagalan ovarium prematur
iradiasi panggul
Hirsutisme dengan virilisasi - kelebihan androgen karena
• sindrom ovarium polikistik
• Sebuah tumor yang mensekresi androgen
• Sindrom Cushing
• virilisme adrenal
• Obat-obatan (misalnya, androgen, antidepresan, danazol, progestin dosis tinggi)
Amenore primer androgen berlebih karena
• hermafroditisme Benar
• pseudohermafroditisme
• Sebuah tumor yang mensekresi androgen
• virilisme adrenal
• gonad disgenesis
• Sebuah gangguan genetik
Pembesaran ovarium kelebihan androgen karena
Kekurangan • 17-Hydroxylase
• sindrom ovarium polikistik
• Sebuah tumor ovarium yang mensekresi androgen
Payudara dan kelainan genital
Galaktorea - Hiperprolaktinemia
Sakit kepala di malam hari, cacat bidang visual hipofisis tumor
Tidak adanya atau pengembangan lengkap dari payudara (dan karakteristik seksual sekunder)
normal adrenarche Primer anovulasi amenore karena kegagalan ovarium terisolasi
Tidak adanya adrenarche anovulasi Amenore primer karena disfungsi hipotalamus-hipofisis
Tidak adanya adrenarche dengan rasa gangguan penciuman sindrom Kallmann
Keterlambatan perkembangan payudara dan seksual sejarah karakteristik Keluarga sekunder
tertunda keterlambatan menarche Konstitusi pertumbuhan dan pubertas
Perkembangan payudara normal dan karakteristik seksual sekunder dengan amenore primer nyeri
perut siklik, menggembung vaginanya, distensi uterus Genital keluar obstruksi
Alat kelamin ambigu - Benar hermafroditisme
Pseudohermafroditisme
Virilisasi
Labia menyatu, pembesaran klitoris saat lahir - paparan androgen selama trimester 1, mungkin
menunjukkan
• virilisme kongenital adrenal
• hermafroditisme Benar
• virilisasi obat-induced
Pembesaran klitoris setelah lahir Virilisasi Tumor yang mensekresi androgen (biasanya ovarium)
Virilisme adrenal
Penggunaan steroid anabolik
Alat kelamin eksternal normal dengan karakteristik seksual tidak lengkap dikembangkan sekunder
(kadang-kadang dengan perkembangan payudara tapi rambut kemaluan minimal) tidak adanya
semu dari leher rahim dan rahim androgen sindrom insensitivitas
Pembesaran ovarium (bilateral) Gejala kegagalan ovarium prematur defisiensi estrogen karena
oophoritis autoimun
Virilisasi 17-Hydroxylase defisiensi
Sindrom ovarium polikistik
Lesi
Massa panggul (unilateral) tumor panggul nyeri panggul
Pengujian
Sejarah dan pemeriksaan fisik membantu pengujian langsung.
Jika anak perempuan memiliki karakteristik seksual sekunder, tes kehamilan harus dilakukan untuk
menyingkirkan kehamilan dan penyakit trofoblas gestasional sebagai penyebab amenore. Wanita
usia reproduksi harus menjalani tes kehamilan setelah absen satu menstruasi.
Pendekatan untuk amenore primer (lihat lihat Gambar:. Evaluasi amenore primer) berbeda dari yang
untuk amenore sekunder (lihat lihat Gambar:. Evaluasi amenore sekunder), meskipun tidak ada
pendekatan umum tertentu atau algoritma yang diterima secara universal.
Evaluasi amenore primer. Sebuah

nilai-nilai normal adalah

• DHEAS: 250-300 ng / dL (0,7-0,8 umol / L)
• FSH: 5-20 IU / L
• LH: 5-40 IU / L
• Kariotipe (perempuan): 46, XX
• Prolaktin: 100 ng / mL
• Testosteron: 20-80 ng / dL (0,7-2,8 nmol / L)
b Beberapa dokter mengukur kadar LH ketika mereka mengukur kadar FSH atau ketika tingkat FSH
yang samar-samar.
delay c Konstitusi pertumbuhan dan pubertas adalah mungkin.
d Kemungkinan diagnosis meliputi anovulasi kronik fungsional hipotalamus dan kelainan genetik
(misalnya kekurangan hormon gonadotropin-releasing kongenital, sindrom Prader-Willi).
e Kemungkinan diagnosis termasuk sindrom Cushing, androgen eksogen, kongenital virilisme
adrenal, dan sindrom ovarium polikistik.
f Kemungkinan diagnosis termasuk sindrom Turner dan kelainan yang ditandai oleh Y materi
kromosom.
g kemaluan rambut mungkin jarang.
DHEAS = dehydroepiandrosterone sulfate; FSH = follicle-stimulating hormone; LH = luteinizing
hormone; TSH = thyroid-stimulating hormone.
Evaluasi amenore sekunder.

Jika gejala atau tanda menyarankan gangguan tertentu, tes khusus dapat diindikasikan terlepas dari
apa algoritma merekomendasikan. Sebagai contoh, pasien dengan striae abdomen, facies bulan,
punuk kerbau, obesitas trunkal, dan ekstremitas tipis harus diuji untuk sindrom Cushing (lihat
Cushing Syndrome). Pasien dengan sakit kepala dan cacat bidang visual atau bukti disfungsi hipofisis
memerlukan MRI otak.
Jika evaluasi klinis menunjukkan penyakit kronis, hati dan ginjal tes fungsi dilakukan, dan ESR
ditentukan.
Seringkali, pengujian meliputi pengukuran kadar hormon; testosteron total serum atau
dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) tingkat diukur hanya jika tanda-tanda virilisasi yang hadir.
Kadar hormon tertentu harus diukur kembali untuk mengkonfirmasi hasil. Sebagai contoh, jika
serum prolaktin tinggi, harus diukur kembali; jika serum FSH tinggi, harus diukur kembali bulanan
setidaknya dua kali. Amenore dengan tingkat FSH tinggi (hipergonadotropik hipogonadisme)
menunjukkan disfungsi ovarium; amenore dengan tingkat FSH rendah (hipogonadisme
hipogonadisme) menunjukkan hipotalamus atau hipofisis disfungsi.
Jika pasien memiliki amenore sekunder tanpa virilisasi dan memiliki prolaktin dan FSH yang normal
tingkat dan fungsi tiroid normal, percobaan estrogen dan progestin untuk mencoba untuk
merangsang perdarahan penarikan bisa dilakukan (progesteron tantangan test). Sidang dimulai
dengan memberikan medroxyprogesterone 5 sampai 10 mg po sekali / hari atau progestin lain
selama 7 sampai 10 hari.
• Jika perdarahan terjadi, amenore mungkin tidak disebabkan oleh lesi endometrium (misalnya,
sindrom Asherman) atau obstruksi saluran keluar, dan penyebabnya mungkin disfungsi hipotalamus-
hipofisis, kegagalan ovarium, atau kelebihan estrogen.
• Jika perdarahan tidak terjadi, sebuah estrogen (misalnya, conjugated equine estrogen 1,25 mg,
estradiol 2 mg) sekali / hari diberikan selama 21 hari, diikuti oleh medroxyprogesterone 10 mg po
sekali / hari atau progestin lain selama 7 sampai 10 hari. Jika perdarahan tidak terjadi setelah
estrogen diberikan, pasien mungkin memiliki lesi endometrium atau obstruksi saluran keluar.
Namun, perdarahan mungkin tidak terjadi pada pasien yang tidak memiliki kelainan tersebut
(misalnya, karena rahim tidak sensitif terhadap estrogen); dengan demikian, sidang menggunakan
estrogen dan progestin dapat diulang untuk konfirmasi.
Namun, karena percobaan ini mengambil minggu dan hasilnya bisa tidak akurat, diagnosis beberapa
gangguan serius mungkin tertunda secara signifikan; dengan demikian, MRI otak harus
dipertimbangkan sebelum atau selama persidangan.
Tingkat sedikit meningkat dari testosteron atau DHEAS menyarankan sindrom ovarium polikistik,
tetapi tingkat dapat meningkat pada wanita dengan disfungsi hipotalamus atau hipofisis dan kadang-
kadang normal pada wanita berbulu dengan sindrom ovarium polikistik. Penyebab peningkatan
kadar kadang-kadang dapat ditentukan dengan mengukur serum LH. Dalam sindrom ovarium
polikistik, tingkat sirkulasi LH sering meningkat, peningkatan rasio LH untuk FSH.
Pengobatan
Pengobatan diarahkan pada gangguan yang mendasarinya; dengan pengobatan tersebut, menstruasi
terkadang melanjutkan. Sebagai contoh, sebagian besar kelainan menghalangi saluran keluar
kelamin pembedahan diperbaiki.
Jika kromosom Y hadir, ooforektomi bilateral dianjurkan karena risiko kanker sel germinal ovarium
meningkat.
Masalah yang terkait dengan amenore juga mungkin memerlukan pengobatan, termasuk
• Mendorong ovulasi jika kehamilan diinginkan
• Mengobati gejala dan efek jangka panjang defisiensi estrogen (misalnya osteoporosis)
• Mengobati gejala dan mengelola efek jangka panjang dari kelebihan estrogen (misalnya,
perdarahan berkepanjangan, persisten atau ditandai nyeri payudara, risiko hiperplasia endometrium
dan kanker)
• Meminimalkan hirsutisme dan jangka panjang efek androgen yang berlebihan (misalnya, gangguan
kardiovaskular, hipertensi)