Você está na página 1de 14

RINOVIRUS PADA BAYI DEMAM DAN RISIKO DAR INFEKSI

BAKTERI

Background : Bayi yang demam dengan infeksi pernafasan virus memiliki risiko
infeksi bakteri yang lebih rendah dibandingkan dengan bayi yang memiliki virus
negatif. Risiko infeksi bakteri bersamaan pada bayi demam positif untuk
rhinovirus manusia (HRV) dengan polymerase chain reaction (PCR) yang tidak
diketahui.

Metode : Bayi berusia 1-90 hari yang dikelola dengan menggunakan model proses
perawatan untuk bayi demam yang muncul dengan baik dan dengan pengujian
virus pernafasan oleh PCR (RVPCR) di gawat darurat atau rawat inap di 22
rumah sakit di sistem Kesehatan Antarmountain dari 2007-2016 telah
diidentifikasi. Risiko relatif (RR) infeksi bakteri dihitung untuk bayi dengan
HRV, virus non-HRV, atau tidak ada virus yang terdeteksi.

Hasil : Dari 1.0954 bayi demam yang diidentifikasi, 4037 (37%) menderita
RVPCR. Dari jumlah tersebut, 2212 (55%) positif untuk virus pernafasan; 1392
(35%) untuk HRV saja. Infeksi bakteri diidentifikasi pada 9,5%. Bayi yang
demam dengan HRV terdeteksi lebih mungkin memiliki infeksi bakteri
dibandingkan dengan virus non HRV (7,8% vs 3,7%; P <0,001; RR 2,12 [95% CI
1,43-3,15]). Risiko infeksi saluran kemih tidak berbeda secara signifikan pada
bayi dengan HIV positif pada usia berapapun, juga tidak berisiko terinfeksi
bakteri invasif (IBI; bakteremia dan / atau meningitis) yang sangat berbeda untuk
bayi 1-28 hari. Bayi berusia 29-90 hari dengan HRV memiliki kemungkinan
penurunan IBI (RR 0,52 [95% CI 0,34-0.80]).

Kesimpulan : HRV biasa terjadi pada bayi demam. Deteksi tidak mengubah risiko
infeksi saluran kencing bersamaan pada usia berapapun atau risiko IBI pada bayi
1-28 hari. Deteksi HRV mungkin relevan dalam mempertimbangkan risiko IBI
pada bayi usia 29-90 hari.

APA YANG TAHU N TENTANG SUBJEK INI: Rhinovirus ada di mana-mana


dan dapat dideteksi pada individu bergejala dan tanpa gejala dengan reaksi
berantai polimerase. Bayi yang demam berisiko terinfeksi bakteri. Tidak diketahui
apakah deteksi rhinovirus manusia (HRV) mungkin mengindikasikan risiko
infeksi bakteri yang lebih rendah pada bayi demam.

APA STUDI INI MENAMBAHKAN: Deteksi HRV biasa terjadi pada bayi
demam yang muncul dengan baik. Deteksi HRV tidak mempengaruhi risiko
infeksi saluran kencing bersamaan pada usia berapa pun atau infeksi invasif pada
bayi berusia 1 sampai 28 hari. Data ini memiliki implikasi untuk manajemen bayi
demam.

Departemen Kesehatan, Pengobatan Internasional, dan DPA, Sekolah Kedokteran,


Universitas Utah, Salt Lake City, Utah; Program Klinik bPediatrik, Perawatan
Kesehatan Antarmountain, Salt Lake City, Utah; Laboratorium Mikrobiologi Terpusat,
Rumah Sakit Anak Primer, Perawatan Kesehatan Antarmuka, Salt Lake City, Utah; dan
College of Medicine, Texas A & M Health Sciences Center, Bryan, Texas.

Dr Blaschke mengkonseptualisasikan dan merancang studi ini, pengumpulan data yang


terkoordinasi dan diawasi, dibantu dengan interpretasi data, menyusun naskah awal, dan
mengkaji dan merevisi naskah tersebut; Mr Korgenski dan Mr Wilkes dibantu dengan
desain studi, melakukan analisis data dan statistik, dan mengkaji dan merevisi naskah
tersebut secara kritis; Dr Presson dibantu dengan analisis dan interpretasi data dan
secara kritis meninjau dan merevisi naskah tersebut; Drs Thorell, Knackstedt, Schunk,
dan Daly dan Ms Reynolds membantu interpretasi data tersebut dan meninjau ulang
manuskrip tersebut secara kritis; Pavia dibantu dengan interpretasi data dan secara
kritis mengkaji dan merevisi naskah tersebut; Dr Byington mengkonseptualisasikan dan
merancang studi ini, pengumpulan data yang terkoordinasi dan diawasi, dibantu dengan
interpretasi data, dan secara kritis meninjau dan merevisi naskah tersebut; dan semua
penulis menyetujui manuskrip terakhir yang diajukan dan setuju untuk bertanggung
jawab atas semua aspek pekerjaan.

DOI: https: // doi. org / 10. 1542 / peds. 2017- 2384


Diterima untuk publikasi 15 November 2017

Untuk Citasi : Blaschke AJ, Korgenski EK, Wilkes J, dkk. Rhinovirus pada
Febrile Bayi dan Risiko Infeksi Bakteri. Pediatri. 2018; 141 (2): e20172384

PENDAHULUAN

Pengelolaan bayi demam yang muncul dengan baik berusia antara 1 sampai
90 hari sering kali mencakup evaluasi medis yang cepat, budaya situs steril, dan
terapi antibiotik empiris.1 Strategi ini didasarkan pada kebutuhan akan
pengenalan dan pengobatan dini pada populasi di mana demam mungkin terjadi.
satu-satunya tanda infeksi yang mengancam jiwa.

Sedangkan ~ 10% bayi demam memiliki infeksi bakteri, sebagian besar


memiliki penyakit virus.2, 3 Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa
bayi dengan infeksi virus yang dikonfirmasi oleh laboratorium, terutama infeksi
saluran pernafasan, cenderung tidak memiliki infeksi bakteri daripada bayi yang
tidak ada infeksi virus yang terdeteksi.3 - 6 Pada kebanyakan kasus, periset
laporan ini menggunakan tes antigen cepat, tes antibodi fluorescent langsung
(DFA), atau kultur virus untuk identifikasi infeksi virus. Pengenalan pengujian
pernapasan dengan multiplex polymerase chain reaction (PCR) memungkinkan
untuk mendeteksi lebih banyak patogen virus dan dapat meningkatkan
sensitivitasnya.7 Patogen yang belum terdeteksi sebelumnya, termasuk human
rhinovirus (HRV), dapat dideteksi dengan menggunakan PCR.

Penafsiran klinis deteksi HRV oleh PCR sangat menantang. Meskipun HRV
adalah penyebab infeksi saluran pernafasan yang diketahui, namun juga sering
terdeteksi pada anak-anak yang tidak berimajinasi atau dikodekan dengan patogen
lain.8 - 11 Penumpukan HRV yang lama telah didokumentasikan.9, 11, 12
Meskipun data dari penelitian tentang influenza dan pernapasan syncytial virus
(RSV) telah digunakan untuk menyarankan bahwa evaluasi dan / atau pelepasan
dini yang lebih terbatas dapat dipertimbangkan untuk bayi demam yang positif
terhadap infeksi ini, 1, 2, 13, 14 tidak ada data untuk menggambarkan risiko
infeksi bakteri pada Bayi demam yang positif-HRV.

Tujuan kami dalam penelitian ini adalah untuk mengevaluasi frekuensi


infeksi bakteri, termasuk infeksi saluran kemih (ISK), infeksi saluran darah (BSI),
atau meningitis (BSI dan meningitis yang secara kolektif disebut sebagai infeksi
bakteri invasif [IBI]) yang muncul dengan baik. bayi demam dengan virus
pernapasan HRV dan non-HRV dan bayi yang tidak memiliki virus pernapasan
yang terdeteksi.

METODE

Subjek Manusia
Dewan peninjau institusional University of Utah dan Intermountain
Healthcare (keduanya di Salt Lake City, UT) menyetujui penelitian ini dan
memberikan pengabaian informed consent.

Lokasi dan setting


Penelitian observasional retrospektif ini dilakukan di dalam Intermountain
Healthcare, sebuah sistem perawatan kesehatan terpadu yang tidak
menguntungkan, yang menyediakan layanan rawat inap untuk> 90% bayi <1
tahun di Utah. Bayi yang dirawat di 1 dari 22 rumah sakit Intermountain
(termasuk Rumah Sakit Anak Primer, 289 tempat tidur, pusat perawatan tersier,
pusat rujukan anak) serta pusat medis regional dan rumah sakit komunitas
disertakan. Rumah Sakit Anak Primer dan pusat kesehatan daerah memberikan
perawatan untuk> 80% bayi demam di negara bagian.1
Pemilihan Bayi
Bayi-bayi yang menderita demam diidentifikasi dari Data Warehouse
Intermountain Enterprise. Enterprise Data Warehouse dibagi di semua fasilitas
dan berisi data klinis, laboratorium, radiografi, dan administratif untuk semua
pertemuan. Bayi yang dievaluasi di fasilitas Intermountain Healthcare dengan
menggunakan model proses perawatan berbasis bukti untuk bayi demam berusia 1
sampai 90 hari diidentifikasi dengan menggunakan algoritma yang telah divalidasi
sebelumnya.
Bayi dimasukkan jika mereka dievaluasi di bagian gawat darurat (ED) atau
diberi rawat inap dalam 24 jam pertama setelah presentasi dengan demam di
tempat rawat jalan. Kami mengecualikan bayi yang dievaluasi secara eksklusif
sebagai pasien rawat jalan karena bayi ini jarang menjalani tes pernafasan dengan
PCR (<15%; data tidak ditunjukkan). Analisis utama dalam penelitian ini
difokuskan hanya pada bayi dengan tes pernapasan oleh PCR karena ini adalah
satu-satunya cara untuk mendeteksi HRV.
Bayi yang dievaluasi antara 21 Agustus 2007 dan 20 Agustus 2016, setelah
institusi pengujian virus pernafasan dengan PCR multipleks (RVPCR) disertakan.
Data yang dikumpulkan meliputi demografi dan hasil evaluasi infeksi, termasuk
pengujian virus pernafasan dan kultur bakteri.

RVPCR
RVPCR dilakukan di Laboratorium Pusat Intermountain dengan
menggunakan Luminex xTAG Respiratory Viral Panel (Luminex Corporation,
Madison, WI) yang dimulai pada bulan Agustus 2007. Pada tahun 2012,
pengujian pernafasan dengan menggunakan FilmArray Respiratory Panel (BioFire
Diagnostics LLC, Salt Lake City, UT ) diperkenalkan di Rumah Sakit Anak
Primer, Laboratorium Sentral, dan pusat regional, menggantikan Luminex xTAG.
Virus yang terdeteksi dengan panel multipleks ini meliputi: adenovirus;
koronavirus HKU1, NL63, 229E, dan OC43; metapneumovirus manusia;
influenza A dan B; parainfluenza 1 sampai 4; RSV; dan HRV dan / atau
enterovirus (EV). Untuk tujuan analisis ini, hasil HRV dan / atau EV positif
diklasifikasikan sebagai HRV.16, 17

Identifikasi Infeksi Bakteri


Kami termasuk bayi dalam penelitian terlepas dari apakah lengkap budaya
bakteri (darah, cairan serebrospinal [CSF], dan urin) dilakukan. Catatan medis
elektronik dari semua bayi dikelola selama 72 jam setelah evaluasi awal mereka
untuk memastikan bahwa tidak ada infeksi bakteri yang diidentifikasi selama
evaluasi berikutnya. Kerangka waktu ini telah digunakan sejak tahun 2008 untuk
memantau kualitas model perawatan di Intermountain untuk bayi demam yang
tampak baik dan menangkap sebagian besar pembacaan ulang bayi untuk infeksi
bakteri yang tidak terjawab.1 Secara keseluruhan, 80,3% bayi di kelompok awal
memiliki setidaknya 1 kultur bakteri dilakukan. Bayi yang tidak memiliki kultur
bakteri pada evaluasi awal dan tidak ada hasil kultur positif berikutnya dalam 72
jam dianggap negatif untuk infeksi bakteri. Hasil budaya dari 24 jam sebelum
melalui 72 jam setelah evaluasi bayi demam dimasukkan. Semua budaya yang
ditandai sebagai samar atau signifikan ditinjau dan diputuskan secara manual oleh
dokter mikrobiologi atau dokter penyakit menular anak dengan menggunakan
algoritma dan penilaian klinis (E.K.K. dan C.L.B.).

Gambar 1 :
Frekuensi infeksi bakteri berdasarkan usia dan deteksi virus. Hasil ditunjukkan untuk semua bayi 1
sampai 90 hari dan secara terpisah untuk bayi 1 sampai 28 hari dan 29 sampai 90 hari. Frekuensi
absolut infeksi pada kohort kami ditunjukkan untuk setiap kelompok, dengan CI 95% ditunjukkan.
Garis vertikal ditarik pada frekuensi 10% sebagai referensi.

UTI ( Infeksi Saluran Kemih )


Logika untuk mengklasifikasikan ISK meliputi: <10 000 unit pembentuk
koloni per mililiter dianggap kontaminasi, organisme yang hadir pada 10.000
sampai 49 999 unit pembentuk koloni per mililiter dianggap samar, dan organisme
yang hadir pada> 50.000 dianggap signifikan ( ISK hadir), walaupun flora kulit
dianggap kontaminan.18

IBI (BSI dan Meningitis)


Logika untuk mengklasifikasikan IBI meliputi: flora kulit (coagulase
negative Staphylococci, strata viridans, Bacillus spp., Corynebacterium spp., Atau
Propionibacterium spp.) Dianggap kontaminan kecuali 2 hasil kultur terpisah
positif dengan organisme yang sama dalam 48 jam. Semua organisme lain yang
terdeteksi dalam darah atau kultur CSF dianggap signifikan.
Analisis Statistik
Statistik untuk artikel ini dihasilkan dengan menggunakan versi SAS 9.4
(SAS Institute, Inc, Cary, NC). Gambar 1 dibuat dengan menggunakan R 3.1.319
dengan menggunakan paket plot hutan.20 χ2 tes digunakan untuk
membandingkan nilai kategoris. Signifikansi statistik untuk 9 perbandingan virus
pernafasan dinilai pada tingkat signifikansi Bonferroni yang disesuaikan sebesar
0,05 / 9 = 0,006. Semua uji statistik lainnya dianggap signifikan pada 0,05.
Untuk mengidentifikasi risiko infeksi bakteri berdasarkan hasil uji
pernafasan, kami membandingkan bayi dengan (1) virus pernafasan non-HRV
yang terdeteksi oleh PCR multipleks (adenovirus; koronavirus HKU1, NL63,
229E, dan OC43; metapneumovirus manusia; influenza A dan B; virus
parainfluenza 1 sampai 4; atau RSV) dengan atau tanpa koinfeksi HRV, (2) HRV
terdeteksi sendiri oleh PCR multipleks, dan (3) tidak ada virus pernapasan yang
terdeteksi oleh PCR multipleks. Kami menghitung risiko relatif (RR) dengan
interval kepercayaan 95% (CI) untuk semua bayi berusia 1 sampai 90 hari serta
dikelompokkan menurut usia (1-28 hari dan 29-90 hari). Untuk kasus di mana
terdapat 0 kasus infeksi bakteri pada 1 dari kelompok pembanding, estimasi RR
dan CI dihitung dengan menggunakan metodologi yang tepat (khususnya statistik
RR) .21

HASIL
Selama masa studi, 10 964 bayi demam yang tampak baik dievaluasi di ED
atau dirawat di rumah sakit dalam waktu 24 jam setelah evaluasi rawat jalan. Dari
jumlah tersebut, 4037 (37%) memiliki RVPCR. Demografi dan karakteristik
klinis bayi dengan dan tanpa RVPCR yang dilakukan ditunjukkan dan
dibandingkan pada Tabel 1. Mayoritas (72%) bayi berusia 29 sampai 90 hari.
Bayi dengan RVPCR lebih mungkin dirawat di rumah sakit dalam waktu 24
jam setelah presentasi (58% vs 51%; odds ratio 1,4; 95% CI 1,24-1,45). Proporsi
bayi yang positif terkena virus pernafasan lebih tinggi di antara yang diuji
RVPCR dibandingkan dengan metode konvensional (55% vs 38%; P <.001). Sisa
penelitian difokuskan hanya pada bayi yang RVPCR dilakukan

Identifikasi Virus Pernafasan


Hasil RVPCR ditunjukkan pada Tabel 2. Secara keseluruhan, 2212 dari
4037 (55%) bayi positif terkena virus pernafasan. Bayi berusia 29 sampai 90 hari
memiliki tingkat deteksi virus pernafasan yang jauh lebih tinggi (1788 dari 2946;
61%) dibandingkan bayi 1 sampai 28 hari (424 dari 1091; 39%; P <.001).
HRV adalah virus yang paling umum terdeteksi (1525 dari 4037; 38%), dan
HRV terdeteksi sendiri pada 1392 (35%) bayi. Proporsi bayi yang lebih tinggi 29
sampai 90 hari (1226 dari 2946; 42%) adalah HRV-positif bila dibandingkan
dengan bayi 1 sampai 28 hari (299 dari 1091; 27%; P <.001). Virus pernafasan
non-HRV terdeteksi pada 820 (20%) bayi. Frekuensi deteksi virus non-HRV
individu berkisar antara 0,7% untuk adenovirus sampai 7% untuk RSV. Semua
virus, kecuali RSV dan influenza B, lebih sering terdeteksi di antara bayi berusia
29 sampai 90 hari.

Tabel 1: Karakteristik Demografi dan Klinis Bayi Febrile Dengan dan Tanpa Pengujian Pernafasan
oleh RVPCR

NA, tidak berlaku:


a. Bisa menjalani tes virus pernafasan dengan metode nonmolekuler, seperti DFA atau tes
antigen cepat.
b. Dokumentasi variabel ras dan etnis dalam database meningkat dari waktu ke waktu; ada nilai
yang lebih tidak diketahui dan / atau hilang pada tahun-tahun sebelumnya, yang juga
memiliki tingkat pengujian RVPCR yang lebih rendah.
c. Kriteria studi menentukan bahwa 100% bayi di kelompok RVPCR akan menjalani tes virus
pernafasan

Tabel 2: Deteksi virus pernapasan oleh RVPCR

a. Untuk menghitung beberapa perbandingan, kami menggunakan penyesuaian Bonferroni


untuk menentukan tingkat signifikansi menjadi 0,05 / 9 = 0,006.
b. Termasuk koinfeksi dengan HRV.

Tabel 3: Frekuensi Infeksi Bakteri Menurut Jenis, Umur, dan Status Virus Pernapasan Diantara
Bayi yang Merokok dan RR Infeksi Dibandingkan Dengan Bayi dengan Virus-Negatif

a. IBI mencakup BSI dan meningitis.

Infeksi bakteri
Infeksi bakteri terdeteksi pada 9,5% bayi (Gambar 1, Tabel 3). Bayi berusia
1 sampai 28 hari lebih mungkin berusia 29 sampai 90 hari untuk memiliki infeksi
bakteri (11,5% vs 8,8%; P = .01). Bila dibandingkan dengan bayi dengan virus
non-HRV yang terdeteksi, RR infeksi bakteri lebih dari dua kali lebih tinggi untuk
bayi dengan HRV yang terdeteksi sendiri (3,5% vs 7,5%; RR 2,12; 95% CI 1,43-
3,15) dan> 3,5 kali lebih tinggi tinggi untuk bayi yang negatif oleh RVPCR (3,5%
vs 13%; RR 3,66; 95% CI 2,53-5,31).

Jenis Infeksi Bakteri dan Status Viral Pernapasan


Tabel 3 menunjukkan frekuensi infeksi keseluruhan dan frekuensi infeksi
bakteri tertentu (ISK, IBI, BSI, dan meningitis saja) yang distratifikasi oleh status
virus pernapasan dan usia. Di antara bayi berusia 1 sampai 28 hari, deteksi virus
non-HRV maupun HRV dikaitkan dengan risiko UTI yang lebih rendah secara
statistik bila dibandingkan dengan bayi yang memiliki virus negatif. Tidak ada
bayi yang berumur 1 sampai 28 hari dengan virus non-HRV yang terdeteksi
dengan IBI, dibandingkan dengan 6,1% dari mereka yang tidak memiliki virus
yang terdeteksi dan 2,1% bayi dengan HRV. Dibandingkan dengan bayi yang
tidak memiliki virus, deteksi HRV pada kelompok usia ini dikaitkan dengan
penurunan IBI secara statistik (RR 0,41; 95% CI 0,19-0,88). Risiko BSI saja lebih
rendah bila HRV terdeteksi, namun tidak berbeda secara statistik (RR 0,49; 95%
CI 0,23-1,03). Tidak ada bayi usia 1 sampai 28 hari dengan virus pernafasan yang
terdeteksi memiliki meningitis bakteri.
Untuk bayi berusia 29 sampai 90 hari, deteksi non-HRV dikaitkan dengan
penurunan risiko ISK dibandingkan dengan bayi yang tidak terdeteksi virus (2,5%
vs 9,1%; RR 0,36; 95% CI 0,23-0,56); Deteksi HRV memiliki dampak yang lebih
kecil terhadap risiko ISK (6,1% vs 9,1%; RR 0,78; 95% CI 0,65-0,95). Untuk bayi
berusia 29 sampai 90 hari, deteksi non-HRV dan HRV dikaitkan dengan
penurunan risiko IBI (RR 0,35 [95% CI 0,17-0,70] dan RR 0,52 [95% CI 0,34-
0,80], masing-masing).
Sebagian besar kasus meningitis (10 dari 12; 83%) terjadi pada bayi yang
negatif terhadap virus pernafasan oleh RVPCR. Satu kasus terjadi pada bayi
berusia 79 hari yang positif terhadap HRV, dan 1 kasus terjadi pada bayi berumur
54 hari yang positif terhadap coronavirus OC43.

DISKUSI

Data kami menunjukkan bahwa virus pernafasan, terutama HRV, umumnya


terdeteksi di antara bayi yang baru lahir yang dievaluasi demam. Lebih dari
separuh bayi yang diuji dengan RVPCR positif untuk 1 atau lebih virus
pernafasan. HRV terdeteksi sendiri pada 35% bayi, lebih banyak dari gabungan
virus pernafasan lainnya. HRV terdeteksi lebih sering di antara bayi berusia 29
sampai 90 hari dibanding bayi yang lebih muda. Deteksi virus pernafasan selain
HRV oleh PCR dikaitkan dengan pengurangan frekuensi infeksi bakteri yang
hampir empat kali lipat dibandingkan dengan bayi yang tidak terdeteksi virus,
yang mengkonfirmasi pengamatan sebelumnya yang dilakukan dengan metode
nonmolekuler. Sebaliknya, frekuensi infeksi bakteri hanya sedikit menurun di
antara bayi dengan HRV. Di antara bayi berusia 1 sampai 28 hari, kemungkinan
infeksi bakteri tidak berkurang secara berarti saat HRV terdeteksi. Di antara bayi
yang lebih tua, deteksi HRV tidak terkait dengan penurunan frekuensi ISK namun
dikaitkan dengan penurunan frekuensi IBI yang sederhana. Dikombinasikan
dengan data klinis lainnya, deteksi HRV pada bayi yang lebih tua bisa bermanfaat
dalam pengambilan keputusan
Meskipun ada data yang terbatas mengenai frekuensi deteksi virus
pernafasan pada bayi berusia 1 sampai 90 hari, sejumlah penelitian menunjukkan
bahwa deteksi virus pernafasan umum terjadi pada anak kecil, terutama bayi <1
tahun.9, 11, 12, 22 Studi surveilans longitudinal melaporkan pendeteksian
setidaknya 1 virus pernafasan dalam> 50% tes mingguan.11 Dalam penelitian
bayi demam, ~ 55% bayi positif untuk 1 atau lebih virus pernafasan, dan 38%
mendeteksi HRV. RSV, virus kedua yang paling umum terdeteksi, hanya
ditemukan pada 7% bayi. Data ini serupa dengan penelitian surveilans dimana
virus pernapasan non-HRV umumnya terdeteksi pada <5% tes mingguan,
sedangkan HRV ditemukan pada> 30% .9, 11
Sebagian besar pengujian berbasis PCR multipleks yang mencakup HRV,
seperti panel Luminex dan FilmArray yang digunakan dalam penelitian kami,
bersifat kualitatif dan tidak membedakan antara HRV dan EV.23, 24 Dalam 2
penelitian di mana sekuensing dilakukan pada orang dewasa atau anak-anak.
untuk mengkonfirmasi HRV atau EV, sebagian besar deteksi HRV dan / atau EV
(80% -90%) ditemukan sebagai HRV.16, 17 Konfirmasi infeksi EV hanya dilihat
pada 2% pendeteksian.16, 17 Studi tambahan di PCR spesifik untuk HRV atau
EV adalah dokumen yang menunjukkan bahwa proporsi pendeteksian yang jauh
lebih tinggi adalah HRV.25 Dalam sebuah penelitian besar pada bayi dengan
pengambilan sampel nasal dilakukan setiap bulan dan selama kunjungan untuk
infeksi saluran pernapasan bagian atas, 244 pendeteksian HRV dan 20 deteksi dari
EV diidentifikasi, menunjukkan bahwa HRV menyumbang 92% dari infeksi
picornavirus ini.25
Penurunan risiko infeksi bakteri pada bayi demam dengan infeksi virus telah
terdokumentasi dengan baik.3 - 6 Penelitian sebelumnya telah menunjukkan
penurunan risiko infeksi bakteri dengan virus RSV dan influenza serta EV.3 - 6
sistemik. Penelitian ini telah menggunakan untuk menyarankan bahwa evaluasi
dan / atau pelepasan dini yang lebih terbatas dapat dipertimbangkan untuk bayi
demam yang positif terhadap infeksi virus tertentu.1, 2, 13, 14 Temuan kami
konsisten dengan hasil sebelumnya; Dalam penelitian kami, deteksi virus non-
HRV dikaitkan dengan RR sebesar 0,27 (95% CI 0,19-0,39) untuk infeksi bakteri
bila dibandingkan dengan bayi yang memiliki virus negatif.
Studi deteksi EV dari situs steril, termasuk darah dan CSF, telah
menggunakan deteksi berbasis PCR6 dan menunjukkan risiko infeksi bakteri yang
lebih rendah pada bayi di mana hasil EV PCR yang steril positif., 26 Mengingat
penumpukan EVS yang berkepanjangan dari nonsterile situs dan fakta bahwa
sebagian besar deteksi HRV dan / atau EV dari sampel pernafasan sebenarnya
adalah HRV, kami mencegah praktisi menggunakan PCR pernafasan untuk
mendeteksi EV pada populasi bayi yang demam. Pengecualian ada pada bayi yang
mungkin sakit parah dengan gejala pernapasan atau kelumpuhan. Dalam kasus ini,
EVD68 mungkin hadir; Namun, identifikasi lengkap dari infeksi ini memerlukan
pengujian tambahan dari situs steril dan sequencing untuk membedakan EVD68
dari poliovirus atau EVs lainnya.27
Studi yang dipublikasikan tentang RSV dan influenza dan risiko infeksi
bakteri terutama melibatkan deteksi virus oleh DFA atau deteksi antigen yang
cepat.3 - 5 Deteksi berbasis PCR pada umumnya lebih sensitif dan tidak
membedakan antara infeksi aktif, persistensi asam nukleat virus, atau
asimtomatik. pengangkutan. Studi kami menunjukkan bahwa risiko infeksi bakteri
tetap menurun secara nyata dengan deteksi virus pernafasan berbasis PCR selain
HRV. Data surveilans menunjukkan bahwa untuk sebagian besar virus non-HRV,
durasi deteksi oleh PCR adalah ≤2 minggu.11 Hal ini memungkinkan kepercayaan
lebih besar untuk menghubungkan deteksi positif dengan tanda klinis (termasuk
demam) yang sedang dievaluasi. Tes viral dengan PCR cepat dan berperan dalam
evaluasi berbasis bukti dan pengelolaan bayi demam.
Studi telah menunjukkan bahwa ~ 50% deteksi HRV dikaitkan dengan
gejala.9, 11 Meskipun anak-anak lebih sering bergejala daripada anak yang lebih
tua, bayi muda (<6 bulan) seringkali tidak bergejala.11, 25 Tingginya tingkat
deteksi dan Frekuensi infeksi asimtomatik membuat penafsiran deteksi HRV sulit
dilakukan dalam konteks bayi yang demam.
Dalam penelitian kami, deteksi HRV dikaitkan dengan penurunan% 14%
tingkat infeksi bakteri secara keseluruhan (RR 0,58; 95% CI 0,47-0,72).
Hubungan deteksi HRV dengan infeksi bakteri bersamaan bergantung pada usia
bayi dan jenis infeksi. Dua pertiga dari infeksi bakteri adalah ISK. Meskipun ada
tingkat ISK yang jauh lebih rendah pada anak-anak dengan HRV, frekuensi ISK
tetap pada> 6% pada usia berapapun. Temuan ini konsisten dengan literatur
terkini yang menunjukkan bahwa bayi demam dengan infeksi pernafasan masih
harus dievaluasi untuk ISK.2, 28 -31
Secara keseluruhan, bayi dengan HRV terdeteksi memiliki tingkat IBI yang
secara statistik lebih rendah (1,6%) dibandingkan dengan mereka yang tidak
memiliki infeksi virus (4,8%). Namun, untuk usia 1 sampai 28 hari, 2,1% bayi
positif HRV memiliki IBI, yang semuanya disebabkan oleh BSI. Frekuensi BSI
lebih rendah dari pada bayi yang tidak terdeteksi virus (5,1%) namun tidak
berbeda secara statistik. Temuan ini kontras dengan temuan bahwa tidak ada bayi
berusia 1 sampai 28 hari dengan virus non-HRV yang terdeteksi memiliki BSI
atau IBI. Meskipun jumlah bayi yang kurang dari 1 sampai 28 hari menurun,
kekuatan kami untuk mendeteksi perbedaan signifikan pada kelompok ini, data
kami tidak memberikan bukti bahwa deteksi HRV harus berperan dalam
stratifikasi risiko pada bayi yang sangat muda.
Bayi berusia 1 sampai 28 hari umumnya telah dianggap berisiko tinggi.32,
33 Data kami lebih lanjut memvalidasi peningkatan risiko infeksi bakteri pada
bayi demam 1 sampai 28 hari dan menunjukkan ketidakmampuan deteksi HRV
untuk memungkinkan stratifikasi risiko yang memadai di usia ini. kelompok.
Kami terus merekomendasikan evaluasi penuh, termasuk kultur darah, urin, dan
CSF, untuk semua bayi demam berusia 1 sampai 28 hari. Masuk ke rumah sakit
tetap prudent sambil menunggu hasil kultur bakteri. Mayoritas kultur bakteri dari
bayi demam akan positif terhadap patogen sebanyak 24 jam.34 Untuk bayi yang
berusia awam berusia 1 sampai 28 hari dengan HRV atau virus non-HRV yang
terdeteksi, hasil virus harus dipertimbangkan berdasarkan laboratorium lain. data,
seperti penanda inflamasi dan profil CSF, dalam menentukan pengelolaan yang
tepat, termasuk inisiasi dan durasi terapi antimikroba.
Untuk bayi berusia 29 sampai 90 hari, risiko IBI adalah ~50% lebih rendah
bila HRV terdeteksi (frekuensi 1,4% vs 4,0%). Penurunan ini tidak sebesar yang
terlihat pada bayi dengan virus non-HRV yang terdeteksi (frekuensi 1,0%;
penurunan 65%); Namun, deteksi HRV bisa dipertimbangkan saat mengelola bayi
demam dalam rentang usia ini, termasuk keputusan untuk melakukan tusukan
lumbal atau untuk mengakuinya.
Studi kami memiliki beberapa keterbatasan. Pengujian PCR multipleks yang
digunakan untuk mengidentifikasi HRV dalam penelitian kami tidak membedakan
antara HRV dan EV.23, 24 Kami tidak melakukan pengujian sekunder untuk
secara khusus memastikan bahwa pendeteksian positif adalah HRV, dan ada
kemungkinan proporsi kecil (~ 2%) bayi yang termasuk dalam penelitian ini
terinfeksi atau terjajah dengan EVs pernafasan.16, 17, 25 Tidak ada bayi
penelitian yang menunjukkan gejala klinis yang memiliki bukti infeksi EVD68.
Kami hanya memasukkan bayi yang terlihat di daerah ED atau rawat inap dan
melakukan RVPCR. Kesimpulan dari penelitian ini oleh karena itu mungkin tidak
dapat digeneralisasikan untuk bayi yang dievaluasi hanya di tempat rawat jalan.
Lebih banyak bayi di kelompok RVPCR dirawat di rumah sakit dalam waktu 24
jam setelah presentasi, menunjukkan bahwa mereka mungkin lebih sakit. Kami
tidak memiliki data tentang gejala pernafasan dan tidak dapat menghubungkan
simtomatologi dengan risiko infeksi bakteri. Tingkat infeksi bakteri oleh jenis
virus tertentu selain HRV terlalu rendah untuk analisis statistik. Selain itu,
pengujian untuk banyak virus ini dilakukan dengan menggunakan diagnostik
konvensional dan non-PCR, dan tingkat telah dilaporkan di tempat lain.3 - 5
Ukuran sampel kecil untuk membandingkan tingkat ISK, IBI dan BSI dengan
deteksi virus yang dikelompokkan menurut kelompok usia; Secara khusus,
kelompok usia 1 sampai 28 hari memiliki angka yang rendah untuk IBI (n = 47)
dan BSI (n = 40). Frekuensi meningitis rendah pada kohort kita (12 dari 4037
[0,3%]) namun serupa dengan laporan lainnya.35, 36 Sepuluh dari 12 bayi dengan
meningitis adalah virus pernafasan-negatif oleh PCR.

KESIMPULAN

Deteksi HRV biasa terjadi pada bayi yang berusia 7 sampai 90 hari yang
sedang menjalani evaluasi demam. Deteksi HRV tidak mengubah kemungkinan
ISK pada bayi demam pada usia berapapun atau risiko infeksi invasif bersamaan
pada usia 1 sampai 28 hari. Bayi berusia 1 sampai 28 hari dengan HRV harus
dikelola berisiko tinggi, yang serupa dengan yang lainnya pada kelompok usia ini.
Deteksi HRV mungkin relevan dalam mempertimbangkan risiko IBI untuk bayi
berusia 29 sampai 90 hari, walaupun pengurangan risiko dengan HRV lebih kecil
daripada yang terlihat pada virus pernafasan lainnya. Ada kemungkinan bayi yang
tampak baik berusia 29 sampai 90 hari dengan HRV dan tanpa bukti ISK dapat
ditangani dengan penuh harapan.

Ucapan Terima Kasih

Kami mengakui Dr Chris Stockmann, PhD, anggota terhormat dari Divisi Ilmu
Penyakit Anak-anak Universitas Utah, yang meninggal sebelum penerbitan artikel
ini. Dr Stockmann berkontribusi pada disain penelitian ini dan juga analisis
statistik awal. Dia meninggal dalam kecelakaan panjat tebing pada 2016 pada usia
28 tahun namun memberikan kontribusi signifikan terhadap kesehatan anak-anak
melalui penelitiannya selama karirnya yang singkat.

Singkatan :
BSI: infeksi aliran darah
CI: interval kepercayaan
CSF: cairan serebrospinal
DFA: antibodi fluorescent langsung
ED: gawat darurat
EV: enterovirus
HRV: rhinovirus manusia
IBI: infeksi bakteri invasif
PCR: reaksi berantai polimerase
RR: risiko relatif
RSV: virus pernapasan syncytial
RVPCR: tes virus pernafasan
dengan PCR multipleks
ISK: infeksi saluran kemih

PENGUNGKAPAN KEUANGAN: Drs Blaschke dan Byington memiliki


kekayaan intelektual dan menerima royalti dari BioFire Diagnostics LLC melalui
University of Utah; penulis lain telah mengindikasikan bahwa mereka tidak
memiliki hubungan keuangan yang relevan dengan artikel ini untuk diungkapkan.

PENDANAAN: Dr Byington mendapat dukungan dari National Institutes of


Health dan Institut Kesehatan Anak dan Kesehatan Manusia Eunice Kennedy
Shriver (K24HD047249), Institut Kesehatan Nasional dan Pusat Nasional untuk
Memajukan Ilmu Translasi (1UL1TR001067), dan HA dan Edna Benning
Presidential Endowment. Didanai oleh National Institutes of Health (NIH).

KONFLIK POTENSI KEPENTINGAN: Drs Blaschke dan Byington memiliki


kekayaan intelektual dan menerima royalti dari BioFire Diagnostics LLC melalui
University of Utah; penulis lain telah mengindikasikan bahwa mereka tidak
memiliki potensi konflik kepentingan untuk diungkapkan.