Se considera agentes teratógenos a todo elemento físico, químico o genético capaz de
inducir o aumentar la incidencia de malformaciones orgánicas en neonatos, la mayoría de casos tienden a ser leves y con procedimientos quirúrgicos o tratamientos se logra llevar una vida normal y realizar la mayoría de funciones básicas humanas, sin embargo, existen casos pueden llegar a ser tan graves que se es incompatible con la vida. Generalmente los agentes teratógenos tienden a actuar en la etapa embrionaria inhibiendo la correcta migración celular y generando malformaciones que llevan a repercusiones funcionales como anomalías estructurales en los órganos y estéticas como las fisuras labiales, entre otros. A nivel mundial se ha determinado que aproximadamente el 3% los recién nacidos vivos presentan alguna anomalía genética que requiere atención medica prioritaria ya que de estos 1/3 parte presenta una condición que amenaza con su vida. De la misma forma se sabe que en la actualidad la mayoría de ingresos económicos de la pediatría se deben a estas mutaciones donde se pueden destacar: La resonancia magnética que Según estudios realizados por la universidad católica de Chile se asumió de manera conservadora que el riesgo de cáncer fetal debido a la radiación es del 0,6 % por cada 100 mGy (la cantidad de energía absorbida por el feto cuando se expone a los rayos X).de dosis fetal, El consumo de alcohol y tabaco durante el embarazo es otro de los factores que a nivel mundial más incidencias de malformaciones congénitas presentan ya que se estima gracias a estudios realizados por la facultad de estomatología de la universidad de ciencias médicas de Cuba que de 731 casos y 734 controles donde el riesgo relativo (OR)es el siguiente: Labio y paladar hendido: 348 pacientes, si fumaban de 1-9 cigarrillos por día OR=1,6(1,2-2,3) y si fumaban más de 20 cigarrillos por día OR=2,1. Paladar hendido aislado: 141 pacientes si fumaban entre 1-9 cigarrillos al día OR=1,4 (0,9-2,3) y si fumaban más de 20 cigarrillos diarios OR=2,2 (1,1-45). Paladar aislado más malformación se presentó en 74 pacientes si fumaban entre 1-9 cigarrillos día OR=0,99 (0,5-1,9) y si fumaban más de 20 cigarrillos diarios OR=1,4 (0,5-3,8). otro factor que también es muy común de encontrar son las drogas ilícitas como la marihuana donde la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Asunción en Paraguay realizo un estudio donde 1.223 mujeres participaron y de las cuales 331 (27%) manifestaron exposición a la droga y confirmación mediante el análisis de los metabolitos en la orina, determinó una reducción promedio de 79 gr y 0,52 cm del peso y de la talla en el recién nacido respectivamente, pero no en el perímetro cefálico, también pueden muestran hiperactividad después de los 4 años. Cómo podemos observar los agentes teratógenos tienden a ser elementos externos que afectan los neonatos estructuralmente y estas mutaciones bioquímicamente se expresan cuando las rutas metabólicas se afectan generando ausencia en los mecanismos enzimáticos, señalización y activación de procesos celulares anormales. En mutaciones relacionadas con el ácido-trans retinoico y el ácido 9-cis-retinoico (Vitaremos de la vitamina A) bioquímicamente se caracterizan por ser hormonas tipo I que pueden atravesar normalmente la membrana lipídica y una vez adentro son trasportados al núcleo de la célula y unidos a Las proteínas acido retinoicas plasmáticas en las cuales el AR se une a receptores (RAR) y el 9-cis-retinoico se une a receptores (RXR) en lo que podemos encontrar la importancia de las isoformas en la unión a sitios específicos, cuando hay una hipervitaminosis A el complejo del AR con (RARE) aumenta y la transcripciones de genes se ve alterada, provocando malformaciones genéticas en el feto. Otra explicación de efecto químico en teratogénesis cuando hay una La hiperacetilación puede ocurrir debido a la inhibición de la enzima histona desacetilasa (HDAC), y el estado de acetilación de la histona afecta la modulación de la estructura de la cromatina y la expresión génica, interfiriendo con el desarrollo embrionario. La inhibición de la enzima histona desacetilasa es de forma competitiva irreversible y también se produce la alteración en el metabolismo del folato y el antagonismo del folato. La vitamina B(folato) soluble en agua actúa como coenzima en reacciones bioquímicas, como receptor o donante de unidades de un solo carbono, y participa en la síntesis de purinas y pirimidinas y en la metilación del ADN, durante la embriogénesis exige un aumento en la síntesis del ADN, para lo cual la presencia de folato es esencial. Algunos fármacos pueden competir con el dihidrofolato reductasa y bloquear la conversión de folato en tetrahidrofolato. Como médicos es necesario tener la capacidad de identificar la patología en nuestros pacientes, y tener en cuenta los agentes teratógenos puesto que el cuadro clínico es dependiente de los agentes que estén involucrados y la gravedad en la cual se clasifíque la sintomatología que puede presentar la persona, también se asocian los tratamientos, el tipo de profilaxis y el tiempo requerido para evaluar, tratar y rehabilitar (Si es posible). Entre las patologías más comunes podemos encontrar cardiopatías: en las edades gestacionales podemos encontrar lo que son las isquemias, miocarditis, comunicación ventricular directa, daños de tronco venoso, dilatación anormal de arterias del callao aórtico. Encefalopatías: se pueden presentar microcefalias, macrocefalias, anencefalia, hidrocefalia. Cutáneas: Vitiligios, hiperpigmentación. Anatómico: falta de extremidades o extremidades de sobra, acondroplasia, displasia. Genómicas. Oftálmicas: hipernatemia, microftalmia y Fisiologicas . ahora bien genéticamente los teratógenos son capaces de interactuar con algunos genes, modificar los patrones de morfo-funcional y resulta en que sea una susceptibilidad mayor o resistencia a las sustancias dañinas. El daño oxidativo a las macromoléculas celulares, tales como lípidos, proteínas, ADN y ARN es causada por especies reactivas del oxígeno (ROS), que proporcionan reacciones de oxidación-reducción por otro lado, la hiperacetilacion ocurre con la inhibición de la histona de la enzima desacetilasa (HDAC) el estado de acetilación de la histona afecta la modulación de la cromatina y la expresión del gen interfiriendo con el desarrollo embrionario del feto también se ha visto que los HDAC son medicamentos inhibidores usados como anticonvulcionantes (ácido valproico) y como tratamiento para el cáncer para prevenir tumorigénesis. Entre los anticancerígenos hay tricostatina A (TSA), apicidina y sodio butirato, estas drogas pueden inducir a la Hiperacetilacion en embriones animales dando lugar malformaciones congénitas como en el tubo neural y defectos en esqueleto axial. las HDACs son enzimas nucleares y citoplasmáticas, actuando en procariotas y eucariotas mediante la eliminación de grupos acetilo de residuos de lisina de las proteínas diana. En eucariotas, sustratos nucleares incluyen histonas. Las histonas más susceptibles a epigenetical modificaciones por acetilación / desacetilación son H3 y H4. En general, desacetilación de histonas promueve una estructura de cromatina más condensada, lo que permite la represión transcripcional, mientras que la acetilación de histonas aumenta la actividad del gen. El equilibrio entre la desacetilación y la acetilación, determinado por las actividades opuestas de las HDAC e histona acetiltransferasas, controla la proliferación celular, la supervivencia y la diferenciación. IHDAC son moléculas con diferentes características estructurales. IHDAC alterar selectivamente la expresión génica en líneas de células tumorales mediante la inducción específica acetilación de las histonas, factores de transcripción y otras proteínas de la célula directa o indirectamente implicados en la regulación de la transcripción. por consiguiente, el mecanismo a través del cual el VPA actúa como teratógeno es el aumento del estrés oxidativo. Es decir, se produce un exceso de especies reactivas de oxígeno (ROS) y radicales libres, desencadenando un desequilibrio entre sistemas oxidantes y antioxidantes. Esto provoca un daño directo en DNA, proteínas y lípidos, afectando las vías de señalización celular mediante la activación de factores de transcripción sensibles a óxido reducción, alterando procesos celulares claves en el desarrollo embrionario.