ALT dan AST Adalah

Alanine Transaminase atau yang lebih umum dikenal di Indonesia dengan nama

Serum Glutamyc Pyrupic Transeminase adalah enzim hati ALT merupakan katalisator pada

siklus alanina.

Peningkatan rasio serum ALT dan AST dalam rentang antara batas atas normal dan

lima kali nilai batas atas, dapat merupakan pertanda serius gejala gangguan hati.

Aspartate Transaminase (AST), Transaminase Aspartat dalam Bahasa Indonesia, sering

dikaitkan dengan kinerja organ hati, seperti enzim ALT. Namun, AST tidak hanya ada pada

organ hati, selain itu AST terdapat di jantung, dll.

Pada kerusakan hati akut, jumlah enzim transaminase alanina (ALT) dan

transaminase aspartat (AST) meningkat dalam darah.

Pada hasil test fungsi hati dapat dilihat kadar ALT DAN AST yang menunjukkan kondisi fungsi

hati pada saat dilakukan pengetesan.

Enzim aspartat aminotransferase (AST) disebut juga serum glutamat oksaloasetat

transaminase (SGOT) merupakan enzim mitokondria yang berfungsi mengkatalisis

pemindahan bolak-balik gugus amino dari asam aspartat ke asam α-oksaloasetat

membentuk asam glutamat dan oksaloasetat (Price & Wilson,1995).

SGOT singkatan dari Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase, sebuah enzim yang

secara normal berada disel hati dan organ lain. SGOT dikeluarkan kedalam darah ketika hati

rusak. Level SDOT darah kemudian dihubungkan dengan kerusakan sel hati, seperti

serangan virus hepatitis. SGOT juga disebut aspartate aminotransferase (AST). (Poedjiadi,

1994)
 Aspartate transaminase (AST) atau serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)

adalah enzim yang biasanya terdapat dalam jaringan tubuh, terutama dalam jantung dan

hati; enzim itu dilepaskan ke dalam serum sebagai akibat dari cedera jaringan, oleh karena

itu konsentrasi dalam serum (SGOT) dapat meningkat pada penyakit infark miokard atau

kerusakan aku pada sel-sel hati (Dorland, 1998).

SGOT banyak terdapat dalam mitokondria dan dalam sitoplasma, sedangkan SGPT

hanya terdapat dalam sitoplasma. Oleh karena itu, untuk proses lebih lanjut, terjadi

kerusakan membran mitokondria yang akan lebih banyak mengeluarkan SGOT atau AST,

sedangkan untuk proses akut SGPR atau ALT lebih dominan dibanding SGOT atau AST (Panil,

2007).

Berdasarkan interpretasi, semua sel prinsipnya mengandung enzim ini. Namun,

enzim transaminase mayoritas terdapat dalam sel hati, jantung, dan otak. Pada keadaan

adanya nekrosis sel yang hebat, perubahan permeabilitas membran atau kapiler, enzim ini

akan bocor ke sirkulasi. Sebab ini, enzim ini akan meningkat jumlahnya pada keadaan

nekrosis sel atau proses radang akut atau kronis (Panil, 2007 ).

Tes faal hati yang terjadi pada infeksi bakterial maupun virus yang sistemik yang

bukan virus hepatitis. Penderita semacam ini, biasanya ditandai dengan demam tinggi,

myalgia, nausea, asthenia dan sebagainya. Disini faal hati terlihat akan terjadinya

peningkatan SGOT, SGPT serta ∂-GT antara 3-5X nilai normal. Albumin dapat sedikit

menurun bila infeksi sudah terjadi lama dan bilirubin dapat meningkat sedikit terutama bila

infeksi cukup berat (Suwandhi, 2011).

Tes faal hati pada hepatitis virus akut maupun drug induce hepatitis. Faal hati seperti

Bilirubin direct/indirect dapat meningkat biasanya kurang dari 10 mg%, kecuali pada

hepatitis kolestatik, bilirubin dapat lebih dari 10 mg%. SGOT, SGPT meningkat lebih dari 5
sampai 20 kali nilai normal. ∂-GT dan alkalifosfatase meningkat 2 sampai 4 kali nilai normal,

kecuali pada hepatitis kolestatik dapat lebih tinggi. Albumin/globulin biasanya masih normal

kecuali bila terjadi hepatitis fulminan maka rasio albumin globulin dapat terbalik dan masa

protrombin dapat memanjang (Suwandhi, 2011).

Ingat, SGOT tidak spesifik hanya terdapat di dalam hati saja, melainkan juga terdapat
dalam sel darah, jantung dan otot. Oleh sebab itu SGOT tinggi tidak serta merta
menunjukkan adanya kelainan di sel hati. Oleh karena itu diperlukan pemeriksaan SGPT
juga, ketika kedua enzim ini meningkat maka sudah dapat dipastikan adanya kerusakan
pada sel hati

Nama sistematik: L-Alanin:2-

oxoglutarat aminotransferase.
Ko-Enzim: Piridoksal posfat
(Vitamin B6)
Substrat: L-alanin dan 2-
oxoglutarat
Produk: Piruvat dan L-glutamat
Mekanisme kinetik: ping-pong bi
bi mechanism
ALT mentransfer gugus amin dari alanin ke α-ketoglutarat menjadi glutamate, alanin
sendiri berubah menjadi piruvat. Demikian sebaliknya. Proses ini diperantarai oleh adanya
koenzim piridoksal fosfat (vitamin B6) yang berubah menjadi piridoksamin. Berikut adalah
gambaran umum reaksi transaminasi:
Pyridoxal phosphate as carrier of amino group (a) and
it’s enzyme-bound form (b) through Schiff’s base

Reaksi umum transaminasi dengan bentuk carbanion dan quinonoid intermediate sebagai
senyawa antara.

Reaksi lengkap dari proses transaminasi secara umum

Reaksi yang dikatalisis oleh ALT, yaitu perubahan piruvat ↔ alanin.

 Glutamate Piruvat α-ketoglutarat alanin

PENGENDALIAN REAKSI ENZIM ALT

Enzim ALT diaktifasi dan diinhibisi oleh senyawa-senyawa tertentu. Inhibitor enzim
sangat beragam tergantung pada jenis organismenya, baik berupa ion logam maupun
senyawa metabolit. Pada manusia, vigabatrin berperan sebagai inhibitor. Strukturnya yang
analog dengan GABA dan obat anti-epilepsi mampu menginhibisi sekitar 80% aktivitas enzim
dengan konsentrasi 1 mM secara invitro dan mengurangi aktivitas enzim ini 30-40% setelah
pemberian 1—2 jam.
Lain-Guelbenzu et al. (1991) menunjukkan substrat tidak berperan sebagai inhibitor
untuk enzim ini pada Chlamydomonas reinhardtii. Substrat tidak berperan sebagai inhibitor
pada semua organisme, kecuali pada Sus scrofa (D-alanin kompetitif vs L-alanin) dan
Oryctolagus cuniculus (2-oxoglutarat inhibisi pada pH netral, tidak pada pH 8,8).
Keadaan hipoksia dapat menginduksi ALT pada akar barley. Analisis RNA blot pada jaringan
akar barley menunjukkan peningkatan 4-fold band single Ala AT2 mRNA setelah 12—24 jam
stress hipoksik. Konsentrasi protein AlaAT2 meningkat sepola dengan aktivitas AlaAT. Ala AT
juga meningkat aktivitasnya seiring dengan kondisi hipoksia. (Muench dan Good, 1994).
Pada organisme Hordeum vulgare, peningkatan 1,5 fold aktivitas enzim didapatkan pada
kondisi hipoksia.

ISOLASI, PURIFIKASI, DAN KARAKTERISASI ENZIM ALT

Isolasi, purifikasi dan karakterisasi ALT telah dilakukan pada berbagai organisme.
Tipe reaksi, kode sekuens, ko-faktor/ko-enzim, nilai Km dan Ki, inhibitor dan aktivator,
turnover number, pH/temperatur pada keadaan optimum/stabil, sumber jaringan, lokasi
dalam sel, berat molekul, jumlah asam amino, jumlah subunit, dan informasi lainnya pada
berbagai organisme dapat dilihat pada The Comprehensive Enzyme Information System,
BRENDA. Sebagian akan dijelaskan berikut ini.
Dari ekstraksi sel Archaeon pyrococcus furiosus hipertermofilik dengan kromatografi
multistep tampak ALT memiliki massa molekul 93,5 kDa (berdasarkan gel filtration) dan
terdiri atas dua subunit (kebanyakan ALT dalam bentuk dimer) yang identik, 46 kDa (sodium
dodecyl sulfate-polyacrylamide gel elektroforesis dan sekuensi gen). ALT dari P. furiosus ini
memiliki spesifisitas terhadap substrat yang luas dibandingkan dengan sel eukariot, yaitu
alanin, glutamate, aspartat yang aktivitasnya signifikan dengan 2-oxoglutarat atau piruvat
sebagai akseptor amin.
Aktivitasnya optimal pada pH 6,5—7,8 dan suhu 950C. Sekuens asam amino N-
terminal yang dipurifikasi telah ditentukan dan digunakan untuk identifikasi gen encoding
enzim ini (aat) dalam genome database P. furiosus. Gen ini juga diekspresikan pada E. coli
dan enzim rekombinannya telah dipurifikasi. pH, temperatur, berat molekul, dan parameter
kinetik dari rekombinannya tak dapat dibedakan dengan enzim native. Nilai kcat/Km untuk
bentuk alanin dan piruvat adalah 41 dan 33 s-1 mM-1. Analisis Northern mengidentifikasi
satu transkrip 1,2-kb untuk gen aat. Ekspresi gen ini, juga gen gdh (encoding glutamate
dehidrogenase), diinduksi oleh piruvat. (Ward et al., 2000)
 Penelitian yang menggunakan hati tikus selama masa puasa menggambarkan bahwa
enzim ALT merupakan suatu glikoprotein yang memiliki massa molekul lebih rendah, yaitu
17,7 kD dengan titik isoelektrik 4,2 dan glutamine sebagai residu N-terminalnya. Enzim ini
menunjukkan spesifisitas substrat yang lebih kecil dengan nilai Km untuk alanin 0,51 mM
dan untuk 2-oxoglutarat 0,12 mM. Dari studi spektroskopi dan inhibisi menunjukkan
keterlibatan piridoksal fosfat dan gugus –SH bebas dalam proses katalisis. Piridoksal fosfat
mengaktifasi enzim dengan nilai Km 0,057. (M. Vedavathi et al., 2006)
Pada manusia, telah ditemukan dua bentuk isoenzim dari ALT, tetapi hanya satu gen
yang telah dikloning (gpt). Yang RZ et al. (2002) mengkloning homolog gpt (dinamai gpt2)
dan berhubungan dengan ALT2. Gen gpt2 mengkode 3,9 kb mRNA, terdiri dari 12 exon,
menjangkau sekitar 50 kb genom, dan terletak di kromosom 16q12.1. ALAT1 memiliki 496
residu asam amino dengan berat molekul 54.637 Da dan ALAT2 523 residu asam amino,
57904 Da. Nilai Km pada substrat 2-oxoglutarat dan alanin masing-masing 0,19 dan 5,1 di
mitokondria, dan nilai Km pada substrat alanin di sitosol adalah 21. Enzim ini optimum pada
pH 7,8 dan suhu 300C.

CARA PENENTUAN ENZIM ALT

Penentuan ALT di laboratorium kimia klinik menggunakan serum sebagai sampel.
Reaksi penentuan enzim ALT sebagai berikut:
L-alanin + α-ketoglutarat → piruvat + L-glutamat
Piruvat + NADH + H+ → L-laktat + NAD+
Penurunan NADH berbanding lurus dengan aktivitas enzim ALT yang diukur dengan
spektrofotometer. Pengukuran aktivitas ALT dalam unit per liter (U/L).

MAKNA BIOMEDIS ENZIM ALT

Enzim ALT berperan dalam glukoneogenesis pada siklus cori (alanin-piruvat) yang
melibatkan otot dan hepar. Pada saat puasa, kadar glukosa darah yang rendah
dikompensasi (salah satunya) dengan proses glukoneogenesis, yaitu perubahan alanin
menjadi piruvat yang terjadi di hati untuk kemudian diubah menjadi glukosa. Jika terjadi
kerja otot secara anaerobik pada olahraga yang berlebihan, akan banyak terbentuk alanin
yang juga dikonversi menjadi glukosa.

Siklus Cori menunjukkan hubungan hepar-otot pada reaksi transaminasi

 Enzim ALT termasuk enzim plasma nonfungsional intraseluler sejati yang disintesis
dan bekerja di dalam sel pada jaringan/organ tertentu. Apabila terjadi kerusakan sel pada
organ tersebut atau terjadi peningkatan permeabilitas membran sel akibat
inflamasi/peradangan, enzim akan banyak keluar ke ruang ekstraseluler sehingga dapat
digunakan sebagai sarana untuk menegakkan diagnosis. Kerusakan sel dapat menyebabkan
enzim tersebut terdeteksi dalam darah.
Keberadaan ALT dalam darah berhubungan dengan kerusakan jaringan hepar seperti
hepatitis, alkohol/nonalkoholik steatohepatitis, fatty liver, sirosis hepatis, hepatotoksik
obat, kolelithiasis, dan hepatoma ataupun karsinoma hepatoseluler. Selain itu, keberadaan
ALT juga berhubungan dengan kelainan pada otot, jantung, otak, ginjal, dan jaringan
adiposa karena keberadaan enzim ini pada jaringan tersebut.
Pemeriksaan ALT termasuk salah satu tes fungsi hati yang berhubungan dengan integritas
hepatosit.
Peningkatan kadar ALT dapat dijadikan screening pada penderita berbagai penyakit
hati. Enzim-enzim yang termasuk tes fungsi hati adalah ALT/SGPT, AST/SGOT, GLDH, LDH
(kerusakan hepatosit), gamma GT, alkali fosfatase (kolestasis), dan CHE (gangguan fungsi
sintesis). Pemeriksaan enzim-enzim ini digunakan untuk mendeteksi kelainan hati,
menentukan diagnosis, mengetahui berat ringannya penyakit, mengikuti perjalanan
penyakit dan penilaian hasil pengobatan.
Pada infeksi hepatitis akut, yaitu permulaan fase ikterik, serum transaminase (ALT dan AST)
dapat meningkat hingga 10 kali, bahkan dapat 100 kali pada keadaan lebih berat.

Peningkatan ALT lebih besar daripada AST (rasio DeRitis, AST/ALT < 0,7). Pada
minggu kedua dari fase ikterik, mulai terjadi penurunan sekitar 50%, tetapi pada fase
penyembuhan, nilainya belum mencapai normal hingga 2—3 bulan setelah timbulnya
penyakit.
Oleh karena itu, serum transaminase ini digunakan untuk memantau perkembangan
penyakit penderita, dan sebaiknya diperiksa 1—2 bulan sekali selama berobat jalan. Bila
hasilnya setelah 6 bulan tetap meninggi, perlu dipikirkan telah terjadi kerusakan
mitokondria dan terjadinya hepatitis kronis. Pada keadaan ini, kadar AST lebih tinggi
dibandingkan dengan ALT (AST/ALT > 1).

ALT AST
Normal < 35 IU/L < 31 IU/L
Hepatitis 281 164
Akut (30+2070) (17+1650)
Sirosis
hati 46 + 23 45+ 22,5
Kolesistitis 48 + 8 26 + 5
Tabel aktivitas ALT dan AST pada beberapa kondisi:

Pada gangguan hati yang disebabkan oleh halotan, tejadi peningkatan GLDH dan AST
dan gamma GT-nya normal. Kerusakan hati akibat obat kontarasepsi akan terlihat sedikit
peningkatan ALT dan AST serta alkali fosfatase. Pada perlemakan hati, peningkatan enzim
transaminase 2—3 kali dari normal.
Pada tumor hati, kelainan yang sering ditemukan adalah peningkatan alkali fosfatase
dan gamma GT. Konsentrasi ALT dan AST pada permulaan karsinoma hepatoseluler tidak
memperlihatkan kenaikan. Apabila tumor makin besar dan kerusakan hati makin hebat,
perbandingan AST/ALT dapat mencapai lebih dari 4. Sebelum ditemukannya pemeriksaan
antibodi dengan metode ELISA, American Red Cross menggunakan pemeriksaan ALT sebagai
tes screening (belum ada tes spesifik) untuk menerima donor darah yang dikaitkan dengan
kemungkinan infeksi hepatitis virus C.
Peningkatan ALT karena masalah pada duktus biliaris dapat dibedakan dari
kerusakan hati dengan pemeriksaan alkali fosfatase. Penyakit myopathy dibedakan dengan
pemeriksaan kreatin kinase. Pada infark miokard, transaminase AST secara signifikan lebih
bermakna daripada ALT, dan juga terjadi peningkatan LDH sebagai biomarkernya. Selain itu,
fluktuasi kadar ALT dalam darah juga terjadi akibat aktivitas yang berlebihan.