NEUROFIBROMATOSIS

Las neurofibromatosis(NF) forman un grupo de 3 trastornos relacionados, pero

geneticamente distintos del sistema nervioso, que se heredan de forma autosomica
dominante, y que causan tumors de las celulas de la neuroglia.
Su prevalencia es igual para ambos sexos y no tienen predileccion por ninguna raza
o grupo etnico. En la clasificacion de las NF, diferenciamos:
 Neurofibromatosis tipo1 o enfermedad de VonReckling- hausen (NF1)
 Neurofibromatosis tipo2(NF2)
 Schwanomatosis

Neurofibromatosis 1
Epidemiologia:
Constituye el syndrome neurocutáneo más frecuente, con una incidencia
aproximada de uno por cada 3.000 a 3.500 nacidos vivos.
Afecta por igual a ambos sexos.
Es la más frecuente de todas, hasta el 97% de todos los tipos de NF diagnosticadas.
La NF-1 es una enfermedad autosómica dominante con una incidencia de 1 de cada
2.600 recién nacidos en el mundo
Fisiopatologia:
Es una enfermedad autosómica dominante, aunque hasta en el 50% de los casos
es de aparición esporádica por mutación del gen (es la segunda tasa más alta de
mutación genética tras la acondroplasia).
El gen de la NF-1 está localizado en el cromosoma 17 q 11.2, es un gen largo que
codifica una proteína llamada neurofibromina que pertenece a una familia de
proteínas GAP que sirve como regulador negativo del oncogén RAS. Esto es, el gen
de la NF-1 es un gen supresor cuyo defecto provoca la aparición de tumores y
hamartomas al dejar de ejercer esa supresión tumoral.
Las mutaciones, en un 90%, derivan del cromosoma paterno aunque las grandes
deleciones son de origen materno.
Clínica:
Sus principales manifestaciones son cutáneas, oftalmológicas, neurológicas y
esqueléticas. Además, existe una predisposición para desarrollar tumores.
Las manifestaciones más frecuentes son:
Manchas «café con leche» : Constituyen la característica más frecuente de
aparición, hasta en un 99% de los pacientes, así como la más temprana, ya que se
observa en ocasiones desde el nacimiento o en la infancia temprana aumentando
en número y tamaño con la edad.
Son un criterio diagnóstico si se aprecian 6 o más de más de 5 mm en el individuo
prepuberal o 15 mm si ha desarrollado ya la pubertad.
Las formas clínicas son muy variadas, con manchas que van desde el marrón claro
al oscuro, de color homogéneo, borde suave y redondeado, afectando sobre todo al
tronco y las extremidades ya que son raras en la cara, el cuero cabelludo, las palmas
y las plantas.
Neurofibromas: Son los tumores observados con mayor frecuencia, aunque son
de aparición más tardía, cerca de la pubertad y también aumentan en número y
tamaño con la edad.
Se ven en el 80% de los pacientes en la tercera década de la vida y pueden ser de
dos tipos: los más numerosos o dérmicos de consistencia blanda, sésiles o
pediculados, invaginables en ocasiones, más o menos pruriginosos, de tamaño muy
variable, que suele aumentar en los embarazos, asociados a otros más profundos
sin apenas relieve que siguen trayectos nerviosos
Efélides axilares: Es el llamado signo de Crowe y aparece en un 80% de los casos
siendo un dato casi exclusivo de la NF-1 ya que no lo presentan las otras variedades
de NF.
Estas pecas, que suelen aparecer en la infancia tardía o en la pubertad, pueden
afectar a las ingles u otros pliegues pero con mucha menor frecuencia.
Manifestaciones oculares: La clínica extracutánea no se relaciona con el grado de
intensidad de los signos dermatológicos, por lo que puede ayudar a diagnosticar
casos poco evidentes a nivel dermatológico y constituyendo algunos de los
procesos auténticos criterios diagnósticos.
Nódulos de Lisch: Son el signo más típico, y aparecen durante la adolescencia y
en la vida adulta. Son hamartomas pigmentarios del iris que sólo producen síntomas
si distorsionan la pupila, y para apreciarlos debe existir la exploración con lámpara
de hendidura.
Es un criterio muy útil en pacientes o familiares asintomáticos para investigar la
rama familiar de herencia.
Manifestaciones neurológicas: Constituye un aspecto importante de la
enfermedad, ya que marcará el desarrollo social del individuo. Desde la primera
infancia y sobre todo posteriormente aparecen en la RMN en T2 (no en la tomografía
axial computarizada), en el 60% de los pacientes, unas lesiones localizadas en los
ganglios basales y el cerebelo que se han definido como «objetos brillantes no
identificados» y que pueden corresponder a pequeños astrocitomas, con una
correlación clínica muy discutida, ya que existen opiniones que los asocian a retraso
mental si son numerosos, pero otros dudan de su trascendencia clínica.
Lo que sí es evidente es que en la NF-1 hay un mayor porcentaje de individuos con
dificultad en el aprendizaje, con niveles intelectuales pobres respecto a la población
normal (un 40% tiene dificultad en el razonamiento, en la pronunciación, y un 10%
son retrasados mentales, frente al 2% de la población normal). La epilepsia no es
frecuente, salvo existencia de tumores gliales, y otro dato que sí observamos es la
hidrocefalia a edad juvenil, generalmente de causa obstructiva y que obliga a
descartar procesos neoformativos; esta hidrocefalia puede influir en el desarrollo de
macrocefalia en estos individuos, sobre todo si es de aparición temprana.
Hipertension: Considerada en la mayoría de casos, los pacientes con NF-1,
presentan lesiones renovasculares produciendo hipertensión arterial. Por ello, en
este tipo de pacientes hay que tener presente el control anual de las cifras
tensionales
Diagnostico:
El diagnóstico de la NF1 se basa en la presencia de por lomenos 2 de los criterios
establecidos por la National Institute of Health Consensus Development
Conference en 1988.

Tratamiento

La neurofibromatosis no tiene cura, pero los signos y síntomas se pueden tratar. En

términos generales, cuanto antes tú o tu hijo reciban la atención médica de un
médico capacitado en el tratamiento de la neurofibromatosis, mejor será el
resultado.
Supervisión

Si tu hijo tiene neurofibromatosis tipo 1, es probable que el médico recomiende

controles anuales adecuados a la edad de tu hijo con el fin de:

 Evaluar la piel de tu hijo en busca de neurofibromas nuevos o cambios en los

existentes
 Determinar si hay signos de presión arterial alta
 Evaluar el crecimiento y desarrollo de tu hijo, como la estatura, el peso y la
circunferencia de la cabeza, de acuerdo con gráficos de crecimiento
disponibles para niños con neurofibromatosis tipo 1
 Determinar si hay signos de pubertad precoz
 Evaluar si tu hijo presenta cambios o anomalías esqueléticas
 Evaluar el desarrollo del aprendizaje de tu hijo y su progreso en la escuela
 Realizar un examen ocular completo
Consulta a tu médico de inmediato si notas cambios en los signos o síntomas entre
una visita y otra. Es importante descartar la posibilidad de un tumor canceroso y
recibir el tratamiento adecuado en un estadio temprano.

Cirugías y otros procedimientos

El médico podría recomendarte una cirugía u otros procedimientos para tratar

síntomas o complicaciones graves de la neurofibromatosis.

 Cirugía para extraer tumores. Los síntomas pueden aliviarse al extraer la

totalidad o parte de los tumores que comprimen el tejido cercano o dañan los
órganos. Si tienes NF2 y has sufrido pérdida de la audición, compresión del
tronco cerebral o crecimiento del tumor, el médico podría recomendarte una
cirugía para extraer neuromas acústicos que causan los problemas. La
extracción completa de schwannomas en las personas con schwannomatosis
puede aliviar el dolor considerablemente.
 Radiocirugía estereotáctica. Este procedimiento transmite radiación con
precisión al tumor y no requiere una incisión. La radiocirugía estereotáctica
podría ser una opción para extraer los neuromas acústicos si tienes NF2. La
radiocirugía estereotáctica puede ayudar a preservar la audición.
 Implantes auditivos cocleares y de tronco encefálico. Estos dispositivos
podrían mejorar la audición si tienes NF2 y pérdida de la audición.
Tratamiento oncológico

Los tumores malignos y otros tipos de cáncer asociados con la

neurofibromatosis se tratan con terapias de cáncer estándar, como cirugía,

quimioterapia y radioterapia. El diagnóstico y el tratamiento tempranos son los
factores más importantes que dan lugar a un buen resultado.

Analgésicos

Controlar el dolor es una parte importante del tratamiento de la schwannomatosis.

El médico podría recomendarte:

 Gabapentina (Neurotin) o pregabalina (Lyrica) para tratar la neuralgia

 Antidepresivos tricíclicos, como la amitriptilina
 Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, como la duloxetina
(Cymbalta)
 Medicamentos para tratar la epilepsia, como el topiramato (Topamax) o la
carbamazepina (Carbatrol, Tegretol)
Neurofibromatosis 2
Epidemiologia:
Es una enfermedad bastante distinta de la NF-1 y mucho más infrecuente,
estimada en una de cada 50.000 personas.
No suele mostrar preferencia por ningún sexo o raza.
Fisiopatologia:
A diferencia de la neurofibromatosis tipo 1, cuyo origen radica en una mutación en
el gen de la neurofibromina (localizado en el cromosoma 17q11.2), este proceso
es la consecuencia de mutaciones en el gen NF2 localizado enel brazo largo del
cromosoma 22 (22q12.2). Este codifica para una proteína llamada schwannomina
o merlina.
Esta proteína tiene como principal función crear uniones entre las proteínas del
citoesqueleto (como la actina) y las glucoproteínas de la membranacelular,
también tiene la capacidad de regular la proliferación celular a través de estos
mismos enlaces (probablemente por fenómenos de inhibición del crecimiento
mediante el contacto.
Se expresa de forma muy intensa en el tejido nervioso y, por este motivo, la
mayoría de los tumores producidos en la NF2 derivan de las células neurales.
Cuando la merlina está mutada, la inhibición de la división celular no se produce
de forma eficiente, y eso favorece la aparición de los tumores de origen neural y la
clínica característica de la NF2.
Clínica
A nivel cutáneo, aunque con bastante poca frecuencia, podemos encontrar alguna
mancha café con leche y algún schwannoma (que clínicamente son como los
neurofibromas), pero la sintomatología más importante y frecuente es la auditiva y
la tumoral neural, como vemos en los criterios que definen la NF-2, antes llamada
neurofibromatosis central o acústica.
La importancia radica con frecuencia en los schwannomas vestibulares
(antiguamente denominados neuromas o neurinomas del acústico) que pueden
estar quiescentes durante años y que con estricto control de su posible crecimiento
(con RMN con galodinio que es más sensible), puede no ser necesaria su
extirpación, pero ésta debe realizarse si comienza a crecer ya que la cirugía del
schwannoma, si queda limitada a la porción vestibular del VIII par, puede conservar
la funcionalidad.
Los schwannomas pueden afectar tanto los pares craneales como los nervios
periféricos, tanto en el plexo neural como en el intracraneal o el intramedular, hecho
importante, ya que es la compresión en su crecimiento lo que suele motivar la
cirugía, y que detectamos por técnicas de imagen, sobre todo la RMN.
La clínica suele aparecer en la pubertad con disminución de agudeza auditiva,
vértigos, zumbidos, o en ocasiones dolor en la masa muscular inervada por el nervio
afectado, o bien con disminución de agudeza visual por desarrollo de cataratas
subcapsulares, y todo ello también puede aparecer en el adulto, por lo que la
vigilancia será crónica o hasta una edad de 45-50 años.
La inteligencia de los pacientes es normal y los tests genéticos también pueden
realizarse como en la NF-1, aunque con las mismas premisas y con algo menos de
éxito (un 65% de los casos).
Diagnostico:
Basta con tener un criterio diagnostico

Tratamiento y morbimortalidad
Schwanoma vestibular: la perdida de audición como consecuencia de schwanomas
del VIII par constituye la morbilidad más frecuente asociada con NF2. El tratamiento
de dichos schwanomas es eminentemente quirúrgico.
Cuando los tumores vestibulares son pequeños (o 1,5 mm), pueden ser resecados
completamente con la preservación de la audición y la función facial; si los tumores
son grandes, hoy en día se tiende a realizar una cirugía exeretica, puesto que se
pueden colocar implantes cocleares o, en caso de tener que sacrificar el nervio
coclear, implantes de tronco cerebral, durante el mismo acto quirúrgico. La
radioterapia externa convencional esta´ contraindicada por transformación maligna
de los tumores.
Una alternativa a la cirugía es la radiocirugía estereotactica en pacientes
seleccionados (con tumores muy agresivos o para aquellos pacientes que se niegan
a una intervención quirúrgica) y con resultados peores que en los pacientes con
schwanoma vestibular unilateral.
El tratamiento de la pérdida auditiva debería incluir la derivación del paciente a un
audiologo y aprendizaje de labio-lectura, aparte de ayudas auditivas como implantes
cocleares o implantes de tronco cerebral.
Otros tumores, como los meningiomas y ependimomas, causan síntomas por efecto
de masa sobre las estructuras adyacentes y en ocasiones se extirpan, aunque por
lo general, se realizan RM seriadas para el seguimiento de estos tumores, ya que
la cirugıa podrıa producir secuelas años antes de que ocurran con la evolucion
natural de los mismos. A pesar de los distintos tipos de tumores que se encuentra
en la NF2, la transformacion maligna de estos es poco frecuente y puede ser
iatrogenica en muchos pacientes.
La edad de mortalidad es variable en pacientes con NF2 y muchos pacientes tienen
un ciclo de vida relativamente normal. Los factores pronosticos del riesgo de
mortalidad son: la edad al diagnóstico, la presencia de meningiomas intracra-
neales, y si el paciente fue tratado o no en un centro especializado
 ADENOMA DE GLANDULAS SEBÁCEAS
Adenoma de glándulas sebáceas. El adenoma sebáceo (AS) es un tumor benigno
poco frecuente, compuesto por lóbulos sebáceos incompletamente diferenciados,
que se presenta habitualmente de forma solitaria en la cara de personas mayores.

Etiopatogenia
La etiopatogenia del AS es mejor conocida desde que hace 25 años se vinculó su
presencia en el síndrome de Muir-Torre. En este proceso, de herencia autosómica
dominante, existe una inestabilidad genética por alteración de algunos genes
encargados de reparar los errores del emparejamiento del DNA. Este fallo es la
causa de la presentación de neoplasias en la piel, pudiéndose sumar, o no, la
presencia de queratoacantomas y neoplasias malignas internas, que caracteriza al
síndrome. Una alteración esporádica similar podría ser la causa del AS aislado.

Clasificación
El AS se clasifica dentro de los tumores benignos de los anejos epidérmicos, en su
caso con diferenciación sebácea. Conceptualmente, como auténtico tumor benigno,
debe diferenciarse de la condición de Fordyce, por presencia de glándulas sebáceas
heterotópicas, de la hipertrofia simple de la glándula que existe tanto en la
hiperplasia sebácea como en el nevus sebáceo, y del denominado epitelioma
sebáceo o sebaceoma de difícil separación del carcinoma basocelular.

Clínica
Clínicamente se manifiesta como una tumoración solitaria, generalmente de 0,5 a 1
cm de diámetro, de superficie lisa, localizado en la cara o cuero cabelludo de
personas de edad avanzada.
Como claves diagnósticas clínicas indicamos:
 Tumoración solitaria de crecimiento lento.
 Tamaño 0,5-1 cm, superficie lisa y coloración discretamente amarillenta.
 Localización en cara o cuero cabelludo de personas de edad avanzada.

Histopatología
Microscópicamente, el tumor se caracteriza por lóbulos sebáceos puntiagudos,
separados por tabiques de tejido conectivo. Estos lóbulos sebáceos están
compuestos por dos tipos de células: células germinales (pequeñas y oscuras, que
corresponden a células basalioides indiferenciadas) como capa periférica y células
sebáceas maduras en las áreas centrales del lóbulo; entre estos dos tipos celulares
existen células transicionales y la maduración no es tan ordenada como en las
glándulas sebáceas normales.
La proporción entre células basaliodes y células sebáceas es variable según el
caso, aunque las células maduras suelen superar en número a las basalioides.
Los lóbulos sebáceos se advierten inicialmente en la dermis intermedia, si bien hay
a veces que alcanzan la epidermis, e incluso pueden producir aperturas hacia la
superficie cutánea, con reemplazamiento parcial de la epidermis por un epitelio
basalioide con diferenciación sebácea.
Existen casos en donde se observa una degeneración holocrina central, de
magnitud variable, con detritus derivados de las células sebáceas maduras, que dan
lugar a una zona de cavitación (transformación quística). Estos adenomas sebáceos
quísticos suelen aparecer exclusivamente en pacientes con el síndrome de Muir-
Torré.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial clínico debe establecerse con la hiperplasia sebácea y con
el epitelioma sebáceo. El carácter múltiple de las primeras, con típica depresión
central suele permitir su distinción clínica, mientras que la diferenciación del
epitelioma sebáceo es histopatológica. Otros tumores que deben considerarse
clínicamente en el diagnóstico diferencial son el carcinoma baso celular y muchos
otros tumores anexiales.
El diagnóstico diferencial histológico hay que realizarlo con patologías en donde
aumenten o se alteren las glándulas sebáceas, especialmente con: la hiperplasia
sebácea, constituida por grandes lóbulos sebáceos maduros sin los tabiques
fibróticos que poseen glándulas sebáceas normales y el epitelioma sebáceo
(“sebaceoma”), formado por nidos de células basalioides, entremezcladas con
células sebáceas solitarias o agrupadas en racimos, y donde las células sebáceas
exceden en número al componente sebáceo maduro.

Tratamiento
En tratamiento del AS es lógicamente la extirpación quirúrgica que lo resuelve
completamente. Su diagnóstico obliga a descartar la posibilidad de síndrome de
Muir-Torre.
BIBLIOGRAFIA

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https://www.ecured.cu/Adenoma_de_gl%C3%A1ndulas_seb%C3%A1ceas