UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

FACULTAD DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

CURSO DF FARMACOLOGÍA QFR-228
Taller práctico analgésicos, antipiréticos, AINEs y esteroides

Elaborado por Omar Correa Cano, con fines docentes

1. Indique los pasos fundamentales para la biosíntesis de

prostaglandinas.

Estímulo

Alteración de
Membranas celulares

Fosfolípidos

Fosfo- Inhibidores de
lipasa Esteroides
Fosfolipasa A*

Ácido araquidónico
Zileuton
Diclofenac Inhibidores Via lipo- Vía ciclo- Inhibidores
Indometazina lipooigenasa oxigenasa oxigenasa Ciclooigenasa

Leucotrienos Prostaglandinas Tromboxanos

(LT) PG (TX)

Alteración de permeabilidad
vascular
Broncoconstricción Inflamación
Aumento de secreción

Broncoespasmo
Congestión
Tapón mucoso

Se sintetizan a partir de los ácidos grasos esenciales por la acción de

diferentes enzimas como ciclooxigenasas, lipooxigenasas, el citocromo
P-450, peroxidasas.
La ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II
y prostaciclina (PGI2); la lipooxigenasa da lugar a los ácidos HPETEs,
HETE y leucotrienos; el citocromo P-450 genera HETEs
y hepóxidos (EETs). La vía por la cual el ácido araquidónico se
metaboliza a eicosanoides depende del tejido, del estímulo, de la
presencia de inductores o inhibidores endógenos y farmacológicos.
2. Determine el rol de las prostaglandinas en los mecanismos
de la inflamación, la fiebre y el dolor.
EFECTO ANALGÉSICO
Son como analgésicos, más efectivos los grados pero también tienen
más reacciones adversas y más graves.
El efecto analgésico se debe sobre todo a la reducción de la síntesis de
prostaglandinas porque estos estimulan las terminaciones nerviosas
nociceptivas provocando la sensación del dolor.
EFECTO ANTITÉRMICO
Disminuyen la temperatura corporal, son antipiréticos por inhibición de
la síntesis de las prostaglandinas E (a nivel del hipotálamo) que están
implicadas en la regulación de la temperatura corporal.
La elevación de la temperatura no debería de ser siempre objeto de
tratamiento. Cuando aumenta la temperatura corporal por una
infección, esto sirve de aviso al Sistema Inmunitario para que actúe
frene al agente infeccioso. Si lo reducimos con un antipirético la
infección durará más tiempo.
EFECTO ANTIINFLAMATORIO
El efecto antiinflamatorio se debe a la inhibición de las prostaglandinas,
pero también interfieren diversas funciones de los neutrófilos (inhiben
la adhesión de los neutrófilos y la quimiotaxis). Sólo bloqueamos la
inflamación provocada por las prostaglandinas.
EFECTO ANTIAGREGAMTE PLAQUETARIO
Por inhibición de la síntesis de tromboxanos. Si se bloquea la COX1, se
inhibe la síntesis de tromboxanos y la coagulación sanguínea.

Mediadoras de la inflamación la fiebre se activa

3. Analice el rol de la COX-1 y de la COX-2 en relación a los

AINEs.

La cicloxigenasa 1 (COX-1), o isoforma constitutiva, está presente en

casi todos los tejidos, aunque su expresión está aumentada en tracto
gastrointestinal, riñón, células endoteliales y plaquetas. En 1971, Vane
demostró que la aspirina, los salicilatos y la indometacina producían
una inhibición dosis-dependiente de la producción de
prostaglandinas en una preparación cruda de prostaglandina-sintetasa
(actualmente cicloxigenasa o COX). Vane propuso que estos
medicamentos inhiben la conversión del ácido araquidónico al
intermediario endoperóxido inestable, prostaglandina G2 (PGG2), una
reacción que es catalizada por la enzima cicloxigenasa, aportando así
una explicación capaz de englobar tanto sus acciones terapéuticas
como sus efectos secundarios.
 Por otra parte, la COX-2, que es indetectable basalmente en la mayoría
de los tejidos, es una isoforma inducida que puede ser expresada
prácticamente por cualquier célula o tejido como respuesta a citocinas
proinflamatorias, promotores tumorales o factores de crecimiento.
Se especuló entonces que dado que la COX-2 es inducida por estímulos
inflamatorios, los efectos antinflamatorios de los AINEs provendrían de
la inhibición de COX-2, mientras que sus efectos indeseables, como el
gastroerosivo, tendrían su origen en la inhibición de la enzima
constitutiva COX-1.

4. Clasifique cada uno de los grupos de AINEs y determine un

fármaco prototipo.

Derivados del ácido salicílico: ácido acetilsalicílico (ASA o aspirina)

Derivados del ácido fenilacético: diclofenac
Derivados del ácido indolacético: indometacina
Derivados del ácido propiónico: ibuprofeno
Derivados de ácido antranílico: ácido mefenámico
Derivados de la pirazolona: fenilbutazona
Derivados del oxicam: piroxicam

5. Diligencie el siguiente cuadro, con respecto a los AINEs:

Fármaco Actúa Efecto Efecto Efecto Efecto en
de estudio sobre en en en dolor
COX- sangre Riñón estómago e
1y CO inflamación
COX- X-2
2
Diclofenac (POS) X Tienen Reducen Gastropatía Administrados
Ibuprofen (POS) X efecto el flujo debido a a dosis más
Celecoxib X antiagre sanguín que al altas, los
Meloxicam X gante eo renal inhibir la AINEs pueden
Indometazina X plaqueta y la tasa COX-1, se interactuar
ASA(Aspirina) X rio al de inhibe la con proteínas
(POS) inhibir la filtración síntesis de G, lo que
Acetaminofén X formació glomerul PG modifica la
(POS) n de arestimu gastroprote activación de
Naproxeno (POS) X trombox lan ctoras las células que
Ketorolaco X ano A2 retenció (inhiben intervienen en
(excepto n de secreción los estados
los agua y ácida, iniciales de la
inhibidor sal, por mejoran la inflamación
es COX-2 lo que perfusión (como son los
selectivo pueden sanguínea neutrófilos) y
s). Los origina de la la producción
coxib edemas mucosa y de citoquinas.
inhiben y estimulan Estos efectos
producci disminui secreción se traducen en
 ón de r la de moco la reducción
PGI2 que eficacia protector). de la
es de quimotaxis,
antiagre algunos disminución
gante, antihipe de liberación
por lo rtensivo de
que se s. superóxidos y
debe estabilización
tener de las
precauci membranas.
ón en
paciente
s con
riesgo
elevado
de
tromboe
mbolism
o.

6. Analice los mecanismos de acción de los inhibidores de la

COX-2 y sus acciones farmacológicas.

Las prostaglandinas, especialmente la PGE2, producen vasodilatación,

aumento de la permeabilidad capilar, eritema, dolor y fiebre, por lo que
la inhibición de su síntesis, justifica la eficacia de este grupo de
fármacos como antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.
Los coxib se unen selectivamente al sitio activo de la enzima
ciclooxigenasa 2 con mucha más especificidad que por la
ciclooxigenasa 1. Estos inhibidores cumplen sus efectos
antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos con una alta efectividad y
con mejor perfil de seguridad que los AINEs tradicionales.

Acciones farmacológicas:

• Antiinflamatorios
• Antipiréticos
• Analgésicos
• efecto antiagregante plaquetario

7. Determine los efectos adversos de los COX-1 y COX-2 y de

los inhibidores selectivos de la COX-2 y establezca una
comparación entre los mismos.

Ambas enzimas poseen características y funciones diferentes, por ello

al ser bloqueadas, el resultado es distinto en cada una:

 Bloqueo de la COX-1: efectos secundarios gastrointestinales,

renales, plaquetarios (potencian la fibrinólisis).
  Bloqueo de la COX-2: Bloquea mecanismos de la inflamación,
reduciendo así la respuesta inflamatoria, dolorosa y febril.

La COX-1 tiene efecto citoprotector, por ello al inhibirse perdemos esa

protección, lo cual es perjudicial. Al inhibir la COX-2 sin inhibir la COX-1
se logra la permanencia de sus funciones protectoras, lo que NO evita
los efectos adversos.

COX-2

• COX‐2 se rompe el balance entre el efecto anti‐trombótico y el

pro‐trombótico (TxA2), incrementando la posibilidad de una
trombosis cardiovascular.

8. Mencione las acciones de los fármacos tipo aspirina sobre:

a. Agregación plaquetaria Inhibición de la agregación

plaquetaria: Otro efecto importante del ácido acetilsalicílico es el
resultante de su capacidad para inhibir la agregación de las plaquetas.
En condiciones fisiológicas existe un equilibrio dinámico entre
prostaciclina y tromboxano. El tromboxano se forma en las plaquetas y
favorece la agregación plaquetaria. La prostaciclina, por el contrario, se
forma en la células endoteliales de la pared vascular y su acción es
opuesta a la del tromboxano, es decir, inhibe la agregación
plaquetaria. El exceso de tromboxano potencia el proceso de la
agregación plaquetaria. En estas circunstancias el ácido acetilsalicílico
bloquea la enzima ciclooxigenasa en la pared vascular y en los
trombocitos.
b. Respiración (dosis altas).
RESPIRACIÓN: Los efectos de los salicilatos sobre la respiración son
importantes porque ellos contribuyen a las perturbaciones graves del
equilibrio acido-base que caracteriza a la intoxicación por esta clase de
compuestos. Los salicilatos estimulan la respiración en forma directa e
indirecta.- Dosis terapéuticas completas de salicilatos aumentan el
consumo de oxigeno y la producción de CO2( en especial en el músculo
esquelético); estos efectos son un resultado del desacople de la
fosforilación oxidativa inducido por el salicilato. El aumento de la
producción de CO2 estimula la respiración. La ventilación alveolar
aumentada equilibra la producción aumentada de CO2; por lo que la
tensión citoplasmática de CO2( Pco2) no cambia.
9. ¿Qué medidas terapéuticas se indican para facilitar la
excreción de salicilatos en un cuadro de intoxicación salicílica?
Se puede mejorar la excreción dando un purgante salino tipo sorbitol.
10. Diligencie el siguiente cuadro:
Fármaco Usos RAM más Interacciones
 importantes importantes
Acetaminofén Fiebre y dolor Hepatotóxico. o El uso
leves a concomitante con
moderados. vancomicina u
Dipirona Dolor Agranulocitosis. otros ototóxicos
posquirúrgico puede aumentar
el riesgo de
Ibuprofeno Inflamaciones- Alteraciones sordera
dolor gastrointestinales. irreversible
(ASA).
Indometacina Artritis Hemorragia o Pueden disminuir
reumatoide. digestiva. los efectos
Beclometasona Inflamaciones en inflamación de la antihipertensivos
asmáticos cara, piernas o de los iECA, -
tobillos bloqueadores,
Diflunisal Hiperuricemias Pérdida del apetito y antagonistas alfa-
de peso 1,
Indometacina Cierre conducto Anemia aplásica. calcioantagonista
arterioso. s, al aumentar la
retención de
Salicilatos Profilaxis Síndrome de Reye sodio y sal.
tromboembólica.

11. ¿Qué agentes utilizaría para el tratamiento de cuadros de

hipertermia en el adulto?
• enfriamiento físico con esponjas, ventiladores, mantas de frio o
incluso baños de hielo de manera inmediata
• Administración de liquidos intravenosos
• Los fármacos como dantroleno, lidocaína o un betabloqueador
pueden ayudar con los problemas del ritmo cardíaco.
12. ¿Por qué razón, los AINE pueden exacerbar un ataque de
asma en un paciente asmático?
• La intolerancia a los AINE puede llegar a afectar a la población
asmática, la causa es la inhibición de la vía de la ciclooxigenasa
del metabolismo del ácido araquidónico con producción de
leucotrienos.
13. ¿Cuáles AINEs son menos riesgosos de utilizar en pacientes
asmáticos o anticoagulados?
• Celecoxib

• Robecoxib

Son inhibidores únicamente de COX-2

Como las plaquetas contienen únicamente la enzima COX-1, con la
administración de los nuevos agentes como el rofecoxib y el
celecoxib, no se esperan efectos adversos en cuanto a la función
plaquetaria, tanto in vitro como in vivo, razón por la que no impiden la
agregación plaquetaria.
La primera comunicación que descarta la implicación de la inhibición
selectiva de COX-2 en los síntomas bronquiales del asma inducida por
aspirina, fue realizadapor Yoshida en el año 2000. Evaluaron a un total
de 17 pacientes con asma inducida por aspirina, confirmada mediante
provocación con aspirina, acetilsalicilato de lisina y/o sulpirina,
mediante un estudio a doble ciego controlado con placebo con 200 mg
de celecoxib. Todos los pacientes estudiados presentaron buena
tolerancia a este medicamento, sin producirse ningún descenso
significativo en el volumen espiratorio máximo en el primer segundo
(VEMS) durante la provocación.

14. Mencione dos contraindicaciones del ácido acetilsalicílico.

• En pacientes con hemofilia por la acción antiplaquetaria

• En pacientes con enfermedad renal, úlceras

pépticas, diabetes, gota o gastritis, Por motivo de su acción
sobre la mucosa estomacal.

15. ¿Qué diferencias presentan el acetaminofén y la dipirona

con los AINEs?

La diferencia que existe entre el acetaminofén y la dipirona con los

AINEs es que estos dos fármacos solo tienen efectos antipiréticos y
analgésicos siendo sus efectos antiinflamatorios despreciables desde el
punto de vista clínico.
16. ¿Qué riesgo puede generarse con el uso de los coxib? ¿qué
diferencia existe entre este efecto y el que producen los
inhibidores COX no selectivos en ese mismo tejido?, ¿en qué
tipo de pacientes es peligroso usar los coxib?
Los COXIBS presentan un mayor riesgo aterotrombótico,
principalmente de infarto agudo de miocardio, ictus y problemas
vasculares arteriales periféricos.
Los coxib rompen el balance anti-trombótico incrementando la
posibilidad de trombosis vascular. Mientras que los no selectivos
pueden usarse en la prevención de eventos cardiovasculares como
infarto agudo de miocardio (prevención primaria y secundaria) y
ataque isquémico, este efecto se atribuye a la inhibición de la
agregación plaquetaria que se prolonga por la vida de las plaquetas
afectadas que es aproximadamente de 3 a 7 días. A su vez en la
isquemia se observa una reducción de la inflamación que desestabiliza
la placa arteriostática con lo que la respuesta inflamatoria se ve
reducida.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad digestiva (úlcera y
hemorragia digestiva)

• Pacientes con riesgo cardiovascular

17. ¿Por qué los AINEs se contraindican en personas con úlcera
digestiva?

Los AINEs se contraindican en personas con ulcera digestiva ya que

una de sus principales RAM es la alteraciones gastrointestinales y
úlceras principalmente con tratamientos largos; y una de sus
precauciones y contraindicaciones es que Los AINEs deben utilizarse
con mucha precaución en pacientes con gastritis o úlcera gástrica.

18. ¿por qué razón puede ser riesgoso utilizar cefamandol con
aspirina de manera concomitante?

Porque al usarse concomitamente producen hipoprotrombinemia e

inhiben agregación plaquetaria lo que pueden aumentar el riesgo de
hemorragia.

19. ¿Paciente estudiante, con gastritis crónica H. pylori (+),

quien sufrió un esguince de tobillo posterior a un partido de
fútbol, asmático con crisis a repetición quien recibe salbutamol
inhalado, prendisona y teofilina orales a quien le prescriben
ibuprofén para el esguince. ¿Qué opina untes del tratamiento?;
¿tiene algún riesgo?; ¿cuál?

El paciente tiene si tiene riesgos ya que Los AINEs deben utilizarse con
mucha precaución en pacientes con gastritis o úlcera gástrica. Además
los AINEs interaccionan con corticoides como la prednisona lo que
aumenta el riesgo de ulceraciones y en este caso no sería conveniente
ya que el paciente sufre de gastritis, también hay que tener cuidado
con el salbutamol ya que los AINEs también interaccionan con b-
bloqueadores disminuyendo los efectos antihipertensivos

20. ¿Cómo se clasifican los corticoides?

Los corticoides son una familia de fármacos de estructura de esteroide

(hormona) cuyo origen endógeno proviene del colesterol. Desde un
punto de vista fisiológico estos se clasifican en:
1. Mineralocorticoide: Aldoesterona ADH.

Regula el equilibrio hidroelectrolítico.

Mecanismo de acción:
Sureceptor se encuentra en el túbulo colector y su papel fisiológico es
oponerse a la diuresis.
• RAMs: Edema.
2. Glucacorticoides: Cortisol.

Regula el metabolismo de glúcidos, lípidos y proteínas.

3. Hormonas sexuales: Andrógenos.
21. ¿Qué diferencia existe entre un glucocorticoide y un
mineralocorticoide?

La diferencia que existe entre los mineralocorticoides (aldosterona) y

los glucocorticoides (cortisol) es la presencia de un grupo hidroxilo en
C-17, el cual es parte de la molécula de glucocorticoide. Así que las
células de la zona fasciculada y de la reticular poseen la enzima
hidroxilante para C-17 , mientras que las células de la zona glomerular
carecen de ella.

22. Explique con sus propias palabras el mecanismo de acción

de los esteroides.

Los glucocorticoides interaccionan con receptores de

glucocorticoides (GR) y con receptores de mineralocorticoides (MR). El
receptor GR se encuentra en el citoplasma celular unido a proteínas de
choque térmico; al momento de entrar un glucocorticoide al
citoplasma, GR se disocia de estas proteínas y se une al glucocorticoide
formando el complejo glucocorticoide-GR que entra al núcleo y allí
modula la transcripción de genes. Esta regulación puede ser positiva (si
fomenta la síntesis de alguna proteína) o negativa (si la inhibe).

23. Describa los principales efectos que se generan como

consecuencia de la acción de los esteroides.

Glucocorticoides
o Acciones metabólicas: aumentan la glicemia, aumentan
síntesis y almacenamiento de glucógeno en hígado y músculo
esquelético, estimulan la gluconeogénesis (síntesis de glucosa a partir
de aminoácidos), reducen la penetración de glucosa en la célula. Con la
acción crónica, entran a participar otras hormonas como el glucagón
que estimula la gluconeogénesis y la insulina que en parte contrarresta
la acción catabólica de los glucocorticoides y en parte incrementa la
formación de glucógeno. A nivel del tejido graso, favorecen la acción
de las catecolaminas que al actuar sobre receptores  producen
lipólisis; además redistribuyen la grasa corporal aumentándola en la
mitad superior del cuerpo y disminuyéndola en la parte inferior.
o Acciones hidroelectrolíticas: aumentan la Tasa de Filtración
Glomerular (TFG), lo que aumenta la excreción de agua libre.
o Acciones antiinflamatorias: ejercen un poderoso efecto
antiinflamatorio, independientemente de su origen, al inhibir la
dilatación vascular, la transudación líquida y la formación de edema.
o Acciones inmunosupresoras: inhiben el acceso de leucocitos
al lugar de la inflamación, afectando poco su función, por lo que
afectan más la inmunidad celular que la humoral. Facilitan además la
síntesis de sustancias antagonistas de las interleucinas (IL-1 e IL-10)
como la lipocortina I y disminuyen la producción de IL-2, IL-3, IL-4 e IL-
6, que son sustancias que activan linfocitos T. Todo esto trae como
consecuencia disminuye la fagocitosis, razón por la cual promueven
infecciones por virus, hongos y bacterias y son útiles en el transplante
de órganos.
o Acciones cardiovasculares: su actividad exagerada puede
conllevar a la hipertensión probablemente por la inhibición de la
síntesis de NO vasodilatador.
o Acciones musculoesqueléticas: a dosis excesivas aumentan
catabolismo proteico del músculo, disminuyen la captación y utilización
de la glucosa y la síntesis de proteínas, lo que baja la masa muscular y
ocasionan debilidad y fatiga muscular. A nivel del hueso inhiben su
formación, reducen absorción de calcio en el intestino y facilitan su
eliminación por el riñón, inducen muerte celular programada de
osteoblastos y osteocitos (apoptosis) e inhiben la liberación de
hormona del crecimiento que interviene en la homeostasia del hueso.
o Acciones sobre otras hormonas: en altas cantidades durante
el crecimiento bloquean las acciones de la hormona del crecimiento;
además facilitan la síntesis de adrenalina a partir de noradrenalina en
la médula adrenal.
o Acciones en SNC: mejoran el humor, producen euforia,
insomnio e hiperactividad motora.

Mineralocorticoides: en el túbulo contorneado distal, la aldosterona

facilita la reabsorción de sodio y la eliminación de K+, NH4+, Mg++ y
Ca++, lo que implica que durante el hiperaldosteronismo se presente
hipernatremia, hipopotasemia, alcalosis y aumento del agua
intracelular.

24. Desde el punto de vista clínico, ¿para qué son útiles los
esteroides?

Terapia de sustitución:
• En insuficiencia suprarrenal crónica y aguda.
• Hiperplasia suprarrenal congénita
En enfermedades no endocrinas:
• Alergias: edema angioneurítico, asma bronquial, rinitis alérgica,
picaduras de insectos, dermatitis por contacto, etc.
• Enfermedades del colágeno: lupus eritematoso, artritis
reumatoidea
• Miastenia grave
• Alteraciones hemáticas: anemia hemolítica adquirida, leucemia.
• Enfermedades oculares: uveítis aguda, conjuntivitis alérgica.
• Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerosa, enfermedad
inflamatoria.
• Enfermedades hepáticas: necrosis hepática subaguda, hepatitis
activa crónica, hepatitis alcohólica, cirrosis no alcohólica.
• Hipercalcemia aguda.
• Enfermedades neurológicas: lesión traumática de médula
espinal, edema cerebral asociado a tumores y metástasis.
 • Enfermedades pulmonares: asma bronquial, maduración
pulmonar en fetos.
• Dermatología: dermatitis atópica, dermatitis seborreica,
psoriasis.
• Enfermedades renales: síndrome nefrótico.
• Artritis reumatoide: cuando fracasan los AINE, o las sales de oro.
• Reacciones de rechazo: trasplantes de órganos.
• En vómitos causados por antineoplásicos,
• Infiltraciones: en artritis reumatoidea, en sinovitis.
• Hipoaldosteronismos selectivos.

25. ¿A nivel de qué órganos pueden presentarse con el uso de

esteroides?

26.¿En qué tipo de pacientes no pueden utilizarse los

esteroides?

En pacientes con úlcera péptica, cardiópatas o hipertensos,

infecciones, sicosis, diabetes, osteoporosis o glaucoma, deben
utilizarse con sumo cuidado.

27. ¿Qué formas farmacéuticas de los corticoides resultan más

eficaces y seguras y por qué?
Los corticoides pueden utilizarse por vía oral, parenteral, dérmica,
inhalatoria y rectal, según el propósito terapéutico.
Las más eficaces y seguras son la parenteral y la inhalatoria, ya que
hacen el efecto más rápido y con menos dosis.