HEMOCROMOCITOMA

En sentido estricto, el término hemocromatosis denota el trastorno producido por la

acumulación patológica de hierro (Fe) en el organismo. En la práctica clínica, este
término se reserva para denotar aquellas situaciones en las que la acumulación de Fe es
debida a un trastorno congénito de su metabolismo (hemocromatosis hereditaria [HH]).
La acumulación de Fe, por otra parte, puede ser secundaria a otras causas, en cuyo caso
se denomina sobrecarga férrica secundaria. Es un síndrome caracterizado por una
absorción intestinal excesiva de Fe que establece un estado de sobrecarga férrica en
distintos órganos, especialmente hígado, corazón y páncreas, de carácter progresivo,
causando un deterioro anatómico y funcional de dichos órganos. Es el defecto genético
más frecuente en la población de raza blanca y se transmite en la mayor parte de los
casos por herencia autosómica recesiva. La enfermedad tiene un patrón de herencia
autosómico recesivo y se caracteriza por una elevada absorción de hierro a nivel de las
criptas intestinales como consecuencia de una alteración del metabolismo de este
mineral, lo que provoca su depósito progresivo en distintos órganos, como el hígado,
páncreas, corazón, articulaciones y otros.1

El gen de la hemocromatosis tipo I se denomina HFE y se localiza en el brazo corto del

cromosoma 6, en el locus 6p21,3 donde se han identificando varias mutaciones
asociadas a la enfermedad. Las principales son la sustitución de una cisteína por una
tirosina en posición 282 de la proteína (C282Y)y el cambio de una histidina por un
aspártico en posición 63 (H63D). Existe un tratamiento paliativo que puede frenar la
evolución de la hemocromatosis tipo I, lo que justifica que se intente realizar un
diagnóstico precoz antes de que se produzca el daño irreversible (cirrosis,
hepatocarcinoma, miocardiopatía, diabetes mellitus, impotencia, artritis), logrando que
la esperanza de vida de estos pacientes sea equiparable a la de la población normal.1,2

La hemocromatosis tipo I es la enfermedad genética más frecuente en los individuos de

color de piel blanca, afecta a 1 de cada 200 personas. Todos los estudios han demostrado
su mayor prevalencia en individuos de raza blanca, de origen caucásico y céltico. La
migración de los pueblos celtas explicaría, quizás, la diseminación de la enfermedad por
todo el mundo. Además de las diferencias étnicas, el género también parece guardar
relación con la enfermedad. Los hombres la padecen con mayor frecuencia que las
mujeres, en una proporción 3:1. Factores fisiológicos femeninos, como son la
menstruación o el embarazo, impiden la acumulación de grandes cantidades de hierro en
el organismo, lo que es una de las causas de dicha discordancia.1,2

Se transmite de forma autosómica recesiva, esto significa que en una pareja de

portadores, su descendencia tendrá una probabilidad de un 25 % de hijos sanos, 50 % de
hijos portadores y 25 % de hijos con ambos alelos del gen HFE mutados. La incidencia
de heterocigocidad para el alelo de la hemocromatosis en la población blanca es de
aproximadamente el 10 %. 1

CLASIFICACIÓN DE HEMOCROMOCITOMA
Hemocromatosis hereditaria relacionada con el gen HFE o tipo I

Está causada por una mutación del gen HFE, localizado en el brazo corto delcromosoma
6. El significado del acrónimo HFE proviene de la contracción del término en inglés
relacionado con HLA-H que es la región del sistema HLA cercano al gen que codifica la
proteína, y FE como símbolo del Fe. Se transmite de forma autosómica recesiva. Con
una prevalencia de 1/200-300 habitantes caucásicos, este es el tipo más frecuente de
HH, constituyendo más del 90% de los casos. Las mutaciones del gen HFEque originan
la HH tipo I pueden adoptar las siguientes formas:1

Mutación homocigota C282Y.

El 90-95% de los pacientes con HH tipo I tienen una mutación homocigota del
gen HFE,por la que la proteína resultante tiene sustituida una tirosina por una
cisteína en la posición 282 (C282Y).1

Mutación heterocigota H63D/C282Y.

El 5% de los pacientes con HH tipo I son homocigotos compuestos (C282Y en un
alelo y en el otro alelo la mutación H63D). En esta última, el aminoácido
aspartato ha sido sustituido por la his tidina en la posición 63.1

Hemocromatosis hereditaria no relacionada con el gen HFE

En los casos restantes (10%) la excesiva absorción intestinal de Fe es causada por

mutaciones de otros genes, como el de ferroportina, hemojuvelina (HJV), hepcidina
(HAMP) o del receptor de la transferrina 2(TfR2). Como en la mutación del gen HFE,
la mutación de cualquiera de estos genes ocasionará una disminución en la producción
de HAMP y, como consecuencia, se producirá una liberación inadecuada de Fe desde
los macrófagos y enterocitos al plasma. En este grupo de HH se incluyen los siguientes
tipos:1

Hemocromatosis hereditaria tipo II o juvenil.

La HH juvenil puede ser debida a una mutación del gen HJV, dando lugar a la HH
tipo IIa, o a una mutación de la HAMP (gen HAMP[hepcidin antimicrobial
peptide]) que origina la HH tipo IIb. En ambas, la herencia es autosómica
recesiva. En la HH tipo IIa la mutación se localiza en el cromosoma 1q21 y en la
HH tipo IIb en el cromosoma 19q13.1

Hemocromatosis hereditaria tipo III.

Se produce por mutación del receptor 2 de la transferrina (TfR2), localizado en el
cromosoma 7q22. Clínicamente es similar a la HH tipo I, con transmisión
autosómica recesiva. Esta mutación se ha detectado sobre todo en familias con
consanguinidad del sur de Italia, aunque también se ha identificado en Japón,
Portugal y Francia.1

1.