A
LA
FARMACOLOGIA
DEL
SNC
Vigo
Pareja
Gianmarco
David
¿Qué
es
una
droga?
Importancia
Los
fármacos
que
La
complejidad
del
actúan
a
nivel
del
SNC
SNC
hace
mucho
mas
suponen
una
especial
diMcil
conocer
el
importancia
para
la
funcionamiento
de
humanidad
las
drogas
Importancia
Relación
célula
individual-‐órgano
es
Muchos
fármacos
del
SNC
se
uPlizan
para
menos
evidente
en
el
tratar
trastornos
SNC
psiquiátricos
que
se
definen
en
función
No
son
curaPvos
de
sus
síntomas,
mas
puesto
que
no
actuan
que
factores
causales
sobre
la
eiopatogenia
de
la
enfermedad,
por
o
signos
clínicos.
tanto
traen
muchos
efectos
secundarios
Astrocito
Barrera
hemato-‐encefálica
Barrera
hemato-‐encefálica
1. Protege
al
cerebro
de
los
compuestos
y
las
moléculas
circulantes
en
la
corriente
sanguínea
gracias
a
las
bien
consolidadas
uniones
estrechas
del
endotelio
de
los
capilares
cerebrales,
lo
cual
permite
que
solo
el
oxigeno,
la
glucosa,
aminoácidos
y
otros
nutrientes
esenciales
crucen
la
BHE.
2. Transporte
selecPvo
desde
la
red
capilar
al
parénquima
cerebral,
por
medio
de
transporte
facilitado
como
ocurre
con
la
glucosa,
o
bien
por
difusión
acPva
que
depende
del
ATP.
3. La
BHE
metaboliza
o
modifica
elementos
de
la
sangre
hacia
el
tejido
nervioso
y
viceversa.
Tipos
de
mediadores
químicos
en
el
SNC
Sinapsis
colinérgica
Distribución
de
receptores
colinérgicos
en
el
SNC
En
ciertas
regiones
sólo
se
halla
el
subPpo
muscarínico
(p.ej.
mesencéfalo,
bulbo,
protuberancia),
mientras
que
en
otras
(sustancia
negra,
locus
coeruleus
y
septum)
sólo
se
encuentra
el
subPpo
nico`nico.
Ambos
subPpos
se
localizan
en
el
hipocampo,
tálamo,
hipotálamo,
cuerpo
estriado,
cerebelo
y
corteza
cerebral).
Importancia
de
los
receptores
colinérgicos
en
el
SNC
Son
responsables
de
la
adicción
a
la
nicoPna
del
tabaco
(que
asocian
el
habito
de
fumar
con
reducción
de
estrés,
aumento
de
la
cognición
y
efectos
placenteros
sobre
SNC)
y
diana
para
la
terapia
de
reemplazo
de
nicoPna
para
dejar
de
fumar
Son
dianas
establecidas
para
el
tratamiento
de
enfermedades
(p.
ej.,
Alzheimer,
Parkinson),
y
posiblemente
dolor.
Fisos%gmina:
bloquea
la
acePlcolinesterasa
→
↑[ACh]
en
las
sinapsis
muscarínicas
y
nico`nicas
→
excitación
en
el
electroencefalograma
pero
produce
letargo
y
ansiedad.
Contrarresta
los
efectos
centrales
de
anPcolinérgicos
como
atropina
y
escopolamina.
Atropina:
antagonista
muscarínico,
produce
alerta
y
agitación.
Escopolamina:
antagonista
muscarínico,
deprime
el
SNC
y
produce
sedación,
mayor
capacidad
alucinatoria
que
atropina,
puede
causar
perdida
temporal
de
memoria.
Biperideno:
bloqueo
de
receptores
M1
centrales,
uPlidad
en
la
enfermedad
de
Parkinson.
Donezepilo,
rivas%gmina:
inhibidores
de
la
acePlcolinesterasa,
aprobados
para
el
tratamiento
en
la
enfermedad
de
Alzheimer.
Sinapsis
adrenérgica
Vías
noradrenérgicas
en
el
SNC
Los
cuerpos
celulares
de
las
neuronas
NA
se
agrupan
en
pequeños
núcleos
situados
en
la
protuberancia
(locus
coeruleus)
y
el
bulbo
raquídeo,
desde
donde
envían
axones
hacia
otras
muchas
partes
del
encéfalo
y
la
medula
espinal
Vías
dopaminérgicas
en
el
SNC
Vías
nigroestriada:
control
del
movimiento
Vías
mesolímbicas/mesocorPcales:
conducta
Sistema
tuberohipofisiario:
control
de
la
secreción
de
prolacPna
“Hipótesis
monoaminérgicas”
• Mejora
del
humor
en
pacientes
tuberculosos
tratados
con
iproniazida
(derivado
de
la
isoniazida),
que
resultó
ser
un
inhibidor
de
la
monoaminooxigenasa
(IMAO)
• Bajada
del
estado
de
ánimo
en
pacientes
tratados
con
reserpina
o
mePldopa
• Desarrollo
de
la
imipramina
(una
dibenzazepina)
como
molécula
químicamente
similar
a
la
clorpromazina:
resultó
ineficaz
como
anPpsicóPco
pero
demostró́
un
potente
efecto
anPdepresivo
en
pacientes
(al
cabo
de
algunas
semanas):
primer
“anPdepresivo
tricíclico”
(ATC).
Sinapsis
serotoninérgicas
Sinapsis
serotoninérgicas
Distribución
de
neuronas
serotoninérgicas
MulPplicidad
en
los
receptores
• 5-‐HT1A:
amplia
distribución
en
el
sistema
límbico;
autoceptores
para
neuronas
5-‐HT
en
los
núcleos
del
rafe;
diana
de
ansiolíPcos
(ej.
buspirona)
y
anPdepresivos.
• 5-‐HT2A:
abundantes
en
corteza
y
sistema
límbico;
efecto
postsinápPco
excitador;
diana
de
sustancias
alucinógenas
(agonistas)
y
algunos
anPpsicóPcos
(antagonistas).
• 5-‐HT
:presentes
en
el
área
postrema
del
bulbo,
donde
intervienen
en
el
reflejo
del
vómito;
diana
de
los
‘setrones’
anPeméPcos
(ondansetrón,
granisetrón,
palonosetrón)
• 5-‐HT4:
presentes
en
el
cuerpo
estriado,
donde
ejercen
un
efecto
facilitador
presinápPco
favoreciendo
la
liberación
de
acePlcolina,
lo
que
potencia
el
rendimiento
cogniPvo
Acciones
de
los
fármacos
con
acPvidad
serotoninérgicas
• Inhibidores
selec%vos
de
la
recaptación:
uPlizados
como
anPdepresivos
(p.
ej.,
fluoxePna
y
paroxePna).
• Agonistas
5-‐HT
:
tratamiento
de
la
ansiedad
(ej.
Buspirona)
• Agonistas
5-‐HT1D:
tratamiento
de
las
migrañas
(ej.
sumatriptán)
• Agonista
5-‐HT2C:
tratamiento
de
la
obesidad
(ej.
lorcaserin)
• Antagonistas
5-‐HT3:
prevención
de
las
náuseas
y
vómitos
inducidos
por
anPneoplásicos
(ej.
ondansetrón)
Sinapsis
histaminérgico
Distribución
de
neuronas
en
el
SNC
• Posición
clave
en
la
regulación
de
funciones
corporales
básicas
incluyendo
ciclo
sueño-‐vigilia,
homeostasis
energéPca
y
endocrina,
plasPcidad
sinápPca
y
aprendizaje
• La
liberación
de
histamina
en
el
SNC
sigue
un
patrón
circadiano:
neuronas
acPvas
por
el
día
y
en
descanso
por
la
noche.
• Los
receptores
H1
de
la
corteza
y
la
formación
rePcular
acPvadora
contribuyen
a
la
alerta
y
la
vigilia.
• Los
antagonistas
H1
que
atraviesan
la
BHE
producen
sedación
(efecto
secundario)
aunque
algunos
se
emplean
como
inductores
del
sueño.
Sistemas
amiacidérgicos
Sinapsis
GABAérgica
Fármacos
con
acción
en
los
receptores
GABAA
• Barbitúricos
• Benzodiacepinas
• Neuroesteroides
• Anestésicos
generales
• Anestésicos
esteroideos
• Bicuculina
Sinapsis
glutamatérgica
Papel
del
glutamato
en
el
ACV
1. Bloqueo
del
vaso
sanguíneo
2. Las
neuronas
afectadas
por
la
isquemia
liberan
un
exceso
de
glutamato
3. El
glutamato
liberado
se
fija
a
los
receptores
NMDA,
disparando
una
entrada
masiva
de
iones
calcio
y
sodio
en
las
neuronas
postsinápPcas
4. La
entrada
excesiva
de
iones
mata
eventualmente
a
las
neuronas
postsinápPcas
pero
previamente
las
obliga
a
liberar
a
su
vez
un
exceso
de
glutamato,
lo
que
propaga
la
cascada
toxica
(excitotoxicidad)
Sinapsis
pepPdérgica
Neurotensina
–
Implicado
en
la
regulación
de
la
secreción
de
hormona
luteinizante
y
prolacPna
y
una
interacción
significaPva
con
el
sistema
dopaminérgico.
Otros
neuropépPdos
-‐ Encefalinas
-‐ Endorfinas
-‐ Sustancia
P
-‐ Colecistoquinina
(CCK)
y
gastrina
-‐ PolipépPdo
intesPnal
vasoacPvo
(VIP)
-‐ Bradiquinina
-‐ Angiotensina
-‐ Vasopresina
y
oxitocina
-‐ Etc
Otros
sistemas
de
neurotransmisores
ü Adenosina
y
ATP
ü Gases
o
Oxido
nítrico
(NO)
o
Monóxido
de
carbono
(CO)
ü Moléculas
Ppo
cannabinoide
ü Iones
metálicos
o
Cobre
o
Zinc
Adenosina
Inhibe
la
liberación
del
neurotransmisor
en
muchas
sinapsis
centrales
(acción
depresora
presinápPca):
-‐
reduce
la
acPvidad
motora
-‐
deprime
la
respiración
-‐
induce
el
sueño
-‐
disminuye
la
ansiedad
• Ejerce
sus
efectos
neuromoduladores,
aumentando
o
disminuyendo
la
velocidad
de
disparo
de
las
neuronas,
mediante
la
interacción
con
receptores
acoplados
a
proteínas
G
(A1,
A2A,
A2B
y
A3)
que
regulan
las
concentraciones
intracelulares
de
AMPc
Adenosina
• EsPmula
neuronas
GABAérgicas
inhibidoras
(A2A)
e
inhibe
la
liberación
de
dopamina
y
glutamato
(A1)
• Controla
la
plasPcidad
sinápPca
en
sinapsis
glutamatérgicas
(facilitación
de
la
liberación
de
Glu
y
acPvación
de
NMDA
por
A2A)
Cafeína
Sustancia
psicoacPva
mas
consumida
en
el
mundo,
sin
que
sea
considerada
“droga”,
y
ni
su
venta
ni
su
disfrute
estén
regulados
Ejerce
sobre
los
receptores
de
adenosina,
con
mayor
afinidad
por
los
A1
y
A2a
Se
comporta
como
antagonista,
bloqueando
asi
la
acción
inhibidora
de
la
adenosina
sobre
los
receptores
de
dopamina
(menor
incidencia
de
Parkinson
en
bebedores
de
café)
Sinapsis
nitrérgica
Sistema
endocannabinoide
Distribución
de
receptores
CB1
en
el
cerebro
AcPvación
del
sistema
“bajo
demanda”
del
sistema
endocannabinoide
Papel
de
los
neurotransmisores
en
la
patogenia
de
trastornos
nerviosos
NEUROTRANSMISOR
RECEPTOR
IMPLICADO
ANOMALIA
ASOCIADA
AcePlcolina
Muscarínicos
y
nico`nicos
Enf.
De
Alzheimer
Enf.
De
Parkinson
Dopamina
D1,
D2,
D3,
D4,
D5
Enf.
De
Parkinson
Psicosis
5-‐Hidroxitriptamina
5HT1-‐4
Depresión
Noradrenalina
Alfa,
beta
Depresión
Glutamato
NMDA,
AMPA,
cianato
Excitotoxicidad
GABA
GABAA,
GABAB
Ansiedad
Clasificación
de
fármacos
con
acción
en
el
SNC
1. Anestésicos:
Halotano,
Propofol.
2. AnsiolíPcos
y
Sedantes:
Barbitúricos,
Benzodiazepinas.
3. AnPpsicóPcos:
Clozapina,
Clorpromazina,
Haloperidol.
4. AnPdepresivos:
IMAOS,
Tricíclicos,
IRS.
Clasificación
de
fármacos
con
acción
en
el
SNC
5. Analgésicos:
Opiaceos,
CBZ.
6. EsPmulantes
Psicomotores:
Anfetaminas,
Cocaína,
Cafeína.
7. PsicomiméPcos:
LSD,
Mescalina,
Fenciclidina.
8. Potenciadores
de
la
Cognición
:
Tacrina,
Donepezilo,
Piracetam.
9. Inclasificables
LiPo,
Ketamina.
Clasificación
según
su
uPlidad
clínica
GRACIAS