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Código: 539810157
Universidad de Caldas
Manizales
Junio 2 de 2010
1
INDICE
1. Introducción
……………………………………………………………………………
2
6.3 Argentina
6.4 Uruguay
6.5 Brasil
7. Conclusiones......................................................................................................
8. Glosario..............................................................................................................
9. Abreviaciones....................................................................................................
10. Bibliografía.......................................................................................................
1. INTRODUCCIÓN
3
Debido al rápido crecimiento de la población mundial, los productores de carne
bovina deben enfrentar el reto de aumentar su producción sin que esto signifique
para ellos grandes aumentos en la demanda de suelos y/o alimentos. Como
respuesta a este reto las grandes naciones productoras de carne bovina como
Australia, Estados Unidos y Canadá han adoptado la práctica de utilizar
promotores del crecimiento con acción hormonal para mejorar sus rendimientos de
producción. El uso de estas sustancias en el ganado aumenta el crecimiento de
músculo magro y mejoran la eficiencia alimentaria, aumentando la producción de
carne hasta en un 15% [2, 4]. Así, el ganadero al obtener mejores rendimientos en
su producción, hacen que los EGAs sean una herramienta efectiva en términos de
costo beneficio, por lo cual se han usado por décadas en diferentes partes del
mundo.
La presente monografía tiene como objetivo hacer una revisión bibliográfica crítica
y actualizada sobre el uso de promotores del crecimiento con acción hormonal en
la ceba de bovinos y describir el impacto de estos productos en la salud pública.
Así mismo, se expone el marco legal del uso de estas sustancias en la producción
bovina, y los lineamientos normativos para la comercialización de la carne tratada
con estos compuestos a nivel local e internacional. Para la realización de esta
monografía se efectuó una revisión de literatura extensa y actualizada,
4
consultando las bases de datos SCielo, Science Direct, MedLine y CABI. Las
palabras claves utilizadas fueron: “growth promoters”, “growth promoters in cattle”,
“hormone residues”, “hormone residues in beef”, “hormone residues and health”.
Las hormonas anabolizantes EGAs a excepción del Zeranol, hacen parte de los
compuestos conocidos como esteroides*. Estos son de bajo peso molecular y
producidos a partir del colesterol en las gónadas y las glándulas adrenales. Por su
característica lipofílica, atraviesan la membrana celular y se unen fácilmente con
su receptor, el cual se halla usualmente en el citosol [1, 8]. Su tamaño es
pequeño, son potentes y regulan una amplia gama de funciones fisiológicas y
biológicas como crecimiento, proliferación, supervivencia y diferenciación celular,
desarrollo de órganos, metabolismo y homeostasis [6, 9]
5
2.1.1 17-β Estradiol
El útero y la glándula pituitaria son especiales en que los RE-β son expresados
durante el desarrollo y los RE-α cuando el tejido madura. La interacción de los
estrógenos con los RE-α de la glándula pituitaria apaga la secreción de
gonadotropinas y suprime las gónadas, resultando en una castración química en el
macho [21].
6
El Estradiol es bien absorbido oralmente, sin embargo la cantidad que alcanza la
circulación sistémica es muy reducida por un metabolismo extensivo de primer
paso en el intestino y el hígado, por ende el E2 y sus metabolítos (17α estradiol y
estrona) son generalmente considerados inactivos cuando se administran
oralmente [3, 18]. Al ser el compuesto esteroidal con mayor actividad biológica, el
E2 ha sido el compuesto que más se ha estudiado, es al único al que, tanto in vivo
como in vitro, se le han hallado propiedades carcinogénicas a bajas dosis y el más
probable de poseer también propiedades irruptoras endocrinas [16]. Al E2 se le ha
comprobado la capacidad de iniciar y perpetuar procesos carcinogénicos, en el
tejido mamario [20, 22].
Acción anabólica: Las sustancias que más se usan en bovinos para la promoción
del crecimiento son los estrógenos, ya sea en forma de 17 β estradiol, benzoato
de estradiol o zeranol. Las otras hormonas endógenas y/o exógenas son usadas
generalmente en combinación con un estrógeno [4, 16]. La respuesta promotora
del crecimiento estrogénica es pobremente entendida, pero según varios estudios
podría estar asociada a un aumento en receptores celulares para somatotropina y
aumento del factor de crecimiento insulinico-1 (IGF-1) circulante [2]. Los estudios
hechos por Kamanga-Sollo y colaboradores en el 2010 [23] indican que el
estradiol estimula la proliferación celular ligándose a su RE clásico, y estimula la
expresión del RNAm para el factor de crecimiento insulinico – 1 (IGF-1) a través
del receptor de proteína G-30 ubicado en la membrana.
2.1.2 Testosterona
7
Figura 2. Testosterona C19 H28 O2. [19]
Propiedades: La metabolización de la T produce diversos metabolitos con variada
actividad anabólica y androgénica, entre ellos la dihidrotestosterona (DHT) y el 17-
β-estradiol. La T y la DHT son las principales hormonas sexuales secretadas en
los mamíferos machos [17, 25]. En el macho, la T es responsable del desarrollo de
la expresión masculina durante la maduración fetal, neonatal y puberal, y
finalmente de la obtención del fenotipo masculino. También es responsable de
otras funciones dependientes de andrógenos como la espermatogénesis, la
presencia y mantenimiento de los órganos sexuales accesorios en la adultez [26].
8
prolonga la actividad del esteroide, pues aumenta sus propiedades lipofílicas
manteniéndose por más tiempo en el tejido graso [12, 26].
2.1.3 Progesterona
9
Acción anabólica: Los efectos promotores del crecimiento muscular de la P 4
parecen estar relacionados con un efecto sobre el eje hipotálamo – pituitaria –
gónada, donde la P4 mantiene unos niveles circulantes de E2 mas altos, ejerciendo
así su actividad anabólica [18].
2.2 Xenobióticos:
El ATB merece una mención especial por sus propiedades que difieren de
cualquier otro EGA. Aunque todavía existe información incompleta, se sabe que la
trembolona comparte propiedades hormonales con la testosterona [17], sin
embargo la TB posee una proporción anabólica : androgénica más favorable que
10
la testosterona, debido a que no puede ser convertida al potente metabolíto
dihidrotestosterona (DHT) en los tejidos reproductivos, el cual se cree ser
responsable del desarrollo de las características sexuales secundarias, la
agresividad y el comportamiento sexual [34]. La TB es metabolizada a metabolítos
androgénicos menos potentes in vivo, mientras que la testosterona sufre
biotransformaciones tejido específicas a esteroides potentes como la DHT y el E 2,
por vía de las enzimas 5-α-reductasa y la aromatasa respectivamente [25]. La
actividad anabólica del ATB es 8 a 10 veces mayor que la T y sus compuestos
derivados tienen una afinidad de unión hacia el RA 3 veces más alta que la DHT
[4].
Se cree que los mecanismos mediante los cuales la TB aumenta el crecimiento del
musculo esquelético son por la vía clásica de la activación del RA y la asociada
traslocación, transcripción nuclear y traducción genética [30]; y por medio de la
activación, por parte del RA ligado, de otros factores de transcripción como la
familia de protein-kinasas activadoras de la mitosis (MAPK) [25, 30].
11
promoción del crecimiento en el ganado bovino, suministrándose en forma de
implante subcutáneo.
El comité JECFA en sus reportes de 1988 y 2000 afirmó que el ATB es un agente
anabólico aceptable para usar en la producción de carne para consumo humano.
[18, 36] Varias revisiones también han concluido que ni la 17 β-trembolona ni la 17
α-trembolona ejercen efectos genotóxicos o citotóxicos [25, 37] sin embargo se
requiere evidencia adicional sobre la incidencia y grado de severidad de los
potenciales efectos adversos asociados con la administración de trembolona en
humanos antes de declarar la seguridad de este agente anabólico [33].
2.2.2 Zeranol
12
Los estudios in vitro hechos por Metzler y Pfeiffer [19], sugieren que el Z es
aparentemente tan potente como los estrógenos más potentes analizados (E2 y
DES), en términos de afinidad por el receptor, dinámica del receptor y regulación
del ciclo celular dependiente de estrógenos. Los reportes de la Autoridad en
Seguridad Alimentaria Europea (EFSA) en 2007 indicaron que el Z actúa como un
agente anti-apoptótico en células mamarias cancerígenas del humano [39]. Así
mismo se concluyó en este reporte que tanto el Zeranol como el E 2 pueden
inducir transformación celular en el epitelio de glándula mamaria humano, por una
exposición baja y a largo plazo. Sin embargo, no existe un reporte científico que
determine exactamente la relación dosis – respuesta para los efectos que se han
reportado o para los posibles riesgos por consumir residuos de Z en la carne o
productos cárnicos [2, 3, 41].
13
esta ruta, el AMG a bajas dosis es metabolizado completamente en el intestino e
hígado del bovino. En humanos, no existe información sobre las concentraciones
plasmáticas después de la exposición dietética a bajas dosis de AMG [18]. El
comienzo del menstruo es retardado con una dosis de 7.5 o 10 mg de AMG/día en
mujeres normales ovulando; pero no lo hace con una dosis de 5 mg AMG/día [17].
Para alcanzar su efecto anabólico, los EGAs al entrar al organismo logran causar
sobre el musculo esquelético un efecto hipertrófico en las células (fibras)
14
musculares. Los EGAs logran aumentar el peso de la masa muscular aumentando
la retención del nitrógeno proteico y no proteico de la dieta [14]. El tejido muscular
sufre una hipertrofia debido a un aumento en la fijación de proteínas. El
crecimiento muscular post natal es el resultado de la hipertrofia de las fibras
musculares existentes; se reconoce que las celulas satélite musculares son la
fuente de núcleos necesaria para mantener la hipertrofia del musculo [45, 46]. El
aumento en la fijación de proteínas musculares es alcanzado debido a que las
celulas satélite musculares ubicadas en la proximidad de la fibra muscular y que
se encuentran en estado inactivo, son estimuladas por el aumento de factores de
crecimiento, experimentan una proliferación y se fusionan a la fibra (figura 7).
15
Figura 8. Potencial acción anabólica de los estrógenos y andrógenos sobre
el tejido musculo esquelético. RC : receptor corticiodal, EGA: estrógeno –
gestágeno – andrógeno. FCI-1: factor de crecimiento insulinico 1, FCI-1R: receptor para
FCI-1. Fuente: Yarrow et al. 2010
Los Estrógenos son los compuestos con mayor actividad anabólica, son los EGAs
más usados en la ganadería [16], es la hormona que ha sido objeto de mayor
estudio y es a la que se le ha elucidado con mayor claridad sus mecanismos de
acción [15]. La figura 9 muestra un modelo de las posibles vías genómicas y no
genómicas de acción de los estrógenos sobre las células, modelo que puede ser
aplicable para los andrógenos y los gestágenos.
16
Figura 9. Modelo hipotético de acción de los estrógenos a través de
diferentes vías de señalización intracelular. A: vía genómica a través del receptor
nuclear citosólico clásico actuando como factor de transcripción nuclear; B: vía no
genómica mediando rápidos efectos a través de receptores inusuales de membrana (B2) o
receptores citosólicos clásicos que penetran en la membrana citoplasmática (B1) o
interactuando con complejos multi-proteicos asociados al sector interno de la membrana
citoplasmática (B3); E2: estrógenos; iER: receptor estrogénico citosólico clásico; mER:
receptor estrogénico de membrana; Gp: proteína G; TK: tirosyn kinasas. AC: adenil
ciclasas. SH2: dominio homologo de Src. PLC: fosfolipasa C; PKA: protein kinasa A;
DAG: diacyl glicerol; IP3: inositol 3-fosfato; PKC: protein kinasa C; cAMP: adenosin
monofosfato cíclico; Myo: myogenina; IGF-1: factor de crecimiento insulinico 1; Fuente:
Luconi et al, 2002.
A nivel celular los EGAs poseen la capacidad de generar dos tipos de respuestas,
una respuesta genómica o clásica y otra no genómica. La primera consiste en la
interacción del EGA o uno de sus metabolítos con su receptor esteroidal especifico
generando una transcripción y posterior traducción genética desde el ADN celular.
17
[15]. La segunda respuesta se presenta por la interacción de los EGAs con varios
tipos de receptores de membrana, en donde estos receptores no actúan como
factores de transcripción genética [42].
• Acción genómica:
18
REt ligado y la nueva síntesis de REt no ligados están involucrados en la
terminación de la transcripción/represión [47].
Otros propiedades descritas por las cuales los EGAs regulan funciones biológicas
incluyen: aumento del flujo de iones a través de la membrana, activación de
quinasas, activación de fosfatasas [15] y la capacidad de ocupar receptores de
corticoides musculares, inhibiendo las propiedades catabólicas de estos en el
19
músculo [34]. La regulación de la liberación de la hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH) es un efecto que sucede en el orden de minutos y también
es considerado como un efecto no-clásico de la regulación esteroidal [30].
3.1 Importancia:
La carne y sus productos son una gran fuente de nutrición en muchas sociedades
humanas. Actualmente la población mundial demanda una dieta más proteica, y a
la vez se requiere que estas proteínas sean asequibles para toda la población. En
aras del aumento demográfico vertiginoso actual se debe satisfacer una demanda
creciente por alimentos de origen animal; el productor de carne bovina debe
enfrentar el reto de producir más carne sin que se aumenten sus costos de
terrenos y/o de alimentos. En este aspecto las hormonas esteroidales juegan un
papel importante, ya que mejoran varios índices de producción en diferentes
medidas dependiendo del plano de alimentación, estas mejoras incluyen: aumento
en la tasa de crecimiento de 10 – 30%, mejora en la conversión alimenticia de 5 –
15%, aumento en el musculo magro de 5 – 8% y mayor rendimiento en canal [14,
49].
20
3.2 Métodos de Uso:
Para lograr una aceptable respuesta anabólica los compuestos que son utilizados
para promover el crecimiento deben ejercer sus efectos dentro del organismo por
un periodo sostenido en el tiempo, la utilización de un implante subcutáneo
21
Tabla 1. Uso de implantes anabólicos en bovinos.
22
permite que la sustancia hormonal ejerza un efecto de acción prolongada. La
duración de un efecto hormonal está directamente relacionado con su tiempo de
vida plasmática y este depende principalmente de la longitud de su cadena
estructural; cuanto más larga la cadena carbonada del esteroide mayor es su
liposolubilidad y más larga la duración de su acción [5]. Es por esto que la
agregación de un grupo acético a las moléculas de trembolona y melengestrol
permite que estas ejerzan su efecto anabólico por más tiempo.
23
Este se suministra diariamente mezclado con el alimento animal, a una dosis de
0.2 a 0.5 mg /animal /día, usualmente por un periodo de 90 a 150 días [3, 18, 39]
24
+ 10 mg dias hasta 180 kg
Benzoato de estradiol
Adaptado de: Opinion of the Scientific Panel on Contaminants in the Food Chain on a
Request From the European Commission Related to Hormone Residues In Bovine Meat
And Meat Products, 2007
Las hormonas esteroidales sexuales, al igual que los compuestos que imitan su
acción tienen la capacidad de ejercer un efecto de retroalimentación o “feedback”
sobre el hipotálamo e hipófisis, influenciando de manera positiva o negativa la
producción y secreción de hormonas gonadotróficas [56] (figura 10). Los
estrógenos al igual que los andrógenos poseen un efecto de feedback negativo
sobre la secreción de Hormona Luteinizante (LH) y Hormona Folículo Estimulante
(FSH), principalmente a través del aumento de factores de crecimiento en la
25
circulación sanguínea [57]. En machos, la reducción de LH y FSH resulta en un
tamaño testicular disminuido y bajos niveles de T [58]. Los efectos secundarios
que se pueden evidenciar tanto en hembras como en machos son: retardo en el
inicio de la pubertad, alteracion del ciclo estral regular, reducción de la tasa de
concepción, disminucion del desarrollo testicular en machos y con ello la
producción espermática [16]. Es por esto que los promotores del crecimiento
nunca deben ser usados en animales que son o puedan ser destinados para la
reproducción [4].
Aunque en hembras, el principal efecto del AMG es la supresión del estro [2], la
información que revisó la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el 2009,
indicó que en el ganado al que se le suministró 0.5 mg/día de AMG en la comida
se evidenciaron efectos medibles sobre el tamaño de la glándula adrenal, la
secreción de cortisol y la susceptibilidad a infecciones [42]. El suministro de ATB
a novillas preñadas genera aumento en la incidencia de distocia severa y aumento
26
de la mortalidad fetal. Si el feto es hembra este sufrirá una masculinización en los
genitales y la producción de leche en la posterior lactancia se verá reducida [59].
27
estas hormonas con las dosis y lineamientos establecidos se encuentra libre de
residuos que excedan de manera significativa la producción hormonal endógena
de los consumidores [36, 63]. En 1995, la Conferencia Científica sobre la
promoción del crecimiento en agricultura de la Unión Europea trató ampliamente
los agentes con actividad hormonal sexual y también concluyó que basándose en
la información disponible parece muy improbable y casi imposible poder atribuirle
un riesgo cuantificable al consumo de residuos hormonales en la carne [4].
28
• El nivel de sensibilidad de los bioensayos utilizados por el comité FAO/OMS
(JECFA) para la detección y determinación de la potencia estrogénica de las
sustancias utilizadas como promotoras del crecimiento variaba desde muy
sensible (células endometriales Ishikawa) hasta bastante insensible (levadura
recombinante y hepatocitos de trucha arcoíris).
29
muestran las altas concentraciones de hormonas endógenas a las que puede
estar expuesta la población a través de la dieta.
Otros estudios han postulado que el consumo de carne roja aumenta el riesgo de
cáncer de seno [67, 68], pero la información epidemiológica ha arrojado
resultados inconsistentes y no es concluyente al indicar si el riesgo hallado es
debido a los componentes naturales de la carne o a los residuos hormonales
presentes en ella. Eunyoung y colaboradores en el 2006 hallaron que algunos
componentes de la carne roja cocinada como las aminas heterocíclicas y el hierro
heme poseen actividad estrogénica y pueden influenciar la aparición de cáncer de
mama a través de los receptores hormonales [69].
31
testosterona, progesterona, zeranol, acetato de trembolona y el acetato de
melengestrol, son seguros si son utilizados siguiendo las indicaciones adecuadas
[1, 4, 18].
Las evaluaciones científicas de riesgo que se han hecho sobre las hormonas
esteroidales y sus metabolítos, a diferencia del E 2, han demostrado ausencia de
efectos sobre la salud humana al consumirse en dosis inferiores a las fisiológicas.
Estudios in vivo han demostrado rompimiento del ADN y daños oxidativos
desencadenados por el E2, por lo cual se considera que esta hormona tiene efecto
genotóxico causando por ejemplo, la proliferación de células cancerígenas
mamarias [18, 36]. Según Lin en el 2001, al E2 se le han comprobado efectos
nocivos sobre las células mamarias al ser consumido en bajas dosis, estos efectos
incluyen daños oxidativos y rompimiento del ADN [71]. Sin embargo las dosis
para que estas alteraciones ocurran son superiores a las que generan efectos
endocrinos en los animales [64]
En el estudio que realizó Lin (2001), con células de glándula mamaria normales
para determinar si el zeranol puede jugar un rol en la transformación neoplásica
del tejido mamario en humanos, encontraron que tanto el zeranol como el estradiol
pueden provocar una transformación celular en el epitelio mamario de humanos y
pueden inducir la expresión del REβ por una exposición de bajas dosis (>20 nM) a
largo plazo [71]. También se demostró en estudios hechos en 1999 y 2000 por la
autoridad en salud alimentaria europea (EFSA), que la carne y el suero
proveniente de ganado implantado con zeranol poseen actividad mitogénica
estable al calor en células mamarias MCF-10A y MCF-7 en cultivo [39].
34
El CCMVSP en el 2002 no encontró efectos de genotoxicidad o mutación en
células V79 en cultivo [41]. En otro estudio por Metzler y Pfeiifer (2001) se halló
que el AMG puro no induce la apoptosis, sin embargo los productos comerciales
que se analizaron presentaron diversos grados de impuridades con un efecto pro-
apoptótico [19]. En este estudio se reporto la ausencia de un potencial genotóxico
para AMG en estudios in vitro. Según la OMS la información disponible
actualmente no provee evidencia alguna para atribuir algún efecto adverso del
AMG sobre el embrión, el feto o niños pre púberes [42].
35
5.1 Evaluación de indicadores
(2) LOEL: Nivel más bajo de efecto observable; representa el nivel o concentración
más bajo de una sustancia hallado experimentalmente de provocar una alteración
o efecto observable sobre el organismo en cuestión [17].
(3) IDA: Ingesta diaria admisible; cantidad de una sustancia o residuo expresada
en miligramos por kilogramo, que puede ser ingerida diariamente durante el
tiempo de vida sin representar un riesgo apreciable al consumidor [75].
En la tabla 4 podemos ver los valores de Limite Residual Máximo, Ingesta Diaria
Admisible y Nivel de Efecto No Observable para las seis hormonas E 2, P4, T, ATB,
Z y AMG.
36
Tabla 4. Ingesta diaria admisible, NOEL y Limite residual máximo de los 6 anabólicos E2, P4, T, Z, ATB y AMG en
la carne bovina según el Codex Alimentarius 2009
Factor
Ultima de
Individuos
Compuest evaluación seguri LRM
IDA NOEL estudiado Observaciones
o (sesión/entidad/ dad (µg/kg)
s
año) aplicad
o
Mujeres
0 – 0.05 µg/kg post No Residuos improbables
Estradiol 52°/JECFA /1999 5 µg/kg/día 100
0.003 mg/60kg menopáusic necesario de representar peligro
as si se siguen B.P.V.
Testostero 0 – 2 µg/kg No Residuos improbables
52°/JECFA /1999 1.7 mg/kg/día Eunucos 1000 de representar peligro
na 0.12 mg/60kg necesario
si se siguen B.P.V.
Tejido Residuos improbables
Progestero 0 – 30 µg/kg No
52° /JECFA/1999 3.3 mg/kg/día uterino 100 de representar peligro
na 1.8 mg/60kg necesario
humano si se siguen B.P.V.
Macacos
Musculo: 2
0 – 0.5 µg/kg hembras
Zeranol 32° /JECFA/1987 0.05 mg/kg/día 100 Hígado:
0.03 mg/60kg ovariectomi
10
z.
En musculo: β-
0 – 0.02 µg/kg Musculo: 2
Acetato de Cerdos y trembolona
34° /JECFA/1989 0.0012 2 µg/kg/día 100 Hígado:
trembolona monos En hígado: α-
mg/60kg 10
trembolona
Acetato de 66° /JECFA/2006 0 – 0.03 µg/kg Macacos 200 Musculo: 1
melengestr 0.0018 5 µg/kg/día hembras Hígado: 10
37
Riñón: 2
ol mg/60kg
Grasa: 8
Adaptado de: Codex Alimentarius Comission. Maximum residue lilmits for veterinary drugs in foods. Julio 2009.
38
Tabla 5. Consumo hipotético en exceso /día /persona de EGAs en carne
tratada con hormonas endógenas
39
consumir carne que ha sido tratada con promotores del crecimiento con acción
hormonal. En este reporte, el CCMVSP indica que no se puede aceptar ningún
valor de IDA o Nivel Máximo para ninguna de las seis hormonas que son utilizadas
en el engorde de bovinos, debido a que existe todavía falta de entendimiento en
cuanto a los periodos críticos de desarrollo en humanos e incertidumbres con
respecto a las calculaciones de la tasa de producción hormonal endógena y la
aclaración metabólica, especialmente en individuos pre púberes [5, 41].
6.1 Internacional:
40
Medidas Sanitarias y Fitosanitarias (MSF). Este acuerdo encarna un objetivo dual:
reconoce el derecho de cada país miembro de adoptar y hacer cumplir medidas
sanitarias mientras se asegura que estas no sean restricciones arbitrarias o
injustificables sobre el comercio internacional [8]. Este mismo llevo a la formación
de la Organización Mundial del Comercio (OMC), con el propósito de regular el
comercio internacional [78].
El acuerdo MSF permite a los Miembros fijar sus propios estándares de seguridad,
pero alienta a los gobiernos para que armonicen sus estándares con las medidas
internacionales, recomendaciones y directrices estipuladas por: la organización
conjunta de la Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la
Alimentación (FAO) y la Organización Mundial de la Salud (OMS): Comisión del
Codex Alimentarius para la seguridad en los alimentos; la Organización Mundial
Para La Salud Animal (OIE); y la convención internacional de la FAO para la salud
y la protección de las plantas [2]. Cada miembro puede apartarse de los
estándares internacionales, guías o recomendaciones concernientes al uso de
sustancias químicas o compuestos, con el fin de lograr el nivel de protección
sanitario deseado para el país, si existen justificaciones científicas [17].
• Directiva del Consejo 96/23/EC del 26 de Abril 1996 sobre medidas para
monitorear ciertas sustancias y residuos sea en animales vivos o productos
animales y repeler Directivas 85/538/EEC – 86/469/EEC y Decisiones
89/187/EEC – 91/664/EEC:
Esta directiva expone las medidas para monitorear las sustancias y grupos de
residuos de los medicamentos veterinarios ya descritos. Las medidas de control
oficiales que expone la directiva son:
42
Donde se prohíbe indefinidamente el uso de E2 y sus derivados en animales de
granja con la continuación de la prohibición temporal del Z, T, ATB y AMG [81].
6.3 Argentina:
6.4 Uruguay:
43
• Decreto 219/989, de 10 de mayo de 1989: Prohíbe la importación, fabricación,
venta y uso de productos para la promoción del crecimiento o engorde de las
especies bovina, ovina, suina, equina y aves [84].
6.5 Brasil:
Como parte del Plan Nacional de Desarrollo 2003 – 2006, el gobierno Colombiano
se dispuso a generar una serie de estrategias para aumentar la competitividad del
sector cárnico y fortalecer su capacidad con el fin de obtener admisibilidad de sus
productos en los mercados internacionales y aumentar el nivel de protección de
44
los consumidores. En la figura 6 se muestra un cuadro resumen de la actual
legislación Colombiana sobre el uso de anabólicos hormonales en bovinos.
45
Reglamento del
Sistema Oficial de
Inspección
Vigilancia y
Condiciones
Sanitarias Y De
Inocuidad en la
46
6.7.2 Estrategias:
Mediante los documentos CONPES 3375 y 3376 DEL 2005 el estado Colombiano
establece la creación de una Política Sanitaria y de Inocuidad de las Cadenas de
la Carne bovina y de la leche. Con estas políticas, al sistema nacional de Medidas
Sanitarias y Fitosanitarias (MSF) se le instauran programas preventivos
destinados a fortalecer el status sanitario de la cadena de la carne. El control de
residuos de medicamentos veterinarios, entre estos los anabólicos hormonales,
está incluido dentro de los programas oficiales de control de inocuidad, en donde
se busca prevenir y controlar los riesgos sanitarios que puedan afectar la cadena
agroalimentaria [85, 86]. La reglamentación colombiana relacionada con el uso de
medicamentos veterinarios en la cadena agroalimentaria de la carne fresca bovina
se presenta en la Tabla X. Los Programas Oficiales de Control de Inocuidad
son:
47
A) Programa nacional de control de residuos y contaminantes químicos en leche,
carne y sus derivados.
48
• Sistemas de gestión de calidad que certifiquen la idoneidad del análisis.
E) Fortalecimiento en investigación:
Para generar una fuente de conocimientos y técnicas con las que se pueda lograr
y mantener las condiciones sanitarias de producción y de los productos. Y crear un
soporte básico que permita realizar la Evaluación del Riesgo, requisito
internacional para justificar la producción de alimentos con medidas sanitarias.
6.7.3 Acciones:
Mediante este decreto se establece el reglamento técnico a través del cual se crea
el Sistema Oficial de Inspección, Vigilancia y Control de la Carne. Y se establecen
los requisitos sanitarios y de inocuidad que se deben cumplir en la producción
49
primaria, beneficio, desposte, desprese, procesamiento, almacenamiento,
transporte, comercialización, expendio, importación o exportación [89].
• Trazabilidad.
50
1. Utilizar únicamente productos veterinarios con Registro ICA. En ningún caso se
deben utilizar sustancias prohibidas por el ICA;
2. Todos los tratamientos que incluyan antibióticos, analgésicos, narcóticos,
barbitúricos, tranquilizantes, productos hormonales para animales, agentes
anabólicos y relajantes musculares deberán ser formulados por escrito por un
médico veterinario o médico veterinario zootecnista de conformidad con la
reglamentación vigente. La copia de esta fórmula médica se deberá conservar
por un periodo mínimo de dos (2) años;
3. Cumplir con el tiempo de retiro consignado en el rotulado del producto;
4. Administrar los medicamentos veterinarios siguiendo todas las instrucciones
consignadas en el rotulado aprobado por el ICA;
5. Registrar en un formato determinado el uso de todos los medicamentos
veterinarios utilizados en el predio, contemplando los siguientes aspectos:
a) Fecha de administración;
b) Nombre del medicamento;
c) Laboratorio productor;
d) Número del Registro ICA;
e) Fecha de vencimiento;
f) Dosis administrada, vía de administración y duración del tratamiento;
g) Identificación del animal tratado
h) Nombre del responsable de la administración,
i) Tiempo de retiro cuando este contemplado en el rotulado del producto;
j) Clasificar los medicamentos veterinarios por grupos de acuerdo con su uso
e indicación y almacenarlos bajo llave siguiendo las instrucciones
consignadas en el rotulado.
k) Mantener un registro del inventario de los medicamentos veterinarios y de
los biológicos almacenados en la finca, que incluya las entradas y salida de
los mismos;
l) No utilizar sustancias antimicrobianas como promotores del crecimiento,
cuando tales sustancias se empleen como agentes terapéuticos en
medicina humana o medicina veterinaria;
m) Los equipos para la administración de los medicamentos deben estar
limpios, desinfectados y calibrados.
7. CONCLUSIONES
51
2. Debido a que por razones éticas la tasa de producción hormonal en niños y
niñas ha sido calculada a partir de individuos adultos, el potencial de irrupción
endocrina de los EGAs sobre esta población podría estar subvalorado. Para
determinar el potencial nocivo de los EGAs sobre la salud humana, se debe
hacer un enfoque investigativo que esclarezca la relación que existe entre los
compuestos con acción hormonal y el sistema endocrino de individuos en
desarrollo.
3. Considerando que los compuestos hormonales endógenos existen
naturalmente en todos los mamíferos en concentraciones más altas de las
ofrecidas en los alimentos, son los compuestos xenobióticos las sustancias en
las que se debe hacer énfasis en la investigación de efectos adversos a la
salud humana.
4. La determinación de la seguridad de los compuestos utilizados para el engorde
de bovinos se puede ver impedida cuando entran en consideración intereses
económicos y/o comerciales que puedan tener los sectores encargados de la
producción primaria de carne y los productores de los anabólicos utilizados.
5. En el mercado internacional, la primera referencia es el Codex Alimentarius y
en aquellos aspectos que se considere oportuno se deben adoptar criterios
propios o de legislaciones extranjeras como de la Unión Europea, FDA u otros
países, que por la relevancia de sus estudios sobre las sustancias revisadas,
contribuyen al esclarecimiento sobre el comportamiento y seguridad de las
sustancias en cuestión.
6. La tendencia actual de demanda en el mercado internacional de carne es la de
un producto con atributos de seguridad alimentaria, que garantice no
representar algún riesgo al ser consumido. Para este propósito el sector
cárnico en Colombia debe hacer los esfuerzos necesarios para implementar
todas las medidas que son útiles para garantizar la producción de un producto
libre de riesgos para el consumidor.
52
medio si se siguen las buenas prácticas de administración de medicamentos
veterinarios y se le garantiza al animal el plano alimenticio necesario para
obtener la respuesta deseada.
53
GLOSARIO
54
- Gestión de riesgos: Es un enfoque estructurado para manejar la
incertidumbre relativa a una amenaza, a través de una secuencia de
actividades humanas.
- Hámster Sirio: roedor perteneciente a la familia Cricetinae ampliamente
utilizado como modelo biológico para investigaciones científicas.
- Mutágeno: Agente físico o químico que altera o cambia la información
genética, aumentando así la frecuencia de mutaciones por encima del nivel
natural
- Progestágenos: Hormonas sintéticas con un efecto similar al de la
progesterona.
- Teratógeno: Que posee la capacidad de generar anormalidades durante el
crecimiento fisiológico.
- Traducción genética: En la traducción genética el ARN mensajero producido
en la transcripción es decodificado para producir una cadena específica de
amino acido, o polipéptido, que luego se va a convertir en una proteína
activa.
- Transcripción genética: O síntesis de ARN. Es el proceso de crear una
copia de ARN equivalente a una secuencia de ADN.
- Xenobiótico: Compuestos cuya estructura química en la naturaleza es poco
frecuente o inexistente debido a que son compuestos sintetizados por el
hombre en el laboratorio. La mayoría han aparecido en el medio ambiente
durante los últimos 100 años.
- Zeranol: micotoxina con acción estrogénica derivada de los hongos
Fusarium.
55
ABREVIACIONES
56
BIBLIOGRAFIA
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inocuidad en la producción primaria de ganado bovino y bufalino destinado al
sacrificio para consumo humano. Bogotá, Colombia.
63
Tabla 3. Ingesta diaria admisible, NOEL y Limite residual máximo de los 6 anabólicos E2, P4, T, Z, ATB y AMG en
la carne bovina según el Codex Alimentarius 2009
Factor
Ultima de
evaluación Individuos segurid LRM
Compuesto IDA NOEL Observaciones
(sesión/entidad/a estudiados ad (µg/kg)
ño) aplicad
o
Mujeres
Residuos improbables
0 – 0.05 µg/kg post No
Estradiol 52°/JECFA /1999 5 µg/kg/día 100 de representar peligro
0.003 mg/60kg menopáusic necesario
si se siguen B.P.V.
as
Residuos improbables
Testosteron 0 – 2 µg/kg No
52°/JECFA /1999 1.7 mg/kg/día Eunucos 1000 de representar peligro
a 0.12 mg/60kg necesario
si se siguen B.P.V.
Tejido Residuos improbables
Progesteron 0 – 30 µg/kg No
52° /JECFA/1999 3.3 mg/kg/día uterino 100 de representar peligro
a 1.8 mg/60kg necesario
humano si se siguen B.P.V.
Macacos
Musculo: 2
0 – 0.5 µg/kg hembras
Zeranol 32° /JECFA/1987 0.05 mg/kg/día 100 Hígado:
0.03 mg/60kg ovariectomi
10
z.
En musculo: β-
0 – 0.02 µg/kg Musculo: 2
Acetato de Cerdos y trembolona
34° /JECFA/1989 0.0012 2 µg/kg/día 100 Hígado:
trembolona monos En hígado: α-
mg/60kg 10
trembolona
Acetato de 66° /JECFA/2006 0 – 0.03 µg/kg Macacos 200 Musculo: 1
melengestro 0.0018 5 µg/kg/día hembras Hígado: 10
l mg/60kg Riñón: 2
64
Grasa: 8
Adaptado de: Codex Alimentarius Comission. Maximum residue lilmits for veterinary drugs in foods. Julio 2009.
65