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Vamos a hacer una introducción acerca de los virus oncogénicos, conceptos generales, de las leyes que permanecen,
excepciones, y demás. Pero algo que está en esta diapositiva y que quiero que ustedes comprendan y que se integre muy
bien a los conceptos de generación de tumores
y cáncer. Si nosotros recordamos, alguna vez
les mostré en algún momento una gráfica
parecida a esta, esto es lo que uno denomina
los nuevos hallmarks del cáncer, es decir como
las características principales que todo cáncer
debe tener, TODO CANCER ES CAPAZ DE
EVADIR SUSTANCIAS QUE IMPIDEN EL
CRECIMIENTO, evadir las señales intrínsecas
del cuerpo que le dicen a una célula no crezca
más, las células tumorales lo hacen, lo evaden,
evaden la difusión del sistema inmune que es
un componente muy importante en el control de formación de tumores. Son capaces dentro de su sistema de replicación, de
ingresar al ciclo de inmortalidad, se perdió el control en el ciclo de replicación y se volvió inmortales. Modulan la inflamación
que hay alrededor del tumor hacia una inflación de tipo glosomoral, que quiere decir que además de inhibir la destrucción,
modulan el sistema de inflamación con citoquinas que son importantes para promover el crecimiento tumoral, activan la
invasión por metástasis, obviamente, son los factores más importantes con relación a la mortalidad. Inducen la angiogénesis
que es importante para sostener el crecimiento viral, porque los tumores sin irrigación vascular mueren fácilmente y este
proceso que esta acá es muy importante. O sea, todos forman parte del proceso cancirogénico, pero, este es uno de los
procesos de manera más temprana, ¿qué quiere decir? Que una célula normal cuando se afecta con un virus, el virus va
induciendo cambios en el genoma, produciendo una inestabilidad. Y al producirse inestabilidad y mutaciones se crea
deleciones, translocaciones, replicaciones anormales de cromosomas, entonces se tienen cromosoma en números diferentes
a los normales. Resistencia a la muerte, resistencia a apoptosis, principalmente eso es muy importante porque los virus no
mueren y van conectados a la disfunción del sistema inmune. Y también su metabolismo energético, una célula normal utiliza
el ciclo de Krebs para producir su energía, sus ATP s y demás. En cambio, las células tumorales cambian el ciclo de las
pentosas. De pronto lo que no recuerdan del ciclo de las pentosas, que utiliza la glucosa directamente para generar energía
y se denomina también el fenómeno de warburg.
Los tumores ahora se saben que son muy claros muy definidos, es que se alimentan única y exclusivamente de glucosa. No
crecen ni en aa, ni en lípidos, ni nada porque todas las vías están encaminadas hacia ese ciclo de las pentosas. Los tumores
o el cáncer son capaces de ellos mismos inducirse una proliferación sostenible. Todo esto en conjunto es lo que caracteriza
a un cáncer y por eso se tienen múltiples mecanismos de evasión, de crecimiento, de inmortalización y demás para poder
crecer dentro de un sistema y poder hacer metástasis y llevar a la muerte de ese individuo.
Encontrar / crear condiciones para la replicación:
Induce el ciclo celular.
Reprogramación metabólica.
Induciendo la angiogénesis.
Garantizar la correcta replicación:
Reclutar o inhibir DDR.
Maximizar la producción de virus:
Prevenir la apoptosis hasta que el virión madure.
Evasión inmune.
Multiplicar episomas latentes o provirus.
Supervivencia celular.
Inmortalización celular.
Proliferación celular.
Si miramos acá, vamos a ver cuáles son los mecanismos que utilizan los virus oncogénicos,
que se conocen más frecuentes para que ellos puedan hacer la conducción, puedan hacer
la inducción hacia el cáncer.
Los virus que tenemos acá son virus que hasta el momento son los mas frecuentes
primero y segundo, son cabeza directa de la producción de cancer. ¿Qué quiere decir
esto? Tienden a estar en los tumores de manera replicativao de manera de montar o de
manera insertada, o sea que siempre estos virus van a estar en los tumores que causan,
pero hay otro efecto que se denominan fenomenos de ¿gin and ran jajajja mi ingles?
¿Qué quiere decir? Que tuvo una infeccion hace 20 años cronica con un virus en el ojo o en la piel, y despues las
celula se empieza a transforma, empieza a volverse maligna y el virus desaparece. El virus es el causante mas no
es el que mantiene el fenomeno oncogenico. Entonce spor eos se dice que hay muchos virus oncogenicos que no
se ha determinado y que no cumpeln las leyes de Koch, en la cual el patogeno esta presente en la enfermedad,
pero muchos de ellos tienen oncogenes, tienen mecanismos de replicación, mecanismos de permanencia que
pueden causan infecciones cronicas y eso conducuria a daños en el material gentico que prodian transformar.
Entonces miremos acá, Por ejemplo los virus crean condiciones importantes para la replicación y es importante
porque si no hay replicación en las celulas, el virus no puede replicar su material genetico y no puede aumentar su
progenie, entonces muchos de esos virus tienen siempre un control muy importante en el ciclo celular porque
tienen que irse regulando para ellos mismos poder regular su genoma y mantener su progenie activa.
Hacen un cambio de su metabolismo también, porque al cmabiar su metabolismo conlleva a hacer un cambio en
su ciclo celular y un cambio también en el transporte de vesículas, del RE, mitocondra y demas, que puede utilizar
el virus para poder replicarse.
Induce a la angiogenesis, muchos virus inducen angiogenesis porque es importante para su ciclo celular y
mantener vivas las celulas que estan infectando. Entonces, ellos garantizan que la replicaicón viral pueda ser
correcta o no; y para eso ellos muchas veces pueden reclutar o inhibir, depende del virus, conjuntos de proteínas
que estan implicadas en correción, replicación del genoma humano de la célula huesped.
Para maximizar la producción de virus, ellos previenen la apoptosis es muy importante, hace que el virus se
madure y la evasión del sistema inmune alcance a xxxx. Uds ven que esos colores que estan ahí corresponden
con estos colores que estan acá, para que uds puedan asociarlos a esta parte.
Esto es algo un mecanismo que vamos a ver en detalle de los virus cancerogenicos.
Los virus cancerogenicos siempre son virus que causan infecciones cronicas, y para mantener un virus de manera
cronica hay un fenomeno que se llama latencia de episomas, ahora miramos bien que significa eso, osea que esta
latente o que esta insertado, a nivel del provirus en el genoma de las celulas. Entonces, cambia por supuesto la
sobrevivencia celular, son capaces de inmortalizar las celulas ese tipo de fenomenos e inducen proliferación
controlada.
VIRUS DE HEPATITIS B
Despues aca tenemos otro ejemplo que es muy interesante, que es el virus de hepatitis B, y aquí al igual qe el de hepatitis
B tenemos en de hepatistis C, son parecidos pero el oncogen es diferente. Cuando veamos hepatitis B vamos a ver que tiene
muchos genes pero que el unico gen que es oncogenico que es la proteina HBX y vamos a ver que esta proteina en sus
etapas iniciales va a recubrir parcialmente muchos de los eventos del cancer o caracteristicas principales del cancer en la
infección, y eso hace, que en la tapa inicial haya una infeccion cronica, osea que hay una hepatitis cronica. Unas veces
puede ser asintomatia y otras viene ligada a mieloma?. La acumulación de la hepatitis crónica hace que el sistema inmune
quiera controlarlo, y las celulas empiecen a moriri o tratar de controlar los virus dentro, y hay un momento entonces de los
reactivos de oxigeno, en que dañan tejido hepatico causando fibrosis. Despues de la fibrosis hay una disminución de la
irrigación sanguinea, causando cirrosis. Y aquí pasa de hepatocarcinoma y posteriormente llega a una invasión.
Vean ustedes, que esta proteína es capaz de controlar las fases iniciales, intermedias y las fases avanzadas, o sea que ella
causa todo el tipo de enfermedades. Y por supuesto, lo mas importante de hay es que han pasado por los menos unos 30
años de infección crónica de hepatitis B. Lo mismo pasa con hepatitis C.
Y vemos ya para terminar, xxxx xxxx xxxx como puede ocurrir el virus del sarcoma de kaposi.
VIRUS DEL SARCOMA DE KAPOSI
Los que fueron al laboratorio de esta semana, es un virus bastante complejo, tanto en su xxxdad y recuerden que el virus de
SK tiene unas etapas que son de latencia y otras etapas que son liticas, osea que el virus se replica y luego es capaz de
romper las celulas que infectaron. Esto puede ocurrir, pasar de latencia a lítico por factores externos, el principal factor es la
inmunsupresión causada por HIV. Porque las céluals T CD4 son muy imprtantes para controlar, la replicaicón viral de este
virus. Entonces vean que el virus se mantiene dentro de la celula, por toda la via de xxxx de una enfermedad cuando el
sistema inmune esta presente, y hay algunos factores oncogenes, que son importante para mantener paricalmente, pero acá
no podría casi.
Otro, llega la etapa litica y muchos de estos factores cambian su activación, factores oncogenico o proteínas oncogenicas,
xxxx del virus, y esto hace que empiece a ocurrir un proceso que se llama oncogenesis paracrina, quiere decir que,
que una célula con un virus de sarcoma de kaposi en fase litica manda señales, a nivel de viroquinas, citoquinas y
demas, a celulas endotelias y epiteliales, y esto induce transformación. O sea que aquí estan los fenomenos de
neovascularización, metastasis, crecimiento tumoral, entonces eso es un efecto paracrino, que una celula es capaz
de mandar señales alrededor.
Y esto pasa cuando entro a la fase litica inmediatamente se puede disparar el fenomeno, se aumenta entonces la
oncogenesis paracrinica, vean uds ese el receptor de crecimeinto vaculo endotelial, y así ams oncogenes, y todo esto lleva,
a la produccción del tumor.
Con respecto al ratamiento realmente es bastante pobre y dificil hasta el momento, farmaclogicamente, ustedes pueden ver
arriba una combinación de medicamentos, pero realmente lo unico para que funciona es apra hepatitis. Todo lo otro no tiene
realmente un efecto dramatico, en la replicaicón viral puede generar, controlar o disminuirla, modularla y demas pero este
tratamiento, es el nuevo tratamiento triconjugado osea que, INF tipo I, poteasas inhibidoras, xxxxxx inhibidra de replicación
viral, es el nuevo tratamiento que ha cambiado copletamente el panorama del cirus de hepatitis C.
Y si uds recuerdan con la profesora Ruth hay 350 millonnes de personas infectadas por el virus de hepatitis C a nivel mundial,
de esos, el 30% van a desarrollar hepatocarcinoma, entonces esta opción es super interesante para este tipo de pacientes,
y por supuesto todas las aplicaciones que tiene. Es una enfermedad que no se sana muy bien si se puede transmitir por
contacto sexual, pero si por vehiculo endovenoso.
Dentro de la terapida de inmunoterapia y profilaxis, aquí hay mas cosas que son muy interesante que ya han mostrado su
efectividad y algunas de ustedes de pronto tienen la vacuna contra el virus del VPH. Esta también se asocia mucho contra
virus de epstein barr, es un tratmaiento que se puede hacer para prevenir si el paciente es inmunocomprometido o ha recibido
trasplantes que se desarrolle una encelopatia por distrofia causado por Epstein barr. Y en qué consiste esto? Yo tengo un
paciente y lo van a trasplantar le hago las pruebas para mirar si tiene citomegalovirus, Epstein barr, virus JC, virus TK, que
son lo virus que podrían matar al paciente al entrar en inmunosupreisón.
Para el virus de Epstein barr y el virus de citomegalovirus, no esta acá porque no es oncogenico, pero también se puede
para el virus de citomegalovirus sacarle sangre al paciente antes del trasplante si se que tiene riesgo que se reactive si los
titulos estan muy altos entonces uno sabe xxx xxx xxx fase de latencia.
Entonces saco los linfocitos y los pongo a cultivar en el laboratorio con Ags que son del virus, y que se van a hacer
presnetados al xxx esteril, citotoxicos. Entonces yo, invitro, estimulo a los LT CD8 del apciente, les agrego IL-2 y hago que
ellos se vuelvan activos, contra el virus, los purifco y selos vuelvo a colocar al paciente. Y el apciente lo que hace es que
incocula la infección, pero el paciente con esos LTs citotoxicos disminuyen la carga viral, no la eliminan, y permiten que el
pacente pueda hacer el trasplante.
¿Por qué las infecciones crónicas pueden estar ocurriendo?
El virus del papiloma humano es un virus bastante pequeño, existen mucho mas casi 230, es especie especifico, que no
hacen infección en otros tipos de organismos.
No todos lo papilomas son de alto riesgo, solamente hay 14 virus de alto riesgo, y son lo únicos asociados con la producción
de cáncer, en el humano.
Todo el resto de papilomas se denominan de bajo riesgo: Bajo riesgo genital (producen: verrugas genitales que pueden ser
bastante desagradables en el sistema reproductivo, verrugas vaginales, peneanas, anales) y bajo riesgo cutáneo
(mesquinos).
Hablaremos de los virus de alto riesgo puesto que son lo que inducen cancer.
Jamas una verruga o un mesquino se va a convertir en un tumor. Cuando una persona, hombre o mujer, aunque la mujer es
mucho mas susceptible a este tipo de cancer tienen papiloma de bajo riesgo genitales y berrigas quiere decir que sus
contactos sexuales muy probablemente ademas de infectarlos con bajo riesgo también es infectado con alto riesgo, entonces
mucha gente cree que el cancer que tiene ella viene de las verrugas que tuvo años atrás, no, es que hubo una coinfección
entre las de bajo y alto riesgo. Entonces las de alto riesgo producieron cancer y las de bajo riesgo producieron las verrugas
genitales.
Es de doble cadena el RNA, no esta envuelto.
¿Cómo es el ciclo de vida?
Los mayores productores de papilomas de alto riesgo son las céluas que están infectando el surco balanoprepucial, eso
quiere decir, que el hombre se puede considerar como el vector de infección mas eficiente, pero también el epitelio peneano
es el que mas dificilmente se infecta. Es decir que el epitelio vaginal es el que mas facil se infecta. ¿por qué? Porque el virus
solo es capaz de infectar los queratinocitos que estan ubicados en la capa basal, y esos queratinocitos 1, son lo que ya
sabemos que tienen que tener carcateristicas de células madre.
Nosotros siempre al principio del epitelio tenemos casi un 3 al 5% de células, que todavia tienen cracteriticas de celulas
madre porque este virus tiene que replicarse, y esos queratinocitos son loq ue rpincipalmente se infectan con el virus.
Las infecciones que ocurren a nivel incial, empeizan a desarrollar o h expresar, osea cuando el virus infecta a estas celulas
los genes tempranos, E1, E2, E6 Y E7, aquí hay dos oncogenes muy corrientes y estos de acá son importantes para mantener
la infección de manera latente. Y una vez el epitelio o el queratinocito se va diferenciando hacia fuera, su morfologia va
cambiando y empieza a expresarse otros grupos de genes hasta que se ensamblan los viriones y salen al exterior a infectar
nuevas células.
¿Por qué este virus es tan difícil de erradicar? ¿Por qué es tan difícil que el sistema inmune lo reconozca?
Porque uds ven acá que la tasa de replicación del virus es muy lenta, o sea que los antígenos que se pueden detectar en
los queratinocitos son muy bajos. Porque estos genes hacen que en este momento inicial donde está el sistema inmune,
el reconocimiento sea muy poco, porque hay muy pocos virus, solamente empiezan a expresarse en mayor cantidad acá
afuera en la parte exterior del epitelio, y las partículas virales que se producen salen al lúmen, o sea ahí no hay contacto
tampoco con el sistema inmune, o sea que es muy difícil que el sistema inmune pueda reconocer estos virus de manera
espontánea, eso es un de los mecanismos de evasión importante de este virus. Otra cosa importante es que más o menos
el 60 o 70% de nosotros nos infectamos aunque sea una vez en nuestras vidas con el VPH de alto riesgo por tener relaciones
sin ningún tipo de barrera, y casi la mayoría de nosotros, 90-95% controla la infección de manera eficiente, y ese 5% de
personas que quedan que no controlan la infección son las que entran en ese proceso de desarrollo de CA (cáncer), que
muchos de ellos pueden llegar a CA terminal, pero algunos pueden pasar a ese proceso intermedio que les había mostrado
en la gráfica.
Es nuevamente el proceso que les había dicho, un cérvix normal, una adolescente que tiene sus primeras relaciones
sexuales, edad 14, 15, 16 años o un poco más, entre más temprano se comience mayor riesgo hay porque más chance hay
de tener más compañeros sexuales. En ese momento se infecta con el virus y pueden ocurrir cambios anormales después
de uno o dos años de infección crónica, porque esta paciente no es capaz de controlar la infección por sí sola, y ocurren
esas anormalidades por la infección de manera persistente que lleva a esas lesiones premalignas que pueden progresar a
CA, todo esto que está acá, puede en este momento devolverse, o sea el SI (sistema inmune) acá también podría activarse,
inclusive se cree que simplemente con ir a la citología y que le coloquen un poco de ácido acético en el cuello uterino para
revisar una lesión ayuda a inducir una rta inflamatoria en el cuello que contribuye a que si las personas tienen una infección
persistente, el SI pueda reconocer y empezar a hacer el fenómeno de aclaramiento e inhibición, por eso las visitas anuales
al ginecólogo son muy importantes para este tipo de prevención.
Vean uds que casi la mitad de las lesiones tempranas premalignas regresan, pasan nuevamente a un tx normal, más o
menos también la mitad de las lesiones intermedias premalignas, y ya el porcentaje es muy pequeño de las lesiones
premalignas más avanzadas, y estas que están acá disminuyen, y el otro 60% pasan hacia CA. Entonces si miramos,
quitando los porcentajes, 70% de nosotros estamos infectados en nuestros primeros años de vida sexual. De ese 70%, o
sea, llevándolo al 100% de personas infectadas, 95% somos capaces de controlar la infección, o sea que no va a pasar ni
siquiera a esto, aquí se controla. El 5% entran en esta persistencia y ocurren todas estas opciones:
Y así sucesivamente, llegando acá, hasta que aprox el 1 al 3% de todos los infectados desarrollan CA, son más o menos
550.000 casos al año a nivel mundial, África, Asia y Suramérica los que reportan los casos mayores, Colombia está a la
misma tasa de Sudáfrica, o sea ningún orgullo, no sirven para nada los programas de prevención, en el momento no
sabemos por qué, por eso es importante implementar nuevas técnicas de prevención que estamos tratando de hacerlo y
estamos mirando cuál es la mejor para poderle dar al ministerio de salud una opción nueva para encontrar una solución
y disminuir esas tasas de incidencia tan altas.
¿Qué es importante acá? Estamos hablando de 20 años, por eso les decía, uds que tienen la opción…
Si uds tienen 30 años y tuvieron un solo compañero sexual desde los 16, y a los 30 se acabó y se consiguieron otro, el
chance de infectarse está ahí, está en el 70% y ahí depende de su SI si es capaz de controlar o no la infección.
Miremos la función de los oncogenes que tiene el papiloma, el oncogén 6, esta es una sola de las más de 86 funciones que
se le han encontrado al oncogén 6 del papiloma de alto riesgo:
Él es capaz de unirse a una ubiquitina ligasa, el sistema ubiquitin ligasa que recuerden que es el que pega ubiquitin y
manda hacia el proteosoma para degradación, y con esto él es capaz de unirse a p53 y degradar p53 para evitar que esté
presente dentro de las células infectadas con VPH, ya uds pueden de ahí deducir todas las consecuencias que puede estar
causando.
Miremos la parte estructural de los genes virales y la promoción del CA. Estas son las etapas que yo les decía: CIN I, CIN II,
CIN III y cáncer invasivo.
- Inducción de citoquinas
- Inducción de interferones
- Inducción de quimoquinas
- Y todo eso por supuesto afecta la rta inmune innata, posteriormente la rta inmune adquirida
- También han reportado que hay deficiencias en la presentación antigénica porque es capaz de modular la partícula
de histocompatibilidad y cambian el perfil citogénico, quiere decir que de un perfil proinflamatorio pueden pasar
a un antiinflamatorio, ejemplo cuando los queratinocitos se infectan de manera crónica producen mucho TGF B y
este es toxico para las células CD8.
Como hay poca carga viral, todo se expresa hacia afuera, hay poca interacción
con las células del SI, la presentación antigénica está disminuida… El sistema
inmune innato es fundamental para el control de la replicación viral y por eso
los virólogos trabajamos en la rta inmune antiviral.
Uno de los ejemplos que se encontró es que el VPH era capaz junto con el
oncogén E6 de inhibir la dimerización del factor de rta a interferones 3, y eso
por supuesto lleva a una disminución de la producción de interferones tipo 1.
Ese oncogén E6 actúa a ese nivel pero también el E7 puede actuar
disminuyendo la transactivación de un factor de transcripción denominado
STAT 1 o inhibiendo P48, acá en este trímero importante para la intromisión
de la replicación viral.
También hemos reportado que los oncogenes E6 son capaces de dism de
manera selectiva la producción de interferones tipo uno, entonces por ej acá
tenemos un queratinocito que expresa E6 de un virus de papiloma de alto
riesgo y la expresión de interferones tipo uno se encuentra completamente
disminuida y las células tumorales también. Y esta es la expresión normal de
este tipo de interferones.
De manera rápida les muestro el sistema de secreción de IL1 para que uds recuerden un poco esto, tenemos un virus que
infecta, este virus induce la producción de ROS, esa producción de ROS activa a un sistema sensor dentro de la célula que
se llama NLRP3, este sistema tiene un dominio que corta caspasa, entonces las caspasas están inactivas dentro de la célula
porque si no la célula estaría en apoptosis o piroptosis, entonces se activa ese sistema por la entrada del virus, corta las
procaspasas y las procaspasas van a cortar la PRO-IL1, o sea la IL inactiva la corta y queda IL 1 activa. Esto ocurre en menos
de media hora, es super eficiente.
El VPH es capaz de (nunca termina las frases)… yo puedo infectar un queratinocito con un adenovirus y el adenovirus
produce grandes cantidades de ROS y eso llevaría a la secreción de IL1, entonces lo que queríamos probar acá: en un
queratinocito primario cuando infecto con adenovirus la IL1 se dispara, es decir el sistema está funcionando bien, pero
cuando está presente el oncogén E6 del papiloma, el sistema se desaparece, queda inactiva. Entonces la pregunta es qué
pasa ahí a nivel de transcripción, posttranscripción y demás. Y lo mismo ocurre con las células carcinogénicas.
Lo importante:
Acá la transcripción no está alterada y después se llega a la conclusión que la transcripción está perfecta pero uno es capaz
de rescatar los niveles de IL 1 cuando utiliza inhibidores del proteosoma, entonces al inhibir el proteosoma los niveles de
IL1 aumentan nuevamente a niveles casi de las células control, indicando que hay un sistema de degradación mediado por
E6 a nivel del proteosoma que puede ser parecido a lo que ocurre con la p53
Entonces tomamos la IL 1 en presencia de E6, E7, y pueden observar que con E6 no se encuentra presente, y acá
encontramos diferentes formas de E7 mostrando que la IL1 se puede xxxxxxx pero lo importante es esto, es un
experimento que muestra que el oncogén E6 del papiloma 16 el de alto riesgo conjugando con HA hemaglutinina, y coloca
diferentes concentraciones de esto, vean qué pasa con P53, E6 es capaz de degradar p53, entonces p53 desaparece, este
es el control, y E6 es capaz en nuestra teoría de degradar IL1, entonces aquí hay una degradación dosis dependiente. Y
eso se puede revertir si yo inhibo una proteína muy importante en el sistema de ubiquitina ligasa que lleva hacia
proteosoma, degradación, que es la E6AP o E6 ubiquitin ligasa, si yo hago una inhibición por esa RNAsa, vean uds que
puedo rescatar p53, IL1 y lo mismo ocurre acá, P53 e IL1 indicando que esta ubiquitina ligasa en presencia del oncogén E6
está interactuando con P53 y IL1.
También la parte de resilenciación, es decir, cómo ese 95% de personas infectadas es capaz de reconocer de alguna u otra
manera el virus y eliminarlo, y qué pasa en ese 5 % de personas que no es capaz de eliminarlo y llevar a esa infección
crónica y producir CA, hay factores genéticos que están siendo estudiados, unas huellas genómicas que hemos encontrado
en las cuales hay proteínas que están más abundantes en los pacientes que responden que en los pacientes que no
responden, entonces hacer ese tipo de screening no es aplicable al sistema general de salud en cuanto a costo-beneficio,
pero a nivel de medicina personalizada uno sí podría decirle a una persona que tiene una infección crónica con HPV qué
es lo que le está fallando dentro de su SI para ayudarle a controlar la infección sin quitarle el cuello uterino, porque la
solución de los ginecólogos es quitar todo, pero hay formas menos invasivas que ayudarían a eso.
A manera de información sobre la vacuna: la vacuna está basada (yo tengo publicaciones en salud UIS porque el año
pasado me pidieron, ahí se explica bien cómo funciona, cómo se hacen)… la vacuna está hecha con proteínas de la cápside
externa, esta es una microfotografía electrónica del virión, está compuesta por mayormente, 90% de estas subunidades y
10% de estas subunidades, entonces la vacuna sintética es una partícula viral vacía, la coca vacía del virus sin genoma, lo
que hace el SI es reconocer esta proteína de cápside cuando se inyecta de manera intramuscular y crear una rta de ac muy
fuerte, neutralizantes contra esta proteína, y estos ac al ser IgG1 se secretan por mucosa, entonces por eso esta vacuna
es profiláctica, quiere decir que mujeres que ya han iniciado su vida sexual muy probablemente han tenido contacto con
un par de papilomas de alto riesgo y esta vacuna ya no serviría colocarla después porque ya esos virus probablemente han
infectado sus queratinocitos, pero en niñas menores de 14 años en las cuales uno podría estar altamente seguro que no
han iniciado… altamente no 100%, por eso se empieza desde los 9 hasta los 14.
El crear una rta inmune con ac neutralizantes contra los virus del papiloma de alto riesgo más fctes que es 16 y 18 es una
estrategia muy eficiente para evitar esta enfermedad, yo sé que hace un par de años hubo una controversia con algunas
vacunas que se colocaron en Magdalena medio, a nosotros nos llamaron para hacer un estudio con la OMS, y no se
encontró absolutamente ningún factor asociado a la aplicación de la vacuna, quiere decir que la vacuna estaba perfecta,
la cadena de frío estaba bien, no estaba contaminada con bacterias ni nada, no se podía descartar que las personas que
la aplicaron, la aplicaron mal, sin asepsia, no se pudo descartar esa parte. La vacuna es exactamente la misma que se aplica
en la India, allá van más o menos 65 millones de dosis, con efectos secundarios mínimos, el típico, un poquito de dolor,
mareo, pero después de 2-3 semanas pasa, enn todas las vacunas hay efectos secundarios, pero no lo que pasaba allá que
iban caminando y se desmayaban o que estaban juntas y se desmayaban, entonces se denominó un fenómeno de histeria
colectiva, como ocurre en los conciertos, que se desmaya una muchacha y luego otra, histeria colectiva.
La vacuna es muy segura en el sentido de que es una vacuna recombinante que no tiene un genoma viral activo, solo la
coca vacía, que es altamente inmunogénica pero no despierta reacciones alérgicas, hasta el momento reportadas, y
tampoco de tipo autoinmune. Algunos han dicho que se relaciona con el fenómeno de Guillan barré pero eso es en el
0,01% de los individuos que se han vacunado y el síndrome de Guillan barré ocurre después de cualquier tipo de infección:
Epstein bar, citomegalovirus, algunas virosis, entonces es difícil de asociar la aplicación de la vacuna.
Si tienen familiares pequeñitas, está recomendado, está dentro del plan de vacunación, es un esfuerzo que ha hecho el
ministerio para bajar esas incidencias tan altas, son 18,5 mujeres por cada 100.000, es una incidencia altísima, junto con
CA de mama son las dos primeras causas de muerte en mujeres por CA en Colombia, y si miramos, el 50% de mortalidad,
es un impacto.
Hay que mirar que esto ocurre con mayor frecuencia en personas con baja escolaridad y con alta vulnerabilidad, la pobreza
siempre trae efectos nefastos en el sentido que si llega una mujer con cáncer de cérvix invasivo y le pregunta si nunca fue
al ginecólogo y ella dice que nunca tuvo ni siquiera para el pasaje para ir a revisarse. La señora en fase terminal, no hay
nada qué hacer medicamente hablando, la señora es madre soltera, la única que trabaja, tiene 4 hijos menores de 15
años, entonces miren el impacto social tan grave, la carga de esta enfermedad que es prevenible.
Esta vacuna cubre el 16 y 18 que está presente actualmente en el 70% de los casos de CA de cérvix, pero esta epidemiología
se puede desplazar, por ejemplo si tenemos una población grande inmunizada contra estos virus, no descarta que los
otros virus puedan causar la enfermedad, por eso garantiza que no se infecte con 16 y 18 pero no protege de manera
cruzada contra los otros genotipos de HPV.
Importante las visitas al médico no solo para ver la estructura del cuello uterino sino para ver la arquitectura vaginal, qué
pasa con el útero, los ovarios, entonces es importante que vayan porque el switch hormonal que tienen de un momento
a otro, las que consumen pastillas anticonceptivas, o las que tienen problemas de tiroides, de prolactina, en cualquier
momentos les puede aparecer un quiste, y ese quiste las puede llevar a tener problemas serios en su aparato reproductor
femenino, inclusive pueden comprometer la fertilidad, entonces las visitas al ginecólogo una vez al año son súper
importantes para que por favor visiten a los ginecólogos y hagan sus respectivos trabajos de prevención.