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RESUMEN ABSTRACT
Objetivo: Establecer un protocolo razonado para la Objective: To establish a protocol for the use of
preparación y manejo de la terapia con suero autó- autologous serum in the ophthalmic practice.
logo en la práctica oftalmológica. Methods: Personal experience and a literature
Métodos: Revisión bibliográfica y experiencia per- review.
sonal. Results: The use of autologous serum, in eye drop
Resultados: La utilización de suero autólogo en form, has been reported as a new treatment for seve-
colirio ha sido referida por muchos autores como ral ocular surfaces diseases. These products have
una nueva forma de terapia en el manejo de enfer- bio- mechanical and biochemical properties similar
medades de la superficie ocular. El suero autólogo to nor- mal tears. They contain components such as
presenta unas propiedades mecánicas y fibronec- tin, vitamin A and growth factors that have
bioquímicas similares a las de la lágrima, y como an epithe- liotrophic effect on the ocular surface
ésta contiene componentes como la fibronectina, epithelial cells. Conclusions: The clinical studies
vitamina A y factores de crecimiento que tienen un performed sho- wed a variable efficacy, with the
efecto epite- liotrófico sobre las células epiteliales preparative process and use of the autologous
de la superfi- cie ocular. serum eye drops varying considerably between
Conclusiones: Los distintos estudios publicados different studies (Arch Soc Esp Oftalmol 2007; 82:
muestran una importante variabilidad tanto en la 9-20).
eficacia de esta terapia como en la metodología de
preparación y aplicación. Key words: Autologous serum, ocular surface, dry
eye, corneal epithelium, impression cytology.
Palabras clave: Suero autólogo, superficie ocular,
ojo seco, epitelio corneal, citología de impresión.
Correspondencia: J.S.
López García Servicio de
Oftalmología
Hospital Central de Cruz Roja
Avenida Reina Victoria, 26
28003 Madrid
España
E-mail: docsantilopez@hotmail.com
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INTR nutritivas, mecánicas y al suero extraído del En este sentido
ópticas (7). En casos cordón umbi- lical, se pensamos que es
ODUC piensa que presenta
de sequedad ocu- lar la preferible utili- zar
CIÓN toxicidad sobre las una concentración fluidos propios como
células epiteliales está mayor de factores de el suero autólogo ya
Los efectos aumentada (8,9), crecimiento pero, al que aporta las mismas
beneficiosos de la siendo común la igual que con el ventajas, no existe
aplicación de sue- ro presencia de tras- empleo de suero fetal riesgo de transmisión
autólogo en el tornos epiteliales. En bovino, hemos de de enfermedades y
tratamiento de estos casos, las tener en cuenta las además carece de
pacientes con ojo seco lágrimas arti- ficiales posibles alergias así antigenicidad.
se conoce desde 1984 por sí solas no son como los riesgos de
gracias a los trabajos suficientes para transmisión de
de Fox et al. (1). Sin promo- ver una enfermedades PROPIEDADES
embargo, el relativo adecuada infecciosas (11).
desconoci- miento de DEL
epitelización. Algunos SUERO
su mecanismo de autores han recurrido a
acción, a nivel de la distintos AUTÓL
superficie ocular, hizo procedimientos OGO
que su utilización en la quirúrgi- cos para
prác- tica clínica fuese conseguir estimular la Aunque aún no
muy reducida hasta producción de lágri- están totalmente claros
finales de la última mas (10); sin embargo, los meca- nismos
década gracias a los se suele tratar de finales de actuación
trabajos de Tsubota et técnicas quirúrgicas del suero autólogo
al. (2, 3). complejas con sobre los epitelios
La lágrima tiene una frecuentes oculares (14), cada vez
gran importancia en la complicacio- nes se cono- ce más sobre
esta- bilidad y asociadas. ellos. Así, se sabe que
viabilidad del epitelio La utilización del contiene algu- nos
corneal y conjunti- val suero autólogo en componentes
debido a la oftalmología viene implicados en la
interdependencia que marcada por la proliferación,
existe entre las necesidad de encontrar migración y
distintas estructuras susti- tutos lagrimales diferenciación de las
que integran la que, además de células epiteliales de la
superficie ocu- lar (4). humidificar, apor- ten superficie ocular.
La córnea obtiene sus otros componentes Son muchos los
principales nutrientes presentes en la lágrima componentes del suero
(glucosa, electrolitos, y que se encuentran que se piensa tienen
etc.) desde el humor disminuidos en casos algún efecto trófico
acuoso, pero los de ojo seco. Con igual sobre los epitelios de
factores de finalidad, han sido la superficie ocular al
crecimiento, vitaminas utilizados el suero fetal actuar sobre la
y neuro- péptidos bovino y el suero dinámica epitelial
responsables de la extraído del cordón modelando la
proliferación, migra- umbili- cal (11). Del proliferación de
ción y diferenciación suero fetal bovino se células epi- teliales del
de las células del extraen numero- sos limbo y córnea (15),
epitelio cor- neal y factores de incluso, en estudios in
conjuntival provienen crecimiento utilizados vitro con células del
de la glándula lagrimal para cultivos celulares epitelio conjuntival, se
y son vertidos a la in vitro (12), además ha demostrado un
lágrima (5,6). Además, ha sido ARCH
utilizado para efecto dosis
las lágri- mas tienen el
SOC ESP
tratamiento
OFTALMOL 2007; 82: 9-20
de dependiente del 11
suero
propiedades úlceras corneales en autólogo sobre la
antimicrobianas, perros (13). En cuanto expresión de mucinas,
sobre todo de mucina a la encontrada en la
1, mediado por lágrima. Por otro lado,
receptores para EGF proteínas como la
pre- sentes en las albúmina han
células caliciformes demostrado actividad
(3). antiapoptótica (25),
De estos mientras que la α2
componentes del macroglobulina
suero, los que se pien- presenta activi- dad
san tienen una mayor anticolagenasa (26).
importancia son el La fibronectina es uno
Factor de Crecimiento de
Epitelial (EGF), el
factor β Transfor-
mante del Crecimiento
de los Fibroblastos
(TGF- β), la vitamina
A, la fibronectina, la
albúmina, la α2
macroglobulina, el
Factor de Crecimiento
Derivado de Plaquetas
(PDGF-AB),
neuropéptidos como la
sustancia P y el factor
de crecimiento tipo
insulina
1. Así, el EGF acelera
el proceso de
migración de las
células epiteliales
(16,17), y tiene efectos
antia- poptóticos
(18,19). Este factor
está presente tanto en
la secreción lagrimal
basal como refleja
(20), con una
concentración algo
inferior a la que pre-
senta en el suero
autólogo. El TGF-β
está implica- do en los
procesos de reparación
epitelial y estro- mal
(21-24), siendo su
concentración en
suero casi
3 veces mayor que la
encontrada en la
lágrima. La vitamina A
parece prevenir los
procesos de meta-
plasia escamosa de los
12
epitelios (3). Su
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concentra- ción en
suero es muy superior
Suero autólogo en Oftalmología
los factores más importantes en la migración celu- vas entre el tratamiento con suero autólogo y otras
lar (27,28), siendo su concentración en suero muy terapias convencionales con lágrimas artificiales o
superior a la encontrada en la lágrima. Además el BSS (31,32), la aplicación de suero autólogo supe-
suero autólogo contiene factores neuronales como ra ampliamente a la terapia sustitutiva con lágrimas
las sustancia P y el factor de crecimiento tipo insu- artificiales (33). En estudios comparativos realiza-
lina 1 que parecen estar implicados en la migración dos con cultivos de células epiteliales, se ha visto
y adhesión del epitelio corneal (29). El PDGF-AB que el suero preserva la integridad de las membra-
es una de las 5 isoformas conocidas de factores de nas celulares y aumenta los niveles de ATP intrace-
crecimiento derivados de plaquetas. Este factor se lular más que las lágrimas artificiales (26). Como
activa intracelularmente mientras es secretado por se ha demostrado previamente en estudios de
los gránulos alfa de las plaquetas tras su activación experi- mentación, tanto el nivel intracelular de
y favorece la mitosis y la cicatrización. ATP como la estabilidad de las membranas son
Además, el suero autólogo contiene inmunoglo- índices de via- bilidad celular (34,35). De igual
bulinas como la IgG, lisozima y factores del com- forma, el suero autólogo ha mostrado un mayor
plemento que le aportan cierto efecto bactericida y efecto sobre la pro- liferación celular que el
bacterioestático. obtenido con las lágrimas artificiales y además
En la tabla I se muestra una relación comparada incrementa la trascripción de RNA para el Factor
de algunas concentraciones de los principales facto- de Crecimiento Neuronal así como los receptores
res epiteliotróficos encontrados en la lágrima y el del factor de crecimiento trans- formante beta
suero autólogo (7). (36,37).
La terapia con suero autólogo produce un efecto
transitorio sobre la superficie epitelial que desapa-
EFECTOS DEL SUERO AUTÓLOGO rece una vez que suspendemos su aplicación (33).
Los efectos beneficiosos de este tratamiento en los
Los efectos del suero autólogo sobre la superficie defectos epiteliales persistentes comienzan a notar-
ocular van a venir determinados por sus numerosas se a partir de la segunda semana de tratamiento,
propiedades. En este sentido, el suero presenta unas aunque la mejoría subjetiva de los pacientes empie-
características muy similares a las de la lágrima en za prácticamente desde el segundo día (26). En un
cuanto a pH y osmolaridad. Al igual que ésta, con- trabajo nuestro, pendiente de publicación, encontra-
tiene abundantes factores de crecimiento y bacteri- mos como en pacientes con queratopatía por aniri-
cidas que hacen que el tratamiento con suero autó- dia esta terapia mejoró subjetivamente la clínica de
logo tópico no sólo humidifique la superficie ocular los pacientes hasta el punto de que un 65% de ellos
sino que, además, aporta factores nutricionales y de abandonaron la terapia sustitutiva con lágrimas arti-
crecimiento, necesarios para mantener la viabilidad ficiales. De igual forma, en estos pacientes encon-
celular en los procesos de reparación epitelial, y tramos una mejoría media de casi dos grados de
componentes bactericidas que reducen el riesgo de metaplasia escamosa en la citología de impresión
contaminación e infección (30). corneal. Estos resultados coinciden con los encon-
En este sentido, y aunque algunos autores no trados por Noble et al. (33), estos autores encuen-
encuentran diferencias estadísticamente significati- tran que el tratamiento con suero autólogo mejora
la sintomatología clínica de paciente y el grado de
Tabla I. Concentraciones comparadas entre lágrima y metaplasia conjuntival pero no encuentran efectos
suero autólogo de los principales factores estadísticamente significativos sobre la tinción con
epiteliotróficos
Rosa de Bengala, Schirmer y aclaramiento de fluo-
Lágrima Suero autólogo resceína.
Aunque en pacientes con queratopatía por aniri-
EGF (ng/ml) 0,2-3,0 0,5 dia hemos encontrado un leve efecto beneficioso
TGF-β (ng/ml) 2-10 6-33
Vitamina A (mg/ml) 0,02 46
del suero autólogo en la mejoría de la transparencia
Lisocima (mg/ml) 1,4 6 corneal y en la regresión de neovasos (resultados
Fibronectina (µg/ml) 21 205 no publicados), el mayor efecto con esta terapia se
pro- duce a nivel de la epitelización de la superficie
EGF: factor de crecimiento epitelial; TGF: factor de crecimiento trans-
formante. ocu- lar, de ahí que su principal aplicación clínica
sea en el manejo de trastornos del epitelio corneal.
ARCH SOC ESP OFTALMOL 2007; 82: 9-20 13
LÓPEZ-GARCÍA JS, et al.
García et al.
centrifugan durante 10
Suero autólogo en Oftalmología
Fig. 1: Preparación del suero autólogo. (A) Extracción de sangre mediante venopunción y centrifugación (B). (C)
Separación del suero del resto de elementos formes de la sangre.