26/03/2018 Relationships between lipid profiles and metabolic syndrome, insulin resistance and serum high molecular adiponectin

iponectin in Japanese…

Lipids Health Dis . 2011; 10: 79. PMCID: PMC3118370

Publicado online em 17 de maio de 2011. doi: 10.1186 / 1476-511X-10-79

Relações entre perfis lipídicos e síndrome metabólica, resistência à

insulina e adiponectina sérica de alto peso molecular em adultos
residentes na comunidade japonesa
Ryuichi Kawamoto , 1, 3 Yasuharu Tabara , 2 Katsuhiko Kohara , 2 Tetsuro Miki , 2 Tomo Kusunoki , 1, 3 Shuzo
Takayama , 1 Masanori Abe , 1 Tateaki Katoh , 3 e Nobuyuki Ohtsuka 3
1
Department of Community Medicine, Ehime University Graduate School of Medicine, Ehime 791-0295, Japan
2
Department of Geriatric Medicine, Ehime University Graduate School of Medicine, Ehime 791-0295, Japan
3
Department of Internal Medicine, Seiyo Municipal Nomura Hospital, Ehime 797-1212, Japan
Corresponding author.
Ryuichi Kawamoto: rykawamo@yahoo.co.jp; Yasuharu Tabara: tabara@m.ehime-u.ac.jp; Katsuhiko Kohara: koharak@m.ehime-u.ac.jp;
Tetsuro Miki: tmiki@m.ehime-u.ac.jp; Tomo Kusunoki: kusunoki.tomo.mm@ehime-u.ac.jp; Shuzo Takayama:
spya6yq9@rhythm.ocn.ne.jp; Masanori Abe: masaben@m.ehime-u.ac.jp; Tateaki Katoh: tkatoh@m.ehime-u.ac.jp; Nobuyuki Ohtsuka:
ohtsukan@hotmail.com

Received 2011 Mar 13; Accepted 2011 May 17.

Copyright ©2011 Kawamoto et al; licensee BioMed Central Ltd.

This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License
(http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the
original work is properly cited.

Este artigo foi citado por outros artigos no PMC.

Abstrato Vamos para:

fundo
Existem poucos estudos para demonstrar as associações entre os perfis lipídicos recentemente
abordados e as variáveis associadas à síndrome metabólica (SMet).

Métodos
Participantes do estudo sem medicação para hipertensão, diabetes ou dislipidemia {614 homens com
58 ± 14 anos (média ± desvio padrão; variação de 20-89 anos) e 779 mulheres com idade de 60 ± 12
anos (intervalo: 21-88 anos)} foram recrutados aleatoriamente de uma única comunidade no momento
de seu exame anual de saúde. A associação entre o perfil lipídico (colesterol total (CT), triglicerídeos
(TG), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), colesterol de lipoproteína de alta
densidade (HDL-C), não-HDL-C, CT / HDL-C , A relação TG / HDL-C, LDL-C / HDL-C e SM,
resistência insulínica pelo modelo de homeostase de resistência à insulina (HOMA-IR) e adiponectina
HMW sérica.

Resultados
Na análise de regressão linear múltipla, as razões TG / HDL-C e CT / HDL-C, bem como o TG,
mostraram associações significativamente fortes com todas as três variáveis associadas à SMET em
homens e mulheres. Em homens, a análise da curva ROC mostrou que o melhor marcador para essas
variáveis foi a relação TG / HDL-C, com a AUC para presença de SM (AUC, 0,82; IC 95%, 0,77-
0,87), HOMA-IR (AUC, 0,75; IC95% 0,70-0,80) e adiponectina HMW sérica (AUC 0,67; IC95% 0,63-
0,71), respectivamente. A relação CT / HDL-C, TG, HDL-C, relação LDL-C / HDL-C e não-HDL-C
também discriminaram esses marcadores; no entanto, todas as suas estimativas de AUC foram
inferiores à relação TG / HDL-C. Esses resultados foram semelhantes em mulheres.
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Conclusão
Em adultos residentes na comunidade japonesa, as proporções lipídicas de TG / HDL-C, CT / HDL-C,
LDL-C / HDL-C e TG e HDL-C foram consistentemente associadas com SM, resistência à insulina e
adiponectina sérica de HMW. Razões lipídicas podem ser usadas como marcadores confiáveis.

fundo Vamos para:

A síndrome metabólica (SM), conhecida como um agrupamento de fatores de risco cardiovasculares

associados à resistência à insulina, hipertensão, intolerância à glicose, hipertrigliceridemia [ 1 , 2 ] e
baixos níveis de colesterol HDL-C, é um grande público mundial. problema de saúde. No Japão
também, SM é bastante comum, afetando 13,3% para 25,3% dos homens japoneses [ 3 , 4 ] e pode se
tornar ainda mais comum no futuro, com o aumento contínuo da prevalência da obesidade. Vários
estudos epidemiológicos demonstraram que a síndrome metabólica aumenta o risco de várias doenças
cardiovasculares (DCV) [ 5 ] e diabetes [ 6 ].

A adiponectina sérica, que é uma proteína de 247 aminoácidos secretada especificamente pelo tecido
adiposo, contém quatro domínios diferenciáveis que regulam o metabolismo lipídico, o metabolismo da
glicose e a sensibilidade à insulina [ 7 ], e baixos níveis circulantes de adiponectina sérica têm sido
relatados como fator de risco para o desenvolvimento de síndrome metabólica [ 8 ] e DCV [ 9 ]. A
forma de alto peso molecular (HMW) se liga mais avidamente a seus receptores e é uma das moléculas
importantes que ativam o papel metabólico da adiponectina [ 10 ].

A dislipidemia é outro fator de risco bem conhecido para DCV, assim como um componente da SM, e
o papel do HDL-C, triglicérides (TG) e colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) já estão
estabelecidos como preditores de DCV [ 11 ]. Por outro lado, uma dislipidemia característica também
está associada à resistência à insulina [ 12 ]. Vários estudos têm relatado a possibilidade de que perfis
lipídicos recentemente endereçados possam ser mais úteis do que os tradicionais usados para predição
de DCV, e medir essas variáveis pode ajudar a identificar a resistência à insulina e DCV [ 13 ].
Proporção de colesterol total (CT) / HDL-C, TG / HDL-C e LDL-C / HDL-C [ 13 - 15 ], bem como TG
e HDL-C [ 16] estão independentemente associados à resistência à insulina e a fatores de risco para
DCV. No entanto, em pessoas residentes na comunidade japonesa, existem poucos estudos para
demonstrar as associações entre esses perfis lipídicos, especialmente as razões lipídicas, com MetS,
resistência à insulina e adiponectina HMW sérica.

Aproveitamos a grande amostra representativa de adultos japoneses que participaram na época de seu
exame anual de saúde. Nós investigamos como os perfis lipídicos foram associados com MetS,
resistência à insulina e adiponectina HMW sérica em adultos saudáveis japoneses. Para isso, usamos
dados transversais de participantes residentes na comunidade sem medicação e diabetes clínico.

Métodos Vamos para:

assuntos
Os participantes foram recrutados no momento de seu exame anual de saúde. A população da amostra
comprometeu 3.164 pessoas de meia-idade a idosos. Informações sobre história médica, condições
atuais e medicamentos foram obtidas por entrevista. Outras características, como tabagismo, etilismo e
medicação, foram investigadas por entrevistas individuais, utilizando um questionário estruturado.
Sujeitos tomando medicamentos para hipertensão, diabetes ou dislipidemia foram excluídos. A amostra
final do estudo incluiu 614 homens e 779 mulheres. Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética da
Escola de Medicina da Universidade de Ehime, e foi obtido consentimento informado por escrito de
cada sujeito.

Avaliação de fatores de confusão

Informações sobre características demográficas e fatores de risco foram coletadas por meio de arquivos
clínicos. O índice de massa corporal (IMC) foi calculado dividindo o peso (em quilogramas) pelo
quadrado da altura (em metros). Medimos a pressão arterial no braço direito dos participantes em uma
posição sedentária usando um registrador de pressão arterial oscilométrico automático (BP-103i; Colin,
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Aichi, Japão) enquanto os indivíduos estavam sentados após terem descansado por pelo menos 5 min.
O tabagismo foi definido como o número de maços de cigarros por dia multiplicado pelo número de
anos fumados (maço · ano), e os participantes foram classificados em não fumantes, ex-fumantes,
fumantes leves (<30 maço / ano) e fumantes pesados ( ≥30 pack · ano). O consumo diário de álcool foi
medido com a unidade de bebidas japonesa, em que uma unidade corresponde a 22,9 g de etanol, e os
participantes foram classificados em nunca bebedores, bebedores ocasionais (<1 unidade / dia),
bebedores leves (1-1,9 unidade / dia) e bebedores pesados (≥2 unidade / dia). TC, TG, HDL-C,
glicemia de jejum (FBG), creatinina (método enzimático), insulina imunorreativa (IRI) e adiponectina
HMW sérica (FUJIREBIO, Tóquio, Japão) foram medidos durante o jejum. Os níveis de LDL-C foram
calculados pela fórmula de Friedewald [17 ]. Participantes com níveis de TG ≥ 400 mg / dl foram
excluídos. O modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) foi calculado a
partir dos níveis de FBG e IRI usando a seguinte fórmula; {FBG (mg / dL) x IRI (mU / mL)} / 405 [ 18
].

Síndrome metabólica
Aplicamos pontos de corte específicos de condição para SM com base nas diretrizes modificadas para o
diagnóstico de SM no Japão [ 19 ]. A síndrome metabólica foi definida como obesidade com pelo
menos duas das três condições a seguir: hipertensão, dislipidemia e glicemia de jejum alterada (GJI).
Obesidade foi definida como um IMC de ≥25,0 kg / m 2 [ 20 ]. Hipertensão foi definida como pressão
arterial sistólica (PAS) ≥130 mmHg e pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 85 mmHg. A dislipidemia foi
definida como concentrações de TG ≥150 mg / dL e baixa colesterolemia de HDL (HDL-C <40 mg /
dL). IFG foi definido como um nível de FBG ≥110 mg / dL.

Análise estatística
A análise estatística foi realizada usando o PASW Statistics 17.0 (Pacote Estatístico para Ciências
Sociais Japão, Inc., Tóquio, Japão). Todos os valores são expressos como média ± desvio padrão (DP),
a menos que especificado de outra forma. Os dados para TG, FBG, HOMA-IR e adiponectina de HMW
sérica foram distorcidos e transformados em log para análise. As diferenças entre os dois grupos foram
determinadas pelo teste t de Student e χ 2teste. Os indivíduos foram divididos em quatro grupos
baseados no quartil de HOMA-IR e níveis séricos de adiponectina HMW e os pontos de corte para
desordem metabólica foram definidos como o quarto quartil de HOMA-IR e primeiro quartil de níveis
séricos de adiponectina HMW, respectivamente. Análise de regressão linear múltipla foi utilizada para
avaliar a contribuição de cada perfil lipídico para o número de componentes MetS, HOMA-IR e
adiponectina HMW sérica. Além disso, foram determinadas as áreas sob as curvas ROC (Receiver
Operating Characteristic) para cada variável, para identificar os preditores das variáveis associadas à
SMET. A área sob a curva (AUC) das curvas ROC é um resumo da precisão diagnóstica geral do teste.
Os melhores marcadores têm curvas ROC que são deslocadas para a esquerda com áreas sob a curva
próximas da unidade. Marcadores não-diagnósticos são representados por diagonais com a AUC de
curvas ROC próximas a 0,5. Um valor deP <0,05 foi considerado significativo.

Resultados Vamos para:

Fatores antecedentes de sujeitos categorizados por sexo

Tabela 1 mostra o valor de cada um dos factores de fundo categorizados por sexo. Os indivíduos
compreendiam 614 homens com idades entre 58 ± 14 anos (intervalo, 20-89) e 779 mulheres com
idades entre 60 ± 12 anos (intervalo, 21-88 anos). A média do IMC foi de 23,3 ± 3,0 kg / m 2 e 22,9 ±
3,2 kg / m 2 em homens e mulheres, respectivamente. IMC, tabagismo, consumo de álcool, pressão
arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), TG e relação TG / HDL-C foram
significativamente maiores, mas idade, CT, HDL-C, LDL-C e O HDL-C foi significativamente menor
nos homens que nas mulheres. Não houve diferenças entre os grupos quanto à relação CT / HDL-C,
relação LDL-C / HDL-C, eGFR e prevalência de DCV.

tabela 1

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Características dos sujeitos categorizados por sexo

Resistência insulínica de indivíduos categorizados por sexo

Prevalência de SM e FBG foram significativamente mais elevada nos homens do que nas mulheres,
mas IRI, HOMA-IR e HMW adiponectina no soro foram significativamente inferiores nos homens
(Tabela 2 ).

mesa 2
Resistência insulínica e prevalência de síndrome metabólica de
indivíduos categorizados por sexo

Efeito sinérgico do aumento de HOMA-IR e redução da adiponectina HMW sérica

Figura 1mostrou efeito sinérgico do aumento do HOMA-IR e da redução da adiponectina HMW sérica.
O número médio acumulado de componentes de MetS foi o mais alto no maior quartil de adiponectina
de HMW no soro e menor no menor quartil de adiponectina do HOMA-HMW, enquanto o HOMA-IR
parece ser um determinante mais dominante Componentes MetS do que adiponectina HMW sérica. O
HOMA-IR e a adiponectina HMW sérica foram independentemente associados ao número de
componentes da MetS. Nós avaliamos a significância estatística da relação usando um modelo linear
geral com os seguintes fatores de confusão: idade, sexo, IMC, tabagismo, consumo de álcool, PAS,
PAD e TFGe.P <0,001), além de sua associação direta (HOMA-IR, F = 77,0, P <0,001; adiponectina
HMW sérica, F = 9,71, P = 0,002).

figura 1
Efeito sinérgico do aumento do HOMA-IR (avaliação do
modelo de homeostase da resistência à insulina) e redução da
adiponectina sérica de HMW (alto peso molecular) . Número
acumulado médio dos seguintes componentes MetS (síndrome
metabólica): obesidade, aumento do ...

Relação entre vários fatores de risco, incluindo perfil lipídico e variáveis associadas à
SMET categorizadas por sexo
Para investigar se os perfis de lípidos pode explicar as variáveis SM-associados independente de outros
factores de distorção conhecidos, análises de regressão linear múltipla para o número de componentes
SM, HOMA-IV, e adiponectina HMW soro foram realizadas (Tabela 3 ) . Tanto em homens quanto em
mulheres, as razões TG / HDL-C e CT / HDL-C, bem como o TG, mostraram associações
significativamente fortes com todas as 3 variáveis associadas à SM. A relação não-HDL-C e LDL-C /
HDL-C também mostrou correlações significativas; no entanto, quase suas estimativas β foram
menores que a relação TG / HDL-C.

Tabela 3
Análise de regressão linear múltipla das medidas lipídicas com o
número de componentes de SM, HOMA-IR e adiponectina HMW
sérica de indivíduos categorizados por sexo

Comparação de áreas sob curvas ROC (IC 95%) para potenciais marcadores de
variáveis associadas à SMET de indivíduos categorizados por sexo
Em homens, a análise da curva ROC mostrou que o melhor marcador das variáveis associadas à SM
(Presença de MetS, HOMA-IR§> 1,98 e adiponectina HMW sérica <2,97 μg / mL) foi a relação TG /
HDL-C, com o AUC para presença de SM (AUC, 0,82; IC de 95%, 0,77-0,87), HOMA-IR (AUC, 0,75;
IC de 95%, 0,70-0,80) e adiponectina de HMW sérica (AUC, 0,67; IC 95%, 0,63 -0,71),
respectivamente (Tabela 4 ). As relações CT / HDL-C, TG, HDL-C, não-HDL-C e LDL-C / HDL-C
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também discriminaram esses marcadores; no entanto, todas as suas estimativas de AUC foram
inferiores à relação TG / HDL-C. Esses resultados foram semelhantes em mulheres. Por outro lado,
cada AUC de LDL-C para estas três variáveis foi próxima de 0,50 em mulheres e homens.

Tabela 4
Comparação das áreas sob as curvas ROC (IC95%) para potenciais
marcadores de resistência à insulina de indivíduos categorizados
por sexo

Discussão Vamos para:

No presente estudo, examinamos se os perfis lipídicos (ou seja, TG, HDL-C, LDL-C, não-HDL-C,
relação CT / HDL-C, relação TG / HDL-C e LDL-C / HDL- Razão C) foram associados com variáveis
associadas à SMET (ie, SM, HOMA-IR e adiponectina HMW sérica) em adultos japoneses residentes
na comunidade. Nós demonstramos que HOMA-IR e adiponectina sérica de HMW, uma forma ativa de
adiponectina, refletiam sinergicamente o número acumulado de componentes de MetS, e as relações
TG / HDL-C e TC / HDL-C, além disso, TG mostraram associações significativas e
independentemente fortes com essas variáveis associadas à SMET em homens e mulheres. O melhor
marcador de três variáveis associadas à SM foi a relação TG / HDL-C.

A resistência ao descarte de glicose mediada por insulina é distribuída continuamente pela população
geral [ 21 ], mas não temos medidas que identifiquem um participante com resistência à insulina ou
sensível à insulina. A medição direta da resistência à insulina utilizando o clamp euglicêmico
hiperinsulinêmico tem limitações práticas [ 22 ]. Alguns estudos prévios mostraram que as medidas de
resistência à insulina baseadas no HOMA-IR têm uma forte correlação com a resistência à insulina
avaliada pelo grampo de glicose [ 18 , 21 ]. Embora esses métodos sejam menos precisos que o clamp
euglicêmico hiperinsulinêmico, eles servem como substitutos valiosos da resistência à insulina em
indivíduos normoglicêmicos [ 23].], mas essa limitação é atenuada quando o número de indivíduos
avaliados é grande, como em nosso estudo [ 24 ]. Em seguida, utilizamos insulina de jejum e o HOMA-
IR como marcadores de resistência à insulina. Além disso, a adiponectina no soro também é
considerado como um importante modulador da sensibilidade à insulina [ 25 , 26 ] e dislipidemia [ 27 ].
Assim, definimos o valor de corte originalmente de acordo com o nível do quintil superior da
distribuição HOMA-IR e primeiro quartil de adiponectina HMW sérica em nossos sujeitos.

A presença de hipertrigliceridemia, baixas concentrações de HDL-C e altas relações TG / HDL-C

quase nunca ocorreram como distúrbios isolados, e quase sempre estavam associadas à resistência à
insulina porque a insulina afeta o metabolismo TG e HDL-C [ 28 ]. Estudos anteriores mostraram que
várias proporções lipídicas foram propostas como indicadores clinicamente simples e úteis de
hiperinsulinemia ou resistência à insulina. A relação TG / HDL-C mostrou potencial semelhante para
resistência à insulina, embora a generalização dessa associação não tenha sido inteiramente consistente.
Em 50 americanos brancos, tanto a razão TG e TG / HDL-C foram marcadores aceitáveis para
resistência à insulina, com área sob a curva ROC de 0,763 e 0,770 [ 29], respectivamente, e em um
estudo em uma população da África Oriental, a relação TG / HDL-C mostrou-se significativamente
associada à resistência à insulina medida pelo HOMA [ 30 ]. Em contraste, estudos recentes relataram
que a relação TG / HDL-C não estava significativamente associada à resistência à insulina em adultos
negros [ 31 ] e adolescentes [ 32 ] .]. A relação entre TG e TG / HDL-C com resistência à insulina pode
ser mostrada para diferir por etnia. Em nosso estudo japonês, tanto a razão TG / HDL-C e CT / HDL-C
quanto o TG foram úteis na produção de variáveis associadas à SM, tanto homens quanto mulheres,
especialmente a relação TG / HDL-C em homens. No entanto, o LDL-C foi uma associação mais fraca
com essas variáveis. O presente estudo fornece informações adicionais sobre medidas lipídicas em
japoneses masculinos e femininos.

Outros perfis lipídicos também mostraram seu próprio valor de relacionamento para a SM. Kimm et al.
[ 33 ] demonstraram que as proporções lipídicas de CT / HDL-C, LDL-C / HDL-C e TG / HDL-C, bem
como TG e HDL-C, foram consistentemente associadas ao número de componentes da síndrome
metabólica, quartis de resistência à insulina (com base na avaliação do modelo homeostático) e quartis
de adiponectina transformados em logaritmo. As razões lipídicas que incluem informações sobre pelo
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menos duas medidas podem ter uma explicação mais integrada do que as medidas de um único lipídio,
como TG ou HDL-C [ 33 ]. Em nosso estudo, os resultados comparáveis foram vistos.

Algumas limitações deste estudo devem ser consideradas. Em primeiro lugar, a taxa de resposta foi tão
baixa quanto 35%, o que normalmente é o caso em outros estudos comunitários convencionais no
Japão. No entanto, o tamanho relativamente grande da amostra possibilitou a avaliação de um amplo
conjunto de variáveis associadas à SM em relação aos perfis lipídicos. Em segundo lugar, o desenho do
estudo transversal é limitado em sua capacidade de eliminar as relações causais entre os perfis lipídicos
e as variáveis associadas à MetS. Terceiro, nossa definição de HOMA-IR é baseada em uma única
avaliação de BS e IRI, o que pode introduzir um viés de classificação incorreta. Em quarto lugar,
usamos o IMC ≥25 kg / m 2 para classificar os indivíduos com obesidade visceral porque as medidas da
circunferência da cintura não estavam disponíveis, o que pode ter causado uma subestimação do efeito
da obesidade visceral na SM [34 ]. Portanto, a fonte demográfica e de referência pode limitar a
generalização.

Em conclusão, o presente estudo demonstrou que perfis lipídicos especiais estão associados a variáveis
associadas à SMET em uma população geral. A capacidade de identificar quem tem SM pode ajudar os
profissionais de saúde a realizar intervenções no estilo de vida. Nesse contexto, o uso da relação LDL-
C / HDL-C ou relação TG / HDL-C descrita neste relatório é simples e útil. Mais estudos prospectivos
de base populacional são necessários para investigar as mudanças no metabolismo lipídico por
intervenções no estilo de vida.

Interesses competitivos Vamos para:

Os autores declaram não ter interesses conflitantes.

Contribuição dos autores Vamos para:

RK, YT e KK participaram do desenho do estudo, realizaram a análise estatística e redigiram o

manuscrito. NO, ToK e TaK contribuíram para a aquisição de dados e sua interpretação. ST e MA
contribuíram para concepção e desenho da análise estatística. A TM concebeu o estudo, participou de
sua concepção, coordenação e ajudou a redigir o manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o
manuscrito.

Agradecimentos Vamos para:

Este trabalho foi apoiado em parte por uma subvenção para a investigação científica da Fundação para
o Desenvolvimento da Comunidade (2009).

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