Neurotransmision

Neurotransmisión
JORGE MARQUET
Neurotransmisión. 1ª Ed.
Buenos Aires - Argentina
CDD 624-18
© 2009 Genstar Jorge Marquet
Hecho el depósito que prevé la ley 11.723
ISBN 978-987-725-153-9
Neuromodulación en ansiedad
Neurotransmisión
Neurotransmisión
 Caída del suprasistema serotoninérgico.

 Aumento dopaminérgico.
 Aumento adrenérgico.
 Aumento noradrenérgico.
 Aumento glutamatérgico.
 Aumento ácido aspártico.
 Incremento del cortisol.
Neurotransmisión
 Descenso histaminérgico.
 Descenso gabaérgico.
 Descenso AMP cíclico.
 Descenso óxido nítrico.
Neuropéptidos
 Incremento orfanin FQ.

 Descenso C natriurético.
 Descenso A natriurético.
 Incremento colecistokinina.
 Incremento neuropéptido Y.
 Incremento de galanina.
 Incremento protooncogenes C-fos y C-jun.
Receptología
 Regulación en baja:
 Transportador de serotonina.
 Receptores 5HT2A.
 Receptores beta linfocitarios.
 Receptores alpha adrenérgicos.
 Receptores CRF 1.
 Receptores CRF 2.
Receptología
 Regulación en alza:
 Transportador glutamatérgico GLU 1.
 Receptores GLAST.
 Receptores de angiotensinógeno II tipo 1.
Neuroendocrinología
 Aumento de cortisol por caída

serotoninérgica.
 Disminución tirosina por incremento
dopaminérgico.
 Disminución de gonadotrofinas por
incremento noradrenérgico.
Neuromediadores
 Incremento angiotensina II.

 Incremento MAO plaquetaria.
 Incremento hormona crecimiento.
 Incremento prolactina.
 Descenso testosterona.
 Descenso melatonina.
 Descenso inositol trifosfórico.
Inmunología
 Descenso complemento CD4.

 Descenso complemento CD8.
 Incremento complemento CD2.
 Incremento interleukina 4.
 Incremento interleukina 6.
 Descenso factor crecimiento neuronal.
Neuromodulación en demencias
Neurotransmisión
Genética
 Mutación en gen PANK2
 Disminución en precursores de acetil

colina.
 Disminución de colina y acetil coenzima A.

Neurotransmisores
 Descenso del suprasistema colinérgico.
 Descenso del suprasistema serotoninérgico.
 Incremento dopaminérgico.
 Incremento adrenérgico.
 Incremento noradrenérgico.
 Incremento glutamatérgico.
 Incremento ácido aspártico.
 Incremento cortisol.
 Descenso histaminérgico.
 Descenso gabaérgico.
Neuropéptidos
 Incremento de orfanin FQ.

 Descenso A natriurético.
 Descenso C natriurético.
 Incremento colecistokinina.
 Incremento neuropéptido Y y YY.
 Incremento galanina.
 Incremento proto-oncogenes C-fos y C-jun.
Receptología
 Regulación en baja:
 Transportador de serotonina.
 Receptores 5HT2A.
 Receptores alfa 1 adrenérgicos.
 Receptores CRF 1.
 Receptores CRF 2.
 Receptores beta linfocitarios.
 Receptores alfa plaquetarios.

Receptología
 Regulación en alza:
 Transportador de dopamina.
 Receptores D2.
 Receptores D4.
 Transportador de glutamato GLU 1.
 Receptores GLAST.
 Receptores angiotensinógeno II tipo 1.

 Aumento de cortisol por descenso

serotoninérgico.
 Descenso de tirosina por incremento
dopaminérgico.
 Descenso de gonadotrofinas por
incremento noradrenérgico.
Neuromediadores
 Incremento de ácidos grasos.

 Incremento de MAO plaquetaria.
 Descenso de prolactina.
 Descenso de testosterona.
 Descenso de melatonina.
 Descenso de inositol trifosfórico.
 Incremento de AMP cíclico.
 Incremento de angiotensina II.
Inmunología
 Descenso de complemento CD4.

 Descenso de complemento CD8.
 Incremento de complemento CD2.
 Incremento de interleukina 2.
 Incremento de interleukina 6.
 Descenso de proteínas CREB.
 Descenso de factor de crecimiento
neuronal.
Neurotransmisión en obesidad
Jorge Marquet
Axelrod J. - Burch R.
Trends Neurosci. (1988)
30
25
20
15 post
pre
10
0
CRH ACTH POMC aMSH
Acción de 5HT sobre el eje HHHA

Berridge M. - Irvine R.
Nature (1984)
30
25
20
15 post
pre
10
0
IL1 IL6 FNT
Acción de 5HT sobre derivados de POMC

Buttner N. - Siegelbaum S.
Nature (1989)
30
25
20
15 post
pre
10
0
CRH ACTH POMC aMSH
Acción de la ACo sobre el eje HHHA

Chesselet M. (1994)
Neuroscience
30
25
20
15 post
pre
10
0
IL1 IL6 FNT
Acción de la ACo sobre los derivados de la POMC
Clapham D. - Neer E.
Nature (1993)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
CRH ACTH POMC aMSH
Acción de NA sobre el eje HHHA

Dawson T. - Snyder H.
J.Neurosc. (1994)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
IL1 IL6 FNT
Acción de NA sobre los derivados de la POMC
Dennis E. - Rhee M.
Fasseb J. (1991)
30
25
20
15 post
pre
10
0
TRH TSH T4
Acción de NA sobre el eje HHHT

Devane W. - Axelrod J.
Proc.Natl.Acad.Sci. (1994)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
TRH TSH T4
Acción de DA sobre el eje HHHT

Di Marzo V. - Fontana A.
Nature (1994)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
TRH TSH T4
Acción de IL1 - IL6 y FNT sobre el eje HHHT
Fisher S. - Heacock A.
J.Neurochem. (1992)
30
25
20
15 post
pre
10
0
PRL LHRH
Acción de 5HT sobre el eje HHHG

Furchgott R. - Zawadzky J.
Nature (1980)
30
25
20
15 post
pre
10
0
PRL LHRH
Acción de TRH sobre el eje HHHG

Garthwaite J. - Agranoff B.
Trends Neuro. Sci. (1991)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
PRL LHRH
Acción de DA sobre el eje HHHG

Halushka P. - Mais D. (1989)
Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
PRL LHRH
Acción de GABA sobre el eje HHHG

Hokin L. - Ewing F.
Annu.Rev.Biochem. (1985)
35
30
25
20
post
15 pre
10
5
0
PRL LHRH
Acción de IL1 sobre el eje HHHG

Hyman S. - Nestler E.
Molec.Psych. (1993)
30
25
20
15 post
pre
10
0
PRL LHRH
Acción de IL4 - IL6 e interferón gama sobre el eje HHHG

Kerwin J. - Heller M.
Med.Res.Rev. (1994)
30
25
20
15 post
pre
10
0
GHRH GH SM FGI
Acción de 5HT y NA sobre el eje HHHS

Kruszka J. - Gross R.
J.Biol.Chem. (1994)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
GHRH GH SM FGI
Acción de la somatostatina sobre el eje HHHS

Levitan I. - Kaczmareck L.
Neuron molec. Biology (1991)
30
25
20
15 post
pre
10
0
GHRH GH SM FGI
Acción de IL1 e IL6 sobre el eje HHHS

Maines M. - Mark J.
Mol.Cell.Neurosci. (1993)
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
NPY
Dosaje de NPY luego de administación central de insulina

Kras K. - Hausman D.
Univ. of Georgia (1999)
35
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
5
0
TNF IGF-I AD3
Evaluación del factor de necrosis tumoral, del factor de
crecimiento insulínico y la expresión del gen para adipocitos
en 30 obesos
Rossmu E. - Nicklas B.
Univ. of Maryland (1999)
40
35
30
25
Obesas
20
p/menop
15 Controles
10
5
0
Leptina HS
Dosaje de leptina y hormonas sexuales en 50 mujeres post
menopáusicas con antecedente de obesidad
Martin R. - Dean R.
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
PPAR SVC
Evaluación de receptores activadores proliferación peroxisomal
y células estroma vasculares como precursores de adipocitos
en 50 fetos con sobrepeso
Rankinen T. - Gagnon J.
Laval Univ. Canadá (1999)
25
20
15
Obesas
10 Controles
0
AGT-M235-T
Polimorfismo en gen para angiotensinógeno en 522
mujeres obesas
Chagnon Y. - Perusse L.
Louisiana State Univ. (1999)
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
c14 c21
Estudio de mutaciones genéticas en cromosomas 14 y 21
en 89 pacientes con obesidad
Echwald S. - Sorensen T.
Hagedorn Research Inst. (1999)
25
20
15
Obesidad
10 Controles
0
5q13-14
Mutación en locus 5q13-14 del gen para CART en 84 obesos
Lautario T. - Davies M.
Virginia Medical School (1999)
30
25
20
15 Obesidad
Controles
10
0
Leptina NPY
Dosaje de leptina y NPY en 50 obesos

Díaz M. - Carrasco J.
Rev.Neuropsicof.Clin. (1999)
35
30
25
20 Obesidad
15 Control
10
5
0
MAOp
Dosaje de MAO plaquetaria en 72 obesos

López Mato A. - Boullosa O.
Alcmeon (1999)
35
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
5
0
5HTp NA
Dosaje de 5HT plaquetaria y NA plasmática en 50 obesos

Blundell J. (1993)
Advances in the Biosciences
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
HVM HDM
Disregulación hipotálamo ventro medial y dorso medial

en 62 obesos
Beaumont P.J. (1998)
Neurob. Treat. Eat. Dis.
25
20
15
Obesos
10 Controles
0
NPV
Disregulación de los sistemas de inhibición de la ingesta en
núcleo para ventricular en 59 obesos
Blundell J. (1995)
Eating Dis. and obesity
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
CART aMSH
Alteración de los sistemas peptídicos de inhibición de la
ingesta en 43 obesos
Brewerton T.D.
Eating Disorders (1993)
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
NPY AGRP
Dosaje de NPY y AGRP en 81 obesos

Connan F. - Treasure J.
Eating and Neurobiol. (1998)
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
MCH Orexina A Orexina B
Dosaje de MCH y sincretinas en 42 obesos

Mehler P. - Eckel R.
Internat. J. Eat. Dis. (1999)
25
20
15
Obesos
10 Controles
0
GLP1
Disregulación del factor de saciedad GLP1 en 30 obesos
Kaye W (1993)
Advances Biosciences
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0
CRH 5HT aMSH CCK GLP1 STH
Dosaje de sustancias catabólicas en 32 obesos

Donahoo W. (1995)
Neurobiol. Eating Dis.
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0
Bombesina Neurotensina Leptina

Leibowitz S. (1995)
Eating Dis. and Obesity
35
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
5
0
NPY AGRP MCH GRH NE DA
Dosaje de sustancias anabólicas en 43 obesos

Salgado S. (1997)
Anorexia,bulimia y obesidad
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
Orexina A Orexina B Galanina bendorfinas

Blanco A. (1996)
Química Biológica
35
30
25
20
post
15 pre
10
5
0
AGRP GLP1 CART aMSH NPY
Dosaje de péptidos luego de la administración central
de leptina
Bonsignore A.M. (1996)
Trast. conducta aliment.
30
25
20
15 post
pre
10
0
FSH LH
Dosaje de gonadotrofinas luego de la administración

central de leptina
Contreras M. - Parral J.
Soporte nutricional (1997)
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0
Leptina STAT III
Dosaje de proteína post transcripcional en 60 obesos

Goodwin C. (1993)
Clinical nutrition
35
30
25
20
post
15 pre
10
5
0
AMPc LHRH
Dosaje de segundos mensajeros luego de la administración
central de NPY
Neurotransmisión y
receptología en obesidad
Jorge Marquet
Sistema de saciedad central
NEUROTRANSMISORES
CEREBRALES
NA GABA 5HT DA PROSTAGLANDINAS

PEPTIDO Y - YY CRF DINORFINAS CALCITONINA
AUMENTAN DISMINUYEN DISMINUYEN AUMENTAN DISMINUYEN

INGESTA INGESTA INGESTA INGESTA INGESTA
HIDRO GRASAS HIDRO ALTO ALTO
CARBONADOS CARBONADOS SABOR SABOR
Sistema saciedad periférica
REGULACION
PERIFERICA
CCK GASTRINA INSULINA GLUCAGON SOMATOESTATINA

Receptores para 5HT
5HT
5HT1 5HT2 5HT3 5HT4
A B C EFECTO EFECTO EFECTO

HIPORECTICO EMETICO PROCINETICO
GASTRO
INTESTINAL
EFECTO EFECTO EFECTO LIBERA CCK

HIPERFAGICO HIPOREXICO ANOREXIGENO INHIBE NA
Receptores para CRH
CRH
UROCORTINA
MODULADOR DEL METABOLISMO
RECEPTORES
CRH 1 CRH 2
RESTABLECE DISMINUYE REDUCE

GASTO SECRECION INGESTA
ENERGETICO INSULINA
Receptores para NPY
NPY
ESTIMULANTE POTENTE INGESTA
RECEPTORES
NPY 1 NPY 2 NPY 3 NPY 4 NPY 5
MODULACION MODULACION
INGESTA INGESTA
Receptores para a MSH
a MSH
INHIBIDOR POTENTE INGESTA
RECEPTORES
MR 1 MR 2 MR 3 MR 4
EFECTO
SACIETOGENO
Receptores para CART
CART
PODEROSO INHIBIDOR CONDUCTA FAGICA
RECEPTORES
CART 1 CART 2
VENCERIA ACTIVARIA
EFECTO NPV
OREXIGENO INHIBIDOR
NPY
Selección de nutrientes
AUMENTO
INGESTA
CARBOHIDRATOS GRASAS PROTEINAS
NPY KAPPA GHRH

NE OPIOIDES
GALANINA
Selección de nutrientes
INHIBICION
INGESTA
CARBOHIDRATOS GRASAS PROTEINAS
5HT ENTEROESTATINA GLUCAGON

5HT
Estudios de investigación
35
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
5
0
TNF IGF-I AD3
en 30 obesos
40
35
30
25
Obesas
20
p/menop
15 Controles
10
5
0
Leptina HS
Martin R. - Dean R.
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
PPAR SVC
25
20
15
Obesas
10 Controles
0
AGT-M235-T
mujeres obesas
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
c14 c21
25
20
15
Obesidad
10 Controles
0
5q13-14
30
25
20
15 Obesidad
Controles
10
0
Leptina NPY

35
30
25
20 Obesidad
15 Control
10
5
0
MAOp

Alcmeon (1999)
35
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
5
0
5HTp NA

Blundell J. (1993)
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
HVM HDM

en 62 obesos
25
20
15
Obesos
10 Controles
0
NPV
Blundell J. (1995)
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
CART aMSH
Brewerton T.D.
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
NPY AGRP

30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0

25
20
15
Obesos
10 Controles
0
GLP1
Kaye W (1993)
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0

Donahoo W. (1995)
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0

Leibowitz S. (1995)
35
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
5
0

Salgado S. (1997)
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0

Blanco A. (1996)
Química Biológica
35
30
25
20
post
15 pre
10
5
0
de leptina
30
25
20
15 post
pre
10
0
FSH LH

central de leptina
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0
Leptina STAT III

Goodwin C. (1993)
Clinical nutrition
35
30
25
20
post
15 pre
10
5
0
AMPc LHRH
central de NPY
30
25
20
15 post
pre
10
0
CRH ACTH POMC aMSH

Nature (1984)
30
25
20
15 post
pre
10
0
IL1 IL6 FNT

Nature (1989)
30
25
20
15 post
pre
10
0
CRH ACTH POMC aMSH

Chesselet M. (1994)
Neuroscience
30
25
20
15 post
pre
10
0
IL1 IL6 FNT
Nature (1993)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
CRH ACTH POMC aMSH

J.Neurosc. (1994)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
IL1 IL6 FNT
Dennis E. - Rhee M.
Fasseb J. (1991)
30
25
20
15 post
pre
10
0
TRH TSH T4

40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
TRH TSH T4

Nature (1994)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
TRH TSH T4
J.Neurochem. (1992)
30
25
20
15 post
pre
10
0
PRL LHRH

Nature (1980)
30
25
20
15 post
pre
10
0
PRL LHRH

40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
PRL LHRH

40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
PRL LHRH

Hokin L. - Ewing F.
35
30
25
20
post
15 pre
10
5
0
PRL LHRH

Molec.Psych. (1993)
30
25
20
15 post
pre
10
0
PRL LHRH

Med.Res.Rev. (1994)
30
25
20
15 post
pre
10
0
GHRH GH SM FGI

J.Biol.Chem. (1994)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
GHRH GH SM FGI

30
25
20
15 post
pre
10
0
GHRH GH SM FGI

Maines M. - Mark J.
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
NPY

Mechoulam R. - Hanus L.
Biochem.Pharmacol. (1994)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
R-NPY R-POMC R-CART R-AGRP
Evaluación de la expresión de receptores para péptidos
orexígenos luego de la administración central de leptina
Conclusiones
Conclusiones
ALTERACION NEUROQUIMICA
DISFUNCION HIPOTALAMICA
HIPOTALAMO HIPOTALAMO
LATERAL VENTROMEDIAL
DESCONTROL DESCONTROL
DE LA DE LA
INGESTA SACIEDAD
Conclusiones
ALTERACION METABOLISMO
CORTEZA ORBITOFRONTAL
HIPOMETABOLISMO
DESCARGA COMPORTAMENTAL
COMPULSION ALIMENTARIA
OBESIDAD
Conclusiones
DISREGULACION
ACo
MODULA MODULA
BAJA ALZA
NA 5HT
DA
Neuromodulación en
trastorno obsesivo
compulsivo
Neurotransmisión
Neurotransmisión
 Incremento del suprasistema
serotoninérgico.
 Descenso dopaminérgico.
 Descenso adrenérgico.
 Descenso noradrenérgico.
 Descenso glutamatérgico.
 Descenso ácido aspártico.
Neurotransmisión
 Disminución del cortisol.

 Incremento histaminérgico.
 Incremento gabaérgico.
 Disminución de AMP cíclico.
 Disminución de óxido nítrico.
 Aumento de inositol trifosfórico.
Neuropéptidos
 Descenso de orfanin FQ.
 Incremento de C natriurético.
 Incremento de A natriurético.
 Descenso de colecistokinina.
 Descenso de neuropéptido Y.
 Descenso de galanina.
 Descenso de proto-oncogenes C-fos y C-
jun.
Receptología
 Regulación en alza:
• Transportador de serotonina.
• Receptores 5HT2A.
• Receptores beta linfocitarios.
• Receptores alfa plaquetarios.
• Receptores adenosina 1.
• Receptores CRF 1.
• Receptores CRF 2.
Receptología
 Regulación en baja:
• Transportador glutamatérgico GLU 1.
• Receptores GLAST.
• Receptores angiotensinógeno II tipo 1.
 Disminución de cortisol por incremento

serotoninérgico.
 Incremento de tirosina por disminución
dopaminérgica.
 Incremento de gonadotrofinas por
descenso noradrenérgico.
Neuromediadores
 Disminución de MAO plaquetaria.

 Descenso de hormona de crecimiento.
 Descenso de prolactina.
 Incremento de testosterona.
 Incremento de melatonina.
 Descenso de angiotensina II.
Inmunología
 Incremento de complemento CD4.
 Incremento de complemento CD8.
 Descenso de complemento CD2.
 Descenso de interleukina 4.
 Descenso de interleukina 6.
 Aumento de actividad de proteína CREB.
 Incremento de factor de crecimiento
neuronal.
Neuromodulación
Jorge Marquet
Suprasistemas
 Colinérgico
 Regula en baja dopamina, noradrenalina y
glutamato
 Regula en alza serotonina, gaba e
histamina
 Serotoninérgico
 Modula simultáneamente dopamina,
noradrenalina, cortisol y factores de
crecimiento neuronal
Acetilcolina
 Involucrada en procesos:
 Cognitivos y fijación de memoria
 Neuromodulación de
neurotransmisión
 Plasticidad y reserva sináptica
 Sueño REM
Dopamina
 Involucrada en procesos de:
 Alteraciones sensoperceptuales
 Apetencias y deseos
 Estado de ánimo
 Cognición y planificación
 Resistencia al esfuerzo, hambre, sueño y
consumos
 Conductas de reforzamiento y
autoadministración
 Ansiedad anticipatoria
Noradrenalina
 Tensión motora y ansiedad
 Conductas de reforzamiento motor
 Hiperkinesia
 Trastornos de la sexualidad
 Trastornos del sueño
 Trastornos de la alimentación
Glutamato
 Involucrado en procesos de:
 Reacciones y conductas psicotóxicas
 Plasticidad sináptica
 Procesos de fijación de memoria
 Neurotoxicidad
 Excitotoxicidad
 Destrucción neuronal
Serotonina
 Ansiedad, impulsividad, agresividad
 Autoagresión y heteroagresión
 Reacciones panicosas y fóbicas
 Conductas obsesivas y compulsivas
 Alteración de los relojes biológicos
 Trastornos del sueño, de la sexualidad y
de la alimentación
Histamina
 Reserva sináptica
 Neuroplasticidad
 Ansiólisis
Gaba
 Ansiólisis
 Sueño lento profundo
 Plasticidad neuronal
 Conductas de inhibición y
desinhibición
AMP cíclico
 Alteración de la señal intracelular
 Trastornos del desarrollo cerebral
 Procesos de destrucción neuronal
 Trastornos cognitivos
 Alteración de la transmisión del
mensaje químico intraneuronal
Inositol trifosfórico

 Fijación de memoria
 Movilización de los depósitos
intraneuronales de calcio
Neuropéptidos
 Orfanin FQ: ansiogénico
 A natriurético: ansiolítico
 C natriurético: ansiolítico
 Proto onco genes Fras y Cart:
ansiogénicos
 Colecistoquinina: trastornos alimentarios
 Neuropeptido Y y YY: trastornos
alimentarios
Suprasistema colinérgico
 Disminución de acetilcolina:
 Se disparan en alza dopamina,
noradrenalina y glutamato
 Se regulan en baja: serotonina, gaba e
histamina
 Aumento de acetilcolina:
 Se regulan en baja dopamina, glutamato y
noradrenalina
 Se disparan en alza serotonina, gaba e
histamina
Suprasistema
serotoninérgico
 Serotonina en alza modula:
 Inhibitoriamente a dopamina,
noradrenalina, glutamato y cortisol
 Liberando a histamina, gaba y factores de
 Serotonina en baja modula:
 Liberando a dopamina, glutamato,
noradrenalina y cortisol
 Inhibitoriamente a histamina, gaba y
factores de crecimiento neuronal
Modulación 5HT / HHHA
 Serotonina en niveles fisiológicos
 Inhibe eje HHHA y disminuye cortisol
 Disminución de serotonina
 Libera eje HHHA y eleva cortisol
 Aumento de serotonina
 Inhibe fuertemente eje HHHA
 Anula secreción de cortisol
Modulación 5HT / FCN
 Serotonina modula:
 Inhibitoriamente a dopamina, cortisol
y neurotrofinas 3
 Liberando de esta manera a los
Neuromodulación
Jorge Marquet
Suprasistemas
 Colinérgico
 Regula en baja dopamina, noradrenalina y
glutamato
 Regula en alza serotonina, gaba e
histamina
 Serotoninérgico
 Modula simultáneamente dopamina,
noradrenalina, cortisol y factores de
Acetilcolina
 Involucrada en procesos:
 Cognitivos y fijación de memoria
 Neuromodulación de
neurotransmisión
 Plasticidad y reserva sináptica
 Sueño REM
Dopamina
 Alteraciones sensoperceptuales
 Apetencias y deseos
 Cognición y planificación
 Resistencia al esfuerzo, hambre, sueño y
consumos
 Conductas de reforzamiento y
autoadministración
 Ansiedad anticipatoria
Noradrenalina
 Tensión motora y ansiedad
 Conductas de reforzamiento motor
 Hiperkinesia
 Trastornos de la sexualidad
 Trastornos de la alimentación
Glutamato
 Reacciones y conductas psicotóxicas
 Neurotoxicidad
 Excitotoxicidad
Serotonina
 Ansiedad, impulsividad, agresividad
 Autoagresión y heteroagresión
 Reacciones panicosas y fóbicas
 Conductas obsesivas y compulsivas
 Alteración de los relojes biológicos
 Trastornos del sueño, de la sexualidad y
de la alimentación
Histamina
 Neuroplasticidad
 Ansiólisis
Gaba
 Ansiólisis
 Sueño lento profundo
 Conductas de inhibición y
desinhibición
AMP cíclico
 Alteración de la señal intracelular
 Trastornos del desarrollo cerebral
 Procesos de destrucción neuronal
 Trastornos cognitivos
 Alteración de la transmisión del
mensaje químico intraneuronal
Inositol trifosfórico

 Fijación de memoria
 Movilización de los depósitos
intraneuronales de calcio
Neuropéptidos
 Orfanin FQ: ansiogénico
 A natriurético: ansiolítico
 C natriurético: ansiolítico
 Proto onco genes Fras y Cart:
ansiogénicos
 Colecistoquinina: trastornos alimentarios
 Neuropeptido Y y YY: trastornos
alimentarios
Suprasistema colinérgico
 Disminución de acetilcolina:
 Se disparan en alza dopamina,
noradrenalina y glutamato
 Se regulan en baja: serotonina, gaba e
histamina
 Aumento de acetilcolina:
 Se regulan en baja dopamina, glutamato y
noradrenalina
 Se disparan en alza serotonina, gaba e
histamina
Suprasistema
serotoninérgico
 Serotonina en alza modula:
 Inhibitoriamente a dopamina,
noradrenalina, glutamato y cortisol
 Liberando a histamina, gaba y factores de
 Serotonina en baja modula:
 Liberando a dopamina, glutamato,
noradrenalina y cortisol
 Inhibitoriamente a histamina, gaba y
Modulación 5HT / HHHA
 Serotonina en niveles fisiológicos
 Inhibe eje HHHA y disminuye cortisol
 Disminución de serotonina
 Libera eje HHHA y eleva cortisol
 Aumento de serotonina
 Inhibe fuertemente eje HHHA
 Anula secreción de cortisol
Modulación 5HT / FCN
 Serotonina modula:
 Inhibitoriamente a dopamina, cortisol
y neurotrofinas 3
 Liberando de esta manera a los
Biología neuronal
Neurobiología
Conversión de la señal eléctrica en señal química
Proceso de exocitosis
Propagación del potencial de acción
Señal de contacto
Señal endocrina
Señal neuronal
Señal paracrina
Trasporte activo y pasivo
Funciones de las proteínas membranales
Neurona
Jorge Marquet
Bioestructura mitocondrial
MITOCONDRIA
MEMBRANA MEMBRANA CAMARA CAMARA UNIDADES OTROS

EXTERNA INTERNA EXTERNA INTERNA ELEMENTALES
COMPLEJO CRESTAS CICLOS MATRIZ BOMBA GRANOS

ENZIMATICO MITOCONDRIALES ENERGETICOS MITOCONDRIAL PROTONES MITOCONDRIALES
MITOPLASTOS
ORGANIZACIÓN GENERAL
SISTEMA NERVIOSO (SN)
Evolución del SN en invertebrados
Encéfalo primitivo
Evolución del encéfalo en
vertebrados
La NEURONA.
• La unidad funcional del
sistema nervioso es la
neurona, que tiene un cuerpo
celular, un axón § y
frecuentemente muchas
dendritas §. Hay cuatro clases
de neuronas: neuronas
sensoriales §; interneuronas
§; neuronas de proyección §
y neuronas motoras §.
Muchas están rodeadas y
aisladas por células gliales
llamadas neuroglia en el
sistema nervioso central y
células de Schwann en el
sistema nervioso periférico.
¿Qué otras estructuras podemos
reconocer en una neurona?
¿Qué es la vaina de mielina y qué
funciones cumple?
• Es una sustancia
lipídica secretada por
las células de
Schwann (en el SNP)
y por los
oligodendrocitos (en
el SNP).
• Actúa como un
aislante en la
conducción del IN.
Células gliales o neuroglias.
• Las células gliales, si bien no participan
directamente en la producción del impulso
nervioso, proveen la vaina de mielina que
acelera la transmisión de las señales a
través de las neuronas, actúan como
tejido de sostén, facilitan la nutrición de
las neuronas y la remoción de sus
desechos metabólicos y sirven como
guías para el desarrollo neuronal.
¿Cómo se organizan las
neuronas?
¿Cómo funciona el arco reflejo?.
• Las terminales nerviosas libres de la piel,
cuando se estimulan de manera apropiada,
transmiten señales a lo largo de la neurona
sensorial a una interneurona en la médula
espinal. La interneurona transmite la señal a
una neurona motora. En consecuencia, las
fibras musculares se contraen. Las neuronas de
proyección, que no se muestran aquí, también
son estimuladas por la neurona sensorial y
llevan la información sensorial al cerebro. Esta
organización se llama arco reflejo.
Teoría de membrana.
• La conducción nerviosa está
asociada con fenómenos
eléctricos. La diferencia en la
cantidad de carga eléctrica
entre una región de carga
positiva y una región de carga
negativa se llama potencial
eléctrico §. Casi todas las
membranas plasmáticas §
tienen una diferencia de
potencial eléctrico -el
potencial de membrana §- en
el que el lado interno de la
membrana es negativo
respecto al lado externo que
es positivo.
Potenciales eléctricos de la
membrana
• El interior de la membrana
está cargado negativamente
con respecto al exterior. Esta
diferencia de voltaje - la
diferencia de potencial-
constituye el llamado
potencial de reposo § de la
membrana. Cuando el axón es
estimulado, el interior se carga
positivamente con relación al
exterior. Esta inversión de la
polaridad se denomina
potencial de acción §. El
potencial de acción que viaja a
lo largo de la membrana
constituye el impulso
nervioso §.
• La membrana axónica está El transporte de los
polarizada, el interior es más
negativo que el exterior, lo que iones sodio y potasio
determina el potencial de reposo. por la MP.
• Esto es lo que hace posible la
generación de un potencial de
acción.
• La carga negativa en el interior del
axón atrae un cierto número de
iones K+ y Na+ que se dirigen hacia
el interior del axón por sus
respectivos canales de escape. Los
iones Na+ se extraen rápidamente
del axón gracias a la bomba Na+/
K+, a la vez que aumenta la
concentración de iones K+ por el
bombeo de esos iones. Con ello se
mantienen las diferencias de
concentración de las que depende
el potencial de la célula en reposo.
Despolarización y repolarización de
la neurona.
Dirección de la transmisión del IN.
¿De qué factores depende la
velocidad de transmisión de IN?
• En una fibra sin vaina de mielina, toda la membrana del
axón está en contacto con el líquido intersticial. Todas
las partes de la membrana contienen canales y bombas
de sodio-potasio. b) En una fibra mielinizada, en cambio,
solo están en contacto con el líquido intersticial las
zonas de la membrana axónica correspondientes a los
nodos de Ranvier. Prácticamente todos los canales
iónicos y bombas de sodio-potasio se concentran en
estas zonas. Así, los potenciales de acción se pueden
generar solo en los nodos y el impulso nervioso salta de
nodo en nodo, acelerándose la conducción. c) El grosor
del axón aumenta la velosidad de conducción.
Sinapsis química.
• Las sinapsis
• Las señales viajan de una
neurona § a otra a lo largo de
la unión especializada -la
sinapsis §- que puede ser de
naturaleza química o eléctrica.
• Esta sinapsis es de tipo
química puesto que la neurona
presináptica debe emitir una
sustancia química
(neurotransmisor) para
estimular o inhibir a la neurona
posináptica
Conducción IN.
Sinápsis eléctrica
En una sinapsis eléctrica. La llegada de un
potencial de acción § a la terminal axónica
de la célula presináptica está acompañada
por cambios en la concentración iónica.
Estos cambios son transmitidos a través de
las uniones nexus a la célula postsináptica,
donde despolarizan la membrana celular §
e inician un nuevo potencial de acción.
En la transmisión del IN no hay una
sustancia química de por medio o
neurotransmisor.
Neuro transmisión y
neurorrecepción:¿qué interpretas al
respecto?
Mecanismo de transmisión del IN
por la sinapsis.
• La llegada de la onda despolarizante al botón
presináptico provoca la apertura de los canales iónicos
al Ca.
• Este ión penetra al interior del botón, desencadenando

la exocitosis de la vesícula sináptica.
• Se liberan los neurotransmisores al espacio sináptico y

se unen a receptores específicos de la MP. de la
neurona postsináptica..
• La unión NT – NR.puede provocar potenciales

posinápticos exitadores o inhibidores.
Potenciales Inhibitorios.
• Es generado por una hiperpolarización de
la MP postináptica.
• La unión NT – NR, pprrovoca la apertura
de los canales iónicos para el Cl con lo
que el MI queda mas negativo.
• También la hiperpolarización puede
deberse a la apertura de los canales
iónico al K el que sale dejando mas
negativo el MI.
Potenciales excitatorios.
• Se produce por una despolarización parcial
transitoria en un área pequeña de la
MP.presináptica.
• Un solo potencial excitador no inicia el IN.
• Las despolarizaciones producida por cada botón

tiene un efecto sumatorio con lo que se puede
despolarizar el total de la MP entrando gran
cantidad de Na al MI. De la MP de la neurona
postsináptica.
Regulación de la sinápsis :¿cómo
se regula el proceso de transmisión
del IN?
Regulación de la conducción
sináptica.
• Una ves que los neurotransmisores cumplieron
su función enzimas específicas los degradan.
• También pueden ser recaptados por la MP de la
neurona presináptica a través transportadores
de NT.
• Los subproductos de la destrucción enzimática
de los NT son reciclados.
• Las propiedades de los NR determinan que un
mismo NT pueda actuar como excitador o
inhibidor. (acetilcolina es inhibidor en el corazón
y excitador en musculatura esquelética.
Transmisión sinápsis neuro
muscular: ¿cómo se produce la
actividad muscular)
Tipos de sinápsis.
• Neuronales: axosomáticas,
axodendríticas, axoaxónicas.
• Neuromusculares.
• Neuroglasdulares.
NEUROPROTECCIÓN
Dr. Jorge Marquet
CRONP
Neuropsicomoléculas
GERONTES
TEJIDO CANTIDAD METABOLISMO FILTRACION UNION

ADIPOSO AGUA HEPATICO RENAL PROTEICA
AUMENTADO DISMINUIDA LENTIFICADO DISMINUIDA ALBUMINA LIPOPRO

TEINAS
Arquitectura del sueño
NEURO
PSICO
MOLECULAS
ALTERAN
SUEÑO
REM
CICLO IMIDAZO CARBAMAZEPINA
PIRROLONAS PIRIDINAS
ZOPICLONA ZOLPIDEM
Atd vs Neuroprotectores
NEUROPSICOMOLECULAS
I.S.R.S. ANIRACETAM
TRICICLICOS MEMANTINE
SISTEMA
ADENILCICLASA DIACILGLICEROL
AMPc IP3
FOSFORILACION
PROTEINKINASAS
AMPc Ca++
DEPENDIENTES DEPENDIENTES
PROTEINA
CREB
RECEPTORES
TRKB
INTRANUCLEARES EXPRESION
SECUNDARIOS GENES
CODIFICAN
FACTORES CRECIMIENTO NEURONAL
ARBORIZACIONES CRECIMIENTO NUMERO

DENDRITICAS AXONICO SINAPSIS
Demencias
PROCESO DEGENERATIVO
CORTICAL SUBCORTICAL
TRASTORNOS
COGNITIVOS MOTORES LENGUAJE VISUOESPACIALES
DESTRUCCION
GRANDES POBLACIONES
NEURONALES
PREVENCION
Prevención
PANEL ATP II
NIÑOS ADULTOS
1/500 1/20 MAYORES

40 AÑOS
COLESTEROL TRASTORNOS QUEJA

COGNITIVOS MNESICA
NORMAL ALTO 50%
DISLIPIDEMIA
FAMILIAR
EVOLUCION 50
AL AZAR AÑOS
PATOLOGÍA
ISQUEMICA VASCULAR
CORONARIA CEREBRAL
Clasificación
DEMENCIAS
DEGENERATIVAS VASCULARES
LOCALIZADAS GLOBALES
CORTICALES SUBCORTICALES AXIALES MIXTAS
ALZHEIMER PARKINSON HUNTINGTON WERNICKE ALZHEIMER DEMENCIAS DEMENCIAS PARKINSON +

KORSAKOFF AVANZADO VASCULARES ENCEFALITICAS ALZHEIMER
Hipótesis histopatológica
ANÁLISIS HISTOPATOLÓGICO
PLACAS SENILES OVILLOS NF PLACAS S/AMILOIDE
PÉPTIDO B AMILOIDE PROTEÍNA TAU AMY
SOLUBLE INSOLUBLE MAP2 MAP2
APO
ENVEJECIMIENTO NEURO FOSFORILADA
E2 - E3
CEREBRAL DEGENERACIÓN
DEFOSFORILADA
NEURO
DEGENERACIÓN
ENVEJECIMIENTO
CEREBRAL
Hipótesis genética
MUTACION
GENES
CODIFICAN
PRESENILINA APP APO E
1 2 PEPTIDO ALELOS
BETA E4
AMILOIDE
CADENA FOSFO
LARGA RILACION
MAP2
SECTORES PROTEINA
25-35 TAU
ABERRANTES
FACILIDAD OVILLOS
AGREGACION NEURO
PLACAS FIBRILARES
SENILES
Hipótesis mitocondrial
MITOCONDRIA
INFORMACIÓN GENÉTICA
ADN MITOCONDRIAL
CODIFICA 13 PROTEÍNAS
PARTICIPAN
CADENA TRASPORTE ELECTRONES
PRODUCCIÓN ENERGÍA
MUTACIÓN ÚLTIMO COMPONENTE

CADENA TRASPORTE ELECTRONES
DISMINUYE ACTIVIDAD
ENZIMA
CITOCROMO C OXIDASA
COMPORTAMIENTO ABERRANTE
ELECTRONES
REACCIÓN RADICALES INGRESO

DESCONTROLADA LIBRES MASIVO
FRENTE TOXICOS CA++
OXIGENO
MUERTE CELULAR
Hipótesis aminoácidos
excitatorios
GLUTAMATO
GASTO ENERGÉTICO LISIS OSMÓTICA PROCESOS

LIGADOS Ca++
TRANSPORTADOR INGRESO Na+ RADICALES LIBRES
BOMBA Na+ INGRESO H2O PEROXIDACIÓN
MOLÉCULA ATP EDEMA CELULAR TOXICIDAD
MUERTE NEURONAL
Neuroprotección
INTERVENCIÓN QUÍMICA
TIENDA PREVENIR
PROCESOS OXIDACIÓN LISIS GASTO MUTACIONES

LIGADOS Ca++ OSMÓTICA ENERGÉTICO GENÉTICAS
Investigaciones
NEUROPSICOMOLECULAS
AGONISTAS INHIBICION AUMENTO

NICOTINICOS RECEPTORES PRODUCCION
RAGE AMPc
INTERACTUAN MEMBRANA AUMENTO

SITIOS NEURONAL PROTEINA
ALOSTERICOS CREB
RECEPTORES EVITAN MODIFICACION

NICOTINICOS FORMACION TRANSCRIPCION
AMILOIDE
ALFA 2 ALFA 9 BETA 2 BETA 4 AUSENCIA FACTORES

PEROXIDOS CRECIMIENTO
ENCEFALICO
SUBTIPO ROLIPRAM
HIGH
1a generación
ESTIMULANTES
METABOLICOS
NEURONALES
NOOTROPOS
PIRACETAN BIFEMELANO ANIRACETAN PRAMIRACETAN IDEBENONA

Bifemelano - Aniracetan
Idebenona
• Mejoran metabolismo neuronal

• Estimulan recambio fosfolípidos
• Aumentan síntesis proteica
• Potencian NT colinérgica
• Mejoran cadena resp. Mitocondrial
• Ingreso Na AMPA I
• Liberan Ach hipocampo
2a generación
MODIFICADORES
NEUROTRANSMISION
COLINERGICAS MONOAMINERGICAS NEUROPEPTIDERGICAS
PRECURSORES INHIBIDORES AGONISTAS NA 5HT NALOXONE

Ach AchE COLINERGICOS
COLINA FISOSTIGMINA NICOTINICOS IMAOS ONDASETRON

LECITINA TACRINA MUSCARINICOS REVERSIBLES TRAZODONE
FOSFATIDIL RIVASTIGMINA A B
SERINA MOCLOBEMIDE SELEGILINA
CITICOLINA DONEPEZIL
METRIFONATE
Fosfatidilserina - Citicolina
• Reparan la membrana
• Antagonizan radicales libres
• Normalizan actividad Ach cortical
• Evitan autocanibalismo fosfolipidos
Rivastigmina - Donepezil
• Aumentan Ach hipocámpica

• Disminuyen Da
• Aumentan 5ht
Colinérgicas agonistas Ach
• Agonizan RM2 presinápticos

• Aumentan liberación Ach
• Favorecen clivaje normal APP
• Estimulan vía no amiloidogénica
Moclobemide - Selegilina
• Aumentan monoaminas sinápticas

• Acción neuroprotectora
• Acción antioxidante
Ondasetrón - Trazodone
• Antagonizan receptores 5ht3

• Inhibitorios liberación Ach
• Facilitan transmisión colinérgica
Naloxone
• Los opiáceos modulan negativamente la

transmisión colinérgica
• Naloxone antagoniza receptores opiáceos

3a generación
NEUROPROTECTORES
GLOBALES
FACTORES BLOQUEANTES ANTAGONISTAS LIPIDOS HORMONAS

NEURO CANALES AAE MEMBRANALES
TROFICOS CALCIO
FGN NIMODIPINA MEMANTINA FOSFATIDIL ESTRADIOL

ETANOLAMINA
FOSFATIDIL
ESFINGOMIELINA
FOSFATIDIL
SERINA
FOSFATIDIL
COLINA
Factor Crecimiento Neuronal
• Sobrevida neuronas colinérgicas

• Hipertrofia neuronal colinérgica
• Induce expresión proteína P75
• Disminuye apoptosis
Nimodipina
• Regula canales voltaje dependientes

Ca++
• Modula entrada de Ca++ R-NMDA
• Evita procesos ligados al calcio
Memantina
• Agonista parcial AMPA I

• Aumenta flujo Na
• Favorece fijación memoria
• Antagonismo no competitivo NMDA
• Regula flujo calcio
• Plasticidad neuronal
• Carga local y utilidad
Fosfatidil serina - colina
• Componen bicapa membranal

• Restauran fluidez membrana
• Estimulan neurotransmisión Ach
• Secuestran radicales libres
• Evitan autocanibalismo proporcionando
colina
Estradiol
• Acción a nivel de membrana

• Modificaciones genómicas
• Potencia neurotransmisores
• Estímulo colinérgico en CA1
Misceláneas
OTROS
L-ACETIL ANTIOXIDANTES SABELUZOLE

CARNITINA
AINEs
VIT. C
VIT. E
IDEBENONA
L-acetil carnitina
• Transportador Ac. grasos libres
• Impide desacople oxidativo mitocondrial
• Actúa como sustrato SOD-GPX-Gx-

G6Pd
AINEs - Vit. C y E -Idebenona
• Aumentan SOD-GPX-Gx y G6Pd

• Evitan peroxidación lípidos membr.
• Evitan oxidación grupo sulfidrilo
• Anulan disrupción Ac. Nucleicos
• Inhiben y secuestran RL
• Impiden formación radical HO
• Forman nitrosonio a partir del ON
• Activan microglía,citokinas,compl.
Sabeluzole
• Evita hiperexcitabilidad neuronal
• Actúa como factor de crecimiento
• Inhibe la fosforilación anormal de

proteínas
Dopaminérgicos
Ach
(-) DA (+) 5HT
ALZHEIMER PARKINSON
(-) Ach (+) DA (-) Ach (-) DA
LEVODOPA
ERGOLINAS ROPINIROL
Ag D1-D2 Ag D2-D3-D4
Hydergina
• No aumenta los niveles 5ht central

• Disminuye su catabolismo
• Disminuye cantidad 5HIAA
• Mejora el estado de ánimo
• No aumenta los niveles DA central
• Disminuye su catabolismo
• Disminuye cantidad HVA
• Mejora funciones cognitivas
Sistema endosoma-lisosomal
MUTACIONES
PRESENILINA I APP
SOBREREGULACION
HIDROLASAS
ENDOSOMAS LISOSOMAS
TARDIOS
LIBERACION
CATEPSINA D CISTATINA C
APOPTOSIS
Marcadores bioquímicos
• Ca++ iónico. • TAS.
• Dopamina. • SOD.
• Acetilcolina. • GPX.
• Colina. • GX.
• Serotonina. • G6PD.
• N-AAP. • Ac. Glutámico.
• Myo-I. • AD7C-NTP.
Neuroquímica del síndrome de
tensión premenstrual
Jorge Marquet
Interacciones hormonas
ováricas y neurotransmisores
• Las hormonas influyen sobre la actividad
de los NT.
• Los NT modifican la secreción de

hormonas sexuales.
• Los NT modifican la acción de las

hormonas en el cerebro.
B. Meyerson
Horm. Behav. (1972)
CEREBRO
COLESTEROL
PREGNENOLONA
PROGESTERONA DEHIDROEPIANDROSTERONA
NEUROESTEROIDES
CELULAS
CEREBRALES
MECANISMO MECANISMO
GENOMICO NO GENOMICO
RECEPTORES RECEPTORES
INTRACELULARES MEMBRANALES
B. Meyerson
Horm. Behav. (1972)
MECANISMO
GENOMICO
HORMONA INGRESA CELULA
UNION A APOPROTEINAS INACTIVAS

RECEPTORES HORMONAS ESTEROIDALES
RECEPTOR ACTIVADO
UNION ELEMENTO AFECTA

RESPUESTA ESTABILIDAD
HORMONAL ARNm
HRE
ACTIVA REGULA
TRANSCRIPCION EXPRESION
GEN GENETICA
CAMBIOS SINTESIS
SINTESIS HORMONAS
NT
RECEPTORES
M. Schumacher
Tins (1990)
MECANISMO
NO
GENOMICO
ESTEROIDES NEUROACTIVOS
UNIDOS RECEPTORES MEMBRANALES
EFECTOS MUY RAPIDOS DE MODULACION
NEUROTRANSMISORES
CAMBIOS EN EXCITABILIDAD Y
CONDUCCION NERVIOSA
G.Chieffi - R.Pierantoni
Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0
Estradiol Progesterona
Dosaje de esteroides ováricos en 50 mujeres c/trast. afectivos

D. Dluzen - V. Ramírez
Brain Res. (1990)
70
60
50
40
c/P
30 s/P
20
10
0
DA pl DA estr
Dosaje de dopamina estriatal en 40 mujeres post progesterona

J.Lambert - D.Belelli
Tips (1995)
50
45
40
35
30
25 c/P
20 s/P
15
10
5
0
GABA a GABA b
Modulación GABA a por los metabolitos de progesterona

S.Paul - R.Purdy
Faseb J. (1992)
70
60
50
40
c/stress
30 s/stress
20
10
0
Estradiol Progesterona GABA a
Respuesta neuroquímica en 100 ratas sometidas a stress
S.Mora - A.Nasello
Physiol. Behav. (1983)
70
60
50
40
c/ECT
30 s/ECT
20
10
0
LHRH Dopamina RC
100 ratas sometidas a choque eléctrico

B.McAdoo - C.Doering
Psychosom. Med. (1978)
60
50
40
30 c/D-Trp-6
s/D-Trp-6
20
10
0
Depresión Ansiedad Angustia Fatiga
Evaluación de 100 mujeres con SPM luego de agonista LHRH

G.Díaz Véliz - V.Soto
50
45
40
35
30
25
20 RC
15
10
5
0
OVEX
META
PR
EB+PR
DI
EB
E
PRO
Evaluación RC en 100 ratas según momento del ciclo

E.Vinogradova - E.Chaadaeva
Zh.Vyssh.Nerv.Deiat. (1994)
40
35
30
25
DZP
20
Oscuro
15 Iluminado
10
5
0
Diestro Proestro Estro Metaestro
Evaluación de conducta exploratoria en 100 ratas
sometidas a stress
G.Díaz Véliz - N.Dussaubat
Pharmacol. Biochem. (1997)
50
45
40
35
30
s/E
25
c/E
20
c/EP
15
10
5
0
DA Aco 5HT NA
Dosaje de NT en ratas ovariectomizadas luego de E y E+P
Y.Baba - M.Matsuo
Biochem.Biophys.Res. (1971)
50
45
40
35
30
25 c/E
20 s/E
15
10
5
0
MOPEG NA MAO
Secreción de catecolaminas en hipotálamo
A.Markis - K.Ryan
Endocrinology (1975)
40
35
30
25
20 c/E
15 s/E
10
5
0
DA sRpsDA
Secreción DA en hipotálamo y sensibilidad de receptores en
sustancia nigra
A.Schally - A.Arimura
50
45
40
35
30
c/E
25
s/E
20
c/E+P
15
10
5
0
5HT hipot 5HT1 5HT2 5HTp
Secreción hipotalámica de serotonina y receptores

G.Lachelin -H.Leblanc
Clin.Endocrinol.Metab. (1976)
50
45
40
35
30
25 E<dosis
20 s/E
15
10
5
0
DA NA LHRH LH FSH
Evaluación de NT con pequeñas dosis de estrógenos

M.Selmanoff - M.Pramik
J.Endocrinology (1976)
50
45
40
35
30
25 E>dosis
20 s/E
15
10
5
0
DA NA LHRH LH FSH
Evaluación de los NT con altas dosis de estrógenos

H.Kaplan - B.Sadock
Trat.Psiq. (1997)
40
35
30
25
20 c/SPM
15 s/SPM
10
5
0
5HTp Tript-pl NA pl MHPG- Melat pl
LCR
Dosaje de neurotransmisores en SPM

S.Ojeda - J.Wheaton
Neuroendocrinology (1975)
50
45
40
35
30
25 c/PGE
20 s/PGE
15
10
5
0
LHRH FSH LH
Secreción hipofisaria de LHRH, FSF y LH en 100 ratas

H.Kaplan - B.Sadock
Trat.Psiq. (1997)
60
50
40
30 c/SPM
s/SPM
20
10
0
Bend-pl Bend-LCR
Dosaje de Beta endorfinas en SPM

Obesidad
35
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
5
0
TNF IGF-I AD3
en 30 obesos
40
35
30
25
Obesas
20
p/menop
15 Controles
10
5
0
Leptina HS
Martin R. - Dean R.
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
PPAR SVC
25
20
15
Obesas
10 Controles
0
AGT-M235-T
mujeres obesas
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
c14 c21
25
20
15
Obesidad
10 Controles
0
5q13-14
30
25
20
15 Obesidad
Controles
10
0
Leptina NPY

35
30
25
20 Obesidad
15 Control
10
5
0
MAOp

Alcmeon (1999)
35
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
5
0
5HTp NA

Marcadores en Alzheimer
Glicosilación de AChE
Manía, agresividad y violencia
Marcadores
D.Murphy (1977)
Advances in Pharmacology
500
450
400
500
350
300
250
200
150
100
50
84 29 62 %
0 Iproniacida
Fenelcina
Tranilcipromina
Total
Episodio maníaco en 500 pacientes depresivos con IMAO

J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
40
35
30
25
20
Perfusión
15
10
5
0
Control Frontal Temporal
Control de perfusión x SPECT en 50 pacientes con hiperkinesia

Asberg A.
J. Neurotransm. (1976)
80
70
60
50
40
5HIAA
30
20
10
0
Control Objetos Personas Suicidio
Evaluación de 300 personas con conductas agresivas

Murphy D.
Adv.Pharmacology (1977)
90
80
70
60
50
40 manía
30
20
10
0
iproniacida tranilcipromina fenelcina
Episodio maníaco en 500 pacientes depresivos medicados
con IMAO irreversibles
A. Asberg - 1976
Neurology
80
70
60
50
40
5HIAA
30
20
10
0
C objetos personas suicidio
300 pacientes con conductas agresivas
Lawton M.P. - Brody E.M.
J.Neurol.Sci. (1980)
80
70
60
50
40
30 Agresivos
20 Controles
10
0 TEST
5HT
MOPEG
GABA
FEA
GLU
AFA
FA
NA
5HIAA
100 pacientes con agresividad y violencia

Asberg A.
80
70
60
50
40
5HIAA
30
20
10
0

Murphy D.
90
80
70
60
50
40 manía
30
20
10
0
Davis K. - Tcherepanov A.
Biol.Psych. (1997)
40
35
30
25
20
15 Suicidio
10 Controles
5
0
5HT
MOPEG
FEA
AFA
5HIAA
Col
Perfil neuroquímico en 40 pacientes con intento

de suicidio y conducta violenta
Demencias degenerativas,
vasculares y mixtas.
Marcadores
R.F.Labriola - J.Marquet
CIEF - (1999)
70
60
50
40
30
MB
20
10
0
PPA
PbA
TAU
NA
Transglu
PhC7
A-Co
Galanina
Control
100 pacientes con demencia neurodegenerativa

CIEF - (1999)
70
60
50
40
30
MB
20
10
0
5HT
A-CoA
DA
NA
A-ChE
Colina
Serina
Control
100 pacientes con demencia mixta

CIEF - (1999)
70
60
50
40
30
20 MB
10
0
5HT
PbA - I
PbA - S
DA
NA
APOE-4
AChE
A-Co
APOE-2/3
Control
100 pacientes con envejecimiento cerebral normal

J.Nagel - J. Marquet
I.Gamma (1998)
70
60
50
40
30 ESP
20
10
0
Control AMP ADP NAA CR
Picos espectroscópicos en 50 pacientes con Alzheimer
J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
60
50
40
30
ESP
20
10
0
Control AMP ADP NAA CR GLU
Picos espectroscópicos en 50 pacientes con demencia por HIV

J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
60
50
40
30
ESP
20
10
0
Control ASP CR MYOi
Picos espectroscópicos en 50 pacientes con muerte neuronal

Davis K.L. Y cols.
Arch.Gen.Psych. (1999)
40
35
30
25
20 Demencia E1
15 Control
10
5
0
CRH CAT
Evaluación de 66 pacientes con demencia estadio 1

Davis K.L. Y cols.
Arch. Gen. Psych. (1999)
50
45
40
35
30
25 Demencia E3
20 Control
15
10
5
0
CRH CAT Somatostatina

Butt A.M. - Logan A.
Univ. London (1999)
40
35
30
25
20 Neurodeg
15 Controles
10
5
0
TRK A TRK B TRK C
Evaluación por PCR de la expresión de los receptores TRK
en 40 ratas con neurodegeneración (compensación)
Gregson N. - Howd A.
Univ. Birmingham (1999)
60
50
40
30 Neurodeg
Controles
20
10
0
NGF BDNF NT3 NT4
Evaluación de los factores de crecimiento y neurotrofinas
Berry M. (1999)
European Students Conference
50
45
40
35
30
25 Neurodeg
20 Controles
15
10
5
0
p75 MMp2 MMp3
Evaluación por PCR de la expresión de la proteína p75 y de

la matriz de metaloproteínas en 20 ratas con degeneración
Mc Curdy S.A. - Hansen M.E.
Arch. Env. Health (1994)
40
35
30
25
20 Expuestos
15 Controles
10
5
0
P-Ch E RBC-AChE
Evaluación de colinesterasa plasmática y acetil colinesterasa
eritrocitaria en 20 trabajadores expuestos a organofosforados
Barlow C.
Karolinska Med.Inst. (1995)
40
35
30
25
20 A-T
Controles
15
10
5
0
G-ATM
Evaluación de la expresión del gen ATM en 30 pacientes con
enfermedad neurodegenerativa ataxia-telangiectasia
Massoulié M. y cols. (1993)
Progress in Neurobiology
40
35
30
25
20 Demencia
15 Controles
10
5
0
AChE BChE TmAChE TcAChE G-7q22
Expresión de AChE, butiril colinesterasa, isoformas marmorata
y californica de AChE y gen para AChE en 30 demenciados
Boschetti C. y cols.
Oholo Conference (1995)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
G2aT II G1aT I G4a G4na
Actividad de unión de AChE con sitios correspondientes
de la membrana neuronal en 40 pacientes con Alzheimer
Tariot P.N. - Blazina L.
Handb. Dement. Illness (1994)
80
70
60
50
40
Demencia
30
Controles
20
10
0
GLU
DA
HVA
Ibp97
APO E
NTP
Ca++
100 pacientes con demencia AMPc

Cohen J. - Marx M.S.
J.Gerontol. (1989)
80
70
60
50
40 Demencia
30 Controles
20
10
0
Aco 5HT DA NA GLU Ca++
100 pacientes con neurodegeneración

Gottfries C.G.
APA (1998)
60
50
40
30 Demencia
Control
20
10
0
CRH ACTH COR B
Evaluación de 100 pacientes con demencia, establece
similitud fisiopatológica con depresión mayor
Davis K.L. Y cols.
40
35
30
25
20 Demencia E1
15 Control
10
5
0
CRH CAT

Davis K.L. Y cols.
50
45
40
35
30
25 Demencia E3
20 Control
15
10
5
0

Univ. London (1999)
40
35
30
25
20 Neurodeg
15 Controles
10
5
0
TRK A TRK B TRK C
60
50
40
30 Neurodeg
Controles
20
10
0
NGF BDNF NT3 NT4
40
35
30
25
20 Expuestos
15 Controles
10
5
0
P-Ch E RBC-AChE
Carter B. (1998)
Center Molecular Neurosc.
50
45
40
35
30
25 ND
20 Controles
15
10
5
0
NGF p75 NFk B Trk
Evaluación de neurotrofinas en 40 pacientes con
neurodegeneración
40
35
30
25
20 Demencia
15 Controles
10
5
0
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
Olsen R. - Partenau K.
Annu. Rev. Neurosci. (1994)
40
35
30
25
20 HIV
15 Controles
10
5
0
anti GP24 antiGP41 antiGP120 antiGP71
Dosaje de anticuerpos en 60 pacientes con encefalopatía
por HIV
Mayer M. - Benveniste M.
Y. Acad. Sci. (1992)
40
35
30
25
20 HIV
15 Controles
10
5
0
Transcriptasas Proteasas Integrasas
Dosaje enzimático en 50 pacientes con encefalopatía
por HIV
Meldrum B. - Garthwaite J.
Trends Pharmacol. Sci. (1990)
40
35
30
25
20 HIV
15 Controles
10
5
0
CD4 CD8
Dosaje de linfocitos activados helpers y citotóxicos en 40
pacientes con encefalopatía por HIV
Fujita H. - Sato K. (1999)
J.Cereb.Blood Flow Metab.
40
35
30
25
20 Isquemia
15 Controles
10
5
0
GLYT1 EAAC1 GLAST GLT1
Expresión del transportador de glicina, carrier de AAE,
transportador de GLU/ASP y transportador de GLU en
región CA1 hipocampo de 30 pac., con neurodegeneración
Hefti F. - McKay R.
J.Neurobiol. (1997)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
NGF BDNF NT4 NT5 bFGF
Desequilibrio en factor de crecimiento, factor neurotrófico,
neurotrofinas y factor fibroblástico en 20 pac. C/Alzheimer
Hefti F. - McKay R.
J.Neurobiol. (1994)
40
35
30
25
20 Stroke
15 Controles
10
5
0
IGF 1 bFGF TGFb BDNF
Desequilibrio de factor insulínico, factor fibroblástico,
factor transformador de crecimiento y neurotrófico en
30 pacientes post stroke
Tsolaki M. - Karamouzis M.
German J.Psych. (2000)
40
35
30
25
Alzheimer
20
Vasculares
15 Controles
10
5
0
Melatonina MAOp
Dosaje de melatonina y MAO plaquetaria como marcadores
de demencia en 33 pacientes con trastornos cognitivos
Taller I. - Stone G.
Am.J.Med.Genet. (1999)
35
30
25
20 Demencia
15 Controles
10
5
0
H187R
Mutación en gen PRNP del cromosoma 20p12 en 30
pacientes con encefalopatía espongiforme familiar
Tyrrell J. - Cosgrave M.
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
PS-1 a1-ACT
Presencia de polimorfismo en genes para presenilina 1 y alfa
1 antiquimotripsina en 231 pacientes con Alzheimer
Lee P. - Farlow M.
J.Neurobiol. (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
pAB 40 pAB 42 pAB 43
Dosaje de péptido beta amiloide en 62 pacientes con
demencia tipo Alzheimer
Ryan K. - Ernst M.
Nature (2000)
30
25
20
15 Apoptosis
Controles
10
0
NFkB p53 FNT pp90 MEK1
Dosaje de factores de transcripción en 42 pacientes

con apoptosis
Lesort M. - Tucholski J.
Progr.Neurobiol. (2000)
25
20
15
Alzheimer
10 Controles
0
transglutaminasa
Dosaje transglutaminasa 26 pacientes Alzheimer

Gantier R. - Gilbert D.
Neurosci.Letters (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
PSEN1 GSK3B TAU
Dosaje presenilina 1 y glucógeno sintetasa kinasa como
precursores fosforilación TAU 39 pacientes Alzheimer
Mukherjee P. - Pasinetti G.
J.Neuroinmunology (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
C5 C5a C5aR
Dosaje de complemento C5, derivado anafilatoxin C5 y
su receptor en 27 pacientes con Alzheimer
Eriksson C. - Winblad B.
Int.J.Develop.Neurosci. (2000)
30
25
20
15 Neurodeg.
Controles
10
0
bA 25 bA 35 IL 1B
Dosaje beta amiloide 25 y 35 e interleukina 1B
Starbuck M. - Martin G.
J.Neurosci.Res. (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
FE65 PPbA
Dosaje isoforma FE65 y proteína precursora de beta
amiloide en 17 pacientes con Alzheimer
Gerst J. - Raina A.
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
ADAM 1 ADAM 2
Dosaje de mataloproteínas en 42 pacientes con Alzheimer

Czech C. - Tremp G.
Prog.Neurobiol. (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
PS1 PS2 Abeta42 BCS
Evaluación de nutaciones para presenilinas, beta amiloide
y tipo de señal para beta catenin en 27 pac. C/Alzheimer
Ulery P. - Beers J.
J.Biol.Chem. (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
LRP Beta A
Deficiencia en los receptores para lipoproteínas de baja
densidad y producción de péptido beta amiloide en 40
pacientes con Alzheimer
Huang T. Yang D.
J.Mol.Biol. (2000)
25
20
15
Alzheimer
10 Controles
0
péptido beta amiloide 40
Dosaje de péptido beta amiloide forma 40 en 35
Laakso M. - Frisoni G.
Biol. Psych. (2000)
30
25
20
15 Demencia
Controles
10
0
c.entorrinal hipocampo
Presencia de atrofia en corteza entorrinal y en hipocampo
en 20 pacientes con síntomas iniciales de demencia por RM
Cummings J. - Jeste D.
Neurology (1998)
14
12
10
8
con Lewy
6 sin Lewy
4
2
0
sobrevida fallas cognitivas
Evaluación de sobrevida y cognición en variantes de
148 pacientes con Alzheimer
Vinters H. - Cole G.
Neurology (1998)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
Cr 21 Cr 14 Cr 1 Cr 19 Cr 12 Cr 6
Mutaciones en cromosomas en 40 pacientes con Alzheimer

Lawrence A. - Sahakian B.
Neurochem Res. (1998)
40
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
cereb.medio hipocampo amigdala
basal
Evaluación de niveles de A Co en 56 pacientes con Alzheimer
Brené S. - Messer C.
Europ.J.Neurosc.
35
(2000)
30
25
20
15
Demencia
10 Controles
5
0
AMPA
GluR2gen
1254nucl.
GNF
GBF
Alteración del nucleótido y del gen, actividad del
receptor y de los factores de crecimiento neuronal
y encefálico en 40 pacientes con demencia
Marti M. - Sbrenna S.
Europ.J.Neurosc. (2000)
35
30
25
20
Parkinson
15 Controles
10
5
0
DA Glu NMDA
Dosaje de dopamina y glutamato y actividad del receptor
NMDA en sustancia nigra, en 20 pacientes con Parkinson
M.G.Epsey - R.J.Ellis
Neurology (1999)
70
60
50
40
30 MB
20
10
0
Control Ac.anti p24 Ac.anti gp41 Glutamato
30 pacientes con encefalopatía HIV
Gottfries C.G.
APA (1998)
60
50
40
30 Demencia
Control
20
10
0
CRH ACTH COR B
Carter B. (1998)
50
45
40
35
30
25 ND
20 Controles
15
10
5
0
NGF p75 NFk B Trk
neurodegeneración
Finkel S.I.
Int. Psych. (1996)
50
45
40
35
30
25 TCnd
20 Controles
15
10
5
0
DA HVA Ca++ GLU
100 pacientes con trastornos cognitivos no demenciales

Berry M. (1999)
50
45
40
35
30
25 Neurodeg
20 Controles
15
10
5
0
p75 MMp2 MMp3

Barlow C.
40
35
30
25
20 A-T
Controles
15
10
5
0
G-ATM
Farlow M. - Mayeux R.
Alzh.Res.Forum (1998)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
e2 e3 e4 APP PS1 PS2
Desequilibrio en los alelos para APO E y en genes para

amiloide y presenilinas en 50 pacientes con Alzheimer
Barrett G. (2000)
35
30
25
20
15
Apoptosis
10
Controles
5
0
NFT
trkA
NFKappaB
p75
cjunkinasa
Dosaje factores transcripción 60 pacientes con apoptosis

Reynolds C. - Betts J.
J.Neurochem. (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
JNK p38 ERK2 GSK3b MAPk
Dosaje jun N terminal, p38, ERK2, glicógeno sintetasa
kinasa y proteína activadora kinasa, fosforiladoras de TAU
en 42 pacientes con Alzheimer
Nyaslund J. - Haroutunian V.
JAMA (2000)
60
50
40
T.cognit.
30
Demencia
20 Controles
10
0
pbetaA-40 pbetaA-42 pTAU
Niveles de péptidos beta amiloide y proteína Tau en
30 pacientes con trast.cognitivos y 30 pac. c/Alzheimer
Snowdon D. - Tully C.
Am. J. Clin. Nutr. (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
Ac.Folico Atrof.Cort.
Relación entre el déficit de ac. fólico y atrofia cortical
Porter R. - Lunn B.
Am. J. Psych. (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
Triptof. 5HT A Co DA NA
Perfil neuroquímico en 16 pacientes con Alzheimer

30
J. Neurochem. (2000)
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
JNK p38 MAP2 ERK2 GSK
Actividad de las proteínas c-jun N terminal kinasa, p38,

mitógeno activada kinasa, ERK2 y glicógeno sintetizas
kinasa, como causa de fosforilación de la TAU, en 40 Alzheimer
Friedland R. - Hsiun C.
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Envejecimiento
10
5
0
pbetaAins Apolip pbetaAsol PS
Teoría histopatológica de las demencias

Caruso G.- Carta A.
JAD (2000)
35
30
25
20
15 Alzheimer
Envejec.
10
5
0
ONF MAP2a TAUf MAP2i APO E
2y3

Jensen C. - Vanderstichele H.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
mPS I mPS II endosomas lisosomas T
Teoría genética de las demencias

Szyf M. - Cuello C.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
catepsina C cistatina D apoptosis

Riederer P. - Zambón D.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
mPPA pbetaA cl sa 25/35 PS

Thal L. - Koo E.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
m APO E bi A 4/4 MAP2 a TAU f

Xie C. - Hirakura Y.
JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
m cad elec m ADN mit cit C oxid RL
Teoría mitocondrial de las demencias

Micic D. - Petronijevic N.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
GLU bombas Rps ATP
Teoría de los aminoácidos excitatorios en demencias
(gasto energético)
Martin G. - Starbuck M.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
GLU sr NMDA Ca++ proteasas RL
(procesos ligados al calcio)
Wandosell F. - Flores M.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
GLU sr AMPA I Na++ edema cel
(lisis osmótica)
Amouyel P. - Nicod P.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
10 Controles
0
GLU sr I3P dep Ca p/oxinit
AMPAII
(neurotoxicidad del óxido nítrico)
Marcovina S. - Miklossy J.
JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
colina canibal. A Cho A ChE
Teoría colinérgica de las demencias

Charnay Y. - Savioz A.
JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
A Cho DA NA 5HT

Puech A. - Arnulf I.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
IL 2 IL 4 NP 40 NP 42 FGN
Teoría inmunológica de las demencias

Diquet B. - Aymard G.
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
glutaminasa A Cho NA
Teoría de la glutaminasa en las demencias

Maes M. - Maj M.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
phCPC7 pbetaA ab. PS
Teoría de la pro hormona convertasa PC7 en demencias

Lin A. - Scharpe S.
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
R.RAGE R.NICOT. PPA
Teoría de los receptores membranales RAGE en demencias

Durinx C. - Meester I.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
pAFG TAU dif. MT NF
Teoría de la proteína acídica fibrilar glial en demencias

Khachaturian Z. - Cole G.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
stress oxid PPA pbetaA pASL
Teoría de la peroxidación lipídica en demencias

Gulanski B. - Orazem J.
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
R. trk B plast.S reserva S
Teoría molecular de las demencias

Mas J. - Bieber F.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
p BA 25 p BA 35 p BA 40 p BA 42
Teoría neuropeptidérgica de las demencias

Friedhoff I. - Mohs R.
JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
ROS RL TAS SOD GPO GR
Teoría oxidativa de las demencias

Blanchard B. - Hinniken A.
JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
p decoy p betaA42 sr AMPA I Ca++
Teoría de los péptidos decoy en las demencias

Alafuzoff I. - Overmyer M.
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
APO E 4/4 microglia astrocitos
Teoría de la microglía en las demencias

Andrasia E. - Farkasa E.
JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
A ChE Al Fe Zn
Teoría de demencias por intoxicación

Ekinci F. - Shea T.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
Ca++ ROS TAU
Teoría de las especies reactivas al oxígeno en demencias

Trastorno bipolar
Marcadores
Bellivier F. - Leboyer M.
60
50
40
30 TBP
Controles
20
10
0
G-Try Hid
Evaluación de la expresión del gen para la triptofano
hidroxilasa en 60 pacientes con trastorno bipolar
Rogers S.L. - Doody R.
Arch. Intern. Med. (1995)
70
60
50
40
Bipolares
30 Controles
20
10
0
Fd Fm
Dosaje de MOPEG en100 pacientes con Trastorno bipolar
Rudolph R.L. - Feiger A.D.
J. Clin. Psych. (1994)
70
60
50
40
Bipolares
30 Controles
20
10
0
MOPEG NA AD DA HVA
100 pacientes en fase maníaca de Trastorno bipolar

Mehtonen O.P. - Behnke K.
Meeting Europ. Colleg. (1998)
60
50
40
30 Bipolares
Controles
20
10
0
MOPEG NA AD
100 pacientes en fase depresiva de Trastorno bipolar

60
50
40
30 TBP
Controles
20
10
0
G-Try Hid
Lin S. - Jiang S.
30
25
20
15 Bipolares
Controles
10
0
MAO A ca MAO B gt MAO B tg
Actividad de 3 locus del gen de la MAO en 132 pacientes
con trastorno bipolar
Foroud T. - Castelluccio P.
30
25
20
15 Bipolar 1
Controles
10
0
D10S1423
Desequilibrio en 1 locus del cromosoma 10 en 232
pacientes con trastorno bipolar 1
Grieder T. - Curran J.
Biol.Psych. (2000)
25
20
15
Bipolares
10 Controles
0
volumen amigdala
Evaluación por RM del volumen amigdalino en
60 pacientes con trastorno bipolar
Cooke R. - Warsh J.
Biol.Psych. (2000)
40
35
30
25
20 Bipolares I
15 Controles
10
5
0
AMPc Ca++ Ade.cicl. Prot.G
Dosaje de AMPc, Ca++, adenil ciclasa y Proteína G, en
linfoblastos de 30 pacientes bipolares I
Intento de suicidio
Marcadores
Bourne y cols.
Lancet (1968)
14
12
10
8
6
5HIAA
4
2
0
putamen
mesen
bulbo
talamo
ce post
tronco
n.rafe
Dosaje 5HIAA en 42 muestras cerebrales post mortem suicidas control

Shaw y cols.
Br. J. Psychiatry (1967)
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0
Control Suicidas Depresivos Alcoholicos
Dosaje de 5HT en 42 muestras cerebrales post mortem

Shaw y cols.
Br.J.Psych. (1967)
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

Bourne y cols.
Lancet (1968)
12
10
8
6
4 5HIAA
2
0
putamen
bulbo
talamo
ce post
tronco
mesenc
n.rafe
control
Dosaje de 5HIAA en 42 muestras cerebrales post mortem
de suicidas
Kupfer D.J.
70
60
50
40
Suicidio
30 Controles
20
10
0
5HIAA 5HT AFA COL MOPEG
100 pacientes con intento suicida

Guy W. y cols.
ECDEU (1976)
70
60
50
40
Suicida
30 Controles
20
10
0
5HT 5HIAA NA MOPEG COL

Shaw y cols.
Br.J.Psych. (1967)
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

Bourne y cols.
Lancet (1968)
12
10
8
6
4 5HIAA
2
0
putamen
bulbo
talamo
ce post
tronco
mesenc
n.rafe
control
de suicidas
Baca E. - Sánchez A.
A.Psych.Scand. (1998)
30
25
20
15 Suicidio
Controles
10
0
1a 2a 3a 4a
Intento de suicidio en 50 pacientes según semana del

ciclo menstrual
Marshall S. - Bird T.
40
35
30
25
20
15 Suicidio
10 Controles
5
0
MAO A
5HT1A
5HT2A
5HT2C
5HT5A
5HT1Db
5HT1Da
tryp.dioxig
tryp.hidr
Presencia de polimorfismo en 9 genes serotoninérgicos en

Bellivier F. - Szoke A.
Biol.Psych. (2000)
25
20
15
Suicidas
10 Controles
0
5HTT
Evaluación de la presencia de polimorfismo en gen para

el trasportador de 5HT en 237 pac. con intento suicidio
Gorwood P. - Batel P.
Biol.Psych. (2000)
50
45
40
35
30 Suicidio
25 Impulsividad
20 Alcoholismo
15 Controles
10
5
0
5HTT-PR bialelo S
Evaluación de polimorfismo en gen transportador de 5HT
y presencia de bialelo S en 61 alcohólicos y suicidas
Glover W. - Kolli T.
Biol.Psych. (2000)
35
30
25
20 Suicidas
15 Controles
10
5
0
5HTT-NRD
Disminución del transportador de 5HT en núcleo del
rafe dorsal en 30 pacientes con intento suicida
Biol.Psych. (1997)
40
35
30
25
20
15 Suicidio
10 Controles
5
0
5HT
MOPEG
FEA
AFA
5HIAA
Col

Trastorno perimenstrual
Marcadores
Entsuah R. - Salinas E.A.
Ann.Meet.Am.Psych. (1999)
70
60
50
40
TPM
30 Controles
20
10
0
MOPEG NA AD GABA PRL
100 pacientes con trastorno perimenstrual

Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0

Brain Res. (1990)
70
60
50
40
c/P
30 s/P
20
10
0
DA pl DA estr

Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0

Brain Res. (1990)
70
60
50
40
c/P
30 s/P
20
10
0
DA pl DA estr

Tips (1995)
50
45
40
35
30
25 c/P
20 s/P
15
10
5
0
GABA a GABA b

Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0

Brain Res. (1990)
70
60
50
40
c/P
30 s/P
20
10
0
DA pl DA estr

Tips (1995)
50
45
40
35
30
25 c/P
20 s/P
15
10
5
0
GABA a GABA b

S.Paul - R.Purdy
Faseb J. (1992)
70
60
50
40
c/stress
30 s/stress
20
10
0
S.Mora - A.Nasello
70
60
50
40
c/ECT
30 s/ECT
20
10
0
LHRH Dopamina RC

60
50
40
30 c/D-Trp-6
s/D-Trp-6
20
10
0

Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0

Brain Res. (1990)
70
60
50
40
c/P
30 s/P
20
10
0
DA pl DA estr

Tips (1995)
50
45
40
35
30
25 c/P
20 s/P
15
10
5
0
GABA a GABA b

50
45
40
35
30
25
20 RC
15
10
5
0
OVEX
META
PR
EB+PR
DI
EB
E
PRO

Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0

Brain Res. (1990)
70
60
50
40
c/P
30 s/P
20
10
0
DA pl DA estr

Tips (1995)
50
45
40
35
30
25 c/P
20 s/P
15
10
5
0
GABA a GABA b

S.Paul - R.Purdy
Faseb J. (1992)
70
60
50
40
c/stress
30 s/stress
20
10
0
S.Mora - A.Nasello
70
60
50
40
c/ECT
30 s/ECT
20
10
0
LHRH Dopamina RC

60
50
40
30 c/D-Trp-6
s/D-Trp-6
20
10
0

50
45
40
35
30
25
20 RC
15
10
5
0
OVEX
META
PR
EB+PR
DI
EB
E
PRO

40
35
30
25
DZP
20
Oscuro
15 Iluminado
10
5
0
sometidas a stress
50
45
40
35
30
s/E
25
c/E
20
c/EP
15
10
5
0
DA Aco 5HT NA
Y.Baba - M.Matsuo
50
45
40
35
30
25 c/E
20 s/E
15
10
5
0
MOPEG NA MAO
A.Markis - K.Ryan
40
35
30
25
20 c/E
15 s/E
10
5
0
DA sRpsDA
sustancia nigra
50
45
40
35
30
c/E
25
s/E
20
c/E+P
15
10
5
0

50
45
40
35
30
25 E<dosis
20 s/E
15
10
5
0
DA NA LHRH LH FSH

50
45
40
35
30
25 E>dosis
20 s/E
15
10
5
0
DA NA LHRH LH FSH

H.Kaplan - B.Sadock
Trat.Psiq. (1997)
40
35
30
25
20 c/SPM
15 s/SPM
10
5
0
LCR

S.Ojeda - J.Wheaton
50
45
40
35
30
25 c/PGE
20 s/PGE
15
10
5
0
LHRH FSH LH

H.Kaplan - B.Sadock
Trat.Psiq. (1997)
60
50
40
30 c/SPM
s/SPM
20
10
0
Bend-pl Bend-LCR

Trastornos adictivos
Marcadores
J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
60
50
40
30
ESP
20
10
0
Control CHO CR MYOi NAA
Picos espectroscópicos en 50 pacientes adictos a cocaína

J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
50
45
40
35
30
25
Perfusión
20
15
10
5
0
Control Frontal Temporal S.Límbico
Control de perfusión x SPECT en 50 pacientes adictos

Shaw y cols.
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

Shaw y cols.
Br.J.Psych. (1967)
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

Schmidt L.G. - Harms H.
60
50
40
30 Alcoholicos
Controles
20
10
0
c/aA9gDA s/aA9gDA
Evaluación del síndrome de abstinencia en 50 alcohólicos

portadores del alelo A9 del gen transportador de DA
Bobes J.
Rev. Psiq. (1998)
60
50
40
30 Heroinomanos
Controles
20
10
0
R-IM-T1 R-A2-D
Evaluación de la actividad de los receptores imidazolínicos
tipo 1 y alfa 2 D en 30 pacientes heroinómanos
Costa P.T. - Williams T.F.
AHCPR (1996)
70
60
50
40
Adictos
30 Controles
20
10
0
DA HVA GLU
100 pacientes con trastorno adictivo crónico
Madhusoodanan S. - Brener R.
J.Clin.Psych. (1995)
80
70
60
50
40 Adictos
30 Controles
20
10
0
DA HVA 5HT 5HIAA
100 pacientes con trastorno adictivo agudo

Reisberg B.
Psychopharm. Bull. (1988)
60
50
40
30 Alcohol
Controles
20
10
0
5HTOL 5HIAA DA
100 pacientes con intoxicación alcohólica aguda

Shaw y cols.
Br.J.Psych. (1967)
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

60
50
40
30 Alcoholicos
Controles
20
10
0
c/aA9gDA s/aA9gDA

Bobes J.
Rev. Psiq. (1998)
60
50
40
30 Heroinomanos
Controles
20
10
0
R-IM-T1 R-A2-D
Cotman C.W. - Kahle J.S.
Psychopharmacology (1995)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
GABA A mu 5HT3 NMDA
Evaluación de la expresión de receptores cerebrales en
40 pacientes con alcoholismo agudo
Erlander M.G. - Tobin A.J.
Neurochem. Res. (1991)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
prGama2 Potasio Calcio
Evaluación en 40 pacientes con alcoholismo agudo
Haefey W.
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
AD NA A Co DA MAO B
Evaluación de NT en 20 pacientes con alcoholismo agudo

Hayashi Y. - Sekiyama N.
Neurosci. (1994)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
glicina neurotrof citoquin CRH
Evaluación de 50 pacientes con alcoholismo agudo

Heyes M. - Saito K.
Brain (1995)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
GABA A NMDA Trk B
Expresión de receptores cerebrales en 30 pacientes con
alcoholismo crónico
Ishii T. - Moriyoshi K.
J. Biol. Chem. (1993)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
protGama2 protAlfa6 protBeta2
Dosaje de proteínas en 40 pacientes con alcoholismo crónico

Jursky F. - Tamura F.
J. Exp. Biol. (1994)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
NA AD 5HT DA Ca CRH
Dosaje de NT cerebrales en 60 pacientes con alcoholismo
crónico
Kemp J. - Leeson P.
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
THIQ pFRAS pCART
Dosaje de tetra hidro iso quinolinas y proto oncogenes
FRAS y CART en 30 pacientes con alcoholismo crónico
Lodge D. - Schepp D.
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
STAT MAP ERK Glicina
Dosaje de proteínas traslatorias en 30 pacientes con
Luddens H. - Wisden W.
40
35
30
25
20
15 Cocaína
10 Controles
5
0
acumbens
autoRD2
heteroRD1
amigdala
tegmental
5HT
DA
DA
Neuroquímica de 20 pacientes con intoxicación

cocaínica aguda
Bierut L. - Rice J.
30
25
20
15 Alcohol
Controles
10
0
DRD2 TaqIA
Actividad de 2 locus del gen para el receptor D2 en 138
pacientes alcohólicos
Franke P. - Nothen M.
35
30
25
20
Heroína
15 Controles
10
5
0
alelo C alelo T
Expresión de los alelos C y T en el gen del receptor delta
opioide en 36 pacientes adictos a heroína
Town T. - Abdullah L.
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
Taq1 A1 +118 A
Expresión de los alelos Taq A1 del gen para el receptor D2
y del +118 A del gen para el receptor mu opioide en 40
Hill S. - Zezza G.
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
TaqI A D2 VNTR D4
Presencia de polimorfismo en los genes para los receptores
D2 y D4 en 54 pacientes con alcoholismo.
Paterson A. - Petronis A.
50
45
40
35
Esquizof
30
Obesidad
25
Alcohol
20
Diabetes 1
15
Controles
10
5
0
D10S211
Mutación en un locus del cromosoma 10p11 en 40 pacientes
con tendencia a cuatro patologías diferentes
Fernández J. - Vogler G.
35
30
25
20
Alcohol
15 Controles
10
5
0
Cr 9 Cr 12 Cr 2
Presencia de alteraciones cromosómicas en 30 pacientes
femeninas con riesgo de padecer alcoholismo
Hill S. - Zezza N.
40
35
30
25
20 Dependen
15 Controles
10
5
0
TaqI A-D2 Dat1-D4
Alteración en los locus TaqI A y Dat 1 de los receptores D2
y D4 en 20 pacientes con personalidad adictiva
Biol.Psych. (2000)
50
45
40
35
30 Suicidio
25 Impulsividad
20 Alcoholismo
15 Controles
10
5
0
5HTT-PR bialelo S
Christensen J. - Kaufman M.
Biol.Psych. (2000)
30
25
20
15 Cocaína
Controles
10
0
Cho NAA
Evaluación de picos espectroscópicos en 20 pacientes
adictos a cocaína
Costa L. - Bauer L.
Biol.Psych. (1999)
50
45
40
35
30
Alcohol
25
Antisocial
20
Controles
15
10
5
0
P300 ant P300 post
Amplitud de potenciales P300 frontales y occipitales en
393 alcohólicos y 170 personalidades antisociales
Piazza P. - Deroche V.
J.Neurosci. (2000)
25
20
15
Adicción
10 Controles
0
FNE
Evaluación de presencia de fenotipos neuroendócrinos

en 20 pacientes con adicción a cocaína.
Cubells J. - Kranzler H.
Mol.Psych. (2000)
35
30
25
20 Adicción
15 Controles
10
5
0
DbetaH
Evaluación de la actividad de dopamina beta hidroxilasa
en 45 adictos a cocaína con paranoia.
Nessewander J. - Baker D.
J.Neurosci. (2000)
25
20
15
Adictos
10 Controles
0
Fos protein
Evaluación de la expresión de la proteína traslatoria Fos

en 30 pacientes adictos a cocaína.
Gordon T. - Kannel W.
Arch.Int.Med. (1983)
30
25
20
15 Alcohol
Controles
10
0
Lípidos Ac. Urico
Dosaje de lípidos y ac. úrico en 5209 pacientes con

consumo elevado de alcohol.
Trastornos de ansiedad
Marcadores
Cunningham L.A.
Ann.Clin.Psych. (1997)
70
60
50
40
30 TAG
20 Controles
10
0
5HT
MOPEG
FEA
NA
AFA
MAO A
FA
5HIAA
Dosaje de monoaminas en 100 pacientes con T.A.G.

Kelsey J.E.
J.Clin.Psychoph. (1996)
60
50
40
30 TAG
Controles
20
10
0
OFQ Cnat Anat Y
Dosaje de neuropéptidos en 100 pacientes con T.A.G.

Merriam A.E. - Aronson M.K.
J.Am.Ger.Soc. (1988)
80
70
60
50
40 TAG
30 Controles
20
10
0
AD COR GH PRL TEST MLT
Dosaje de neurohormonas en 100 pacientes con T.A.G.

Kimbrell T. - Benson B.
Biol.Psych. (2000)
30
25
20
15 TAG
Controles
10
0
Front.bilat. G.Cingul.D Cort.pref.D
Evaluación del metabolismo cerebral regional en 40
pacientes con trastorno de ansiedad generalizada
Maayan R. - Yagorowsky Y.
Biol. Psych. (2000)
30
25
20
15 TAG
Controles
10
0
COR DHEA
Dosaje plasmático de cortisol y sulfato de dehidro
epiandrosterona en 17 pacientes con TAG
Folstein M.F. - McHugh P.R.
J.Psych.Res. (1975)
70
60
50
40
TF
30 Controles
20
10
0
5HT 5HIAA DMT
100 pacientes con trastorno fóbico

Wragg R.E. - Jeste D.V.
Am.J.Psych. (1989)
70
60
50
40
TP
30 Controles
20
10
0
MOPEG NA AD 5HT 5HIAA
100 pacientes con trastorno por pánico

Weissman M. - Fyer A.
30
25
20
15 Panicosos
Controles
10
0
D13S779 ATA26D07
pacientes con trastorno de pánico
S.J.Perlmutter - M.A.Garvey
Lancet (1999)
40
35
30
25
20 MB
15
10
5
0
Control Ig - G
Dosaje de inmunoglobulina G en 30 pacientes con TOC

Auer S.R. - Monteiro I.M.
Int. Psycho. (1996)
90
80
70
60
50
TOC
40 Controles
30
20
10
0
5HT 5HIAA OMBUF
100 pacientes con T.O.C.

Mangold D. - Peyrot M.
J.Hopkins Univ. (2000)
30
25
20
15 TOC
Controles
10
0
peptidos opioides
Alteración actividad peptidos opioides 35 pacientes TOC

Rosenberg D. - Benazon N.
Biol.Psych. (2000)
25
20
15
TOC
10 Controles
0
Volúmen talámico
Evaluación por resonancia magnética del volumen del
tálamo en 11 pacientes con TOC.
Poirier M.F. - Boyer P.
Br.J.Psych. (1999)
70
60
50
40
SPT
30 Controles
20
10
0
MOPEG NA AD PRL
100 pacientes con trastorno de estrés postraumático

Troy S.M. - DiLea C.
Curr.Ther.Res. (1997)
70
60
50
40
30 Stress
20 Controles
10
0
MOPEG
TAS
NA
AD
SOD
GPO
100 pacientes con estrés
Barbaccia M.L. - Guarneri P.
Raven Press (1989)
80
70
60
50
40 Fatiga
30 Controles
20
10
0
COR CRH ACTH TAS SOD GPO ON
100 pacientes con síndrome de fatiga crónica
Delahanty D. - Raimonde J.
Biol.Psych. (2000)
35
30
25
20
PSTD
15 Controles
10
5
0
Trauma Mes post.
Eliminación de cortisol urinario en 100 pacientes con
trastorno de stress post traumático
Trastornos del desarrollo
Marcadores
Edelson S.M.
Center Study Autism (1995)
50
45
40
35
30
25 Autismo
20 Controles
15
10
5
0
lobVIcereb lobVIIcereb celPurk 5HT
Evaluación del tamaño de los lóbulos cerebelosos, células de
Purkinje y serotonina en 40 pacientes con autismo
Becker C.M. - Betz H.
Rev. Biophys. (1992)
70
60
50
40
Retraso
30 Controles
20
10
0
AMPc Ino3fosf GLU BUF
100 pacientes con retraso mental y daño cerebral

Edelson S.M.
50
45
40
35
30
25 Autismo
20 Controles
15
10
5
0
Martin E. - Menold M.
25
20
15
Autistas
10 Controles
0
GABRB3 1155CA-2
Desequilibrio en un locus del gen ácido gama aminobutírico
subunidad 3 para el receptor GABA A en el cromosoma
15q11-q13, en 20 pacientes con autismo
35
30
25
20 Demencia
15 Controles
10
5
0
H187R
Barrett S. - Beck J
30
25
20
15 Autismo
Controles
10
0
D13S800 D13S217 D13S1229
Polimorfismo en 3 locus del cromosoma 13 en 75 pacientes
con autismo
Bernier R. - Bisson E.
30
25
20
15 Autismo
Controles
10
0
7q31-33
Polimorfismo en un locus del cromosoma 7 en 70 pacientes
con autismo
Pisano J. - Birren S.
Brandeis Univ. J. (1999)
40
35
30
25
20 Inmadurez
15 Controles
10
5
0
trk A trk B trk C TH
Expresión de receptores trk y tirosina hidroxilasa en
30 pacientes con inmadurez cerebral
CRONP - CANP - CLANP
A. Montkowsky
Clinical Neurobiology
Hamburg-Germany- 1999
• Péptido C natriurético aumentado en
ansiedad (CNP)
• Péptido A natriurético disminuido en

ansiedad
M. Heilig
Addiction Center
Stockholm-Sweden-1999
• Neuropéptido Y disminuido en ansiedad

H. Jahn
University of Hamburg
Germany 1999
• El aumento del péptido A natriurético

disminuye la secreción de CRH por
inhibición del eje H-H-P-A
R. Reinscheid
Institute of Cell Biochemistry
Hamburg-Germany-1999
• El neuropéptido Orphanin FQ se
encuentra disminuido en la ansiedad
(OFQ Np)
G. Telegdy
University of Koranyi
Szeged-Hungary-1999
• La acción ansiolítica del péptido A

natriurético (Np Anat) es mediada por el
interjuego entre DA-ON-NA y AD
N. Muller
University of Munchen
Germany 1998
• Se consideran marcadores predictivos de
recaída esquizofrénica, a nivel
inmunológico al aumento de: IL1 e IL2,
linfocitos T supresores, células T
citotóxicas y complementos CD8 y CD4
R. Fernández Labriola
CIEF
Argentina 1996
• Es un excelente marcador biológico de

insomnio el PH urinario menor de 5
C. Song
Universidad de Ottawa
Canadá 1998
• Las IL1 aumentan el turnover de NA en
hipotálamo e hipocampo, de 5HT en
corteza frontal e hipocampo, de DA en
corteza prefrontal y los niveles de 5HIAA
en todo el cerebro
C. Song
Canadá 1998
• Las IL6 aumentan el turnover de 5HT y

DA en corteza prefrontal e hipocampo,
los niveles de 5HIAA y MOPEG en
plasma y disminuyen la DA plaquetaria
C. Song
Canadá 1998
• Las IL2 aumentan el turnover de NA en

el hipotálamo y de DA en la corteza
prefrontal, mientras que disminuyen los
niveles urinarios de DOPAC y HVA
C. Song
Canadá 1998
• Las IL1 beta aumentan los niveles de
5HIAA y HVA en LCR, y corticosterona
plasmática, mientras que disminuyen la
DA plasmática
Neuropéptidos y Ansiedad
Np ANat Np Y
Np OFQ
Np CNat
A. Helanders
Karolinska Institute
Stockholm-Sweden-1999
• Marcador de intoxicación alcohólica
aguda, presente en orina durante 15 hs,
aumento de 5 hidroxi triptofol (5HTOL)
con descenso de 5 hidroxi indol acético
(5HIAA)
J. Kulkarni
Monash University
Dandenong-Australia-1999
• Disminución de los niveles de

estradiol en mujeres con
esquizofrenia aguda
A. Schmitt
Institute of Mental Health
Mannheim-Germany-1999
• Aumento de la actividad de las enzimas
acetil colinesterasa (AChE) y butiril
colinesterasa (BChE) en la enfermedad
de Alzheimer por la presencia de las
placas seniles
Menopausia
• La disminución estrogénica altera la
actividad eléctrica en el hipotálamo.
• Hay receptores para estrógenos en
hipocampo, hipotálamo, amígdala y
sistema límbico.
• Disminución de estrógenos y andrógenos.
• Aumento de FSH y LH por disregulación
del feedback inhibitorio.
Menopausia
• La disminución estrogénica produce:
regulación a la baja de 5HT
disminución de la actividad MAO
descenso carrier imipramina plaquetaria
regulación en alza de DA
• La progesterona regula a la baja a 5HT

Inmunidad y esquizofrenia
• Aumento de alfa 2 globulinas.
• Aumento de inmunoglobulinas G.
• Aumento de inmunoglobulinas A.
• Aumento de alfa 2 globulinas MG.
• Anticuerpos anticerebro IFG.
• Aumento de interleukinas 6.
• Aumento de receptores para IL6.
• Aumento de interleukinas 1 beta.
• Aumento de anticuerpos antinucleares.
• Aumento de anticuerpos anti DNA.
• Aumento de aminopeptidasas APS 170.
• Disminución de interleukinas 2.
• Aumento de receptores para IL2 alfa.
• Aumento de monocitos.
• Aumento de linfocitos T.
• Aumento de interleukinas 1.
• Aumento de receptores para IL1.
• Aumento de autoanticuerpos cerebrales
en plaquetas.
• Aumento de factor neuronal trófico alfa.
• Disminución de células T helper.
• Disminución de concentración del

complemento 16 (CC16).
• Disminución del complemento CD4.
• Disminución de las interleukinas 10 en
paranoicos.
Neuroreceptores-esquizofrenia
• Disregulación en la liberación de DA.
• Disregulación en la neurotransmisión
glutamatérgica.
• Aumento de la densidad de receptores
DA en ganglios basales y corteza
prefrontal.
• Aumento de los niveles DA en ganglios
basales y fijación de fluoro dopa
Señal trasducción-depresión
• Alteración de la señal de trasducción de
adenil ciclasa en corteza frontal y
parietal.
• Alteración de la señal de trasducción de
inositol trifosfórico.
• Disminución de la actividad de adenil
ciclasa en corteza frontal de suicidas.
• Disminución de la afinidad de AMPc por
proteínkinasa A en corteza frontal y
parietal.
• Aumento de la afinidad de AMPc por
proteínkinasa A en amígdala y corteza
temporal de suicidas.
• Disminución de fosfatidil inositol en
corteza frontal y temporal de suicidas.
• Disminución de glutamato en hipocampo

y tálamo de suicidas.
• Disminución de fosfo inositol en corteza
frontal.
• Aumento de fosfo inositol en corteza
occipital.
Señal de fosfatidil inositol
90 90
80 80
70
60 60
50
40 40 FI
30 30
20 20
10
0
C TB Dcf Dco E Dem
Señal de fosfatidil inositol en corteza frontal y occipital

S. Tuinier
Institute for Psychiatry
Venray-The Netherlands-1997
90 90
80 80
70 70
60 60
50 50
40 RM
30
20
10
0
Control B-Endorf ACTH Cortisol PRL
20 pacientes con retraso mental y conducta autoagresiva
M. Kokai
Dept.of Neuropsychiatry Hyogo
Nishinomiya-Japan-1997
90
80
90
70
60
50 50
40
30 30 BTAL
20
10
0
C E D
Identificación de linfocitos Blast atípicos en esquizofrénicos,
depresivos y controles
T. Pollmacher
Clinical Institute
Munich-Germany-1997
TNF alfa
IL1 beta
IL 6
IL1 ra
Ausencia de sueño no REM
Biología de la
neurotransmisión
Jorge Marquet
Biofase
SINAPSIS
PRIMER HENDIDURA SEGUNDA

NEURONA SINAPTICA NEURONA
NEURONA NEURONA
PRE POST
SINAPTICA SINAPTICA
Complejo electro-químico
TRANSMISION
DEL
MENSAJE
NEURONA HENDIDURA NEURONA

PRE SINAPTICA POST
SINAPTICA SINAPTICA
IMPULSO MENSAJE IMPULSO

ELECTRICO QUIMICO ELECTRICO
NEUROTRANSMISORES
Neurotransmisores
ESTRUCTURA
QUIMICA
ANILLO ANILLO AMINOÁCIDOS PEPTIDOS

CATECOL INDOL
CATECOLAMINAS INDOLAMINAS ACIDOS NEURO

AMINADOS PEPTIDOS
ACETILCOLINA SEROTONINA GLUTAMATO CCK

NORADRENALINA HISTAMINA GABA VIP
DOPAMINA ASPARTATO NPY
GLICINA OCY
NORADRENALINA
PARTICIPACION
ANSIEDAD HIPER HIPER
MOTORA SEXUALIDAD FAGIA
DOPAMINA
PARTICIPACION
APETENCIAS ALTERACIONES FUNCIONES CONDUCTAS

DESEOS SENSO COGNITIVAS ADICTIVAS
PERCEPTUALES
ACETILCOLINA
PARTICIPACION
NEUROPROTECCION COGNICION REGULACION

PLASTICIDAD FIJACION NEURO
NEURONAL MEMORIA TRANSMISION
EN ALZA EN BAJA
SEROTONINA NORADRENALINA
GABA DOPAMINA
HISTAMINA GLUTAMATO
SEROTONINA
PARTICIPACION
ESTADO ANIMO IMPULSIVIDAD COMPULSIONES

ANSIEDAD AGRESIVIDAD OBSESIONES
COGNICION MIEDOS SUICIDIO
PANICOS
NUCLEOS
SUPRAOPTICO
SUPRAQUIASMATICO
RELOJES
BIOLOGICOS
CIRCADIANOS INFRADIANOS ULTRADIANOS
RITMOS
SUEÑO ACTIVIDAD HAMBRE

VIGILIA REPOSO SACIEDAD
HISTAMINA
PARTICIPACION
FUNCIONES ANSIOLISIS NEUROPROTECCION

COGNITIVAS
ATENCION MEMORIA CONCENTRACION

GLUTAMATO
PARTICIPACION
PROCESOS PLASTICIDAD NEUROTOXICIDAD

FIJACION SINAPTICA NEURODEGENERACION
MEMORIA
PLP CRECIMIENTO DEMENCIAS

PCP AXONICO
DLP DENDRITICO
RESPUESTAS
EXCITATORIAS
RAPIDAS
GABA
PARTICIPACION
ANSIOLISIS RESPUESTAS NEUROPROTECCION

SINAPTICAS
INHIBITORIAS
RAPIDAS
SITIO REGULA
ACCION ENTRADA
BZD CALCIO
NMDA
Distribución
METABOLISMO
25% 50% 25%
DEGRADACION REINGRESA AGONIZA

SINAPSIS PRIMER RECEPTORES
NEURONA POST
SINAPTICOS
MAO COMT BOMBAS

RECAPTURA
CONTRA ENERGIA
GRADIENTE ATP
Elaboración
INTERIOR
PRIMER
NEURONA
MITOCONDRIAS PRECURSORES ELABORACION

RETICULO AMINOACIDOS NEURO
ENDOPLASMICO ESENCIALES TRANSMISORES
GOLGI
ENERGIA ELEMENTOS FENILALANINA TRIPTOFANO VESICULAS MICROTUBULOS

BASICOS ALMACENAMIENTO NEUROFILAMENTOS
Catecolaminas
FENILALANINA
HIDROXILASA DECARBOXILASA
FENILETILAMINA TIROSINA
MAO TIROSINA
HIDROXILASA
ACIDO L-DOPA
FENILACETICO
DOPA
DECARBOXILASA
DOPAMINA
DOPAMINA MAO
BETA
HIDROXILASA
NORADRENALINA ACIDO
HOMOVAINILLICO
MAO SAME
COMT
MOPEG ACIDO ADRENALINA

VAINILLIN
MANDELICO
Serotonina
TRIPTOFANO
TRIPTOFANO HIDROXILASA TRIPTOFANO DECARBOXILASA
5 HIDROXI TRIPTOFANO TRIPTAMINA

DECARBOXILASA MAO
5 HIDROXI TRIPTAMINA ACIDO INDOL ACETICO

MAO
ACIDO 5 HIDROXI INDOL ACETICO

Acetilcolina
FOSFATIDILCOLINA
ACETILCOENZIMA A COLINA
COLINA ACETIL TRANSFERASA
ACETILCOLINA
ACETIL COLINESTERASA
ACETATO COLINA
Glutamato y GABA
CICLO TRICARBOXILICO DE KREBS
ACIDO ALFA CETOGLUTARICO

REACCION DE AMINACION GLUTAMINASA
ACIDO GLUTAMICO
GLUTAMATO DECARBOXILASA
ACIDO GAMA AMINO BUTIRICO

REACCION DE AMINACION
HEMIALDEHIDO SUCCINICO
ACIDO SUCCINICO
Histamina
HISTIDINA
HISTIDINA DECARBOXILASA
HISTAMINA
DEAMINOOXIDASA METILTRANSFERASA
ACIDO IMIDAZOLACETICO METIL HISTAMINA

MAO
ACIDO METIL AMIDAZOLACETICO

Exocitosis
ACTIVACION
PROTEICA
CONJUNTA
VESICULAS MEMBRANA
ALMACENAMIENTO PLASMATICA
PROTEINAS
SINAPTOFISINA SINTAXINA
SINAPTOTAGMINA CLATHRINA
SINAPTOBREVINA MEDIATOFORA
PORO DE FUSION
CALCIO DESPOLARIZACION
UNIDAD DE PULSO
QUANTUM
Receptología
RECEPTORES
POST
SINAPTICOS
IONOTROPICOS METABOTROPICOS
LIGADOS LIGADOS
CANAL PROTEINA
IONICO G
ENZIMA ENZIMA
ADENILCICLASA CALMODULINA
ESTIMULAN ESTIMULAN
AMP INOSITOL
CICLICO TRIFOSFORICO
Estado alostérico
RECEPTOR
REPOSO ACTIVO INACTIVO
SIN CON CON

NEUROTRANSMISOR NEUROTRANSMISOR NEUROTRANSMISOR
O O O
FARMACO FARMACO FARMACO
CANAL CANAL CANAL

IONICO IONICO IONICO
CERRADO ABIERTO CERRADO
NO HAY HAY SEGUN

MENSAJE MENSAJE TIEMPO O
INTENSIDAD
Transmisión de señal
PRIMEROS
MENSAJEROS
NEUROTRANSMISORES NEUROHORMONAS FARMACOS

NEUROMEDIADORES NEUROPEPTIDOS SUSTANCIAS
NEUROMODULADORES DE ABUSO
IDENTIFICADOS
POR LOS
RECEPTORES
ESPECIFICOS
SEGUNDOS
MENSAJEROS
AMP CICLICO INOSITOL TRIFOSFORICO CALCIO
RECEPTORES RECEPTORES RECEPTORES

IONOTROPICOS METABOTROPICOS VOLTAJE
DEPENDIENTES
AMPLIFICAN LIBERAN REGULAN

LA CALCIO ENTRADA
SEÑAL DEPOSITOS CALCIO
TERCEROS
MENSAJEROS
PROTEINAS PROTEINAS
TRASLATORIAS KINASAS
CREB ERK
STAT C-FOS
STAD C-JUN
JAK KINASAS
TRASLADAN EL MENSAJE
POR EL CITOPLASMA
NEURONAL HASTA
EL NUCLEO
CUARTOS
MENSAJEROS
RECEPTORES
SECUNDARIOS
INTRANUCLEARES
TRK
TRK A TRK B TRK C
REGULAN FACTORES REGULAN

CANTIDAD CRECIMIENTO SENSIBILIDAD
SENSIBILIDAD NEURONAL ESPECIFICIDAD
RECEPTORES ENZIMATICA
REGULACION PLASTICIDAD REGULACION

EN ALZA SINAPTICA EN ALZA
O EN BAJA O EN BAJA
CODIFICAN
PARA
AMINOACIDOS
PROTEINAS
Respuesta funcional
QUINTOS
MENSAJEROS
SECUENCIA
AMINOACIDOS
CODIFICADOS POR
RECEPTORES TRK
PROTEINAS
COPIADO
ARN
MENSAJERO
RESPUESTA
BIOLOGICA
Respuesta biológica
SEGUN
MENSAJE
TRK A TRK B TRK C FARMACOS
REGULACION PLASTICIDAD REGULACION ACCION

ALZA/BAJA SINAPTICA ALZA/BAJA TERAPEUTICA
RECEPTORES ENZIMAS
Marcadores biológicos con
referencia internacional
Jorge Marquet
Fernández F. - Morales M.
Insomnia (2000)
35
30
25
20
Insomnio
15 Controles
10
5
0
NA Aco DA 5HT Tript
Dosaje de monoaminas cerebrales en 50 pacientes con insomnio

Voskresenskaya N.-Doronina O
Opinion in Psych. (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
HCF memoria
Evaluación de las funciones corticales altas y desarrollo
de la memoria en 85 pacientes con Alzheimer
Gabrovska V. - Lewis S.
50
45
40
35
30
Alzheimer
25
Esquizof.
20
Cntroles
15
10
5
0
semantica ejecutiva reconoc. aprendiz.
Evaluación de diversos tipos de memoria en 26 demencias con
esquizofrenia y 15 demencias de Alzheimer
Steegen G. - Lecompte D.
35
30
25
20 Depresivos
15 Controles
10
5
0
lob.frontal izq.
Evaluación mediante SPECT del flujo sanguíneo en 40
pacientes depresivos.
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Envejecimiento
10
5
0

Caruso G.- Carta A.
JAD (2000)
35
30
25
20
15 Alzheimer
Envejec.
10
5
0
2y3

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

Szyf M. - Cuello C.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

Thal L. - Koo E.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
GLU bombas Rps ATP
(gasto energético)
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
(lisis osmótica)
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
10 Controles
0
AMPAII
JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
A Cho DA NA 5HT

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

Hull M. - Lieb K.
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
HIS SP a1ACh PGE2 IL6 NfKB
(alfa 1 antiquimotripsina y neurotrofinas kappa B)
Riederer P. - Blum D.
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
0
CD 69 CD 8 CD 19
Teoría de las células linfocíticas en demencias

JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0

Maes M. - Maj M.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

Lin A. - Scharpe S.
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
R.RAGE R.NICOT. PPA

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
pAFG TAU dif. MT NF

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0

Mas J. - Bieber F.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
p BA 25 p BA 35 p BA 40 p BA 42

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
A ChE Al Fe Zn

Ekinci F. - Shea T.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
Ca++ ROS TAU

Elsevier Science (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
mPS I GSK3 TAU f
Teoría de la glicógeno sintetasa kinasa 3 en las demencias

Schmitt A. - Piendl A.
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
0
AChE BChE Acho
Teoría enzimática de las demencias

Munch G.
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
AGEs Hisano Citokinas
Teoría de los cuerpos de Hisano en demencias
(acumulación de glicanos y sobreregulación de citokinas)
D.Murphy (1977)
Advances in Pharmacology
500
450
400
500
350
300
250
200
150
100
50
84 29 62 %
0
Fenelcina
Iproniacida
Tranilcipromina
Total
Episodio maníaco en 500 pacientes depresivos con IMAO

J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
40
35
30
25
20
Perfusión
15
10
5
0
Control Frontal Temporal
Control de perfusión x SPECT en 50 pacientes con hiperkinesia

Asberg A.
80
70
60
50
40
5HIAA
30
20
10
0

Murphy D.
90
80
70
60
50
40 manía
30
20
10
0
A. Asberg - 1976
Neurology
80
70
60
50
40
5HIAA
30
20
10
0
C objetos personas suicidio
300 pacientes con conductas agresivas
Lawton M.P. - Brody E.M.
J.Neurol.Sci. (1980)
80
70
60
50
40
30 Agresivos
20 Controles
10
0
5HT
TEST
MOPEG
FEA
5HIAA
NA
GLU
FA
AFA
GABA
100 pacientes con agresividad y violencia

Asberg A.
80
70
60
50
40
5HIAA
30
20
10
0

Murphy D.
90
80
70
60
50
40 manía
30
20
10
0
Biol.Psych. (1997)
40
35
30
25
20
15 Suicidio
10 Controles
5
0
5HT
AFA
MOPEG
FEA
5HIAA
Col

CIEF - (1999)
70
60
50
40
30
MB
20
10
0
Transglu
NA
PPA
PbA
TAU
A-Co
PhC7
Galanina
Control

CIEF - (1999)
70
60
50
40
30
MB
20
10
0
5HT
A-CoA
DA
NA
Colina
Serina
A-ChE
Control

CIEF - (1999)
70
60
50
40
30
20 MB
10
0
5HT
PbA - I
PbA - S
DA
NA
APOE-2/3
A-Co
AChE
APOE-4
Control

I.Gamma (1998)
70
60
50
40
30 ESP
20
10
0
J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
60
50
40
30
ESP
20
10
0

J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
60
50
40
30
ESP
20
10
0
Control ASP CR MYOi

Davis K.L. Y cols.
40
35
30
25
20 Demencia E1
15 Control
10
5
0
CRH CAT

Davis K.L. Y cols.
50
45
40
35
30
25 Demencia E3
20 Control
15
10
5
0

Univ. London (1999)
40
35
30
25
20 Neurodeg
15 Controles
10
5
0
TRK A TRK B TRK C
60
50
40
30 Neurodeg
Controles
20
10
0
NGF BDNF NT3 NT4
Berry M. (1999)
50
45
40
35
30
25 Neurodeg
20 Controles
15
10
5
0
p75 MMp2 MMp3

40
35
30
25
20 Expuestos
15 Controles
10
5
0
P-Ch E RBC-AChE
Barlow C.
40
35
30
25
20 A-T
Controles
15
10
5
0
G-ATM
40
35
30
25
20 Demencia
15 Controles
10
5
0
40
35
30
25
20 Alzheimer
Controles
15
10
5
0
80
70
60
50
40
Demencia
30
Controles
20
10
0
DA
HVA
GLU
Ibp97
APO E
NTP
AMPc
Ca++
100 pacientes con demencia

J.Gerontol. (1989)
80
70
60
50
40 Demencia
30 Controles
20
10
0

Gottfries C.G.
APA (1998)
60
50
40
30 Demencia
Control
20
10
0
CRH ACTH COR B
Davis K.L. Y cols.
40
35
30
25
20 Demencia E1
15 Control
10
5
0
CRH CAT

Davis K.L. Y cols.
50
45
40
35
30
25 Demencia E3
20 Control
15
10
5
0

Univ. London (1999)
40
35
30
25
20 Neurodeg
15 Controles
10
5
0
TRK A TRK B TRK C
60
50
40
30 Neurodeg
Controles
20
10
0
NGF BDNF NT3 NT4
40
35
30
25
20 Expuestos
15 Controles
10
5
0
P-Ch E RBC-AChE
Carter B. (1998)
50
45
40
35
30
25 ND
20 Controles
15
10
5
0
NGF p75 NFk B Trk
neurodegeneración
40
35
30
25
20 Demencia
15 Controles
10
5
0
40
35
30
25
20 Alzheimer
Controles
15
10
5
0
40
35
30
25
20 HIV
15 Controles
10
5
0
por HIV
40
35
30
25
20 HIV
15 Controles
10
5
0
por HIV
40
35
30
25
20 HIV
15 Controles
10
5
0
CD4 CD8
40
35
30
25
20 Isquemia
15 Controles
10
5
0
Hefti F. - McKay R.
J.Neurobiol. (1997)
40
35
30
25
20 Alzheimer
Controles
15
10
5
0
Hefti F. - McKay R.
J.Neurobiol. (1994)
40
35
30
25
20 Stroke
15 Controles
10
5
0
40
35
30
25
Alzheimer
20
Vasculares
15 Controles
10
5
0
Melatonina MAOp
35
30
25
20 Demencia
15 Controles
10
5
0
H187R
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
PS-1 a1-ACT
Lee P. - Farlow M.
J.Neurobiol. (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
Ryan K. - Ernst M.
Nature (2000)
30
25
20
15 Apoptosis
Controles
10
0

con apoptosis
25
20
15
Alzheimer
10 Controles
0
transglutaminasa

30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
PSEN1 GSK3B TAU
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
C5 C5a C5aR
30
25
20
15 Neurodeg.
Controles
10
0
bA 25 bA 35 IL 1B
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
FE65 PPbA
Gerst J. - Raina A.
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
ADAM 1 ADAM 2

Czech C. - Tremp G.
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
PS1 PS2 Abeta42 BCS
Ulery P. - Beers J.
J.Biol.Chem. (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
LRP Beta A
Huang T. Yang D.
J.Mol.Biol. (2000)
25
20
15
Alzheimer
10 Controles
0
Biol. Psych. (2000)
30
25
20
15 Demencia
Controles
10
0
Neurology (1998)
14
12
10
8
con Lewy
6 sin Lewy
4
2
0
Neurology (1998)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
Cr 21 Cr 14 Cr 1 Cr 19 Cr 12 Cr 6

40
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
basal
Europ.J.Neurosc.
35
(2000)
30
25
20
15
Demencia
10 Controles
5
0
GluR2gen
AMPA
1254nucl.
GNF
GBF
35
30
25
20
Parkinson
15 Controles
10
5
0
DA Glu NMDA
Neurology (1999)
70
60
50
40
30 MB
20
10
0
Gottfries C.G.
APA (1998)
60
50
40
30 Demencia
Control
20
10
0
CRH ACTH COR B
Carter B. (1998)
50
45
40
35
30
25 ND
20 Controles
15
10
5
0
NGF p75 NFk B Trk
neurodegeneración
Finkel S.I.
Int. Psych. (1996)
50
45
40
35
30
25 TCnd
20 Controles
15
10
5
0
DA HVA Ca++ GLU

Berry M. (1999)
50
45
40
35
30
25 Neurodeg
20 Controles
15
10
5
0
p75 MMp2 MMp3

Barlow C.
40
35
30
25
20 A-T
Controles
15
10
5
0
G-ATM
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0

Barrett G. (2000)
35
30
25
20
15
Apoptosis
10
Controles
5
0
NFT
trkA
p75
cjunkinasa
NFKappaB
J.Neurochem. (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
JAMA (2000)
60
50
40
T.cognit.
30
Demencia
20 Controles
10
0
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
Porter R. - Lunn B.
40
35
30
25
20 Alzheimer
Controles
15
10
5
0

30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Envejecimiento
10
5
0

Caruso G.- Carta A.
JAD (2000)
35
30
25
20
15 Alzheimer
Envejec.
10
5
0
2y3

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

Szyf M. - Cuello C.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

Thal L. - Koo E.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
GLU bombas Rps ATP
(gasto energético)
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
(lisis osmótica)
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
10 Controles
0
AMPAII
JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
A Cho DA NA 5HT

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0

Maes M. - Maj M.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

Lin A. - Scharpe S.
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
R.RAGE R.NICOT. PPA

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
pAFG TAU dif. MT NF

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0

Mas J. - Bieber F.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
p BA 25 p BA 35 p BA 40 p BA 42

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
A ChE Al Fe Zn

Ekinci F. - Shea T.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
Ca++ ROS TAU

J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
50
45
40
35
30
25 Frontal
20 Temporal
15
10
5
0
Control AMP NAA CR
Picos espectroscópicos de 50 pacientes con esquizofrenia

J.L.Rapoport y cols.
50
45
40
35 RMI
30
25 Frontal
20 Temporal
15
10
5
0
S.Gris S.Blanca Control
15 pacientes con esquizofrenia de comienzo infantil (12 años)
J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
50
45
40
35
30
25
Perfusión
20
15
10
5
0
Control G.Basales Corteza
Control de perfusión x SPECT en 50 pacientes con esquizofrenia

Gonz. García-Gonz. Torres
Psiquis (1997)
60
50
40
30 EZQ
Controles
20
10
0
Ac. GLU DA
Evaluación de Ac. Glu y DA en 100 pacientes esquizofrénicos

García G. - Torres G.
Psiquis (1997)
50
45
40
35
30
25
20 EZQ
15 Controles
10
5
0
R.NMDA
R.GABA
R.Kain
R.Sig.Op
R.D1 DA
R.D2 da
R.Musc
Evaluación de la receptología cerebral en 80 pacientes

esquizofrénicos
Morriss R.K. - Folstein M.F.
Am.J.Psych. (1990)
80
70
60
50
40
30 Psicosis
20 Controles
10
0
DMT
SER
DIFEA
DA
HVA
OMBUF
BUF
100 pacientes con psicosis

Goldberg R.J. - Goldberg J.
Int. Psycho. (1997)
60
50
40
30 Recaída
Controles
20
10
0
IL1 IL2 LinT CD8 CD4
100 pacientes con recaída esquizofrénica

Gonz. García-Gonz. Torres
Psiquis (1997)
60
50
40
30 EZQ
Controles
20
10
0
Ac. GLU DA
Evaluación de Ac. Glu y DA en 100 pacientes esquizofrénicos

García G. - Torres G.
Psiquis (1997)
50
45
40
35
30
25
20 EZQ
15 Controles
10
5
0
R.NMDA
R.GABA
R.Kain
R.Sig.Op
R.D1 DA
R.D2 da
R.Musc
Evaluación de la receptología cerebral en 80 pacientes

esquizofrénicos
Nakanishi S. - Quearry B.
Science (1992)
40
35
30
25
20 ESQUIZ
15 Controles
10
5
0
IL6 IL1beta IL2 IL1 IL10
Dosaje de interleukinas en 40 pacientes con esquizofrenia

Nichols D. - Mathisen J.
Blac. Scien. Cambr. (1994)
30
25
20
15 ESQUIZ
Controles
10
0
Gama2glob Ig G Ig A alfa2MG
Dosaje de inmuno globulinas en 30 pacientes con esquizofrenia

Ottersen O. - Storm J.
John Wiley NY (1990)
40
35
30
25
20 ESQUIZ
15 Controles
10
5
0
R IL 6 R IL 2alfa R IL 1
Expresividad de los receptores para interleukinas
en 50 pacientes con esquizofrenia
Purdy R. - Morrow A.
Proc. Natl. Acad. Sci. (1991)
35
30
25
20
15
10 ESQUIZ
5 Controles
0
autoACcereb
anticereb
antiDNA
antinucle
Dosaje de anticuerpos en 30 pacientes con esquizofrenia

Reinhard J. - Erickson J.
Adv. Pharmacol. (1994)
35
30
25
20
15 ESQUIZ
10 Controles
5
0
linfoc T
Tcells
APS170
CC16
CD4
TNFalfa
monoc
Dosaje de aminopeptidasa y concentración de complemento

16 en 40 pacientes con esquizofrenia
Grof P. - Alda M.
J. Affect. Dis. (1994)
40
35
30
25
20 DepPsic.
15 Controles
10
5
0
cPrefrontDorsolat FrontInfDcho
Medición del flujo cerebral por SPECT en 30 pacientes
con depresión psicótica
Wei J. - Hemmings G.
40
35
30
25
20 ESQUIZ
15 Controles
10
5
0
HS212G6 HSU93305 HS884M20
Actividad de 3 locus del cromosoma Xp11 y su relación con

la vulnerabilidad esquizofrénica en 30 esquizofrénicos
Faraone S. - Meyer J.
30
25
20
15 ESQUIZ
Controles
10
0
D10S1423 D10S582
Actividad de 2 locus del cromosoma 10p en 30 pacientes
varones con esquizofrenia
Arolt V. - Lencer R.
30
25
20
15 ESQUIZ
Controles
10
0
Ch 6 Ch 8 Ch 9 Ch 20 Ch 22
Alteraciones en 5 cromosomas en 40 pacientes con
esquizofrenia
Hwu H. - Lee P.
40
35
30
25
20 ESQUIZ
15 Controles
10
5
0
D6S296 D6S277 D6S285
Desequilibrio en 3 locus de los cromosomas 6p21-24 en
39 pacientes con esquizofrenia
Chaldée M. - Laurent C.
40
35
30
25
20 ESQUIZ
15 Controles
10
5
0
Pm1 I Bc1 I
Expresión de 2 polimorfismos en el gen de la COMT en
137 pacientes esquizofrénicos
Tachikawa H. - Harada S.
35
30
25
20 ESQUIZ
15 Controles
10
5
0
215C/CCK-BR
Polimorfismo en la región 215 del gen para el receptor de
CCK B en 80 pacientes con esquizofrenia
Joober R. - Benkelfat C.
30
25
20
15 ESQUIZ
Controles
10
0
CAG/hGT1
Variante alélica CAG para el gen hGT1 en 63 pacientes
con esquizofrenia
50
45
40
35
Esquizof
30
Obesidad
25
Alcohol
20
Diabetes 1
15
Controles
10
5
0
D10S211
Kotler M. - Barak P.
50
45
40
35
30
EZQ viol
25
EZQ no viol
20
Controles
15
10
5
0
COMTmet D4 exon III 5-HTTLPR
Actividad de la COMT y polimorfismos en receptor D4 y
transportador de 5HT en 30 esquizofrénicos violentos y no
violentos
Andreassen O. - Jorgensen H.
30
25
20
15 Disk.tard.
Controles
10
0
ON GLU
Dosaje óxido nítrico y glutamato 32 pacientes diskinesia
tardía por neurolépticos
Crook J. - Copolov D.
Biol.Psych. (2000)
40
35
30
25
20 Esquizof.
15 Controles
10
5
0
G.Dent. C.Ammon Subiculum Parahipoc.
Expresión de los receptores muscarínicos M1 y M4 en
15 pacientes con esquizofrenia
Gharaibeh W. - Rohlf J.
Biol.Psych. (2000)
30
25
20
15 Esquizof.
Controles
10
0
1er. Brote 5 años
Alteraciones morfológicas en el cerebro medio de 55
pacientes con esquizofrenia
Glantz L. - Austin M.
Biol.Psych. (2000)
35
30
25
20 Esquizof.
15 Controles
10
5
0
Sinaptofisina
Dosaje de proteína vesicular sinaptofisina en neuronas
de corteza prefrontal de 30 pacientes con esquizofrenia
Altshuler L. - Bartzokis G.
Biol.Psych. (2000)
25
20
15
Esquizof.
10 Controles
0
atrofia hipocampo
Evaluación por RM de la presencia de atrofia de
hipocampo en 80 pacientes esquizofrénicos
Sears L. - Andreasen N.
Biol.Psych. (2000)
25
20
15
Esquizof.
10 Controles
0
CCTCC
Nivel de disrupción en el circuito corteza-cerebelo-tálamo
corteza en 70 pacientes con esquizofrenia
Young K. - Manaye K.
Biol.Psych. (2000)
40
35
30
25
20 Esquizof.
15 Controles
10
5
0
cort.pref. talamo
Evaluación post mortem del volumen de la corteza pre
frontal y del tálamo en 8 pacientes esquizofrénicos
Falkai P. - Schneider T.
Biol.Psych. (2000)
30
25
20
15 Esquizof.
Controles
10
0
sust.gris sust.blanca cort.entorrinal
Presencia de clusters de células pre alfa en regiones
cerebrales de 21 pacientes esquizofrénicos
Heckers S. - Curran T.
Biol.Psych. (2000)
90
80
70
60
50
Esquizof.
40 Controles
30
20
10
0
Tálamo c.prefron.D c.prefron.I
Evaluación del flujo cerebral por PET en 9 pacientes
con esquizofrenia
Crespo B. - Andreasen N.
Biol.Psych. (2000)
30
25
20
15 Esquizof.
Controles
10
0
Frontal Cortical
Anormalidades en el volumen de la sustancia gris frontal

y en el tamaño de la superficie cortical en 26 esquizofrénicos
Votz H. - Riehemann S.
Biol.Psych. (2000)
35
30
25
20 Esquizof.
15 Controles
10
5
0
ATP
Evaluación por espectroscopía de la producción de ATP
en lóbulo frontal de 11 esquizofrénicos
Manoach D. - Gollub R.
Biol.Psych. (1999)
30
25
20
15 Esquizof.
Controles
10
0
DLPFC-D DLPFC-I G.basales Talamo
Evaluación por MRI de la actividad de la corteza dorso
lateral prefrontal dcha.-izq. De los ganglios basales y del
tálamo en 9 pacientes esquizofrénicos
Sokolov B. - Davis K.
Biol.Psych. (2000)
40
35
30
25
20
15 Esquizof.
10 Controles
5
0
STX
SNT-1
SNT-2
SNAP 25
RAB 3a
Mediat.
SNB
SNF
Dosaje de proteínas de las vesículas de almacenamiento

y de la membrana plasmática en corteza temporal de 14
pacientes esquizofrénicos
Hunter K. - Schaedle X.
Ontogeny (1999)
40
35
30
25
20 Esquizof.
15 Controles
10
5
0
pShh pDhh
Niveles de proteínas Sonic y Desert en desarrollo

cerebral de 20 pacientes con esquizofrenia
60
50
40
30 TBP
Controles
20
10
0
G-Try Hid
Rogers S.L. - Doody R.
Arch. Intern. Med. (1995)
70
60
50
40
Bipolares
30 Controles
20
10
0
Fd Fm
Dosaje de MOPEG en100 pacientes con Trastorno bipolar
Rudolph R.L. - Feiger A.D.
70
60
50
40
Bipolares
30 Controles
20
10
0
MOPEG NA AD DA HVA
100 pacientes en fase maníaca de Trastorno bipolar

Mehtonen O.P. - Behnke K.
Meeting Europ. Colleg. (1998)
60
50
40
30 Bipolares
Controles
20
10
0
MOPEG NA AD
100 pacientes en fase depresiva de Trastorno bipolar

60
50
40
30 TBP
Controles
20
10
0
G-Try Hid
Lin S. - Jiang S.
30
25
20
15 Bipolares
Controles
10
0
MAO A ca MAO B gt MAO B tg
con trastorno bipolar
Foroud T. - Castelluccio P.
30
25
20
15 Bipolar 1
Controles
10
0
D10S1423
pacientes con trastorno bipolar 1
Grieder T. - Curran J.
Biol.Psych. (2000)
25
20
15
Bipolares
10 Controles
0
volumen amigdala
Evaluación por RM del volumen amigdalino en
60 pacientes con trastorno bipolar
Cooke R. - Warsh J.
Biol.Psych. (2000)
40
35
30
25
20 Bipolares I
Controles
15
10
5
0
AMPc Ca++ Ade.cicl. Prot.G
Dosaje de AMPc, Ca++, adenil ciclasa y Proteína G, en
linfoblastos de 30 pacientes bipolares I
Bourne y cols.
Lancet (1968)
14
12
10
8
6
5HIAA
4
2
0
mesen
putamen
tronco
ce post
talamo
bulbo
control
n.rafe
Dosaje 5HIAA en 42 muestras cerebrales post mortem suicidas

Shaw y cols.
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

Shaw y cols.
Br.J.Psych. (1967)
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

Bourne y cols.
Lancet (1968)
12
10
8
6
4 5HIAA
2
0
putamen
tronco
ce post
talamo
bulbo
mesenc
control
n.rafe

de suicidas
Kupfer D.J.
70
60
50
40
Suicidio
30 Controles
20
10
0
5HIAA 5HT AFA COL MOPEG

Guy W. y cols.
ECDEU (1976)
70
60
50
40
Suicida
30 Controles
20
10
0
5HT 5HIAA NA MOPEG COL

Shaw y cols.
Br.J.Psych. (1967)
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

Bourne y cols.
Lancet (1968)
12
10
8
6
4 5HIAA
2
0
putamen
tronco
ce post
talamo
bulbo
mesenc
control
n.rafe

de suicidas
Baca E. - Sánchez A.
A.Psych.Scand. (1998)
30
25
20
15 Suicidio
Controles
10
0
1a 2a 3a 4a
Intento de suicidio en 50 pacientes según semana del

ciclo menstrual
Marshall S. - Bird T.
40
35
30
25
20
15 Suicidio
10 Controles
5
0 5HT1Db
5HT1A
5HT2A
5HT2C
5HT5A
MAO A
tryp.dioxig
5HT1Da
tryp.hidr
Presencia de polimorfismo en 9 genes serotoninérgicos en

Bellivier F. - Szoke A.
Biol.Psych. (2000)
25
20
15
Suicidas
10 Controles
0
5HTT
Evaluación de la presencia de polimorfismo en gen para

el trasportador de 5HT en 237 pac. con intento suicidio
Biol.Psych. (2000)
50
45
40
35
30 Suicidio
25 Impulsividad
20 Alcoholismo
15 Controles
10
5
0
5HTT-PR bialelo S
Glover W. - Kolli T.
Biol.Psych. (2000)
35
30
25
20 Suicidas
15 Controles
10
5
0
5HTT-NRD
Disminución del transportador de 5HT en núcleo del
rafe dorsal en 30 pacientes con intento suicida
Biol.Psych. (1997)
40
35
30
25
20
15 Suicidio
10 Controles
5
0
5HT
AFA
MOPEG
FEA
5HIAA
Col

D.Greenberg y cols.
Psychosomatics (1999)
50
45
40
35
30
25 MB
20
15
10
5
0
Control Estrógenos
Dosaje de estrógenos en 21 pacientes con cáncer de útero
y depresión mayor
S.Dencker - U.Malm
J.Neurochem. (1966)
30
25
20
15 5HIAA
10
0
Control Depresión
Dosaje de 5HIAA en LCR en 70 pacientes depresivos

Schildraukt y cols.
Lancet 1973
2
1,8
1,6
1,4
1,2
1
MOPEG
0,8
0,6
0,4
0,2
0
ESQ EAF BP DU DM
Dosaje de MOPEG en 16 pacientes con Trast. estado ánimo

Goodwin y cols
(1975)
1,8
1,6
1,4
1,2
1
0,8 MOPEG
0,6
0,4
0,2
0
EAF BP DU
Dosaje MOPEG en 20 pacientes con Trast. estado de ánimo
Maas y cols.
Am. J. Psychiatry (1975)
1,1
1,05
0,95
MOPEG
0,9
0,85
0,8
BP DU rec DU
Dosaje MOPEG en 20 pacientes con Trast. estado ánimo
CIEF (1999)
40
35
30
25
20 DM
15 Control
10
5
0
GHxClon Hip X Ins BadR cf Tir Hidr
Pruebas realizadas a 100 pacientes con Depresión mayor

C.Hallstrom - W.Rees
Med. J. (1976)
250
200
150
5HT
100
50
0
Control Depresion
Dosaje de 5HT plasmática en 50 pacientes depresivos
Coppen y cols.
Arch. Gen. Psychiatry (1982)
14
12,4 12,4
12
10
8
Total
6 Libre
4
2 1,39 0,8
0
Controles Depresivos
Dosaje triptofano en 26 pacientes con depresión

J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
60
50
40
G.basales
30
Corteza
20 Hipocampo
10
0
Control CHO
Pico espectroscópico de colina en 50 pacientes con depresión >

Shaw y cols.
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

Lavretsky H. - Lesser I.M.
APA (1998)
60
50
40
30 Depresion
Control
20
10
0
APO E RM (+)
Evaluación de 100 pacientes con depresión, genotipo APO E
e hiperintensidades en sustancia blanca
Blaine S. - Greenwald E.
50
APA (1998)
45
40
35
30
25 DM+HTAvsHTA
20 DM+HTAvsNT
15
10
5
0
HI en SG HI en SB
Se evaluaron hiperintensidades en sustancia gris y blanca
en 81 pacientes deprimidos e hipertensos vs hipertensos
y normotensos
Asberg A.
American Psych. (1976)
70
60
50
40
DM
30 Control
20
10
0
Ltri 5HT2p COR B PRL 5HT1p
Evaluación de 300 pacientes con Depresión mayor

Van Praag R.
J.Neurotransm. (1975)
50
45
40
35
30
25 DM
20 Control
15
10
5
0
DA HVA
200 pacientes con disminución del comportamiento motor
y la iniciativa en la depresión mayor
Janowsky L.
J. Neurology (1979)
80
70
60
50
40 DM
Control
30
20
10
0
Aco NA DA 5HT COR ACTH CRH
Evaluación de 200 pacientes con depresión mayor

Schildraukt y cols.
Lancet (1973)
2,5
1,5
MOPEG
1
0,5
0
ESQ EAF BP DU DM C
Dosaje de MOPEG en 16 pacientes con trastorno del

estado de ánimo
Davis K.L. Y cols.
50
45
40
35
30
25 Demencia E3
20 Control
15
10
5
0

Goodwin y cols.
2,5
1,5
MOPEG
1
0,5
0
EAF BP DU Control
Dosaje de MOPEG en 20 pacientes con trastorno del estado
de ánimo
Maas y cols.
Am.J.Psych. (1975)
2,5
1,5
MOPEG
1
0,5
0
BP DU rec DU Control
estado de ánimo
Shaw y cols.
Br.J.Psych. (1967)
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

Hallstrom C. - Rees W.
Med. J. (1976)
250
200
150
5HT
100
50
0
Dosaje de 5HT plasmática en 50 pacientes con depresión

Dencker S. - Malm U.
J.Neurochem. (1966)
30
25
20
15 5HIAA
10
0
Dosaje de 5HIAA en LCR de 70 pacientes depresivos

Stern R.G. - Davidson M.
70
60
50
40
Medicados
30 Controles
20
10
0
NA MOPEG 5HT
100 pacientes con Reserpina y alfa metil dopa
Galasko D. - Sanno M.
70
60
50
40
Medicados
30 Controles
20
10
0
NA MO 5HT
100 pacientes con TRI - ISRS - RIMA

Paykel E.S.
Psychopathology (1998)
70
60
50
40
Depresivos
30 Controles
20
10
0
MOPEG 5HIAA
100 pacientes con depresión noradrenérgica
Montgomery S.A.
Int. Clin. Psychop. (1995)
50
45
40
35
30
25 Depresivos
20 Controles
15
10
5
0
MOPEG 5HIAA
100 pacientes con depresión serotoninérgica
Nobler M.S. - Roose S.P.
Psych. Ann. (1998)
60
50
40
30
MOPEG
20
10
0
Bip I Bip II Unip C
100 pacientes con depresión
Frank E. - Prien R.F.
50
45
40
35
30
25 s/dolor
20 c/dolor
15
10
5
0
C D>
NA plasmática en 100 controles y 100 depresivos
con o sin estímulo doloroso
Muth E.A. - Haskins J.T.
Biochem. Pharmacol. (1986)
45
40
35
30
25
s/ejercicio
20
c/ejercicio
15
10
5
0
C D>
MOPEG urinario en 100 controles y 100 depresivos
antes y después de ejercicio físico
A. Asberg - 1976
Am. J. Psych.
80
70
60
50
40 Depresivos
Controles
30
20
10
0
Ltri 5HT2p COR PRL 5HT1p
300 pacientes con depresión mayor

Van Praag
Neurology (1975)
40
35
30
25
20 Depresivos
Controles
15
10
5
0
DA HVA
200 pacientes con disminución del comportamiento

motor y la iniciativa en la depresión mayor
Janowsky L. - (1979)
J. Clin: Psychopharm.
80
70
60
50
40 Depresivos
30 Controles
20
10
0

Preskorn S.H.
J. Affect Disorder (1997)
70
60
50
40
30 Depresivos
20 Controles
10
0
5HT
MOPEG
NA
AD
DA
HVA
FA
FEA
5HIAA
AFA
100 pacientes con depresión inhibida
Rovner B.W. - German P.
J.Psych.Neurol. (1992)
70
60
50
40
Dep.ps
30 Controles
20
10
0
DA HVA 5HT 5HIAA
100 pacientes con depresión post psicótica

Steele C.D. - Chase G.A.
Am.J.Psych. (1990)
60
50
40
30 Dep.p
Controles
20
10
0
DA HVA Ca++
100 pacientes con depresión por Parkinson

Jeanblanc W. - Davis Y.B.
Am.J.Psych. (1995)
70
60
50
40
Depresivos
30 Controles
20
10
0
5HT 5HIAA MAO A COMT AFA
100 pacientes con depresión ansiosa

Brecher M. - Brenner R.
Am.J.Psych. (1999)
50
45
40
35
30
25 Distimia
20 Controles
15
10
5
0
COR MAO A COMT
100 pacientes con distimia

Carroll B.J. - Butner N.C.
Am.J.Psych. (1994)
70
60
50
40
30 Depresión
20 Controles
10
0
5HT
DMT
MOPEG
COR
DA
CRH
ACTH

Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0

Lavretsky H. - Lesser I.M.
APA (1998)
60
50
40
30 Depresion
Control
20
10
0
APO E RM (+)
Evaluación de 100 pacientes con depresión, genotipo APO E
e hiperintensidades en sustancia blanca
Blaine S. - Greenwald E.
50
APA (1998)
45
40
35
30
25 DM+HTAvsHTA
20 DM+HTAvsNT
15
10
5
0
HI en SG HI en SB
Se evaluaron hiperintensidades en sustancia gris y blanca
en 81 pacientes deprimidos e hipertensos vs hipertensos
y normotensos
Asberg A.
American Psych. (1976)
70
60
50
40
DM
30 Control
20
10
0
Ltri 5HT2p COR B PRL 5HT1p
Evaluación de 300 pacientes con Depresión mayor

Van Praag R.
J.Neurotransm. (1975)
50
45
40
35
30
25 DM
20 Control
15
10
5
0
DA HVA
200 pacientes con disminución del comportamiento motor
y la iniciativa en la depresión mayor
Janowsky L.
J. Neurology (1979)
80
70
60
50
40 DM
Control
30
20
10
0
Evaluación de 200 pacientes con depresión mayor

Schildraukt y cols.
Lancet (1973)
2,5
1,5
MOPEG
1
0,5
0
ESQ EAF BP DU DM C

estado de ánimo
Goodwin y cols.
2,5
1,5
MOPEG
1
0,5
0
EAF BP DU Control
Dosaje de MOPEG en 20 pacientes con trastorno del estado
de ánimo
Maas y cols.
Am.J.Psych. (1975)
2,5
1,5
MOPEG
1
0,5
0
BP DU rec DU Control
estado de ánimo
Shaw y cols.
Br.J.Psych. (1967)
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

Coppen y cols.
12
10
6 Total
Libre
4
0
Dosaje de triptofano total y libre en 26 pacientes con
depresión
Hallstrom C. - Rees W.
Med. J. (1976)
250
200
150
5HT
100
50
0
Dosaje de 5HT plasmática en 50 pacientes con depresión

Dencker S. - Malm U.
J.Neurochem. (1966)
30
25
20
15 5HIAA
10
0
Dosaje de 5HIAA en LCR de 70 pacientes depresivos

Ramasubbu R. - Kennedy S.
Can. J. Psych. (1994)
40
35
30
25
20 Depresion
Controles
15
10
5
0
cPrefront cFront TempAnt Amigd GyrCing
Medición del flujo cerebral por SPECT en 30 pacientes
con depresión mayor
Allain H. - Bernard P.
L’Encephale (1994)
40
35
30
25
20
15 Depresion
10 Controles
5
0
GyTemp
Amigd
GyMarg
GyCing
Front
cPrefront
Medición del metabolismo cerebral por PET en 30 pacientes

con depresión mayor
Hong C. - Tsai S.
35
30
25
20 Depresión
15 Controles
10
5
0
C267T
Actividad de un locus en el gen para el receptor 5HT6
en 139 pacientes con depresión mayor
Qian Y. - Tang G.
40
35
30
25
20 Depresión
Controles
15
10
5
0
DXS7
con depresión unipolar
Osuch E. - Ketter T.
Biol.Psych. (2000)
35
30
25
20
15 Depresivos
10 Controles
5
0
G.Cing.I
Temp.I
Insula I
Hipoc.D
R.Fusif.I
G.Angul.I
Cerebelo

pacientes con depresión mayor
Muller M. - Landgraf R.
Biol.Psych. (2000)
30
25
20
15 Depresivos
Controles
10
0
COR ARG VAS CRH ACTH
Dosaje de neuropéptidos arginina y vasopresina en 47
Steffens D. - Byrum C.
Biol.Psych. (2000)
35
30
25
20 Depresivos
15 Controles
10
5
0
hipocampo
Evaluación del volumen del hipocampo por RM en
Vakili K. - Pillay S.
Biol.Psych. (2000)
30
25
20
Dep.mujeres
15 Dep.varones
Controles
10
0
volumen hipocampo
Evaluación del volumen del hipocampo por RM en 38
pacientes con depresión mayor según sexo
Piletz J. - Zhu H.
Biol.Psych. (2000)
40
35
30
25
20 Depresivos
15 Controles
10
5
0
IRBP cort IRBP hipoc IRBP plaq
Evaluación de la afinidad de los receptores proteicos para
imidazolina en corteza, hipocampo y plaquetas en 17
Moreno F. - Heninger G.
Biol.Psych. (2000)
35
30
25
20 Recaída
15 Controles
10
5
0
Triptofano
Dosaje de triptofano en 12 pacientes que tuvieron
recaída de su depresión mayor luego de 1 año
Entsuah R. - Salinas E.A.
Ann.Meet.Am.Psych. (1999)
70
60
50
40
TPM
30 Controles
20
10
0
MOPEG NA AD GABA PRL
100 pacientes con trastorno perimenstrual

Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0

Brain Res. (1990)
70
60
50
40
c/P
30 s/P
20
10
0
DA pl DA estr

Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0

Brain Res. (1990)
70
60
50
40
c/P
30 s/P
20
10
0
DA pl DA estr

Tips (1995)
50
45
40
35
30
25 c/P
20 s/P
15
10
5
0
GABA a GABA b

Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0

Brain Res. (1990)
70
60
50
40
c/P
30 s/P
20
10
0
DA pl DA estr

Tips (1995)
50
45
40
35
30
25 c/P
20 s/P
15
10
5
0
GABA a GABA b

S.Paul - R.Purdy
Faseb J. (1992)
70
60
50
40
c/stress
30 s/stress
20
10
0
S.Mora - A.Nasello
70
60
50
40
c/ECT
30 s/ECT
20
10
0
LHRH Dopamina RC

60
50
40
30 c/D-Trp-6
s/D-Trp-6
20
10
0

Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0

Brain Res. (1990)
70
60
50
40
c/P
30 s/P
20
10
0
DA pl DA estr

Tips (1995)
50
45
40
35
30
25 c/P
20 s/P
15
10
5
0
GABA a GABA b

50
45
40
35
30
25
20 RC
15
10
5
0
OVEX
DI
META
PR
EB+PR
E
EB
PRO

Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0

Brain Res. (1990)
70
60
50
40
c/P
30 s/P
20
10
0
DA pl DA estr

Tips (1995)
50
45
40
35
30
25 c/P
20 s/P
15
10
5
0
GABA a GABA b

S.Paul - R.Purdy
Faseb J. (1992)
70
60
50
40
c/stress
30 s/stress
20
10
0
S.Mora - A.Nasello
70
60
50
40
c/ECT
30 s/ECT
20
10
0
LHRH Dopamina RC

60
50
40
30 c/D-Trp-6
s/D-Trp-6
20
10
0

50
45
40
35
30
25
20 RC
15
10
5
0
OVEX
DI
META
PR
EB+PR
E
EB
PRO

40
35
30
25
DZP
20
Oscuro
15 Iluminado
10
5
0
sometidas a stress
50
45
40
35
30
s/E
25
c/E
20
c/EP
15
10
5
0
DA Aco 5HT NA
Y.Baba - M.Matsuo
50
45
40
35
30
25 c/E
20 s/E
15
10
5
0
MOPEG NA MAO
A.Markis - K.Ryan
40
35
30
25
20 c/E
15 s/E
10
5
0
DA sRpsDA
sustancia nigra
50
45
40
35
30
c/E
25
s/E
20
c/E+P
15
10
5
0

50
45
40
35
30
25 E<dosis
20 s/E
15
10
5
0
DA NA LHRH LH FSH

50
45
40
35
30
25 E>dosis
20 s/E
15
10
5
0
DA NA LHRH LH FSH

H.Kaplan - B.Sadock
Trat.Psiq. (1997)
40
35
30
25
20 c/SPM
15 s/SPM
10
5
0
LCR

S.Ojeda - J.Wheaton
50
45
40
35
30
25 c/PGE
20 s/PGE
15
10
5
0
LHRH FSH LH

H.Kaplan - B.Sadock
Trat.Psiq. (1997)
60
50
40
30 c/SPM
s/SPM
20
10
0
Bend-pl Bend-LCR

J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
60
50
40
30
ESP
20
10
0
Control CHO CR MYOi NAA
Picos espectroscópicos en 50 pacientes adictos a cocaína

J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
50
45
40
35
30
25
Perfusión
20
15
10
5
0
Control Frontal Temporal S.Límbico
Control de perfusión x SPECT en 50 pacientes adictos

Shaw y cols.
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

Shaw y cols.
Br.J.Psych. (1967)
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

60
50
40
30 Alcoholicos
Controles
20
10
0
c/aA9gDA s/aA9gDA

Bobes J.
Rev. Psiq. (1998)
60
50
40
30 Heroinomanos
Controles
20
10
0
R-IM-T1 R-A2-D
Costa P.T. - Williams T.F.
AHCPR (1996)
70
60
50
40
Adictos
30 Controles
20
10
0
DA HVA GLU
100 pacientes con trastorno adictivo crónico
Madhusoodanan S. - Brener R.
J.Clin.Psych. (1995)
80
70
60
50
40 Adictos
30 Controles
20
10
0
DA HVA 5HT 5HIAA
100 pacientes con trastorno adictivo agudo

Reisberg B.
Psychopharm. Bull. (1988)
60
50
40
30 Alcohol
Controles
20
10
0
5HTOL 5HIAA DA
100 pacientes con intoxicación alcohólica aguda

Shaw y cols.
Br.J.Psych. (1967)
700
600
500
400
300 5HT
200
100
0

60
50
40
30 Alcoholicos
Controles
20
10
0
c/aA9gDA s/aA9gDA

Bobes J.
Rev. Psiq. (1998)
60
50
40
30 Heroinomanos
Controles
20
10
0
R-IM-T1 R-A2-D
Cotman C.W. - Kahle J.S.
Psychopharmacology (1995)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
GABA A mu 5HT3 NMDA
Evaluación de la expresión de receptores cerebrales en
40 pacientes con alcoholismo agudo
Erlander M.G. - Tobin A.J.
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
prGama2 Potasio Calcio
Evaluación en 40 pacientes con alcoholismo agudo
Haefey W.
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
AD NA A Co DA MAO B
Evaluación de NT en 20 pacientes con alcoholismo agudo

Hayashi Y. - Sekiyama N.
Neurosci. (1994)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
glicina neurotrof citoquin CRH
Evaluación de 50 pacientes con alcoholismo agudo

Heyes M. - Saito K.
Brain (1995)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
GABA A NMDA Trk B
Expresión de receptores cerebrales en 30 pacientes con
Ishii T. - Moriyoshi K.
J. Biol. Chem. (1993)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
protGama2 protAlfa6 protBeta2
Dosaje de proteínas en 40 pacientes con alcoholismo crónico

Jursky F. - Tamura F.
J. Exp. Biol. (1994)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
NA AD 5HT DA Ca CRH
Dosaje de NT cerebrales en 60 pacientes con alcoholismo
crónico
Kemp J. - Leeson P.
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
THIQ pFRAS pCART
Dosaje de tetra hidro iso quinolinas y proto oncogenes
FRAS y CART en 30 pacientes con alcoholismo crónico
Lodge D. - Schepp D.
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
STAT MAP ERK Glicina
Dosaje de proteínas traslatorias en 30 pacientes con
Luddens H. - Wisden W.
40
35
30
25
20
15 Cocaína
10 Controles
5
0
acumbens
autoRD2
heteroRD1
amigdala
tegmental
5HT
DA
DA
Neuroquímica de 20 pacientes con intoxicación

cocaínica aguda
Bierut L. - Rice J.
30
25
20
15 Alcohol
Controles
10
0
DRD2 TaqIA
Franke P. - Nothen M.
35
30
25
20
Heroína
15 Controles
10
5
0
alelo C alelo T
Expresión de los alelos C y T en el gen del receptor delta
opioide en 36 pacientes adictos a heroína
Town T. - Abdullah L.
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
Taq1 A1 +118 A
Expresión de los alelos Taq A1 del gen para el receptor D2
y del +118 A del gen para el receptor mu opioide en 40
Hill S. - Zezza G.
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
TaqI A D2 VNTR D4
Presencia de polimorfismo en los genes para los receptores
D2 y D4 en 54 pacientes con alcoholismo.
50
45
40
35
Esquizof
30
Obesidad
25
Alcohol
20
Diabetes 1
15
Controles
10
5
0
D10S211
Fernández J. - Vogler G.
35
30
25
20
Alcohol
15 Controles
10
0
Cr 9 Cr 12 Cr 2
Presencia de alteraciones cromosómicas en 30 pacientes
femeninas con riesgo de padecer alcoholismo
Hill S. - Zezza N.
40
35
30
25
20 Dependen
15 Controles
10
5
0
TaqI A-D2 Dat1-D4
Alteración en los locus TaqI A y Dat 1 de los receptores D2
y D4 en 20 pacientes con personalidad adictiva
Biol.Psych. (2000)
50
45
40
35
30 Suicidio
25 Impulsividad
20 Alcoholismo
15 Controles
10
5
0
5HTT-PR bialelo S
Christensen J. - Kaufman M.
Biol.Psych. (2000)
30
25
20
15 Cocaína
Controles
10
0
Cho NAA
Evaluación de picos espectroscópicos en 20 pacientes
adictos a cocaína
Costa L. - Bauer L.
Biol.Psych. (1999)
50
45
40
35
30
Alcohol
25
Antisocial
20
Controles
15
10
5
0
P300 ant P300 post
Amplitud de potenciales P300 frontales y occipitales en
393 alcohólicos y 170 personalidades antisociales
Piazza P. - Deroche V.
J.Neurosci. (2000)
25
20
15
Adicción
10 Controles
0
FNE
Evaluación de presencia de fenotipos neuroendócrinos

en 20 pacientes con adicción a cocaína.
Cubells J. - Kranzler H.
Mol.Psych. (2000)
35
30
25
20 Adicción
15 Controles
10
5
0
DbetaH
Evaluación de la actividad de dopamina beta hidroxilasa
en 45 adictos a cocaína con paranoia.
Nessewander J. - Baker D.
J.Neurosci. (2000)
25
20
15
Adictos
10 Controles
0
Fos protein
Evaluación de la expresión de la proteína traslatoria Fos

en 30 pacientes adictos a cocaína.
Gordon T. - Kannel W.
Arch.Int.Med. (1983)
30
25
20
15 Alcohol
Controles
10
0
Lípidos Ac. Urico
Dosaje de lípidos y ac. úrico en 5209 pacientes con

consumo elevado de alcohol.
Small G.W. - Rabins P.V.
JAMA (1997)
70
60
50
40
TA
30 Controles
20
10
0
5HT 5HIAA SER
100 pacientes con trastorno de alimentación

Johansson G. - Risberg J.
A. Psych. Scand. (1995)
40
35
30
25
20 Bulimia
15 Control
10
5
0
NA RbetaA RalfaA DA 5HT
Dosaje de NT hipotalámicos en 50 pacientes con bulimia

Lozoff B. - Felt B.
Biol. Psych. (1995)
40
35
30
25
20 Anorexia
15 Control
10
5
0
NA RbetaA RalfaA DA 5HT
Dosaje de NT hipotalámicos en 50 pacientes con anorexia

Mendels J. - Paykel E.
Brit. J. Psych. (1994)
40
35
30
25
20 Anorexia
15 Control
10
5
0
NA MOPEG HVA 5HIAA COR b
Dosaje de NT en 40 pacientes con anorexia

Kirmayer L. - Young A.
Can J. Psych. (1994)
30
25
20
15 Anorexia
Controles
10
0
RalfaA Ropioides
Expresividad de receptores en 40 pacientes con anorexia

Auquier P. - Hodgkinson M.
L’Encephale (1994)
40
35
30
25
20 Anorexia
15 Controles
10
5
0
T3 T4 TSH PRL LH CRF ACTH
Dosaje hormonal en 40 pacientes con anorexia

Lam D. - Green B.
J. Affect. Dis. (1994)
40
35
30
25
20 Anorexia
15 Controles
10
5
0
TSHxTRH PRLxTRH LHpostNaloxona
Pruebas neuroendócrinas en 40 pacientes con anorexia

Shader R. - Greenblatt D.
40
35
30
25
20 Anorexia
15 Controles
10
5
0
COL TRI APO B GLIC
Dosajes en 40 pacientes con anorexia

Demyttenaere H. - Lenaerts P.
A. Psych. Scand. (1995)
40
35
30
25
20 Bulimia
15 Controles
10
5
0
NA 5HIAA RalfaA
Dosaje de NT en 60 pacientes con bulimia

Wagner F. - Nigel J.
Biol. Psych. (1995)
40
35
30
25
20 Bulimia
15 Controles
10
5
0
T3 T4L PRL Estrad Prog FSH LH
Dosaje hormonal en 60 pacientes con bulimia

Keller M. - Wittchen H.
Brit. J. Psych. (1994)
35
30
25
20
Bulimia
15 Controles
10
5
0
COL TRI APO B LHxLHR
Dosajes en 60 pacientes con bulimia

Hinney A. - Schneider J.
30
25
20
15 Anorexia
Controles
10
0
13bp 48bp
pacientes con anorexia nerviosa
Carrasco J. - Marsá M.
Europ.Neurop. (2000)
10
9
8
7
6 Anorexia
5 Bulimia
4 Controles
3
2
1
0
MAO p
Dosaje de MAO plaquetaria en 30 pacientes con trastorno
de la alimentación
Pieri L. - Gape H.
30
25
20
15 Anorexia
Controles
10
0
5HTTLPR 5HTTSPR
Expresión de las dos variantes de alelos para el gen del
transportador de 5HT en 138 pacientes con anorexia
Seed J. - Dixon R.
Europ.Arch.Psych. (2000)
35
34
33
32 Anorexia
31 Controles
30
29
28
COR urin.
Dosaje de cortisol urinario en 80 pacientes con anorexia

Wolfe B. - Metzger E.
Neuropsych. (2000)
25
20
15 Recuperados
Controles
10 Bulimia
0
PRLxFFM
Prueba de PRL x fenfluramina en pacientes recuperados (21),
controles (21) y bulímicas (19) para observar el control neuro
endócrino serotoninérgico
50
45
40
35
Esquizof
30
Obesidad
25
Alcohol
20
Diabetes 1
15
Controles
10
5
0
D10S211
Gordon C. - Dougherty D.
Int.J.Eating Dis. (2000)
35
30
25
20 Altas cal.
Bajas cal.
15
Sin comida
10
5
0
Corteza temporo insular izq.
Medición por PET del flujo en corteza témporo insular izq. En
30 personas que recibieron alimentos con altas y bajas calorías
30
25
20
15 post
pre
10
0
CRH ACTH POMC aMSH

Nature (1984)
30
25
20
15 post
pre
10
0
IL1 IL6 FNT

Nature (1989)
30
25
20
15 post
pre
10
0
CRH ACTH POMC aMSH

Chesselet M. (1994)
Neuroscience
30
25
20
15 post
pre
10
0
IL1 IL6 FNT
Nature (1993)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
CRH ACTH POMC aMSH

J.Neurosc. (1994)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
IL1 IL6 FNT
Dennis E. - Rhee M.
Fasseb J. (1991)
30
25
20
15 post
pre
10
0
TRH TSH T4

40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
TRH TSH T4

Nature (1994)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
TRH TSH T4
J.Neurochem. (1992)
30
25
20
15 post
pre
10
0
PRL LHRH

Nature (1980)
30
25
20
15 post
pre
10
0
PRL LHRH

40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
PRL LHRH

40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
PRL LHRH

Hokin L. - Ewing F.
35
30
25
20
post
15 pre
10
5
0
PRL LHRH

Molec.Psych. (1993)
30
25
20
15 post
pre
10
0
PRL LHRH

Med.Res.Rev. (1994)
30
25
20
15 post
pre
10
0
GHRH GH SM FGI

J.Biol.Chem. (1994)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
GHRH GH SM FGI

30
25
20
15 post
pre
10
0
GHRH GH SM FGI

Moncada S. - Higgs A.
Engl.J.Med. (1993)
25
20
15
post
10 pre
0
Hidratos de carbono
Ingesta de hidratos de carbono luego de administrar NA

Nestler E. - Greengard P.
Neurochem. Molec. Cell (1989)
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
Grasas
Ingesta de grasas luego de administrar GABA
Nicoll R. - Heldman E.
Science (1988)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
hidratos de carbono grasas
Ingesta de hidratos de carbono y grasas luego de la
administración de 5HT
Piomelli D. - Ronnett V.
25
20
15
post
10 pre
0
proteínas
Ingesta de proteínas luego de la administración de GHRH

Schaad N. - Magistretti P.
Neurochem. Int. (1991)
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
proteínas
Ingesta de proteínas luego de la administración de glucagón

Schimizu T. - Wolfe L.
J.Neurochem. (1990)
25
20
15
post
10 pre
0
alto sabor
Ingesta de alto sabor luego de la administración de DA

Schuman E. - Madison D.
Annu.Rev.Neurosci. (1994)
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
alto sabor
Ingesta de alto sabor luego de la administración
de prostaglandinas
Sessa W. - Kilbinger H.
J.Vasc.res. (1994)
25
20
15
post
10 pre
0
hidratos de carbono
Ingesta de hidratos de carbono luego de la administración
de NPY
Starke K. - Gothert M.
Physiol. Rev. (1989)
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
grasas
Ingesta de grasas luego de la administración de CRH

Verma A. - Hirsch C.
Science (1993)
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0
5HT1A 5HT1B 5HT1C 5HT2 5HT3 5HT4
Expresión de R-5HT en 60 obesos

Vogel Z. - Barg R.
J.Neurochem. (1993)
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0
CRH 1 CRH 2
Expresión de R-CRH en 40 obesos

Walaas S. - Greengard P.
Pharmacol.Rev. (1991)
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0
NPY 1 NPY 2 NPY 3 NPY 4 NPY 5
Expresión de R-NPY en 36 obesos

Williams J. - Bliss T.
Neurosci.Lett. (1999)
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0
MR 1 MR 2 MR 3 MR 4
Expresión de R-aMSH en 28 obesos

Zhang J. - Snyder S.
Annu.Rev.Pharmacol. (1995)
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0
CART 1 CART 2
Expresión de R-CART en 46 obesos

Maines M. - Mark J.
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
NPY

35
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
0
TNF IGF-I AD3
en 30 obesos
40
35
30
25
Obesas
20
p/menop
15 Controles
10
5
0
Leptina HS
Martin R. - Dean R.
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
PPAR SVC
25
20
15
Obesas
10 Controles
0
AGT-M235-T
mujeres obesas
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
c14 c21
25
20
15
Obesidad
10 Controles
0
5q13-14
30
25
20
15 Obesidad
Controles
10
0
Leptina NPY

35
30
25
20 Obesidad
15 Control
10
5
0
MAOp

Alcmeon (1999)
35
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
5
0
5HTp NA

Blundell J. (1993)
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
HVM HDM

en 62 obesos
25
20
15
Obesos
10 Controles
0
NPV
Blundell J. (1995)
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
CART aMSH
Brewerton T.D.
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
NPY AGRP

30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0

25
20
15
Obesos
10 Controles
0
GLP1
Kaye W (1993)
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0

Donahoo W. (1995)
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0

Leibowitz S. (1995)
35
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
5
0

Salgado S. (1997)
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0

Blanco A. (1996)
Química Biológica
35
30
25
20
post
15 pre
10
0
de leptina
30
25
20
15 post
pre
10
0
FSH LH

central de leptina
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0
Leptina STAT III

Goodwin C. (1993)
Clinical nutrition
35
30
25
20
post
15 pre
10
5
0
AMPc LHRH
central de NPY
Frank G. - Kaye W.
Biol.Psych. (2000)
30
25
20
15 Anorexia
Controles
10
0
AVP OXT
Dosaje de neuropéptidos vasopresina y ocitocina en
20 pacientes con anorexia nerviosa
Altemus M. - Greeno C.
Biol.Psych. (2000)
30
25
20
15 Bulimia
Controles
10
0
AVP OXT
Dosaje de neuropéptidos vasopresina y ocitocina en
20 pacientes con bulimia nerviosa
Cunningham L.A.
Ann.Clin.Psych. (1997)
70
60
50
40
30 TAG
20 Controles
10
0
5HT
MOPEG
AFA
NA
5HIAA
FA
FEA
MAO A
Dosaje de monoaminas en 100 pacientes con T.A.G.
Kelsey J.E.
J.Clin.Psychoph. (1996)
60
50
40
30 TAG
Controles
20
10
0
OFQ Cnat Anat Y
Dosaje de neuropéptidos en 100 pacientes con T.A.G.

Merriam A.E. - Aronson M.K.
J.Am.Ger.Soc. (1988)
80
70
60
50
40 TAG
30 Controles
20
10
0
AD COR GH PRL TEST MLT
Dosaje de neurohormonas en 100 pacientes con T.A.G.

Kimbrell T. - Benson B.
Biol.Psych. (2000)
30
25
20
15 TAG
Controles
10
0
Front.bilat. G.Cingul.D Cort.pref.D
pacientes con trastorno de ansiedad generalizada
Maayan R. - Yagorowsky Y.
Biol. Psych. (2000)
30
25
20
15 TAG
Controles
10
0
COR DHEA
Dosaje plasmático de cortisol y sulfato de dehidro
epiandrosterona en 17 pacientes con TAG
Folstein M.F. - McHugh P.R.
J.Psych.Res. (1975)
70
60
50
40
TF
30 Controles
20
10
0
5HT 5HIAA DMT
100 pacientes con trastorno fóbico

Wragg R.E. - Jeste D.V.
Am.J.Psych. (1989)
70
60
50
40
TP
30 Controles
20
10
0
MOPEG NA AD 5HT 5HIAA
100 pacientes con trastorno por pánico

Weissman M. - Fyer A.
30
25
20
15 Panicosos
Controles
10
0
D13S779 ATA26D07
pacientes con trastorno de pánico
S.J.Perlmutter - M.A.Garvey
Lancet (1999)
40
35
30
25
20 MB
15
10
5
0
Control Ig - G
Dosaje de inmunoglobulina G en 30 pacientes con TOC

Auer S.R. - Monteiro I.M.
Int. Psycho. (1996)
90
80
70
60
50
TOC
40 Controles
30
20
10
0
5HT 5HIAA OMBUF
100 pacientes con T.O.C.

Mangold D. - Peyrot M.
J.Hopkins Univ. (2000)
30
25
20
15 TOC
Controles
10
0
peptidos opioides
Alteración actividad peptidos opioides 35 pacientes TOC

Rosenberg D. - Benazon N.
Biol.Psych. (2000)
25
20
15
TOC
10 Controles
0
Volúmen talámico
Evaluación por resonancia magnética del volumen del
tálamo en 11 pacientes con TOC.
Poirier M.F. - Boyer P.
Br.J.Psych. (1999)
70
60
50
40
SPT
30 Controles
20
10
0
MOPEG NA AD PRL
100 pacientes con trastorno de estrés postraumático

Troy S.M. - DiLea C.
Curr.Ther.Res. (1997)
70
60
50
40
30 Stress
20 Controles
10
0
MOPEG
AD
SOD
TAS
NA
GPO
100 pacientes con estrés
Barbaccia M.L. - Guarneri P.
Raven Press (1989)
80
70
60
50
40 Fatiga
30 Controles
20
10
0
COR CRH ACTH TAS SOD GPO ON
100 pacientes con síndrome de fatiga crónica
Delahanty D. - Raimonde J.
Biol.Psych. (2000)
35
30
25
20
PSTD
15 Controles
10
5
0
Trauma Mes post.
Eliminación de cortisol urinario en 100 pacientes con
trastorno de stress post traumático
Edelson S.M.
50
45
40
35
30
25 Autismo
20 Controles
15
10
5
0
Becker C.M. - Betz H.
Rev. Biophys. (1992)
70
60
50
40
Retraso
30 Controles
20
10
0
AMPc Ino3fosf GLU BUF
100 pacientes con retraso mental y daño cerebral

Edelson S.M.
50
45
40
35
30
25 Autismo
20 Controles
15
10
5
0
Martin E. - Menold M.
25
20
15
Autistas
10 Controles
0
GABRB3 1155CA-2
Desequilibrio en un locus del gen ácido gama aminobutírico
subunidad 3 para el receptor GABA A en el cromosoma
15q11-q13, en 20 pacientes con autismo
35
30
25
20 Demencia
15 Controles
10
5
0
H187R
Barrett S. - Beck J
30
25
20
15 Autismo
Controles
10
0
D13S800 D13S217 D13S1229
Polimorfismo en 3 locus del cromosoma 13 en 75 pacientes
con autismo
Bernier R. - Bisson E.
30
25
20
15 Autismo
Controles
10
0
7q31-33
Polimorfismo en un locus del cromosoma 7 en 70 pacientes
con autismo
Pisano J. - Birren S.
Brandeis Univ. J. (1999)
40
35
30
25
20 Inmadurez
Controles
15
10
5
0
trk A trk B trk C TH
Expresión de receptores trk y tirosina hidroxilasa en
30 pacientes con inmadurez cerebral
CIEF - (1999)
70
60
50
40
30
MB
20
10
0
Transglu
NA
PPA
PbA
TAU
A-Co
PhC7
Galanina
Control

CIEF - (1999)
70
60
50
40
30
MB
20
10
0
5HT
A-CoA
DA
NA
Colina
Serina
A-ChE
Control

CIEF - (1999)
70
60
50
40
30
20 MB
10
0
5HT
PbA - I
PbA - S
DA
NA
APOE-2/3
A-Co
AChE
APOE-4
Control

I.Gamma (1998)
70
60
50
40
30 ESP
20
10
0
J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
60
50
40
30
ESP
20
10
0

J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
60
50
40
30
ESP
20
10
0
Control ASP CR MYOi

Davis K.L. Y cols.
40
35
30
25
20 Demencia E1
15 Control
10
5
0
CRH CAT

Davis K.L. Y cols.
50
45
40
35
30
25 Demencia E3
20 Control
15
10
5
0

Univ. London (1999)
40
35
30
25
20 Neurodeg
15 Controles
10
5
0
TRK A TRK B TRK C
60
50
40
30 Neurodeg
Controles
20
10
0
NGF BDNF NT3 NT4
Berry M. (1999)
50
45
40
35
30
25 Neurodeg
20 Controles
15
10
5
0
p75 MMp2 MMp3

40
35
30
25
20 Expuestos
15 Controles
10
5
0
P-Ch E RBC-AChE
Barlow C.
40
35
30
25
20 A-T
Controles
15
10
5
0
G-ATM
40
35
30
25
20 Demencia
15 Controles
10
5
0
40
35
30
25
20 Alzheimer
Controles
15
10
5
0
80
70
60
50
40
Demencia
30
Controles
20
10
0
DA
HVA
GLU
Ibp97
APO E
NTP
AMPc
Ca++
100 pacientes con demencia

J.Gerontol. (1989)
80
70
60
50
40 Demencia
30 Controles
20
10
0

Gottfries C.G.
APA (1998)
60
50
40
30 Demencia
Control
20
10
0
CRH ACTH COR B
Davis K.L. Y cols.
40
35
30
25
20 Demencia E1
15 Control
10
5
0
CRH CAT

Davis K.L. Y cols.
50
45
40
35
30
25 Demencia E3
20 Control
15
10
5
0

Univ. London (1999)
40
35
30
25
20 Neurodeg
15 Controles
10
5
0
TRK A TRK B TRK C
60
50
40
30 Neurodeg
Controles
20
10
0
NGF BDNF NT3 NT4
40
35
30
25
20 Expuestos
15 Controles
10
5
0
P-Ch E RBC-AChE
Carter B. (1998)
50
45
40
35
30
25 ND
20 Controles
15
10
5
0
NGF p75 NFk B Trk
neurodegeneración
40
35
30
25
20 Demencia
15 Controles
10
5
0
40
35
30
25
20 Alzheimer
Controles
15
10
5
0
40
35
30
25
20 HIV
15 Controles
10
5
0
por HIV
40
35
30
25
20 HIV
15 Controles
10
5
0
por HIV
40
35
30
25
20 HIV
15 Controles
10
5
0
CD4 CD8
40
35
30
25
20 Isquemia
15 Controles
10
5
0
Hefti F. - McKay R.
J.Neurobiol. (1997)
40
35
30
25
20 Alzheimer
Controles
15
10
5
0
Hefti F. - McKay R.
J.Neurobiol. (1994)
40
35
30
25
20 Stroke
15 Controles
10
5
0
40
35
30
25
Alzheimer
20
Vasculares
15 Controles
10
5
0
Melatonina MAOp
35
30
25
20 Demencia
15 Controles
10
5
0
H187R
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
PS-1 a1-ACT
Lee P. - Farlow M.
J.Neurobiol. (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
Ryan K. - Ernst M.
Nature (2000)
30
25
20
15 Apoptosis
Controles
10
0

con apoptosis
25
20
15
Alzheimer
10 Controles
0
transglutaminasa

30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
PSEN1 GSK3B TAU
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
C5 C5a C5aR
30
25
20
15 Neurodeg.
Controles
10
0
bA 25 bA 35 IL 1B
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
FE65 PPbA
Gerst J. - Raina A.
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
ADAM 1 ADAM 2

Czech C. - Tremp G.
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
PS1 PS2 Abeta42 BCS
Ulery P. - Beers J.
J.Biol.Chem. (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
LRP Beta A
Huang T. Yang D.
J.Mol.Biol. (2000)
25
20
15
Alzheimer
10 Controles
0
Biol. Psych. (2000)
30
25
20
15 Demencia
Controles
10
0
Neurology (1998)
14
12
10
8
con Lewy
6 sin Lewy
4
2
0
Neurology (1998)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
Cr 21 Cr 14 Cr 1 Cr 19 Cr 12 Cr 6

40
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
basal
Europ.J.Neurosc.
35
(2000)
30
25
20
15
Demencia
10 Controles
5
0
GluR2gen
AMPA
1254nucl.
GNF
GBF
35
30
25
20
Parkinson
15 Controles
10
5
0
DA Glu NMDA
Neurology (1999)
70
60
50
40
30 MB
20
10
0
Gottfries C.G.
APA (1998)
60
50
40
30 Demencia
Control
20
10
0
CRH ACTH COR B
Carter B. (1998)
50
45
40
35
30
25 ND
20 Controles
15
10
5
0
NGF p75 NFk B Trk
neurodegeneración
Finkel S.I.
Int. Psych. (1996)
50
45
40
35
30
25 TCnd
20 Controles
15
10
5
0
DA HVA Ca++ GLU

Berry M. (1999)
50
45
40
35
30
25 Neurodeg
20 Controles
15
10
5
0
p75 MMp2 MMp3

Barlow C.
40
35
30
25
20 A-T
Controles
15
10
5
0
G-ATM
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0

Barrett G. (2000)
35
30
25
20
15
Apoptosis
10
Controles
5
0
NFT
trkA
p75
cjunkinasa
NFKappaB
J.Neurochem. (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
JAMA (2000)
60
50
40
T.cognit.
30
Demencia
20 Controles
10
0
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
Porter R. - Lunn B.
40
35
30
25
20 Alzheimer
Controles
15
10
5
0

30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Aluminio
15 Controles
10
5
0
AChE Al
Evaluación de la acetil colinesterasa cerebral en 30

pacientes con intoxicación por aluminio.
Ekinci F. - Shea T.
JAD (2000)
30
25
20
15 Neurodeg.
Controles
10
0
beta A Ca++ ROS TAU
Evaluación de péptido beta amiloide, calcio, especies

reactivas al oxígeno y proteína TAU, en 40 pacientes
con neurodegeneración.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
Fe Zn
Niveles de hierro y zinc en 5 pacientes con Alzheimer.

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
beta A APO E 4/4 microglia astrocitos
Evaluación de la actividad de la microglía y de los
astrocitos en 42 pacientes con Alzheimer.
Velez C. - Lopera F.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
mutPS 1 beta A-42 beta A-43
Presencia de mutación en presenilina I y formación de
péptidos beta amiloide en 8 pacientes con Alzheimer.
Pardo C. - Jiménez M.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
PS NFT
Presencia de placas seniles y ovillos neurofibrilares en corteza,

hipocampo y cerebelo de 42 pacientes con Alzheimer.
Grachev I. - Apkarian A.
Molec. Psych. (2000)
35
30
25
20
Ansiedad
15 Controles
10
5
0
N-AA Cho GLU GABA Inositol
Evaluación de los picos espectroscópicos en 16 pacientes
con ansiedad
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Envejecimiento
10
5
0

Caruso G.- Carta A.
JAD (2000)
35
30
25
20
15 Alzheimer
Envejec.
10
5
0
2y3

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

Szyf M. - Cuello C.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

Thal L. - Koo E.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
GLU bombas Rps ATP
(gasto energético)
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
(lisis osmótica)
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
10 Controles
0
AMPAII
JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
A Cho DA NA 5HT

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0

Maes M. - Maj M.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

Lin A. - Scharpe S.
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0
R.RAGE R.NICOT. PPA

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
pAFG TAU dif. MT NF

JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0

JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0

Mas J. - Bieber F.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
p BA 25 p BA 35 p BA 40 p BA 42

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Controles
10
5
0

JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
A ChE Al Fe Zn

Ekinci F. - Shea T.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
Ca++ ROS TAU

York A. - Millen N.
Science (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
b-secretasa g-secretasa pbetaA
Dosaje de las enzimas beta y gama secretasa como liberadoras
de peptido beta amiloide en 100 pacientes con Alzheimer
Jules M. - Pierri S.
Science (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
Controles
15
10
5
0
PTM betaS gamaS PPA
Inhibición de la actividad de las enzimas secretasas y de la
proteína precursora de amiloide, por la proteasa trasmembrana
en 100 pacientes con Alzheimer estadío 1
Carvalho D. - Etchebehere E.
XIX Cong.Nucl.Medic. (2000)
40
35
30
25
20 Adictos
15 Controles
10
5
0
Front. Temp. Occip.
Evaluación de la perfusión cerebral por SPECT en 16
pacientes con abuso de drogas.
Cruz A. - Trevisan F.
40
35
30
25
20 Demencia
15 Controles
10
5
0
Temp. Front. Occip. Corteza
pacientes con demencia y antecedente depresivo.
Matida C. - Varanda D.
40
35
30
25
20 Depresivos
15 Controles
10
5
0
Front.bilat. Temp.izq.

pacientes con depresión mayor.
Iramina E. - Perugini E.
35
30
25
20 Bipolares I
15 Controles
10
5
0
Temp. Izq.

pacientes con trastorno bipolar I.
Trevisan F. - Cruz A.
35
30
25
20
Bipolares II
15 Controles
10
5
0
Front. Bilat.

pacientes con trastorno bipolar II.
Freitas J. - Nunes S.
35
30
25
20 Dep.Rec.
15 Controles
10
5
0
Temp. Bilat.
Evaluación de perfusión cerebral por SPECT en 22

pacientes con depresión recurrente.
Vuoristo J. - Berrettini W.
25
20
15
Bipolares
10 Controles
0
GNAL gen
Alteración en la secuencia del gen para proteína G

en 12 pacientes con trastorno bipolar.
Overhausen J. - Preckop D.
25
20
15
Esquizof.
10 Controles
0
chr. 18p11
Mutación en cromosoma 18p11 en 16 pacientes
con esquizofrenia.
Dorado G. – Marquet J.
CANP (2000)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
D1 5HT3 NMDA a1 AD op mu
Evaluación de la expresividad de receptores en 100
pacientes con alcoholismo agudo.
CANP (2000)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
Gli Acho CRF
100 pacientes con alcoholismo agudo.

CANP (2000)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
Ca Na
Dosaje iónico en 100 pacientes con alcoholismo agudo.

CANP (2000)
30
25
20
15 Alcohol
Controles
10
0
D1 5HT3 NMDA a1AD op mu
Evaluación de expresividad de receptores cerebrales
en 100 pacientes con alcoholismo crónico.
CANP (2000)
30
25
20
15 Alcohol
Controles
10
0
Gli Acho CRF
100 pacientes con alcoholismo crónico

CANP (2000)
30
25
20
15 Alcohol
Controles
10
0
Ca Na
Evaluación iónica en 100 pacientes con alcoholismo crónico.

CANP (2000)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
Cortic.1 Cortic.2
Expresión de receptores corticoesteroideos. 1-neurotóxicos.

2-neuroprotectores, en 100 pacientes con alcoholismo crónico.
CANP (2000)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
ADH ALDH
Expresión de las enzimas alcohol dehidrogenasa y aldehido
dehidrogenasa en 100 pacientes con alcoholismo.
CANP (2000)
30
25
20
15 Alcohol
Control
10
0
Chr. 4 Chr. 12
Mutaciones cromosómicas en 100 pacientes con alcoholismo.

Lerner A. – Elston R.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
CRF Cor. B
100 pacientes con Alzheimer.

Hesac C. – Rosengreen L.
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Stroke
15 Controles
10
5
0
TAU pbetaA42 APO E4
Evaluación de 26 pacientes con stroke

Grant S. – Ducatenzeiler A.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
PPA P19 cells
Expresión de la PPA y de las células P19 en 30 pacientes
con Alzheimer.
Neurotransmisores I
Jorge Marquet
Neurotransmisores II
Jorge Marquet
Neurotransmisión
 5 HT Tronco Cerebral  AFA en LCR
 5 HIAA en LCR  NA en LCR
 Metabolismo NT  MOPEG en LCR

Inhibidores
 Testoterona Plasmática  Metabolismo NT

Excitadores
Neurotransmisores III
Jorge Marquet
Catecolaminas
FENILALANINA
FADS FAHL
FENILETILAMINA TIROSINA
MAO NMT THL
AC.FENILACETICO DIMETOXI DOPA

FENILETILAMINA
DDC
DOPAMINA
DBH
NORADRENALINA
MT
ADRENALINA
MAO
MOPEG
Indolaminas
TRIPTOFANO
TDS THL
TRIPTAMINA 5 OH
TRIPTOFANO
MAO NMT 5OHTDS
AC.INDOLACETICO DIMETIL SEROTONINA

TRIPTAMINA
MAO NMT
AC.5OH BUFOTENINA
INDOLACETICO
OMT
ORTO METIL
BUFOTENINA
Vías adrenérgicas
Vías dopaminérgicas
Vías serotoninérgicas
Vías colinérgicas
Regulación neuroquímica
Aco DA 5HT NA
Gaba NA
Cor Tri
5HT Cor Glu
DA Prl
Prl DA
05/05/2016
Proyecto de investigación
GENSTAR
Marcadores neuro-clínicos
Bipolaridad
 Aumento  Disminución
 Calcio  Colesterol total
 Leucocitos  Albúmina
 Neutrofilos  Triiodotironina
 Monocitos  Tiroxina libre
 Linfocitos  CD3
 Tirotrofina  CD6
 Inmunoglobulinas T  Volumen plaquetario
 Interleukina 2  Glucosa 6 fosfato
dehidrogenasa
Depresión
 Colesterol total  Glucagón
 Cobre  Acido fólico
 Cortisol basal  Triiodotironina
 Aldosterona  Tiroxina libre
 Tirotrofina  Somatotrofina
 Testosterona  Melatonina
 Adrenocorticotrofina  Dehidroepiandrosterona
 Prolactina  Vasopresina
 Tiroxina  Triiodotironina reversa
 Interleukinas 2 – 6 y 8  Leucocitos natural killer
 CD 2 – 4 – 8 - 16  Inmunoglobulina G
 Interleukinas 1 – 3
 CD 3 – 16 - 56
Demencias
 Homocisteína  Somatomedina C
 Calcio iónico  Linfocitos
 Colesterol total  Hierro
 Amilasemia  Tirotrofina
 Glicemia  Melatonina
 Folículoestimulante  Dehidroepiandrosterona
 Luteinizante  Somatotrofina
 Adrenocorticotrofina  Testosterona
 Prolactina  Estrógenos
 Paratohormona  Aldosterona
 Ac. Ar. ACo.  Androstenediona
 Inmunoglobulina G  Calcitonina
 Glucosa 6 fosfato dehidrogenasa  Triiodotironina
 Vasopresina
Bulimarexia
 Colesterol total  Hematíes
 Sodio  Potasio
 Calcio  Zinc
 Cloro  Leucocitos
 Prolactina  Albúmina
 Somatotrofina  Glicemia
 Cortisol basal  Folículoestimulante
 Aldosterona  Luteinizante
 Triiodotironina reversa  Tirotrofina
 Interleukinas 1 – 6  Leptina
 Factor necrosis tumoral  Dehidroepiandrosterona
 Triiodotironina
 Tiroxina libre
 Testosterona
 Vasopresina
 Interleukina 2
 Interferon gamma
Psicosis
 Glucagón  Volumen plaquetario
 Homocisteína  Colesterol total
 Linfocitos  Acido fólico
 Cortisol basal  Sodio
 Prolactina  Melatonina
 Vasopresina  Triiodotironina
 17 HO corticoesteroides  Paratohormona
 17 cetoesteroides
 Tirotrofina
 Tiroxina
 Somatotrofina
 Interleukinas 1 – 2 – 6
 Interferon gamma
 Factor necrosis tumoral
 Linfocitos natural killer
 CD 4 - 16
Ansiedad
 Factor plaquetario IV  Colesterol LDL
 Homocisteína  Somatomedina C
 Colesterol total  PH urinario
 Leucocitos  Aldosterona
 Cortisol basal  Melatonina
 Adrenocorticotrofina  Dehidroepiandrosterona
 Prolactina  Factor necrosis tumoral
 Vasopresina  Linfocitos natural killer
 Somatotrofina  Interleukina 2
 Interleukinas 1 – 3 – 6 – 8  CD 4
 CD 2 – 3 - 8  Alfa 1 antitripsina
Agresividad
 CRH  Colesterol total
 Cortisol basal  Glicemia
 Tirotrofina  Magnesio
 Vasopresina  Leptina
 CD 57  Melatonina
 Triiodotironina
 Tiroxina
 Prolactina
 Somatotrofina
 CD 3 – 4 – 8 - 16
Hiperkinesia
 Glucosa 6 fosfato
dehidrogenasa
 Glicemia
 Alfa 1 antitripsina
Receptores de
neurotransmisores en
tumores
GENSTAR
Receptores acoplados a
proteína G (GPCR):
Receptores asociados a proteína G:
 Hay más de 1000 diferentes GPCR des-

criptos.
 Presentan 7 dominios transmembrana, que

estructuralmente son  -hélices.
 Son activados por tan diversos agentes

como aminas biógenas, proteínas, glico-
proteínas, lípidos, nucleótidos, iones, pro-
teasas, además de sensaciones a estímu-
los exógenos como luz, olor y gusto.
Receptores acoplados a Proteína G (GPCR):
Receptores acoplados a proteína G
Hormona



Proteína G
Receptor Efector
Receptores acoplados a proteína G
 
 
 
GTP
GDP
GTP
Efector
Otros
activo
efectos
Interacción
entre prot G
y RP:
Interacción
entre prot G
y RP:
Diagrama
“serpiente”
visto desde el
sitio extrace-
lular. Resi-
duos más
conservados
en amarillo.
Receptor 2-adrenérgico:
Modelo
molecular
visto des-
de el sitio
extracelu-
lar.
Receptor de 2-adrenérgico:
Diagrama de
“helical
wheel” visto
desde el sitio
extracelular.
Las hélices
se represen-
tan como
cilindros.
Cambio
conforma-
cional indu-
cido por
ligando en
GPCR:
Modelo de
interac-
ción GPCR
con ago-
nistas y
antagonis-
tas.
Receptores acoplados a proteí-na
Gs (estimulatoria de cAMP).
Receptor  -adrenérgico:
Proteína G estimulatoria:
Activación
de CREB
por seña-
lización vía
cAMP:
Estructura del CREB:
Interac-
ción entre
dominio
KID-P de
CREB y
KIX del
CBP:
Receptor de LH, FSH o -adrenérgico
AC
Rec
Horm
AMPc Núcleo
Prot G
ATP
Citoplasma
Receptor de LH, FSH o -adrenérgico
PKA
Núcleo
r
c c
AMPc
CREB
CREB
r c
CRE
Citoplasma
Prots
Receptor -adrenérgico en cardiomiocitos
Tomado de:
Philipp
M, Hein L.
Pharmacol
og.
og. Thera-
Thera-
peutics
101:
101: 65–
74,
74, 2004.
2004.
proteína Gq (estimulan la
Fosfolipasa C) Receptor  1-
adrenérgico:
Fórmula de inositoles fosfato:
Fosfolipasas C (PLC):
 Hay 11 diferentes isoformas de fosfolipa-

sas C específicas de fostoinosítidos des-
criptas.
 Están agrupadas en 4 familias ( ,  ,  y  ).
 Estas isoenzimas catalizan la hidrólisis del

fosfatidilinositol 4,5-bifosfato [PtdIns (4,5)
P2] a inositol 1,4,5-trifosfato y diacilglicerol
en respuesta a la activación de más de 100
receptores de membrana diferentes.
Estimulación de PLC- por GPCR:
Estimulación de PLC- por GPCR:
Estimulación de PLC- y PLC-:
Receptor de GnRH:
PIP2 DAG
PLC
Rec GnRH
Núcleo
Prot Gq -LH
PI3
-LH
Citoplasma
Receptor de GnRH:
Ca2+
PI3 Ca2+ Núcleo

-LH
X
MEK
MAPK
DAG Ets
-LH
PKC
Citoplasma
proteína Gi (inhiben el
cAMP) Receptor  2-
adrenérgico:
Receptores 2-adrenérgicos:
Inhibición de produc- Estimulación de la vía de p21ras y

ción de cAMP por cap- fosforilación de MAP kinasas por
tura de subunidades receptor  2-adrenérgico y Gi
 s en células estimula-
das
 
s
 
P21
ras
Receptores
2-adrenérgi-
cos:
Stress:
Compuestos adrenérgicos:
Compuestos adrenérgicos:
Receptores Adrenérgicos
AC  AMPc PKA
Rec  -
r
c
Prot G
 AMPc c
Rec  2 ATP
r CREB
  c
i
Ca2+ MAPK
Ets
PKC
PI3
Rec  1
MEK
PIP2 DAG
PLC
Receptores acoplados a proteína G:
Receptores acoplados a proteína G:
Todos los caminos llevan a MAP K:
Todos los caminos llevan a MAP K:

Neurotransmision

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Neurotransmisión

 Caída del suprasistema serotoninérgico.

 Incremento orfanin FQ.

 Aumento de cortisol por caída

 Incremento angiotensina II.

 Descenso complemento CD4.

 Mutación en gen PANK2

 Disminución en precursores de acetil

 Disminución de colina y acetil coenzima A.

 Incremento de orfanin FQ.

 Receptores alfa 1 adrenérgicos.

 Receptores beta linfocitarios.

 Receptores alfa plaquetarios.

 Transportador de glutamato GLU 1.

 Receptores angiotensinógeno II tipo 1.

 Aumento de cortisol por descenso

 Incremento de ácidos grasos.

 Descenso de complemento CD4.

Acción de 5HT sobre el eje HHHA

Acción de 5HT sobre derivados de POMC

Acción de la ACo sobre el eje HHHA

Acción de NA sobre el eje HHHA

Acción de NA sobre el eje HHHT

Acción de DA sobre el eje HHHT

Acción de 5HT sobre el eje HHHG

Acción de TRH sobre el eje HHHG

Acción de DA sobre el eje HHHG

Acción de GABA sobre el eje HHHG

Acción de IL1 sobre el eje HHHG

Acción de IL4 - IL6 e interferón gama sobre el eje HHHG

Acción de 5HT y NA sobre el eje HHHS

Acción de la somatostatina sobre el eje HHHS

Acción de IL1 e IL6 sobre el eje HHHS

Dosaje de NPY luego de administación central de insulina

Dosaje de leptina y NPY en 50 obesos

Dosaje de MAO plaquetaria en 72 obesos

Dosaje de 5HT plaquetaria y NA plasmática en 50 obesos

Disregulación hipotálamo ventro medial y dorso medial

Dosaje de NPY y AGRP en 81 obesos

Dosaje de MCH y sincretinas en 42 obesos

Dosaje de sustancias catabólicas en 32 obesos

Dosaje de sustancias catabólicas en 30 obesos

Dosaje de sustancias anabólicas en 43 obesos

Dosaje de sustancias anabólicas en 43 obesos

Dosaje de gonadotrofinas luego de la administración

Dosaje de proteína post transcripcional en 60 obesos

NA GABA 5HT DA PROSTAGLANDINAS

AUMENTAN DISMINUYEN DISMINUYEN AUMENTAN DISMINUYEN

CCK GASTRINA INSULINA GLUCAGON SOMATOESTATINA

5HT1 5HT2 5HT3 5HT4

A B C EFECTO EFECTO EFECTO

EFECTO EFECTO EFECTO LIBERA CCK

MODULADOR DEL METABOLISMO

RESTABLECE DISMINUYE REDUCE

ESTIMULANTE POTENTE INGESTA

NPY 1 NPY 2 NPY 3 NPY 4 NPY 5

INHIBIDOR POTENTE INGESTA

PODEROSO INHIBIDOR CONDUCTA FAGICA

CARBOHIDRATOS GRASAS PROTEINAS

NPY KAPPA GHRH

CARBOHIDRATOS GRASAS PROTEINAS

5HT ENTEROESTATINA GLUCAGON

Dosaje de leptina y NPY en 50 obesos