27/3/2018 Neuropatía periférica inducida por quimioterapia - National Cancer Institute

Neuropatía periférica inducida por quimioterapia

Generalmente empieza en manos y pies, y sube gradualmente por los brazos y las piernas. A veces se siente un
hormigueo o un adormecimiento. Otras veces, es más como un pinchazo o un dolor ardiente, o sensibilidad a la
temperatura. Puede incluir un dolor punzante y agudo, que puede hacer difícil realizar las tareas diarias como
abotonarse la camisa, separar monedas en un bolso o caminar. Alrededor de 30 a 40% de los pacientes de
cáncer tratados con quimioterapia experimentan estos síntomas: una afección llamada neuropatía periférica
inducida por quimioterapia (chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN).

La CIPN es una de las razones más comunes por la que los

pacientes con cáncer abandonan su tratamiento
prematuramente. (Consulte el recuadro de abajo para ver la
lista de medicamentos que pueden causar la CIPN). Para
algunas personas, los síntomas pueden mitigarse al disminuir
la dosis de quimioterapia o suspenderla temporalmente, lo
cual disminuye el dolor en unas semanas. Pero, para otros
pacientes, los síntomas permanecen durante meses, años o,
incluso, indefinidamente después de su quimioterapia.

"La neuropatía periférica puede ser un efecto secundario

increíblemente debilitante", explicó la doctora Ann O'Mara,
jefa del Programa de Cuidados Paliativos del NCI en la
División de Prevención del Cáncer. "No podemos predecir
quién la va a padecer ni en qué grado. Por lo tanto hay
muchas preguntas sobre este tema, en cuanto a su
prevención y tratamiento".

Fuera de los estudios clínicos, los síntomas de la CIPN son

comúnmente tratados de forma similar a otros tipos de
neuralgias; es decir, con una combinación de terapia física,
terapias complementarias tales como masajes y acupuntura,
y medicamentos que pueden incluir esteroides, En la parte superior, numerosas fibras
antidepresivos, antiepilépticos y opiáceos para controlar el verdes (fluorescentes por tinción con
dolor grave. Pero estos tratamientos no han demostrado ser la proteína pan-neuronal PGP9.5)
realmente eficaces para tratar la CIPN, y prácticamente todos muestran inervación normal en los
los medicamentos para el tratamiento de la neuropatía tejidos de la piel tomados de la palma
periférica producen sus propios efectos secundarios. de la mano de un voluntario sano,
donde la coloración azul representa el
Vivir con neuropatía colágeno. En la parte inferior, la falta
de color verde indica una pérdida de
Cynthia Chauhan es una defensora de los derechos de los
la inervación de la epidermis de la
pacientes y muy activa entre quienes se interesan por el
palma de la mano en un paciente con
cáncer. Participa en varios consejos y comités que asesoran a
neuropatía crónica inducida por la
los grupos de estudios clínicos patrocinados por el NCI, entre

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los que se incluyen el Grupo de Tratamiento del Cáncer de la quimioterapia. (Imágenes cortesía del
Región Centro-Norte (North Central Cancer Treatment Group) y doctor Patrick Dougherty del Centro
el Grupo Oncológico del Suroeste (Southwest Oncology Group), Oncológico M. D. Anderson,
y es copresidenta del Grupo de Trabajo para la Defensa del producidas con la colaboración del
Paciente del Consorcio para la Investigación Aplicada del laboratorio del doctor William
Cáncer de Seno. También está muy familiarizada con la carga Kennedy de la Universidad de
que supone la neuropatía periférica, así como con las Minnesota)
deficiencias de los tratamientos actuales.

Superviviente por dos veces al cáncer, la señora Chauhan vive

con una neuropatía periférica, llamada neuropatía idiopática, que surgió espontáneamente hace casi 15 años.
Sus síntomas incluyen dolores punzantes, adormecimiento abrasador y hormigueo en sus manos y pies, así
como una falta de sensibilidad a la temperatura. Su madre presentó CIPN crónica durante su tratamiento por
cáncer de ovarios en estadio IV y, debido al dolor, tiene una dificultad horrible para dormir. "Pero sin los
fármacos que causaron su neuropatía, ella no habría sobrevivido", dice la señora Chauhan. "Así que ella utiliza
ese conocimiento para equilibrar los aspectos negativos.

"Soy optimista por naturaleza", continúa la señora Chauhan. "Me gusta concentrarme en lo que tengo y no en
lo que no tengo, y todavía puedo caminar y usar mis manos; como artista que soy, mis manos son importantes
para mí. Es muy positivo que todavía pueda usarlas".

Aunque ha probado varios medicamentos para su neuropatía, todos los fármacos sistémicos causaron efectos
secundarios insoportables. Actualmente controla su dolor con parches de Lidoderm y con la práctica de
visualización guiada y meditación, que según ella funcionan principalmente como una distracción del dolor.
"Nada lo detiene. Está conmigo las 24 horas del día, los 7 días de la semana. Sé que para algunas personas los
medicamentos funcionan, y si alguien encuentra medicamentos eficaces bajo el cuidado de un médico
realmente experimentado, es genial", dijo ella. "Pero para quienes estamos viviendo con esta afección, es
fundamental que se realice más investigación básica y aplicada".

Medicamentos de quimioterapia asociados con la CIPN

• Compuestos de platino (cisplatino, carboplatino, oxaliplatino)

• Vincristina
• Taxanos (docetaxel, paclitaxel)
• Epotilonas (ixabepilona)
• Bortezomib
• Talidomida
• Lenalidomida

Comprender lo que causa el dolor

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El Comité Directivo para el Control de los Síntomas y la Calidad de Vida Relacionada con la Salud del Instituto
Nacional del Cáncer, del cual la señora Chauhan es miembro, se reunió en Rockville, Maryland, en 2009, para
hablar sobre estos asuntos. Este comité directivo es uno de varios comités que asesoran al NCI en su trabajo por
mejorar la eficiencia de los estudios clínicos de forma que las hipótesis propuestas de tratamiento puedan
traducirse más rápidamente en opciones nuevas de detección, así como de tratamiento y prevención para los
pacientes.

Lo que realmente causa la CIPN, a nivel celular y tisular, es todavía en gran medida tema de especulación. Existe
evidencia de que los nervios pueden sensibilizarse debido a cambios en la concentración de sales en el líquido
que les rodea, o porque los canales que utilizan estas sales para activar los impulsos nerviosos pierden su
funcionalidad. Estos y otros cambios podrían de hecho dañar la estructura de los nervios. (Véase la imagen de
arriba).

Debido a que la etiología subyacente puede variar según el fármaco quimioterapéutico y de un paciente a otro,
es necesario llevar a cabo más investigaciones con modelos animales, además de estudios clínicos, para tratar
de definir las causas de la CIPN e identificar medios para prevenirla o aliviarla, dijo el doctor Charles Loprinzi,
catedrático bajo los auspicios de la fundación Regis para la Investigación del Cáncer de Seno de la Clínica Mayo
en Rochester, Minnesota, quien presidió la reunión del comité directivo.

“Necesitamos un enfoque diversificado”, explicó el doctor Loprinzi. "Si podemos entender mejor qué causa la
CIPN en los animales y qué antídotos podrían ser útiles para prevenirla y tratarla, sin que esto signifique
necesariamente que [los antídotos] serán exactamente los mismos para los seres humanos, esto nos dará la
oportunidad de seleccionar los compuestos más prometedores. Aquellos que alivien con éxito un grupo de
síntomas en los animales pueden ser transferidos a estudios clínicos en los seres humanos".

Adopción de las medidas adecuadas

"De hecho, he sido muy afortunada de no haberla padecido antes… probablemente es sólo un efecto
secundario del tratamiento de quimioterapia que he estado recibiendo durante las últimas 10 semanas (Taxol).
Y es por eso que estamos descansando de la quimio esta semana", escribió la doctora Susan Niebur en 2007 de
su experiencia con la neuropatía periférica en su blog Toddler Planet, donde ella documenta su experiencia como
madre y superviviente de cáncer inflamatorio de seno.

"Con un poco de suerte esta semana de descanso dará a mi sistema tiempo para recuperarse y para que
disminuya el dolor. Mis piernas ya empiezan a responder (¡no más silla de ruedas!), y ya puedo sentir mi pie
izquierdo. Mi pie derecho y la pierna, hasta la rodilla, todavía hormiguean y duelen al contacto, pero espero que
eso también se resuelva en los próximos días". Más de 2 años después de terminar su quimioterapia, la doctora
Niebur aún tiene algunos síntomas residuales de neuropatía en su pie derecho y ocasionalmente en su mano,
pero ella escribió en un correo electrónico que ahora es principalmente entumecimiento, "y una molestia más
que otra cosa".

Los resultados registrados directamente por los pacientes durante y después de la quimioterapia, como los
descritos por la doctora Niebur, podrían ser parte importante de la investigación de la CIPN en el futuro. Una
herramienta que fue creada por el NCI y que se usa de ordinario para registrar los efectos adversos de
tratamientos de cáncer en estudios clínicos, (llamada Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) "no
es suficiente para ayudarnos a comprender completamente esta afección", dijo el doctor Loprinzi. "En lugar de

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tener a un proveedor de atención médica que resuma los síntomas de un paciente, es preferible que los
pacientes registren directamente sus síntomas".

Por lo general, los resultados registrados por los pacientes incluyen información mucho más detallada y precisa
para una variedad de síntomas. El Comité Directivo identificó varias herramientas, incluso un cuestionario de 20
puntos para los pacientes denominado EORTC-QLQ-CIPN20, que parece recoger mejor la información a este
nivel.

La investigación clínica futura

Varios compuestos han mostrado efectos positivos en estudios piloto de pacientes con CIPN o con neuropatía
relacionada con la diabetes o el VIH. El Comité Directivo ha recomendado que aquellos que parecen más
prometedores sean probados en estudios clínicos grandes aleatorizados y controlados por placebo. Algunos de
estos estudios ya están aceptando pacientes, mientras que otros están todavía en fase de planificación. Puede
encontrarse más información en inglés acerca de estos estudios clínicos en el sitio web del NCI.

Entre los compuestos que parecen ser prometedores en el tratamiento del dolor asociado con la CIPN, se
encuentran los antidepresivos duloxetina y venlafaxina, los cuales son inhibidores de la reabsorción de la
serotonina y de la norepinefrina (noradrenalina). Otra sustancia prometedora es un compuesto tópico del
relajante muscular baclofeno, del antidepresivo amitriptilina y del analgésico ketamina.

Para prevenir la aparición de la CIPN, el Comité recomendó ampliar las pruebas clínicas de calcio y de magnesio
intravenosos, los cuales redujeron aproximadamente a la mitad los síntomas de la CIPN en comparación con el
placebo en un estudio realizado en pacientes que recibieron oxaliplatino; el péptido llamado glutatión, que se
piensa se une a los metales pesados y se ha mostrado prometedor en estudios clínicos pequeños de pacientes
tratados con quimioterapias a base de platino; la acetil L-carnitina, una sustancia que ha sido eficaz en modelos
animales y en pacientes con diabetes y VIH; y el antioxidante ácido alfalipoico.

También se confía en que los estudios farmacogenómicos ayuden a identificar a los pacientes con mayor o
menor probabilidad de padecer la CIPN. Un estudio de este tipo está previsto en la Clínica Mayo para
determinar cómo la variación en los genes que controlan el metabolismo del taxano y el carboplatino puede
repercutir en el riesgo que tiene una persona de padecer la CIPN.

"Yo soy una persona relativamente conservadora, en la forma en que practico la medicina y la investigación",
dijo el doctor Loprinzi. "Pero este tema me entusiasma. Sólo estamos empezando a explorarlo. En los próximos
años, según vayamos obteniendo resultados, tengo bastaste confianza de que uno o dos de esos compuestos, o
posiblemente más, probarán ser beneficiosos para los pacientes".

Publicación: 23 de febrero de 2010

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