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FARMACOLOGÍA MÉDICA slide 01/2018

DOCENTES: Dra. Zulmi Aranda, Dr. Rodrigo Núñez, Dr. Saúl Recalde

• Textos elaborados por los docentes serán utilizados como guía de estudio
P1: Conceptos, farmacocinética,
• Sistema de evaluación:
farmacodinâmica, fármacos del embarazo,
1ª PARCIAL 30 PUNTOS + Trabajo académico
2ª PARCIAL 30 PUNTOS + Trabajo académico reaciones adversas, catecolaminas,
3ª PARCIAL 30 PUNTOS + Trabajo académico bloqueantes da placa motora, transmissao
4ª PARCIAL 30 PUNTOS + Trabajo académico colinérgica.
EXAMEN FINAL 60 PUNTOS
APROBADO= 60% (del final) (como mínimo, para quien alcanzó el 60% durante el año lectivo)

• Unidades: Farmacología
I GENERALIDADES
II NEUMOLOGÍA
III CARDIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA RENAL
IV ANALGÉSICOS
V SNC Y SNP
VI ANTIALÉRGICOS
VII ANTIBIÓTICOS, ANTIMICÓTICOS, ANTIVIRALES, ANTIPARASITARIOS
VIII ENDOCRINOLOGÍA
IX HEMOSTASIA
X FARMACOLOGÍA GASTROINTESTINAL
XI MEDIO INTERNO

INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA
CONCEPTO: La farmacología es la ciencia que estudia los fármacos en todos sus aspectos: sus orígenes o de dónde provienen; su síntesis o
preparación, sean de origen natural o no; sus propiedades físicas y químicas, mediante herramientas de la química orgánica, analítica y
teórica; todas sus acciones, desde lo molecular en el organismo. Es una de las disciplinas más importantes en el área de medicina.

DISCIPLINAS RELATIVAS A LA FARMACOLOGÍA


---FARMACOTERAPIA – Es el uso de los medicamentos para tratar diferentes estados de enfermedad.

---FARMACODINÁMICA – Es el estudio de la acción de las drogas. Es lo que el fármaco le hace al cuerpo:


• Interacciones fármaco-receptor
• Dosis-Respuesta
• Transducción de señales

---FARMACOCINÉTICA – Es el estudio de cómo el cuerpo reacciona a una droga.


ADME (ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN). Es lo que el cuerpo le hace al fármaco: la magnitud de un efecto
farmacológico depende de la concentración del fármaco en su lugar de acción.
• Absorción
• Distribución
• Metabolismo
• Eliminación

---FARMACIA – es la práctica de componer, preparar y despachar medicamentos y aconsejar a los pacientes en su medicación.

---TOXICOLOGÍA- es el estudio de los efectos adversos que pueden causar las drogas.
DEFINICIONES
• Efectos tóxicos
• Causan envenenamiento
• Pueden atentar contra la vida
• En algunos casos se requiere administrar un antídoto.
Antídoto: es un fármaco que se utiliza para bloquear la acción de otro fármaco

---FARMACOGENÓMICA: Es un área de la farmacología que se ocupa de las respuestas inusuales a los fármacos debida a diferencias
genéticas entre los individuos.
Ejemplos: diferencias en acción enzimática sobre el fármaco:
• Polimorfismos de acetilación
• Alteraciones en colinesterasas
• Cambios en citocromo P450

DEFINICIONES
---Efecto Colateral: una consecuencia no buscada que forma parte de la propia accion farmacológica de u medicamento (sequedad de boca
en anticolinérgicos)

---Efecto Secundario: manifestación no buscada que surge como consecuencia de la accion fundamental de un medicamento (hipoK en uso
de tiazídicos)

---Reacción adversa / efecto indeseable: efectos no buscados que, además, son perjudiciales.

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CONCEPTOS BÁSICOS DE FARMACOLOGÍA
---SITIO DE ACCIÓN DE LA DROGA: es la localización, dentro del cuerpo,donde la droga hace su efecto terapéutico.
ej: la aspirina puede actuar en el cerebro, en las plaquetas
la aspirina altera la actividad delhipotalamo y hace que la temperatura del cuerpo disminuya.
---MECANISMO DE ACCIÓN: Se explica como una droga produce sus efectos.
Ej: anestésicos locales
producen una pérdida de la sensación del dolor por la interrupción de la conductividad nerviosa en los nervios sensoriales.

RECEPTORES
---Agonistas parciales:
bajos niveles de eficacia, requieren ocupar elevada proporción de receptores para desencadenar efectos.
---Antagonismo no competitivo:
cuando el antagonista actúa sobre un sitio de fijación íntimamente relacionado con el receptor, pero DIFERENTE del de reconocimiento del
agonista.
---Antagonista irreversible:
cuando la fijación del antagonista al receptor es muy intensa

ORIGEN DE LOS FáRMACOS:


-Naturales

-semisintéticos

-sintéticos

CONCEPTOS BÁSICOS DE FARMACOLOGÍA


---AGONISTA: son drogas que se enlazan a receptores específicos y producen una accion.
---ANTAGONISTA: son drogas que se enlazan a receptores específicos pero no producen una acción. Se conocen como bloqueadores, estos
se enlazan a receptores y previenen que otras drogas o sustancias del cuerpo produzcan su efecto.

NOMENCLATURA DE LOS MEDICAMENTOS


NOMBRE QUÍMICO NOMBRE DE MARCA NOMBRE GENÉRICO y/o
Es el primer nombre que una droga Es registrado por una compañía BIOEQUIVALENTE
recibe Se conoce como TRADE NAME O BRAND Es el nombre oficial de la droga
Es la estructura química NAME Aparece en todos los labels
Ej: acido acetil salicílico Ej: Panadol®, Tylenol® Ej; Acetaminophen

FORMAS FARMACÉUTICAS: es la forma física por la cual de suministra un medicamento. Ejemplos: comprimidos, grageas, polvos,
supositorios, pomadas, unguentos, ampollas inyectables etc.

---FITOTERÁPICOS: Un medicamento fitoterápico se utilizan plantas medicinales como fármacos en forma de infusiones y otros.

---PLACEBO: Un placebo es una sustancia farmacológicamente inerte que se utiliza como control en un ensayo clínico. El placebo es capaz
de provocar un efecto positivo a ciertos individuos enfermos, si éstos no saben que están recibiendo una sustancia inerte y que creen que
es un medicamento. Esto se denomina efecto placebo y es debido a causas psicológicas. El efecto placebo no puede curar cualquier
enfermedad.Solo se limitan a aliviar síntomas relativamente superficiales.

HISTORIAL DE SALUD Y MEDICACION DEL PACIENTE


1. Usted está tomando algún medicamento 2. Cuáles son los nombres de los 3. Toma algún medicamento regularmente
para? medicamentos y cada cuanto tiempo usted sin receta médica…
Corazón Pulmones los toma…. Aspirina, acetaminophen, ibuprofeno
Azúcar Para dormir Antihistaminicos
Artritis Mareos Anticonceptivos
Laxantes
ITENES A TENER EN CUENTA A LA HORA DE ESTUDIAR
• Origen del fármaco • Farmacocinética • Contraindicaciones
• Estructura química • Farmacodinamia • Dosis
• Clasificación • Efectos secundarios y adversos
• Mecanismo de acción • Indicaciones

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FARMACOLOGÍA MÉDICA slide 02/2018
DOCENTES: DRA. ZULMI ARANDA SCARPELLINI

FARMACOCINETICA:
---Relacion entre dosis, concentración plasmática y el efecto

---estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidades de los farmacos y de sus metabolitos en los liquidos biologicos, tejidos y
excretas asi como su relacion con la respuesta farmacológica

---lo que el organismo ---> hace al fármaco

FARMACODINAMIA
---estudio de los efectos bioquimicos y fisiologicos de los farmacos y sus mecanismos de accion
---lo que el farmaco ---> hace al organismo

INTERACCION CON RECEPTORES PARA LOGRAR EFECTO

FARMACOCINÉTICA
---El primer requisito para que un fármaco ejerza su efecto es que acceda al lugar de acción a una concentración adecuada.
---La velocidad y magnitud con la que transcurren los procesos de absorción, distribución, metabolización y eliminación de un
fármaco,condicionan la llegada al lugar de acción y el tiempo que este permanece en el mismo.
-Concentracion en biofase
-La intensidad varia en el tiempo
-Variabilidad individual: variabilidad individual
○ factores geneticos y ambientales: Dieta, alcohol, tabaquismo
○ factores fisiológicos: edad, Embarazo
○ factores patológicos: insuficiencia Renal, insuficiencia cardiaca, Insuficiencia hepatica

OBJETIVO DE LA FARMACOCINÉTICA CLÍNICA


• La farmacocinética clínica tiene como objetivo alcanzar y mantener la concentración plasmática
del fármaco necesaria para conseguir el efecto terapéutico, sin llegar a producir efectos tóxicos.
• La aplicación práctica de la farmacocinética clínica permite diseñar las pautas posológicas más
adecuadas para alcanzar con la rapidez necesaria y mantener durante el tiempo preciso
concentraciones terapéuticas seguras y eficaces, individualizando el tratamiento de un paciente concreto.

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LOS PARÁMETROS MÁS IMPORTANTES QUE SE PUEDEN VALORAR SON :
• Concentración plasmática máxima (Cmáx) Es la concentración más
elevada en el plasma después de la administración del fármaco. Dado
que las concentraciones tisulares de los fármacos suelen estar en
estrecha relación con las concentraciones plasmáticas, se supone que la Cmáx
coincide con el tiempo en que se produce el máximo efecto del fármaco.

• Tiempo que se tarda en alcanzar la concentración máxima (Tmáx).


Este tiempo depende en gran medida de la vía empleada para la
administración. Como es lógico la Tmáx mas corta es la que aparece
cuando se utiliza la vía intravenosa y nos suministra información sobre el
tiempo que se va a tardar en obtener el efecto máximo.

• Tiempo de latencia (TL). Es el tiempo que se tarda en alcanzar la


concentración mínima eficaz desde la administración del fármaco y por lo
tanto se relaciona con el tiempo que tardan en aparecer los primeros
efectos del fármaco.

LOS PARÁMETROS MÁS IMPORTANTES QUE SE PUEDEN VALORAR SON :


• Tiempo de eficacia (TE). Es el tiempo durante el que las concentraciones
plasmáticas se sitúan por encima de la concentración mínima eficaz. Se
relaciona con la duración del tiempo de actuación del fármaco, que
puede no coincidir con la duración del efecto.

• Intensidad del efecto (IE). Está en relación con la diferencia que existe
entre la Cmáx y la concentración mínima eficaz. También tiene interés
clínico porque muchas veces no interesa que el efecto del fármaco sea muy
intenso.

• Concentración mínima eficaz (CME) Por encima de la cual suele


observarse un efecto terapéutico

LOS PARÁMETROS MÁS IMPORTANTES QUE SE PUEDEN VALORAR SON :


---Vida media o semivida de eliminación (t/r). Viene condicionada por el grado de la pendiente de descenso de la curva que va marcando
la desaparición del fármaco del organismo y que se define como el tiempo que tarda la concentración plasmática del fármaco en reducirse
a la mitad. Debido a la presencia del fármaco en diversos compartimentos orgánicos puede haber en la curva de concentraciones
plasmáticas varios tramos de pendientes diferentes por lo que siempre se utiliza como parámetro la pendiente de la última parte de la
curva y por eso se habla de vida media terminal.

TRANSPORTE DE LOS FARMACOS

1- DIFUSION PASIVA
---Transporte de molecula a traves de la bicapa a traves de un gradiente de concentracion sin ayuda de ningun transportador
---Mas habitual
---velocidad mayor si gradiente mayor y menos ionizado
---si tiene diferentes ph se produce acumulacion del farmaco en lado de mayor ionización

2- TRANSPORTE MEDIANTE PROTEINAS DE LA MEMBRANA


Velocidad mas rapida que difusion pasiva
○ especifico para un tipo de soluto
○ saturable
○ diferencias de paso en una u otra direccion
○ puede ser regulado por fosforilacionmediante proteinas de memb.sin gasto de energía

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mediante
proteinas de
membrana

con gasto de
sin gasto de
energia (transp
energia
activo)

difusion mediante
cotransporte
facilitada transportador

TRANSPORTE ACTIVO
○ Contra gradiente electroquimico ○ consumo de energia procedente del Metabolismo celular. Limitada por Alteracion en produccion de
Energia: cambios de temperatura, Atmosfera anerobica, inhibidores Metabolicos, sustancias que Interfieren en prot. Trasnpportadoras ○
puede ser primario o secundario al Transporte de otra molecula.
3- OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE
○ filtracion: por hendiduras intercelulares en la pared de capilares sanguineos
○ exocitosis: vesiculas intracelulares se fusionan con la membrana
○ endocitosis: se produce invaginacion de la membrana (pinocitosis o fagocitosis)

4- PROTEINAS TRANSPORTADORAS EN LAS MEMBRANAS CELULARES


○ proteinas de membrana implicadas en el transporte de sustancias endogenas y exogenas
○ permite traslado de farmacos de un medio a otro, de acuerdo con la direccion del transporte
○ su concentracion esta regulada por la dotacion genica del individuo
○ dos familias:
a) superfamilia abc (atp bilding cassette)
b) superfamilia mf (major facilitador)

ABSORCIÓN
○ liberacion del farmaco de su forma farmaceutica
○ disolucion
○ entrada de los farmacos en el organismo desde el sitio de administracion
○ mecanismo de transporte
○ eliminacion presistemica
○ caracteristicas de la administracion
○ velocidad variable
○ factores la pueden alterar

LA ABSORCIÓN DEPENDE DE:


caracteristicas fisicoquimicas del farmaco caracteristicas de la preparacion caracteristicas del lugar de absorcion via de
(ph, ionizacion, mecanismo de farmaceutica (liberacion, disgregacion, administracion superficie de contacto
absorcion) solucion, capsula, polvo, del tamaño de espesor de membrana motilidad
la particula, excipientes) gastrointest.

BIODISPONIBILIDAD
---velocidad y cantidad del farmaco que llega a la circulacion sistemica de forma inalterada, por ende, disponible en tejidos para producir su
efecto.
---la absorcion, propiamente dicha, es un elemento de la biodisponibilidad
---depende de la eliminacion presistemica, la cual explica la baja biodisponibilidad a pesar de una absorcion intestinal completa.

POR CUALQUIER VIA QUE NO SEA IV, PUEDE HABER ABSORCION INCOMPLETA
POR V.O. UN FARMACO PUEDE ELIMINARSE:
por las heces, quelado, degradad o por ph reexpulsado a la luz intestinal por la una vez en la vena porta pueden ser
estomacal glucoproteina p, o metabolizarse en el destruidos en el higado (primer paso
epitelio intestinal hepatico)

PRIMER PASO HEPÁTICO


○ modificacion del farmaco absorbido en el tracto gastrointestinal que llega al higado a traves de la vena porta y que se metaboliza antes
de llegar a la circulacion sistemica

LA BIODISPONIBILIDAD

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VIAS DE ADMINISTRACIÓN
---via parenteral: intramuscular, subcutânea, endovenosa, intradermico.

BIOEQUIVALENCIA
---Equivalencia farmacocinetica entre dos preparados farmaceuticos
---que tengan una velocidad de absorcion y una fraccion de absorcion similares
---suficientemente para asumir que tendran la misma eficacia y seguridad

ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
---son estudios de biodisponibilidad donde no se busca factores que cambien la absorcion sino que la
biodisponibilidad es similar
---para evitar repetir ensayos clinicos de eficacia y seguridad.
---dos grupos donde se comparan (area bajo la curva -auc-, cmax, tmax)
---debe ser +-20%
--- diferencia en cantidad absorbida genera…………… ≠ auc y cmax o diferencia en velocidad de absorcion
genera……………. ≠ cmax y tmax

MEDICAMENTOS GENÉRICOS
---Durante un tiempo la patente evita que ese nuevo fármaco se fabrique por otras compañías. Luego otras compañias fabrican con la
misma fórmula.
---son mas baratos pues no necesitan demostrar eficacia y seguridad
---pero deben ser bioequivalentes, o sea auc, cmax, tmax estadisticamente similares +-20%
---entre un genérico a otro puede haber +-40%

BIOEQUIVALENCIA TERAPÉUTICA
---valoracion de la eficacia y tolerabilidad
---ej.: amigdalitis. tto con penicilina dosis 10 veces mayor si trato con formula que .no sea bioequivalente y tenga solo 50% biodisponible
(en este caso) igual sera eficaz
---pero con drogas con indice terapeutico pequeño como quimioterapicos la diferencia de +-20% puede afectar la eficacia

DISTRIBUCIÓN
permite su acceso a los organos donde importante en situaciones que ameritan - se valora en situaciones especiales como
debe actuar y a los organos que lo van a concentraciones especificas, como snc embarazo y lactancia
eliminar y condiciona concentraciones en - se entiende el retraso de inicio de accion
los tejidos

CANTIDAD DE FARMACO ADMINISTRADA


VOLUMEN DE DISTRIBUCION APARENTE = -----------------------------------------------------------------------------
CONCENTRACION ALCANZADA EN EL PLASMA

DISTRIBUCION
---TRANSPORTE EN LA SANGRE Y UNION A PROTEINAS PLASMATICAS
---SITIOS DE FIJACION A LA ALBUMINACOMPARTIMENTOS ESPECIALESCINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN

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CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN

METABOLISMO
○ la mayoria se metaboliza en el organismo humano a metabolitos activos o inactivos.
○ la cantidad de metabolitos depende del patron genetico de cada individuo.
○ la mayor parte se produce en el higado pero puede ocurrir en el riñon, pulmon y en la sangre

METABOLISMO
---REACCIONES DE FASE I: convertir las sustancias que van a ser eliminadas en mas polares y mas hidrosolubles

oxidacion reduccion
hidrólisis

citocromo p450
origina radicales
libres (toxicos)

METABOLISMO
---REACCIONES DE FASE II: el farmaco procedente de la fase i se acopla a un sustrato, aumenta de
tamaño, y puede ser eliminado mas facilmente

requiere energía
misma ruta que sustancias endogenas
puede ocurrir competencia

FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO


○ edad (edades extremas de la vida)
○ alteraciones en el flujo – circulacion
○ inductores enzimaticos (farmacos o sustancias que aumentan la actividad metabolizante)
las consecuencias dependen del efecto del inductor
ej. si origina un metabolito inactivo el inductor enzimatico disminuye el efecto del farmaco
○ fallas o insuficiencias de los organos encargados

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ELIMINACIÓN
---La eliminación del fármaco del organismo puede realizarse por diversas vías. Todas las vías de eliminación de líquidos son
potencialmente vías de eliminación; es decir que un fármaco puede excretarse por orina, lágrimas, saliva, leche materna, bilis, sudor, etc.
Las sustancias volátiles pueden ser eliminadas a través del aire expirado.

---Pueden eliminarse a través de las heces cantidades más o menos importantes del fármaco que no se ha absorbido.

---De todas estas posibles vías de eliminación la más importante es la vía renal. En la eliminación de los fármacos pueden
participar los tres procesos de la nefrona: filtración glomerular, secreción tubular o reabsorción tubular.

FARMACODINAMIA. MECANISMO DE ACCIÓN


---El conocimiento del mecanismo de acción de los fármacos suele ser visto por el médico práctico como una expresión
puramente teórica de la farmacología. Esto es lógico dado que lo que verdaderamente le interesa a este profesional son los efectos
que producen los fármacos.

---Puede decirse que la Farmacología se convirtió realmente en una ciencia cuando se pasó de describir lo que hacen los fármacos a
explicar cómo funcionan.

MECANISMOS DE ACCIÓN
---Uno de los principios farmacológicos más claros señala que para que una sustancia produzca un efecto debe unirse a alguna
molécula de las células o los tejidos y modificar alguno de los procesos que estos realizan. Para ello es imprescindible que existan
puntos de unión sobre los que actuar y que el fármaco tenga acceso a ellos en concentraciones suficientes.

---La inmensa mayoría de los fármacos ejercen sus efectos uniéndose primero a moléculas proteicas, situadas en gran número en
las membranas externas de las células, pero que también pueden estar en el citoplasma e incluso en el núcleo celular, y que actúan
como "dianas".

POTENCIA DE UN FÁRMACO

MECANISMOS DE ACCIÓN
La función esencial de los receptores consistirá en que cuando el fármaco actúe sobre ellos sean capaces de poner en marcha
fenómenos intracelulares bastante complejos como:
a) Modificaciones iónicas que repercuten en cambios de potencial y en el movimiento de iones con sus consecuencias bioeléctricas y
metabólicas.
b) Modificaciones de la actividad de múltiples enzimas que repercuten en el metabolismo de los principios inmediatos y la síntesis de
ácidos nucleicos.
c) Modificaciones en la estructura de proteínas que pueden dar origen a cambios estructurales de la célula.

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d) Además de los receptores propiamente dichos, hay otras tres clases de proteínas reguladoras que actúan como dianas
farmacológicas que son: canales ionicos, enzimas y moléculas transportadoras.

Hay otros fármacos, los llamados de acción inespecífica, cuyo mecanismo de acción se basa en sus características físicas (absorbentes,
protectores, etc.) o químicas (antiácidos, oxidantes, reductores, etc) y no actúan frente a una molécula
proteica diana.

FARMACOLOGÍA MÉDICA slide 03/2018


DOCENTES: Dr. Rodrigo Núñez FARMACOLOGÍA EN EL EMBARAZO

UTILIZACIÓN DE LOS FÁRMACOS EN EL EMBARAZO -EFECTOS SOBRE EL FETO DE LOS FÁRMACOS ADMINISTRADOS
Una embarazada puede recibir cualquier droga? -INFLUENCIA DEL EMBARAZO SOBRE LA RESPUESTA DE LA MADRE
◦ Efectos Teratógenos A LOS FÁRMACOS
◦ Efectos sobre el Desarrollo Aspectos a tener en cuenta al utilizar un fármaco en el embarazo
◦ Efectos Secundarios en el Feto y el Neonato

FASES DEL DESARROLLO

MALFORMACIONES CONGÉNITAS:
---Son defectos morfológicos observables a simple vista en el momento del nacimiento.
---Las malformaciones congénitas mayores producen 20% de la mortalidad infantil, y son la principal causa de las hospitalizaciones
(estenosis pilórica, paladar hendido, cataratas, etc).

Efectos teratógenos: “Efectos adversos morfológicos, bioquímicos o de la conducta; causados durante la vida fetal y detectados en el
momento del parto o más tardíamente”
• Infertilidad
• Muerte por aborto espontáneo
• Alteraciones del crecimiento fetal
• Alteraciones genéticas, carcinogénesis, efectos sobre conductas y capacidad reproductiva

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RIESGO EN LA ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS EN EL EMBARAZO
CLASIFICACIÓN SEGÚN EL RIESGO
Categoría A “Estudios controlados en gestantes han demostrado que no existe riesgo para el feto en el primer trimestre ni en
2% el tercer trimestre”. Deben utilizarse cuando sean necesarios.
Vitaminas

Categoría B “Estudios realizados en animales no han demostrado un riesgo teratogénico para el feto, pero no existen estudios
18% controlados en mujeres embarazadas, o los estudios en animales indican riesgo, pero estudios controlados en
mujeres indican que no hay riesgo ni en el primer ni el tercer trimestre. Deben utilizarse cuando necesarios.
Paracetalmol , amoxilina, insulina

Categoría C “Los estudios realizados en experimentación han revelado efectos adversos en el feto de animales (embriotóxicos
48% o teratogénicos), pero no hay estudios controlados en gestantes; o no hay estudios ni en animales ni en mujeres”.
Se prescriben fármacos de este grupo si los beneficios que se presuponen justifican los riesgos fetales que se
corren.
Aciclovir, omeprazol

Categoría D Hay evidencia positiva de riesgo teratogénico o embriotóxico fetal humano, pero el beneficio de su uso compensa
22% el riesgo (enfermedades graves en la que no hay otro tratamiento eficaz).
Ibuprofeno, antiepileticos, estreptomicina (causa otrotopico y neurotoxico), yodo radioativo, diperox, penicilina,
estreptomicina, diazepan

Categoría X “Estudios en animales o en humanos han demostrado anomalías fetales, o hay evidencia de riesgo fetal, basado en
6% la experiencia clínica humana”. Por tanto, el riesgo de usar el fármaco en la gestante pesa más que sus posibles
beneficios y estarán contraindicados en el embarazo.
Metotexato, antireumatoide, farmacos anti-imune, talidomida, quimioterapicos (para cancer), anticoncepcional,
estradiol, etanol (alcohol).

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Las normas básicas para la utilización de los fármacos en la embarazada son:
a) Considerar la posibilidad de embarazo en toda mujer en edad fértil en la que se instaura un tratamiento.
b) Prescribir medicamentos sólo si son necesarios.
c) Luchar contra la autoprescripción y los hábitos tóxicos.
d) No considerar inocuo ningún fármaco.
e) Valorar el binomio beneficio-riesgo.
f) Elegir los fármacos mejor conocidos y más seguros.
g) Evitar fármacos recién comercializados.
h) Utilizar las menores dosis eficaces.
i) Tener en cuenta los cambios farmacocinéticos que se producen durante el embarazo y su desaparición después del parto.
j) Tener en cuenta que las características farmacocinéticas y farmacodinámicas del feto no tienen que ser iguales a las de la madre.
k) También es importante que la embarazada lo conozca, ya que el miedo infundado o «supersticioso» a la acción teratógena de los
fármacos no debe impedir el tratamiento adecuado de la embarazada.

EMBARAZADA CON FIEBRE (uso de antipiréticos)


Durante el embarazo se ha implicado a la fiebre como causa de malformaciones fetales y abortos espontáneos tanto en animales como en
el hombre, sobre todo en el primer trimestre de la gestación. Como antipirético se prefiere el Paracetamol a la aspirina. Dipirona
La FDA recomienda que las mujeres embarazadas no utilicen aspirina durante los últimos tres meses del embarazo. Incluso en niveles
terapéuticos la aspirina se ha asociado con una mayor incidencia de embarazos prolongados, hemorragias posparto y trabajo de parto
prolongado. A pesar de todos estos efectos adversos no ha sido posible demostrar que este fármaco sea teratógeno en sentido estricto.

EMBARAZADA CON DOLOR (analgésicos y antiinflamatorios)


Los analgésicos y antiinflamatorios no esteroidales (AINE) que inhiben la síntesis de las prostaglandinas también pueden prolongar la
gestación y el trabajo de parto, e incrementar la hemorragia posparto. Paracetamol, dipirona.

EMBARAZADA CON INFECCIÓN BACTERIANA (antibióticos)


Es frecuente que tanto la embarazada como la madre que amamanta reciba antibióticos; como medida profiláctica por una ruptura
prematura de membranas, endometritis, infección urinaria o por complicaciones infecciosas de la cesárea. Penicilina y derivados, macrolito
-Penicilina (Categoría B)
Es la droga para el tratamiento de la sífilis en el embarazo pues es la única capaz de prevenir los efectos sobre el feto de la sífilis congénita.
Para algunos autores incluso si la madre es alérgica a la penicilina se la debe desensibilizar rápidamente para poder tratarla con penicilina y
así prevenir la injuria del feto.

-Tetraciclinas (Categoría D)
Atraviesan la barrera placentaria y se concentran y depositan en huesos y dientes fetales, el mayor riesgo es entre la mitad y el final del
embarazo. Los niños expuestos intraútero tiene coloración amarillenta de dientes, menor resistencia a las caries, hipoplasia del esmalte y
retraso del crecimiento óseo. Ya que existen otras alternativas terapéuticas más seguras, las tetraciclinas deben evitarse durante la
gestación.

-Cloranfenicol
Este fármaco no lo puede metabolizar el neonato ("síndrome del niño gris"), sin embargo no se han reportado efectos tóxicos en recién
nacidos de madres tratadas con cloranfenicol. De todas maneras teniendo en cuenta que atraviesa la placenta y que también aparece en la
leche materna no se aconseja su uso inmediatamente antes del parto ni durante la lactancia.

ANTIRRETROVIRALES EN LA EMBARAZADA
Sí no se administran antirretrovirales durante el embarazo, 15 a 20 % de los niños expuestos a la infección materna por VIH serán
infectados con dicho virus. Las mujeres embarazadas deben ser tratadas con antirretrovirales con el objetivo de reducir la carga viral al
mínimos nivel posible.
Durante el primer trimestre la seguridad de estos agentes ha sido cuestionada dado que este es el período de organogénesis.
Todas las embarazadas VIH positivo deben recibir terapia antirretroviral con zidovudina.

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EMBARAZADA CON ALERGIA
Se cuenta con estudios en animales donde no muestran efectos adversos pero en humanos los datos son mínimos. De todos modos se
prefiere diferir su uso hasta después del primer trimestre de ser posible. Pseudoefedrina.
La pseudoefedrina se ha utilizado como descongestivo oral; sin embargo en estudios controlados, durante el primer trimestre se ha
asociado con un mayor riesgo de gastrosquisis. Este fármaco debería ser evitado durante el embarazo, sobre todo en el primer trimestre.

EMBARAZADA TRATADA CON ANTICOAGULANTES


La exposición durante el segundo o el tercer trimestre se ha relacionado con atrofia óptica, cataratas, retraso mental, microcefalia y
microftalmia. Heparina, warfarina
La heparina es el anticoagulante de elección en el embarazo. Trabajos describen un pronóstico fetal adverso del 13%, pero debemos
considerar que la indicación de anticoagulantes se realiza siempre frente a enfermedades que de no realizarse la anticoagulación el riesgo
tanto de complicaciones maternas como de óbito fetal sería mucho mas alto.

EMBARAZADA TRATADA CON CORTICOIDES


La prednisona, que no atraviesa fácilmente la barrera placentaria, es segura para usar durante el embarazo, incluso en altas dosis. No
obstante estudios en animales han sugerido que puede haber una mayor incidencia de paladar hendido, envejecimiento placentario
prematuro y retardo del crecimiento severo en fetos expuestos a los corticoides. Prednisona, metabetazona.

NARCÓTICOS Y ANTISICÓTICOS
Los hijos de madres en tratamiento con narcóticos pueden desarrollar adicción y presentar síntomas de deprivación a los 6 a 8 días del
nacimiento. Antidepressivos.
El diazepam cuando se administra poco antes del final del embarazo, se han comunicado casos de depresión, irritabilidad, temblor e
hiperreflexia en el recién nacido.
Las dosis elevadas de diazepam administradas a la madre antes del parto producen hipotonía, hipotermia, baja puntuación en el test de
Apgar, alteración de la respuesta metabólica al estrés por frío y depresión del SNC en el recién nacido.

ANTIDEPRESIVOS: Su uso no incrementa el riesgo de teratogenia. Sin embargo se debe ser cauto con esta medicación que sí podría
provocar aumento de la tasa de prematurez y mala adaptación neonatal.

HORMONAS SEXUALES
Los andrógenos y los progestágenos sintéticos administrados durante las 12 primeras semanas del embarazo pueden producir
masculinización de los genitales externos en fetos del sexo femenino.

VACUNAS
Las vacunas de virus vivos deben evitarse en las mujeres que están o sospechan que están embarazadas. La vacuna contra la rubéola puede
producir una infección placentaria y fetal. Las vacunas contra el cólera, hepatitis A y B, sarampión, parotiditis, gripe, poliomielitis, rabia,
tétanos y difteria, varicela y fiebre amarilla pueden administrarse durante la gestación si existe un riesgo importante de infección.
Vacuna contra la gripe y neumococo se pueden usar durante el embarazo pero responden menos por la alteración de la respuesta inmune
que se puede apreciar en el embarazo. Evitar virus vivos. A vacina da rubeola nao pode ser ministrada a embarazadas. A vacina tem que
ser antitetânica acelular. Vacunas de bactérias são fragmentadas.

EMBARAZADA CON PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR


La cardiopatía en el embarazo aunque de baja incidencia, 0.4 a 2%, constituye un problema grave, dado que corresponde a la primera
causa de morbimortalidad materna de causa no obstétrica. Lidocaína
La hipertensión arterial es la más común de las complicaciones médicas en el embarazo y es una importante causa de morbimortalidad
materna y perinatal. Se observa la aparición de alguna forma de hipertensión arterial en aproximadamente un 15 a 20% de las
embarazadas.
La presencia de cardiopatía se asocia a mayor incidencia de parto prematuro, retardo del crecimiento intrauterino, sufrimiento fetal y una
mortalidad perinatal cercana al 18%, 10 veces superior a la general.
Lidocaína.
A las dosis adecuadas es el fármaco de elección en las arritmias ventriculares. A dosis altas puede ocasionar una depresión transitoria del
sistema nervioso central del recién nacido.

EMBARAZADA CON PATOLOGÍA ENDOCRINOLÓGICA


Diabetes mellitus
Se estima que la diabetes complica aproximadamente al 3% del total de embarazos.
La incidencia de muerte fetal, sobre todo luego de las 36 semanas de gestación, en embarazadas diabéticas es aproximadamente el doble
con respecto a las no diabéticas. La incidencia de malformaciones congénitas es mayor en mujeres con diabetes pregestacional y está en
relación con el mal control de la glicemia antes y durante el embarazo. Cuando no se cumplen estos objetivos terapéuticos con dieta, se
indica la terapia con insulina. Esta terapia desciende la incidencia de macrosomía fetal y la morbilidad perinatal. insulina
El uso de hipoglucemiantes orales durante el embarazo ha sido proscripto por el riesgo de teratogenicidad e hipoglicemia neonatal.

ANTICONCEPTIVOS POST COITALES: Las investigaciones que se han hecho sobre el uso de estas elevadas dosis de estrógenos mostraron
que las náuseas ocurrieron en el 70% de las pacientes y los vómitos en el 33%. También se ha expresado preocupación acerca del daño
causado al suministro de óvulos durante la vida fértil de la mujer debido al consumo de dosis tan elevadas de una hormona femenina.
Además de estos desagradables efectos secundarios, se han reportado consecuencias más serias como el embarazo ectópico: "Existen
algunas evidencias de que hay una mayor incidencia de embarazos ectópicos, hasta de 1%, en los embarazos que sí ocurrieron. También la
literatura médica indica que las probabilidades de incidencia de formación de coágulos sanguíneos aumenta debido a las dosis elevadas
suministradas a las mujeres

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Efectos secundarios en el feto y el neonato

FÁRMACOS QUE SE DEBEN UTILIZAR CON PRECAUCIÓN


---Anestésicos generales: Sufrimiento fetal cuando hay hipotensión materna.
---Anestésicos locales: Bradicardia fetal, hipotensión materna y sufrimiento fetal.
---Benzodiazepinas : Hipotonía, hipotermia, depresión del SNC y síndrome de abstinencia

Efectos Terapéuticos: Fármacos que llegan al feto a través de la madre, también pueden tener efectos terapéuticos por ejemplo se puede
utilizar betametasona intramuscular a la madre cuando haya riesgo de parto prematuro en fetos de 24 a 34 semanas ya que reduce la
morbilidad y la mortalidad. También se ha recomendado la administración de vitamina K a la madre tratada con antiepilépticos inductores,
como la fenitoína, para reducir el riesgo de síndrome hemorrágico del recién nacido, y la administración de ácido fólico para prevenir los
defectos del desarrollo del tubo neural.

CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS Y FARMACODINÁMICOS EN EL EMBARAZO


FARMACOCINÉTICA: Durante el embarazo ocurren cambios fisiológicos sustanciales en la madre, necesarios para el éxito del embarazo,
pero que alteran la farmacocinética de muchos fármacos.
ALTERACIONES FARMACOCINÉTICAS  ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN, EXCRECIÓN

CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS:
ABSORCIÓN V O: disminuye la secreción ácida y aumenta la secreción de moco. Atraso en el vaciado gástrico y
tránsito intestinal. (mayor reflujo y vómito)
I M: aumenta por vasodilatación y por aumento del gasto cardíaco (puede haber estasis muscular al
final del embarazo)
Fármacos inhalados: acción aumentada debido a aumento del volumen corriente, volumen minuto y del
flujo sanguíneo pulmonar en el 30%.

DISTRIBUCIÓN disminuye la unión a las proteínas


plasmáticas debido a:
disminución de la albúmina, alfa 1 glucoproteína y de la afinidad
Aumento de los inhibidores endógenos como los Ac. Grasos
Variación del volumen de distribución
METABOLISMO del metabolismo de fármacos que depende de la metabolización hepática
M.R.B., gestante de 6 semanas viene a consultar porque le dijeron en el puesto de salud de su barrio que
es bueno que consuma hierro y ácido fólico porque le va a hacer bien a su bebé. Usted, ante esta
situación:
Da un grito al cielo y le prohíbe rotundamente a que consuma los fármacos, puesto que son fármacos
muy relacionados a fetos de tres cabezas y cinco pies.
Le envía al consultorio de ginecología de la ciudad más próxima porque no sabe qué responderle..
METABOLISMO Le recomienda que no consuma puesto que las vitaminas y minerales son, en general, categoría C para las
embarazadas.
Enfatiza que la recomendación está correcta, puesto las vitaminas y minerales atraviesan la barrera
placentaria, y son categoría A.

EXCRECIÓN aumento de la filtración glomerular (Cr de 1.1 en embarazada igual a IRA!)

Usted se encuentra en la consulta pre natal, y le va a prescribir medicamentos a su paciente. Elige la combinación de fármacos adecuados,
según sea la situación
A. Metildopa para la hipertensión y yodo radiactivo para el hipertiroidismo
B. Cetoprofeno para el dolor y amoxicilina para una infección
C. paracetamol para el dolor y metotrexato para la artritis reumatoide
D. Ácido fólico para evitar defectos del tubo neural y vacuna para la rubéola

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FARMACOLOGÍA MÉDICA slide 04/2018
DOCENTES: Dr. Saúl Recalde FARMACODINAMICA

ACCIONES DE LOS FARMACOS


RECEPTORES FARMACOLOGICOS: son moleculas en que los farmacos actuan de manera selectiva, generando una modificacion constante
en la función celular. Son de naturales macromolecular y naturaleza proteica.

RESPUESTAS QUE DESENCADENAN LOS RECEPTORES


-Modificacion en el flujo ionico
-cambios de las actividades de multiples enzimas .
-modificacion en la síntesis de diversas proteinas .

INTERACCION FARMACO Y RECEPTOR


-MECANISMO DE LA INTERACCION: afinidad del receptor por su farmaco
Afinidad: se debe a formacion de enlaces : enlace ionico el mas frecuente, puede ser puentes de h, o interacciones hidrofobas , excepcional
son los enlaces covalentes ya que la uniones aquí son irreversibles .

ESTADOS DE ACTIVIDAD DEL RECEPTOR


CONCEPTO DE FARMACO AGONISTA Y ANTAGONISTA
La simple union de un ligando a su receptor no es suficiente como para generar una accion farmacologica.
- EFICACIA: es la capacidad de un farmaco de modificar procesos y generar una respuesta celular.
- AGONISTA: el farmaco capaz de hacer lo descrito en el apartado anterior.
- ANTAGONISTA: el farmaco capaz de unirse al receptor y no generar respuesta y no lo activa.

SUBTIPOS DE RECEPTORES: un ligando “l” puede ejercer una variedad de efectos en funcion a diversos sistemas (organos y tejidos). Si
estas acciones son imitadas de forma selectiva por un grupo a de fármacos de su misma familia y otras acciones lo son por otro grupo b .
Eso significa que l y las sustancias a actúan sobre un subtipo de receptor.
Ejemplo receptores muscarinicos y nicotinicos de la acetilcolina

INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS


1- ACCIONES DE LOS FÁRMACOS AGONISTAS: “el efecto farmacológico es función de la cantidad de receptores ocupados’’. relación entre
ocupación y respuesta farmacológica: Agonistas , presentan especial afinidad por el estado activo del receptor, la intensidad de la
respuesta define el GRADO DE EFICACIA.

MECANISMO DE AMPLIFICACION DE RESPUESTA. RECEPTOR DE RESERVA: ‘’el mecanismo molecular que produce cuando se activa un
receptor, en un efecto dado, son los últimos responsables del nivel de eficacia ‘’ y siempre son mecanismo de amplificación de respuestas
La eficiencia de este mecanismo depende del AGONISTA lo que significa que se puede alcanzar un efecto máximo sin que todos los
receptores estén ocupados. De esta afirmacion nace el concepto receptores de reserva para definir la poblacion de receptores cuya
ocupacion no es necesaria para lograr el efecto maximo.

2 - ACCIONES DE LOS FARMACOS ANTAGONISTAS


Cuando dos fármacos A Y B , poseen afinidad por un mismo receptor y actúan de forma simultánea , se interfieren para ocupar un
receptor.
a) Antagonistas puros o neutros: no modifican el equilibrio entre el estado activo e inactivo del receptor porque muestra idéntica afinidad
por ambos estados.
b) Agonistas parciales: son los que generan ciertos efectos cuando se administran solos sin alcanzar el efecto máximo de los agonistas
completos .
c) Antagonismo no competitivo: cuando el antagonista actúa sobre un sitio de fijación que es diferente al del agonista, el antagonismo es
no competitivo.
d) Antagonismo irreversible : se produce cuando la fijación del antagonista es muy intensa al receptor este antagonismo es dependiente
del tiempo.
e) Antagonismo negativo: o agonistas inversos son los que producen un efecto farmacológico opuesto al generado por los agonistas puros
Obs: tiene afinidad por el estado inactivo del receptor.
f) Antagonismo funcional: Cuando 2 fármacos A Y B actúan sobre diferentes receptores pero el sistema efector es el mismo puede suceder
que B interfiera en la respuesta provocada por A comportando-se básicamente como un ANTAGONISTA NO COMPETITIVO.
g) Antagonismo químico : no se debe a unión ligando receptor sino que el antagonista actúa directamente con el agonista bloqueándolo.

CAMBIOS DINÁMICOS EN LOS RECEPTORES .ASPECTOS FISIOLÓGICOS Y PATOLÓGICOS


1- REGULACIÓN DE RECEPTORES:
-DESENSIBILIZACION DE RECEPTORES: es la perdida de respuesta de una célula a la acción de un ligando, es una capacidad homeostática,
protege a la célula frente a la estimulación excesiva. Cuando la desensibilizacion se produce de manera aguda es tolerancia aguda o
taquifilaxia. Si es lento es tolerancia crónica.
-HIPERSENSIBILIDAD DE RECEPTORES: es el incremento de respuesta de una célula al ligando.

ACCIONES RELACIONADAS CON MOLECULAS DE TRANSPORTE:


A- Canales ionicos: permiten el flujo pasivo de iones a favor de gradiente de concentración quimico.
1- canales asociados a voltaje:
Son una familia de canales que median la conductancia de de K, Na, Ca, propagan potenciales de acción en células eléctricamente
exitables.

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Hay similitud en los canales :
-tienen varias unidades proteicas
- la subunidad alfa es la mas grande
- atraviesan la membrana
- la porcion extramembranal es glucosilada
Y la citoplasmatica sufre modificaciones bioquimicas (p. ej. fosforilaciones.)

Canales de Na:
Su apertura origina en la membrana, la entrada masiva de de Na y la consiguiente despolarización en forma de potencial de acción, la
densidad de los canales varían de acuerdo a la célula.

Canales de Ca: se encuentran en membrana celular e intracelular, cel. Cardiaca, muscular, cel. Endocrinas, nerviosas, y gliales, hay varios
sub-tipos L, N,T, P.

Canales de K: Los canales permiten una función básica permitir la salida de K . De manera altamente especifica , lo que provoca la
negatividad del campo eléctrico o hiperpolarizacion , tanto en células exitables como no exitables.
Canales ionicos asociados a nucleotidos ciclicos:
Son dos tipos CNG , HCN ambos pertenecen a la superfamilia de canales de K.
CANALES IONICOS ASOCIADOS A RECEPTORES
SON CANALES CUYA APERTURA SE ASOCIA A LA INTERACCION DE UN LIGANDO CON UN RECEPTOR UBICADO EN LA MEMBRANA
HAY DOS TIPOS:
Canales en los que el receptor y el canal forman parte de una misma proteína
b. Canales en los que el receptor y el canal forman partes de proteínas diferentes
Ambos sistemas se encuentran acoplados a por diversos elementos transductores.

Canal de Na: receptor nicotinico


Canal de Cl: receptores GABA y GLICINA
Canales asociados al receptor glutamato
y aspartato
Canal cationico asociado al receptor 5-HT3

Sistemas de cotransporte y antitransporte


Son sistemas que acoplan el transporte de un ion a favor de su gradiente electroquimico con el movimiento de otra sustancia (glucosa)que
van en contra de su propio gradiente. Si van en la misma dirección se habla de cotransporte , y si lo hacen en sentido contrario de
denomina antitransporte .
Sistemas enzimáticos de transporte activo
Existen 3 tipos:
ATPasas de tipo P
ATPasas de tipo V: intervienen en procesos de endocitosis y exocitosis , liberacion de sustancias de sus granulos en celulas nerviosas.
ATPasas de tipo F: se encuentran en mitocondrias.

Superfamilia ABC
Son un conjunto de mas de 100 proteínas transportadoras , también asociadas al ATP que a diferencia de las ATPasas que solo transportan
iones , transportan también otras moléculas , cada molécula ABC es especifica para un sustrato o grupo de sustratos .
RECEPTORES FISIOLOGICOS
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G HETEROTRIMERICAS:
-mecanismo e importancia fisiológica y farmacológica:
Numerosos ligandos ejercen su accion mediante interacción con receptores que se asocian a proteínas que fijan nucleótidos de guanina( G
), tienen la capacidad de activar segundos mensajeros .

Basicamente funciona asi: receptor-proteina G- sistema efector.- proteinas reguladores de las proteinas G

Moléculas receptoras:
(GPCR o receptores acoplados a proteinas G)
Sabian que es la mayor familia de proteinas del genoma humano con mas de 1.000 miembros identificados.
Todos los cromosomas humanos codifican varios excepto el cromosoma 16 , lo bueno de todo que estos receptores están implicados en
varias funciones fisiológicas, no es que solo acoplan iones , péptidos, proteínas, nucleótidos, sino que que son receptáculos de señales
como la luz, olores y varias otras cosas que inician una serie de efectos sobre los sistemas.

Los GPCR actuan sobre las proteinas G como factores intercambiadores de nucleotidos de guanina , asi el receptor activado induce un
cambios conformacional; en la proteina G que lleva a la liberacion de GDP seguida de la union de GTP , promoviendo la disociacion de las
subunidades alfa y beta de la proteina G
LOS GPCR tienen zonas ortostericas y alostericas.

PROTEINAS G HETEROTRIMERICAS
Estas proteinas fijan a los nucleotidos de guanina GDP y GTP y poseen actividad intrinseca ATPasa. Tienen un papel central en la
transduccion de señal y trafico de señales intracelulares .

Ojo: no son proteinas integrales de membrana como lo son las GPCR.

BASICAMENTE ESTAN ABRAZADAS LAS 3 REGIONES ALFA , BETA Y GAMA , LA PORCION ALFA ES LA QUE SIEMPRE POSEE AL GDP , UNA VEZ
QUE EL RECEPTOR RECIBE AL LIGANDO ESTE ACTIVA LA PROTEINA G y la PORCION ALFA SE DESPRENDE DE B Y GAMA Y EL SITIO DONDE

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ESTABA EL GDP ES OCUPADO POR GTP MEDIANTE UN MECANISMO DEPENDIENTE DE magnesio, este COMPLEJO SE UNE SIEMPRE A UN
SISTEMA EFECTOR PERO ES RAPIDO, ENSEGUIDA SE VUELVE A DISOCIAR Y ALFA VUELVE CON EL BETA Y GAMA.

EJEMPLO DE ESTO ES PATOLOGIA:


LA TOXINA COLERICA ES UN HETERODIMERO , Y UNA DE SUS SUBUNIDADES ES UNA ENZIMA QUE CATALIZA LA ADICION COVALENTE DEL
ADP-RIBOSA de las subunidades alfa proximas al sitio de union GDP/GTP por lo tanto se pierde la capacidad de hidrolizar el GTP PERO NO
DE ACTIVAR EL SISTEMA EFECTOR ADENILATO CICLASA……. LA CONSECUENCIA YA SE SABE NO PARA DE ACTUAR EL SISTEMA……… DIARREA
A FULL!!!!!!!!!!!!

OBS: EXISTEN PROTEINAS QUE REGULAN LA ACTIVIDAD DE LAS PROTEINAS G.


PROTEINAS EFECTORAS Y SISTEMAS DE GENERACION DE MENSAJEROS INTRACELULARES
La activacion del receptor y de sus correspondiente sistema efector , alteran la concentracion intracelular de compuestos muy activos LOS
SEGUNDO MENSAJEROS , estos a su vez activaran proteincinasas que catalizan la fosforilacion de sustratos proteicos

FARMACOLOGÍA MÉDICA slide 05/2018


DOCENTES: Dr. Saúl Recalde CATECOLAMINAS

SINTESIS DE CATECOLAMINAS

- Adrenalina Los 3 comparten el GRUPO CATECOL


- Noradrenalina +
- Dopamina Cadena Lateral que se modifica.

Se necesitan 4 enzimas:
- Tirosina hidroxilasa - Dopa descarboxilasa - Dopamina b- hidroxilasa - N- metiltransferasa

Obs: no se expresan estas enzimas en todas las celulas, las que expresan todas son las celulas ENTEROCROMAFINES.
Pero estas cuatro enzimas no siempre se expresan juntas en todas las células.
 se expresan juntas  producirán ADRENALINA (células cromafines de la médula suprarrenal y algunas neuronas del tronco cerebral)

 carecen de FNMT  producen NORADRENALINA (algunas células cromafines de la médula suprarrenal, neuronas ganglionares que
originan la vía simpática posganglionar y numerosos grupos neuronales del sistema nervioso central [SNC])

 carecen de DBH y FNMT  produciendo DOPAMINA (grupos neuronales del SNC y algunas células periféricas).
TIROSINA
- sintetiza a partir do aminoacido FENILALANINA
- proviene de la dieta
- ingresa a la celula por transporte activo
- específica de las células catecolaminérgicas y se encuentra en la fracción libre del citoplasma, no en gránulos ni en vesículas;

1- TIROSINA HIDROXILASA
- Se activa por fosforilacion
- El producto final es su regulador (grupo catecol), es un sistema de retroalimentacion .
- Convierte TIROSINA EN L- DOPA

2-DOPA DESCARBOXILASA = L-DOPA pasa a DOPAMINA


- Enzima poco especifica
- Descarboxila la HISTIDINA en HISTAMINA
- 5-hidroxitriptofano en SEROTONINA
3- DOPAMINA B- HIDROXILASA = DOPAMINA en NORADRENALINA

4- N-METILTRANSFERASA – NORADRENALINA- ADRENALINA

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ALMACENAMIENTO Y DEPOSITO
La mayor parte de las catecolaminas se encuentran almacenadas en gránulos o vesículas, tanto si se trata de células neuronales como de
células cromafines de la médula suprarrenal.
Desde un punto de vista funcional puede considerarse laexistencia de dos fracciones o depósitos:
- una es fácilmente disponible, se sitúa en las proximidades de la membrana presináptica y es liberable en respuesta al impulso nervioso.
- la otra es más estable, permanece anclada a proteínas como la sinapsina I y se comportaría como sistemade reserva.

LIBERACION DE CATECOLAMINAS: Se realiza exocitosis dependiente de la entrada de calcio.


Ejemplo son: tiramina , efedrina , anfetamina
En relacion a este caso solo se libera una pequeña fraccion de nora, enseguida se produce TAQUIFILAXIA.
Taquifilaxia: Disminución rápida de la respuesta a un fármaco por una administración repetida del mismo.

Obs: hay TRANSPORTADORES DE AMINAS que son insensibles a impulsos nerviosos e independientes al calcio, geralmente se activan con
farmacos simpaticomimeticos indirectos.

Simpaticomimético: fármacos cuya acción es similar a la de los transmisores adrenérgicos adrenalina-noradrenalina, actuando sobre los
terminales pos-ganglionares del sistema nervioso simpático. Produce efectos diversos, como broncodilatación, vasoconstricción o
taquicardia.

Adrenérgicos: tiene efectos similares a los de la adrenalina. Un nervio Adrenérgico libera noradrenalina (una sustancia relacionada con
adrenalina) para transmitir sus impulsos a otros nervios o fibras musculares.

FACILITADORES DE LA LIBERACION : INHINIDORES DE LIBERACION

Angiotensina PGE2
Acetilcolina opioides
Adrenalina Dopamina
GABA a GABA receptor B
Adenosina

PROCESOS DE INACTIVACION
1-POR INACTIVACION ENZIMATICA: las dos primeras enzimas que intervienen en la metabolización son la catecol-O-metiltransferasa
(COMT) y lamonoaminooxidasa (MAO).
Existen fármacos de interés que las inhiben.
- MAO de tipo A: clorgilina y moclobemida
- MAO tipo B selegilina y rasigilina
- COMT entacapona y tolcapona

2- CAPTACION DE CARACTER NEURONAL:


a) Captación neuronal (tipo I).
- Se produce principalmente en las terminaciones nerviosas, las cuales captan hasta el 80% de la noradrenalina recién liberada, reduciendo
de ese modo la cantidad de moléculas de neurotransmisor capaces de actuar sobre los receptores.
- Es inhibido por la cocaína y por algunos de los antidepresivos más habitualmente utilizados (antidepresivos tricíclicos como imipramina o
amitriptilina y otros antidepresivos como la reboxetina)
- Actúa en forma de reciclaje y representa un notable ahorro de transmisor.
- Transporte activo saturable y compatible, se inhibe con la cocaína y los antidepresivos tricíclicos es un sistema de reciclaje, captación
neuronal.

b) Captación extraneuronal (tipo II)


- Transporte activo, difícilmente saturable, captación extraneuronal.
- Otras células no neuronales captan también la noradrenalina y otras aminas por un sistema que posee menor afinidad por las
catecolaminas, pero está representado más ampliamente, por lo que tiene gran valor desde el punto de vista cuantitativo

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- El transporte es activo, pero es difícilmente saturable.
- Es inhibido por los metabolitos metilados, por la fenoxibenzamina y los esteroides.
- Es más activo para la adrenalina que para la noradrenalina y no presenta estereospecificidad.

II. RECEPTORES ADRENÉRGICOS:


ADRENOCEPTORES
- Son las estructuras moleculares que en las células del organismo reciben selectivamente la señal de la adrenalina y la noradrenalina, y
responden transformándola en una respuesta celular específica (son glucoproteinas).

LAS GLUCOPROTEÍNAS O GLICOPROTEÍNAS son moléculas compuestas por una proteína unida a uno o varios glúcidos, simples o
compuestos. Destacan entre otras funciones la estructural y el reconocimiento celular cuando están presentes en la superficie de las
membranas plasmáticas (glucocálix).

- Los receptores pueden ser alfa (alfa1 y alfa2)


- Los recepetores capaces de inhibir la liberacion de nora (presinanapticos ) son los alfa2 .
- Los receptores capaces de generar constriccion son los receptores alfa1
- Los receptores B son B1 y B2
- B1 : se encuentran en corazon y tienen la misma afinidad por nora y adre
- B2: se localizan en musculo liso y tienen 50 veces mas afinidad por adre que nora
- Existen receptores B3 : se encuentran en tejido adiposo con mayor sensibilidad a nora no se sabe bien que efecto tienen.

- Existe tres tipos principales de receptores adrenérgicos aceptables actualmente: los α1 , α2 y β-adrenoCeptores.
- Fármacos Antagonistas que bloquean de una manera selectiva:
Receptor α (ERGOTAMINA y FENOXIBENZAMINA)
Receptor β (DICLOROISOPRENALINA y PROPRANOLOL).
β1 antagonistas específicos metoprolol
β2 antagonistas específicos butoxamina

- Receptores β (β-adrenoceptores) los que eran estimulados por las tres catecolaminas con el orden de potencia:
 ADRENALINA > NORADRENALINA >> ISOPRENALINA.
 ISOPRENALINA > ADRENALINA >NORADRENALINA.
 Los adrenoceptores son glucoproteínas de membrana, poseen, por un lado, los grupos funcionales para fijar agonistas y del otro lado
los encargados de activar la transducción de señales a través de proteínas G.
- Los receptores β1 predominan en el corazón, se caracterizan por tener una afinidad alta y prácticamente idéntica por la adrenalina y la
noradrenalina.
- Los receptores β2 localizados en el músculo liso, tienen unas 10-50 veces mayor afinidadpor la adrenalina que por la noradrenalina.
- Los receptores β3-adrenoceptor predomina en tejido adiposo y es unas 10 veces más sensible a la noradrenalina que a la adrenalina y
presenta escasa afinidad por el propranolol.

Receptor α1:
 Efecto constrictor.
 contraer fibra muscular lisa: adrenalina > noradrenalina > fenilefrina > α-metilnoradrenalina > clonidina = oximetazolina > isoprenalina
= dopamina.
 antagonistas específicos prazosina

Receptor α2: En diversos órganos se comprobó que la adrenalina, la noradrenalina y otros agonistas con acción α eran capaces de inhibir la
liberación de noradrenalina provocada por estimulación de fibras noradrenérgicas. Esta acción α es presináptica.
 Inhibición presináptica.
 clonidina >> α-metilno-radrenalina > adrenalina > noradrenalina >> fenilefrina =metoxamina
 Existen también receptores α 2 de localización postsináptica.
 antagonistas específicos rauwolscina y yohimbina

- Obs: es interesante recordar a modo practico que alfa1 y beta 1 se localizan en la membrana post-sinaptica y su funcion es recibir
señales noradrenergicas.

- Alfa 2 y Beta 2 son mas sensibles a adrenalina circulante que se libera por la medula adrenal ademas son mas pre-sinapticos si se
encuentran en terminales nerviosas.

- Alfa2 (inhibe) Beta2 ( facilita).

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MECANISMO MOLECULAR EN LA ACTIVACION ADRENERGICA
Mecanismo de Receptor Beta:
 Una vez que la catecolamina se une al adrenoceptor se activa un mecanismo mediado por proteina G.
 Ejemplo: musculo liso- activacion B- relajacion
 Miocardio-activacion B- contraccion (miotropa) pero aumenta relajacion (lusitropa)

Mecanismo de Receptor alfa-adrenergica


 Alfa1: es acoplado a proteina G y al sistema de la fosfolipasa C = dando origen a IP3 y el DAG resultado es el aumento de la
concentracion de calcion intracelular. Situado en la membrana celular, la respuesta molecular se caracteriza principalmente por el
aumento y la movilización de Ca 2+ intracelular en determinadas estructuras.

 Alfa2: Su capacidad de asociarse a una proteína G, inhibir la adenilil ciclasa y reducir la concentración de AMPc. Su acción es contraria
a la provocada por la activación de los β-adrenoceptores. en las células que posean ambos tipos de receptores: inhibición de la lipólisis,
inhibición de la secreción de insulina, inhibición de la liberación de noradrenalina en la terminación nerviosa, contracción de la fibra
muscular lisa, etcétera. Se ha comprobado, igualmente, que la activación de los α 2 -adrenoceptores presinápticos provoca la apertura de
diferentes tipos de canales de K + y la consiguiente hiperpolarización celular.

REGULACIÓN DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS: La exposición prolongada de los adrenoceptores a los agonistas endógenos o exógenos
ocasiona, en muchas ocasiones, una disminución de las respuestas observadas. Este fenómeno se denomina desensibilización o
taquifilaxia.

III FÁRMACOS ΑΑ Y ΒΒ –ADRENÉRGICOS


 1. CONCEPTO Y CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES: Los fármacos prototipo que sirvieron para definir las acciones y diferenciar los tipos y
subtipos de receptores, son las catecolaminas naturales, adrenalina y noradrenalina, y la sintética isoprenalina. La otra catecolamina
natural, la dopamina, constituye un elemento particular que se estudiará por separado más adelante en este capítulo. La descripción de los
efectos farmacológicos provocados por cada fármaco debe hacerse en función del receptor que active y de las acciones farmacológicas
tributarias de ese receptor. Son farmacos que se fijan a los receptores alfa y beta, y provocan respuestas similares a las que se consiguen
por estimulacion de los nervsios post-ganglionares simpaticos o de la medula adrenal .

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A. CATECOLAMINAS
1. Acciones farmacológicas de la ADRENALINA: Es un estimulante muy potente de los receptores α y β.
1.1. Sistema cardiovascular: Tanto el corazón como los vasos poseen abundantes α y β-adrenoceptores. Los receptores β (responden a
dosis menores de fármaco, inyección subcutánea) suelen ser más sensibles que los α (inyección intravenosa rápida).
- basicamente aumentan la frecuencia cardiaca sinusal, la velocidad de conduccion y la fuerza ( beta)
-Eso basicamente significa en fisiologia que la adrenalina :
-Aumenta la pendiente de despolarizacion de la fase 4
-Acorta la duracion del potencial de accion
-Acorta el periodo refractario
-Conduccion del nodulo A-V es mas rapida
Obs: la consecuencia de todo esto es el aumento del volumen minuto Aumento de la presion arterial y Aumento del consumo de O2
-A nivel de los vasos la accion beta causa vasodilatacion de arteriolas de area muscular , coronarias y otros territorios = la consecuencia es
el aumento del flujo sanguineo y disminucion de la presion arterial diastolica , que por mecanismo reflejo causa taquicardia .

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-Obs: esto se logra con dosis bajas : 0,01-0,1microgramo/kg/min EV.
-Dosis altas 0,1 microgramo/kg/min ev. Activa alfa 1 y alfa 2 de las arteriolas de la piel , mucosa y area esplacnica , incluso circulacion renal,
aumento de la contraccion venosa: consecuancia de todo esto es aumento del retorno venoso, replecion ventricular en diastole , puede
aparecer extrasistoles .
-Siempre el efecto constrictor alfa predomina sobre los efectos beta.

1.2. Musculo liso:


-En el arbol bronquial produce broncodilatacion ( beta) 2
-Accion descongestionante por producir vasoconstriccion de vias respiratorias y circulacion pulmonar
-Utero gravido: reduce la frecuencia de contracciones ( beta 2)
-Vejiga : relaja el detrusor ( beta) contrae el esfinter y el trigono ( alfa)
-Tractogastrointestinal : predomina accion relajadora ( beta) se inhibe liberacion de la acetilcolina ( alfa2).

1.3. Efectos metabolicos :


-Hepatocitos: predomina efecto B , aumento de glucogenolisis , aumento de gluconeogenesis.
-Pancreas: es facilitadora de secresion de insulina ( B) inhibidora ( alfa ) in vivo predomina accion inhibidora de insulina.
-Tejido adiposo: aumenta lipolisis y produccion de grasa.

1.4. Musculo estriado : aqui es algo complejo el afecto adrenergico , si actua a nivel de la region presinaptica de la placa motora , facilita la
liberacion de acetilcolina (accion alfa)
-En el musculo en si actua sobre la fibra (efecto beta) – temblor muscular .

1.5. Sistema nervioso central: tienen receptores alfa y beta pero atraviesa mal la BHE , causando desasociego , cefalea, aprension ,
temblor.

2. Acciones farmacológicas de la NORADRENALINA


• Efecto depende de la dosis
• A dosis de 2-20 microgramos por minuto ev. No hay actividad Beta , pero se mantiene la actividad B1 y alfa .
• Consecuencia: vasoconstriccion en la piel, mucosas, zona esplacnica y circulacion renal
• Ojo:
• La hipertension arterial generada provoca bradicardia refleja y aumenta la postcarga puede ejercer efecto negativo sobre el gasto
cardiaco
• El flujo sanguineo disminuye en diversos organos por vasoconstriccion.

3. Acciones farmacológicas de la ISOPRENALINA


 Catecolamina sintetica y sus acciones dependen casi exclusivamente de los Beta 1 y beta 2 adrenoceptores en todos los territorios.
 Caracteristicas farmacocineticas de las catecolaminas
 Por via oral la absorcion es mala ( porque se metaboliza con rapidez en el tracto grastrointestinal y efecto primer paso hepatico
 Metaboliza por COMT Y MAO , isoprenalina es poco sensible a MAO .
 Por via subcutanea : se absorbe bien isoprenalina , menor grado la adrenalina y muy mal la nora por vasoconstriccion
 La accion es muy rapida , pero muy corta de los catecolaminergicos por lo tanto la infusion intravenosa lenta en soluciones muy
diluidas puede ser ideal .
 La via inhalatoria es util para la isoprenalina y la adrenalina .

FARMACOLOGÍA MÉDICA slide 04/2018


DOCENTES: Dr. Saúl Recalde FARMACOS BLOQUEANTES DE LA PLACA MOTRIZ

FARMACALOGIA DE LA TRANSMISION NEUROMUSCULAR


- PLACA MOTRIZ: area de la fibra muscular rica en receptores colinergicos que forma una parte de la union neuromuscular.

Hay 3 elementos: parte final de la motoneurona (presinaptico), hendidura sinaptica, fibra muscular.

La despolarización es una disminución del valor absoluto del potencial


de membrana en una neurona. El potencial de membrana de una neurona
en reposo es normalmente negativo en la zona intracelular, su valor es de
(-70mV).
En la hendidura sinaptica se encuentra acetilcolinesterasa encargada de la
degradacion de la acetilcolina, es una espacio de 50 a 100nm, en la fibra muscular
se encuentran abundantes receptores nicotinicos.

FISIOLOGIA GENERAL DE LA NEUROTRANSMISSION: Se inicia cuando el POTENCIAL DE ACCION invade terminacion nerviosa presinaptica ,
despolariza , libera acetilcolina

Basicamente ocurre lo siguiente:


- llega el estimulo nervioso

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- apertura de canales de Na (entrada masiva) - despolarizacion
-salida de K (potassio)
- Poco despues se abren canales de Ca tipo N: entra calcio
-aumento de calcio moviliza las vesiculas y su desplazamiento a la hendidura
- exocitosis (acetilcolina)- toxina botulinica , tetanica modulan esta actividad en caso de enfermedad.

Esta faltando

FARMACOLOGÍA MÉDICA slide 04/2018


DOCENTES: Dra. Zulmi Aranda Scarpellini
FARMACOS GENERAL DEL FARMACOLOGIA GENERAL DEL .
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO. SISTEMA NERVIOSO .
AUTONOMO. TRANSMISIÓN COLINÉRGICA TRANSMISIÓN .
COLINÉRGICA.

Tabla 13-1. Respuestas de los órganos efectores a la estimulación del sistema nervioso simpático y parasimpático
Órgano Impulsos adrenérgicos Impulsos colinérgicos
efector
Respuesta Receptor Respuesta
Nodo SA Aumento de frecuencia cardíaca ++ β 1( β 2) Disminución de frecuencia cardíaca; parada
vagal +++
Aurícula Aumento de contractilidad y velocidad de conducción ++ β 1( β 2) Reducción de contractilidad; acortamiento
Corazón

de la duración del potencial de acción ++


Nodo AV Aumento de automaticidad y velocidad de conducción ++ β 1( β 2) Disminución de la velocidad de conducción; bloqueo
AV +++
Sistema de His-Purkinje Aumento de automaticidad y velocidad de conducción +++ β 1( β 2) Escaso efecto
Ventrículo Aumento de contractilidad, velocidad de conducción, automaticidad y velocidad de marcapasos β 1( β 2) Escaso efecto
idioventriculares +++
venas

Venas Constricción ++; dilatación ++ α 1, α 2, β 2 x

Coronarias Constricción +; dilatación ++ α 1, α 2, β 2 Dilatación ±


Piel y mucosas Constricción +++ α 1, α 2 ¿Dilatación?
Músculo esquelético Constricción ++; dilatación ++ α 1, β 2 Dilatación ±
Arteriolas

Cerebrales Constricción α1 Dilatación ±


Pulmonares Constricción +; dilatación α 1, β 2 Dilatación ±
Vísceras abdominales Constricción +++; dilatación + α 1, β 2 x
Glándulas salivales Constricción +++ α 1, α 2 Dilatación ±
Renales Constricción +++; dilatación + α1, α2, β1, β2 x

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Músculo traqueobronquial Relajación + α1 Contracción ++

Pulmón

Glándula bronquial Reducción de secreción; facilitación de secreción α1, β2 Estimulación +++


Intestino Estómago

Motilidad y tono Disminución + α 1, α 2, β 2 Aumento ++


Esfínteres Contracción + α1 Relajación +

Secreción X x Estimulación +++


Motilidad y tono Disminución + α 1, α 2, β 1, β 2 Aumento +++
Esfínteres Contracción α1 Relajación +
Secreción Inhibición α2 Estimulación
Vesícula
biliar

Vesícula biliar Relajación + β2 Contracción +

Detrusor Relajación + β2 Contracción +++


Uréter Vejiga

Trígono y esfínter Contracción ++ α1 Relajación ++

Motilidad y tono Aumento α1 ¿Aumento?

Grávido Relajación ++; contracción β 2, α 1 Variable


Útero

Órganos
sexuales
Órganos

sexuales Eyaculación ++ α1 Erección +++


masculinos

Músculo pilomotor Contracción ++ α1 x


Piel

Glándula sudorípara Secreción localizada + α1 Secreción generalizada +++


Músculo radial del iris Contracción = midriasis ++ α1 x
Ojo

Músculo esfínter del iris x - Contracción = miosis +++


Músculo ciliar Relajación de visión lejana β Contracción visión próxima +++
Aparato yuxtaglomerular Estimulación de renina ++ β1 X
Inhibición de renina + α2 X
Médula suprarrenal x - Secreción (nicotínica)
Músculo esquelético Facilitación de contractilidad, glucogenólisis; captación de K + Β2 x
Hepatocito Glucogenólisis y gluconeogénesis +++ α 1, B2 Síntesis de glucógeno
Ácinos Reducción de secreción + α Aumento de secreción ++
Pâncreas

Células β Reducción de secreción +++ α2 x


Aumento de secreción + β2 x
Células α Aumento de secreción + β2 x
Adipocitos Aumento de lipólisis +++ β 1, β 3 x
Disminución de lipólisis + α2 x
Glándulas salivales Estimulación de K + y H2O + α1 Estimulación de K + y H2O +++
Secreción de amilasa + β x
Glándulas lagrimales Estimulación de K + y H2O + α1 Secreción +++
Glándulas nasofaríngeas x - Secreción ++
Glándula pineal Síntesis de melatonina β x

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