MVZ EDWIN ORMACHEA VALDEZ

Hombre primitivo
manzanilla y
valeriana

Cultura China
5000 AC, te y
ruibarbo y soja

Egipcios
embalsamaron
Papiro de Ebers
FARMACOLOGIA

 “Pharmacon” = droga

 “Logos” = conocimiento.
 La Farmacología Médica
Veterinaria
 DROGA O FÁRMACO.
 1) Autacoides

 2) xenobióticos
 medicamento
 Placebo
 nocebo
 Placebos puros
 Placebos impuros
FARMACOCINETICA
Es el estudio especializado en las relaciones matemáticas
entre un régimen de dosificación y las concentraciones
plasmáticas alcanzadas.

Lo que el organismo hace sobre el farmaco (Dosis

concentracion )

Paso de los farmacos atraves de las membranas biologicas

RECORRIDO DE UN FÁRMACO EN EL ORGANISMO

FARMACO

SOLUCIÓN EN
EL SITIO DE SANGRE
ABSORCIÓN
UNIDO
FARMACO

LIBRE
DISTRIBUCIÓN
 Concentración mínima
TOXIDAD tóxica
Nivel plasmático (efecto)

TERAPEUTICO
Concentración
mínima eficaz

INEFICAZ
Vía administración: es el sitio donde se aplica la droga
-Cualidades del fármaco
-Objetivos terapéuticos
Sitio de absorción: es aquel donde la droga atraviesa las
membranas para llegar al torrente sanguíneo

Sitio de acción: es aquel donde la droga produce su

efecto.
Factores que modifican la
absorciON:

Peso molécular Liposolubilidad

Superficie de
Concentración
absorción
Mecanismo de absorcion
 transporte pasivo o difusion pasiva:
 Gradiente de concentracion a ambos lados de la
membrana
 Principio o ley de difusión de Fick: Según este
principio, cuando un sustrato alcanza una
concentración equivalente o similar a ambos lados
de una membrana semipermeable se interrumpe el
transporte neto.
 D=coeficiente intrinseco de difusion(depende de las
moleculas y solubilidad en el medio acuoso que rodea
a la membrana
 S= area de superficie de lamembrana
 CP=Coeficiente de particion
 d=distancia o grososr de la memb.
 Ca y Cb =concentracion a ambos lados de la membrana
Primer orden Velocidad de
difusion

Constante (K)

Concentración
del fármaco
Drogas bases o acidos debiles

Coeficiente de particion lipido agua,

liposolubilidad

influye en el proceso de difusion

 Gradiente de concentración a
través de la membrana:
Influencia del ph en los procesos
de absorción pasiva de las drogas:

Acido-acido
No se ioniza
Basico-basico
pH
Acido –basico
Se ioniza
Basico-acido
 El pka de una droga es el pH en el cual las
concentraciones de las formas ionizadas y no
ionizadas son iguales.
 Difusion facilitada
 Transportadores o carriers sustancias polares poco
soubles
 Glucosa al interior de los eritrocitos
 B12 (cianocobalamina)atravez del epitelio
gastrointestinal
 Sin gasto de energia dif. de concentraciones
 Transporte Activo
 Transportador especifico y saturable
 Necesita energia
 Metabolitos de orina y bilis
 Liposolubilidad no es importante
 Transpporte depende de la cantidad de
transportadores y no de la dosis
 CINETICA DE ORDEN CERO
 Filtración o absorción convectiva o difusión
acuosa: Consiste en el pasaje de las drogas a través de
los canales o poros de las membranas celulares, siendo
imprescindible que las moléculas poseen un tamaño
adecuado para atravesar los canales y que sean
hidrosolubles.
.
 Pinocitosis:en el cual la membrana celular puede
englobar ciertas partículas liquidas que entran en
contacto con ella, formando una vesícula
pinocitósica. Algunos fármacos de PM muy alto
(más de 1000) solo pueden entrar a la célula por
pinocitosis o sea atrapados por movimientos ame-
boideos de la membrana, solo es importante para
muy pocos fármacos (algunos polipéptidos).
 Absorción por Asociación de Pares de Iones: Ciertos iones
orgánicos pueden asociarse transitoriamente a la forma
ionizada de una droga para formar complejos no cargados
(como no ionizados) liposdubles, capaces de absorberse por
difusión pasiva.
 Cationes orgánicos se unen alos aniones formando un par
iónico. Así se explicarla la absorción de compuestos
altamente ionizados como los ácidos sulfónicos (ácidos) y los
compuestos de amonio cuaternario (básicos) a través de la
mucosa intestinal formando un complejo neutro de ion
apareado que pasa por difusión pasiva la membrana lipoide.
Administracion y
biodisponibilidad enteral
Distribución (Propiedades del
farmaco)

Liposolubilidad del farmaco

• Ionizacion

Afinidad a las proteinas plasmaticas

• Afinidad por componentes tisulares
(Tetraciclinas al Ca)
Fisiologicos
Perfusion tisular, velocidad de irrigacion 0.025
ml/min/ml musculo en reposo.
10 ml/min/ml pulmones
• Masa tisular (Tamaño de organo)

Union a las proteinas plasmaticas Reversibles,

inespecifico y saturable
Unión a las proteínas
Albumina- Farmacos
neutros y acidos Glucoproteina α1 –
debiles (penicilina) basicos
(eritromicina)

Transportadores
hormonales de alta Lipoproteinas -
afinidad –farmacos pesticidad
esteroideos y tiroxina
 Unión a proteínas es usualmente lábil y reversible
(enlaces iónicos, enlaces de hidrógeno, fuerzas de Van
der Walls).
 Fracción ligada a proteínas guarda equilibrio con la
fracción libre (FL).
 Cuando moléculas de FL salen del plasma, una
fracción equivalente se desliga de proteínas y las
reemplaza para mantener el efecto terapéutico.
 Generalmente, la fracción ligada es en porcentaje
mayor que la fracción libre.
 Dos drogas pueden competir por el sitio de unión a
proteínas, desplazarse y originara efectos tóxicos.
Vida media plasmatica
 Es el tiempo necesario para eliminar el 50% del
fármaco administrado al organismo.
 Depende entre otros factores de la unión del fármaco a
proteínas.
 Considerar que la fracción ligada a proteínas no cruza
membranas biológicas, no filtra por los glomérulos y
no se expone a los mecanismos de biotransformación.
 Situaciones como la hipoalbuminemia y la ingesta de
varios fármacos que comparten vías de transporte y
excreción.
 Los farmacos son transportados a los distintos
compartimientos corporales y llegar a organos blanco.
 Luego del efecto farmacologico son metabolizados y
preparados para su excrecion.
 Su vida media y sus efectos en el organismo dependen
de su Volumen de Distribucion.
 La distribución de un fármaco se basa en el principio
de que, la fracción no ionizada tiene concentración
similar en todo el organismo.
 Las moleculas de un farmaco no pueden acceder a
todos los espacios por la permeabilidad selectiva de
estos (p.ej Barrera Hematoencefalica)
Barreras naturales

 Barrera sangre-LCR:
- Se ubica a nivel de los plexos coroideos e impide el
paso de ciertas sustancias al LCR.
- Los capilares de los plexos coroideos se recubre de una
capa adicional de celúlas epiteliales que les da la
selectividad.
-Densa capa de glia
- Drogas como los antibióticos , alcanzan un porcentaje
de la concentración plasmática en ausencia de
inflamación.
 Barrera Placentaria:
- Muchas drogas administradas a la madre pueden
afectar al feto.
- Importante el período de organogénesis (primer
trimestre), sobretodo fármacos liposolubles no
ionizados que la atraviesan por difusión pasiva.
 Barrera Hematocular:
- Epitelio de procesos ciliares, la mayoría de fármacos
no alcanzan % terapeúticas
Depositos de la drogas
 Algunos fármacos poseen mayor afinidad por
componentes tisulares que pueden llegar a convertirse
en depósitos.
 Algunos depósitos más importantes son:
1. Proteínas plasmáticas e hísticas: p.j la quinacrina en el
hepatocito.
2. Tejido Conectivo: mucopolisacáridos del tejido
conectivo. P.j. sulfato de condroitina.
3. Huesos y dientes: metales pesados y teteraciclinas.
 Tejido lipoideo: drogas muy liposolubles pueden
almacenarse en este tejido. P.j RMND, barbitúricos.
 Otros tejidos: antimicóticos se acumulan en piel y
anexos (griseofulvina), en el tejido ocular se deposita
amiodarona,etc.
redistribucion
 Los fármacos almacenados sobre todo en tejido con
irrigación sanguínea suficiente puede ser liberados y
nuevamente manifestarse su actividad.
 Sucede con hipnóticos, benzodiazepinas, relajantes
musculares, etc.
 El tejido graso es el principal responsable de este
fenómeno de redistribución (sobretodo en drogas
liposolubles).
METABOLISMO Y EXCRECION
 Aclaramiento
 Velocidad de excrecion de un farmaco relativa a la
concentracion plasmatica
 Volumen de sangre del que se elimina totalmente una
sustancia por unidad de tiempo
 Depende de la concentracion del farmaco que llega al
tejido
 Y de la cantidad de fármaco que el órgano extrae de la
sangre
 Q= flujo Sanguineo
 Ca= Concentracion
arterial
 Cv= Concentracion
venosa
Mecanismos de
biotransformacion hepatica
 Reacciones no sintéticas o de funcionalización
(de Fase I):
 Oxidación, reducción, hidroxilación e
hidrólisis. Las reacciones de fase I suelen
transformar el fármaco original en un
metabolito mas polar, introduciendo o
desenmascarando u grupo funcional (-OH,-NH2,
-SH). Con frecuencia estos metabolitos son
inactivos, aunque en cierto casos solo se
modifica su actividad.
Reacciones sintéticas o de biosíntesis (de Fase II):
Conjugación, Acetilación,Metilación y
Glutationización : El fármaco o sus metabolitos se
acoplan a un compuesto endógeno (ácido
glucorónico, sulfato, acetato o un aminoácido).
Este proceso habitualmente conduce a la
inactivación del fármaco.
 REACCIONES DE FASE II
 Conjugación
 Glucoronización :ac. Glucorónico
Morfina, Acetaminofén, Diazepam. Sufatiazol, Digoxina.
 Acetilación : Acetil-coA
Sulfonamidas Isoniazida, Mezcalina.
 Glutationización: Glutation :Ac. Etacrínico, Bromobenceno
 Metilación : S-Adenosilmetionina :Dopamina, Adrenalina,
Histamina.
 Glucuronizacion paracetamol gatos
 Acetilacion caninos
 Conjugacion con glicina deficiente en las aves
Oxidasas de funcion mixta o
monooxigenasas P450 (OFM)
 Higado, riñon, piel y pulmones
 Contienen un grupo hemo que metaboliza los
estroides y Pg
 I fase toman oxigeno molecular, añaden un atomo de
oxigeno al sustrato y lo reducen para formar agua
 Se encuentran en el retículo endoplasmico
Excreción biliar
 pH 5 y 7.5

Excreción biliar
De ácidos débiles
 Secreción activa tetraciclinas
(transportadores
saturables) Bases débiles
 No reabsorción como la atropina
Compuestos
neutro ouabaina
Metales como el
plomo
 PM > a 300
 Conjugacion con acido glucuronico en hepatocito
 Especies buenas : rata, perro, pollito
 regulares: gatos y ovinos
 malos: cobayas ,conejos, monos
Metabolizacion extrahepatica
 Piel
 Mucosa GI
 Tejido cerebral activacion levodopa- dopamina
 Pulmon enzimas P450
Aclaramiento renal
 Cuando la eliminación sigue una cinética de primer
orden la velocidad de eliminación es proporcional a la
concentración
Excrecion renal
 Principal vía de eliminación: Mecanismos (solos o en
combinación). Farmacos que se ionizan
 Filtración glomerular: -proceso unidireccional para moléculas
pequeñas; depende directamente de la fracción libre de droga;
- Tasa de filtración glomerular normal: 125-130 mL/min.

 Secreción tubular activa: -Requiere de sistemas

transportadores saturables y depende del flujo plasmático
renal 425-650 mL/min.

 Reabsorción tubular: -Puede ser pasiva o activa (Influida por

el pH urinario: moléculas no ionizadas liposolubles).
Via respiratoria
 Farmacos inhalatorios son absorbidos y eliminados por
esta via.
 La integridad de la membrana alveolo-capilar es de
importancia crucial.
 Depende del volumen tidal, la edad , y la presencia de
patologias asociadas.
 Mantener control neurologico adecuado.
Leche materna
Fármacos lipófilos

Plasma Leche
7.4 6.4 y

Cisterna mamaria
7.6
farmacodinamia
 Farmacodinámica, incluye el estudio de los efectos
bioquímicos y fisiológicos de las drogas, así como el de
sus mecanismos de acción.
 Tipos de receptores
 1. Receptores
Intracelulares.Estos
receptores son proteínas
intracelulares situadas en el
citoplasma o el núcleo
celular
 Fármacos esteroidales tales
como glucocorticoides,
mineralcorticoides,esteroide
s gonadales, vitamina D.
 b) Hormonas tiroídeas T3 y T4 c)
Fármacos y sustancias inductoras del
metabolismo de otros fármacos
(fenobarbital,tetraclorobenzodioxano
2.Receptores Relacionados al Transporte Iónico.
 El paso de iones a través de la membrana celular es
un proceso esencial para la vida celular. Su
modificación por fármacos produce cambios
importantes en la función celular, transportan iones a
favor de la gradiente electroquímica
 Canales iónicos voltaje dependientes. Son una
familia de canales iónicos que conducen Na+, K+ y
Ca2+ en respuesta a un cambio de potencial de
membrana. Varios fármacos de gran utilidad
terapéutica utilizan canales de Ca2+ como receptores:
dihidropiridinas (nifedipino, nimodipino),
fenilalquilaminas (verapamil) y benzotiazepinas
(diltiazem); todos ellos se fijan a distintos sitios del
canal
 3. Receptores Relacionados con Proteína G.
Existe una gran variedad de ligandos endógenos y
exógenos, como fármacos a- y b-adrenérgicos,
muscarínicos,opioides, serotonérgicos,
neuroquímicos,angiotensínicos, etc., que interactúan
con receptores de membranas que están asociados a
diversos tipos de proteínas fijadoras de GTP, las
llamadas proteínas G
 4. Receptores de Membrana con Actividad
Enzimática. Ciertos receptores de membrana poseen
actividad enzimática per se La porción extracelular
tiene el dominio de fijación al ligando que, al unirse al
receptor, provoca la modificación necesaria para que la
porción intracelular del receptor, dotada de actividad
enzimática, catalice sustratos específicos. Ejemplos de
estos receptores son los sistemas guanililciclasa y las
tirosinkinasas .
Receptores de reserva
 Un fármaco con una eficacia muy alta podría alcanzar el
efecto máximo sin necesidad de ocupar todos los
receptores.
 La fracción no ocupada se conoce como receptores de
reserva. Su existencia se demuestra con bloqueadores
irreversibles.
 Un fármaco de baja eficacia (agonista parcial), no es capaz
de alcanzar el efecto máximo aunque ocupe todos los
receptores
Parámetros farmacodinamicos
 Relacionan la concentración del fármaco con el efecto
clínico.(antimicrobianos)
 CMI
 CMB
Interaccion entre farmacos
 Antagonismo fisiológico: Los fármacos tienen
acciones opuestas y actúan a través de receptores
distintos.
 Antagonismo químico: Los fármacos, en base a su
naturaleza química, reaccionan entre sí lo que conduce
a la inactivación del fármaco activo.
 Antagonismo farmacológico: Implica la unión a un
mismo receptor: Competitivo, No competitivo
Antagonismo competitivo
El agonista y el antagonista
compiten por el mismo lugar
de unión al receptor (de
carácter reversible al
aumentar la dosis de
agonista)
Antagonismo no competitivo
 Se une a otro lugar del
receptor que impide que el
agonista ejerza su efecto
biológico (no reversible al
aumentar la concentración
del agonista)
Sinergismo
 De suma
 De potenciacion
Curva dosis respuesta
 Manitud entre la dosis y la intensidad del efecto

 Respuestas graduales se pueden medir

 Respuestas cuantales pueden clasificar como
existentes o inexistentes
 DE 50 DL50
Curvas cuantales
✓ Dosis efectiva cincuenta (DE50): dosis a la cual se produce un
efecto específico en el 50% de los individuos.
✓ Dosis tóxica cincuenta (DT50): dosis requerida para producir
un efecto tóxico determinado en el 50% de los individuos.
✓ Dosis Letal Cincuenta (DL50): dosis a la cual mueren el 50% de
los animales de experimentación. Utilidad:
• Comparación de potencias entre drogas.
• Selectividad para producir un determinado efecto.
✓ Índice terapéutico (IT): DT50/DE50. Utilidad: margen de
seguridad de una droga en particular para producir un efecto
específico.
 Drogas de accion especifica accion farmacologica se
debe a grupos especiales que se combinan con
receptores especiales
 Drogas de accion no especifica drogas de diferente
estructura quimica pero con acciones farmacologicas
similares
DROGAS SIMPATICOMIMETICAS O
ADRENERGICAS
 fármacos que imitan o simulan las acciones del sistema
simpático o adrenérgico. Algunas actúan directamente
activando los receptores adrenérgicos,a veces
selectivamente.
biosintesis Tirosina
hidroxilasa hidroxilas
fenilalanin tirosina
a a

dopa
d
e
x
c
a
r
Fenileta
nolamin dopamin
epinefrin a -n a
a norepin Dopamina 3
metiltra
efrina hidroxilasa
nsferasa
CATABOLISMO :
MAO : Monoaminoxidasa (oxida)
COMT : Catecolortometiltransferasa (reduce : metila)
Distribuidas ampliamente en todo el organismo.
COMT : enzima extraneuronal intracitoplasmática : excepto
en las neuronas : toda la NA y A.
MAO : enzima extra e intraneuronal : superficie externa de
las mitocondrias : abunda en las terminaciones nerviosas.
Existe MAO-A Y MAO-B : células del SNC y tejidos
periféricos. : ácido 3 -metoxi 4 - hidroximandélico
RECEPTORES ALFA :Respuestas excitatorias
•ALFA 1 : predomina en lugares efectores
postsinápticos del músculo liso (vascular, TGI,
uterino, músculo radial del iris etc.)
- Activan la Proteina Gq : estimula la Fosfolipasa C
que hidroliza los Fosfolílidos de la membrana:
ALFA 2 :
-Alfa 2 : Activan la Proteína Gi : inhibe la actividad de la
adenilciclasa : disminuye síntesis y concentración de AMPc
( segundo mensajero) : reduce la actividad de las
proteinokinasas dependientes de AMPc.
RECEPTORES BETA :
BETA 1 : ubicados principalmente en el corazón y la
corteza cerebral : son estimulados por NA y Adrenalina:
respuestas de tipo excitatorio.
BETA 2 : Principalmente en músculo liso (vascular, TGI,
bronquial, uterino, glandulares, pulmones y cerebelo : más
sensibles a Adrenalina : tipo de acción inhibitorio..
Otros Beta 2 :Liberación de NTs en terminaciones.
BETA 3 :

Actúa en Tejido adiposo (Lipolisis) y la Placenta :

acciones metabólicas.
Los 3 receptores Beta activan a la Proetína Gq :
estimula la Adenilciclasa : aumenta actividad y
concentración de AMPc intracelular (segundo
mensajero) : activa proteinokinasas : fosforilación
de proteinas celulares (actúan de forma opuesta a
los alfa 2)
Además la Proteína Gq puede activar los canales
del Ca++ voltajes-sensibles en la membrana
plasmática de músculo cardíaco y esquelético.
CLASIFICACION DE ADRENERGICOS .
I.-) CLASIFICACION QUIMICA :
A) CATECOLAMINAS : poseen radicales OH en posición
3 y 4, y pueden ser :
1) Naturales o Fisológicos :
• Adrenalina (Epinefrina)
• Noradrenalina ( Norepinefrina o Levarterenol y
• Dopamina.
2) Sintéticos o Artificiales: carecen de OH en 2,3
•Isoproterenol
•Dobutamina
BETA 3 :

Actúa en Tejido adiposo (Lipolisis) y la Placenta :

acciones metabólicas.
Los 3 receptores Beta activan a la Proetína Gq :
estimula la Adenilciclasa : aumenta actividad y
concentración de AMPc intracelular (segundo
mensajero) : activa proteinokinasas : fosforilación
de proteinas celulares (actúan de forma opuesta a
los alfa 2)
Además la Proteína Gq puede activar los canales
del Ca++ voltajes-sensibles en la membrana
plasmática de músculo cardíaco y esquelético.
CLASIFICACION DE ADRENERGICOS .
I.-) CLASIFICACION QUIMICA :
A) CATECOLAMINAS : poseen radicales OH en posición
3 y 4, y pueden ser :
1) Naturales o Fisológicos :
• Adrenalina (Epinefrina)
• Noradrenalina ( Norepinefrina o Levarterenol y
• Dopamina.
2) Sintéticos o Artificiales: carecen de OH en 2,3
•Isoproterenol
•Dobutamina
B) NO CATECOLAMINAS :
Carecen de uno o ambos radicales OH en posición 2, 3
Son productos sintéticos .
- Etilefrina - Fenilefrina - Oximetazolina
- Salbutamol - Orciprenalina - Isoxuprima
- Trimeloquinol - Anfetamina - Efedrina
- Fenoterol.
ADRENALINA :Catecolamina endógena que se
extrae de la Glándula SR y que puede sintetizarse,
actúa sólo sobre los receptores adrenérgicos (alfa
y beta)
-α1, α2 y β 1
No oral, primer paso
2) DISTRIBUCION ;
Adrenalina y NA se distribuyen por toda la economía,
principalmente : corazón, hígado, riñón, bazo.
Atraviezan la Placenta y se excreta en leche materna.
A dosis usuales atraviesan con dificultad la BHE y alcanzan
muy poco el SNC.
3) METABOLISMO Y EXCRECION :
Su TVM de la Adrenalina y NA es de 20 segundos.
Se metabolizan por medio de la COMT Y MAO.
La Adrenalina se elimina vía renal como metabolitos y como
adrenalina en algunas veces (Feocromocitoma)
Metabolitos : Adrenalina : Metanefrina, Avanililvandélico
NA : Normetanefrina
usos
 Aditivo en anestesia local
 Reacciones alergicas
 Reanimación cardiorespiratoria(α1)
 Infusión continua (contracción miocardio)
 Musculo liso vias respi (β2)
• Hipotensión y taquicardia, efecto de inversión
antagonistas de los adrenorreceptores alfa
acepromacina dependientes de vía de
administración y dosis
• Utero βα gata relaja utero ingravido,contrae termino
de la gestacion
• Coneja contrae,gravido o ingravido
• Bazo contrae α
• Contraccion de los musculos piloerectores
• Midriasis (contraccion de los musculos radiales del
iris)
 Contraindicaciones :
 Hipersensibilidad conocida
 glaucoma de ángulo cerrado ; pacientes que toman
bloqueadore.
 Interacciones farmacológicas/Alergia:
 Efecto aditivo con otros simpaticomiméticos.
 Arritmia con agentes inhalados.
 Antagonizado por los bloqueadores y
 los antihistamínicos y las hormonas tiroideas
potencian sus efectos.
 Dosis en Perros: Durante asistolia la dosis baja es 0,01-
0,02 mg/Kg ó se puede emplear la dosis alta de 0,1-0,2
mg/Kg con repetición a los 3-5 minutos en caso de no
haber respuesta. La anafilaxia se puede tratar con la
dosis baja de adrenalina.
• Dosis en gatos: 0,05-0,5 mg totales.
• Dosis en equinos: en casos de paro cardíaco 0,01-0,02
mg/Kg
NORADRENALINA : Norepinefrina , Levarterenol
Se produce en las fibras adrenérgicas postganglionares
Farmacocinética igual a la Adrenalina.

Efectos sobre receptores beta 1 , muy pobre sobre beta 2

y gran efecto sobre receptores alfa 1,2.

EFECTOS FARMACOLOGICOS :
EFECTOS CARDIACOS: por sus efectos Beta 1
estimula las 4 propiedades del corazón : Inotropismo,
Cronotropismo , Dromotopismo y Batmotropismo:
aumenta la Ps.
 Interacciones farmacológicas/Alergia :
 Los agentes bloqueadores adrenérgicos αyβ inhiben
los efectos de la norepinefrina. Los anestésicos
generales
 hidrocarbonados halogenados predisponen a las
arritmias. El uso de MAO, antihistamínicos,
guanitidina o metildopa puede resultar en hipotensión
grave.
Dopamina
 Vasodilatación renal, coronaria, mesenterica y cerebral
 Farmacocinética :
 T ½ : 2 min. Vd: 0.25 L/kg. Inicio de la acción : después
de la administración IV, a los 5 minutos ; duración 10
minutos. No cruza la barrera hematoencefálica.
Metabolizada en el riñón y plasma por la MAO y
COMT.
 Excretada en la orina.
usos
 Insuficiencia renal
 Hipotencion durante la anestesia en uci
Catecolaminas sinteticas
isoproterenol
 El isoproterenol o isoprenalina
 receptores beta adrenérgicos.
 tratamiento del asma relajando las vías aéreas y
permitiendo un mayor flujo de aire.
 Se usa también contra la bronquitis y la enfisema.
 El isoproterenol es un agonista de los receptores β1 y
las β2
 Su vía de administración puede ser intravenoso, oral,
intranasal, subcutáneo o intramuscular.
 TVM 2H
 β1 y β2 del músculo esquelético de las arteriolas
produciendo vasodilatación.
 El isoproterenol tiene un efecto inotrópico
cronotrópico positivo sobre el corazón, elevando la
presión arterial sistólica.
 Taquicardia lo que predispone al individuo a
trastornos del ritmo cardíaco.
 Por ello, el isoproterenol no debe ser usado en
pacientes con cardiopatía isquémica.
 Los compuestos con actividad ß-agonista son un grupo
de derivados sintéticos , aumentando la proporción de
proteína muscular, y reduciendo el porcentaje de grasa
en la canal.
Dobutamina
 La dobutamina es una catecolamina sintética con un
peso molecular de 337.85.
 Tiene una estructura similar a la dopamina excepto
que contiene una sustitución aromática grande del
grupo amina resultando en una actividad primaria a
los receptores b-1.
 produce aumento del gasto cardiaco y disminución de
las presiones de llenado auriculares con aumentos
menos marcados de la frecuencia cardiaca y presión
sanguínea que otros b-agonistas.
 no actua sobre los receptores dopaminérgicos
 No aparece vasodilatación renal, pero puede aumentar
flujo renal glomerular al aumentar el gasto cardiaco.
 infusión IV continua con dosis normalmente que
oscilan de 2-10 µg/kg/min El inicio de la acción
aparece de 1-2 minutos pero el efecto máximo puede
necesitar 10 minutos.
 Es metabolizada rápidamente por la enzima catecol-0-
metil transferasa presente en el hígado, riñones y
tracto gastrointestinal y consecutivamente conjugada.
salbutamol
 Β2 selectivo
 EPOC
 Broncodilatador
Dopexamida
 D1 B2
 Mejora la perfusión tisular y el gasto cardiaco
 Anestesia inhalatoria en caballos.
 1-5µg/k/min
Agonistas alfa 2 Selectivos:
Clonidina- Xilacina-
Detomidina
 En el SNC los adrenoceptores alfa2 están involucrados
en la regulación de la actividad neuronal simpática, la
vigilia, la nocicepción y la funcionalidad endocrina.
 reducción de la presión sanguínea, de la frecuencia
cardíaca y del gasto cardíaco como resultado del
aumento del tono parasimpático y disminución del
tono simpático, efectos que son desencadenados por
activación de adrenoreceptores alfa2 en el SNC.
 Los efectos más destacados de la estimulación α2
adrenérgica en el SNC son sedación, analgesia y
relajación, efectos por los cuales tienen su mayor
utilidad clínica en medicina veterinaria.
Drogas Antiadrenergicas
Agentes bloqueantes α
adrenergicos
 Alcaloides del Cornezuelo de Centeno
 La ergotamina es un ergopeptido que forma parte de
la familia de los alcaloides presentes en el cornezuelo
del centeno.
 muy afín a la de la ergolina, es similar a la de algunos
neurotransmisores cerebrales por lo que tiene efectos a
nivel del sistema nervioso central del ser humano
 vasoconstrictor, aunque a dosis suficientemente altas
presenta actividad alucinógena y a mayor dosis resulta
letal.
 La ergometrina y algunos de sus derivados
semisintéticos son vasoconstrictores de las arterias
para disminuir el riesgo de hemorragia tras el parto.
 El mecanismo de acción de la ergometrina es complejo.
La molécula comparte similitud con
neurotransmisores como la serotonina la dopamina, y
la adrenalina; de este modo se puede ligar a varios
receptores actuando como agonista y antagonista en
diferentes circuitos neuronales.
Mecanismo de Accion
Receptores M1 M3

Asociados a la proteina G q/11

Activ la fosfolipasa C activ los 2dos menj

(IP3) inositol trifosf.
(DAG)diacilglicerol
 receptores M2 M4

Inhibe la adenilciclasa(G10) Prot, G regulando

AMP ciclico apertura de K
Receptores nicotinicos

Canales ionicos(apertura poro)

Funciones centrales(memoria atencion ,sueño

Clasificacion

 -Esteres de la colina (carbacol, betancol, metacolina y

acetilcolina).
 -Alcaloides colinomiméticos (pilocarpina,
arecolina,muscarina).
 -Agentes anticolinesterasas (de acción reversible y de
acción irreversible)
carbacol
 Activo rec. mus. y nic
 Es activo en el TGI y urinario,salivacion incremento de
los movimientos peristalticos
 Incrementa la evacuacion y fluifificacion de las ss
 Contrae la musculatura uterina
 Broncoconstrictor
 Fasiculaciones musculares a dosis aaltas
 Incremento de la sudoracion en el caballo
 Efecto sobre glandula adrenal
 Se usa en casos de atonia ruminal,colico en
equinos,impactacion,parto en cerdos
 via SC
Alcaloides colinomiméticos
 Pilocarpina, arecolina y muscarina
 Produce la contracción del músculo del esfínter del
iris, que da lugar a constricción del músculo pupilar
(miosis), constricción del músculo ciliar (que ocasiona
aumento de la acomodación) y una reducción de la
presión intraocular asociada con disminución de la
resistencia al flujo de salida del humor acuoso.
 También puede inhibir la secreción del humor acuoso.
 En el glaucoma de ángulo abierto aparentemente abre
los espacios intertrabeculares y facilita el flujo del
humor acuoso.
 En el glaucoma de ángulo cerrado, la constricción de
la pupila atrae al iris, alejándolo de las trabéculas; de
esta forma alivia el bloqueo de la malla trabecular.
Vehículo estabilizante c.s.p. 100 c.c.

PROPIEDADES
Inhibidores de la colinesterasas
 AChE interfiere con la accion de la Ach en la sinapsis
colinergica,normalmente hidroliza la acetilcolina a
colina y a ácido acético
 Disminuye la hidrolisis de la ACh liberada
neuronalmente intensificando su accion
 Reversibles
fisostigmina,neostigmina,edrofonio
 Irreversible
organofosforados
neostigmina
 La neostigmina produce una inhibición de la
acetilcolinesterasa mediante la formación reversible de
un complejo ester carbamil en la porción ester de la
parte activa de la colinesterasa.
 Esto aumenta los niveles de acetilcolina en la vecindad,
favoreciendo la interacción entre la acetilcolina y el
receptor consecutivamente, revertiendo el bloqueo
neuromuscular.
 La neostigmina actua como un inhibidor competitivo
de la acetilcolinesterasa mediante un mecanismo de
unión similar a la de la misma acetilcolina.
 Hay una transferencia subsiguiente, sin embargo, del
grupo carbamato de la molécula de neostigmina a la
parte ester de la acetilcolinesterasa.
 Los efectos muscarínicos cardivasculares incluyen
bradicardia por disminución de la conducción en el
nódulo AV.
 Los vasos sanguíneos se dilatan produciendo una
disminución en las RV y acompañandose de un
descenso de la presión arterial.
 Los efectos gastrointestinales incluyen un aumento de
la actividad de las células parietales y un aumento de la
motilidad.
 Esto puede producir a la vez un aumento de la
incidencia de vómitos y náuseas en el postoperatorio,
incluso cuando se administran con un anticolinérgico.
 Los efectos respiratorios incluyen constricción
bronquiolar secundaria a la contracción del músculo
liso bronquial.
 Se incrementa la actividad de las glándulas secretoras
incluyendo las bronquiales, lacrimales, salivares,
dudoríporas y la actividad pancreática
 Los efectos sobre el ojo incluyen miosis y dificultad
para enfocar.
 tiene muy limitada la penetración a través de la barrera
hematoencefálica, produciendo así muy pocos efectos
sobre el SNC con las dosis normalmente utilizadas en
la práctica anestésica
 El uso primario de los anticolinesterásicos en la
practica anestésica es para revertir el bloqueo
neuromuscular producido por la administración de
bloqueantes neuromusculares no despolarizantes
 Otros usos de los anticolinérgicos incluyen el
tratamiento de la miastenia gravis, glaucoma, ileo
paralítico y atonia vesical.
 El antagonismo del bloqueo neuromuscular es
disminuido por el uso concomitante de algunos
antibióticos, como los aminoglucósidos.
 Las combinaciones de la neostigmina con otros
anticolinesterásicos produce un efecto aditivo de las
dos drogas. La actividad anticolinesterásica puede
también tener otros efectos como: cambios en el
estado metabólico, acidosis respiratoria,
hipopotasemia o alcalosis metabólica.
fisostigmina
 Es un alcaloide que se obtiene de la haba del calabar,
semilla del Physostigma venenosum
 atraviesa la barrera hematoencefálica, la placenta y
penetra en los ojos.
 Es más potente que la neostigmina y tiene mayor
efecto sobre el sistema nervioso central y
cardiovascular. Se destruye por hidrólisis y se elimina
en alrededor de 2 horas
 La fisostigmina también revierte los efectos sedantes
de las benzodiazepinas, fenotiazinas y el efecto
depresor ventilatorio de los opiodes. Puede reducir la
somnolencia postanestésica por anestésicos volátiles.
 "inhibidores de colines-terasa." Son recetados para el
tratamiento de los síntomas de grado leve a moderado
de la enfermedad de Alzheimer.
 Estos medicamentos pueden ayudar a retrasar los
síntomas o impedir que empeoren por un tiempo
limitado y pueden ayudar a controlar algunos síntomas
de comportamiento
organofosforados
 La inhibición de la AChEasa provoca acumulación de
la ACh en la unión sináptica y la interrupción de la
transmisión normal de los impulsos nerviosos.
AcH será capaz de estimular sus receptores (muscarínicos y
nicotínicos) por un tiempo prolongado.
EFECTOS ADVERSOS
(de los inhibidores de la AcHE)
Llevan a una activación Colinérgica generalizada:
Placa Motriz Despolarización permanente.
Fibrilación muscular (excitación asincrónica de la placa motriz).
Fasciculaciones (fibrilación exagerada)
 Parálisis de los músculos respiratorios  muerte.
SNC Confusión, cefalea, coma. aumento de la vigilia.
Estimulación central generalizada  convulsiones..
Efectos tóxicos que terminan en parálisis de los centros bulbares (depresión
respiratoria  muerte).
Ojo Miosis intensa, lagrimeo, visión borrosa.
Espasmo de la acomodación (estimulación sostenida).
Bronquios Aumento del tono de los bronquiolos. Estimula las secreciones.
Cardiovascula Bradicardia e hipotensión  taquicardia e hipertensión.
r Desincronización del EKG.
Disminución de la contracción cardiovascular.
Efecto central sobre el centro vasomotor bulbar del SNC
Aparato Estimula tono y peristaltismo.
digestivo y Aumenta secreción gástrica.
genitourinari Aumenta peristaltismo de uréteres y contracción del detrusor  incontinencia.
o
Glándulas Estimula secreciones: sudoríparas, lacrimales, salivales y acinopancreáticas.
 La estimulación continuada de los receptores
muscarínicos (AChR) por la inhibición de la enzima
AChEasa, produce síntomas o signos de
envenenamiento colinérgico que incluye
broncoconstricción y secrecciónes bronquiales,
aumento de la salivación y el lagrimeo, aumento del
tono gastrointestinal y del peristaltismo, nauseas,
vómitos, diarreas, braquicárdias que pueden progresar
hasta el bloqueo cardiaco, constricción de pupilas, etc
 La estimulación de receptores nicotínicos (en las
uniones neuromusculares) causa debilidad muscular,
tick involuntarios, gesticulaciones y calambres.
TRATAMIENTO DE LA
INTOXICACÍON
 Medidas generales:
- Soporte de las funciones Vitales
- Lavado Gástrico con carbón activado asociado o no a
catárticos
- No inducir emesis
- Descontaminación: lavado de piel y mucosas.
- Tto de las convulsiones: Diazepam IV (5-10mg)

 Atropina:
- 2-4mg IV lentamente.
- 2 mg cada 5 minutos  hasta 200mg/día. REACTIVACION
DE LA AcHE
 Pralidoxima: Infusion IV1-2gm en 15-30 minutos.
antes de las 24 hs
 Obidoxima: IV 3-6mg/kg durante 5-10 minutos.
 Son esteres de un acido aromático combinado con
una base orgánica.

 Estos bloqueadores de manera competitiva se enlazan

con la ACh, e impiden la activación del receptor.

Denominarlos “ANTIMUSCARÍNICOS”
 Características farmacológicas de los Anticolinérgicos
ATROPINA ESCOPOLAMINA GLUCOPIRROLATO

Taquicardia +++ + ++
Broncodilatación ++ + ++
Sedación + +++ 0
Efecto antisialagogo ++ +++ +++

0=sin efecto; + efecto mínimo; ++ efecto moderado ; +++ efecto notable

 El bloqueo de los receptores muscarínicos en el nodo
SA produce taquicardia.

 Este efecto es en especial útil para revertir la

bradicardia ocasionada por reflejos vagales
 La facilitación de la conducción a través del nodo AV
acorta el intervalo PR en el EKG
 Disminuye el bloqueo cardíaco provocado por
actividad vagal

 En ocasiones se producen arritmias auriculares (de

unión) y ritmos nodales
 Inhiben las secreciones de la mucosa de las vías
respiratorias desde la nariz hasta los bronquios.

 La relajación de la musculatura lisa bronquial reduce

la resistencia de las vías respiratorias y aumenta el
espacio muerto anatómico.
 Pueden causar varios efectos en el SNC

 Estimulación hasta depresión, según la elección y la

dosis del fármaco.

 La estimulación quizá se presente como:

 Excitación
 Inquietud
 Alucinaciones
 Se reducen las secreciones salivales
 Disminuyen las secreciones gástricas

 Reducción en la motilidad intestinal y en el

peristaltismo prolongan el tiempo de vaciamiento
gástrico

 Reduce la presión del esfínter esofágico inferior.

 Pueden disminuir el tono ureteral y vesical a causa de
relajación de músculo liso.

 Conducir retención urinaria, en varones de edad

avanzada con hipertrofia prostática
 Inhibición de glándulas sudoríparas
  elevación de la temperatura corporal
 Midriasis
 Cicloplejía
 Pérdida de la capacidad de acomodación

 Pueden precipitar el glaucoma agudo en pacientes

con ángulo estrecho de la cámara anterior

 Reducen la secreción lagrimal.

ATROPINA
 Alcaloide de la Atropa Belladona con alta afinidad por
receptores muscarinicos, se une de competitivamente tanto
a los centrales como a los periféricos.
 La dosis ordinaria máxima es de 1g.
 Duración: cuatro horas (excepto de forma tópica que
puede durar días).

 Farmacocinética:
 El inicio de la actividad atropínica es a los 30 minutos por
vía IM y entre 2 a 4 minutos por vía IV.
- Se metaboliza de forma parcial en el hígado.
- Eliminación: orina (>).
- T1/2: 4 horas.
 USOS TERAPEUTICOS
 Oftálmico: Midriasis y cicloplejía
facilita la medición de errores de
refracción sin interferencia de los
movimientos de acomodación.
 Antiespasmódico: relaja tracto
gastrointestinal.
 Coadyuvante en la anestesia general.
 Antídotos para agonistas colinérgicos:
Intoxicación por organofosforados,
veneno de algunos hongos.
 Hiperactividad parasimpática: En
Miastenia Gravis (para evitar efectos
muscarínicos).
INTOXICACIÓN POR ATROPINA (> 1g)
DOSIS EFECTOS
0.5 mg Bradicardia moderada; ligera sequedad de boca; Inhibición
de la sudoración
1.0 mg Clara sequedad de boca; sed; taquicardia (a veces precedida
de bradicardia); moderada dilatación pupilar
2.0 mg Taquicardia marcada; palpitaciones; marcada sequedad de
boca; midriasis; Visión borrosa cercana
5.0 mg Todos los síntomas anteriores muy marcados; dificultad para
hablar y tragar; inquietud y fatiga; dolor de cabeza; piel
seca y caliente; retención urinaria; reducción del
peristaltismo intestinal
10.0 mg y Todos los síntomas anteriores muy marcados; pulso rápido y
mayores débil; Iris completamente dilatado; visión muy borrosa;
piel enrojecida, caliente, seca y de coloración escarlata;
ataxia, inquietud e hiperexcitabilidad; alucinaciones y
delirio; coma.

Antidoto: Fisostigmina 1-4mg. IV lenta.

REACCIONES ADVERSAS
(Dosis dependientes)
Bloqueo Periférico Bloqueo Central
1º grado (Dosis baja): 1º grado: Cambios del
Sequedad de la boca, humor y alteraciones
depresión de la secreción de la marcha.
traqueobronquial,
hipertensión. 2ª grado: Alteraciones
2º grado: Midriasis, visión en la memoria.
borrosa, perturbación de la
acomodación, anormalidades 3ª grado:
en la conducción cardiaca. Desorientación y
3º grado: Retención urinaria alucinaciones.