Es el estudio de la distribución de las drogas en

los diferentes compartimientos del cuerpo

humano en función del tiempo y de la dosis.

Lo que el organismo hace al fármaco

 1.- Liberación

• Proceso mediante el cual el principio activo queda

libre para ser absorbido.
• Se realiza en el sitio de administración (TGI)
• Depende de la forma de presentación:

DESINTEGRACIÓN Gránulos

Cápsulas
DESAGREGACIÓN
Tabletas

Soluciones DISOLUCIÓN
PRESENTACIÓN CARACTERISTICA IMÁGEN
Cubiertas de gelatina, se llenan con
sustancia sólidas o líquidas y se
administran por deglución para evitar
Cápsula el sabor y el olor de los medicamentos.

Liberan la droga activa lentamente en

el tubo digestivo, de acción sostenida,
se administra a intervalos menos
Tableta
frecuentes que con las cápsulas.

Mezcla de polvos
medicamentosos y azúcar, repartida en
Gránulos pequeños granos.

Sustancias químicas disueltas

en agua, para uso interno o externo.
Soluciones Ejem: inyecciones, suspenciones o
lociones
 2.- Absorción

 Es el movimiento que describe el

paso de los fármacos desde el sitio
de administración (mucosa
gastrointestinal, mucosa bucal,
pulmones, músculos y piel) hasta el
fluido del compartimiento vascular.
 El 75% del fármaco se absorbe
después de 1 a 3 horas.
 Sólo el 75 a 85% del fármaco se
absorbe.
 TRANSFERENCIA DE
LOS FÁRMACOS A
TRAVES DE LAS
MEMBRANAS

Características de Factores
las membranas fisicoquímicos del
plasmáticas. fármaco.
2.a.- Características de las membranas
plasmáticas:
 Modelo de mosaico fluido:
Bicapa de fosfolípidos-mobilidad polar a ambos extremos
de la cara superficial externa e interna, y proteínas que
periodicamente atraviesan perpendicularmente el plano
fosfolipidico transversal.
 Mecanismo de absorción
de los fármacos:

 Transporte pasivo:
Difusión simple
• Difusión facilitada
• Transporte trascelular

 Transporte activo:
• Transporte activo
propiamente dicho
 Difusión pasiva simple

 Ley de difusión de Fick:

El fármaco difunde de acuerdo ciertos factores determinantes:
• Gradiente o diferencia de concentraciones.
• Tamaño del fármaco (masa molar)
• KD
• Grado de ionización
 Difusión facilitada:

 Es un transporte sin gasto de energía y sigue

el gradiente de concentración.
 Se caracteriza por:
• Usar un transportador
• Saturación del transportador
• La difusión es más rápida y específica.
• Se produce una inhibición competitiva.
 Trasporte activo:

 Es un transporte, con alto gasto de energía

y va en contra la gradiente de
concentración. Se caracteriza por:
• Viajar la molécula contra el potencial
electroquímico.
• Poseer transportadores.
• Llevar a la molécula en un solo sentido,
cotransportador.
• Saturación del transporte y especificidad.
Endocitosis:

 La célula introduce moléculas grandes o

partículas, y lo hace englobándolas en una
invaginación de la membrana citoplasmática,
formando una vesícula que termina por
desprenderse de la membrana para
incorporarse al citoplasma.
 Fagocitosis: Captura de partículas.
 Pinocitosis: Captura solamente porciones de
líquido.
 2.b.- Factores fiísicoquimicos del
fármaco:

Determinan la velocidad y magnitud del

proceso.
a. Liposolubilidad:
Coeficiente de partición o de distribución
lípido/agua (KD):
KD = Lípido = 50% = 1
Agua 50%
b.Masa o peso molecular:

• Peso molecular entre 100-1000.

• El límite superior depende de la necesidad
de que el compuesto pueda moverse
dentro del cuerpo.
• Los compuestos muy grandes deben
administrarse directamente en el
compartimiento en el que deben tener
efecto.
c. Grado de ionización:
 Forma no Forma
ionizada: ionizada:

Si el pKa=pH Si el pKa ≠ pH
 99% del  99% del
fármaco está no fármaco está
ionizado. ionizado.

Menos polar y muy Es más polar y muy

lipofílico. hidrofílica.

Difunde con
facilidad entre las
capas lipídicas de No difunde y no se
las membranas absorbe.
biológicas.

Las membranas y barreras biológicas, por ser hidrófobas (lipofílicas), son 100
000 000 veces más permeables a las moléculas no ionizadas.
El pH a cada lado de la membrana determina el equilibrio a cada lado.
Ejemplo: fármacos básicos débiles de pKa 8-9, se ionizan en un 99% a nivel del
estómago de pH 1.5-3, y cuando llegan al intestino delgado de pH-6-7, se reagrupan
en su forma no ionizada en una proporción del 99%.
d.Ph del medio:
 Los fármacos ácidos se ionizan, generando
• protones en forma aniónica; mientras que los
fármacos básicos se ionizan en forma de
cationes.
• Por lo tanto:
•  Fármacosácidos  se absorben en un
medio
• ácido.(estómago)
•  Fármacosbásicos  se absorben en un
medio
• básico (duodeno)
 Concentración de • > concentración  > velocidad de
la droga (gradiente absorción.
de concentración):

Superficie de • > superficie de contacto  >

absorción: absorción.

Motilidad • Motilidad adecuada dependiendo

gastrointestinal: del segmento del TGI  > absorción

Flujo sanguíneo • < flujo  > enlentecimiento de

esplacnico: absorción
i. Presencia simultánea de alimentos y
medicamentos:
Depende de las características fisicoquímicas
del fármaco y de sus interacciones
farmacológicas.
Analgésicos, sedantes, hipnóticos.
Vía Patrón de absorción Utilidad especial Limitaciones y
precauciones

Sublingual Inicio rápido del efecto. No Vía rápida de absorción Se usa en ocaciones
se inactiva en el en caso de emergencia. especiales.
hígado. Ejem: Nitroglicerina.

Rectal Menor metabolismo de Alternativa diferente a la Efectos locales en la

primer paso que la vía oral vía oral. mucosa rectal.
(50%) Ejem: Laxantes
Absorción irregular e
incompleta.

Inhalatoria Gran superficie de Aplicación directa en Riesgo de irritación

absorción. alteraciones respiratorias. tisular.
Ausencia de metabolismo Problemas de
de primer paso. dosificación.
Ejem: agentes
asmáticos.

Tópica Absorción depende de las Efectos locales sobre la Solo es eficaz en capas
características de la piel y superficie de la piel. superficiales de la piel.
del fármaco. Ejem: cremas, gotas
Absorción mucosa de nasales y oculares,
gran rapidez. óvulos vaginales.
3.- Distribución

 Es el proceso de difusión o de transporte, que se

produce desde el compartimiento vascular hasta el sitio
de acción o biofase ( células y tejidos corporales), por
procesos

reversibles;
través de varias
membranas biológicas y
uniéndose a diversas
macromoléculas.
 Fase inicial: Segunda fase:

• Distribución del • Dependiente del flujo

fármaco en el líquido sanguíneo regional ya
extracelular (LEC) y en que después de la fase
el agua corporal total inicial queda una
(15 a 20 segundos) relativa cantidad para
• Luego en unos minutos, los tejidos de depósito,
se difunden a los tejidos susceptibles o
órganos mejor activos en donde se
perfúndidos encuentran los
receptores, con los
cuales interaccionan
los fármacos.
 Propiedade
s
fisicoquími
cas del
fármaco.

Composici
ón Factores
corporal. fisiológicos.

Factores
modificantes

Enfermeda
des Gasto
coexistente cardiaco.
s.

Volumen
tisular.
Volúmen de distribución:
•  Es un parámetro farmacocinético que relaciona la dosis
administrada con la concentración plasmática resultante,
considerando al organismo como un compartimiento homogéneo en
el que se distribuye el fármaco.

𝐶𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒𝑙 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 𝑒𝑛 𝑒𝑙 𝑐𝑢𝑒𝑟𝑝𝑜 (𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠)

𝑉𝐷 =
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚á𝑡𝑖𝑐𝑎 𝑒𝑛 𝑒𝑙 𝑐𝑢𝑒𝑟𝑝𝑜
Fijación a proteínas:
1. Reversibles
• Enlace
electrovalente
enlace iónico
• Enlace de Van der
Waals, de hidrógeno
y dipolar Cuando un fármaco entra
compartimiento plasmático circula por
al

2. Irreversibles medio de dos mecanismos:

Una fracción enlazada o fracción no
difusible.
• Enlace covalente. Una fracción libre o fracción difusible.
 • Concentraciones en depósitos celulares mayores
Fijación en que en los líquidos extracelulares.
tejidos:

• Muchos fármacos liposolubles se almacenan por

solución física en la grasa neutra. (10-50%) Ejem:
Tejido adiposo: DDT y tiopental

• Las tetraciclinas y los metales pesados se acumulan

en hueso por adsorción en su superficie cristalina e
Hueso: incorporación final a la trama cristalina.

• Los fármacos también cruzan las células epiteliales

Depósitos y se acumulan en los líquidos transcelulares (vías GI)
transcelulares:
4.- Metabolismo

Bio-Activación:
Transformación de
una pro-droga en un Bio-Inactivación: La
metabolismo activo. biotransformación
reduce o anula la
actividad del fármaco
 Destrucción Destrucción
en el en la pared
intestino intestinal
Cantidad
que llega
Dosis a la
circulació
n sistémica
No Destrucción
absorbido por el
hígado
 CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
 El ciclo o recirculación enterohepática, es un fenómeno que se genera cuando los
grupos hidroxilos (OH) y aminos (NH2) de los aromáticos de ciertos fármacos
pueden experimentar una conjugación presistémica, con el ácido glucurónico.
5.- Eliminación

 Pasaje del fármaco de un medio interno hacia el exterior.

 Aspectos cuantitativos de la eliminación:

a. Cinética de orden cero:

• La velocidad de eliminación es independiente de la
cantidad del fármaco.
• Una cantidad constante es eliminada por unidad de
tiempo.

 80 70 60 50 40
4 4 4 4
hras hras hras hras
 b. Cinética de primer orden:
• La velocidad de eliminación es directamente proporcional a la cantidad de fármaco
presente.
> cantidad de fármaco  > velocidad de eliminación.
• Una fracción constante constante es eliminada por unidad de tiempo.

80 40 20 10 5
4 4
4 4
hras hras
hras hras

C. Cinética de segundo orden:

• La velocidad de reacción depende de la concentración de dos fármacos.
• Se llama reacción de pseudo primer orden o reacción bimolecular, cuando
uno de los reactivos esta presente en exceso, en comparación con el otro.
• Entonces, la velocidad de reacción es determinado solo por un fármaco.
 La depuración es constante con cualquier
dosis

Eliminación de concentraciones iguales en tiempos

iguales
 Secreción :
Filtración : Bomba de
Reabsorción:
Renal: Fármacos libres y
metabolitos.
Influencia del pH. secreción de
ácidos y bases
débiles.

Biliar y Fármacos
inalterados no
Circulación
fecal: absorbidos. enterohepática.

Líquidos volátiles
Pulmonar: y gases.

Considerar el
Láctea: efecto en el
lactante.