BERENICE GÓMEZ DE LOS SANTOS.

DAVID SANTANDER VILLEGAS.

FUNCIONES EFECTORAS MEDIADAS POR ANTICUERPOS.

Los anticuerpos son proteínas que forman parte del sistema inmunitario, estos
se presentan debido a la exposición del organismo con estructuras extrañas
llamadas antígenos (Ag). La capacidad de los anticuerpos para mediar
respuestas contra los antígenos depende no solo de su especificidad sino
también de su isotipo, este determinará si un Ac fijará complemento, a cuáles
receptores Fc se unirá y por ende cuales efectos celulares tendrá.
La especificidad de un Ac es definida por sus regiones Fab y su isotipo es
definido por su región Fc, lo cual depende del tipo de ayuda de la célula T que
recibieron durante la activación, así como de las citocinas a las cuales estuvieron
expuestas, las células B secretarán una de 4 clases principales de Ac: IgM, IgG,
IgA o IgE. Si bien las células B inmaduras expresan IgD, la cual se secreta en
pequeñas cantidades, si es que secreta algo y su función sigue siendo hasta
cierto punto un misterio.
Uno de los isotipos de Ac secretados por B es la Inmunoglobulina A, también
conocida como IgA, la cual está constituida por una cadena pesada constante
tipo α (alfa). La IgA constituye de 10 a 15 % del total de las inmunoglobulinas
séricas, la cual se encuentra principalmente en las secreciones externas en
forma de dímero constituida a su vez por un polipéptido de cadena J y una
cadena polipeptídica llamada componente secretorio. Esta última deriva del
receptor que tiene como objetivo transportar a la IgA en forma de dímero a través
de las membranas celulares mediante la unión de sus dominios a la región Fc
del dímero de la IgA. Las células B que se encargan de producir IgA migran hacia
los tejidos subepiteliales donde esta se une a un receptor conocido como poli-Ig,
una vez unidos este complejo es transportado a través de las membranas, una
vez que atravesó la membrana el receptor se torna en el componente secretorio
unido a la IgA secretoria.
La función efectora de la IgA se encuentra en las mucosas superficiales debido
a que es la principal vía de entrada a diferentes Ag. Esta inmunoglobulina es
capaz de formar enlaces cruzados (gracias a su forma dimérica) con Ag que
poseen múltiples epítopos. La formación de estos enlaces en la superficie de Ag
bacterianos o víricos impiden la fijación de los patógenos a las células mucosas
inhibiendo las infecciones bacterianas y víricas. Después de esta interacción, las
mucosas con patógenos son eliminadas por las células epiteliales ciliadas de vía
respiratoria o peristaltismo intestinal.
La inmunoglobulina G, llamada así por presentar una cadena pesada constante
tipo ɣ (gamma), se encuentra presente en una proporción del 80 % del total de
las Ig, siendo una de las clases más abundantes en el suero. Esta Ig presenta
cuatro subclases que se diferencian por la secuencia de la cadena ɣ: IgG1, IgG2,
IgG3 e IgG4. Cada subclase tiene actividades biológicas diferentes:
La IgG1 e IgG3 se unen con gran afinidad a receptores Fc en células fagocíticas
mediando la opsonización, a su vez, estas mismas son activadoras del
complemento de manera más eficaz, sin embargo, la IgG2 es menos eficiente
en ambos casos, mientras que la IgG4 no es capaz de activar al complemento,
pero tiene afinidad intermedia a receptores Fc. Además, la IgG1, IgG3 e IgG4
cruzan con facilidad la placenta permitiendo dar protección al feto en desarrollo.
La IgM posee una cadena pesada constante de tipo µ (mu), representa el 5 a 10
% del total de las Ig séricas, la IgM monomérica se expresa como un Ac unido a
la membrana de células B, sin embargo, en el plasma esta se encuentra en forma
de pentámero, es decir, cinco unidades de esta misma Ig se encuentran unidas
entre sí por su región Fc mediante un polipéptido denominado cadena J, además
de poseer 10 sitios de unión al antígeno (Fab) en la periferia. La IgM es la primera
clase de inmunoglobulina que se produce en una respuesta primaria ante un Ag
y, además, es el primer tipo de inmunoglobulina sintetizada por un recién nacido.
La IgM además de ser más eficiente que otros isotipos al momento de la unión
con el Ag, es más eficiente que la IgG para activar el complemento permitiendo
ser más eficaces en la lisis de agentes patógenos a los cuales se unen. Dicha
activación requiere dos regiones Fc cercanos, a las cuales le es más fácil unirse
debido a su forma pentamérica.
La inmunoglobulina E, también conocida como IgE tiene una cadena pesada
constante de tipo Ɛ (épsilon). Su concentración sérica es extremadamente baja,
de 0.3 µg/mL. Este isotipo de Ac media las reacciones de hipersensibilidad
inmediata, es decir, reacciones alérgicas. La IgE se une a receptores Fc en las
membranas de los basófilos sanguíneos y de mastocitos. Esta induce a dichas
células a llevar sus gránulos a la membrana plasmática y liberar su contenido en
un ambiente extracelular, este proceso es conocido como desgranulación. El
resultado de la desgranulación es liberar una gran diversidad de mediadores
activos y manifestar reacciones alérgicas. Además, este proceso en los
mastocitos facilita la acumulación de diversas células necesarias para la defensa
antiparasitaria.
La inmunoglobulina D o IgD posee un tipo de cadena pesada constante ƌ (delta).
Esta representa el 0.2 % de inmunoglobulinas totales en el suero. La IgD junto
con la IgM, son las principales inmunoglobulinas unidas a la membrana de las
células B maduras, aunque su función fisiológica y biológica aun están siendo
estudiadas.
Como ya se ha descrito, existen diferentes isotipos de inmunoglobulinas debido
a la región constante pesada en donde puede variar la secuencia de aminoácidos
para dar origen a cadenas α, ɣ, ξ,δ,µ, las cuales determinaran la función biológica
de los anticuerpos.
 BERENICE GÓMEZ DE LOS SANTOS.
DAVID SANTANDER VILLEGAS.

Isotipo Antígeno Fuente de contaminación Como promueve eliminación

de Ac
IgG Salmonella Mariscos Opsonización,
typhimurium activación del complemento,
citotoxicidad mediada por
células dependientes de
anticuerpos
IgA Clostridium Contacto por heridas Neutralización
tetani abiertas, alimentos
contaminados
IgM Candida A través de piel y mucosas Activación del complemento
albicans
IgE Taenia Ingestión de carne cruda o Desgranulación
saginata mal cocida
IgD