6/4/2018 Nefropatía cristalina inducida por ciprofloxacina aguda con nefritis intersticial granulomatosa

Indian J Nephrol . 2017 de mayo a junio; 27 (3): 231 - 233. PMCID: PMC5434694
doi: 10.4103 / 0971-4065.200522 PMID: 28553048

Nefropatía cristalina inducida por ciprofloxacina aguda con nefritis

intersticial granulomatosa
R. Goli , KK Mukku , SB Raju ,y MS Uppin 1

Departamento de Nefrología, Instituto de Ciencias Médicas de Nizam, Punjagutta, Hyderabad, Telangana, India
1
Departamento de Patología, Instituto de Ciencias Médicas de Nizam, Punjagutta, Hyderabad, Telangana, India
Address for correspondence: Dr. S. B. Raju, Department of Nephrology, Nizam's Institute of Medical Sciences, Punjagutta, Hyderabad
- 500 082, Telangana, India. E-mail: sreebhushan@hotmail.com

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Abstracto Ir:

La lesión renal aguda inducida por cristal (AKI) es causada por la precipitación intratubular de
cristales, lo que resulta en obstrucción y lesión renal. La ciprofloxacina, un antibiótico comúnmente
utilizado, causa AKI secundaria a una lesión intersticial mediada por el sistema inmune. Los
mecanismos raros de lesión renal inducida por ciprofloxacina incluyen cristaluria, rabdomiólisis y
nefritis intersticial granulomatosa. Los estudios clínicos y experimentales han sugerido que la
cristaluria y la nefropatía cristalina debida a la ciprofloxacina ocurren en la orina alcalina. La alteración
preexistente de la función renal, la dosis alta del medicamento y la edad avanzada predisponen a esta
complicación. Divulgamos un caso de nefropatía cristalina inducida por ciprofloxacina y nefritis
intersticial granulomatosa en un paciente joven sin otros factores predisponentes.

Palabras clave: lesión renal aguda , ciprofloxacina , nefropatía cristalina , nefritis intersticial
granulomatosa

Introducción Ir:

La lesión renal aguda inducida por cristal (AKI) es causada por la precipitación intratubular de
cristales, lo que resulta en obstrucción y lesión renal. Múltiples fármacos y toxinas están implicados en
la obstrucción intratubular inducida por cristales y la nefritis intersticial granulomatosa. La
ciprofloxacina, un antibiótico comúnmente usado causa AKI secundaria a una lesión intersticial
mediada por el sistema inmune. Los mecanismos raros de lesión renal inducida por ciprofloxacina
incluyen cristaluria y rabdomiolisis. [ 1 ] Ball descubrió que la ciprofloxacina puede causar nefropatía
cristalina en animales de experimentación. [ 2 ] Lien et al . [ 3]] informaron el primer caso de nefritis
intersticial granulomatosa inducida por ciprofloxacina. Muy pocos informes de casos de cristaluria
inducida por ciprofloxacina y nefritis intersticial granulomatosa se han publicado en todo el mundo.
Divulgamos un caso de AKI oligúrico secundario a cristaluria inducida por ciprofloxacina y nefritis
intersticial granulomatosa.

Reporte de un caso Ir:

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Varón de 25 años de edad, sin comorbilidades con aparición repentina de anasarca y oliguria de 2 días
de duración. Él fue diagnosticado con hemorroides por un médico local y se le recetó ciprofloxacina
por vía oral durante 5 días con una dosis acumulada de 5 g, 10 días antes de esta admisión. En la
investigación, el examen de rutina de sangre y orina reveló los siguientes resultados. Hemoglobina 11.7
g / dl, recuento total de leucocitos 5700, neutrófilos 80%, linfocitos 15%, monocitos 3%, eosinófilos
2%, plaquetas 2.2 lakhs / L, S. creatinina 3.6 mg / dl, urea 140 mg / dl, sodio 138 mmol / L, potasio 4.9
mmol / L, cloruro 100 mmol / L, calcio 8.5 mg / dl, ácido úrico 8.0 mg / dl, fósforo 4.7 mg / dl,
proteínas totales 6.6 g / dl, albúmina 3.8 g / dl, suero glutámico oxaloacético transaminasa 21 U / L,
transaminasa glutámico pirúvica sérica 24 U / l, fosfatasa alcalina 106 U / L, lactato deshidrogenasa
840 UI / l. Su análisis de orina mostró un pH de 6.0 y un sedimento suave sin proteinuria, hematuria,
eosinofiluria o leucocituria significativas. El estudio autoinmune incluido el factor reumatoideo en
suero, los anticuerpos antinucleares, el ADN anti-bicatenario y los anticuerpos citoplásmicos
antineutrófilos no arrojaron resultados positivos. Los niveles de complemento sérico fueron normales.
Se descartaron las infecciones por VIH, virus de hepatitis C y hepatitis B. Su creatinina sérica había
aumentado a 5.8 mg / dl durante los siguientes 2 días. Una biopsia renal percutánea [ los anticuerpos
citoplásmicos antineutrófilos no dieron resultados positivos. Los niveles de complemento sérico fueron
normales. Se descartaron las infecciones por VIH, virus de hepatitis C y hepatitis B. Su creatinina
sérica había aumentado a 5.8 mg / dl durante los siguientes 2 días. Una biopsia renal percutánea [ los
anticuerpos citoplásmicos antineutrófilos no dieron resultados positivos. Los niveles de complemento
sérico fueron normales. Se descartaron las infecciones por VIH, virus de hepatitis C y hepatitis B. Su
creatinina sérica había aumentado a 5.8 mg / dl durante los siguientes 2 días. Una biopsia renal
percutánea [Figura 1 ], que mostró diez glomérulos; los glomérulos no tenían nada especial.
Veinticinco por ciento de los túbulos muestran cristales en forma de aguja que ocupan toda la
circunferencia luminal. Estos cristales eran refringentes bajo luz polarizada. Estos cristales
birrefringentes intratubulares [Figura 2 ] mostraron una respuesta granulomatosa. El granuloma estaba
compuesto de células epitelioides. Además, había infiltrado linfocítico en el intersticio. Fue manejado
de forma conservadora con líquidos intravenosos. Su función renal mejoró durante 10 días, y su
creatinina sérica fue de 0.9 mg / dl en el momento del alta.

Figura 1

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(ayb) Infiltrado intersticial denso con presencia de (c) granuloma intersticial. (df) Presencia de cristales
intratubulares

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Figura 2
Cristales birrefringentes

Discusión Ir:

La ciprofloxacina es un antibiótico de uso común que puede causar nefropatía cristalina y nefritis
intersticial granulomatosa. La AKI inducida por cristal ocurre más comúnmente como resultado de una
nefropatía aguda por ácido úrico y después de la administración de medicamentos o toxinas que son
poco solubles o tienen metabolitos que son poco solubles en la orina. [ 4 , 5] Varios medicamentos de
uso común como aciclovir, metotrexato, indinavir y sulfonamida se asocian con cristaluria y nefropatía
cristalina. Estos cristales usualmente se precipitan en túbulos distales, obstruyen el flujo de orina y
provocan inflamación intersticial. La precipitación cristalina depende de la concentración del fármaco
en la orina y el pH urinario. La sulfadiazina y el metotrexato tienden a precipitar en el túbulo cuando el

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pH de la orina es bajo. La precipitación intratubular de aciclovir aumenta en la orina alcalina. La lesión

renal por ciprofloxacina generalmente está mediada por la inmunidad. Divulgamos un caso de
nefropatía cristalina inducida por ciprofloxacina y nefritis intersticial granulomatosa. Los cristales
muestran una amplia gama de apariencias morfológicas y precipitados en un pH de orina> 6.8. El
análisis de orina de nuestro paciente mostró orina ácida sin cristales ni yesos, a diferencia del pH
alcalino de la orina en el que se forman dichos cristales. Sin embargo, el pH urinario está en el
momento de la presentación cuando el paciente tuvo AKI, lo que puede explicar el pH alterado. La
probabilidad de que ocurra AKI en humanos con función tubular intacta es baja. [6 ] Se han descrito
casos previos después de recibir ciprofloxacina por vía oral en un período de 24 horas o después de 8
días de terapia. [ 7 , 8 ] Nuestro paciente presentó 10 días después de la ingestión de ciprofloxacina. La
disfunción renal preexistente, la medicación de dosis alta, el agotamiento del volumen y la edad
avanzada predisponen a esta complicación. [ 9 ] Tabla 1muestra varios informes de casos publicados de
nefropatía por cristal inducida por ciprofloxacina. Es posible que el paciente tenga orina alcalina en el
momento de la formación del cristal. Él no tenía ninguna disfunción renal preexistente y había tomado
la dosis en el rango terapéutico. Se sabe que la secreción tubular de ciprofloxacina está mediada por
transportadores de aniones orgánicos: hOAT3 en la membrana basolateral y MRP2 en la membrana
apical, y que la eliminación de hOAT3 aumenta la exposición sistémica a ciprofloxacina. [ 12 ] En
nuestro caso, podría postularse que los polimorfismos genéticos en estos transportadores conducen a la
acumulación sistémica y a la excreción masiva de ciprofloxacina en los túbulos renales dando como
resultado el desarrollo de nefropatía cristalina y nefritis intersticial granulomatosa. Suma et al . [ 13]
reportó nefropatía cristalina y nefritis intersticial granulomatosa en un paciente masculino de 50 años
después de la ingestión de veinte tabletas de ciprofloxacina. La característica única de este informe de
caso es la aparición de nefropatía cristalina y nefritis intersticial granulomatosa con dosis terapéutica de
ciprofloxacina. El paciente respondió rápidamente a la retirada de ciprofloxacina y al tratamiento
conservador. Los glucocorticoides y la terapia de reemplazo renal pueden intentarse en los casos que no
responden. Este paciente respondió al tratamiento conservador sin la necesidad de glucocorticoides.
Describimos un caso de nefropatía por cristal inducida por ciprofloxacina en jóvenes sin factores
predisponentes asociados que se puede explicar por la disfunción del transportador tubular renal.

tabla 1

Informes de atención publicados sobre la nefropatía por cristales inducida por ciprofloxacina

Conclusión Ir:

La AKI por ciprofloxacina puede deberse a nefropatía cristalina y nefritis intersticial granulomatosa,
aparte de la lesión mediada por inmunidad habitual. Las medidas conservadoras como la hidratación
adecuada pueden ser suficientes en esta condición sin necesidad de esteroides.

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Apoyo financiero y patrocinio

Nulo.

Conflictos de interés
No hay conflictos de intereses

Referencias Ir:

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