Carrera de enfermería

Fisiopatología 09/08/2011
Profesor: Adolfo Bascuñán Navas.

Texto de estudio N° 4
( Unidad n° 1 Cap. IV )
Inflamación.

Vamos a ver que es lo que le pasa a un tejido cuando resulta dañado. Cuando un tejido esta dañado se
inician una serie de procesos celulares en cadena con el propósito de generar la reparación, todos estos
procesos reciben el nombre de inflamación, La inflamación es una respuesta inespecífica del tejido y de
la microcirculación a un anoxa, a un daño, a cualquier agente que produzca alteración, que se
caracteriza principalmente por movimiento de fluidos y de leucocitos desde los vasos hacia el tejido.

Entonces cuando hablamos de necrosis en la clase anterior, decíamos que cuando una célula se destruye,
tienen que llegar a la zona lesionada leucocitos a fagocitar todos los desechos de la célula, para evitar
que el daño se expanda, en el caso de una infección bacteriana estos leucocitos que van a emigrar desde
los vasos sanguíneos, también van a ser capaces de destruir a las bacterias. Por esta razón se considera
una respuesta inespecífica, El proceso inflamatorio se inicia frente a injurias generadas tanto por
agentes endógenos , como por exógenos, químicos , microorganismo etc. cualquiera de estos agentes el
tejido se va a proteger y va a generar una respuesta inflamatoria .( Hepatitis, Cáncer, Bronquitis,
Traumatismos, Infecciones de distinta índole, etc. ) En todos esos casos se activará en el organismo
una respuesta inflamatoria.

FASES DE LA RESPUESTA
• Iniciación
• Amplificación
• Término
•
En este proceso, lo importante es que se fagocite tanto el material de la célula destruida como los
microorganismo. Finalmente la reacción inflamatoria tiene que terminar con una reparación o
cicatrización de el tejido y además una eliminación del agente que está- produciendo la inflación.

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Esquema 

  Programada
Defensa
histión

Inflamación Asociada a
Peligro la
potencial Reparación

Respuesta
Proceso Inespecífico

En este esquema se mencionan algunas características del proceso inflamatorio.

Inespecífico, es una respuesta del tejido frente a un daño, su objetivo es defender al tejido, es un
proceso que va evolucionado desde la iniciación a la etapa de termino, es una respuesta programada (en
el organismo nada es al azar ), tiene un peligro potencial , ya que los leucocitos producen oxidante y
otras moléculas cuyo objetivo es la destrucción de las bacterias. Potencialmente estos agentes pueden
producir daño (peligro potencial), compromete al histión que ya es una estructura determinada .

Pilares del proceso Inflamatorio.

Básicamente en la diapositiva se bserva una herida a nivel de la piel.

Los signos cardinales de la inflamación son:
• Rubor (Edema)
• Calor( la zona que esta inflamada la siente caliente )
• Tumor
• Perdida de la función
• Dolor (siente dolor por la herida)

Al realizar la valoración de esta lesión, ustedes podrán observar y escuchar de parte del paciente que
siente dolor, (podrá objetivar este signo aplicando alguna escala de valoración) toda la zona que esta
inflamada la siente caliente y esta enrojecida, el rubor se asocia a la formación de edema (Aumento de
volumen), La inflamación se asocia a una perdida de función, esta inflamación tienen una causa
fisiológica o bioquímica. Cuando un tejido esta inflamado uno de los primeros cambios que se presenta

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es el aumento del flujo sanguíneo, aumentando el calibre y el diámetro de las arteriosas y las venulas
aumentando el numero de capilares activos.
El rubor y calor es debido a un aumento del flujo sanguíneo en la zona. Esta llegando mucho mas
sangre y esta circulando mucho más rápido, eso va a producir una mayor temperatura. El tejido dañado
necesita que llegue mucha sangre ya que en ella están contenidos los leucocitos que van a producir
fagocitosis, además, contiene las proteínas que van ayudar al proceso de reparación, Se activará la
cadena de coagulación. El fibrinógeno producirá fibrina y se formará un coaguló, una maya de fibrina
que evita que se produzca hemorragia
Además de aumentar el flujo, hay un aumento de la permeabilidad.
En la zona inflamada hay edema , porque sale agua los vasos sanguíneos y junto con el agua salen
todos los componentes del plasma : el fibrinogeno , la albúmina (Proteína mas abundante que hay en el
plasma) y las proteínas que nos va a ayudar en el proceso inflamatorio que son las citoquinas que
existen como 100, pero para ponerle apellido se llamaran citoquinas inflamatorias , que vamos a ver mas
adelante .

“citoquinas son un grupo de proteínas secretadas de bajo peso molecular (por lo general
menos de 30 kDa), producidas durante las respuestas inmunes natural y específica.”

El fibrinogeno tiene como función formar el coaguló y la albúmina es la proteína mas abundante, Las
terapias antibióticas se harán efectiva debido a este hecho fisiopatológico ya que estos circulan en el
plasma unidos a la albúmina. Así, este antibiótico va a llegar directamente a la zona de inflamación. La
salida masiva de plasma va a producir el edema
Esquema:

Sabemos que en la sangre además de el plasma están los glóbulos rojos y los glóbulos blancos se
necesita que los glóbulos blancos salgan de el vaso sanguíneo. Durante el proceso inflamatorio el vaso
sanguíneo se dilata y permite que los glóbulos blancos atraviesen la pared, ese proceso se llama
diapédesis. Inicialmente ocurre una vasoconstricción seguida de una vasodilatación, con salida de
plasma que permitirá la migración en el parénquima de los elementos necesarios para la defensa y
reparación de los tejidos dañados. Este cambio ocasiona un enlentecimiento de la circulación por
hemoconcentración. Llegando a un éxtasis a nivel venoso. El éxtasis sanguíneo permitirá que puedan
migrar los leucocitos hacia el tejido y además va a facilitar que las plaquetas formen un trombo ,para
detener la hemorragia.

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 Otro proceso importante es que hay un aumento de la permeabilidad y puede tener distintas causas .
“Se a observado que las células endoteliales son capaces de contraerse como lo hacen las células
musculares y este proceso es mediado por la histamina que es un mediador de el proceso
inflamatorio”.

Los leucocitos también pueden producir daño. Participan a nivel vascular produciendo aumento de la
permeabilidad. Además puede haber aumento de la transcitosis ( proceso por el cual cualquiera de estas
moléculas agua o proteínas migran hacia el tejido, pero atravesando la célula) este lo fagocita y después lo
exocita; este proceso se conoce como trancitosis. Figura 12.4

Los mastocitos que tienen gran contenido de histaminas, (agente vasodilatador) y serotonina son
agentes vasodilatadores que produce una contracción a nivel de las células endoteliales.

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Los mastocitos son células que sintetizan y almacenan histaminas y que se encuentran en la mayoría de
los tejidos del cuerpo, particularmente por debajo de las superficies epiteliales, cavidades serosas y
alrededor de los vasos sanguíneos. En una respuesta alérgica, un alérgeno estimula la liberación de
anticuerpos, los cuales se unen a la superficie de los mastocitos.

Un mastocitos es una célula de tejido conectivo que contiene gránulos ricos en histamina y heparina.
Los mastocitos desempeñan un papel importante en la protección del organismo ya que están implicados
en la curación de las heridas y en la defensa contra los patógenos, aunque se conocen más por su papel
en las alergias y la anafilaxis. En este caso, al secretar histamina y otras sustancias reguladoras del
metabolismo, sucede que cuando una gran cantidad de antígenos rodean a los mastocitos, estos, a modo
de defensa, liberan de golpe todo su contenido endocrino provocando el conocido shock anafiláctico.
Los mastocitos también contienen serotonina

Localización

Los mastocitos se encuentran en cantidades importantes en la piel, en las mucosas del tracto digestivo y
en las vías aéreas.

Composición de los gránulos

En los gránulos de los mastocitos hay niveles muy elevados de histamina y heparina (importantes
influyentes en las reacciones de la inflamación). La heparina es una sustancia con gran acción
anticoagulante, mientras que la histamina tiene acción vasodilatadora, además, aumenta la
permeabilidad vascular.

El fibroblasto va ayudar en el proceso de reparación del tejido, son células que producen colágeno y
otras proteínas. Participan en la última fase de la reparación.

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 El fibroblasto es un tipo de célula residente del tejido conectivo propiamente dicho, ya que nace y muere allí.

El fibroblasto sintetiza colágeno y Glucosaminoglucanos de la sustancia amorfa. Migran y proliferan

durante la cicatrización de heridas. Cuando el fibroblasto disminuye su actividad se lo denomina
fibrocito, el cual pierde la capacidad de dividirse. Pero puede volver a convertirse en fibroblasto cuando
ello lo requiera. La restitución del tejido conectivo se efectúa mediante el crecimiento de fibroblastos
jóvenes. Los fibrocitos son fusiformes con pocas prolongaciones, núcleo celular pequeño, alargado y
más denso que el de los fibroblastos. En su retículo endoplasmático rugoso sintetiza también las
moléculas precursoras de las fibras conectivas.

El fibroblasto es el encargado de la síntesis de todas las fibras del tejido conjuntivo, incluyendo
(reticulares, colágenas y elásticas).

Los macrófagos y los neutrófilos también participa en la reparación de los tejidos.

Los linfocitos principalmente participan la respuesta inmune especifica ya sea mediados por
anticuerpos o mediada por células. En un proceso de inflamación agudo no tienen mucha participación,
Las plaquetas van a participar en la formación de un trombo para evitar una posible hemorragia.

Las plaquetas, o trombocitos (del griego θρόμβος — «coagulo» y κύτος — «célula»), son fragmentos
citoplasmáticos pequeños, irregulares y carentes de núcleo, de 2-3 µm de diámetro, 1 derivados de la
fragmentación de sus células precursoras, los megacariocitos; la vida media de una plaqueta oscila entre
8 y 12 días. Las plaquetas juegan un papel fundamental en la hemostasia y son una fuente natural de
factores de crecimiento. Estas circulan en la sangre de todos los mamíferos y están involucradas en la
hemostasia, iniciando la formación de coágulos o trombos.

Si el número de plaquetas es demasiado bajo, puede devenir una hemorragia excesiva. Por otra parte si
el número de plaquetas es demasiado alto, pueden formarse coágulos sanguíneos y ocasionar trombosis,
los cuales pueden obstruir los vasos sanguíneos y ocasionar un accidente cerebro vascular, infarto agudo
de miocardio, embolismo pulmonar y el bloqueo de vasos sanguíneos en cualquier otra parte del cuerpo,
como en las extremidades superiores e inferiores; cualquier anormalidad o enfermedad de las plaquetas
es denominada trombocitopatía,2 la cual puede ser, ya sea un número reducido de plaquetas
(trombocitopenia), un déficit en la función (tromboastenia), o un incremento en el número
(trombocitosis). Hay desórdenes que pueden reducir el número de plaquetas, como la trombocitopenia
inducida por heparina o la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) que típicamente causan trombosis,
o coágulos, en lugar de hemorragia.

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Las plaquetas liberan un gran número de factores de crecimiento incluyendo el factor de crecimiento
derivado de plaquetas (PDGF, por platelet derived growth factor), un potente agente quimiotáctico, y el
factor de crecimiento transformante beta, (TGF-beta, por transforming growth factor) el cual estimula el
depósito de matriz extracelular; Estos dos factores de crecimiento han demostrado jugar un papel
significativo en la regeneración y reparación del tejido conectivo; Otros factores de crecimiento
producidos por las plaquetas y asociados a los procesos curativos incluyen: factor de crecimiento básico
del fibroblasto (basic fibroblast growth factor), factor de crecimiento-1 asociado a la insulina (IGF-1 del
inglés insulin-like growth factor-1), factor de crecimiento del epitelio (EGF del inglés epithelial growth
factor), factor de crecimiento del hepatocito (HGF del inglés hepatocyte growth factor) y el factor de
crecimiento del endotelio vascular (VEGF del inglés vascular endothelial growth factor). La aplicación
local de estos factores de crecimiento en altas concentraciones a través del plasma rico en plaquetas
(PRP del inglés platelet-rich plasma) ha sido utilizada, por varias décadas, para acelerar el proceso
curativo de diferentes lesiones

Los monocitos son capases de emigrar al tejido dañado en donde se trasforma en macrófago,

Los monocitos son un tipo de glóbulos blancos agranulocitos. Es el leucocito de mayor tamaño, su
tamaño es de 18 μm, y representa del 4 a 8% en la sangre. Presenta un núcleo arriñonado (forma de
riñón), que se tiñe de color violeta-azulado con una proporción 2:1 con respecto al resto de la célula, y
tiene una depresión profunda. El citoplasma es abundante y de color gris azulado pudiendo estar
acompañado de vacuolas blanquecinas.

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Los monocitos se generan en la médula ósea y después viajan por la sangre, para luego emigrar a
diferentes tejidos como hígado, bazo, pulmones, ganglios linfáticos, huesos, cavidades serosas, etc.
Después de alrededor de 24 horas de permanecer en el torrente sanguíneo, los monocitos lo abandonan y
atraviesan el endotelio de los capilares o las vénulas poscapilares hacia el tejido conectivo, donde se
diferencian rápidamente a macrófagos.

Su principal función es la de fagocitar, es decir, comerse a diferentes microorganismos o restos

celulares. Para fagocitar se tienen en cuenta diversos factores como la presencia de antígenos. No
obstante, el procedimiento es sencillo, y consiste en rodear con los pseudópodos la molécula, acción que
es inhibida en los casos en que el macrófago reconoce a la célula como integrante de un tejido propio del
organismo, por medio de las proteínas del CMH o complejo mayor de histocompatibilidad presentes
sobre las membranas celulares.

Lo eosinófilos que al igual que los mastocitos tienen que ver con reacciones alérgicas ,
Son leucocitos polimorfonucleares.
A nivel ultraestructural poseen un núcleo bilobulado y abundantes gránulos específicos y azurófilos, que
se tiñan de rojo en los frotis de sangre periférica y cortes del tejido. Además, la heterocromatina
compacta esta situada junto a la envoltura nuclear, mientras que la cromatina se halla en el centro del
núcleo.
Son generados por mitosis de las células precursoras en la médula ósea donde permanecen unos 4 días.
Pasan luego a la circulación general desde donde migran a los tejidos (epitelio y mucosas). La
maduración de los eosinófilos está regida por diversos mediadores como IL-3, IL-5 y GM-CSF.

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Normalmente, los eosinófilos suponen menos del 4% de los leucocitos circulantes, pues son células mas
tisulares que circulantes. Son atraídos hacia los tejidos diana por diversas quimiocinas liberadas por las
células inflamatorias y epiteliales. Su cantidad aproximada en la sangre es de 150 células/microlitro, y
constituyen entre el 2% y el 4% de los leucocitos.
Los eosinófilos poseen movimiento ameboide y tienen débil actividad fagocítica. Su tamaño es
semejante al del neutrófilo (10-12 μm). Constan de un núcleo bilobulado y su citoplasma está casi
completamente ocupado por unos 20 gránulos acidófilos, pues se tiñen de color naranja o marrón
anaranjado con las coloraciones panópticas. Los gránulos están formados por un núcleo electrodenso
rodeado por una matriz electrotransparente, y contienen cuatro clases principales de proteínas: proteína
básica mayor (MBP), proteína catiónica del eosinófilo (ECP), peroxidasa del eosinófilo (EPO) y
neurotoxina derivada del eosinófilo (EDN). Los eosinófilos son capaces de sintetizar de nuevo otros
productos, como mediadores lipídicos (PAF, LTC4), citocinas (IL-3, IL-5, GM-CSF), quimiocinas
(eotaxina) y óxido nítrico (NO).

Los eosinófilos interaccionan con otras células por la expresión de múltiples receptores en su superficie.
Además, son células fagocitarias que demuestran especial afinidad por los complejos antígeno-
anticuerpo, por lo que la mayoría de los eosinófilos son atraídos por quimiotaxis. También los
eosinófilos pueden ser atraídos por sustancias liberadas de los basófilos, como la histamina.

Los eosinófilos pueden regular la respuesta alérgica y las reacciones de hipersensibilidad mediante la
neutralización de la histamina por la histaminasa, y a su vez producir un factor inhibidor derivado de los
eosinófilos para inhibir la desgranulación de las células cebadas o de los basófilos, que contienen
sustancias vasoactivas.

Los eosinófilos juegan un papel de defensa del huésped frente a microorganismos no fagocitables,
poseen una función citotóxica (por sus proteínas granulares), inmunoreguladora (por las citocinas que
libera) y son capaces de participar en la reparación y remodelación tisular (liberando TGF-β).

Los basofilos que son mas característicos de las inflamaciones virales .

Se denomina basófilo a cualquier célula que se tiñe fácilmente con colorantes basicos (Hematoxilina
principalmente). Sin embargo, cuando se emplea este término sin ninguna aclaración adicional, suele
referirse a uno de los tipos de leucocitos (glóbulos blancos de la sangre) de la familia de los
granulocitos.
En las micrografias electrónicas se ven con claridad un pequeño aparato de Golgi, algunas
mitocondrias ,un extenso RER y pequeñas inclusiones de glucógeno.

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Los gránulos de los basófilos son gruesos pero escasos. Son células de unas 10 μm de diámetro y su
núcleo tiene una forma que recuerda a una S, su núcleo es globulado y se divide de 1 a 3 células . Se
originan en el mismo lugar que el resto de los granulocitos (médula ósea), y son los menos numerosos,
ya que constituyen sólo el 0,5% del total.1 Son muy parecidos a los mastocitos o células cebadas, pero
no son el mismo tipo celular, ni se diferencian a ellos Tienen una activa participación en la respuesta
inmunitaria, a través de la liberación de histamina, serotonina en bajas concentraciones, y otras
sustancias químicas.

Tiene gránulos de dos clases:

 Gránulos azurófilos: Contienen lisosomas, que a su vez estos contienen hidrolasas ácidas.
 Gránulos específicos o secundarios: Contienen histamina (vasodilatador), heparán sulfato
(vasodilatador), heparina (anticoagulante) y leucotrienos (hacen contraer el músculo liso de las
vías aéreas).

Los basofilos además de poseer gránulos en su interior, poseen receptores de IgE (inmunoglobulina E),
aquella inmunoglobulina relacionada con las alergias. Es por eso que el basófilo participa en la respuesta
inflamatoria.

El fribroflasto es muy importante en la reparación ya que produce todos los componentes de la matriz
del tejido conectivo como proteoglicanes , proteínas estructurales como el colágeno , la fibronectina , las
fibras elásticas.

Por ejemplo : el macrófago produce una serie de factores que van a actuar sobre el fibroblasto o a nivel
vascular para facilitar el proceso de reparación. el fibroblasto por su lado es capaz de producir varios
factores que estimulen la proliferación por ejemplo de la epidermis; el mastocito se desgránula ósea
libera todo los gránulos que tiene adentro y su citoplasma queda vació , la histamina es uno de los
mediadores;
Frente a un estímulo el mastocito va a liberar todo su contenido de histamina y mantendrá la
resistencia vascular, entonces el edema se debe a un aumento de la permeabilidad vascular y en el tejido
se observa en la matriz extracelular una acumulación de liquido rico en proteínas y en células .

Hay un proceso por el cual el neutrofilo llega desde el vaso sanguíneo al tejido, el proceso tiene 5
etapas la primera se denomina , en español “rodamiento de la célula, en este proceso de rodamiento
Los leucocitos producto de la salida de plasma desde el vaso tiene la tendencia a adherirse a las paredes,
hecho llamado adhesión.
Una vez que el leucocito se adhirió firmemente a la base de el endotelio, viene un proceso que se
denomina diapédesis el leucocito se deforma completamente para pasar entre las uniones que quedaron
en las células endoteliales ,entonces el leucocito puede fagocitar a las bacterias que están produciendo el
daño, además de existir moléculas de adhesión, existen agentes que se llaman agentes quimiotacticos
atraen a los leucocitos a la zona de inflamación, estos agentes son por ejemplo las citoquinas
inflamatorias.

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Como ya fue mencionado, los neutrófilos producen oxidantes por la acción de la enzima oxidasa de
membrana, (peróxido de anion, peroxido de hidrogeno, hipoclorito de sodio) Los oxidantes se producen
directamente dentro del fagosoma, donde se encuentra la bacteria fagocitada. También el neutrofilo
puede destruir a las bacterias por un mecanismo independiente de oxigeno , principalmente proteasas.
El neutrofilo al igual que el mastocito esta lleno de gránulos, pero, estos tienen proteínas como :
lisosimas, lipasas, la proteína G, la colagenasa, la gelatinasa, la hidrolasa: son proteasas que van a
ayudar al agente que esta produciendo la inflamación.
Otro de los componentes importantes del proceso de la inflamación es la activación de la cascada de la
Coagulación ,cuyo propósito es formar la maya de fibrinas, pero como dice su nombre esto es una
cascada secuencial de activación de proteínas que deben finalmente formar un coagulo y así detener la
hemorragia. .
La cascada de coagulación se puede activar por una vía intrincica y extrincica, la vía intrincica, es
mas larga que la vía extrincica pero ambas confluyen en una vía común que es la activación del “ factor
10 “,

Vía Intrincica: Vía Extrincica .

Precalicreina , kininogeno de alto PM Factor tisular, factor VII
factor XII
factor XI
Factor IX
Factor VIII

Común
Factor X
Factor V
Factor II (protrombina)
Factor I (fibrinógeno)

Fibrina

La vía extrincica es mucho mas corta. El factor tisular activa el factor 7. Si el endotelio esta dañado, se
libera rápidamente factor tisular que va a reparar al tejido formando un coágulo y evitando la
hemorragia.
Los pacientes portadores de hemofilia son deficientes en el factor 8, enfermedad asociada a los
hombres porque esta ligada al cromosoma x. El problema radica en formar coágulos de fibrinas y son
muy propensos a presentar hemorragia porque esta vía no esta funcionando .

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