Virología

Cátedra de Virología
• Virología Médica de White y Fenner (cuarta edición)
• Virología Médica de Carballal y Oubiña (cuarta edición) 2015
• Virología Clínica de Avendaño (primera edición) 2011
• Jawetz, Melnik y Adelberg (25 edición) 2011
• Artículos, revisiones, cuadros sinópticos, diagramas de flujo

• Evaluación periódica:5 puntos

• Evaluación frecuente: 5 puntos
-Portafolio
-Asistencia
-Participación
-Lección
-Exposiciones
• Asistencia a clase: 70%
Dr. Luis Fernando Solórzano A
 Virologia
• Causas mas frecuentes de morbilidad en humanos

• Animales, vegetales, hongos y bacterias

• Ciencia mas joven que la bacteriología

• Impacto de las enfermedades virales es enorme

 Temas
• Hitos de la Virología

• Conceptos de virus

• Estructura viral

• Funciones de los constituyentes de los virus

• Acción de los agentes físicos y químicos sobre los virus

• Proteínas virales
• 1792. Edward Jenner desarrollo la vacuna antivariólica
Vacunacion antivariólica 1850
• 1884. Pasteur prueba la vacuna
contra la rabia

• 1884, el microbiólogo francés

Charles Chamberlain inventó un filtro
(conocido actualmente como filtro
Chamberlain o filtro Chamberlain-
Pasteur) que tiene poros de tamaño
inferior a los de una bacteria
• 1892. El científico ruso Dimitri Ivanovsky
identifica el primer virus, virus vegetal del
mosaico del tabaco

• 1898. Beijerinck, molió hojas de planta de

tabaco y con el filtrado exento de células
infecto plantas sanas. virus filtrable

• 1898. Löffler y Frosch, en un meticuloso

trabajo sobre el agente causal de la
glosopeda (fiebre aftosa) demuestran el
carácter transmisible de la enfermedad,
primer virus animal
• 1902. Walter Reed identifico el primer virus que afectaba a humanos, virus
de la Fiebre amarilla
• 1908. Landsteiner y Popper transmiten a un mono el virus polio

• 1911. Rous describe el sarcoma de Rous

• 1918. Pandemia de influenza A. H1N1 “gripe española”, 18 millones de muertos

• 1915-1917. Twort y d’ Herelle descubren los
primeros bacteriófagos

• 1935. Theiler, Desarrollo de la vacuna contra la fiebre

amarilla, vacuna antiamarilica
• 1931. Goodpasture y otros
introducen el uso del embrion de
pollo al estudio de los virus
influenza y otros virus

• 1935. Wendell Meredith Stanley

consigue cristalizar el virus del
mosaico del tabaco y publica en
Science los resultados de su
trabajo.
• 1940 - en esta década, el desarrollo del microscopio electrónico permite por
primera vez la visualización de los virus.
• 1949. Enders, Wellers y Robbins
cultivan el virus polio en el
Laboratorio

• 1952. Hershey y Chase

demuestran que el fago inyecta
ADN a la bacteria huésped

• 1953. Watson y Crick descrifran la

estructura molecular del DNA
• 1954. Jonathan Salk desarrolla una
vacuna para el polio con virus inactivado
(muerto)

• 1955. Sabin desarrolla una vacuna

atenuada contra virus polio (oral
trivalente)

• 1958. Burkitt, describe un linfoma en

niños africanos, Epstein y Barr cultivaron
muestras del tumor y encontraron virus de
la familia herpesviridae (virus de Epstein y
Barr)
• 1970. Howard Temin descubre que virus RNA sintetizan ADN

• 1975. Bishop descubre el rotavirus

• 1970-1977. Gallo descubre los virus linfotropicos humanos HTLV-1 y HTLV-

2(leucemia humana tipo 1 de células T del adulto y el 2 Leucemia de
células vellosas o pilosas)

• 1977. Gilbert y Sanger , inventan una técnica para la secuenciación del

DNA

• 1980. Se erradica la Viruela del planeta

• 1983. Luc Montagnier y la Dra. Fransua Barre
Sinousi cultivo e identificó lo que sería uno de
los mayores descubrimientos de las últimas
décadas del siglo XX: el virus VIH que
desencadena el sida, apenas poco después de
que este síndrome fuera reconocido como una
nueva entidad patológica, en 1981.

• El virus fue llamado inicialmente virus asociado

a linfomadenopatía (LAV). Science 1983
• 1984. Gallo y sus colaboradores
publicaron una serie de cuatro
trabajos científicos en la revista
norteamericana Science 1984, en
las que argumentaban que el HTLV-
III, un retrovirus descubierto por
ellos era el responsable del SIDA,
un grupo de expertos le da el
nombre de VIH
• 1985. Se diagnostica en el Instituto Nacional de Higiene y Medicina Tropical
“LIP”, con una prueba de Elisa el primer caso de un paciente con VIH en
Ecuador

• 1986. Se descubre un segundo tipo de virus del VIH, VIH-

• 1993. Kary Mullis crea la reacción en cadena de la polimerasa

• 1995. Vacuna contra la varicela

• 1998. Vacuna contra la hepatitis B

• 2003. Virus SARS (coronavirus)

• 2009. Primera pandemia del siglo XXI, cepa de influenza A H1n1 “gripe
porcina”, 18000 muertos.
 VIRUS (veneno, toxina)
Son agentes infecciosos submicroscópicos, parásitos obligatorios
intracelulares, potencialmente patógenos, que poseen un solo tipo de acido
nucleíco, que carecen de organización celular y que se multiplican por
replicación de su material genético
• Agentes infecciosos submicroscopicos, es una particularidad única de
los virus ?

• Potencialmente patógenos . Patogenicidad propiedad que tienen los

agentes infecciosos que a mas de infectar producen signos y síntomas de
enfermedad,, los virus no siempre producen

• Parásitos obligatorios, no pueden vivir fuera de la célula, son

dependientes.

• Un solo tipo de acido nucleico, la célula tiene los dos simultáneamente

en la misma unidad estructural

• Carecen de organización celular

• Virus no tienen núcleo

• El nanómetro es la unidad de longitud que equivale a una milmillonésima.
Comúnmente se utiliza para medir la longitud de onda de la radiación
ultravioleta, radiación infrarroja y la luz

• La abreviatura del nanómetro es nm

• Limite de resolución del microscopio óptico: 250 nm

• Limite de resolución del microscopio electrónico: 0,5 a 0,05 nm
• Tamaño promedio de los virus: 20-300 nm
• Tamaño promedio de las bacterias: 0,7-10 micras

• 1 nm = 1x10-9 m
• 1nm = 10 Å
• 1nm = 0.001 micras
• El ácido nucleico que poseen constituye el genoma viral.

• Las proteínas virales están codificadas por el genoma viral y

suelen ser pocas en cuanto a su naturaleza, pero se encuentran en
cantidades apreciables en la partícula viral.

• Son agentes infecciosos con carácter estrictamente intracelular; los

virus son capaces de reconocer células e infectarlas.

• Esta propiedad se debe a la presencia de receptores en las células

y a la de proteínas ligandos o de infectividad en los virus
(antireceptores), que permiten la unión del virus a la célula y su
posterior penetración.

• Los virus son parásitos estrictamente intracelulares.

• Como no poseen la capacidad de multiplicarse o de sintetizar por sí mismos
sus propios componentes, al infectar las células vivas aprovechan la
maquinaria metabólica celular para realizar la síntesis de sus componentes
y de esta manera replicarse generando progenie viral.

• Los virus son organizaciones macromoleculares constituidas

fundamentalmente por ácidos nucleicos y proteínas; en ocasiones algunos
virus pueden poseer además lípidos e hidratos de carbono.

• Los virus están constituidos por macromoléculas, las cuales se organizan

de tal manera que le confieren sus propiedades biológicas y físico-químicas.
Estos componentes moleculares son los siguientes:
- Acido nucleico: DNA o RNA.
- Proteínas.
- Lípidos.
- Hidratos de carbono.

• Estos componentes se organizan constituyendo las partículas virales.

 Conceptos varios
• En la naturaleza existen los denominados “virus-like agents” como
transposones, plásmidos, viroides, priones que comparten algunas
características de los virus

• Estos elementos son capaces de autoreplicarse independientemente del

genoma celular.

• Por ejemplo los plásmidos de una hebra de DNA circular se replica de

forma similar de los virus DNA de una hebra. A diferencia de los virus,
los plásmidos no son patogénicos y se transfieren por conjugación entre
células
• Los viroides son RNA circulares desnudos de una hebra, que
causan enfermedades en plantas. Se presume que se replican por
intermedio de la RNA polimerasa del hospedero y causan efectos
patogénicos al interferir con el metabolismo de la célula.

• Transposon es una secuencia de ADN que puede moverse de manera

autosuficiente a diferentes partes del genoma de una célula

• Los priones son agentes infectivos de naturaleza proteica que son

patogénicos en vertebrados.
 Estructura Viral

• Los virus poseen un solo tipo de acido nucleico: DNA o RNA

• Los acidos nucleicos constituyen el nucleoide y asociado a proteínas se

conoce como core viral

• El core esta protegido por una cubierta proteica llamada cápside. En

ciertos virus el core y la capside constituyen la misma estructura

• Las partículas virales extracelulares llamadas viriones, son

metabólicamente inertes y median la transmisión de los virus de hospedero
a hospedero

• El virion consiste de un genoma que puede ser ADN o ARN rodeado por
una cubierta proteica llamada cápside
 Estructura Viral
• Los viriones estan compuestos de un
acido nucleico (Genoma) y la cápside
proteica, juntos constituyen el
nucleocapside
 Estructura Viral
• El cápside esta constituido por
subunidades pequeñas iguales
que se repiten muchas veces
que es el capsomero

• El capsómero es la unidad
morfológica

• El capsómero esta constituido

por cadenas de polipeptidos que
son las unidades químicas
•Algunos virus poseen una
envoltura por fuera del
nucleocapside que los convierte
en virus envueltos llamada manto
o peplos derivada del citoplasma
y membrana celular

•Contiene estructuras
glicoproteicas que son los
peplomeros que se insertan en
una capa lipídica y que son una
mezcla de carbohidratos de la
célula mas proteínas virales que
arrastran
• La parte interna el manto o peplos
en ciertos virus es notoria como
en virus de influenza y se llama
matrix proteína

• Algunos virus posee una capside

interna que se denomina core

• Los virus con envolturas se

denominan virus envueltos y sin
envoltura virus desnudos
 Funciones
Cápside

• Proteger al acido nucleico de la destrucción física y enzimática

• Sitios de reconocimiento de los receptores de las células hospederas
• Son proteínas, son Ag estimulan la respuesta inmune
• Reprimen la expresión de genes virales tempranos
• Proveen interacciones especiales con las polimerasas virales en ciertos casos

Manto o peplos (envoltura)

• Sitios de reconocimiento (espículas glicoproteícas) de los receptores de las células

hospederas
• Son proteínas, son Ag estimulan la respuesta inmune
• Los virus que tienen hemaglutininas aglutininan los glóbulos rojos de ciertas especies
Acido nucleico
Bases puricas y pirimidicas, ribosa y desoxiribosa
• Responsable de la infecciosidad
• Portador del mensaje genético
• Responsables de la multiplicación viral
 Los genomas de virus DNA pueden ser de hebra única (ss) o doble (ds) de
molecula lineal o circular

 Los Genomas de virus RNA pueden ser de hebra única (ss) o doble (ds) de
molécula lineal o circular y de moléculas segmentadas y no
segmentadas

 Los Genomas de virus RNA de hebra unica (ss) pueden ser clasificados en
dos formas:
 Virus RNA de cadena positiva denota que el genoma es de la misma
polaridad o sentido que el mRNA (polaridad +)
 Virus RNA de cadena negativa, denota que el genoma es complementario e
incapaz de funcionar como mRNA (polaridad -)

 Los virus que tienen una sola molécula de ácidos nucleícos son virus
haploides, cuando tienen dos moléculas son virus diploides como el VIH
 Acción de agentes físicos y químicos sobre los
virus
• Temperatura

• Luz ultravioleta

• pH

• Medio ionico

• Solventes de lipidos
 Temperatura
• Lábiles al calor

• Se inactivan a 55-60 °C

• Segundos a 60°C, minutos a 37°C, horas a 4°C, días a -20°C, meses a -

70°C y años -196°C

• Calor seco (1 hora y media a 180°C) y calor húmedo(20-30 minutos a

120°C y 1 y media atmosferas de presion)

• Diagnostico virológico : 4°C

• Stocks virales a -70° o nitrógeno liquido a -96°C por años

• Liofilización (vacunas)
 pH y medio ionico y radiaciones
• Medios Isotonicos y pH fisiológico

• Enterovirus resisten pH gástrico

• Rayos UV, rayos Gamma y Cobalto 60

• Alteracion irreversible del genoma viral

 Solventes de Lipidos
• Presencia o no de envoltura determina la sensibilidad de los virus a los
solventes orgánicos

• El éter, cloroformo, sales biliares o detergentes anionicos inactivan los virus

con envoltura, estos virus son muy lábiles y requieren para su transmisión
contacto directo o a través de fómites

• La mayoría de los virus desnudos son resistentes al medio externo, la

desecación y los solventes de lípidos, ej: los poliovirus y los virus de
hepatitis A se transmiten por vía fecal oral y conservan su infectividad en
agua, además que resisten el acido del estomago y la acción de las sales
biliares
 Esterilizacion y desinfeccion
• Esterilización es la ausencia total de microoganismos viables

• Desinfección es la destrucción de la infectividad potencial de un material

determinado

• Autoclave, calor seco

• Filtración con poros de 0,2 micras

• Hipoclorito de sodio al 10%

• Alcohol al 70%

• Alcohol yodado al 2%

• Gluconato de Clorhexidina al 0,5-1%

• Formaldehido
 Proteinas virales

• Representan el 50 a 60%

• 2-30 polipeptidos estructurales

• Estructurales y no estructurales

• De superficie e internas
 Proteinas estructurales
• Protegen contra la acción de las nucleasas

• Presentan afinidad con los receptores celulares (Tropismo)

• Participan en la union de la particula viral a la célula susceptible

• Poseen capacidad antigenica, induciendo en el hospedador una respuesta

inmune
 Donde se ubican las proteinas
estructurales?
• Cara interna de la envoltura (proteina M de los paramixovirus)

• Entre capas de capsómeros colocados bajo la capside (cápside interna)

• En el centro del virión asociados al core

 Proteinas no estructurales
• Participan en el ciclo de replicación viral

• Son constituyentes virales

• Permiten identificar diferentes serotipos

 SIMETRIA VIRAL
• La simetría se refiere a la manera en que las unidades morfológicas
(capsomeros) proteicas se ordenan en la cubierta vírica.

► 4 tipos de simetría:

• Simetría Helicoidal: (virus de forma alargada).

• Simetría Icosaedrica : (virus esféricos). Es una estructura simétrica que

tiene 20 caras.

• Simetria Mixta o binaria

• Simetria Compleja
Simetria helicoidal:

• Capsómeros se adosan
estrechamente al ácido
nucleico filamentoso por lo
que la nucleocápside posee
una forma cilíndrica,
alargada, en hélice o
espiral que sigue eje
longitudinal del virus virus
desnudo como el mosaico
el tabaco

• O bien la nucleocapside esta

arrollada sobre si misma y
recubierta con una envoltura,
virus envuelto como
influenza
Simetría icosaédrica:
• Material genético se halla
envuelto por los capsómeros
que se disponen formando la
figura geométrica de un
icosaedro

• Aspecto esferoidal. Tienen 20

caras formadas por triángulos
equiláteros, y tiene 12 vértices

• La construcción de virus con

simetrias helicoidales e
icosaedricas es el medio mas
eficiente de ensamblar un virion
con capacidad limitada de
codificación
Simetría mixta:
• Reprentada principalmente los
bacteriófagos, es una
combinación de las anteriores,
poseen una cabeza icosaédrica,
albergando el genoma, y una
cola helicoidal vacía

• Virus del VIH, cuyo cápside

externo es simetría icosaedrica y
el cápside interno o core tiene
simetría helicodal
Simetría compleja:
• Algunos virus no tienen
simetría helicoidal ni
icosaedrica

• Virus viruela y
molluscun contagiosum
tienen simetría compleja
 Nomenclatura de los Virus
• Enfermedad que ellos producen, por ejemplo, el virus polio se llama así
porque produce la poliomielitis, adenovirus se aislaron de adenoides

• Palabras compuestas como "papova", que corresponde a la contracción de

los nombres papiloma, polioma y vacuolante (

• Nombre de los descubridores, como el virus de Epstein-Barr.

• Características estructurales, como los coronavirus.

• Derivado del lugar donde se detectaron por primera vez, como el virus
Coxsackie, West Nile, Junin.
 De acuerdo al tejido que infectaban

• Dermotropos

• Neumotropos

• Hepatotropos

• Neurotropos

• Pantropos
 Clasificación epidemiológica de acuerdo a la
puerta de entrada

• Enterovirus

• Respirovirus

• Arbovirus (arthropod borne viruses) virus transmitidos por vectores

• Infecciones de transmision sexual

• Transfusiones sanguineas
 Especificidad de la infección viral
• Todos los seres vivos pueden estar infectados por virus, pero la relación
virus-hopedero es especifica por la presencia de especificidad en la unión
de virus a receptores (factoresgeneticos y fisiológicos)

• Los virus que afectan a plantas y animales genralmente no afectan al

hombre

• Antropozoonosis: rabia, arbovirosis, arenavirus, influenza aviar

• Forma anacrónica de designar

• El ICTV (Internacional Committee on Taxonomy of Viruses) En 1966, se creó el Comité

Internacional para la Taxonomía de Virus.
• En itálica y la primera letra en mayúsculas
• Nombres de las enfermedades en minúsculas

Taxonomia especial
• Familia: acaba en viridae,
• subfamilia: virinae,
• Genero virus
• Especie virus

• Existen virus con un único serotipo, otros con tres serotipos, otros 100 serotipos

• Un serotipo puede albergar 8 genotipos

• Para el 2011 según el ICTV se conocían 6000 virus, 6 ordenes, 87 familias, 19 subfamilias,
349 generos y 2284 especies de virus que afectan a los seres vivos
 Clasificación de los virus
1) Características del virion
• Forma
• Tamaño
• Simetría
• Presencia o no de envoltura
• Sensible o no a los solventes orgánicos
• Sitio de replicación
2) Características del acido nucleico
• Numero de moleculas
• Tipo de acido nucleico: ADN o ARN
• Disposición una o doble cadena, lineal o circular
• Polaridad: cadena positiva o negativa
• Peso molecular

VIH

Circular 100 nm
Simetría mixta
Envuelto
Sensible
Sitio de replicación: núcleo y citoplasma
RNA, una sola cadena, diploide, no segmentado
7-10 kb
 Virus ADN y ARN
Desoxiribovirus y Ribovirus

Desoxivirus (7)
1. Parvoviridae ss
2. Adenoviriae
3. Poliomaviridae
4. Papilomaviridae
5. Herpesviridae.
6. Poxviridae.
7. Hepadnaviridae.
 RIBOVIRUS (15)
DESNUDOS ENVUELTOS

1. Picornaviridae (+) 6. Togaviridae* (+)

2. Astroviridae (+) 7. flaviviridae* (+)
3. Caliciviridae (+) 8. Retroviridae
4. Deltaviridae 9. Rabdoviridae*
5. Reoviridae* ds 10. Bunyaviridae*
11. Arenaviridae
12. Filoviridae
13. Ortomixoviridae
1 4. Paramixoviridae
15. coronaviridae (+)
 Virus DNA
Familia Genero Enfermedad
Parvoviridae Parvovirus Parvovirus B19, Eritema
SS infeccioso

Adenoviridae Mastadenovirus Adenovirus humanos

ds
Papovaviridae Papilomavirus/poliomavirus Papilomavirus/virus BK
Ds circular (estenosis ureteral y cistitis
hemorragica( y JC
(leucoencefalopatia
multifical progresiva)
Herpesviridae Herpes virus 1-8
ds
Poxviridae Orthopoxvirus/Parapoxvirus/yatapo Viruela, virus de Orf, Yaba y
ds xvirus/Moluscipoxvirus Tanapox, molusco
contagioso
Hepadnaviridae Virus de la Hepatitis B Hepatitis B
ds circular
 Virus RNA
Familia Genero Enfermedad
Picornaviridae Enterovirus/Hepatovirus/Rinovirus Poliovirus, Coxsackie A, B,
ss Echo, Enterovirus,
Hepatitis A, resfriado
comun
Astroviridae Astrovirus humano Gastroenteritis aguda
ss
Caliciviridae Calicivirus/Hepevirus Virus Norwalk, H
ss epatitis E

Deltavirus Virus de la hepatitis D

Reoviridae Orbivirus/ Rotavirus Virus de la lengua azul d e
ds segmentado los carneros, virus de la
garrapata del colorado/
Rotavirus humanos
Togaviridae Alfavirus/ Rubivirus Encefalitis equina
ss venezolana, del este, del
oeste, /Rubeola
Familia Genero
Virus RNAEnfermedad
Flaviviridae Flavivirus/Hepacivirus Encefalitis de San Luis, Japonesa,
ss Fiebre amarilla, Dengue, Wes Nile
fever/Hepatitis C

Retroviridae Lentivirus/deltaretrovirus/Spumavirus VIH-1,ViH-2/HTLV-1,HTLV-2

ss diploide
Caliciviridae Calicivirus/Hepevirus Virus Norwalk, hepatitis E
ss

Rabdoviridae Lysavirus/vesiculovirus Virus de la rabia/ virus d e la

ss estomatitits vesicular
Bunyaviridae Virus Bunyamwera/virus Hantaan Virus d ela encefalitis de calofornia,
Ss segmentado virus LaCrosse/virus Hanta

Arenaviridae Virus de la coriomeningitis Virus de Junin-Argentina

ss segmentado linfocitica/virus Lassa/virus Virus de Machupo-Bolivia
hemorragicos Virus de Pichinde-Colombia
Virus de flexal-Brasil
Familia Genero Virus RNA Enfermedad
Filoviridae Filovirus Virus de Marburgo y Ebola
ss
Orthomyxoviridae Virus de la Influenza A, B y C Influenza
ss segmentado

Paramyxoviridae Paramixovirus, Parainfluenza/Sarampion/VRS/Par

ss morbilivirus/Pneumocirus/ otiditis
Rubulavirus/Matapneumovirus/

Coronaviridae Coronavirus Coronavirus

ss

ROBOVIRUS Arenaviridae y Bunyaviridae

• Parásitos Intracelulares obligados

• No pueden ser cultivados en medios

carentes de células

• Algunos virus son muy estrictos con

relación a las células que infectan
 Detección de Infectividad
• Aislamiento viral

• La replicación y propagación de un
virus requiere del cultivo en células
vivas

• Luego del aislamiento puede

realizarse su identificación
DONDE SE CULTIVAN LOS
VIRUS ?
SISTEMAS VIVOS
 Cultivos Virales
1. Cuales son los Sistemas vivos en los
cuales se cultivan los virus

2. Como se reconoce el crecimiento viral

en estos Sistemas vivos
 Sistemas Vivos
• Cultivos celulares

• Huevos embrionados

• Animales de Laboratorio
Laboratorio de cultivos
 Cultivos Celulares
• 1949 Enders, Weller y Robbins cultivaron los
poliovirus en células no nerviosas

• Botellas o tubos de vidrio o plástico en

condiciones de esterilidad

• Medios nutritivos enriquecidos con sueros,

vitaminas y antibióticos a 37 grados en estufas
de culttivo
• Los medios de cultivo donde crecen estas
células se renuevan 1 a 2 veces por
semana

• Descubrimiento de virus desconocidos

• Desarrollo e vacunas

• Avances en Biología molecular

 DEFINICIÓN
Los cultivos de células in vitro consisten en
un sistema formado por células provenientes
de un órgano o un tejido, normal o tumoral,
mantenidas en medios de cultivo de
composición química definida y en
condiciones de temperatura, pH, aireación y
humedad controladas.
 Métodos de cultivo celular
• Cultivo de órganos

• Cultivo de tejidos

• Cultivo celular
• Los cultivos celulares son, pues, los biosubstratos más
corrientemente empleados para la propagación de los
virus.

• Estas células obtenidas asépticamente se disocian

tratándolas con una enzima (tripsina) que rompe el
cemento intercelular. La suspensión de células libres así
obtenidas se cuenta y se coloca en la superficie plana
de un recipiente de vidrio o plástico en donde las células
se adhieren y multiplican formando una fina capa de
células que se llama MONOCAPA CELULAR.
• Esta monocapa de células crece en un medio
de cultivo complejo que contiene albúmina,
vitaminas, sales, coenzimas, glucosa, etc., en
un sistema buffer. Se previene la contaminación
bacteriana adicionándole al medio antibióticos
adecuados medio de Eagle

• Mantienen a las células NO a los virus

Cultivo de células
 Tipos de células cultivadas
• Cultivos celulares primarios: 5 a 10 pases

• Cepas de células diploides: 100 pases

• Líneas celulares continuas: indefinido

Cultivos celulares primarios: 5 a 10 pases

• Se obtienen a partir de células, tejidos u órganos

tomados directamente del organismo

• Se obtienen por tratamiento con tripsina

• Las células se lavan y se cuentan en camara

cuentaglobulos y se siembran en tubos o botellas de
vidrio o plástico en condiciones esteriles

• Se añade un medio nutritivo con antibióticos y

antimicóticos y las células se incuban a 37 grados
• Las células se adhieren a la superficie del
recipiente y se dividen

• Con el tiempo se cubre toda la superficie del

envase formando una monocapa

• En ese momento se inhibe el crecimiento

“inhibición por contacto”
• Mas sensibles

• Mas costosos

• Soportan la replica de un amplio espectro de

virus

• Fibroblastos de riñón de mono, celulas

embrionarias de pollo o de riñón humano o
amnios humano
Cepas de celulas diploides: 50 - 100 pases

• Son aquellas que crecen en pasajes sucesivos hasta

aproximadamente 50 subcultivos y que conservan por lo
menos en un 75% el cariotipo correspondiente a la
especie de que provienen.

• Tienen una elevada sensibilidad y son aptas para la

producción de vacunas de uso humano
• Las líneas diploides mas usadas son lasMRC-5 (riñon
de monos Rhesus), WI-38 de origen humano

• Adenovirus, citomegalovirus, varicela-zoster, rinovirus.

Lineas celulares continuas: # ilimitado de pasajes

• Pases indefinidos, propagarse para siempre, inmortales

• Pueden propagarse indefinidamente por medio del

subcultivo a las celulas a intervalos regulares

• Numero de cromosomas variable (aneuploidia)

• Las líneas celulares continuas ofrecen las siguientes

ventajas:
• Disponibilidad para todos los investigadores de stocks
de células idénticas, ya sea congeladas en ampollas o
en monocapa de botella de cultivos, con la posibilidad
de reconstituirlas cuando sea necesario.

• Facilidad relativa del pasaje y mantenimiento en todos

los laboratorios.

• Libre de contaminación con agentes extraños

• Son menos sensibles

• Son de bajo costo

Celulas normales:
Células Vero (rinon de mono africano)
MDCK de riñon de perro
BHK Riñón de Hamster
RK-13 Riñón de conejo

Neoplasicas:
Hep- 2, carcinoma de laringe
HeLa, carcinoma de cervix

VRS, poliovirus, cosackie, herpes, rubeola

Los cultivos celulares son los más ampliamente
utilizados para el trabajo con virus.

fibroblasts myoblasts
Monocapa epitelial de Monocapa epitelial de
riñón canino riñón bovino

Monocapa de
fibroblastos de ratón.
 Huevos embrionados
(embrion de pollo en desarrollo)
• Goopasture 1931

• Pequeño orificio en la cascara

• Se tapa el orificio con tela adhesiva o cera y se incuba a

37 grados

• Membrana corioalantoidea (viruela, vaccinia, Herpes)

• Cavidad alantoidea (clara)

• Cavidad amniotica (Influenza, Sarampiom y Parotiditis)

Embrión de pollo Embrión de pollo
 Animales de Laboratorio
• Modelo mas antiguo para aislar y conservar virus

• Se produce enfermedad con lesiones tipicas y/o muerte

• Raton lactante 1930

• Primates (hepatitis)

• Hamsters (virus oncogenicos)

• Conejos (vacunas)
AISLAMIENTO VIRAL EN ANIMALES DE
LABORATORIO

Ratones lactantes
AISLAMIENTO VIRAL EN ANIMALES DE
EXPERIMENTACIÓN

• Observación 2 veces al día

para detectar enfermedad o
muerte y cosechar los
animales
Es ideal trabajar con animales provenientes de bioterio
Como se reconoce el
crecimiento viral ????
 Crecimiento viral
1. Efecto citopatogenico (ECP)
2. Hemadsorcion
3. Interferencia
4. Hemaglutinación: liquido amniotico, fluidos
alantoideos
5. Lesiones pustulosas: membrana
corioalantoidea
6. Signos y sintomas de enfermedad
 Efecto Citopatogenico (ECP)
• Daño que el virus causa a la célula
• Lateraciones en la monocapa
• Primer grado: 25% de afectación del sistema
• Segundo grado: 50% de afectación del sistema
• Tercer grado: 75% de afectación del sistema
• Cuarto grado: afecta todo el cultivo
• La mayoría de los virus , pero NO TODOS matan a la
célula en que se multiplican
 AISLAMIENTO VIRAL EN CELULAS C6/36

MONOCAPA DE CELULAS C6/36

MONOCAPA DE CELULAS
INFECTADAS: EFECTO
C6/36 NO INFECTADAS
CITOPÁTICO
EFECTO CITOPÁTICO

Formación de Sincicios en
cultivo celular por Virus
respiratorio Sincicial y
Sarampión.
(University of Cape Town, S.A.)
Enterovirus, Herpes simple y Viruela

MATAN A LA CELULA

Rubeola, citomegalovirus

Daño lento y tardío

Retrasan el crecimiento celular
Alteraciones en recién nacido
 Hemadsorcion (fenómeno celular)
• Adosamiento de los glóbulos rojos a la membrana
citoplasmica

• Las células cultivadas infectadas con Ortomixovirus,

Paramixovirus, Togavirus, incorporan a la membrana
plasmatica de la celula invadida proteínas virales que
tienen afinidad por los glóbulos rojos

• Influenza
Tubo control: bailan los glóbulos rojos
Tubo problema: No se mueven porque están unidos a la
M. plasmática
 Interferencia
• En algunos virus la replicación ocurre sin producción de
ECP, pero esta replicacion es capaz de inhibir la
multiplicación de otro virus que penetra posteriormente

• La multiplicación de un virus, inhibe la

multiplicación de otro que se agrega después

• Tubo problema (virus de la rubeola) no crece el

echovirus

• Tubo control crece el echovirus

 Hemaglutinacion (fenómeno viral)
• Los virus contienen en su envoltura externa proteínas
capaces de unirse a los eritrocitos (receptores), estos
virus forman puentes entre los glóbulos rojos y forman
una red

• Los globlos rojos no aglutinados se depositan en

forma de boton

• 1941 Hirst, Influenza, hemaglutininas, glicoproteinas

que se proyectan en la envoltura viral (peplomeros)

• Neuraminidasa destruye los receptores y se pierde la

red, esto se llama “ elución”
Virus de la Influenza
Hemaglutinación
 Lesiones pustulosas
• En embrión de pollo
viruela
• Membrana corioalantoidea vaccinia
herpes

• Lesiones localizadas “pustulas” caracteristicas

de cada virus
Lesiones pustulosas de Viruela
 Signos y Sintomas de enfermedad
• Ratón lactante 1930

• 48 horas de nacido inoculación intracerebral

Encefalitis Rabia
Arbovirus

• 24 horas de nacido inoculación intraperitoneal

Virus entéricos: Coxsackie A Parálisis fláccida
 Multiplicación Viral
• Inmediatamente después de que un inoculo viral es
añadido a un medio de cultivo viral se produce la
desaparición o disminución de las partículas virales en
el medio de Eagle

• Comienzo de PERIODO DE LATENCIA hasta que al

cabo de algunas horas vuelven a aparecer
tremendamente multiplicados (ya entraron y ya salieron
de la célula) dura de 8 a diez horas
• Los virus depende de la maquinaria
energética de la célula que infectan

• Infecciones productivas y no productivas

• Ciclo de replicación viral: infección viral

productiva
 Aproximación
• No es una etapa de multiplicación
• No garantiza su adosamiento

Depende :

• Fuerzas electrostáticas
• Movimientos brownianos
• Temperatura (colisión de partículas)
 Etapas de la multiplicación viral (10)
• Adsorción, adosamiento o adherencia
• Penetración
• Denudación
• Transcripción del RNA mensajero temprano
• Traducción de ese mensaje genético en las llamadas
proteínas tempranas
• Replica el acido nucleico
• Transcripción de RNA mensajero tardío
• Traducción de ese mensaje genético en proteínas
tardías
• Maduración - Ensamblaje
• Liberación
PASOS DE REPLICACIÓN VIRAL
Multiplicación de virus DNA
1. Adsorción: adosamiento que tienen los virus a una
célula determinada

• Afinidad entre virus y células, susceptibilidad

genética (virus polio no parasitan células de ratón, si
de primates)

• Receptores (moléculas presentes en la superficie

celular) específicos y VAPs o antireceptores en la
cápside viral o en la envoltura

• Integridad de la estructura viral: calor destruye las

proteínas
• La capacidad de un virus por invadir y replicar
en un tipo celular particular se llama Tropismo
celular o tisular

• Proteinas, glicoproteínas, carbohidratos

pueden ser utilizadas como receptores

• Correceptor
2. Penetración (absorción): EL virus entra
en la célula huésped

• Endocitosis mediada por el receptor

(viriopexis) en virus desnudos

• Fusión en virus envueltos

• Nucleocapside penetra en el citoplasma

3. Denudación : liberación del acido nucleico
infeccioso de la capside viral

• Comienzo de la FASE DE ECLIPSE

• Los Poliovirus pierden su capside

rápidamente ya que el RNA sirve como
mensajero
• Los Poxvirus hay denudación lenta
• Los Reovirus como tienen doble cápside
la denudación es incompleta
4. Transcripción del RNA mensajero
temprano, la misión del virus es transcribir
RNA mensajero funcional del genoma viral
que codifica proteínas virales necesarias
para la replicación del genoma y la
síntesis de la progenie viral
5. Traducción: Los ARNm son traducidos en
proteínas tempranas ( no estructurales)
en los polirribosomas citoplasmicos
6. Replica del acido nucleico viral
7.Transcripción del RNA mensajero tardio la
misión del virus es transcribir RNA
mensajero funcional del genoma viral que
codifica proteínas virales tardias,
estructurales, que forman los futuros
cápsides y se combinan con CH y
forman los peplomeros
8.Traducción: Los ARNm son traducidos en
proteínas tardias (estructurales) en los
polirribosomas citoplasmicos
9. Maduracion – ensamblaje

10. Liberacion
• Lisis
• Gemacion o brote
Multiplicación viral
 Efectos de los virus en las células
Daño ocasionado por el virus resultado de la
multiplicación
• Efecto citocida
• Efecto no citocida
• Transformación
• Cuerpos de inclusión
• Interferon
 Efecto citocida
• Se refiere a lo que significa etimologicamente la palabra
• Cito célula
• Cida muerte
• 24, 28 72 horas
• Polio prototipo e los virus citocida por excelencia
• Viruela
• Herpes simples
• Enterovirus (coxsackie, echo)
• Volcamiento, autolisis autogestión
• Parálisis metabólica
• Aparición de proteínas extrañas
• Efecto toxico
 Efecto citocida
• La muerte celular ocurre como resultado de danos
que paulatinamente se producen en la célula por la
multiplicación viral
• Los danos se suscitan uno a continuación de otro y
producen efecto traumático y toxico
• Alteración de la permeabilidad de la membrana
citoplasmática, lo que conduce a que el liquido del
exterior entre al interior y la célula se hincha toma el
aspecto de huevo frito que es un aspecto refringente
y produce un estado que se llama edema difuso que
es un proceso reversible
• Daño de la permeabilidad de la membrana
citoplasmática, de las formaciones membranosas del
citoplasma que son las las vacuolas lisosomales, y las
digestivas, es irreversible

• El contenido de las vacuolas lisosomales y digestiva

se vierte al citoplasma
• Volcamiento de estos líquidos al citoplasma cuyo
contenido son enzimas proteolíticas
• Las enzimas destruyen la arquitectura del citoplasma
• La célula se autodigiere autodigestión
• Aparicion de proteínas extrañas tempranas, el virus
al transcribir el RNA mensajeros produce proteinas
tempranas y una de esas funciones es controlar el
metabolismo celular, si es virus citocida da lugar a
parálisis metabólica, si es no citocida lentificacion
• Paralisis metabólica que por si sola da lugar a la
muerte celular
• Todos estos efectos conducen a la picnosis de la
célula que es el arrugamiento de la celula y
finalmente la muerte por lisis celular
 Efecto no citocida
• Daño de la célula pero no muerte celular
• 12 a 15 dias
• Rubeola es el prototipo
• Citomegalovirus, influenza, parainfluenza que son
respiratorios
• Sarampión, parotiditis y VRS
• Rabia en cultivos celulares es no citocida
• Alteración de la membrana citoplasmática
• No hay daño de la permeabilidad
• Aparicion de proteinas extranas, que produce
una lentificación el metabolismo celular
• Se produce por el aumento de la demanda de
los polirribosomas que estan trabajando
doble

• RNA mensajero del virus y el de la célula

• Los efectos del crecimiento viral se pueden

apreciar de manera indirecta a través de la
hemadsorcion que es un fenómeno celular
• Son todos envueltos salen por brote o
gemación

• El proceso inflamatorio de la membrana

citoplasmática por 10 a 15 días conduce a la
formación de sincicios y fenómenos de fusion
celular con formación de células gigantes
multinucleadas POLIOCARIOCITOSIS
Poliocariocitosis
 TRANSFORMACION
• El virus no mata a la célula pero altera
permanentemente sus características de
crecimiento

• Meses, décadas

• Los productos de virus encógenos actúan

como antígenos tumorales y desencadenan
respuestas especificas de linfocitos T que
pueden erradicar los tumores.
• Los tumores inducidos por oncovirus,
usualmente contienen genomas provirales
integrados en su genoma celular y con
frecuencia expresan proteínas codificadas por
el genoma viral

• Tanto los virus ADN como RNA están

implicados en el desarrollo de tumores, lo cual
ha sido demostrado tanto en modelos
animales como en humanos.
Los virus que causan tumores incluyen:
• Virus ADN
Papova (papilloma, polyoma) virus: virus Papiloma
causa cancer cervical 16, 18, 31, 33, 35
Virus de Epstein-Barr: linfoma de linfocitos B y
carcinoma nasofaringeo
Hepatitis virus: virus Hepatitis B causa cancer
Hepatocelular
Adenoviruses puede ser tambiên tumorogenico
• Virus RNA
Retrovirus: virus linfotropico Humano de celulas T
(HTLV-I )
• Aberraciones cromosomicas: los virus se integran al
genoma celular porque sus eventos de multiplicacion
ocurren en el nucleo, ruptura de cromosomas,
traslocaciones y supresiones

• Alteracion de la permeabilidad de la membrana

citoplasmatica

• No hay daño celular

• Aparicion de proteinas extranas: control del

metabolismo celular y aceleración del metabolismo
celular
• La célula acelera el metabolismo porque pierde la inhibicion
por contacto que hace que la celula al tocar la celula vecina
detiene su crecimiento, comienzan a amontonarse unas con
otras dando lugar a la formación tumoral benigna o maligna
PAPILOMAVIRUS
 CUERPOS DE INCLUSION
• Son danos histológicos permanentes que se ponen
de manifiesto por procedimientos especiales de
tinción
• Son estructuras observables a microscopía óptica y
constituyen centros activos del ciclo vírico
intracelular.
• Pequeñas o grandes, redondas o irregulares,
intranucleares(generalmente son basofilos ) o
intracitoplasmaticas ( generalmente acidofilos) y
mixtas
De acuerdo a su ubicación en la célula
• Intranucleares: herpes simple (cuerpos
basofilos cuerpos llamados Cowdry yipo A)
citomegalovirus (células de inclusión
citomegalicas ojo de buho), adenovirus
(inclusión basofila intranuclear)
Citomegalovirus
• Intracitoplasmaticas (viruela cuerpos de
inclusión intracitoplasmatica acidofila
llamados cuerpos de guarnieri)
Virus de la rabia (corpusculos de Negri)
Reovirus (inclusion acidofila
intracitoplasmatica perinuclear)

• Mixtos; sarampión (inclusiones acidofilas

intranucleares e intracitoplasmaticas)
Cuerpos de inclusión intranuclear (flechas)
en célula gigante multinucleada. Tinción
May- Grünwald Giemsa.
 Interferon
• Los interferones son glicoproteínas que son
secretadas por células de vertebrados infectadas por
virus.
• Después de unirse a receptores de superficie de
otras células, los interferones se convierten en un
estado antiviral, que impide la replicación de una
amplia variedad de virus de ARNs y ADNs.
• El descubrimiento de estas moléculas, en 1950,
proviene de la observación de que los individuos
infectados por un virus son resistentes a la infección
por un segundo tipo de virus.
• Constituye la primera defensa activa del cuerpo
contra la infección vírica
• Los interferones son una extensa familia de citocinas
relacionadas estructuralmente, que median la
respuesta inmunitaria innata frente a las infecciones
viricas.
• Las citocinas son polipeptidos sintetizados en
respuesta a microorganismos y otros antigenos que
median y regulan las reaciones inmunitarias e
inflamatorias
• El termino interferon deriva de la capacidad de estas
citocinas de interferir con la infeccion virica
 En los seres humanos hay tres tipos principales de
interferón:

• El primer tipo está compuesto por 14 diferentes

isoformas del interferón alfa, e isoformas
individuales beta, omega, épsilon y kappa.

• El segundo tipo consiste en el interferón gamma.

• Recientemente se ha descubierto una tercera clase

de interferon, el lambda, con 3 isoformas diferentes.
El interferón tiene 2 acciones básicas:
• Impide la replicación en células infectadas que aún
no han sido destruidas por la acción vírica.
• Activa unos linfocitos, denominadas NK (del inglés
natural killer), capaces de reconocer células
infectadas por virus y eliminarlas.

 El interferón actúa en dos niveles: por un lado evita

la replicación vírica en células aún sanas y, por otro
lado, favorece la destrucción de las células ya
infectadas.
Mecanismo de acción del interferón

• La actividad biológica del IFN se realiza mediante su unión a

receptores específicos de la membrana de la céluIa. Como
consecuencia de la ocupación del receptor se activa la célula
y en el núcleo celular tiene lugar la inducción de la expresión
de un conjunto de genes.

• La inducción génica conduce a la síntesis de las proteínas que

estos genes codifican. Estas proteínas son las que realizan la
acción antiviral, antiproliferativa, inmunomoduladora o
antifibrogénica propias del IFN.
 Patogenesis viral
• Recorrido que hace el virus en el curso de la infección viral en
un organismo determinado desde el momento en que el que
ingresa, que camino sigue, a que órganos afecta para producir
signos y síntomas de enfermedad y finalmente como se
elimina
 Factores que intervienen
• Dependientes de virus (tropismo, especificidad,
virulencia, inoculo viral)

• Dependientes del ambiente (pH, luz UV, aireación,

vectores, lluvias, estaciones)

• Dependientes del hospedero (especie, receptores

celulares, embarazo, estado nutricional, viajes, mecanismo de
defensa, inmunidad)
 Modelos de infecciones virales
Según temporalidad de la infección:
• Ausencia de infección o infección abortiva
• Infección aguda, con o sin síntomas, que
conduce a la recuperación o a la muerte
• Infección persistente:
• latente
• crónica
• lenta
• Infección transformante, que origina un tumor maligno o
benigno
Según espacialidad de la infección
• Localizadas
• Sistémicas

Según hospedador
• Inmunocompetente
• inmunodeficiente
Eslabones de la Cadena de Transmisión
(enfermedades infecciosas)
 Porque es útil conocer la cadena de
transmisión?
• Permite orientar la investigación en terminos
de factores de riesgo de los posibles agentes

• Facilita la determinación de medidas de

control y respuesta
 AGENTE: definición y clasificación

Todo elemento que actúe como

Agente
causa determinante y sea capaz
de producir la alteración del
equilibrio salud-enfermedad.
Puede ser biológico (bacteria, virus), químico (veneno) y físico
(radiación, gases), sociales.

Agentes biológicos capaces de penetrar en el hombre o

los animales y producir infección o enfermedad
infecciosa.
Características del agente
Infectividad Aptitud del agente para infectar

Patogenicidad Aptitud del agente para generar enfermedad

sintomática (tasa de ataque)

Poder de invasión Aptitud del agente para propagarse en el

individuo después de su penetración
Aptitud del agente para provocar
Virulencia
alteraciones graves o la muerte del huésped
(tasa de letalidad, proporción de hospitalización, de secuelas)

Contagiosidad Aptitud del agente para propagarse

(tasa de ataque secundario)
 RESERVORIO HUMANO
Probablemente el más importante en los diferentes tipos de transmisión,
cubriendo todas las formas posibles del espectro clínico de las
enfermedades infecciosas

• Portadores: no presentan síntomas pero sin embargo son

capaces de transmitir el agente a otras personas

• Asintomáticos: nunca desarrollan síntomas

• Crónicos: conservan el agente tiempo después de la infección

inicial

Ejemplos: VIH, virus del dengue, enfermedad tipo Influenza, virus de la hepatitis A, B y C
 RESERVORIO ANIMAL
• Segunda prioridad para el epidemiólogo dado el grado de asociación
entre el hombre y las distintas especies animales

• La importancia de cada tipo de animal está dada por su grado de

contacto con el hombre

• Los reservorios animales para un mismo agente biológico pueden variar

según zonas geográficas:

Por ejemplo, para el Rabdovirus rábico se tiene:

Canadá: lobo
EE.UU: chacales y mofetas
México: vampiro
Argentina: perro, gato, bovino, equino, murciélago)
 PUERTA DE SALIDA Y ENTRADA
Camino por el cual un agente infeccioso sale del reservorio o
ingresa al hospedero
Ano-recto PLACENTA
Cortes de
genitales
la piel

Nariz y Boca Meato

urinario

Puerta de Puerta de Lesiones de piel

salida entrada y mucosas
MODO DE TRANSMISION: concepto
Mecanismo por medio del cual el agente causal del brote
se propaga desde una fuente o reservorio hacia una persona

Por contacto
Según la presencia o directo
Transmisión no de un intermediario
para la transmisión Por contacto
indirecto
Clasificación (vector/vehículo)
Vertical
Según la forma de
transmisión entre
individuos
Horizontal
 Infecciones respiratorias
Principalmente
humanos, pero en las
pandemias el Contacto Humanos,
reservorio han sido directo cerdos y
cerdos y aves aves

Agente

Diversos virus y
algunas bacterias

Secreciones respiratorias,
ingresan por vía respiratoria
 PUERTA DE ENTRADA

Vía Respiratoria
Vía Cutáneacambiar Vía Digestiva
letras /mucosa
Vía Genito Urinaria Vía Placentaria
 Puertas de entrada
• Piel

• Mucosas

• Tranmisión vertical
 Piel
• La piel es la membrana exterior que cubre el cuerpo
• Está constituida por dos partes: la epidermis o capa córnea
superficial; y la dermis, o capa profunda y rica en vasos y nervios.
Internamente
• La capa superficial o córnea de la piel contiene células muertas que
están continuamente desprendiéndose, y a la vez siendo
reemplazadas por las células en permanente producción de la
capas inferiores
• La piel mantiene capacidad impermeable y parcialmente
antiséptica, gracias a la lubricación que aportan las glándulas
sebáceas de los folículos pilosos (los que se sitúan en la base de
cada pelo). Estas barreras naturales impiden, en condiciones de
piel sana y sin heridas o cortes, que los gérmenes patógenos
penetren en el interior y provoquen infecciones.
 Piel
• Barrera infranqueable para los virus, pero cuando pierde la
solución de continuidad es susceptible a la infección viral

• La piel esta llena de células muertas y los virus no parasitan

las células muertas
 Piel
• Traumatismos
• Lesiones
• Quemaduras
• abrasiones
• Picadura de vectores
• Mordedura de animales
• inyección
 Piel
• Lesiones, traumatismos, quemaduras, abrasiones:
Papiloma, Herpes (dedo índice), Viruela bovina (nódulos e los
ordenadores) Molusco contagioso

• Picadura de vectores: todos los arbovirus Dengue serotipos I al 4,

Encefalitis de San Luis, Fiebre del Nilo occidental,

• Mordedura de animales: Virus de la rabia, virus b (herpes del simio)

• Inyeccion: se refiere a las tranfusiones sanguineas o a los pinchazos

accidentales (virus de la Hepatitis B y C , VIH, citomegalovirus.
 Mucosa
• Mucosa ocular: Adenovirus tipo 8, Coxsackie A 24 y el Enterovirus 70

• Mucosa respiratoria: Virus respiratorios, influenza, parainfluenza, VRS,

• Propiamente respiratorios rinovirus, coronavirus, influenza

No producen lesiones respiratorios sino a distancia: Parotiditis, Rubeola
varicela, sarampión, generalmente a nivel de la piel

• Mecanismos de eliminación viral: estructura mucociliar, células

dendríticas y macrófagos

• Mayor a 6-10 u atrapada

• 0.6-6 u en tracto respiratorio alto y bajo
• Menores a 6 entran en pulmones

• Miles de Microgotas de Flugge a 9oo Km/hora en acceso de tos y a100 Km

/hora en estornudos
• Mucosa Digestiva: Rotavirus diarrea del lactante, el
agente de Norwalk, diarrea del adulto

• Virus que afectan el TGI como Rotavirus, Norwalk y Hepatitis

A y E (localizadas)

• Virus que ingresan por la mucosa digestiva pero producen

lesiones a distancia como los virus Polio, los Coxsackie, los
Echo, que dan lugar a las meningitis aséptica (sistémicas)
• Mucosa Genital: HPV, VIH, HTLV-1 y 2, Hepatitis B y C, Herpes
Simplex,Marburgo y Ebola
 Transmisión vertical
• Transmisión hereditaria: Aportadas por el genoma de
alguno de los progenitores, Retrovirus, leucemia murina

• Transmisión germinativa: es la infección de las capas

superficiales del ovario o del propio ovulo, leucocis aviar
vírica, leucemias linfoides espontaneas del raton

• A través de la placenta (via transplacentaria) VIH,

rubeola, citomegalovirus o a través de la circulación fetal

• Después del parto: VIH, citomegalovirus

 Diseminación
• Linfatica

• Hematica

• Nerviosa

• Contiguidad
 Linfatica
• Una vez que atraviesa la piel, se encuentra una red de
linfáticos regionales, filtros de infección, se infartan los
ganglios maxilares, inguinales

• Sino se contiene la infección va al conducto torácico y va a la

sangres
 Diseminación
Diseminación sistémica: Viremia
• Inaparente o producir síntomas sistémicos o asociados con
lesiones en órganos particulares
• Hemática: 2 situaciones o viaja libre en la sangre o asociado

Libre:
• arbovirus: virus Nilo Occidental, Encefalitis equina
venezolana, Dengue, fiebre amarilla

• Enterovirus: poliovirus coxsackie echovirus

 Asociados a celulas:
• sarampión y varicela a los leococitos:, VIH a linfocito T, Epstein
barr, linfocito B, coriomeningitis linfocitica, plaquetas, Fiebre
de la garrapata del colorado a los globulos rojos

Mixto:
• Dengue que pude viajar libre o en el interior de macrofagos
• Los virus persisten en la sangre cuando los sistemas de
aclaramiento (sistema inmune) son deficientes
• Los virus son removidos por celulas del SER
 Diseminación nerviosa
Los virus pueden invadir el sistema nervioso
central o el cerebro

1. Desde la circulación sanguínea (p. ej., arbovirus)

2. Desde las meninges o el líquido cefalorraquídeo
infectados
3. Mediante la migración de macrófagos infectados,
4. La infección de neuronas periféricas y sensoriales
(olfativas)
 Diseminación nerviosa
• Es posible sin la generalización de los virus a través de la
corriente sanguínea

• Los nervios periféricos y las fibras nerviosas del bulbo

olfatorio ofrecen caminos directos

• Los virus del herpes simple, la varicela-zóster y la rabia

infectan inicialmente al epitelio mucoso, la piel o el músculo, y
después a la neurona periférica que los inerva, la cual
transporta el virus hasta el sistema nervioso central o el
cerebro.
 SNC
Que virus llegan al encefalo????

Arbovirus: Sindromes clinicos (cuatro):

• Sindrome febril inespecifico
• Encefalitis: encefalitis equina venezolana
• Exantematico: Dengue
• Lesiones hepaticas: fiebre amarilla
 Las infecciones por poliovirus, togavirus y
herpetovirus: encefalitis
se caracterizan por tres rasgos de la encefalitis
• Necrosis celular
• Fagocitocis por celulas gliares
• Infiltracion perivascular de celulas de inflamacion

Hay otros virus como los de la rabia producen otro

tipo de lesiones que no son inflamatorias
Enterovirus:
• Coksackie y ECHO, meningitis aseptica

• el Virus polio solo en el 1% produce lesiones en medula

• Producen procesos inflamatorios

• Encefalitis sin cuadro de inflamacion como la rabia,

sarampion, encefalitis post rubeolica, y la panencefalitis
esclerosante subaguda, no hay degeneracion neuronal

• Degeneracion neuronal y vacuolizacion, el virus visna,

retrovirus de evolucion lenta
 Contiguidad
• Cuando el virus va de célula en célula eludiendo el sistema
inmune, virus respiratorios, al mismo tiempo que salen por
gemación , entran en la célula vecina por fusión.

• Virus del herpes

 Organos centrales
Primera viremia los lleva a los Órganos centrales son los
órganos de la economia humana done el virus se multiplica
tremendamente

• Hígado
• Bazo
• Medula ósea
• Sistema reticuloendotelial
• Algunos células endoteliales de algunos órganos
como el pulmón
 Órganos de choque
La segunda viremía lleva a los órganos de choque, que
son los órganos de la economía humana donde el virus
termina ruidosamente su trayectoria con signo y síntomas

• Encéfalo: Encefalitis
• Parótida: Parotiditis
• Pulmones : Neumonía
• Piel: Exantemas

 La mayoría evoluciona de manera subclínica, eso es

lo común
 Órganos de choque
• Acá termina el periodo de incubación

• Piel el mas común produciendo lesiones exantemáticas (maculas,

papulas, vesiculas, pustulas)

• SNC órgano mas importante

• Se disemina, hematica, principal via, organos centrales y
organos de choque, de 10 a 15 dias

Piel:

Enfermedades exantematicas: rubeola, varicela,

sarampion
• macula
• papula
• vesicula
• Pustula
• Costras

• 15 dias o mas
 Periodo de incubación

• Periodo de incubación, es el tiempo comprendido entre

la exposición a un organismo y cuando los signos y síntomas
aparecen por primera vez.

• El periodo puede ser tan corto como algunos minutos, o tan

largo como treinta años en el caso de la enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob

• Termina cuando se presentan los síntomas

• La gravedad de los síntomas esta en relación con el nivel de la
viremía

• Síntomas comunes a una gran variedad de infecciones

• Periodo de incubación corto: virus respiratorios, ya que el órgano de

choque esta cerca de la puerta de entrada

• Periodo de incubación largo:entra por mucosa y produce lesiones

en piel tiene una trayectoria larga

• Periodo de incubación Inusualmente corto: arbovirus

• Inusualmente largo: virus de la hepatitis

• Lento: VIH, virus de la leucemia, papiloma, hepatitis

• ´
 Eliminacion
Piel:
• El polvo y ropa de camas e hospitales
• Herpes zoster

Aparato respiratorio:
• Hablar, estornudar, tos
• Gotas grandes, gotas pequeñas
• Los virus responsables de los exantemas agudos se eliminan al
final del periodo de incubación y durante los primeros días de
enfermedad
 Modelos de Infecciones virales
• Sintomaticas (clinicas)
• Asintomaticas (subclinicas)
• Desde el punto de vista clinico pueden darse 3
situaciones:
- Que un virus produzca una sola entidad clínica:
varicela, sarampion, rubeola
- Que un mismo virus produzca diferentes cuadros
clínico ( mas frecuente):
• virus ECHO producen fiebre, encefalitis, exantema, diarrea
• Virus influenza A producen faringitis, laringitis, gripe,
neumonia y encefalitis

- Que un cuadro clínico (síndrome) se deba a

diferentes agentes infecciosos:
• Diarrea producida por rotavirus, calicivirus u otros agentes
 Modelos de Infecciones virales
• Infección aguda: virus se elimina del cuerpo
(respiratorios, poliomielitis, ebola)
• Infección persistente:se mantiene meses, años,
de por vida
- Latente: virus no infectivo (herpes simplex)
- Crónica: multiplicación continua (VIH)
- Lenta: primo infección asintomatica Ej: priones, JC
• Infección transformante: “transformación
celular”
 Inmunologia en las infecciones
virales

• Inmunologia: es el estudio de la reacción que

se produce cuando el huésped se pone en
contacto con una sustancia extraña

• Antigeno

• Inmunidad
 Tipos de inmunidad
Inmunidad activa y pasiva

Inmunidad Activa: es aquella en que el organismo

actúa, es creada por el organismo, es elaborada por el
organismo

1. Natural

2. Artificial
 Tipos de inmunidad
• Inmunidad pasiva: el organismo recibe la inmunidad,
alguien mas la hizo

1. Natural

2. artificial
• Inmunidad activa natural: El hombre la adquiere cuando sufre
la infección naturalmente

• Inmunidad activa artificial: Es cuando el individuo recibe un

agente inmunizante, vacunas, aunque es la vacuna de Edward
Jenner, virus de la vacuna o vaccinia
• Inmunidad Pasiva natural: es cuando el individuo la
recibe de la madre (inmunidad congénita)

• A través de la Ig G por la placenta y a través e la Ig A a través

el calostro y la leche materna

• Inmunidad Pasiva artificial: el individuo la recibe de dos

fuentes: Homologa y Heterologa
• Inmunidad pasiva artificial Homologa: Cuando recibe
los anticuerpos producidos por individuos de la misma especie

• Dos tipos de anticuerpos muy conocidos

• Ig antirrabica humana y la Ig contra el antigeno de la Hepatitis B

• Inmunidad Pasiva artificial Heterologa: es la que
se produce en animales
• Suero antirrábico hecho en equinos
• En heridas se Ig antirrabica humana y también la vacuna pero cuando no
hay la antirrabica humana se da el suero de equinos
 Inmunologia en las infecciones
virales
• Sistema inmune Innato o natural
Disponible rápidamente
no es especifico

• Sistema Inmune adaptativo o adquirido

especifico
amplio campo de acción
puede discriminar
tiene memoria
 Sistema inmune Innato o natural
• Componentes externos
Barreras fisicas y quimicas, piel, mucosas, cilios, cera del oido, lisozima, pH
acido del sudor, acido gastrico, fluidos vaginales y urinarios, flora normal

• Componentes internos
1. Componente celular
granulocitos, monocitos, celulas dendriticas, mastocitos, NK, LAK.

2. Componente molecular ----

-Moléculas de reconocimiento: -Receptores de reconocimiento de patrones
(PRRs) y Receptores parecidos a los Toll (TLR)
-Moléculas producidas en respuesta a la infección : citoquinas, peptidos
antimicrobianos y reactantes de fase aguda
-Proteínas del complemento
 Moleculas del sistema inmune innato
• Receptores de reconocimiento de patrones (PRRs)
• Receptores parecidos a los TOLL

Drosophila melanogaster

Reconocen ciertas moleculas de superficie que estan expresadas en grupos de

microoganismos llamadas patrones moleculares asociados a patogenos
(PAMPs)
 Patrones moleculares asociados a patógenos
(Pathogen associated molcular patterns)
PAMPs

• DNA bacteriano y viral metilado

• Azucares de ciertos hongos
• Lipopolisacaridos
• Peptidoglicanos
• Flagelinas bacterianas
• N-formilmetionina
• RNA mono y bicatenario CDC July 20, 2011
Outbreak of Human Salmonella Typhimurium
Infections Associated with African Dwarf Frogs
Sistema del complemento
 Funciones del complemento
• Lisis de las células agresoras mediante la alteración de su
permeabilidad

• Opsonizacion de antígenos

• Activación de linfocitos

• Solubilizacion de los complejos inmunes

• Inflamación mediada por el aumento de la permeabilidad

vascular
 Respuesta inmune adquirida
• Respuesta Inmune humoral (linfocitos B y mediada por
anticuerpos)

• Respuesta inmune celular (linfocitos T y mediada por celulas)

• Factores inespecíficos
 Respuesta inmune humoral comandada por
linfocitos B y mediada por anticuerpos

Elementos que constituyen la respuestas:

1) Linfocitos B se llama así por la bolsa de Fabricio y por

Bone marrow

Antigeno (ag) es proporcionado por la infección viral

y la respuesta a ese ag son los anticuerpos (ac)

Ig son proteinas por lo tanto, sin proteinas no hay Ig y

no hay buena respuesta inmune
• Ag proporcionado por la infección viral (inmunidad natural) o
por el agente inmunizante (inmunidad artificial)

• Virus de la polio es pequeño , 20 nm de diametro para que un

buen inmunogeno sea un buen inmunogeno ese ag debe
tener una determinada estructura
• Penetra mucosa digestiva manos, agua y
alimentos contaminados con heces va a la red
linfática que los lleva a ganglios linfáticos regionales,
placas de Peyer, si no se controla la infección
conducto torácico viremia órganos
centrales donde se multiplica tremendamente se
produce una seguna viremia órganos de
choque, en el uno por ciento llega a medula ósea
astas anteriores y produce paralisis flacida en el 1%
de los casos.
• virus citocida muerte celular
• En el 99 % restante puede ir a cualquier sitio sin producir
mayores consecuencias

• El 1% es tan especifico que identifica la enfermedad

• Las infecciones virales dan lugar a una respuesta inmune

duradera que generalmente dura toda la vida

• Ac: son Ig que están constituidas por proteínas por eso la

infección por sarampión en niños e EU y Canadá mientras en
países en desarrollo la infección es diferente.

• Las Ig son la A, M y G
• En nuestros niños hay complicaciones como encefalitis, otitis
media y neumonía y eso se debe a la falta de una buena
nutrición ya el virus es el mismo y la cepa e es la misma

• La Alimentación es un factor inespecífico que altera la

respuesta inmune. Ecuador ahora perdió su control sobre el
virus (17 anos sin virus ) por falta de una buena cobertura

• Vamos a ver ahora como se comporta la respuesta inmune en

infecciones generalizadas y superficiales
 Respuesta inmune en infecciones
superficiales y generalizadas
• Infecciones superficiales no son las infecciones de la piel son
las de mucosa y sobre todo de la mucosa respiratoria

• Una de las puertas de entrada son las mucosas

• Causadas por virus heterotipicos

• Si el virus entra por mucosa en ese lugar además de la Ig A en la sangre se
produce Ig A extra secretoria que se produce a nivel de la mucosa, solo
en virus que entran por mucosa se produce tan pronto como el virus entra
y dura 5 años

• Ig M, los reactivos comerciales no la detectan antes de los cinco días

llegando a un titulo moderado a las dos semanas, donde comienza a
descender y puede durar algo mas de dos meses y se detectan hasta el
mes

• IgG, a los ocho dias la IgG puede ser detectada y a partir de la segunda
semana alcanza un titulo bueno en el momento en que desciende la IgM
es posible detectar la IgG, y al mes o a los dos meses tiene un mejor titulo
• La IgA dura cinco anos en mucosa

Respuesta inmune a la primoinfección

lenta, progresiva y duradera y se elevan todas las
inmunoglobulinas

Respuesta inmune de tipo secundaria

rápida, intensa y duradera y se eleva solo la IgG

• Virus del sarampión. La infeccion repetida por el mismo

virus da lugar a la respuesta inmune de tipo secundario
• El sarampión ingresa por mucosa respiratoria ya sea por infección
natural o por inmunización y la Ig se eleva y si a los seis anos se
expone a la infección eleva nuevamente

• Con cada enfrentamiento se produce un reconocimiento donde se

produce una respuesta inmune no primario sino secundario, la
respuesta inmune secundaria es inmediata, duradera e intensa y es
solo Ig G
• Como se produce la respuesta inmune en virus que
tienen variantes antigenicas ?
 TEORIA DEL PECADO ORIGINAL
ANTIGENICO
En virus que tienen variantes antigenicas como influenza
En virus que están antigenicamente relacionados entre si como el Dengue

Aquellos virus con variantes antigenicas tienen dos características:

• La respuesta inmune a las infecciones seriadas del mismo virus o con cepas
antigenicamente relacionadas entre si, se ve influenciada por dos procesos que
parecen operar por competencia

• Existe una amplificación en la especificidad de los anticuerpos producidos

pero simultáneamente se estimula la memoria inmunológica del virus con el
cual el individuo entro en contacto por primera vez
Virus de influenza
• Con cada reinfección se produce una respuesta inmune e tipo primario
• Cada cepa esta antigenicamente relacionada, al mismo tiempo que se
produce una amplificación en la especificidad de los anticuerpos
producidos
• Cada cepa que entra estimula la memoria inmunológica de la cepa con el
que individuo entro en contacto pro primera vez por lo tanto escurece,
opaca la respuesta inmune de tipo primario
• Se produce una respuesta inmune para un virus inexistente

• La teoría del pecado original antigenico da dos problemas

• 1) interpretación de resultados
• 2) vacunación
• 1988 Dengue 1 por PRIMERA VEZ
• 1990 se introdujo el Dengue 2 la cepa americana
• 1993 Dengue 4 otra vez
• 2000 Dengue 3 genotipo 3 de Sri Lanka y el genotipo
asiatico del dengue 2

• Producción de anticuerpos no neutralizantes

DENGUE HEMORRAGICO NO HEMORAGIAS

• Respuesta inmune inusual en la cual los Ac no son neutralizantes , son Ac no

neutralizantes que circulan en todo el organismo depositándose en articulaciones,
encéfalo, corazón

• En el Dengue se depositan a nivel vascular, celulas endoteliales de vasos

sanguineos,

• El complemento al fijarse en Ac no neutralizantes hace que la pared vascular

produzca la extravasación sanguínea y se deposita en células endoteliales de los
vasos y se fija el complemento en esos inmunocomplejos que alteran los factores de
coagulación y producen trombocitopenia

• Ya no se habla de Dengue hemorrágico sino de Dengue grave

• Extravasación, hemoconcentración, salida de liquido a cavidades, plaquetas por

debajo de 100000

Factores de riesgo viral para la patogénesis del DH

• Cepa del virus (genotipo) – Potencial epidémico: nivel de viremia, capacidad de
infección
• Serotipo del virus – El riesgo de DH es máximo para DEN-2, seguido de DEN-3, DEN-4
y DEN-1
• Mosquito Aedes aegypti
• Aedes albopictus
 Papel de los Anticuerpos
• El papel es de dos tipos:

1) neutralizar la capacidad infectiva viral

2) Dan lugar a la lisis celular provocada por el

complemento
 Neutralizar la capacidad infectiva viral
• El virus promueve la formación de anticuerpos para todas las
estructuras antigenicas virales (proteínas)
• Se producen inmunocomplejos e Ag-Ac neutralizantes para
evitar la acción infectante el virus mediante dos mecanismos:
1) El virus queda obstaculizado por obstáculo esterico y no
puede buscar los sitios complementario específicos en la
célula huésped

2) El anticuerpo adherido por ambos sitios a la superficie el

virion puede distorsionar la configuración de la envoltura viral
lo suficiente para alterar los procesos normales e adhesión o
para permitir la entrada e nucleasas
 Lisis celular mediada por
complemento
• Se produce cuando el virus se multiplica en las células

• En la superficie celular se van a exponer diferentes antigenos virales como

consecuencia e la multiplicación viral, estas son las proteínas extrañas y
atraen hacia ella la respuesta inmune que estimulan la respuesta inmune
que se fijan con su los brazo en enlazandose a los antígenos virales

• La fracción cristalizable se fija al complemento causando la lisis celular

antes de que el virus se multiplique en la célula

• En esta forma una celula infectada puede ser destruida por citolisis
inmune, antes de que la muerte celular se produzca como resultado de la
multiplicacion viral porque esto significa que miles de particulas virales
invaden celulas vecinas
 Factores inespecificos
• Nutricion
• Stress
• Traumatismo
• Infecciones concurrentes
• Edad
• Resistencia genetica a los virus
• Temperatura corporal
• Hormonas
 Nutricion
• Interfiere en los mecanismos
que actuan como barreras
para la multiplicación y
diseminación viral

• Interfiere con la producción de

anticuerpos y la actividad de
los fagocitos

• Depleción del tejido linfoide y

depresiòn de la inmunidad
mediada por células
 Stress
• Influencia ambiental anormal en la conducta animal

• Induce la sobreproducción de corticoesteroides

• Efecto sinergico entre stress y desnutrición

 Infecciones concurrentes
• Las infecciones con virus respiratorios aumentan la
susceptibilidad del aparato respiratorio a la infeccion con
bacterias
 Edad
• Las infecciones virales tienden a ser muy graves en el
periodo perinatal, moderadamente graves en la infancia,
benignas durante la ninez y graves a mayor edad

• Los extremos de la vida, muy jovenes o muy ancianos

 Resistencia genetica a los virus
• Poliovirus afectan a primates, los ratones y otro
animales no primates no son susceptibles porque sus
células carecen de los receptores de superficie para
este virus

• Resistencia innata al virus de VIH dada por ciertos

genes que podrian explicar la progresion lenta o no
progresión de la enfermedad

• Terapia génica
 Temperatura corporal
• Las temperaturas corporales bajas y las temperaturas
corporales altas, aumentan y disminuyen
respectivamente la gravedad de las infecciones virales

• Muchos virus se multiplican mejor a temperaturas por

debajo de 37 grados, mientras que su multiplicacion
puede ser inhibida a temperaturas de 39 grados o
mayores
 Hormonas
• La cortisona aumenta la susceptibilidad a la infeccion
por poliovirus

• Aparentemente se inhibe la producción de interferon

• El embarazo conduce a un periodo de inmunodepresión

transitorio
 Respuesta inmune adquirida
• Respuesta que se va desarrollando en el
transcurso de la vida
• Involucra mecanismos interrelacionados,
tanto a nivel humoral (anticuerpos)y
celular, como local (asociado a mucosas) y
sistémico
• Cada individuo nace con una cantidad
definida de clones de linfocitos que
poseen un receptor especifico capaz de
reconocer un epitope determinado
• Durante la respuesta primaria ocurre una
expansión y selección clonal de
poblaciones de linfocitos con receptores
mas afines a un antígeno, así frente a
contactos posteriores con ese mismo
antígeno, la respuesta será mas rápida,
intensa y prolongada (respuesta
secundaria)
 Respuesta inmune adquirida
• Las células B y T contienen
moléculas receptoras que
reconocen objetivos o blancos
específicos.

• Tanto los linfocitos B como los T

reconocen a los antígenos por
medio de receptores específicos
situados en su membrana
plasmática.

• Receptores de celula B (BLR)

• Receptores de celulas T (TLR)
 Inmunidad celular
• Proporcionada por linfocitos T y mediada por
celulas
• Celulas T responden a antígenos que
específicamente se unen a receptores T (TCR)
que son presentados por una celula
presentadora de antigeno (APC) en un MHC
clase I o MHC clase II (major histocompatibility
complex)
• El MHC son antígenos descubiertos por su rol en
la aceptación o rechazo (compatibilidad) de
tejidos (histo), son moléculas heredadas
genéticamente y tiene rol en la respuesta
inmune y en la presentación de antígenos
• Proteínas del CMH de clase I. Se encuentran en
casi todas las células con núcleo del organismo.
Presentan fragmentos (péptidos) de antígenos
extraños que se han formado dentro de la
célula. Dichos antígenos serán reconocidos por
los linfocitos T citotóxicos
• Proteínas del CMH de clase II. Sólo están en las
células presentadoras de antígenos (células
dendríticas, macrófagos y linfocitos B). Estas
células presentan fragmentos (péptidos) de
antígeno a los linfocitos T helper o
colaboradores
 Inmunidad celular
• Células T se dividen en:

1. Helper (TCD4): LTh1-Lth2 y Lth17 citoquinas (up regulate the

inmune response)

2. Reguladores (TCD4) (LTr) citoquinas (down regulate the inmune

response)

3. Citotoxicos (TCD8) citotoxicidad directa

• Las células T reconocen un objetivo no-propio, como un
patógeno, sólo después de que los antígenos (pequeños
fragmentos del patógeno) han sido procesados y
presentados en combinación con un receptor propio,
una molécula del llamado complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC), puesto que el receptor
especifico de linfocito (TCR) reconoce lo “ajeno” solo en
el contexto de lo “propio”

• Hay dos subtipos principales de células T: la célula T

asesina (Linfocito T-CD8) y la célula T colaboradora o
ayudante (Linfocito T-CD4).

• Las células T asesinas solo reconocen antígenos

acoplados a moléculas del MHC de clase I

• Las células T colaboradoras sólo reconocen antígenos

acoplados a moléculas del MHCde clase II.

• Estos dos mecanismos de presentación de antígenos

reflejan los diferentes cometidos de los dos tipos de
células T
Los linfocitos Th
•Ejercen un papel crucial en la respuesta inmunitaria.
•Se denominan también T4, por tener una proteína en su membrana (CD4), que actúa como
correceptor en su unión a la CPA.
•Se activan cuando un macrófago o CPA les presenta un antígeno y se unen ambas células

La función de los linfocitos Th activados es múltiple:

• Sintetizan citocinas.
• Estimulan a los macrófagos
• Estimulan la proliferación y acción de los linfocitos Tc
• Estimulan la proliferación y la fabricación de anticuerpos de los linfocitos B.
Los linfocitos Tc son activados:
•Por su contacto con las células infectadas
por virus que les presentan un antígeno.
•Por las citocinas que producen los linfocitos
Th1 activados por el mismo antígeno.

Los linfocitos Tc activados producen:

•Sustancias que producen la muerte de las
células infectadas por virus, entre ellas
perforinas y enzimas proteolíticas.
• Interferón que confiere resistencia contra
las infecciones de virus.
 Respuesta inmune adquirida
humoral (linfocitos B)
• Reconocen el Ag en forma especifica a través de
un receptor de membrana (BLR)-IgM-
• La activación de los linfocitos B requiere:
• Su unión al antígeno y la presentación de un
fragmento del mismo a un linfocito Th2 activo.
• Cuando el linfocito B se une al linfocito Th2
activo éste libera citocinas que lo activan
• Los linfocitos B activados se convierten en:
células plasmáticas secretoras de anticuerpos y
células memoria.
Respuesta primaria y secundaria
•Existen dos respuestas inmunitarias contra los agentes patógenos: la celular y la humoral.

•Ambas actúan juntas y comparten muchos mecanismos.

 La respuesta inmunitaria celular se produce contra antígenos que se han

establecido dentro de una célula del hospedador.

Detecta células infectadas por virus o mutadas y las destruye.

En ella intervienen los linfocitos Th1 y Tc.

 La respuesta inmunitaria humoral, se produce mediante la secreción de

anticuerpos. Éstos reaccionan con los determinantes antigénicos situados sobre los
patógenos extraños en la sangre, la linfa y el líquido intersticial.

• Intervienen los linfocitos Th2 y B.

 Interacción entre respuesta
inmune innata y adaptativa
• Célula dendrítica
• Célula presentadora de antígeno
profesional (CPA)
• Piel, mucosas, pulmones, bazo
• Fagocitosis
• Unen Ag Al MHC clase I y II
• Este conjunto (Ag viral y MHC) es
expresado en su superficie
• Producción de citoquinas
 Evasion de la respuesta inmune
• Propagacion por vecindad

• Variaciones antigenicas (influenza, poliovirus, rinovirus,

adenovirus y enterovirus)

• Depresion inmunologica: destruccion de CD 4

 Autoinmunidad
• Sistema Inmune regula sus respuestas para evitar el daño propio
• Ciertos factores alteran la inmunidad
• Relación entre virus y enfermedades autoinmunes

•Los linfocitos tienen que discriminar entre los antígenos extraños (no propios) y los
antígenos propios que forman parte de nuestro organismo.
•Eso significa que deben desarrollar tolerancia o ausencia de respuesta frente a los
antígenos propios.
•La autoinmunidad consiste en que el sistema inmunitario toma como extraño a algún
tipo celular o alguna proteína propios del organismo, ejerciendo contra él todas las
acciones propias del rechazo de una infección
 Causas
1. Liberación de antígenos ocultos (Inserción de mielina en manto viral)

1. Integración de proteínas normales celulares a la envoltura viral

1. Activacion inespecífica de células autoinmunes desencadena por inflamación

1. Similitud molecular o mimetismo (proteínas virales semejantes a humanas,

Coxsackie B y proteínas humana B3)
 Inmunodeficiencia
•Se debe a la carencia de alguno de los factores del sistema inmunitario.

•Produce una excesiva facilidad para adquirir enfermedades infecciosas.

•Puede ser:

 congénita, debida a la falta de maduración de alguna de las células implicadas en

el sistema inmunitario.

 adquirida, por alguna enfermedad o desnutrición que impida la maduración de las

células de la inmunidad.
 Prevención de las Infecciones
• Inmunización de individuos en riesgo
• Educación

• Inmunidad activa natural

• Inmunidad activa artificial
• Inmunidad pasiva natural
• Inmunidad pasiva artificial
• Inmunización (Viruela 1980)

• Variolizacion China- Inglaterra

• Edwars Jenner inoculo Cow-pox

• Vacuna anti-rabica de Louis Pasteur

• Antígeno sea eficaz en su capacidad de inducir protección

• Antígeno debe ser inocuo es decir incapaz de producir daño al

hospedador ya sea por mecanismos directos (acción del virus o
indirectos (mecanismos inmunopatologicos)
 Vacunas virales
• Exposición controlada a un agente causal, a uno
cercanamente relacionado o alguno de sus
componentes, en una presentación biológica que
genere una respuesta inmune, asegurando una baja
o nula patogenicidad

• Vaccinus (“de las vacas”)

 Vacunacion
• Inmunización activa: receptor desarrolla sus propios
mecanismos defensivos contra la enfermedad

• Inmunización pasiva: el receptor recibe anticuerpos

sintetizados en otro organismo
 Respuesta inmune a vacunas
• Objetivo principal es la estimulación de la respuesta
inmune

• Los mecanismos involucrados son los mismo que

operan en una infección natural (humoral y celular)

• Respuesta humoral genera la formación de Ac

Respuesta primaria: lenta, progresiva y duradera y se elevan todas las
inmunoglobulinas

Respuesta secundaria: rápida, intensa y duradera y se eleva solo la IgG

• Protección directa a individuos vacunados

• Protección indirecta a sujetos no vacunados

∞ Inmunidad de rebaño (vacuna polio oral de Sabin-virus vivo)

• Administracion sistematica de vacunas

∞ Erradicación: viruela
∞ Eliminación en áreas extensas: polio, sarampión
 Cepa viral
• Historia conocida de pasajes

• Se descartan cepas que han pasado por hospedadores no

adecuados (animales)

• Cepas con antígenos prevalentes en la comunidad donde se

aplicara la vacuna (influenza)

• Sustratos libres de patógenos

• En huevos embrionados vacunas inactivadas de influenza

• Se emplean cultivos celulares con células de origen humanos MRC-

5 o WI-38 o de primates FRL, VERO
 Inactivación
• Formalina 0.05-0.1%

• Luz Ultravioleta

• Betapropiolactona
 Atenuacion
• Las cepas atenuadas candidatas a vacunas, deberán inducir
protección duradera sin producir enfermedad ni daño tisular

• Búsqueda de mutantes adecuados en la naturaleza (virus de la

vaccinia)

• Adaptación del virus a un hospedador diferente del habitual

(pasajes repentinos en huevos embrionados)

• Reasociación genética entre cepas virales virulentas y

atenuadas y entre humanas y animales (vacuna de rotavirus)

• Inducción experimental de mutaciones (radiaciones

ionizantes)
 Componentes de las vacunas virales
Inmunogeno (principal componente)
• Virus completo: vivo atenuado o inactivado
• Fracciones del virus
• Antígenos purificados

Preservantes
• Esterilidad del preparado
• Tiomersal

Adyuvantes
• Sales de aluminio
• Adyuvante de Freund
• Incrementan calidad y cantidad de la respuesta inmune
• Formación de deposito tisular de Ag (exposición prolongada a los mismos)
• Producción de partículas antigénicas (favorecen la interaccion con las CPA)
• Activación del complemento y estimulación de macrófagos (activación de linfocitos)

Estabilizantes
• Mantiene la estabilidad durante su almacenaje
 Clasificacion de las vacunas según su
composicion
• Vacunas de virus vivos (atenuados) o infectivas
• Desarrollo lento
• Una o dos dosis
• Oral, nasal, paranteral
• Requiere estricta cadena de frio
• Inducen inmunidad mas completa: humoral, celular, local (IgA) y sistemica
• De mayor duracion (años)
• Uso restringido en embarazadas e inmunosuprimidos
• Pueden interferir con otras vacunas o infecciones naturales
• Existe la posibilidad de que reviertan a la cepa original
 Clasificacion de las vacunas según
su composicion
• Vacunas virus muertos (inactivados) o no infectivas
• Primeras en producirse
• Virus inactivados por medios físicos o químicos
• Múltiples dosis
• Parenteral
• Mas estable
• Generan inmunidad humoral IgG
• Requieren dosis repetidas
• Inducen inmunidad por corto tiempo (1 a 2 años)
• Se usan en embarazadas e imunosuprimidos
 Vacunas de virus vivos
Vacunas de virus vivos atenuados
• Atenuación mediante pasajes sucesivos en hospederos no habituales o en
cultivos celulares
• Vacuna antisarampion actual tiene 85 pasajes en células de embrión de
pollo
• Mutaciones con técnicas de ingeniería genética
• Sarampión, rubeola, varicela, polio oral (Sabin), fiebre amarilla, rotavirus,
influenza de uso nasal
Vacunas de virus vivos relacionados (heterologas o
Jennerianas)
• Virus de especies no patógenas para el hombre
• Combinación de virus animales y humanos
• Viruela, rotavirus
 Vacunas no infectivas
Vacunas de virus completo inactivado
• Se inactivan por medios fisicos y quimicos
• Primeras vacunas ensayadas
• Hepatitis A, polio parenteral y antirrabica

Vacunas de subunidades o fracciones antigenicas

• Antigenos de superficie viral, extraidos o sintetizados en laboratorio
• Vacunas influenza

Vacunas de antigenos sintetizados por tecnologia de ADN

recombinante
• Vacuna contra hepatitis B sintetizado por un vector ( saccaromyces
cerevisae) en el que se inserta un gen que codifica para dicho
antigeno
 Vacunas no infectivas
Vacunas de ADN
• Se inserta el ADN del virus en un vector y el ADN es traducido a
proteinas que estimulan la respuesta inmune

Vacunas de particulas similares a virus

• Las partículas como-virus (VLPs) consisten de proteínas virales
derivadas de las proteínas estructurales de un virus. Estas
partículas se asemejan al virus del que derivan pero carecen del
ácido nucleico viral, lo que significa que no son infecciosas:
papiloma y hepatitis B
• Virosomas son fosfolipidos en los que se inserta antigenos virales:
hepatitis A virosomal y contra influenza, papiloma
Beneficios versus riesgos de la vacunacion

• Los riesgos de la vacuna antipoliomielitica a virus

atenuados son reversión a la virulencia (1 caso de polio
paralitica en vacunados cada 3000000 de dosis
aplicadas )

• Los riesgos calculados de la vacunación antivariólica

son: miocarditis (70/1000000), eczema vacunal
(30/1000000), encefalitis postvacunal (4/1000000),
muerte (5/1000000)
 Clasificación sanitaria o de salud
publica
Vacunas sistemáticas:
• Se administra a todos los individuos de forma gratuita
• OMS 1974 estableció el PAI (Programa ampliado de inmunizaciones)
• Erradicación del polio, sarampión y tétanos neonatal
• Eliminación de meningitis tuberculosa en niños y el control de la difteria y el
coqueluche, Haemophilis influenzae tipo B, rubeola y hepatitis B
Vacunas no sistematicas
• No se aplican como parte de un programa nacional
• Se aplican en situaciones especiales de riesgo
• Antirrabica, antimeningococica
• Viajes: fiebre amarilla, encefalitis japonesa
• Rubeola, parotiditis, varicela, polio inactivada, hepatitis A, rotavirus
 Futuro
• Nuevas rutas de administración
• Via mucosa (nasal)
• Oral mediante alimentos transgenicos
• Cutanea a traves de parches o microagujas

• Nuevas tecnologías en la elaboración de antigenos

• Genética reversa virus influenza
 Vacunas aplicadas PAI

• SRP: parotiditis, sarampion y rubeola

• Rotavirus
• Polio
• hepatitis B
• Influenza H1N1, H2N3 e influenza tipo B".
• Papiloma (VPH). Esta ya se aplica a niñas de 9 a 11
años, en planteles públicos.
Ecuador OPS 2013
 Quimioprofilaxis
• Administrar medicación con anterioridad
para disminuir el riesgo de contagio

Antivirales en Influenza
• Antivirales adamantanos
• Inhibidores de la neuraminidasa

Indicaciones e inconvenientes
• Epidemia emergente
• Medida transitoria
• Aparicion de cepas resistentes
Monoclonales humanizados en VRS
• Prevención de infección en prematuros
• Alto costo

Herpes recurrente
• Evita las reactivaciones
• Virus latentes

• CMV en inmunosuprimidos
• Transplantados
 Antivirales
• Los antivirales deben tener selectividad por
los procesos virales sobre los celulares
• Dosis altas para alcanzar niveles efectivos
dentro de la celula
• Herpesvirus, VIH-SIDA, hepatitis B y C e
influenza
• Hay muchos antivirales disponibles, pero su
alto precio y los efectos secundarios son
limitaciones a considerar
 Antivirales
• Vacunas y antivirales
• Parásitos intracelulares
• Carecen de capacidad energetica propia
• Su eficacia depende la selectividad
• Espectro de acción es restringido
• Su uso requiere de un diagnostico rápido
• Cuadro clínico caracteristico/situaciones epidemiologicas
• Los cuadros infecciosos virales representan Sindromes o bien
infecciones persistentes sintomas tardios
• Infecciones en inmunosuprimidos complica el dx etiológico
• 10 años para desarrollar un antiviral

• Inocuidad in vitro e in vivo en modelos animales, cracteristicas

farmacodinamicas toxicidad en humanos: fase 1

• Estudios clinicos controlados, , tamaño muestras, esquemas de

tratamiento,doble ciego: Fase 2-4

• La virulencia depende del tipo, subtipo o genotipo

• Pocos antivirales

• Riesgo vs beneficios

• Generación de cepas resistentes

• 50 compuestos licenciados oficialmente

 Epidemiologia Viral

"EPIDEMIOLOGÍA" (Epi = sobre; Demos = pueblo; logos =

tratado) a sus observaciones sobre los fenómenos biológicos y
sociales que afectaban colectivamente a la población, el se
refería no sólo al estudio clínico/individual del enfermo, sino
de las condiciones de vida que podían promover la salud de la
comunidad.

Hipócrates
• "Epidemiología es el estudio de la distribución y
determinantes o eventos relacionados con el estado de
salud y enfermedad de poblaciones específicas y la
aplicación de éste conocimiento a la prevención y control de
los problemas de salud".
 EPIDEMIOLOGÍA
DEFINICION
El estudio de la • Estudio
distribución y
• Distribución
determinantes de los
estados de salud y • Determinantes o
enfermedad en una eventos relacionados
población específica y la • Estados de Salud
aplicación de tal estudio al • Poblaciones
control de los problemas específicas
de salud • Aplicado
• Estudio: La epidemiología es una disciplina científica,
llamada algunas veces "la ciencia básica de la salud pública" y
está cimentada sólidamente en los métodos de la indagación
científica.

• Distribución. A la epidemiología le conciernen la frecuencia

y patrones de distribución de los eventos de salud en una
población; la frecuencia incluye no únicamente el número de
eventos en la población, sino también la tasa o el riesgo de
enfermar que ésta tiene.
• Determinantes. La epidemiología también se usa para buscar las
causas y otros factores que influyen en la ocurrencia de los eventos de
salud.

• Estados o eventos relacionados con la salud. Originalmente la

epidemiología se ocupaba de epidemias de enfermedades transmisibles;
luego se extendió a las enfermedades endémicas transmisibles y a las
enfermedades infecciosas no transmisibles.

• Más recientemente, los métodos epidemiológicos han sido aplicados a las

enfermedades crónicas, lesiones de causa externa, defectos congénitos,
salud materno-infantil, salud ocupacional y salud ambiental. En la
actualidad, aún el comportamiento y su relación con la salud y el bienestar
(cantidad de ejercicio, uso del cinturón de seguridad, etc) son reconocidos
como objetos de estudio validos para aplicación de los métodos
epidemiológicos.
• Población especificas. Aunque tanto el epidemiólogo
como el clínico están interesados en la enfermedad y su
control; ellos difieren grandemente en como ven al
"paciente". A los clínicos les interesa la salud del individuo; a
los epidemiólogos les concierne la salud colectiva de los
individuos en una población dada

• Aplicación. La epidemiología es más que "el estudio de";

como una disciplina de la salud pública, proporciona datos
para dirigir acciones de salud en las poblaciones.
 Determinantes de Salud

• Son todos aquellos factores que ejercen influencia sobre la salud de las
personas y, actuando e interactuando en diferentes niveles de organización,
determinan el estado de salud de la población

• Se denomina al conjunto de procesos que tienen el potencial para generar

protección o daño, para la salud individual y colectiva. Factores complejos que
al actuar de manera combinada determinan los niveles de salud de los
individuos y comunidades.

• Se refiere a las interacciones entre las características individuales, los factores

sociales y económicos, y los entornos físicos, en estrecha relación con la
distribución de la riqueza en la población y no solo con su producción. (Health
Canadá 2000)
 DETERMINANTES DE LA SALUD ( Marc Lalond 1974)

• Biologia humana

• Sistema de asistencia sanitaria

• Medio ambiente

• Estilo de vida: Hábitos y conductas de salud

 Biologia humana

• La diversidad genética,

• La diferencia biológica de género

• La nutrición y dieta

• El funcionamiento de los sistemas orgánicos internos

• Los Procesos de maduracion y envejecimiento determinados geneticamente

• Un número creciente de factores genéticos se ve implicado en la producción

de diversos problemas de salud, infecciosos, cardiovasculares, metabólicos,
neoplásicos, mentales, cognitivos y conductuales
 Sistema de Asistencia Sanitaria

Su incidencia en el proceso de salud – enfermedad

dependera de :

• Calidad
• Cobertura
• Accesibilidad

▪ Ciertos servicios médicos son efectivos para mejorar el estado de

salud de la población en su conjunto y otros tienen innegable valor
para la salud individual
 Medio ambiente

Contaminacion del agua, del aire, del suelo y del medio ambiente

psicosocial y sociocultural por factores de la naturaleza

• Biologica (bacterias, virus, hongos,etc)

• Fisica (radiaciones, desechos)

• Quimica (hidrocarburos, plomo, plaguicidas)

• Psicosocial y Sociocultural (dependencias, violencia, estres,

competitividad, etc)
 Estilo de vida: Habitos y conductas de salud

• Consumo de drogas

• Ejercicio fisico

• Situaciones de estres

• Violencia

• Conduccion peligrosa

• Habitos reproductivos insanos

• Usos del tiempo de ocio

• Habitos de interrelacion humana

• Alternancia del tiempo de trabajo, ocio y sueno

 Estilo de vida: Habitos y conductas de salud

►No obstante, lejos de ser un exclusivo asunto de preferencia individual libre, las
conductas y estilos de vida están condicionados por los contextos sociales que
los moldean y restringen.

►De esta forma, problemas de salud como el tabaquismo, la desnutrición, el

alcoholismo, la exposición a agentes infecciosos y tóxicos, la violencia y los
accidentes, aunque tienen sus determinantes proximales en los estilos de vida
y las preferencias individuales, tienen también sus macrodeterminantes en el
nivel de acceso a servicios básicos, educación, empleo, vivienda e información,
en la equidad de la distribución del ingreso económico y en la manera como la
sociedad tolera, respeta y celebra la diversidad de género, etnia, culto y
opinión.
 Los Determinantes de la salud
CONTRIBUCION
AFECTACION ACTUAL
POTENCIAL A LA
DE LOS GASTOS PARA
REDUCCION DE LA
LA SALUD EN EEUU
MORTALIDAD

7,9 %
BIOLOGIA
27% HUMANA

19% ENTORNO

ESTILO DE 90 %
VIDA

43% SISTEMA
SANITARIO

11 %
Dever, GEA. “An epidemiological Model For Health Policy Analysis”. 1976
 Funciones de la epidemiologia
La epidemiología contribuye a:

• Definir los problemas de salud importantes de una comunidad. determina

medidas.

• Describir la historia natural de las enfermedades.

• Descubrir los factores que aumentan el riesgo de contraer una enfermedad

(su etiología).

• Aclarar los posibles mecanismos y formas de transmisión de una

enfermedad. y muchas enfermedades

• Predecir las tendencias de una enfermedad.

• Determinar si la enfermedad o problema de salud es prevenible o
controlable.

• Determinar la estrategia de intervención (prevención o control) más

adecuada.

• Probar la eficacia de las estrategias de intervención.

• Cuantificar el beneficio conseguido al aplicar las estrategias de

intervención sobre la población

• Evaluar los programas de intervención.

• Planificación y evaluación de servicios de salud

• La medicina moderna, especialmente la llamada medicina basada en la

evidencia (medicina factual o medicina basada en estudios científicos),
esta basada en los métodos de la epidemiología
 Logros de la Epidemiologia
• Viruela
• Intoxicación por metilmercurio
• Fiebre reumática y cardiopatía reumática
• Enfermedades por deficiencia de yodo
• Tabaco, asbesto y cáncer de pulmón
• Fracturas de cadera
• Sida y VIH
• Síndrome respiratorio agudo grave
 Indicadores en Salud Publica
• Un primer elemento básico en el análisis epidemiológico es el
adecuado registro, medición y sistematización de la
información recolectada a partir de la observación.

• La comparación mediante el uso de indicadores que expresen

la magnitud y aspectos cualitativos de los problemas de salud,
es una práctica rutinaria en esta línea de pensamiento. En
ocasiones se requiere homogeneizar dicha información a fin
de poder establecer comparaciones que sean válidas.
• Los indicadores son variables que intentan medir u objetivar
en forma cuantitativa o cualitativa, sucesos colectivos
(especialmente sucesos biodemográficos) para así, poder
respaldar acciones políticas, evaluar logros y metas.

• La OMS los ha definido como "variables que sirven para medir

los cambios".
 Variables en Epidemiologia

Definición:

• Por variable se entiende alguna característica condición o

atributo susceptible de ser medido, usando alguna escala de
medición conocida y que puede adoptar diversos valores a los
ojos del observador.
 Indicadores
• Son necesarios para poder objetivar una situación determinada y a la vez
poder evaluar su comportamiento en el tiempo mediante su comparación
con otras situaciones que utilizan la misma forma de apreciar la realidad.

• Los indicadores de salud son instrumentos de evaluación que pueden

determinar directa o indirectamente modificaciones dando así una idea
del estado de situación de una condición.

• Si se está evaluando un programa para mejorar las condiciones de salud

de la población infantil, se puede determinar los cambios observados
utilizando varios indicadores que revelen indirectamente esta
modificación: tasa de inmunización, las tasas de mortalidad por edades,
las tasas de morbilidad por enfermedades
SEGUN LA ESCALA DE MEDICION
 VARIABLES
• Cualitativas Nominal (sin jerarquía), Varón, Mujer
Variaciones de los Ordinal (valores en forma ordenada),
atributos chico, mediano, grande

• Cuantitativas Discretas Cuando las variaciones solo

Escala numérica admiten números enteros
Ej. Número de hijos
Continua Cuando las variaciones pueden
asumir cualquier valor entero o
fracción, Ej. Peso en kilos
 VARIABLES CUANTITATIVAS
Se las describe mediante:
• Medidas de Tendencia Central
Promedio o Media Aritmética
Mediana
Modo
Rango Medio
Media Geométrica
• Medidas de Dispersión
Rango
Varianza
Desviación Media
Desviación Estándar
 VARIABLES CUALITATIVAS
• Cuando las comparaciones en la distribución son de igual
tamaño se puede utilizar números absolutos

• Cuando los grupos son diferentes no puede utilizarse para

hacer comparaciones y se debe estandarizar las
distribuciones según el tamaño, se recurre a medidas
como:
Proporciones
Razones
Tasas
Ej: mortalidad por enfermedades
virales en Ecuador en 2015
 Numeros absolutos
• Dan una idea de la magnitud o volumen real de un suceso
• Tienen utilidad para la asignacion de recursos.
• Al efectuar comparaciones, el usos de cifras absolutas tiene limitaciones,
pues no aluden a la poblacion de la cual se obtienen
• Por ej: 40 defunciones en una poblacion de 15000 habitantes es
pproporcionalmente mayor que 50 defunciones en una poblacion de
50000 habitantes
• La comparacion de cifras absolutas en la misma poblacion en periodos
cortos de tiempo puede ser un buen estimador del riesgo en la medioda
que se mantenga constante el denominador
• Sea
a= muertes por enf. Virales 18276
TASAS: Es un indicador de salud que mide el riesgo o
la probabilidad que tiene la población de nacer,
enfermarse o morir.

Generales Natalidad
Incidencia
Prevalencia
Mortalidad

Específicas Por causa

Por edad
Mixtas
 TASAS
• Representan una relacion entre el numero de individuos que poseen un
caracter especifico y el conjunto de la población
• Relacion entre la frecuencia de un suceso y la población expuesta al riesgo
de sufrir dicho evento
• Sea:
a= numero de defunciones por enf. virales= 18276
b= poblacion expuesta al riesgo de morir= 11682000
La tasa a/b= 0.00156 x 100000 hab= 156 por 100000 habitantes

Los numeros que forman parte del numerador (a) forman parte
igualmente del denominador (a+b)
• Están compuestas por un numerador que expresa la frecuencia con que
ocurre un suceso y un denominador, dado por la población que está
expuesta a tal suceso. De ésta forma se obtiene un cuociente que
representa la probabilidad matemática de ocurrencia de un suceso en una
población y tiempo definido.
• La tasa de mortalidad por enfermedades virales en Ecuador en 1999 fue
de 156 por cada 100000 habitantes
 Razones
• Compara las partes
• Compara directamente el numero de caso que caen en una
categoria con el numero de casos que caen en otra categoria
• Sea:
a= numero de defunciones por enf. virales =18276
d= numero de defunciones por enfermedades bacterianas= 2715
a/d= 6,7
• Las muertes por enf. virales son 6,7 veces mas frecuentes que las
producidas por enf. bacterianas
 Proporciones
• Los numerus que forman parte del numerador (a) forman parte
igualmente del denominador (c)

• La proportion que representan las muertes por enfermedades

virales (18276)en el total de defunciones ( 74296)

• Sea

a= 18276
c= 74296
a/c=0,245989 x 100= 24,6 %

• Expresa la importancia relativa de los problema de enfermedades

virales en el total de muertes
DATOS TIPO DE SIGNIFICADO
MEDICION
a) Muertes de Numero absoluto (a) Volumen del
origen virales =18276 problema

b) Poblacion Tasa de mortalidad por Magnitud del riesgo

estimada al 30 de enfermedades virales: de muerte
Junio de 1983= a/b x 100000
11682000

c) Total de muertes por Proporcion: Importancia relativa

todas las causas= a/c x100 dentro de las causas
74296 de muertes
d) Muertes de origen Razon: Relación proporcional
bacteriano= 2715 a/d entre dos eventos
 Indices
• Surgen de la comparación de dos tasas o dos
razones.
• Por ejemplo, el cuociente entre la tasa de
mortalidad general en varones respecto de las
mujeres en 1999.
• Este indicador da una idea de la existencia de mayor
o menor riesgo de una condición dependiendo si su
valor es mayor o menor de 1 (o de 100%). En este
caso, se tiene:
 Indice
• Defunciones Población Tasa x 1000 Indice

Hombres 44424 7.434.317 5.97 1.20 (120%)

Mujeres 37560 7.583.443 4.95

• La amplificación de las tasas utilizando multiplos de 10 constituye sólo un
artificio matemático para facilitar su comprensión y comparación.
Ejemplo:
• a= numero de defunciones por enf. Cardiovasculares= 18276
• b= poblacion expuesta al riesgo de morir= 11682000
• La tasa a/b= 0.00156 x 100000 hab= 156 por 100000 habitantes

• La tasa de mortalidad por enfermedades cardiovasculares en Ecuador en

1999 fue de 156 por cada 100000 habitantes

• a=Numero de defunciones por pericarditis=5

• b=poblacion expuesta al riesgo de morir= 11682000
• La tasa a/b= 0.0000004x 100000 hab= 0.04 por 100000 habitantes

• La tasa de mortalidad especifica por pericarditis por en Ecuador en 1999 fue

de 0.04 por cada 100000 habitantes
• Numéricamente es complejo evidenciar tan bajos órdenes de magnitud, y
más difícil es intentar establecer la importancia relativa de la pericarditis
aguda como causa de muerte en relación al total de muertes
cardiovasculares.

• En este caso, la amplificación por un multiplo de 10, podría superar esta

dificultad en la interpretación.

• El orden de magnitud de dicho multiplo de 10 dependerá de cuan

pequeña es la cifra obtenida.

En este caso, por la baja frecuencia de sujetos considerados en el

numerador, conviene amplificar por un multiplo de 10 del orden de
100.000, con lo cual las tasas obtenidas se transforman en:
►Tasa de mortalidad específica por pneumonia viral = 0,04 muertes por
100.000 habitantes .
►Tasa de mortalidad específica por enf. virales = 156 muertes por 100.000
habitantes
• Por convención, en la amplificación de tasas brutas, globales o generales
se suele utilizar 1.000 como multiplo amplificador. En estos casos, los
numeradores suelen ser importantes en numero. Ejemplo, tasa de
mortalidad general (TMG) en Ecuador, 2006:
TMG = 74.682 def /13.385.817 personas=
0.00055792 x 1000=5.58 defunciones por 1000 habitantes

• Las tasas destinadas a medir hechos vinculados con el ámbito obstétrico,

(como mortalidad materna o mortalidad por aborto), suelen amplificarse
por 10.000.

• d) Las tasas de letalidad se amplifican por convención por 100 puesto que
el máximo daño que una enfermedad puede producir en términos de
muerte es en el peor de los casos de 100%.
Indicadores de natalidad

Tasa de Fecundidad Número nacimientos/

1.000 mujeres
General Numero mujeres en edad fértil
(15-49 años)
Tasa recién nacidos de bajo Recién nacidos vivos < 2.500
1.000 nacidos vivos
peso grs/
Número de recién nacidos vivos

Indicadores de mortalidad

Defunciones niños menores de 1.000 recién nacidos

Tasa de mortalidad neonatal 28 días /Total de recién nacidos
vivos
vivos
Tasa de mortalidad Infantil Defunciones de menores de un 1.000 recién nacidos
año/
vivos
Total de recién nacidos vivos
Indicadores de morbilidad

Número de casos enfermedad

Tasa ataque primaria 100 expuestos
transmisible /
Población expuesta
• Nota:
Para la epidemiología, el concepto de variable
es de especial importancia puesto que del
registro de su ocurrencia y las relaciones que
puedan observarse entre ellas derivan
hipótesis de explicación de sucesos
(asociación principalmente).
SEGUN LA INFLUENCIA QUE ASIGNEMOS A
UNAS VARIABLES SOBRE OTRAS
 Tipos de variables
• Variable Independiente: es aquella característica o propiedad
que se supone ser la causa del fenómeno estudiado. En
investigación experimental se llama así, a la variable que el
investigador manipula. Son las que el investigador escoge
• Variable Dependiente: como propiedad o característica que se
trata de cambiar mediante la manipulación de la variable
independiente.
La variable dependiente es el factor que es observado y
medido para determinar el efecto de la variable
independiente
Son las variables de respuesta que se observan en el estudio y
que podrían estar influenciadas por los valores de las
variables independientes.
• Por ejemplo, si parto de una hipótesis -hipótesis puede definirse como una
solución provisional (tentativa) para un problema dado - que dice que a más años
de educación se logra un mayor salario, entonces, lo que puedo hacer es observar
si lo que dice la teoría se cumple por medio de mis variables, y así, puedo observar
un grupo de cierto número de personas y ver sus años de educación y su salario
para poder decir algo de mi teoría de base.

• Así en el ejemplo de años de educación y salario, suponemos que al aumentar los

años de educación correlativamente aumentan los salarios de las personas, de
modo que “años de educación” es la variable independiente o explicativa, ya que
ella me está explicando en cierta medida el cambio en el “salario” de las personas,
el cual sería la variable dependiente

• En todo caso hay que tener cuidado con la “causalidad ya que el hecho de que una
persona tenga mayor salario que otra, no sólo depende necesariamente de que
una tenga más educación que otra, también pueden intervenir otros factores,
como la suerte, la familia de la que procede, etc.

CAUSA EFECTO
Más años de educación Gano un mejor salario
• Esto significa que las variaciones en la variable independiente
repercutirán en variaciones en la variable dependiente
• Por ejemplo, un investigador desea saber la efectividad de un nuevo
dentífrico contra la caries. Para realizar el experimento se seleccionarán
dos grupos, un grupo principal al que se le aplicará un tratamiento (el uso
de un dentífrico) y otro al que no se le aplicará nada en absoluto
• En este caso la variable independiente corresponde a la aplicación o no
del dentífrico y la dependiente a si aparecen o no caries. Así, tenemos que
la presencia de caries (variable dependiente) es explicada por el uso o no
de dentífrico (variable independiente).

• A la variable independiente también se la conoce como variable

explicativa, mientras que a la variable dependiente se la conoce como
variable explicada
causa efecto
Uso del dentrifico caries
Medidas de frecuencia de enfermedad:

• Prevalencia
• Incidencia

PREVALENCIA: Es la medida del número total de

casos existentes, llamados casos prevalentes, de una
enfermedad en un punto o período de tiempo y en
una población determinados, sin distinguir si son o
no casos nuevos.
• cuantifica la proporción de individuos de una población que padecen una
enfermedad en un momento o periodo de tiempo determinado. Su cálculo
se estima mediante la expresión:

P= Número de casos con la enfermedad en un momento dado

Total de población en ese momento

• Las prevalencias son proporciones y no tienen dimensiones, se expresan

usualmente como porcentajes, aunque para eventos menos frecuentes se
pueden emplear numero de casos observados en 1000, 10000 o 100000
personas.

• Los estudios para establecer la prevalencia se limitan a determinar la

presencia o ausencia del evento de interes (fumar) calculando el
numerador (total de fumadores) y el denominador (total de personas que
componen la poblacion)
.
• Es importante que el investigador defina el total de la poblacion, ya que
sin esta cifra no se puede establecer el denominador de la prevalencia

• Esta poblacion cambia de acuerdo con el objetivo del estudio y puede ser
el total de sujetos hospitalizados en un servicio, los pacientes que
consultan en una institucion, el total de donantes de un banco de sangre o
la poblacion de una determinada region geografica

• El investigador debera definir las caracteristicas de la poblacion en

terminos de edad, sexo, grupo racial.

• Cuando no se puede tener acceso al total de la poblacion se debe emplear

un muestreo aleatorio, que facilita hacer la generalizacion de los
resultados a la poblacion general.
• La prevalencia puede adoptar diferentes formas:
1. Prevalencia de punto
2. Prevalencia de periodo (semanas, meses)
3. Prevalencias anuales

Ej: ¿Cual es la Prevalencia de colonizacion cutanea con MRSA en pacientes de

servicio de medicina del H. Luis Vernaza al 2 de junio del 2008 ?

Total pacientes en servicio de medicina=65

Total pacientes en servicio de medicina con colonizacion
cutanea de MRSA=62

P= 62
65
P=0.65 x 100 = 65%

¿Que tipo de Prevalencia es?

• INCIDENCIA: Es la medida del número de casos
nuevos, llamados casos incidentes, de una
enfermedad originados de una población de riesgo
de padecerla, durante un periodo de tiempo
determinado.

• Estos estudios permiten conocer los casos nuevos de

una enfermedad o problema en un grupo o
comunidad, en un cierto período.

• Los estudios para establecer incidencia son mas

complejos que los de prevalencia puesto que
implican el seguimiento periodico a un grupo de
individuos, inicialmente libres de la enfermedad,
para identificar los nuevos eventos a medida que
ocurren
• Para conocer la ocurrencia de casos nuevos, en una población
o muestra, el evento a medir debe estar claramente definido y
debe efectuarse una vigilancia o seguimiento de éste a lo
largo del tiempo, lo que no siempre resulta fácil de efectuar.

• La vigilancia será más o menos fácil según características

propias del evento, de la población seleccionada, su
estabilidad, límites geográficos, interés en el estudio y de la
colaboración de los centros de pesquisa.

• Otro elemento importante a considerar es la frecuencia del

evento en estudio. Cuando es poco frecuente, se necesita
vigilar una población muy grande para obtener resultados o
efectuar observaciones por prolongados periodos de tiempo.
• Hay 2 tipos de medidas de incidencia:
1. Incidencia acumulada
2. Tasa de incidencia o densidad de la
incidencia

• Si la población que constituye el

denominador permanece constante a lo
largo del periodo de observación, la
acumulación de nuevos eventos dará lugar a
una incidencia acumulativa
• La incidencia acumulada ( IA) es la proporción de individuos
sanos que desarrollan la enfermedad a lo largo de un período
de tiempo concreto. Se calcula segun:

numero de casos nuevos de una enfermedad durante el seguimiento

Total de la poblacion en riesgo al inicio del seguimiento

• La incidencia acumulada proporciona una estimación de la

probabilidad o el riesgo de que un individuo libre de una
determinada enfermedad la desarrolle durante un período
especificado de tiempo.

• Como cualquier proporción, suele venir dada en términos de

porcentaje. Además, al no ser una tasa, es imprescindible que
se acompañe del periodo de observación para poder ser
interpretada.
• Ej: En un estudio de seguimiento durante 20 años de tratamiento hormonal
en 8 mujeres postmenopáusicas se observó que se presentaron 3 casos de
enfermedad coronaria

IA= 3/8
IA= 0.375 x100
IA= 3.75 % durante los 20 anos de seguimiento

La incidencia acumulada asume que la población entera a riesgo al

principio del estudio ha sido seguida durante todo un período de
tiempo determinado para observar si se desarrollaba la enfermedad
objeto del estudio.
Sin embargo, en la realidad lo que sucede es que:

• Las personas objeto de la investigación entran en el estudio en diferentes

momentos en el tiempo.
• El seguimiento de dichos sujetos objeto de la investigación no es uniforme
ya que de algunos no se obtiene toda la información.
• Por otra parte, algunos pacientes abandonan el estudio y sólo proporcionan
un seguimiento limitado a un período corto de tiempo.
• Para poder tener en consideración estas variaciones de
seguimiento existentes en el tiempo, una primera
aproximación sería limitar el cálculo de la incidencia
acumulada al período de tiempo durante el cual la población
entera proporcionase información. Esto de todos modos haría
que perdiésemos información adicional del seguimiento
disponible en alguna de las personas incluidas.

• La estimación más precisa es la que utiliza toda la información

disponible es la denominada tasa de incidencia o densidad de
incidencia (DI). Se calcula como el cociente entre el número
de casos nuevos de una enfermedad ocurridos durante el
periodo de seguimiento y la suma de todos los tiempos
individuales de observación:

• Su calculo se expresa:
N° de casos nuevos de una enfermedad durante el periodo de seguimiento
Suma de los tiempos individuales de observacion
• La tasa de incidencia o densidad de la
incidencia refleja la ocurrencia de casos
nuevos de la enfermedad en estudio

• Esta tasa mide la rapidez con la cual se

desarrolla una enfermedad recientemente
diagnosticada que interesa

• Sin embargo es frecuente que la poblacion

cambie a través del seguimiento, debido a la
llegada de nuevos individuos o a la perdida de
otros por migración
• La duracion del seguimiento puede ser diferente para
cada miembro de la poblacion.

• Para permitir que cada individuo contribuya durante

todo el tiempo de seguimiento, la medida de tiempo
en el denominador no son los individuos en riesgo
sino la combinacion de cada sujeto con su periodo de
seguimiento dando lugar a una expresion llamada
persona-tiempo
• El total de personas-tiempo de observación (suma de los
tiempos individuales de observación) es la suma de los
períodos de tiempo en riesgo de contraer la enfermedad
correspondiente a cada uno de los individuos de la
población.

• La suma de los períodos de tiempo del denominador se

mide preferentemente en años y se conoce como
tiempo en riesgo. El tiempo en riesgo para cada
individuo objeto de estudio es el tiempo durante el cual
permanece en la población de estudio y se encuentra
libre de la enfermedad, y por lo tanto en riesgo de
contraerla.
• Ej: un individuo seguido durante diez anos aporta 10 anos-
persona al denominador, mientras que otro seguido solo por
dos anos aporta dos anos-persona. Si estos fueran los dos
unicos miembros de la poblacion, el total de tiempo-persona
seria de doce anos (denominador)
• Ej: En un estudio de seguimiento durante 20 años de
tratamiento hormonal en 8 mujeres postmenopáusicas se
observó que se presentaron 3 casos de enfermedad coronaria

IA= 3/8
IA= 0.375 x100
IA= 3.75 % durante los 20 anos de seguimiento
• Sin embargo, el tiempo de seguimiento no es el
mismo para todas las pacientes, por ejemplo

• la paciente A ha sido observada durante todo el

periodo

• la paciente D ha comenzado el tratamiento más

tarde, una vez comenzada la investigación, y ha sido
seguida sólo durante 15 años.

• la paciente C, han abandonado el tratamiento antes

de finalizar el estudio sin presentar ninguna afección
coronaria.
A

TIEMPO DE SEGUIMIENTO EN AÑOS

final del
estudio
Paciente Seguimiento (años) Enfermedad coronaria
A 20 No
B 10 Sí
C 15 No
D 15 No
E 4 Sí
F 6 No
G 7 No
H 7 Sí
84 3
• En total se obtienen 84 personas-año de
observación. La tasa de incidencia resultó por
tanto ser igual a:
TI= 3/84
TI= 0.036 x 100
TI= 3.6
• Esto es, la densidad de incidencia de
enfermedad coronaria en esa población es de
3,6 nuevos casos por cada 100 personas-año
de seguimiento.
• La elección de una de las medidas de incidencia
(incidencia acumulada o densidad de incidencia)
dependerá, además del objetivo que se persiga, de
las características de la enfermedad que se pretende
estudiar.

• Así, la incidencia acumulada se utilizará

generalmente cuando la enfermedad tenga un
periodo de latencia corto, recurriéndose a la
densidad de incidencia en el caso de enfermedades
crónicas y con un periodo de latencia mayor.
Relacion entre Incidencia y Prevalencia
• Prevalencia e incidencia son conceptos a su vez muy relacionados.

• La prevalencia depende de la incidencia y de la duración de la

enfermedad.

• Si la incidencia de una enfermedad es baja pero los afectados tienen la

enfermedad durante un largo período de tiempo, la prevalencia de la
población que tenga la enfermedad en un momento dado puede ser alta
en relación con su incidencia.

• Inversamente, si la incidencia es alta y la duración es corta, ya sea porque

se recuperan pronto o fallecen, la prevalencia puede ser baja en relación a
la incidencia de dicha patología.

• Por lo tanto, los cambios de prevalencia de un momento a otro pueden ser

resultado de cambios en la incidencia, cambios en la duración de la
enfermedad o ambos
 Usos de los estudios de Prevalencia e
Incidencia
Se emplea con 2 propositos fundamentales:

1. Predecir la frecuencia de eventos en

individuos o poblaciones (estimando la
probabilidad de ocurrencia)
2. Comparar entre grupos
• La recolección, análisis e interpretación sistemática de datos
de salud dentro del proceso de describir y monitorear un
evento de salud.
Vigilancia Epidemiologica
• Esta información es usada para planificar, implementar y
evaluar intervenciones y programas de salud pública.

• Los datos de vigilancia son usados tanto para determinar la

necesidad de una acción de salud pública como para
determinar las efectividades de los programas.
“La observación continuada de la distribución y
tendencia de la incidencia a través de la
recolección sistemática, consolidación y
evaluación de la morbilidad y mortalidad y
otros hechos relevantes, junto a la difusión
regular y rápida a todos los que necesitan
conocerlos”
Langmuir (1963)
 Vigilancia en Salud Pública
Un sistema de vigilancia incluye la capacidad
funcional para la recolección, análisis y
difusión de los datos ligada a los programas de
salud pública.
CDC (1986)
OBJETIVO

El objetivo principal de la Vigilancia

Epidemiológica es detectar las tendencias de
la incidencia y prevalencia de una enfermedad
a lo largo del tiempo, así como el avance y
distribución de la misma
 VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA
• ES INFORMACION PARA LA ACCION.

LA INFORMACION:

▪ Tiene un costo
▪ Debe tener utilidad
▪ Es una herramienta, no un objetivo en si.
▪ Hace falta no perder de vista los objetivos del sistema, los cuales
determinan el tipo de información a recolectar; y la manera de analizarla.

CARACTERISTICAS:

• OBJETIVA: Debe ser un fiel reflejo del evento epidemiológico

• OPORTUNA: Que permita que las medidas de control y prevención se
apliquen a la par de los acontecimientos.
• FIDEDIGNA: Debe ser transmitida tal como es, sin ninguna modificación.
• COMPLETA: Que contenga todos los datos y variables necesarias para la
toma de decisiones.
 CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PROBLEMAS PARA
LA VIGILANCIA
• FRECUENCIA (Incidencia, Prevalencia, Años de vida
potenciales perdidos).

• GRAVEDAD (Letalidad, Tasa de Hospitalización, Tasa de

Discapacidad).

• COSTOS (Directos, e Indirectos).

• POSIBILIDAD DE PREVENCION.

• TRANSMISIBILIDAD.

• INTERES PUBLICO.
 Usos de la vigilancia
• Estimar la magnitud de los problemas de salud y sus
tendencias
• Determinación de la distribución geográfica del problema
• Comprobacion de hipotesis
• Identificar cambios en los microorganismos
• Control y seguimiento de casos
• Detección e investigación de brotes
• Monitoreo de las actividades de aislamiento
• Evaluar las medidas de control individuales y de grupo
• Aportar información útil para la planificación
• Evaluar las políticas de salud
 VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA

Una buena Vigilancia no asegura tomar la

decisión correcta, pero reduce el chance de
tomar la decisión equivocada
Identificación de Epidemias
 Definiciones básicas
• Epidemia: Elevación inusitada de casos en
tiempo, espacio y persona.
– Brote: Epidemia localizada
– Agregación temporoespacial de casos
• Endemia: Incidencia “normal” de una
enfermedad en un territorio y una unidad de
tiempo
• Pandemia: Epidemia de ámbito mundial
• Epizootia: Cuando nos referimos al mundo
animal
 Situación epidémica: Definiciones
• Incremento significativamente elevado de casos en relación a
los valores esperados. La simple agregación de casos de una
enfermedad en un territorio y en un tiempo comprendido
entre el mínimo y el máximo del período de incubación, podrá
ser considerada, asimismo, indicativa.

• La aparición de una enfermedad, problema o riesgo para la

salud en una zona hasta entonces libre de ella.

• La presencia de cualquier proceso relevante de intoxicación

aguda colectiva, imputable a causa accidental, manipulación o
consumo.

• La aparición de cualquier incidencia de tipo catastrófico que

afecte, o pueda afectar, a la salud de una comunidad.
 Epidemia
• Un brote, que se transmite rápidamente de persona
a persona.

• La aparición de casos de una enfermedad en una

comunidad o región relacionados con factores de
riesgo en claro exceso respecto a su valor normal.

• Lo epidémico es relativo a la frecuencia usual de una

enfermedad en el mismo área, entre poblaciones
específicas, en la misma estación del año
 Razones por las que aparece una
epidemia
• Introducción de un nuevo agente etiológico en
la comunidad

• Cambios ambientales y/o estructurales que

permitan el establecimiento de nuevos
mecanismos de transmisión o potenciación de
los existentes, incluido el incremento de la
población susceptible.

• Aumento de la Susceptibilidad del huésped,

como consecuencia de cambios biológicos.
 PANDEMIA
• Una pandemia es la expansión de una
enfermedad infecciosa a lo largo de un área
geográficamente muy extensa, a menudo por
todo el mundo. Para que una enfermedad
pueda calificarse de pandemia debe tener un
alto grado de infectabilidad, cierta mortalidad
y un fácil contagio de una zona geográfica a
otra
• La OMS indica que para que pueda aparecer
una pandemia, se necesita:

• Que aparezca un virus nuevo, que no haya

circulado previamente y por lo tanto, no exista
población inmune a él.
• Que el virus sea capaz de producir casos
graves de enfermedad.
• Que el virus tenga la capacidad de transmitirse
de persona a persona de forma eficaz.
La gripe A (H1N1), también conocida como gripe porcina (2009-2010)
Organización Mundial de la Salud (OMS) la clasificó como de nivel de alerta
seis Virus H1N1/09 Pandémico
Clasificación propuesta por la OMS
(Organización Mundial de la Salud)
Fases de alerta de pandemia según la OMS (2009)3
Fase Descripción
No hay entre los animales virus circulantes que
Fase 1
hayan causado infecciones humanas.

Circulación entre los animales domésticos o

salvajes de un virus gripal animal que ha causado
Fase 2
infecciones humanas, por lo que se considera una
posible amenaza de pandemia.

Existencia de un virus gripal animal o un virus

reagrupado humano-animal que ha causado casos
esporádicos o pequeños conglomerados de casos
Fase 3
humanos, pero no ha ocasionado una transmisión
de persona a persona suficiente para mantener
brotes a nivel comunitario.

Transmisión comprobada de persona a persona de

un virus animal o un virus reagrupado humano-
Fase 4
animal capaz de causar "brotes a nivel
comunitario".
 Propagación del virus de persona a persona al
Fase 5
menos en dos países de una región de la OMS.

Además de los criterios que definen la fase 5,

hay acompañamiento de la aparición de brotes
Fase 6
comunitarios en al menos un tercer país de una
región distinta.

La intensidad de la pandemia en la mayoría de

los países con una vigilancia adecuada habrá
Periodo posterior al de máxima actividad
disminuido por debajo de la observada en el
momento álgido.

Los casos de difteria habrán vuelto a ser

comparables a los habituales de la gripe
Periodo pospandémico estacional. Es importante mantener la vigilancia
y actualizar en consecuencia la preparación para
una pandemia y los planes de respuesta.
DIAGNOSTICO DE LAS INFECCIONES
VIRALES
 Objetivos de las Pruebas de detección virales

¿Para que sirve un diagnostico virológico?

• Determinar una intervención terapéutica
• Definir el pronostico en la evolución del paciente
• Tratamiento y profilaxis antiviral
• Monitorizar la respuesta a tratamientos antivirales especificos
• Indicar la necesidad de vacunación
• Medidas de Salud Publica/Control de infecciones
 Diagnostico de Laboratorio de las
Infecciones Virales
• Patogenia, periodo incubación 7 días (24 h-1 año)

• Fase de la enfermedad en que se encuentra el paciente

(prodrómico, estado, convaleciente)

• Fase aguda: tres a cuatro días, al cuarto día comienza a

formarse la respuesta inmune, Ag-Ac. Solo mientras el virus
este libre puede cultivarse

• Fase convaleciente: 15 días en adelante: Búsqueda de la

respuesta inmune
Evolucion de técnicas diagnosticas

1940 – Microscopio electronico

1948 – Técnicas de cultivos celulares estandarizados
1956 – Tinciones nmunofluorescentes
1960 – Radioinmunoensayo (RIAs)
1977 – Inmunoensayos enzimaticos (EIAs)
-anticuerpos monoclonales
1983 – Sondas de hibridización de DNA
1985 – PCR
 Muestras virus respiratorios
• Muestras virus respiratorios: 3- 7dias del inicio de
enfermedad
• Aspirado nasofaríngeo (ANF), Hisopados nasales y faríngeos
• Lavado broncoalveolar: CMV y Herpes simplex
• Aislamiento viral en medio de transporte
• Detección de antígenos y métodos moleulares en solución
fisiológica
Lesiones cutáneas y mucosas
• Hisopado base vesículas con aguja y jeringa
• Detección de antígenos en solución fisiológica
• Aislamiento en medio de transporte

Sangre y suero
• Tubos con o sin anticoagulante: virus libres o asociados
• Aislamiento en cultivos celulares (viremia)
• Antigenos virales; hepatitis B
• Antigenos del nucleo de PMN (citomegalovirus)
• Genomas virales: CMV, hepatitis B, C y HIV
Suero serología:
1) Determinar el estado inmune

2) Diagnostico de infección reciente

• Detección de conversión serológica (seroconversión) sueros
pareados
• Detección de IgM especifica

Materia fecal
• Elisa, inmunocromatografia (virus no cultivables)
• Asilamiento en cultivo en enterovirus
Orina
• Aislamiento en cultivo
• Detección de antígenos
• Pruebas moleculares

Muestras genitales
• Biopsias cutáneas o de cérvix en papiloma
• Hisopado de cérvix en Herpes

LCR
Aislamiento en herpes simplex 1
• Detección de antígenos
• Técnicas moleculares
 Toma de muestras para Virologia
• Calidad de la muestra
• Precauciones al tomar la muestra
• Tipos de muestra (LBA, deposiciones, sangre, LCR, biopsias)
• Conservacion y transporte ( Hankscon 0,2% de albumina
bovina a 4°C)
• Suero 1-2 dias a 4°C; -20°C meses; -80°C años
• Complementos para cumplir un buen diagnostico:
identificacion, tipo de muestra, edad, dias de evolución etc
Precauciones estandar
METODOS DE DIAGNOSTICO
Diagnostico de certeza: Estudio virológico

Clínica Epidemiologia
Signos y síntomas Tiempo, lugar, persona
 Diagnostico de Laboratorio de las
Infecciones Virales
• Métodos Directos de diagnostico virológico:
Detectan la presencia de virus (o alguno de sus componentes)
en muestras clínicas, lo que puede detectarse de varias
formas

• Visualización (partículas virales, ME)

• Detección del antígeno (inmunomarcación)
• Aislamiento viral (estándar de oro)
• Detección del acido nucleico viral
Métodos Indirectos de Diagnostico Virológico
• Son aquellos que investigan la respuesta especifica de
anticuerpos específicos antivirales en el suero del paciente.
Detectan la respuesta inmune (seroconversión o IgM
especifica)

• Fijación del complemento

• Neutralización
• Inhibición de la hemaglutinación
• IFI
• ELISA
• RIA
• Western -Blot
 METODOS DIRECTOS
Visualización de los virus
Microscopia electrónica
• No es un método de diagnostico rutinario, no esta en los
laboratorios de virología
• En heces, las particulas virales de Echo, Cocsackie, polio,
picornaviridae lucen iguales
• Es un método de investigación: Epidemia de SARS en 2003
Inmunoelectromicroscopia

• Hepatitis A, suero en fase convaleciente mas heces de pcte se

formaban inmunocomplejos que se visualizan en el
microscopio electrónico

• Se debe pensar que virus estoy buscando y aplicar un Ac

especifico que da lugar al complejo AG-AC
 Detección del Ag viral
El sistema usado para marcar los AC, y que detecta la formación del complejo Ag-Ac define la
denominación de las técnicas

Inmunofluorescencia Directa IFD

• Técnica de inmunomarcación que hace uso de anticuerpos
unidos químicamente a una sustancia fluorescente para
demostrar la presencia de una determinada molécula

• Hace uso de un único anticuerpo que se encuentra

químicamente unido a un fluoróforo. El anticuerpo reconoce
la molécula diana y se une a ella directamente
• Rabia: se busca el Ag rábico, en pacientes vivos se hace un
frotis de cornea. Los Ac conjugados con fluoresceina se unen
al Ag del frotis y se visualiza en microscopio de fluorescencia
• Virus respiratorios
• citomegalovirus

Color verde brillante manzana

 Ventajas y desventajas
Ventajas
• Diagnostico de certeza en pocas horas
• Elevada sensibilidad 70%
• Necesidad de pocas células en la muestras
• Facilidad de realización
Desventajas
• Alto costo del microscopio
• Costo de reactivos
• Experiencia de los observadores
• Tiempo necesario para la observación
ELISA:Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay

• Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas

• Técnica de inmunoensayo en la cual un antígeno inmovilizado
se detecta mediante un anticuerpo enlazado a una enzima
capaz de generar un producto detectable como cambio de
color al actuar sobre un sustrato cromogeno

• La aparición de colorantes permite medir indirectamente

mediante espectrofotometría el antígeno en la muestra.
Pocillos de ELISA
 Ventajas y desventajas
Ventajas
• Diagnostico de certeza en pocas horas
• Elevada sensibilidad 70%
• No es necesario un observador experimentado
• Posibilidad de automatizacion
Desventajas
• Alto costo de equipos automatizados
• Costo de reactivos
• Experiencia de los observadores
• Tiempo necesario para la observación
Radioinmunoensayo
• Tipo de inmunoensayo o método radioinmunométrico que se basa en la
formación específica de los complejos Antígeno-Anticuerpo (Ag-Ac) lo que
le dota de una gran especificidad unido a la sensibilidad de los métodos
radiológicos.

• La técnica ha sido prácticamente reemplazada por el método ELISA el cual

mide la unión Ag-Ac mediante colorimetrías en lugar de radiometrías

• Sustancias Radioactivas Iodo 125

• Contador Gamma

• No es de uso habitual
Inmunoperoxidasa (ELISA casero)
• Corresponde a un grupo de técnicas de inmunotinción que
permiten demostrar una variedad de antígenos presentes en
las células o tejidos utilizando anticuerpos marcados.

• Estas técnicas se basan en la capacidad de los anticuerpos de

unirse específicamente a los correspondientes antígenos.

• Esta reacción es visible sólo si el anticuerpo está marcado con

una sustancia que absorbe o emite luz o produce coloración.
• En las técnicas de inmunoperoxidasa se utilizan como
marcadores enzimas capaces de hacer cambiar de color un
sustrato incoloro.

• Las enzimas más frecuentemente utilizadas son peroxidasa y

fosfatasa alcalina y los sustratos diaminobenzidina (color
pardo), aminoetilcarbazol (color rojo) y nitroazul de tetrazolio
(color azul).

• Estos marcadores pueden unirse (conjugarse) directamente al

anticuerpo primario

• La ventaja es que se puede usar un microscopio optico

 Inmunocromatografia
• El antigeno presente en la muestra se hace migrar por
capilaridad a traves de un papel
• El complejo Ag-Ac se manifiesta como una banda oscura
visible a simple vista
 Histopatologia y citología exfoliativa

• Extendido de Tzanck con Giemsa o wright:

células gigantes multinucleadas en
Herpesvirus

• Papanicolao: coilocitos en papiloma

• Seller : corpúsculos de negri virus de rabia

• Ojo de búho en citomegalovirus

 Aislamiento viral
• Cultivos celulares
• Animales de Laboratorio
• Huevos embrionados
Monocapa epitelial de Monocapa epitelial de
riñón canino riñón bovino

Monocapa de
fibroblastos de ratón.
 Aislamiento por cultivo rápido
• Cultivo en shell vial: Las muestras son centrifugadas sobre
células en cultivo en tubos especiales (shell vial). La
centrifugación acelera la adherencia y la penetración del virus
a la célula receptora, lo que permite al cabo de 48 de
incubación, identificar proteínas del virus mediante
anticuerpos monoclonales específicos marcados con
fluoresceína. Sensibilidad 75 a 92%
• Combinación de aislamiento en cultivos con detección de
antígenos
• Resultados en 24-48 horas
• Crecimiento en dos monocapas en portaobjetos que luego se
tiñen por IF con anticuerpos monoclonales
 Huevos embrionados
(embrion de pollo en desarrollo)
• Goopasture 1931
• Membrana corioalantoidea)viruela, vaccinia, Herpes.
• Cavidad alantoidea (clara)
• Cavidad amniotica (Influenza, Sarampiom y Parotiditis)
• Los huevos se inoculan 5 a 15 dias postfertilizacion
Embrión de pollo Embrión de pollo
 Animales de Laboratorio
• Modelo mas antiguo para aislar y conservar virus
• Se produce enfermedad con lesiones tipicas y/o muerte
• Raton lactante 1930
• Primates (hepatitis)
• Hamsters (virus oncogenicos)
• Conejos (vacunas)
 Crecimiento viral de manera
indirecta
1. Efecto citopatogenico (ECP)
2. Hemadsorcion
3. Interferencia
4. Hemaglutinación: liquido amniotico, fluidos alantoideos
5. Lesiones pustulosas: membrana corioalantoidea
6. Signos y sintomas de enfermedad
 Efecto Citopatogenico (ECP)
• Daño que el virus causa a la célula
• Primer grado: 25% de afectación del sistema
• Segundo grado: 50% de afectación del sistema
• Tercer grado: 75% de afectación del sistema
• Cuarto grado: afecta todo el cultivo
• La mayoría de los virus , pero NO TODOS matan a la célula en
que se multiplican
Hemadsorcion (fenómeno celular)
• Adosamiento de los glóbulos rojos a la
membrana citoplasmica
• Las células cultivadas infectadas con
Ortomixovirus, Paramixovirus, Togavirus,
incorporan a la membrana plasmatica de la
celula invadida proteínas virales que tienen
afinidad por los glóbulos rojos
• Influenza
Tubo control: bailan los glóbulos rojos
Tubo problema: No se mueven porque están
unidos a la M. plasmatica
 Interferencia
• En algunos virus la replicacion ocurre sin produccion de ECP,
pero esta replicacion es capaz de inhibir la multiplicacion de
otro virus que penetra posteriormente
• La multiplicación de un virus, inhibe la multiplicación de otro
que se agrega después
• Tubo problema (virus de la rubeola) no crece el
echovirus
• Tubo control crece el echovirus
 Hemaglutinacion (fenómeno viral)
• Los virus contienen en su envoltura externa proteínas
capaces de unirse a los eritrocitos (receptores), estos virus
forman puentes entre los glóbulos rojos y forman una red
• 1941 Hirst, Influenza, hemaglutininas, glicoproteinas que se
proyectan en la envoltura viral (peplomeros)
• Neuraminidasa destruye los receptores y se pierde la red
Virus de la Influenza
Hemaglutinación
 Lesiones pustulosas
• En embrión de pollo
viruela
• Membrana corioalantoidea vaccinia
herpes

• Lesiones localizadas “pustulas” caracteristicas

de cada virus
 Signos y Sintomas de enfermedad
• Ratón lactante 1930
• 48 horas de nacido inoculación intracerebral
Encefalitis Rabia
Arbovirus

• 24 horas de nacido inoculación

intraperitoneal
Virus entéricos: Coxsackie A Parálisis fláccida
 Diagnostico molecular, cuando
usarlos?
• No es posible detectar virus infecciosos por aislamiento por defectos en la
conservación de la muestra
• Existe mas de un virus en la muestra analizar
• Se carece de sistemas in vitro de aislamiento o bien la propagación es
lenta
• Se carece de reactivos para detectar antígenos
• Se desea determinar niveles de replicación viral en portadores crónicos
• Se propone estudiar la patogenia de una determinada infección (rol de
HPV en ca de útero)

• Los genomas virales solo podrán ser detectados si están presentes en la muestra
(recurrencia del virus, latencia del virus,)
 Deteccion del acido nucleico
Biologia Molecular
• Especificidad, sensibilidad y existencia de reactivos
estandarizados

• Identificación de secuencias de bases nucleotidicas

especificas para cada virus

• Fenómeno de apareamiento de bases

• Métodos moleculares se clasifican en dos categorias:

hibridación directa y amplificación
 Detección del acido nucleíco
Biologia Molecular
• Hibridación in situ:La hibridación in situ se basa en la complementariedad
de bases de nucleótidos. }

• Separacipon de cadenas, denaturalización

• En la hibridación in situ se usa una secuencia de nucleótidos, denominada

sonda (12 nucleotidos), que es complementaria a la secuencia del ARN
mensajero que queremos detectar y que está marcada con una molécula
que luego pondremos de manifiesto.

• Se produce un dúplex

• No hay amplificación
Hibridación in situ por fluorescencia
(FISH), se ponen de manifiesto
alteraciones genéticas puntuales en las
células estudiadas
• Southern blot, hibridación Southern o, simplemente, Southern es un
método de biología molecular que permite detectar la presencia de una
secuencia de ADN en una mezcla compleja de este ácido nucleico.

• Fijación a soportes solidos

• Tras la digestión del ADN, los fragmentos de ADN resultantes se separan

según su tamaño mediante electroforesis en geles de agarosa. Durante la
electroforesis, las moléculas de ADN, que poseen carga negativa, migran
hacia el electrodo positivo.

• Para ello, emplea la técnica de electroforesis en gel de agarosa con el fin

de separar los fragmentos de ADN de acuerdo a su tamaño y, después, una
transferencia a una membrana en la cual se efectúa la hibridación de la
sonda, que debe estar marcada.
• Northern blot es una técnica de detección de moléculas de
ácido ribonucleico (ARN) de una secuencia dada dentro de
una mezcla compleja.

• Para ello, se toma la mezcla de ARN y se somete a una

electroforesis en gel a fin de separar los fragmentos en base a
su tamaño.

• Tras esto, se transfiere el contenido del gel, ya resuelto, a una

membrana cargada positivamente en la cual se efectúa la
hibridación de una sonda molecular marcada radiactiva o
químicamente
Reacción en cadena de la polimerasa, conocida como
PCR por sus siglas en inglés (Polymerase Chain
Reaction)

• Técnica mas usada

• Desarrollada en 1986 cuyo objetivo es obtener un gran número de copias

de un fragmento de ADN particular o ARN (con una transcripción reversa
previa) partiendo de un mínimo

• Se requieren cuatro elementos:

1. acido nucleico
2. partidores o primers que son secuencias de nucleotidos
3. mezcla de PCR (nucleotidos, sales)
4. Taq polimerasa
• La interaccion de estos cuatro elementos se realiza en
multiples ciclos
• Cada ciclo consta de tres fases:

1. Desnaturalizacion: separan las hebras 95° C

2. Apareamiento (annealing): de partidores a las hebras de DNA 50-55°C
3. Sintesis de nueva hebra de DNA por accion de la Taq polimerasa a 72-
78°C

• Se genera as un número creciente de copias que entran al

ciclo siguiente

• Luego de treinta a cuarenta ciclos se producen millones de

copias de la secuencia del nucleotido original
• Finalmente la PCR termina con la visualizacion o deteccion del
producto amplificado (amplicon)

• Este producto se puede ver en un gel de electroforesis teñido

con bromuro de etidio (geles de agarosa) o nitrato de plata
(geles de acrilamida) o mediante hibridacion con una sonda
especifica

• Existen variantes de la PCR

• PCR anidada
• PCR multiple
• Area Blanca: destinada en forma exclusiva a la preparacion de
reactivos (primers, sondas)

• Area gris: destinada a la extraccion de los acidos nucleicos de

la muestra

• Area negra: destinada a la amplificacion del acido nucleico

• Visualizacion del producto amplificado
 PCR cuantitativa (PCR en tiempo real)
• En inglés, quantitative polymerase chain reaction; qPCR o Q-PCR) o PCR
en tiempo real (en inglés real time PCR)

• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) utilizada para amplificar y

simultáneamente cuantificar de forma absoluta el producto de la
amplificación de ácido desoxirribonucleico (ADN).

• Para ello emplea, del mismo modo que la PCR convencional (punto final),
un molde de ADN, al menos un par de cebadores específicos, dNTPs,
un tampón de reacción adecuado, y una ADN polimerasa termoestable; a
dicha mezcla se le adiciona una sustancia marcada con un fluoróforo que,
en un termociclador que albergue sensores para medir fluorescencia tras
excitar el fluoróforo a la longitud de onda apropiada, permita medir la tasa
de generación de uno o más productos específicos.

•
• Dicha medición, se realiza luego de cada ciclo de amplificación y es por
esto que también se le denomina PCR en tiempo real (es decir, PCR
inmediata, simultánea).
• La secuenciación de ADN es un conjunto de métodos y
técnicas bioquímicas cuya finalidad es la determinación del
orden de los nucleótidos (A, C, G y T) en un oligonucleótido de
ADN.

• La secuencia de ADN constituye la información genética

heredable del núcleo celular, los plásmidos, la mitocondria y
cloroplastos
• En resumen, el método requiere marcaje en uno de
los extremos y la purificación del fragmento de ADN
que se desea secuenciar.

• Los fragmentos posteriormente se separan por

tamaño mediante electroforesis en gel, separando
los productos de las cuatro reacciones en cuatro
carreras distintas, pero una al lado de la otra.
• Para visualizar los
fragmentos generados en
cada reacción, se hace una
autoradiografía del mismo,
lo que proporciona una
imagen de una serie de
bandas oscuras
correspondientes a los
fragmentos marcados con el
radioisótopo, a partir de las
cuales se puede inferir la
secuencia
Métodos Indirectos de Diagnostico Virologico
Son aquellos que investigan la respuesta de anticuerpos
específicos antivirales en el suero del paciente

• Determinación del estado inmune (rubeola, citomegalovirus,

hepatitis B, HIV)

• Conversión serológica: (tiempo)

 Aparición de Ac específicos contra el virus
 Aumento del titulo de en cuatro veces o mas en dos muestras pareadas de suero

• IgM especifica:
 Diagnostico de infección reciente (infección en curso)
 Duración en circulación 1- 2 meses
 Diagnostico de infección congénita (la IgM no atraviesa la placenta)
 Métodos Indirectos de Diagnostico Virologico

• Inmunodifusion
• Fijacion del complemento
• Neutralizacion
• Inhibicion de la hemaglutinacion
• IFI
• ELISA
• RIA
• Western -Blot
 Inmunodifusion
• El antígeno en suspensión se mezcla con agar-agar en estado líquido y luego éste
se vierte sobre una placa (generalmente un portaobjetos de microscopía).

• Una vez solidificado, con una pipeta Pasteur se hacen agujeros (pocillos) que
contendrán la muestra de suero. Se deja incubar de modo que el suero con
anticuerpos se difunde por la placa de agar y reacciona con el antígeno embebido
en la placa.

• Al cabo de 24 horas se ha creado un precipitado fruto de la reacción entre

antígeno y anticuerpo que se muestra en la placa como una línea blanca rodeando
al pocillo (en ocasiones se pueden aplicar tintes para facilitar su visionado).

• El diámetro de este círculo es un reflejo de la concentración de anticuerpos que

teníamos en la muestra de suero, de modo que a mayor diámetro, mayor
concentración de anticuerpo
 Fijación del Complemento
• El complemento es un reactante inespecífico del sistema de
defensa humoral del organismo

• El Sistema necesita ser activado mediante la presencia de

inmunocomplejos

• Se mezcla el suero del paciente con un Ag especifico, si hay Ac

se formaran inmunocomplejos

• EL complemento añadido es activado por estos

inmunocomplejos consumiendose
• Si después se añaden eritrocitos sensibilizados se producirá la
lisis de los mismos siempre que haya suficiente complemento
(ósea que no se hayan formado inmunocomplejos)

• Si se ha consumido el complemento, los eritrocitos

permanecerán intactos, formando se un boton (inhibición de
la hemolisis) en el fondo de la placa
 Neutralización
• Ciertos anticuerpos interactúan con los viriones y neutralizan su
infectividad

• El suero se inactiva por calentamiento a 56 grados para destruir los

inhibidores inespecíficos de la infectividad viral

• Las diluciones del suero se mezclan con dosis constantes de virus, se dejan
reaccionar por 60 minutos

• Se investiga su infectividad residual mediante la inoculación en cultivos

celulares, huevos embrionados o animales de laboratorio

• El limite de titulación se toma como la mas alta dilución del suero que
inhibe el desarrollo del ECP en cultivos celulares o la multiplicacion del
virus en el animal empleado
 Inhibición de la Hemaglutinación
• Los anticuerpos pueden inhibir la hemaglutinación mediada por virus
bloqueando en la superficie del virion, a los antígenos responsables de este
fenómeno

• El suero del paciente se trata para eliminar los inhibidores no específicos de la

HA

• Se hacen diluciones seriadas en una placa

• A cada dilución se añade el virus a probar y también eritrocitos animales

• La placa se incuba hasta que sedimenten los eritrocitos

• El titulo de IH se toma como la mas alta dilución que inhibe la hemaglutinación

Inmunofluorescencia indirecta (IFI)
• La inmunofluorescencia primaria, o directa, también conocida por sus
siglas IFD (inmunofluorescencia directa), hace uso de un único anticuerpo
que se encuentra químicamente unido a un fluoróforo. El anticuerpo
reconoce la molécula diana y se une a ella directamente.
• La inmunofluorescencia secundaria, o indirecta (también conocida
por sus siglas IFI) hace uso de dos anticuerpos; el anticuerpo primario es el
que reconoce y se une a al molécula diana, mientras que el secundario
que es el que se encuentra marcado con el fluoróforo, reconoce al
primario y se une a él.

• Esta técnica es un poco mas compleja que la IFD, requiere mas pasos y es
mas posible que sufra interferencias, pero en contrapartida es mucho mas
flexible que una técnica directa y debido a que es posible que un
anticuerpo primario una a mas de anticuerpo secundario, implica un
efecto de amplificación que también aumenta la sensibilidad de la técnica
 Western blot
• El Western blot, o inmunoblot, es una técnica analítica usada
para detectar proteínas específicas en una muestra
determinada (una mezcla compleja de proteínas, como un
extracto tisular).

• Mediante una electroforesis en gel se separan las proteínas

atendiendo al criterio que se desee: peso molecular
estructura, hidrofobicidad

• Luego son transferidas a una membrana adsorbente

(típicamente de nitrocelulosa para poder buscar la proteína
de interés con anticuerpos específicos contra ella.[
Western blot
Familia Genero
Virus RNAEnfermedad
Flaviviridae Flavivirus/Hepacivirus Encefalitis de San Luis, Japonesa,
ss Fiebre amarilla, Dengue, Wes Nile
fever/Hepatitis C

Retroviridae Lentivirus/retrovirus/Spumavirus VIH-1,ViH-2/HTLV-1,HTLV-2

ss diploide
Caliciviridae Calicivirus/Hepevirus Virus Norwalk, hepatitis E
ss

Rabdoviridae Lysavirus/vesiculovirus Virus de la rabia/ virus d e la

ss estomatitits vesicular
Bunyaviridae Virus Bunyamwera/virus Hantaan Virus d ela encefalitis de calofornia,
Ss segmentado virus LaCrosse/virus Hanta

Arenaviridae Virus de la coriomeningitis Virus de Junin-Argentina

ss segmentado linfocitica/virus Lassa/virus Virus de Machupo-Bolivia
hemorragicos Virus de Pichinde-Colombia
Virus de flexal-Brasil
• Clasificación y composición molecular.
La familia Retroviridae agrupa agentes virales que poseen una enzima que
rompió con el dogma central de la biología molecular, la transcriptasa
reversa.
• La familia Retroviridae incluye 7 géneros identificados, en 2 subfamilias:
Orthoretrovirinae y Spumaretrovirinae.

• Se considera que solo dos de los géneros causan enfermedad al humano:

Lentivirus y Retrovirus BLV-HTLV. El spumavirus se asocia a infecciones
crónicas en diversos animales, entre ellos otros primates, felinos, caballos,
ganado vacuno. El humano también puede ser infectado.

• Características: virus envuelto con doble cápside (una en forma de cono

truncado y otra icosahédrica), tiene como genoma dos copias de RNA de
cadena positiva, posee varias enzimas, entre ellas la transcriptasa reversa
y una proteasa.
 Retrovirus

Se han identificado dos tipos diferentes del virus de inmunodeficiencia

humana (VIH), el VIH-1 y el VIH-2, los cuales comparten propiedades
epidemiológicas, pero desde el punto de vista serológico y geográfico son
relativamente diferentes.

Patogenicidad del VIH-2 es menor a la del VIH-1. Una característica que

distingue a los lentivirus de los otros retrovirus es la complejidad de su
genoma. A continuación se muestra el genoma del virus:
 Los lentivirus poseen tres genes estructurales: env, gag y pol.
El genoma tiene 9 kb, también posee cuando menos 6 genes adicionales (vif, vpu, vpr,
tat, rev y nef), a los cuales probablemente se debe la patogenicidad del HIV-1
 Replicacion
• Una vez que el VIH ha logrado entrar al organismo, la gp 120 de la envoltura viral
se une a la molécula CD4 en la membrana de los linfocitos T CD4+, macrófagos,
células dendríticas, monocitos y en general a cualquier célula que exprese en su
superficie al receptor CD4 (serie linfocitaria).
• Posteriormente la envoltura viral se fusiona con la membrana celular permitiendo
de esta manera la entrada de la cápside viral. Dentro de la célula las proteínas de
la cápside permanecen asociadas al RNA viral (RNAv) mientras se copia a una
cadena de DNA por medio de la DNA polimerasa dependiente de RNA/DNA y de la
transcriptasa reversa. Después el RNA es degradado por la ribonucleasa H y se
sintetiza la cadena complementaria de DNA para generar DNA de doble cadena
(provirus), el cual se integra al genoma celular mediante una serie compleja de
reacciones que son catalizadas por la enzima integrasa.
• El provirus integrado puede permanecer latente por tiempo indefinido o puede
forzar a la maquinaria celular para producir RNAv, el cual puede ser usado para la
producción de proteínas virales, las que con el genoma del virus ensamblan
nuevos viriones. Eventualmente, las células infectadas se lisan y finalmente los
nuevos viriones se liberan. Debido a la capacidad de mutación del virus, es posible
obtener diversas variantes antigénicas.
 Mecanismos de transmisión.

El VIH se puede transmitir por tres mecanismos bien establecidos:

• Transmisión sexual. Exposición directa a secreciones de personas infectadas como

semen y secreciones vaginales.

• Transmisión sanguínea. Exposición a sangre o sus derivados, ya sea por

transfusiones y transplantes o por vía parenteral debido al uso de agujas
contaminadas.

• Transmisión perinatal. Transmisión de una madre infectada a su producto, esto se

ha llamado transmisión vertical. La infección del producto se puede dar durante el
embarazo, durante el parto o durante la lactancia.
 Clinica
• Al cabo de unas semanas de la infección se presenta una enfermedad leve similar
a la mononucleosis, que se caracteriza por la presencia de fiebre,
faringoamigdalitis, malestar general y linfadenopatía cervical, que persisten
durante una o dos semanas.

• Después de este tiempo, los síntomas desaparecen por completo y las personas
infectadas permanecen asintomáticas durante años (5-15 años en promedio).

• Posteriormente se presentan síntomas inespecíficos, como linfadenopatía,

anorexia, fiebre y sudores nocturnos. Es frecuente la presencia de enfermedades
oportunistas, como el herpes zóster, la candidiasis orofaríngea o vulvovaginal, etc.

• Finalmente aparece diarrea crónica, tuberculosis pulmonar y extrapulmonar,

diferentes tipos de displasias (como el sarcoma de Kaposi o el linfoma de Burkitt),
retinitis por citomegalovirus (CMV), otras micobacteriosis, síndrome de desgaste y
encefalopatía por VIH. La severidad de las infecciones oportunistas generalmente
se correlaciona con la disfunción del sistema inmune.
• Los pacientes infectados se pueden clasificar en diferentes categorías clínicas con
base en sus niveles de linfocitos CD4 y las manifestaciones clínicas asociadas
• La categoría A incluye individuos seropositivos asintomáticos, la categoría B incluye
individuos con infecciones oportunistas y la categoría C, así como los A3 y B3 son
casos de SIDA.
• Hay que recordar que los métodos de laboratorio sirven para diagnosticar la
infección, no la enfermedad, por lo tanto no diagnostican el SIDA.

• Después de la infección la respuesta de anticuerpos se produce entre 6 y 12

semanas (30 dias) y, en muy contados casos, pueden transcurrir meses antes de
que esto suceda; los antigenos se puedend etectar a los 15 dias, este periodo en el
cual no es posible detectar anticuerpos, se conoce como periodo ventana.
 Diagnostico.
El diagnóstico de la infección por el VIH se puede realizar mediante dos tipos de
pruebas:
a) Pruebas presuntivas o de tamizaje.
Este tipo de pruebas presenta una alta sensibilidad y una muy buena especificidad
y se utilizan como primera opción en individuos en los que se sospecha de
infección por el VIH. Entre ellas están los ensayos inmunoenzimáticos (ELISA en
todas sus variantes), aglutinaciones y las llamadas pruebas rápidas, cuyos formatos
van desde los ensayos inmunoenzimáticos en punto (dot ELISA) hasta las
inmunocromatografías. Todas las pruebas de tamizaje deben ser confirmadas.
b) Pruebas confirmatorias.
Las pruebas confirmatorias presentan una buena sensibilidad y una excelente
especificidad. La más utilizada de todas es la inmunoelectrotransferencia (western
blot), sin embargo también la inmunofluorescencia y la radioinmunoprecipitación
se consideran como pruebas confirmatorias.
c) Pruebas suplementarias.
Son los métodos del laboratorio que permiten predecir la progresión de la
enfermedad y valorar el estado inmune del paciente; la cuenta de linfocitos CD4 y
de carga viral, son los marcadores de progresión más utilizados para el
seguimiento clínico de pacientes VIH positivos.
 Virus RNA
Familia Genero Enfermedad
Picornaviridae Enterovirus/Hepatovirus/Rinovirus Poliovirus, Coxsackie A, B,
ss Echo, Enterovirus,
Hepatitis A, resfriado
comun
Astroviridae Astrovirus humano Gastroenteritis aguda
ss
Caliciviridae Calicivirus/Hepevirus Virus Norwalk, H
ss epatitis E

Deltavirus Virus de la hepatitis D

Reoviridae Orbivirus/ Rotavirus Virus de la lengua azul d e
ds segmentado los carneros, virus de la
garrapata del colorado/
Rotavirus humanos
Togaviridae Alfavirus/ Rubivirus Chicungunya, Encefalitis
ss equina venezolana, del
este, del oeste, /Rubeola
 Fiebre chikungunya
• Virus ARN Alfavirus, Togaviridae, envuelto icosaedrico
• 1952-1953 se aisló de suero humano y mosquitos
• Makonde: “ aquel que se encorva”
• Aedes aegypti, Ae. albopictus
• Enfermedad emergente
• Arbovirosis
• Desde el 2004 epidemias sostenidas en Asia y Africa
• 2007 autóctono en Europa
• 2010 Taiwan, Francia y EU
• Aedes aegypti, Aedes albopictus
• Reservorios humanos, primates, roedores, aves
• Periodo de incubación en el mosquito 10 días
• Periodo de incubación en humanos 3 a 7 días
Countries and territories where chikungunya cases have been
reported* (as of October 20, 2015)
• 3-28% infecciones asintomáticas

• Enfermedad aguda (10 dias), subaguda (3 meses), crónica (2-3 años)

• Fiebre alta (39ºC) 1 semana

• Dolor articular severo, Poliartralgias simétricas

• Cefalea 2 a 5 dias luego de la fiebre

• Dolor de espalda, mialgias, nauseas, vomitos, poliartritis, rash,

conjuntivitis
• Posible transmisión materno-fetal: rara al final del nacimiento

• Trasnsmision por transfusiones sanguineas?????

• Mortalidad en mayores de 65 , 50 veces más que adultos

jovenes

• Trombocitopenia, leucopenia pruebas hepaticas elevadas

• VES y Proteina C reactiva elevadas

• Enfermedad subaguda : reaparicion de los sintomas:
poliartritis, exacerbacion del dolor articular, sindrome de
Raynaud, depresion fatiga

• Enfermedad cronica (mas de tres meses), 12 a 18% de los

pacientes tienen sintomas a los 18 meses y hasta 2 a 3 años
despues, artritis destructiva, fatiga, depresion.

• Manifestaciones atipicas: Meningoencefalitis, convulsiones,

miocarditis, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria
 Diagnostico
• Diferencial: malaria, Dengue, Leptospirosis, artritis
post infeccion, artrtitis juvenil
• Aislamiento viral ( menos de 2 días)
• ECP Células vero, HeLa, BHK-21, ratón
• PCR ( RT-PCR)tiempo real: primeras semanas
• Serología: ELISA (IgG y M) neutralización
• Fase aguda, convaleciente
• Sangre, suero, LCR
• LBS 3
CDC 24/7: Saving Lives. Protecting People.™
Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR)
Notes from the Field: Chikungunya Virus Spreads in the Americas — Caribbean and South America, 2013–
2014Weekly
June 6, 2014 / 63(22);500-501
Marc Fischer, MD1, J. Erin Staples, MD1 (Author affiliations at end of text)
In December 2013, the World Health Organization reported the first local transmission of chikungunya virus
in the Western Hemisphere, with autochthonous cases identified in Saint Martin (1). Since then, local
transmission has been identified in 17 countries or territories in the Caribbean or South America (Anguilla,
Antigua and Barbuda, British Virgin Islands, Dominica, Dominican Republic, French Guiana, Guadeloupe,
Guyana, Haiti, Martinique, Puerto Rico, Saint Barthelemy, Saint Kitts and Nevis, Saint Lucia, Saint Martin,
Saint Vincent and the Grenadines, and Sint Maarten). As of May 30, 2014, a total of 103,018 suspected and
4,406 laboratory-confirmed chikungunya cases had been reported from these areas.* The number of
reported cases nearly doubled during the previous 2 weeks. More than 95% of the cases have been reported
from five jurisdictions: Dominican Republic (38,656 cases), Martinique (30,715), Guadeloupe (24,428), Haiti
(6,318), and Saint Martin (4,113). The highest incidences have been reported from Saint Martin (115 cases
per 1,000 population), Martinique (76 per 1,000), Saint Barthelemy (74 per 1,000), and Guadeloupe (52 per
1,000). Further expansion of these outbreaks and spread to other countries in the region is likely.
 Tratamiento
• No existe antiviral especifico
• Sintomatico una vez hecho el Dx diferencial
• Acetaminofen, paracetamol, naproxeno
• Inyecciones corticoides
• Fisioterapia
 Aislamiento de pacientes
• Mosquiteros tratados con insecticidas
• Repelente
• Mangas y pantalones largos
• Pinchazos accidentales
• Manipulacion de sangre infectada
• Pruebas de amplificacion de acidos nucleicos y
tratamientos fotoquimicos en hemoderivados y en
transplantes de organos y tejidos
Familia Genero Virus RNA Enfermedad
Filoviridae Filovirus Virus de Marburgo y Ebola
ss
Orthomyxoviridae Virus de la Influenza A, B y C Influenza
ss segmentado

Paramyxoviridae Paramixovirus, Parainfluenza/Sarampion/VRS/Par

ss morbilivirus/Pneumocirus/ otiditis
Rubulavirus/Matapneumovirus/

Coronaviridae Coronavirus Coronavirus

ss

ROBOVIRUS Arenaviridae y Bunyaviridae

 EBOLA
• Filoviridae
• RNA monocatenario no segmentado, helicoidal
• 860 a 1200 nm
• Siete genes que codifican proteinas estructurales: nucleoproteina
mayor, ARN polimerasa, cofactor de polimerasas (VP35), proteina de replicacion-transcripcion (VP30),
glicoproteinas, proteinas matriz (VP0 y VP 2) y envoltura externa lipidica

• Envuelto, replicacion en citoplasma, gemacion

• Africa Ecuatorial
• Fiebres hemorragicas
• República Democratica del Congo 1976
• 5 especies: Zaire ebolavirus (1976), Sudan ebolavirus (1979),
Reston ebolavirus (1990), Costa de Marfil ebolavirus( 1994)
Bundibugyo virus
 Patogenia e inmunidad
• Endocitosis
• Celulas dendriticas y macrofagos
• VP35 frena produccion de interferon y VP 2
bloquea su efecto biologico
• Ganglios regionales, viremia, higado, corteza
suprarrenal
• Apoptosis de NK y LB y LT (estado de permisividad)
• Letalidad 70 al 90%
• Infecciones asintomáticas (seropositivos)
 Epidemiologia
• 1860 casos de ebola hasta el 2007
• Letalidad 70% en Zaire ebolavirus
• No se conoce reservorio
• Contacto con gorilas y chimpances muertos
• Contacto con un caso indice humano
• Sudor, orina, deposicion, vómitos, sangre
• Reutilización de agujas, especulos, manipulación de cadáveres
CDC Ebola Surge – 2014
• The 2014 Ebola outbreak is the largest in history and the first
Ebola outbreak in West Africa. This outbreak is actually the
first Ebola epidemic the world has ever known — affecting
multiple countries in and around West Africa. Although the
current epidemic does not pose a significant risk to the U.S.
public, CDC is taking precautions at home in addition to its
activities abroad.
 Clinica
• Incubación cuatro a diez días
• Fiebre, cefalea, malestar, mialgias
• A la semana: nauseas, vómitos, dolor abodominal, diarrea,
odinofagia, tos, exantema, hemorragia conjuntival, petequias,
hemorragias en sitios de puncion, leucopenia,
trombocitopenia, deterioro de la función hepatica
• Hemoragias, shock, falla organica multiple al noveno día
 Diagnostico
• Aislamiento viral: sangre o materiales de autopsia, células
Vero
• PCR en tiempo real
• Detección de Ag y AC
• IF y ELISA IgG y M
• LBS cuatro (EU, Canada, Francia, Gran Bretaña, Alemania,
Suecia, Sudafrica, Rusia
 Prevención y tratamiento
• Vacunas: vacunas en primates no humanos
• No hay tratamiento
• Manejo sintomático: líquidos, sangre, factores de coagulación
• Precauciones de contacto en hospitales
• OMS enfermedad de notificación obligatoria
 Virus emergentes y reemergentes
• Nuevo, antiguo, emergente, reemergente
• Emergente: virus nuevo que provoca alarma
por la patologia que produce
• VIH, SARS, INFLUENZA
• Salto interespecie
• Virus recientemente diagnosticado hantavirus
• Reemergente: virus que reaparecen
• Poliomielitis, sarampion, viruela
 Movimiento de poblaciones
• Migraciones de pequeños grupos
• Migraciones masivas
• Viruela y Sarampion, HTLV-1, fiebre amarilla,
influenza gripe española, infuenza A H1N1
 Cambios geograficos
• Invasion de nichos ecologicos
• Construccion del canal de Panama: fiebre
amarilla
• Reaparicion de rabia
• Creacion de fuentes de agua estaticas para el
desarrollo de mosquitos
 Cambios de habitos y costumbres
• Actividad sexual: HIV, herpes, hepatitis B, papiloma,
CMG
• Infecciones por via aerea
• Trasnmision oro-fecal
• Pobreza y hacinamiento
 Control de infecciones virales

• Estrategias para controlar los agentes infecciosos (7):

• Educación
• Modificación del medio ambiente
• Bioseguridad
• Esterilización y desinfección
• Antivirales
• Quimioprofilaxis
• vacunas
 Educación

• Lavado de manos

• uso de zonas limpias y sucias para la preparación de alimentos

• Adecuada cocción de los alimentos

• Manejo de secreciones en virosis respiratorias

• Control de infeciones transmitidas por contacto sexual

• Información sobre vacunación (influenza, papiloma)

 Medio ambiente
• Alteración del carácter “silvestre” de la naturaleza

• Sistemas seguros de disponibilidad de agua, alimentos y

eliminación de excretas

• Control de vectores
 Bioseguridad
• Conjunto de medidas permanentes destinadas a proteger al
individuo hospedero, su comunidad y al medio ambiente de
los riesos de contaminacion, tanto con agentes patogenos
biologicos como fisicos, quimicos o sustancias radioactivas

• 3 principios basicos
• Universalidad de las medidas, situaciones y personas
• El uso de barreras y otras medidas
• Sistemas de eliminacion del material contaminado
 Cuales son??
• Descontaminación y aseo apropiado del
instrumental, material y ambiente de trabajo
• Lavado de manos con jabón simple, jabón
desinfectante o alcohol gel
• Uso de guantes, mascarillas, mandiles dependiendo
del procedimiento
• Antisepsia de la piel con alcohol yodado, povidona
yodada al 10% o alcohol al 70%
• Adopción de medidas para evitar cortes, pinchadiras
o salpicaduras, manteniendo recipientes especiales
para los desechos
• Restricción de circulación en areas de trabajo
• Educación y vacunación del personal cuando sea
pertinente
 Cuál es la forma correcta de
lavarse las manos?
• Mójese las manos con agua corriente
limpia (tibia o fría) y enjabónelas
después de cerrar el grifo.
• Frote sus manos con el jabón hasta
que haga espuma. Asegúrese de
enjabonar las manos enteras: el
dorso, entre los dedos y debajo de las
uñas.
• Restriegue las manos durante al
menos 20 segundos. ¿Necesita un
reloj? Tararee dos veces la canción
del "Feliz cumpleaños" de principio a
fin.
• Enjuáguese bien las manos con agua
corriente limpia.
• Séqueselas con una toalla limpia o al
aire libre.
 Esterilización, desinfección y asepsia
• Desinfección: Acción de limpiar y descontaminar un articulo de agentes
microbianos, con distinto grado de eficacia
• Esterilización: es la eliminación total de agentes infecciosos de un
material clínico, lo que garantiza su uso con seguridad
• Antisepsia: es la aplicación de sustancias químicas a tejido vivos como
la piel, para eliminar parcial y transitoriamente microorganismos que
pueden complicar la evolución de un procedimiento invasivo
 Tipos de esterilización
• Calor humedo • Autoclaves 121-132ºC, 15
libras de presion por20-60
minutos

• Calor seco • 200ºC por 125 minutos

• 171º C por 1 hora
• 160ºC por dos horas

• En forma de gas, 54ºC por 3

• Oxido de etileno horas
 Desinfeccion de alto grado
Calor humedo 75 a 100 ºC por 30 minutos

Glutaraldehdo al 2%

Peroxido de hidrogeno al 3-25%

Hipoclorito de sodio
 Antisepsia
• Disminuir numero de
MO de la piel
• Agua corriente y jabon
• Yodo, alcohol
• Clorhexidina, triclosan
• Según el CDC (Centro para el Control y la Prevención de
Enfermedades) se considera personal sanitario o personal de
la salud a aquellas personas cuya actividad incluye contacto
con pacientes o con sangre y otros fluidos que de ellos
provengan potencialmente infecciosos en un centro sanitario
o ámbito de salud (personal, estudiantes, público o empresas
contratadas).

• Se considera exposición ocupacional al contacto de personal

de la salud con lesión percutánea o con mucosas o piel
lesionada (erosiones, grietas, dermatitis) con sangre, tejidos u
otros fluidos corporales potencialmente infectados
 Transmisibilidad

• Es conocido que luego de un accidente cortopunzante

contaminado con sustancias biológicas infecciosas el riesgo de
transmisión es del 3-40% para HBV, 3-10% para HCV y sólo de
0.2 al 0.5% para HIV. La transmisión a través de las mucosas se
estima menor al 0.1%.

• El riesgo de transmisión debe ser categorizado para lo cual se

deben evaluar distintos factores relacionados con el accidente
y con la fuente.
 La evaluación del riesgo depende de
las siguientes variables:
• Prevalencia de infección de la Institución
• Tipo y frecuencia de contacto con sangre y otros
fluidos de pacientes infectados
• Factores en relación con el tipo de accidente:
Profundidad – uso o no de Barrera de protección
• Factores relacionados con la Fuente:
Carga viral – Tipo de Material

• Tipo de injuria y características del elemento punzo

cortante
Conducta ante un accidente laboral
o no laboral
Se debe realizar el tratamiento de la herida o de la zona
de contacto, de la siguiente forma:

1) Lavar la herida con abundante agua y jabón.

2) En el caso de contacto sobre mucosa, lavar la región

afectada con solución fisiológica o abundante agua.

3)En conjuntiva, lavado abundante con solución

fisiológica o abundante agua
4) Comunicar inmediatamente al responsable a cargo
de la Cátedra o Clínica el hecho ocurrido notificando la
fuente (conocida o no) y las circunstancias que
originaron el accidente.

5)Derivar al accidentado al centro médico de referencia

para que el profesional especializado determine los
riesgos y la conducta a seguir.

6)Completar el formulario de Registro de Accidentes

Post Exposición y elevar el mismo a la Secretaría
Asistencial para su registro y seguimiento del hecho
“El tipo de exposición conjuntamente con el tipo de
fluido contaminante y el grado de exposición, son los
determinantes del riesgo potencial de infección”

... por consideraciones médico legales se recomienda

realizar siempre la evaluación basal o si existen
indicadores de sospecha de infección aguda o reciente
(período de ventana serológica).
 Profilaxis Post Exposición
Tipo de contacto o exposición percutánea
Mucosa
Piel intacta

Tipo de fluido contaminante sangre

Otros fluidos corporales
(saliva, sudor, orina, heces
u otros fluidos con sangre visible)

Estado serológico de la fuente: HBs Ag

evaluación de la fuente HCV
HIV

Susceptibilidad del accidentado: Vacunado HBV

evaluación de la persona expuesta Ac. Anti HBs
HCV y HIV basales
Valoración estado vacuna
antitetánica
Tipo de contacto o exposición: percutánea,
mucosa o piel sana

• El tipo de exposición conjuntamente con el tipo de

fluido contaminante y el grado de exposición, son los
determinantes del riesgo potencial de infección.
• Deben ser evaluados convenientemente la
exposición percutánea (mediada por aguja, bisturí,
entre otros) o el contacto sobre mucosa.
• Si bien el riesgo es bajo cuando el contacto se realiza
a través de la piel sana, la presencia de lesiones en la
piel (heridas, erosiones, procesos inflamatorios)
aumenta sensiblemente la posibilidad de
transmisión.
De acuerdo al tipo de exposición, el riesgo se divide en:

• Exposición de riesgo mayor: percutánea profunda,

con evidencia de sangre, aguja hueca utilizada para
inyección intravascular.

• Exposición de riesgo menor: aquellas circunstancias

que no cumplan criterios de riesgo mayor o nulo.

• Exposición de riesgo nulo: fuente negativa, fluido no

contaminante o si la zona expuesta es piel indemne
 Tipo de fluido contaminante

• Se consideran fluidos contaminantes: sangre,

semen, secreciones vaginales u otros fluidos
corporales con evidencia de sangre.

• No se consideran potencialmente infecciosos:

saliva, secreciones nasales, sudor, lágrimas,
heces, orina, esputos (excepto que contengan
sangre visible).
 Estado serológico de la fuente
evaluación de la fuente:
• Define la conducta a seguir, ya que de esto de-pende la
necesidad o no de iniciar la profilaxis post exposición.
• Se debe evaluar la serología para HIV – HBV y HCV ( con
consentimiento) Si la serología de la fuente fuese negativa no
serían necesarios la evaluación basal ni el seguimiento
posterior del personal expuesto.
• Sin embargo, por consideraciones médico legales se
recomienda realizar siempre la evaluación basal o si existen
indicadores de sospecha de infección aguda o reciente
(período de ventana serológica)
 Susceptibilidad del accidentado -
evaluación de la persona expuesta:
• Se deberá determinar el estado serológico de la
persona expuesta siempre, atendiendo a la serología
de la fuente.

• Esta valoración del riesgo será realizada por el

profesional especializado.

• En el caso de desconocer la fuente, se deberá

proceder como si fuera positiva.
Clasificación de los virus según grupos de riesgo
Grupo I •Agentes de bajo riesgo individual y colectivo
Improbablemente causan enfermedad humana
virus de animales ( fiebre aftosa)

Grupo II •Agentes de moderado riesgo individual , bajo riesgo colectivo

Raramente afectan al operador y a la comunidad
Difícilmente transmitidos por aereosoles en el laboratorio
Hay tratamientos y medios de prevención efectivos rubeola,
adenovirus, Herpesvirus, parainfluenza, poliovirus, rinovirus

Grupo III •Agentes de riesgo individual alto, bajo riesgo colectivo

Pueden causar enfermedad grave representando riesgo para el
operador y la comunidad
Hay tratamientos y medidas de prevención
rabia, arbovirus, hepatitis B, VIH, fiebre amarilla, dengue,
hantavirus

Grupo IV •Agentes de alto riesgo individual y colectivo

Pueden causar enfermedad grava, generalmente no hay
tratamiento
Riesgo para el manipulador y de difusion para la comunidad
ebola, marburg, arenavirus, lassa, junin, machupo
Clasificación de los laboratorios según grupos de
riesgo
1 •Trabajo con patogenos nivel 1

2 •Trabajo con patogenos nivel 2

3 •Trabajo con patogenos nivel 3

4 •Trabajo con patogenos nivel 4