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DE LA FASE I DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN
XENOBIÓTICOS
Efecto terapéutico
Tóxico
Atóxico
VOLÁTIL
HIDROSOLUBLE
ORINA
HECES
SUDOR
ROH
Aumenta su solubilidad en
Fase II agua. Inactiva su actividad
biológica.
R-O-Conj
Fenotipo CYP2D6
Test sustrato: DBQ
CYP2D6
4-OH-debrisoquina
Relación Metabólica
% debrisoquina
% 4-OH-debrisoquina
O CO 2 H
O
OH O
OH SO 3 H
HO
OH
CYP2E1(5%)
COCH 3
N
Tóxico
O
CYP Sustrato
Sustrato Toxicidad
CYP Inhibidor
CYP Sustrato
Sustrato Eficacia
CYP Inductor
HIDROXILACIONES HIDROXILACIONES
ALIFÁTICAS AROMÁTICAS
EPOXIDACIONES DESALQUILACIONES
2D6 INTESTINO
90% 10%
rifampicina
PCN
dexametasona
RU486
clotrimazol
troglitazona
tamoxifeno
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19
• Responsable del
metabolismo del 30
%
Familia: CYP 2
Subfamilia: CYP 2D
Gen: CYP 2D6
CYP2D6
NEUROLEPTICOS
ANTIDEPRESIVOS
OPIACEOS
47 alelos …
24 … sin actividad
6 … baja actividad
*2 con múltiples
copias
FENOTIPO PM IM EM URM
FRECUENCIA (5 - 10%) (10 -15%) (65-80%) (5 -10%)
(Caucásicos)
# of individuals
Defecto sitio
CYP2D6*4 Enzima inactiva
splicing
No hay
CYP2D6 CYP2D6*5 Delection
enzima
Pro34Ser
CYP2D6*10 Ser486Thr Enzima inestable
PMs
Caucasicos Asiáticos africanos Etthiopianos -
Arabes
CYP2D6*2xN 1-5 0-2 2 10-16
CYP2D6*4 12 -21 1 2 1-4
CYP2D6*5 2-7 6 4 1-3
CYP2D6*10 1-2 51 6 3-9
CYP2D6*17 0 ND 34 3-9
setiembre 2017 Polimorfismos - Fase I 36
POBLACIONES LATINAS
VARIANTE MEXICO COLOMBIA
Impacto de la
variación alélica
individual sobre la
identidad (ejm.
diversidad y grupo
étnico)
Efecto sobre la
atención primaria de
la salud (igualdad ?)