Autismo - inflamación y la

Barrera Hemato-Encefálica

“Todas las enfermedades se generan en el

intestino.”
( Hipócrates)

Cesar Cuneo ND FMP

drcesarcuneo@gmail.com
Autismo - inflamación y la
Barrera Hemato-Encefálica
Las alteraciones funcionales del sistema gastrointestinal ampliamente
descritas, son aún desconocidas en cuanto a las consecuencias que podrían
ocasionar, especialmente en la función cerebral. Se han descrito
básicamente dos mecanismos de alteración gastrointestinal, responsables
de todas las manifestaciones clínicas: inflamación crónica del tracto
gastrointestinal y deterioro en la permeabilidad intestinal.
Autismo - inflamación y la
Barrera Hemato-Encefálica
Parece que los peligros de la
permeabilidad intestinal son aún más
graves de lo que creíamos, ya que los
hallazgos recientes indican que la
inflamación provocada por la pérdida de la
integridad intestinal también puede
provocar "permeabilidad cerebral".
La barrera hemato-encefálica es la capa formada por la unión estrecha de células
cerebrales endoteliales que separa al cerebro del torrente sanguíneo.
Concretamente, tiene como misión fundamental permitir un correcto aporte de
nutrientes al cerebro y, a su vez, evitar la entrada de sustancias dañinas.

Y para ello, presenta una permeabilidad altamente selectiva, dejando pasar los
nutrientes y cerrando la entrada a los compuestos neurotóxicos. El problema, sin
embargo, se produce cuando esta permeabilidad no es ‘tan selectiva’, lo que da
lugar a la aparición de ‘fugas’.
 Autismo - inflamación y la
Barrera Hemato-Encefálica
Funciones de la barrera hematoencefálica:

• La barrera es selectiva permite la pasada

de nutrientes necesarios por nuestro
cerebro

• Es inefectivo contra substancias QUE

PUEDEN PASAR POR LA MEMBRANAS DE
PLASMA.
• Es abstente en ciertas áreas como la
glándula pituitaria para que puedan
pasar las hormonas.
• Capilares de PLEXOS COROIDEOS
Autismo - inflamación y la
Barrera Hemato-Encefálica
 Autismo - inflamación y la
Barrera Hemato-Encefálica

Las fugas en la barrera hemato-

encefálica implican que el cerebro
ha perdido sus mecanismos de
protección

SIN ESTA PROTECCION EXISTE LA

POSIBILIDAD DE INTOXICACION
CEREBRAL Y CASCADA
INFLAMATORIA DE CEDULAS T.
El papel de la inflamación en el autismo
es ahora un área importante de estudio.

Las infecciones virales y bacterianas, la

hipoxia o la medicación podrían afectar
tanto al feto como al lactante.

Estos factores de estrés podría actuar

como agonista a factores de
transcripción como el factor nuclear
kappa B (NF-κ B), un interruptor
maestro para muchos genes, incluyendo
algunos implicados en el autismo como
el factor de necrosis tumoral (TNF).

Sobre esta hipótesis, se propuso

determinar NF-κ B en niños con
autismo. AUTISMO
¿QUÉ PODEMOS HACER PARA
CORREGIR LAS DISFUNCION DE
LA BARRERA?
 Berberine

• Berberine Quercetin
• Quercetin Sophora Sophora japonica L
japonica L

• Skullcap Scutellaria
baicalensis Skullcap Scutellaria baicalensis
 Autismo - inflamación y la
Barrera Hemato-Encefálica
• Revertir la disfunción Endotelial con ECGC
(galato de epigalocatequina)

• Parar la cascada de cedulas T ( Aumentar Treg)

• Reducir Inflamación en el cerebro

Efecto de bebidas que contienen flavonoides
y EGCG sobre la función endotelial
EGCG activa eNOS y produce relajación dependiente del
endotelio.

eNOS depende del p38 proteinas kinasa activadas por

mitógenos(p38 MAPK) y la activación independiente de
la molécula del receptor-α de estrógeno.

Mejora multiples aspectos de la función endothelial

J Am Coll Nutr. Author manuscript; available in PMC 2009 Aug 28.
Published in final edited form as:
J Am Coll Nutr. 2007 Aug; 26(4): 366S–372S.
PMCID: PMC2734462
NIHMSID: NIHMS80533
Sherene M. Shenouda, PhD and Joseph A. Vita, MD, FACN
Cesar Cuneo MD ND FMP
El equipo de investigadores James L. Watson , Maria Vivario, Arthur Wang, Miguel
Moreto y Derek M Mackay de MacMaster University Ont, Canada y la Universidad de
Barcelona España trabajaron para comprobar o desaprobar la hipótesis de que el
EGCG podría bloquear la activación de PBMC por el SAG , Staphylococcus aureus
enterotoxina B ( SEB ) , evitando así la alteración de la barrera epitelial.
Staphylococcal enterotoxin B (SEB) es un toxina responsable por el la intoxication
mas comunes de alimentos contaminados por este super angenenos.

Los super antígenos son proteínas bacterianas y virales con capacidad de estimular
gran número de células T y la liberación masiva de citoquinas; se conjugan con
MHC-II de la célula presentadora de antígeno de manera diferente a los antígenos
comunes, uniéndose a la subfamilia del V beta del TCR del linfocito T, siendo
importante en el desencadenamiento de enfermedades sistémicas leves,
intoxicación alimentaria o enfermedades severas como el síndrome del shock
tóxico y síndrome de Kawasaki; algunas enfermedades cutáneas como la
psoriasis y la dermatitis atópica; enfermedades autoinmunes como la artritis
reumatoidea y la encefalomielitis alérgica experimental; deleción y apoptosis por
superantígenos como el del Mitógeno de Mycoplasma artritidis (MAM),
superantígenos virales como el del HIV-1; por ello la utilización de
inmunoglobulinas endovenosas para controlar dichos cuadros, o la modificación de
toxinas (superantígenos) constituyen avances importantes en el manejo de estas
enfermedades autoinmunes.
El té verde es una bebida popular consumida diariamente por millones de personas en
todo el mundo. Estudios anteriores han demostrado que algunos compuestos de
polifenol de té verde poseen actividades Anti inflamatorias . Sin embargo, la evaluación
sistémica fue limitada. En este estudio, se determinó el potencial Antigénico hacia
entero toxinas Polifenoles representativos (, ácido gálico, GA; catequina, C;
epicatequina, CE; galocatequina, GC; galato de catequina, CG; galocatequina galato,
GCG; galato de epicatequina, ECG; epigalocatequina, EGC, y galato de
epigalocatequina, EGCG), y exploraron la relación estructura-actividad.

Bacterial superantigens (SAg) are potent T cell

activators and when delivered systemically elicit a
self-limiting enteropathy in mice. Also, SAg-
stimulated human peripheral blood
mononuclear cells (PBMC) increase enteric
epithelial cell monolayer permeability in
vitro.
Los superantígenos tales como enterotoxina
estafilocócica A y B (SEA y SEB) activan el sistema
inmune mediante la estimulación de un gran
proporción de linfocitos T a través de regiones Vb
específicos del TCR y la activación de los
macrófagos mediante la unión a MHC de clase II
moléculas.
 PBMC activación
Citosinas liberados
por la cascada de L.T
IL-1 y FNTα IL 8 IL6
IL-2, IL-10IFN, and TNF

-epigallocatechin gallate.
PCMC – Peripheral blood mononuclear cell

EGCG como tratamiento inhibí SEB – activación del PBMC y reduce su habilidad de
disfunción de la barrera epitelial . Como supresor de la activación de las células T, y dado el
Hipótesis
importante papel que las bacterias y las células T juegan en la enfermedad inflamatoria
sugerimos que el EGCG podría ser una adición útil a los tratamientos actuales para
trastornos del sistema inmune y por inmunopatologías donde células T ejercen un rol
importante..
ECGC
Regulacion de la diferenciación de las células th1 y th17 y la mejora de
la encefalomielitis experimental autoinmune por el compuesto natural
BERBERINA. Xia Qin, Bingshi T. Guo, Bing Wan, Lei Fang, Limin Lu, Lili Wu, Ying Qin
Zang and Jingwu Z. Zhang
J Immunol August 1, 2010, 185 (3) 1855-1863; DOI:
https://doi.org/10.4049/jimmunol.0903853

Las células Th17 recientemente identificadas como

distintas al subconjunto de las CD4+ T son capaces de
mediar en CNS patologias de EAE (9–11). Las células
Th17 Th1 yTh17 cells son capaces de reclutar otras células
inflamatorias y convertirlas dentro de la lesion CNS
lesions a traves de la producción de multiples
citoquinas pro-inflamatorias (Ej., IL-1β, IL-2, IFN-γ, IL-
17A, IL-17F, and GM-CSF) (12). Evidencia posterior
demostro que la neutralizacion de la célula Th17 llevo a
la mejora de EAE; mientras que la transferecia adoptive
de las células Th17 inducian severaente EAE en
ratones(13–17).
Inhibición de citoquinas pro inflamatorias
Tregs IL-1β, IL-2, IL-6 IFN-γ, IL-17A, IL-17F,
 Berberine

NF-κ B
Suprime

TH17
Tregs

Cell Mol Neurobiol. 2000 Apr;20(2):131-47.

Inflammatory mediators and modulation of blood-brain barrier permeability.
Abbott NJ1.
Inflamación
Crónica
La diferenciación de la célula th17 .
Una vez activada por el antígeno presente en
las células.
Las células T Naive pueden ser diferenciadas
de los diferentes células t de subconjuntos
auxiliares .
En presencia de TGF-β y citoquinas pro-
inflamatorias como son las IL-6, IL-23, or IL-
1β, las celulas T naïve se diferencian de las
Th17.
La diferenciacion de la TH17 es inhibida por
citoquinas de sello de otros subconjuntos
auxiliaries.
Las citoquinas pro-inflamatorias pueden
inducir moleculas efectoras adicionales
comprometiendo las células Th17 en
establecer la diferenciacion terminal del
fenotipo efector.
Suplementos importantes en la
reducción de citoquinas
proinflamatorios y la reparación de
los barreras endotelial ( Tight
juntion barriers )
Berberina
Extracto de Te verde con 60% EGCG
Quercertin
Magnesio / Vitamina B6
Selenio
Calcio
Omega 3
Melatonina
Alpha Lipoic Acid
5-HTP / GABA
Niacinamide
Referencias

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Published in final edited form as:

J Am Coll Nutr. 2007 Apr; 26(2): 95–102.

PMCID: PMC3773609

NIHMSID: NIHMS510188
Acute EGCG Supplementation Reverses Endothelial Dysfunction in Patients with Coronary Artery
Disease

Michael E. Widlansky, MD, Naomi M. Hamburg, MD, Elad Anter, MD, Monika Holbrook, MS, David
F. Kahn, MD, James G. Elliott, PhD, John F. Keaney, Jr., MD, and Joseph A. Vita, MD
10. Potential neuroprotective properties of epigallocatechin-3-gallate (EGCG)
Neha Atulkumar Singh,

Abul Kalam Azad Mandal and

Zaved Ahmed Khan Email author

Nutrition Journal201615:60

DOI: 10.1186/s12937-016-0179-4

© Singh et al. 2016

Received: 31 March 2016

Accepted: 2 June 2016

Published: 7 June 2016

11. Associations between NFKB and NFKBIL1 polymorphisms and autistic-like traits in a Swedish
population of twins - 29th World Congress of the International College of Neuropsychopharmacology
(CINP), 22-26 June 2014; Vancouver, Canada