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Rev Sanid Milit Mex 2012; 66(2) Mar.

-Abr: 100-104

Caso clínico

Hepatotoxicidad, suplementos naturistas.


Presentación de dos casos clínicos

Mayor M.C. Jorge Dante Medina-Vázquez,*


M.C. Dulce María Aguilar-Mata,* M.C. Carlos Fernando Almanza-Méndez*

Hospital Militar Regional de Irapuato. Gto.

RESUMEN Hepatotoxicity, herbal supplements.


Se presentan casos clínicos de pacientes con síndrome ictérico Presentation of two cases
como diagnóstico de ingreso, considerados secundarios a litiasis de
vesícula y a hepatitis, respectivamente. En ambos casos se realizó SUMMARY
búsqueda de virus hepatotrofos, la cual fue negativa para virus We present clinical case of patients with icteric syndrome as
ABC, efectuado segundo interrogatorio encontrando antecedente admission diagnosis, considered secondary to litiasis and hepatitis
mediato de ingesta de “suplemento alimenticio naturista” del “po- respectively. In both cases, the virus searches hepatotrophic witch
len de abeja” y “Herbalife”, respectivamente. Bioquímicamente los was negative for virus ABC, made history by finding second inte-
pacientes presentaron datos que sugerían hepatotoxicidad. Se rea- rrogation mediate intake of natural dietary supplement in “bee
lizó revisión de casos en la literatura internacional, donde se re- pollen” and “Herbalife” respectively. The biochemical data that
porta presencia de eventos similares al empleo de productos “na- suggested patients had hepatotoxicity. A review of cases in the
turistas”, ofertados como suplementos alimenticios y que se han literature, where reports of events similar to the use of “natural”,
considerado como probable origen de hepatotoxicidad en diferen- and offered as dietary supplements that have been considered as a
tes países. Existe información que debe mantener alerta a la comu- likely source of hepatotoxicity in different countries. There is in-
nidad médica sobre la posibilidad de hepatotoxicidad en pacientes formation that must remain alert to the medical community about
con ingesta de suplementos dietéticos de “tipo naturista”. No es the possibility of hepatotoxicity in patients with intake of dietary
posible establecer una relación de causa absoluta entre los produc- supplements from “natural rate”. It is not possible to establish and
tos ofertados como naturistas y la hepatotoxicidad, pero existen absolute causal relationship between the products offered as natu-
datos clínicos que sugieren podría haberla. El empleo de productos ral and hepatotoxicity, but clinical data suggest that there may be.
naturistas es de uso indiscriminado y sin supervisión sanitaria, The use of natural products is indiscriminate and unsupervised use
productos utilizados frecuentemente como arte del tratamiento para sanitary products used frequently as part of treatment for weight
reducción de peso entre los pacientes. reduction among patients.

Palabras clave: Hepatotoxicidad, suplemento alimenticio na- Key words: Hepatotoxicity, natural food supplement, herbalife.
turista, herbalife.

Introducción • Reacciones adversas a fármacos: Efectos adversos no


deseados que se presentan con dosis profilácticas o tera-
En relación con los conceptos establecemos las siguien- péuticas.
tes definiciones: • Respuesta adaptativa: Medicación de pruebas de fun-
ción hepática por efectos de fármacos.
• Hepatotoxicidad: Daño hepático causado por fármaco y • Concepto de enfermedad hepática inducida por fárma-
otros químicos. cos: Daño hepático confirmado histológicamente.

* Médicos Internos del Hospital Militar Regional de Irapuato. Gto.

Correspondencia
Dr. Jorge Dante Medina-Vázquez
Gastroenterólogo clínico adscrito a la planta del Hospital Militar Regional de Irapuato, Guanajuato, Hospital Militar Regional. Blvd
Solidaridad 8169 Irapuato, Gto. Tel. (01462) 6261234.
Correo electrónico: dante_medinav@hotmail.com

Recibido: Julio 27, 2010.


Aceptado: Noviembre 10, 2011.

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Hepatotoxicidad, suplementos naturistas. Presentación de dos casos clínicos

La hepatotoxicidad representa 5% de casos de hepatitis los trastornos hepáticos inducidos por fármacos, llegando a
aguda y 10% de casos de hepatitis severa, su presentación la conclusión de casos con lesión hepática en relación defi-
es en una variedad de síndromes clínicos que pueden ser nitiva con hepatotoxicidad por Herbalife (con base en reac-
producidos con un solo fármaco. Se conocen hasta el mo- ciones positivas de un segundo reto).3-5
mento factores que predisponen como: Edad, género, fac-
tores genéticos, reacciones farmacológicas previas, uso Casos clínicos
concomitante de otros fármacos, además de factores indivi-
duales para desarrollar patología hepática por fármacos como Caso 1
etilismo, enfermedad hepática preexistente y las enfermeda- Femenino 59 años de edad, con carga genética par hiper-
des crónicas concomitantes.1 tensión arterial y diabetes mellitus, residente de Guanajuato,
La toxicidad causada por diferentes sustancias con fre- Gto, habitación tipo urbana, alimentación buena en cantidad
cuencia se debe a su transformación en matabolitos reacti- y regular en calidad, hemotipo B+, presentó viruela durante
vos tóxicos (principalmente por el citocromo P450 hepáti- la infancia, HAS de 10 años de diagnóstico, tratada con
cos). Por lo general, estos metabolitos reactivos pueden ser Captopril 50 mg cada 12 horas, hidroclorotiazida 12.5 mg cada
fácilmente destoxificados por diferentes sistemas de protec- 12 h. Metoprolol 50 mg cada 24 h insuficiencia venosa super-
ción, en particular la conjugación conglutatión y las epoxi- ficial de 10 años de diagnóstico, sin tratamiento actual, migra-
dohidrolasas. Cuando estos mecanismos son insuficientes, ña de 20 años de diagnóstico con tratamiento sintomático de
los metabolitos reactivos pueden unirse de forma covalente 25 mg indometacina. Toxicomanías, hemotransfusiones y ci-
con determinados constituyentes de los hepatocitos y pro- rugías negativas. Quien presenta síndrome doloroso abdo-
vocar la muerte celular, al interferir en la homeostasis celular minal de ocho días de evolución en epigastrio que se irradia
o al desencadenar reacciones inmunológicas, con la consi- a región lumbar, postprandial, relacionado con el consumo
guiente aparición de hepatitis tóxicas. La forma de afección de alimentos grasos e irritantes, acompañándose con náu-
se divide en tres formas según el daño hepático: seas, vómito de contenido biliar, escalofríos, astenia y adi-
namia, disminuye al administrar butilhioscina y metamizol
• La afección hepática aguda citolítica. indicado por facultativo particular al establecer diagnóstico
• La afección hepática aguda colestásica. por clínica, coledocolitiasis.
• La afección hepática aguda mixta. A la exploración física se encuentra con hipertensión ar-
terial con tensión arterial de 150/90, ictericia de tegumento
Aunque en ocasiones el daño es tal que puede condicio- +++, abdomen globoso a expensas de panículo adiposo, dolor
nar hepatitis fulminante,2 las formas citolíticas son especial- a la palpación profunda en hipocondrio derecho, ruidos pe-
mente graves y pueden evolucionar de forma insidiosa hacia ristálticos normales, extremidades inferiores con insuficien-
una cirrosis. Se toman en cuenta criterios bioquímicos para cia venosa superficial.
determinar el tipo de daño producido, como son las activi- Ultrasonido de hígado y vía biliar reporta sólo engrosa-
dades séricas de la alanino aminotransferasa, la actividad miento de pared de vesícula sin dilatación de la vía biliar intra
sérica de la fosfatasa alcalina y su cociente R. En el meca- y extrahepática.
nismo de daño hepático a nivel celular secundario a fárma- Los estudios de laboratorio se presentan en el cuadro 1.
cos o químicos, se conoce tres vías de desarrollo, la primera
es el daño directo por hepatotoxinas y metabolitos reacti- Caso 2
vos, el segundo es el estrés oxidativo y un tercero donde Masculino de 14 años de edad, con carga genética para
involucran mecanismos inmunológicos. Dentro de la pato- diabetes mellitus e hipertensión arterial, cáncer de próstata.
genia del daño hepático se ha señalado como activadora a Residente de Irapuato, Gto. Habitación tipo urbana, alimen-
las células estrelladas activadas que participan en la contrac- tación adecuada en cantidad, deficiente en calidad, hábitos
tilidad vascular y vasorregulación hepática por medio de la ex- higiénicos deficientes, inmunizaciones completas para su
presión de proteínas contráctiles del citoesqueleto, receptores edad. Hace tres meses presentó síndrome ictérico diagnosti-
para endotelina-1, producción autocrina de endotelina-1 y otros cándole por clínica hepatitis A, sin confirmación por serolo-
estímulos contráctiles: tromboxano a2, pgf2a,adrenomodulina y gía. Alergias, traumatismos, cirugías y hemotransfusiones
substancia p. Es de acuerdo con la respuesta inflamatorio local negativas.
desencadenada por estas citotoxinas que la manifestación clíni- Quien ingresa por presentar síndrome ictérico y síndrome
ca puede variar entre cada paciente. doloroso abdominal de 12 días de evolución caracterizado
El abordaje diagnóstico de hepatotoxicidad se lleva a cabo por vómito de contenido biliar, fiebre no cuantificada, dolor
ante la sospecha clínica, relación de temporalidad, exclusión abdominal localizado en hipocondrio derecho que aumenta
de otras enfermedades, pruebas de laboratorio diagnósticas con la ingesta de alimentos irritantes y bebidas gaseosas y
específicas y la biopsia hepática. De esta manera docu- disminuye con las evacuaciones, presencia de acolia y colu-
mentada, los doctores Schoeppfer y Etinav realizaron un ria, así como ictericia de tegumentos(+++).
seguimiento con toma de biopsia de los pacientes con A la exploración física se encuentra paciente obeso IMC
hepatotoxicidad, empleando criterios internacionales para 28.98, escaleras ictéricas (+++), abdomen blando y depresi-

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Jorge Dante Medina-Vázquez y cols.

Cuadro 1. Estudios de laboratorio. Caso 1.

30/11/2008 01/11/2008 02/11/2008 03/11/2008 13/11/2008 11/12/2008


Leucocitos 6.21 3.9 5.23 5.5 6.2 66.2

30/11/08 03/11/08 13/11/08 11/12/08


Tp 11.7 12.0 12.0 12

30/11/08 03/11/08 13/11/08 11/12/08


Albumina 4.56 4.6
Bil. Tot 4.79 9.65 2.92 1.54
Bil. Dir 4.11 5.27 1.41 0.71
Bil. Ind .68 4.38 1.51 0.83
AST 1356 499 71 40
ALT 1457 550 163 33
F.Alc. 990 795 354

Perfil Viral para hepatitis A, B, C Negativos.

Cuadro 2. Estudios de laboratorio. Caso 2. que se oferta, según la etiqueta como complemento alimenti-
cio, y no es claro el contenido que se expresa en la misma
17/11/2008 13/01/2009
Leucocitos 5130 6300 etiqueta. En el caso número dos el paciente estaba recibien-
do desde aproximadamente 15 días un preparado de Herbali-
13/01/2009 fe que se sirve como licuado, recomendado para bajar de
TP 12.2’’ peso. El producto se oferta como suplemento alimenticio,
17/11/08 13/01/09 16/01/09 18/01/09 especificando no ser medicamento, con la nota aclaratoria de
Albumina 5.4 5.1 4.8 “su uso es responsabilidad de quien lo emplea y quien lo
Bil. Tot 8.0 14.5 9.4 4.86 recomienda”. En la revisión del contenido se exponen sólo
Bil. Dir 5.5 10.17 6.6 3.26 nombres de aparentes plantas que se combinan para lograr
Bil. Ind 2.5 4.38 2.75 1.26
AST 912 581 751 147 el propósito de disminuir de peso.
ALT 1086 891 681 491 En la revisión de hepatotoxicidad se explica que la res-
A.Alc 116 185 696 502 puesta de toxicidad puede presentarse desde los cinco días
de exposición inicial hasta los 90 días. En ambos casos se
consideró como una posibilidad. La mejoría ante la suspen-
ble, doloroso a la palpación media de marco cólico, hígado sión de la ingesta, sin encontrar otro origen de la colesta-
palpable 3 cm por debajo del reborde costal derecho, ruidos sis, ya que se buscó intencionadamente ingesta de medica-
peristálticos normales en intensidad y disminuidos en fre- mentos hepatotóxicos, bebidas alcohólicas o algún virus
cuencia. hepatotrófico nos hizo considerar la relación entre la inges-
El ultrasonido de hígado y vía biliar sin alteraciones eviden- ta de estos productos y la hepatopatía.
tes. Los estudios de laboratorio se presentan en el cuadro 2. Actualmente ambos pacientes se encuentran en segui-
miento de manera ambulatoria por el Servicio de Gastroente-
Análisis de casos rología, con una evolución hacia la mejoría completa de la
función hepática. Considerando el riesgo de reexposición a
Se inicia el estudio de padecimiento de cada caso abor- esos productos no se ha completado la investigación, como
dando como síndrome ictérico. Se inició la depuración de la lo realizaron en otros reportes de la literatura internacional,
lista de posibles causas en cada caso en particular. En el donde exponen nuevamente a los pacientes a esos productos
caso de la primera paciente se buscó intencionadamente li- reapareciendo la sintomatología hepática, ya que considera-
tiasis vesicular, por el diagnóstico proporcionado previa- mos es un riesgo innecesario. El diagnóstico considerado
mente a la paciente fuera de este hospital. En el otro caso se establecido fue:
realizó búsqueda de hepatitis por virus, la cual fue negativa,
en ambos casos, la evolución fue de un cuadro de colestasis a) Hepatotoxicidad
sin evidencia de proceso obstructivo. Una vez que en colabo-
ración con la Jurisdicción sanitaria de la Secretaría de Salud • Medicamentos. No encontramos evidencia de inges-
del estado se establecieron marcadores para hepatitis ABC ta de medicamento hepatotóxico, interrogado de ma-
negativos. En reinterrogatorios se encontró la ingesta en el nera dirigida.
primer caso de un producto denominado “polen” desde aproxi- • Medio de contraste. Ninguno de los pacientes había
madamente 20 días previos al inicio del cuadro, producto sido expuesto a medio de contraste.

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Hepatotoxicidad, suplementos naturistas. Presentación de dos casos clínicos

• Toxinas. La combinación de productos en los Revisión


preparados consumidos por los pacientes podría
estar condicionando la exposición a toxina no Se ha documentado en la literatura internacional la preva-
identificada. Es necesaria una investigación quí- lencia de casos de hepatotoxicidad producida por productos
mica más exhaustiva para descartar esta posibi- naturistas consumidos para perder peso y suplementos ali-
lidad menticios, en los cuales se ha reportado que sustancias con-
• Agentes químicos orgánicos e inorgánicos. Se ex- tenidas en éstos causan daño hepático de tipo citolítico,
presan nombres científicos de la herbolaria utilizada colestásico o mixto, o inclusive se han dado a conocer casos
para la integración de los productos en cuestión, es en los que el paciente llega a la falla hepática fulminante
necesario completar una investigación bioquímica llevándolo a la muerte, lo cual se evidencia en los estudio
de cada uno y de la combinación de ésta para deter- citopatológicos que se llevaron a cabo, los cuales reporta-
minar qué agentes químicos se producen que pu- ron inflamación del parénquima hepático y de los ductos
dieran condicionar hepatotoxicidad en pacientes biliares, así como infiltrado eosinofílico, en algunos casos en
susceptibles. los cuales había remisión del proceso, se pidió a algunos
pacientes que consumieran nuevamente el producto en es-
b) Cirrosis: tudio, causando la reincidencia del proceso patológico. Al-
gunas de estas sustancias se han identificado como efedrina
• No existen ningún patrón bioquímico que nos lleve a o pseudoefedrina, así como el té verde, que ya han sido
considerar esta patología. identificados como hepatotóxicos y en algunos países res-
tringiendo su uso. Se menciona también la evidencia de
c) Hepatitis: contaminación de ciertos de estos productos con bacterias
hepatotóxicas que causaron un daño similar en los consu-
• Viral. Se descartaron para virus ABC, aunado a no midores de los mismos.
existir, aparentemente factores de riesgo para consi- No es posible establecer una relación de causa absoluta
derar vía de contagio. entre los productos ofertados como naturistas y la hepato-
• Autoinmune. No se puede descartar de manera abso- toxicidad, pero existen datos clínicos que sugieren podría
luta, aunque en este momento la evolución de ambos haberla. El empleo de productos naturistas es de uso indis-
pacientes nos ayuda a considerar descartarla. criminado y sin supervisión satinaría en nuestro país, pro-
• Alcohólica. No hay exposición a este agente docu- ductos utilizados frecuentemente como parte del tratamiento
mentado en ninguno de los casos. para reducción de peso entre los pacientes.
• Colangitis, coledocolitiasis, carcinoma colecistitis Schoeppfer y Etinav realizaron un seguimiento con toma
y pancreatitis. No se encontró evidencia clínica, bio- de biopsia de los pacientes con hepatotoxicidad, empleando
química o por estudios de gabinete que nos hagan criterios internacionales para los trastornos hepáticos indu-
considerarlas como diagnostico en el cuadro agudo cidos por fármacos, de los 22 casos por ellos revisados de-
que presentamos. terminaron 5 con lesión hepática en relación definitiva con
hepatotoxicidad por Herbalife (con base en reacciones posi-
Diagnóstico fisiopatológico tivas de un segundo reto), 13 tuvieron una probable relación
El origen de la patología pudo ser de tipo hepatotóxico, y cuatro posiblemente estuvieron relacionados.3,4 Sin em-
ya que la paciente presenta datos de laboratorio de citolisis bargo, en nuestro país no se han documentado este tipo de
hepática, colestasis, que explica la ictericia evidente. El daño casos, por lo que la ingesta de este tipo de suplementos es
hepático mixto es el más común en los eventos hepatotóxi- indiscriminada, sin saber del riesgo que conlleva su uso.
cos y conlleva buen pronóstico, con la instalación oportuna
de manejo médico. Comentario final

Diagnóstico Nosológico El objetivo primordial de la presente revisión es de docu-


Hepatotoxicidad: El diagnóstico integral se establece mentar casos presentados en nuestro país. Durante la forma-
de la siguiente manera: Ambos pacientes refieren como ción como gastroenterólogo clínico, me tocó participar en la
antecedente la ingesta de suplementos alimenticios natu- atención de cinco pacientes (dos en el Hospital Central Mili-
ristas, presentando daño hepático citolítico y colestási- tar y tres en el Instituto de Ciencias Medicas y Nutrición
co, mostrando en ambos casos serología viral negativa, ni Salvador Zubirán), con hepatopatía de características coles-
evidencia de imagenología de obstrucción biliar, como tásicas que no logramos establecer diagnóstico definitivo
principales sospechas diagnósticas, y sin otro antecedente como origen de la hepatotoxicidad de pacientes, en los cua-
de importancia, orientando hacia la toxicidad hepática pro- les la única relación entre los cinco fue la ingesta de produc-
ducida probablemente por los “productos naturistas” in- tos naturistas. En la investigación de la literatura al respecto
geridos, esta consideración se basa en la revisión de la no se encontraron muchas revisiones de este tipo de casos
literatura internacional en la actualidad. en nuestro país.

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Jorge Dante Medina-Vázquez y cols.

Estamos conscientes de que la respuesta presentada por productos se deben eviten otras sustancias hepatotóxicas
los pacientes podría ser considerada como idiosincrática a conocidas como paracetamol, antimicóticos, antibióticos o
un grupo susceptible, así también factores ambientales que las bebidas alcohólicas de cualquier tipo.
pueden favorecer la presentación de estos cuadros. La sen- Pretendemos por medio de la presente revisión que sea
sibilización del paciente por el tiempo de exposición a hepa- de utilidad para nuestro trabajo médico y, asimismo, fortale-
totóxicos también podrá explicar la respuesta bioquímica que cer la información estadística en la base de datos de la Revis-
se presentó en estos pacientes. ta de Sanidad Militar.
No existe aún una determinación específica que compruebe
que el contenido de estos productos “naturistas” sea el causal Referencias
de daño hepático, solamente en algunos la presencia de pseu-
doefedrina, efedrina, llevando a considerar que independien- 1. Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an interna-
tional consensus meeting. J Hepatol 1990; 11: 272-6.
temente de la predisposición metabólica o sensibilización 2. Estes JD, Stolpman D, Olyaei A, Christopher D,. Corless L,
hepática del paciente que ingiere estos productos, podrían exis- Ham JM, Schwartz JM, Orloff SL. High prevalence of potentially
tir metabolitos secundarios no estudiados en laboratorio, meta- hepatotoxic herbal supplement use in patients with fulminant hepa-
tic failure. Arch Surg 2003; 138: 852-8.
bolitos que condicionen este daño hepático.
3. Elinav E, Pinsker G,. Safadi R, Pappo O, Bromberg M, Anis E,
Es importante tomar en cuenta este tipo de padecimientos Keinan-Boker L, Broide E, Ackerman Z, Kaluski D. Association bet-
ante la presencia de pacientes con síndrome ictérico, que no ween consumption of Herbalife® nutritional supplements and acute
tienen un claro origen del daño hepático. Así también en el hepatotoxicity. J Hepatol 2007; 47(4): 514-20.
4. Schoepfer A, Engel A, Fattinger K, Marbet U, Criblez D, Rei-
consejo médico al que muchos pacientes acuden a los dife- chen J Zimmermann A Oneta C. Herbal does not mean innocuous:
rentes escalones sanitarios en relación con la ingesta de es- Ten cases of severe hepatotoxicity associated with dietary supple-
tos productos, sobre todo con la finalidad de bajar de peso ments from Herbalife® products. J Hepatol 2007; 47(4): 521-6.
entre el personal de militares en activo, informarles en base a 5. Stickel F, Droz S, Patsenker E, Bögli-Stuber k, Aebi B, Lei S.
Severe hepatotoxicity following ingestion of Herbalife® nutritional
la susceptibilidad, que pudieran presentar para una respues- supplements contaminated with bacillus subtilis. J Hepatol 2006; 50(1):
ta hepatotóxica, así como enfatizar que de consumir estos 111-17.

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