ASMA

Fisiopatologia
Exiten 2 mecanismos inmunológicos mediados por LT h2
1. HS tipo 1.
 Mediado por IG E. LT H2 activado por c presentadoras de antígenos provaca la liberación
de IL 4, 5 y 13.
o IL 4 actua frente a L B y libera IG E
o IL 4, 5 y 13 frente a eosinofilos: promueve crecimiento y diferenciación.
o IL 4 y 9 desarrollo de los mastocitos
 Los mediadores proceden de 3 origenes:
o Sustancias almacenadas en granulos (histamina, heparina, proteasas, TNF, y
proteína de eosinofilos)
o Activación del meabolismo de lípidos de membrana (Ac. Araquidonico):
leucotrienos, PAF, tromboxanos, prostaglandinas.
o Activación de génesis y síntesis de citoquinas.
A partir de esta rta de HS de tipo 1, se instaura una respuesta inmediata y brusca caracterizada por
el bronco espasmo y luego una respuesta inflamatoria tardia caracterizada por infiltrado
inflamatorio, edema de la mucosa, hipertrofia glandular e hipersecreción de moco. Hipertrofia de
la musc. Lisa bronquial y destrucion del endotelio.

2. HS tipo 4
 Se produce por una migración de L TH2 desde la vasculatura del tejido pulmonar
debido a la presencia de quimiocinas. De esta manera se contribuye a la cronificacion
de la inflamación.

Pacientes en guardia con crisis aguda grave, se debe aplicar CRTICOIDES E.V ya que
aumentas la respuesta a B2 agonistas.
B 2 AGONISTAS

Mec. De Acción:
 Activación de la enz. Adenilato ciclasa con aumento del AMPc intracelular, activando la
enz. Proteinkinasa A, que inhibe la forforilacion de la miosina y disminuye la concentración
de Ca iónico intracelular.

Efectos:
 Relajan musc.liso bronquial
 Inhiben liberación de mediadores de mastocitos
 Inhiben la liberación de Ach en terminaciones colinérgicas
 Disminuye la producción de moco y aumenta clearence muco ciliar

Farmacocinética:
Mala Bd oral
Vida media: 3 a 8 hs, con pico a las 2 a 4 hs
Muchos efectos 2rios y necesidad de 4 tomas diarias.
SALBUTAMOL, TERBUTALINA, FENOTEROL:
• selectividad B2 y resistencia a la COMT. (4-6 hs duración)
• VIAS ORAL, INHALATORIA, I.V. EL FENOTEROL NO I.V.
SALMETEROL Y FORMOTEROL (12 HS).
• SOLAMENTE INHALADOS

Efectos Adversos:
Resultado de la activacion excesiva de r : taquicardia (por + r1; cuidado en
pac.c/patol.cardiovasculares: arritmias o isquemia mioc.)
 Palpitaciones, taquicardia
• 3 mecanismos: selectividad B2 relativa, 2rio a Hipotension y vasodilatación,
existencia de B2 en corazón
 Temblor musc (manos: mas comun, hay tolerancia)
 Calambres musculares.
 Sensación de inquietud, aprensión, ansiedad
 Hipocalemia.: tener precaucion en pac. cardiopatas.
 Hiperglucemia:  dosis insulina.
 Arritmias

• DROGA DURAC.ACC.CORTA
o SALBUTAMOL 4-5-HS
o TERBUTALINA 3-5 HS
o FENOTEROL 4-6 HS

• DROGA DE ACCION INTERMEDIA/LARGA

o SALMETEROL 12 HS
o FORMOTEROL 12 HS
o BAMBUTEROL (PROTERBUTALINA) 24 HS
ANTIMUSCARINICOS
Bromuro de Ipratropio

Mec. De Accion:
 Bloquea receptores muscarinicos (M1, M2, M3) en musc.liso bronquial
predominantemente en bronquios de gran y mediano calibre
 Inhibe el tono vagal
 Bloquea reflejo colinérgico broncoconstrictor

Usos Terapeuticos
• Efectos anticolinérgicos son más efectivos en niños que en adultos. Son más
efectivos que los 2 en el tratamiento de la bronquitis crónica, enfisema y EPOC.
• En sujetos normales, protege de la BC producida por el cigarrillo, azufre, ozono,
ácido cítrico.

Son de segunda línea, a menos que el temblor o la taquicardia sean intolerables.

• Por vía INH (dosis de 40-80 microgr), <1% de la dosis se absorve. Se deglute
90% que se elimina por heces. No atraviesa BHE
• Vida media 3-5 hs.
• Pico 1 a 2 hs.
• Duración 6 hs. Se adm 3 a 4 veces x dia

Efectos Adversos:
 Sequedad de boca, Visión borrosa, Retención urinaria. (efectos anticolinergicos
sistemicos) no ocurren ya que se absorbe MUY POCO
XANTINAS:
Teofilina, cafeína, teobromina

Mec. De Accion
 Actua inhibiendo a la fosfodiesterasa (AMPc) y bloquea R Adenosina A1, A2, A3

Farmacocinetica:

Se puede administrar tanto via oral como E.V

Bd oral excelente
Buena unión a proteínas 70%
Excreción: 90 % hepática, 10% renal

Efectos:
 Inhibe la respuesta tardia a los alérgenos
 Inhibe liberación de mediadores (no eosinofilos)
 Aumenta clearence muco ciliar
 Estimula el centro respratorio
 Aumenta la contractilidad del diafragma
 Acción diurética para el edema de pulmon

Posee un estrecho margen terapéutico:

 5-10 ug/ml niveles eficaces moderados
 10-20 ug/ml buena eficacia clínica con buena tolerancia ( aumento de FC, nauseas)
 20-30 ug/ml inquietud agitación taquicardia
 >40 ug/ml: vómitos en pozo de café, deshidrat., cuadro maníaco, aluc., convul.,
coma, hipertermia, arritmias.

Efectos Adversos:
• Sobre el corazón: taquicardia,
• SNC: irritabilidad, intranquilidad, insomnio, convulsiones
• G-I: naúseas, vomitos, diarrea.
• Se administra vía EV: aminofilina en forma IV rápida PRODUCE MUERTE SUBITA POR
ARRITMIAS CARDIACAS
GLUCOCORTICOIDES

SISTEMICOS
Prednisona (V.O) INHALATORIOS (esteroides alogenados)
Medprednisona (V.O) Beclometasona
Prednisolona (V.O, E.V) Budezonide
Metilprednisolona (V.O, E.V) Fluticasona
Dexametasona (V.O, E.V) Flunizolida
Betametasona (V.O, INH)
Hidrocortisona

Mec. De Accion

 Dosis única: no bloquea respuesta inmediata a alérgenos, solo respuesta tardia

 Adm. Continuada: reduce la rta inmediata y previene el asma por ejercicio
 Incrementan la síntesis de Lipocortina, que inhibe la PL A2, disminuyendo Leucotrienos,
PG y PAF
 Produce Up regulation de los Rc B2
 Redude cantidad de mastocitos en via aérea por disminución de IL 3
 Inhibe la liberación de mediadores por macrófagos y eosinofilos (no mastocitos)
 Inhiben transcripción de citokinas y síntesis de Rc para citokinas
 Inhibe sintesis de la ON sintetasa

Farmacocinetica
Inhalatorios (dosis hasta 2000 mgr/diarios)
Duración del efecto: 6 a 8 hs.
Se absorbe solo el 10%, el resto se deglute sufre gran paso hepático.

Efectos Adversos de los Sistemicos (Orales)

 Osteoporosis
 Aumento de peso
 Hiperglucemia
 HT arterial
 Miopatías
 Trast. psiquiátricos
 Estrías atróficas en piel

Efectos adversos de los Inhalatorios

 Candidiasis oral. Puede reducirse enjuagándose la boca luego de usarlo
 Afonía por miosistis de la cuerda bocal
 Por debajo de 1500 Mgr/dia en adultos y 400 en niños carecen de efectos relevantes
sobre la función adrenal.

DOSIS MAYORES A 10 MG DE PREDNISONA VIA ORAL PRODUCE EFECTOS SECUDARIOS

CROMOGLICATO

Mec. De Accion
 Inhiben la Rta inmediata desencadenada por alérgenos y frio, por INH de mediadores de
mastocitos
 Tambien tienen efectos sobre la Rta tardia, acción adicional sobre eosinofilos, neutrofilos,
monocitos, plaquetas y MO.
 Inhiben la liberación de Histamina, leucotrieno C4, PG D2 (mediadores de Mastocitos)
 Inhiben broncocostriccion por Bradiquinina en fibras C sensoriales de via aérea.
 ACCION EXCLUSIVAMENTE PREVENTIVA!

Mayor Eficacia en NIÑOS CON ASMA ALERGICA!!! TTO DE ELECCION!!

También útil en asma por ejercicio.

Indicaciones:
 Via Inhalatoria, como Polvo Seco (20 mg) o aerosol (2mg) x 2 a 4 veces por día

Efectos adeversos:
 Minimos por escasa absorción.
 Puede causar irritación local, sequedad y espasmo bronquial. Tos irritativa
 En algunos pacientes eritema
 G.I leves

ZAFIRLUKAST, MONTELUKAST

Mec. De Accion
 Antagonistas selectivos reversibles del Rc Cisteinil Leucotrieno 1
 Zileuton: inhibe la Lipooxigenasa

Farmacocinetica:
Bd oral excelente
Zafir: disminuye Bd con comidas
Alta UPP
Excreción Biliar

Dosis:
Zafirlukast. 20mg/12hs V.O
Montelukas: 10mg/24hs V.O

Efectos Adversos:
 Cefaleas, somnolencia, faringitis, rinitis, gastritis
 Aumento de Transaminasas Hepaticas
 Zaf: síndrome de Churg Strauss (vasculitis eosinofila)