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ANTINEOPLASICOS 1.

cirugía: no todos los estadios, depende de la


localizacion. Se la emplea en el cancer precoz
Conjunto de enfermedades con eitologia (en la o “early cancer”. Ventaja: se da en todos los
mayoria de las enfermedads cancerosas no se tipos de canceres. No hay cels resistentes a la
conoce la causa), historia natural , pronostico y tto cirugia, pero x + q sea incipiente si se
especificos q presentan como caracteristica encuentra en un organo vital no se pued hacer
comun: cirugia.
Crecimiento celular indiscriminado autonomo de En el cancer de ovario  cirugia
los mecanismos de control celular de los citorreductora: se reseca lo maximo para
mecanismos de control celular del organismo reducir el numero de celulas neoplasicas para
(apoptosis) y con capacidad de metastasis (a luego aplicar quimio
traves d sangre o linfa) Cels neoplasiks > kimioterapia > toxicidad
2. radioterapia..- en cancer localizado
Neoplasia: no necesariamente es cancer 3. quimioterapia
Neoplasia maligna : si es cancer 4. inmunoterapia.- reduc el número d cel
neoplasicas. Existen canceres q regresionan
Cancer (masa creciente d cel anormales) espontaneamente x un aumento d la kpacidad
Derivan de una unica celula normal como resultado inmunologica dl paciente.
de una expansion clonal. Se pueden combinar los metodos:
Las mutaciones genéticas contribuyen en un 50% cirugia + quimio + radio
a los canceres humanos. Etiología genética, 5. Geneterapia
también por agentes externos.
¿xq conocer su tto? QUIMIOT ANTINEOPLASICA
Incremento d la incidencia en los últimos 50 a Son los fármacos más tóxicos. Pero se usan por la
Habito d fumar, modifikcion d conducta aliment relación riesgo beneficio.
TABACO: enfermedades cancerosas y no Principios del tto citotoxico antineoplasico:
cancerosas. El que fuma tiene 20 veces mas 1. los fármacos eliminan una fracción constante y
riesgo de cancer de pulmon. no un numero cte de celulas – cinetica de
No todos los canceres d pulmon se relacionan con 1ºgrado
el tabaco, el adenoma de pulmon NO. 2. las cels poseen periodos d invulnerabilidad a
Causa de mayor mortalidad, junto con enf los fármacos citotóxicos x estar en un estado d
cardiovasculares, degenerativas y accdientes. El reposo. Los citotóxicos enlentecen la
cáncer es multifactorial . progresión de las céls en el ciclo celular y
Características del cáncer activan la apoptosis. La citotoxicidad es
1. crecimiento celular anómalo y proporcional a la exposición total al fármaco. El
descontrolado 20% de las cels se encuentran en estado de
2. escapa de los mecanismos de control del reposo. Esta fase puede durar horas.
ciclo celular Antes se prefería usar 20 g en 20 dias, ahora
3. tendencia invasiva local o a distancia se prefiere 4 g en 5 días. Lo q provocara una
(metastasis) menor depresión inmune y mayor eliminación
4. inmortalidad (perdida de apoptosis) de células neoplásicas.

Armamentos de lucha contra el cancer Fármacos antineoplasicas y ciclo celular

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1. fase g1.- intervalo entre termino de mitosis neoplas malig
e inicio de sintesis d dna, (celulas en Anal. Purinas Antag. Glutamina
periodo de latencia: g0) 6-mercaptopurina (purinetol) Azazerina
Azathioprina (imurán)
2. fase s: sintesis d dna. Dura 6-8 horas inmunsp
3. fase g2.- se sintetiza RNA y proteinas (no Isotopos radioactivos: i131: tiroides; p32, au198 y
DNA). Dura 2 horas samario: diversos canceres, prostata huesos.
4. fase M: mitosis. Se separan los
cromosomas entre 2 celulas hijas,las cel CLASFICIACION 3
en rposo quedan en fase g1 (aunq tb en Hormonas y Antihormonas: favorecen o inhiben su
gase g2). tiempo d generación – en desarrollo. Tiroidea; progestágenos tamoxifeno,
intestino y medula < 24 hras. aromatasa
Ax NO ESPECIFiCA D FASE: Estrógenos; antiestrógenos
Andrógenos; antiandrógenos: flutamida,
Ag. Alquilantes, nitroureas, a-bioticos, leuprolida, ciproterona
procarbazina,cis platino, descarbazina. Aminoglutetimida; inhibe p450scc, p45011b,
Ax EN FASE S
Arabinosido de citocina, hidroxiurea Antibióticos: no se usan en el tto de infecciones x
Ax AUTOLIMITANTE EN FASE S ser muy tóxicos. Dactinomicina, Bleomicina,
6-mercaptourina, metotrexate Daunorrubicina, Doxorrubicina, Idarrubicina,
Plicamicina, Mitomicina c, Actinomicina d
Ax ESPECIFICA DE FASE M
Vincristina, vinblastina, paclitaxel CLASIFICACION 4
Micelaneos: Vinblastina y Vincristina: alcaloides de
CLASFICIACION 1 plantas, derivados de la vinca Hidroxiurea: tto del
Agentes alquilantes: cáncer d hueso. Vinorelbina, uretano,
- Mercloretamina, - cisplatino (mejor qel ortoparaprine (ddd), hidroxiurea, enzimas
- thiotepa, pronostico dl cáncer d (asparginasa)
Nuevas terapias: inhibidores de la tirosincinasa
- ciclofosfamida (+ ovario), (imatinib, genfitinib)
usado en canceres), - bcnu; carmustina, Anticuerpos monoclonales; transtuzumab,
- melfalan, - ccnu: lomustina, cetiximab, rituximab, gemtuzumab ozogamicina
- busulfan, - estreptozotocina. MECANISMOS DE ACCION
Inhib d moléculas complejas (ADN, ARN)
Electrofilicos: muy activos. Reacciona con Antimetabolitos, Inhibidores de tirosincinasa
numerosos radicales del organismo. Creación de reacciones de alquilación
Agentes alquilantes, derivados del platino,
Mecanismo: alteración d los mecanismos d Mitomicina C
desarrollo celular, actividad mitotica, difrenciacioin Interacción en el ADN y unión a las
y fx celular. topoisomerasas
Son no fase dependiemtes: ax inespecifica. Actuan Antraciclina, epipodofilotoxinas, Camptotecinas
en cualquier fase d la celula. UNICOS Q ACTUAN Alteración del funcionamiento del huso
mitótico
ENF DE REPOSO. Son RADIOMIMETICOS. Alcaloides de la vinca, taxanos
Inhibición de la función de proteínas y
CLASFICIACION 2 enzimas
Antimetabolitos: L-asparginasa
Anal. Ac. Fólico Anal. Pirimidinas Creación de radicales libres: Bleomicina
Metotrexate (+ usado) 5-floururacilo (5-fu) Antagonismo de receptores: Hormonas,
Aminopterina > activ contra anticuerpos monoclonales

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Otros: Interferones, interleucinas Cisplatino 200 Neuropatía periférica,
Carboplatino 2,000 riñons
AGENTES ALQUILANTES: Riñones, hígado, NP
Accion inespecifica. No ciclo dependientes.
PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTER ANTINEOPLAS
Efecto leucemogeno a largo plazo.
COMBINADA
dañan directamente el DNA (radiomimeticos)
amplio espectro antitumoral e inmunosupre.. Los fármacos indicados deben tener actividad
activos en fases de actividad y reposo antineoplásica individualmente, diferentes
producen mielosupresión dosis dependiente mecanismos de acción y toxicidad no solapada
genotóxicos. Alto riesgo de leucemogénesis se debe emplear dosis óptimas y regímenes
Toxicidad; protocolizados usar intervalos lo mas cortos
difieren x su patrón d actividad antineoplásica posibles, entre las dosis
mayores efectos sobre médula, 2º mucosa
intestinal VENTAJAS DEL TTO COMBINADO
mielosupresión aguda con pocos leucocitos Sinergismo de efecto antineoplasico: aumenta la
bcnu: mielosupresión tardía y duradera (plaquetas) eficacia, aumenta la muerte celr rapida
ciclofosfamida afecta menos las plaquetas
Disminuye la toxicidad: xq se usan dosis mas bajas
suprimen inmunidad celular y humoral
frecuente toxicidad en células de la mucosa y como son farmacos diferentes con mecanismos
melfalan y thiotepa menor daño sobre mucosas diferentes, los efectos toxicos tb son diferentes y
todos han causado fibrosis pulmonar no se suman
isofosfamida: dosis altas: neurotoxicosis central: Elimina celulas heterogeneas
convulsiones, coma, a veces muerte. Todos
Reduce la posibilidad de resistencia.- la resistenica
leucemógenos
determina la incurabilidad del cancer
CLASIFICACION DE LA HORMONOTERAPIA
1. ablativo; quirurgica CALSIFICACION DE LA TOXICIDAD POR
2. inhibitoria: inhibidores d la liberacion d GnRH: QUIMIOTERAPICOS
en cáncer d prostata y ovario. Inhibidores d la 1. inmediata (horas a dias) emesis: mas común,
aromatasa; se hospitaliza al paciente para evitar la
I: Formestano, exemestano. DESHIDRATACION.
II: Aminoglutetimida, anastrozol, letrozol Reacciones anafialacticas: obliga a cambiar el
3. competitiva: antistrogenos, antiandrogenos fármaco; Insuf renal
4. aditiva.- estrogenos en cancer de prostata, con 2. precoz (dias a semanas)
estos se bloquean los receptores de Leucopenia
androgenos. Y en cancer de mama se Alopecia: caida del cabello temporal
administran androgenos. mucositis: inflamacion de las mucosas
3. ratardada (semanas meses) neuropatica
Efecto MEDULAR: MAS IMPORTANTE periferica, miocardiopatia, ototoxicidad
4. tardia (meses a años) esterilidad
FÁRMACO DMT Principal toxicidad carcinogenesis
mg/m2
Ciclofosfamida 7,000 Corazón CAPACIDAD EMETOGENA DE LOS
Ifosfamida 16,000 Riñones, SNC
Tiotepa 1,000 AGI, SNC CITOSTATICOS
Melfalán 180 AGI CISPLATINO +++++ 5-FLUORACILO +
DACARBACINA ++++ METOTREXAT +
Busulfán 640 AGI, hígado ACTINOMICINA D +++ ALCALOIDES DE LA
Carmustina 1,050 Pulmones, hígado ESTREPTOZOTOCINA +++ VINCA +

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MOST. NITROGENADA+++ PACLITAXEL + Efectos adversos: Neuropatías periféricas
CARBOPLATINO +++ DOCETAXE +
LOMUSTINA +++ TOPOTECAN +
(sensoriales y motoras ), alteración de la función
DOXORUBICINA ++ RALTRITEXED + hepática, alopecia
CICLOFOSFAMIDA ++ GEMCITABINA + Vincristina: la mas neurotoxica a nivel de los
IFOSFAMIDA ++ BLEOMICINA +
MITOXANTRONA + nervios perifericos; y la vinblastina mielotoxica a
COMPLICACIONES TARDIAS nivel del sistema hematopoyetico.
Disfunción gonadal: testicular y ovárica más
frecuente con alquilantes y radioterapia
es dosis dependiente (oligospermia, azoospermia,
amenorrea, atrofia vaginal
hipoplasia endometrial)
carcinogénesis: por interacción con ADN
leucemias, mielodisplasia cánceres secundarios
Carcinogenesis: es frecuente que los pacientes
desarrollen otros tipos de canceres despues de la
terapia.

RESISTENCIA A LA QUIMIO
Determina la incurabilidad del cáncer
Puede ser de novo o adquirida
Mecanismos; Transporte anormal: melfalan,
cisplatino
Disminución de la retención celular (expulsión del
fármaco)
Aumento de la inactivación celular (unión/
metabolismo)
Alteración de la proteina blanco (diana)
Aumento de la reparación del daño del dna
Procesamiento alterado

FARMACOS ACTIVOS SOBRE


TOPOISOMERASA
Topoisomerasa i y ii: enzimas nucleares que
permiten el desenrollamiento del adn, necesarias
para la replicación del adn y la transcripción del arn
(i). La topoisomerasa ii es necesaria para
completar la mitosis.

Etopóxido
Tenopóxido, derivados de la podofilotoxina

FARMACOS QUE SE UNEN A LA TUBULINA


Alcaloides de la vinca: vinblastina, vincrsitina,
paclitaxel (de una planta), colchicina (tto de la gota
y estudios geneticos)
Impiden el acoplamiento de los microtubulos
dormacion de filamentos.

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