SÍNDROME SENSITIVO

DISFUNCIONAL

Fatiga Crónica, Fibromialgia

y otras cuitas

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

Instituto de Psiquiatría Biológica Integral
www.ipbi.com.ar
 SÍNDROME SENSITIVO
DISFUNCIONAL
Fibromialgia
Síndrome de Intestino Irritable
Síndrome de Fatiga Crónica
Síndrome de Piernas Inquietas
Cefalea tensional
Dismenorrea primaria
Cistitis intersticial
Síndrome por dolor miofascial
Dolor de la articulación temporo-mandibular

Yunus 1994
 SÍNDROME SENSITIVO
DISFUNCIONAL
Características clínicas comunes

Respuesta a agentes
serotoninérgicos o
PN
noradrenérgicos
Disfunción inmune
I E
Mecanismo de desregulación
neurohormonal

Yunus 1994
 SSD CLÍNICA

Prevalencia femenina
Dolor y cansancio
Problemas de sueño
Hiperalgesia generalizada
Dolor persistente
Alodinia
 SSD FISIOPATOLOGÍA

Falta de pruebas macroscópicas o

microscópicas en tejidos periféricos

Cambios transinápticos en Ns asta dorsal

-aumento del calcio intercelular
-activación de segundos mensajeros
-expresión exagerada de protooncogenes (c-fos)
-alteración en permeabilidad de membrana
 SSD FISIOPATOLOGÍA

Mediadores químicos alterados periféricos:

-Sustancia P
-Neurokinina A
-CGRP
-Somatostatina
-Colecistoquinina y VIP
-Galanina
 SSD FISIOPATOLOGÍA

Mediadores centrales
- Aumento AAE e hiperactivación NMDA
- Hipocretinas N/ORQ (con Htcr) narco
- Ac antiserotonina

- Alteración de respuesta adrenal

- Disminución de DHEA

Mediadores celulares
-Energía mitocondrial
 SÍNDROME DISFUNCIONAL

Fibromialgia
Síndrome de Intestino Irritable
Síndrome de Fatiga Crónica
Síndrome de Piernas Inquietas
Cefalea tensional
Dismenorrea primaria
Cistítis intersticial
Síndrome por dolor miofascial
Dolor de la articulación temporo-mandibular

Yunus 1994
SÍNDROME DE FATIGA CRÓNICA
(SFC)
Agotamiento Nervioso Beard, 1869

Encefalomielitis miálgica benigna o neuromiastenia

Neuromiastenia epidémica o encefalitis miálgica epidémica
Enfermedad misteriosa de Otago
Poliomielitis atípica
Enfermedad del Lago Tahoe
Fiebre de Islandia 1955

Enfermedad del Royal Free 1958

Post Viral Fatigue Syndrome GB, Canadá

Síndrome de Disminución de las Células Asesinas

Naturales Japón
 SFC CLÍNICA
> 5% de población mundial lo padece
Factores predisponentes:
- edad avanzada
- sedentarismo
- estrés físico o psíquico
- rehabilitación postquirúrgica
- antecedente de vasculopatía central o periférica
-alteraciones neuropsiquiátricas previas: más
vulnerables a recuperaciones prolongadas
de enfermedades infecciosas agudas
 SFC CLÍNICA
Astenia intensa que no cede con descanso
Inicio generalmente repentino, a veces después
de cuadro gripal u otras enfermedades víricas
Desorientación, pérdidas de memoria a corto
plazo, confusión (afectación neuro-cognitiva)
Trastornos del sueño
Dolor muscular y cefalea
Faringitis miálgica
Dolor a palpación de ganglios cuello o axilas
Fiebre leve (38,3º o menos)
Fotofobia (hipersensibilidad a la luz)
Duración de al menos seis meses, (a años).
Control de Enfermedades (CDC),Canadá 06
 SFC ETIOPATOLOGÍA
Hipótesis:
Post Viral (AC Epstein Barr: Herpes simple,
HHV6, CMV, HHV-6, y enterovirus )
Inmunodeficiencia (< NK, CD8, > CD5, CD38 y
CD26)
Hipoactividad o hiperactividad del eje
hipotálamo-hipofisario-adrenal
SNA. Activación continuada del SNA acaba
produciendo un efecto inverso
 SFC ETIOPATOLOGÍA
Alteraciones básicas del sueño como trastornos
periódicos de la motilidad, apneas, narcolepsia
y somnolencia diurna.

Cambios moleculares:
- Disminución en la fosfocreatina muscular
- Aumento en plasma de la relación entre
triptofano libre y AA de cadena ramificada.
- Acumulación de protones con aumento de
glucólisis anaeróbica y de ácidos grasos pl.
(la oxidación no alcanza a consumir el total de
ácidos grasos movilizados).
 UPDATE SETIEMBRE 2008

Infección causa la inducción de AC antiACTH

que interfiere con producción cortisol Weatland, 2005
Combinación del estrés y la reactivación de
virosis previas puede causar SFC Glaser, 2005
50% de los estudios concuerdan en hallar
disminución de cortisol sérico o CLU Cleare 2003
Dudas sobre disminución CD56 Lyall 2003
Estrés oxidativo con Zinc disminuido Maes 2006
Ligera predisposición genética Buchwald 2001

Sanders P, Korf J. Neuroaetiology of CFS.

An overview. World Journal Biol Psych vol 9 set 2008
 SFC según ipbi 2006-2008
20 pacientes
 Edad media: 43 años (19-60)
 Sexo: 18 femenino
2 masculino
 Tiempo de evolución: 4 años (1-20)

Escala SFC Instituto Ferran Barceló

75% (60 a 90%)

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

 SFC según ipbi 2006-2008
Material y método
Hemograma con linfocitemia
AC CM, EB, HV, ASTO
Cortisol plasmático y CLU
TSH y AC antiperoxidasa
Marcadores psiquiátricos: FEA, MOPEG
Marcador PNIE: 5HT plasmático
Marcador inmunológico: Subpoblaciones
linfocitarias, CD2, CD3, CD4, CD5, CD8,
CD16-56
Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd
 SFC según ipbi 2006-2008
Resultados parciales
Cortisol
12 2 6

Serotonina

13 0 7

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

 SFC según ipbi 2006-2008
Resultados parciales

CD2 4 0 16

CD3 1 1 18

CD4 3 1 16

CD8 0 4 16

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

 SFC según ipbi 2006-2008
Resultados parciales

CD5 11 2 6

CD16-56 0 13 7

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

 SFC según ipbi 2006-2008
Conclusiones
 90% sexo femenino
 70% alteración del cortisol ↓
 65% alteración de serotonina ↓
 85% alteración inmunológica
CD5 alterado 70% ↑
CD16-56 alterado 70% ↓
 60% alteración psiquiátrica
FEA alterada 50% ↓
MOPEG alterado 25% ↓ ↑
Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 WFSBP 2009
 SFC según ipbi 2006-2008
Conclusiones
 Alteración inmunológica como variable poco
dependiente de alteración psiquiátrica

 Alteración inmunológica como variable

relacionada a alteración neuroendócrina

El Síndrome de Fatiga Crónica

es una enfermedad PNIE

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

 SÍNDROME DISFUNCIONAL
Fibromialgia
Síndrome de Intestino Irritable
Síndrome de Fatiga Crónica
Síndrome de Piernas Inquietas
Cefalea tensional
Dismenorrea primaria
Cistítis intersticial
Síndrome por dolor miofascial
Dolor de la articulación temporo-mandibular
Yunus 1994
 FIBROMIALGIA
APORTES HISTÓRICOS
•1843- FRORIEP : asociación reumatismo- puntos dolorosos.
•1890- BEARD: Miolastenia por la proximidad a Neurastenia.
•1909- OSLER : exagerada respuesta neurológica.
•1937- HALLIDAY: cuadros de dolor muscular generalizado
son de tipo psicosomático.
•1950- GRAHAM : Fibrositis.
•1965- SMYTHE y MODOLFKY: ondas alfa en sueño NREM
(primer marcador).
•1972- SMYTHE sistematiza puntos dolorosos.
•1976- HENCH: Fibromialgia.
•1988- MCCAIN: aeróbica como la mejor arma terapéutica.
•1990- WALANCE : síntomas son aumentados o inducidos
por los trastornos en el sueño.
FIBROMIALGIA- CLÍNICA
 FIBROMIALGIA- CLÍNICA
Dolor predominantemente mecánico
Rigidez matutina o tras reposo
Puntos gatillos en inserción muscular o músculo
Alteraciones del sueño
Fatiga de aparición matutina
Cefalea tensional (50%)
Parestesias con frecuencia bilateral
Síntomas gastrointestinales: colon irritable,
dispepsia, flatulencias, náuseas, constipación,
diarrea o cuadro pseudo-obstructivo (30-60%)
 FIBROMIALGIA- CLÍNICA
Síntomas genitourinarios: dismenorrea, PMDD
y vejiga irritable (30-50%)
Síntomas vegetativo-funcionales:
extremidades frías, boca seca, hiperhidrosis,
disfunción ortostática, temblor, Raynaud
Síntomas psiquiátricos: ansiedad, depresión,
distímia, trast. pánico y fobia simple (70 -90%)
Intolerancia a múltiples fármacos
Alteración eje límbico-hipotálamo-hipófiso-
adrenal
 FIBROMIALGIA- SEMIOLOGÍA
Exploración Física:
- Movilidad articular, balance muscular y
exploración neurológica normales
- Ausencia de signos inflamatorios.
- Hiperalgesia generalizada acentuada al
presionar sobre prominencias óseas y
uniones músculo-tendinosas
 FIBROMIALGIA- ETIOLOGÍA

Posibles factores etio-patogénicos:

- alteraciones del ritmo circadiano
- stress
- agentes infecciosos
- cambios en metabolismo músculo-esquelético
(disminución del flujo sanguíneo)

Otros en estudio
 SERT x/x
 AC antiserotonina y antipolímero
 Alteración DHEA
 FIBROMIALGIA- FISIOPATOLOGÍA

Cambios morfológicos a nivel muscular:

- fibras “ragged-red”, “rubber band” y apolilladas.
- alteraciones a nivel de la microvascularización
(disminución del n° capilares)
- disminución de enzimas oxidativas
- disminución de niveles de somatomedina C
(fen. isquémicos musculares sintomáticos)
FIBROMIALGIA- FISIOPATOLOGÍA

Retracciones de la fascio-aponeurosis o
“expansión aponeurótica”
(irradiación del dolor)

Alteraciones eje hipotálamo-hipófiso-adrenal

“Síndrome relacionado al estrés“
FIBROMIALGIA- CASCADA SINTOMÁTICA
 Fibromialgia
Variables Clínicas y
Psiconeuroinmunoendócrinas

Pizzuto G, Lopez Mato A., Ostera D.,

Beretta P., Romanella J., Maresca T.,
Scrigna J., Nagel J., Velasco F., Calvo D.,

Rosario 2008
Paris 2009
 ANALISIS SOLICITADOS I
Hemograma completo
ANEMIA
Acido Fólico

Orina completa INFECCION URINARIA

F.A.N. Enf. Tej. Conectivo

a-DNA Enf . Autoinmune : LES- SAF

Latex Artritis Reumatoidea

Factor Reumatoideo ARTRITIS REUMATOIDEA

Antic Anti-Pep. Citrulinada

Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
 ANALISIS SOLICITADOS II

Aldolasa
Daño estruc. Muscular
CPK

Mg - Ca - Na - K Alter. Ionometría

Cortisol Basal – 18 hs
Cortisol post-dexa
Eval . Eje HHA
Cortisol Libre urinario
Psichoneuroinmunoendocrinology 25 ; 2000
ACTH
Cleare 2003
DHEA

Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

 ANALISIS SOLICITADOS III

TSH – T4L Eval. Eje Tiroideo

Somatomedina C Eval. Eje Somatotrófico

Interleukina 6 Alteraciones inmunes

Triptofano
Serotonina plaquetaria Alter. Vía Serotoninérgica
5OH-Indol Acetico pl

FSH - LH Eval. Eje Gonadal

Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

 ANALISIS SOLICITADOS IV

Feniletilamina Depresión Endógena

MOPEG urinario Tras. Ansiedad

ZN GENÉTICA Maes 2006

PROLACTINA STRESS

Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

 RESULTADOS OBTENIDOS

Estudio Estadístico
Los resultados de laboratorio fueron analizados en
función de los valores de referencia para cada
metodología , agrupándose en : normales , altos o bajos
por tratarse de variables continuas .
Se implementa estudio comparativo en % del total .
La base de datos incluye 9364 resultados obtenidos
hasta la fecha.
305 pacientes hasta agosto 2008
Prosigue

Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

 RESULTADOS OBTENIDOS I
Hemograma completo
ANEMIA
Acido Fólico

Orina completa INFECCION URINARIA

F.A.N. Enf. Tej. Conectivo

a-DNA Enf . Autoinmune : LES- SAF

Latex Artritis Reumatoidea 5 pac + : proceso inflamatorio

Factor Reumatoideo -
Antic Anti-Pep. Citrulinada 6 pacientes + : ARTRITIS
REUMATOIDEA
Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
 RESULTADOS OBTENIDOS II

Aldolasa
Daño estruc. Muscular
CPK

Mg - Ca - Na - K Alter. Ionometría

Cortisol Basal – 18 hs
Cortisol post-dexa
Eval . Eje HHA
Cortisol Libre urinario
Psichoneuroinmunoendocrinology 25 ; 2000
ACTH
Cleare 2003
DHEA

Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

RESULTADOS OBTENIDOS II a
Alteraciones del Eje Adrenal
42 % HIPOCORTISOLEMIA B – V
14 % PÉRDIDA RITMO
66 % 4 % INVERSIÓN RITMO
6% Hipercortisolemia

200 normal
hipocort bv
inv ritmo
100 s/ritmo
hipercort

0
hs
Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
 RESULTADOS OBTENIDOS II b
66 % EJE DISREGULADO
45 % CORTISOL LIBRE URINARIO
Alteraciones del Eje Adrenal
15 % NO SUPRESIÓN DEXAMETASONA
29% DHEA DISREGULADA

70
60
50 CORTISOL
66%
40 CLU
45 %
30 DEXT
20 DHEA
29 %
10 15 %

0
Cort CLU DEX DHE
Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
 RESULTADOS OBTENIDOS IV

Feniletilamina u. Depresión endógena

56% FEA disminuida

MOPEG urinario Tras. Ansiedad

38% MOPEG aumentado

ZN GENÉTICA Maes 2006

12 % Zn disminuído

PROLACTINA STRESS
Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
 RESULTADOS OBTENIDOS V
21 % TRIPTOFANO SÉRICO ELEVADO
Alteraciones 46 % SEROTONINA PLAQ DISMINUÍDA

Via Serotoninérgica 23 % SEROTONINA PLAQUETARIA ELEVADA

6 % 5 HIDROXY INDOL ACET PL DISMINUÍDO

50

40
TRIP
30
SER b

20
46 % SER a

23 % 5OH I
21 %
10
6%
0
Trip Ser b Ser a 5OH I
Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009
 RESULTADOS OBTENIDOS III

TSH – T4L Eval. Eje Tiroideo

14% HIPOTIROIDISMO previo SFC

FSH - LH Eval. Eje Gonadal

Somatomedina C Eval. Eje Somatotrófico

21 % SOMATOMEDINA disminuída

Interleukina 6 Alteraciones inmunes

Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 13% INTERLEUKINA 6 aumentada

2008 WFSBP 2009
 CONCLUSIONES
DEX no supr
Ser pq
Cortisol b-v
Triptofano
Pérd. Ritmo - inversión
50H I
DHEA

Alt. Eje HHA Alt. Vía Serotoninergica

CLU

SFC - FM

SOMAT C Zn

CD 5 IL 6 MOPEG u

CD 38 TSH FEA U
CD 26
NK Lopez Mato A. , Pizzutto G. , Ostera D. 2008 WFSBP 2009
Pizzutto G.,Ostera D., Lopez Mato A. , 2008 WFSBP 2009

ATROFIA

TRÍGONOS ASIMÉTRICOS
 Pizzutto G.,Ostera D., Lopez Mato A. , 2008 WFSBP 2009

ALT. DIFUSIÓN
SUBCORTICAL
TALÁMICA -
HIPOPERFUSIÓN
HIPOTALÁMICA

INFARTO : AZUL (¿ Cuánto Contrasta? )

BRILLANTE (Tpo tránsito del contraste)
 tractos

Pizzutto G.,Ostera D., Lopez Mato A. , 2008 WFSBP 2009

SÍNDROMES SENSITIVOS
DISFUNCIONALES

Fibromialgia
Síndrome Miofascial
Síndrome de Fatiga Crónica
Síndrome de Intestino Irritable
Síndrome de Piernas Inquietas
Dolor articular temporo-maxilar
Cistitis Intersticial
Dismenorrea Primaria
Yunus, 1994
SÍNDROMES SENSITIVOS
DISFUNCIONALES

TERAPEUTICA

PABLO BERETTA
www.ipbi.com.ar
www.aapb.org.ar
 DOLOR

Antirrecurrenciales Antidepresivos

SENSORIAL AFECTIVO

Analgésicos Benzodiacepinas

EVALUATIVO

Psicoterapia - Benzodiacepinas
 AINEs

Estrategia: IBUPROFENO + ALPRAZOLAM

 CORTICOIDES

controvertido

más efectivo en dolor agudo

ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS:
AMITRIPTILINA

ISRS:
FLUOXETINA

DUALES:
MILNACIPRAN
DULOXETINA
 Antidepresivos:
BENEFICIOS

Efecto antidepresivo comórbido

Relajación muscular
Mejora el sueño
Disminuye el dolor
Estimula liberación de endorfinas
 BENZODIACEPINAS

Alprazolam

Clonazepam
(útil en Sme. Piernas Inquietas)
 ANTIRRECURRENCIALES

Bloqueo de canales de calcio y otros mecanismos

Pregabalina
Gabapentina

Bloqueo de canales de sodio y otros mecanismos

Carbamazepina y Oxcarbamazepina
Lamotrigina
Topiramato
 Tipo de Medicamento Dolor Sueño Humor Fatiga
Analgésicos simples (AS) + - - -
AS + analgésicos centrales ++ +/- - -
Opioides ++ + - -
Antidepresivos tricíclos ++ ++ +++ ++
Inhibidores de la
++ + +++ ++
recaptación de Serotonina
Relajantes musculares + - - -
Sedantes Puros + ++ - -
Antiepilépticos + + - +
Estimulantes - - - +

Modificado de Angélica H. Peña Ayala, Revista Clinica Dolor y Terapia

 Psicología

Biofeedback
Terapia cognitiva conductual
Terapia Grupal
Terapia Ocupacional
Hipnosis
EMDR !
Medidas higiénico dietéticas
No estimulantes (azúcar, cafeína, alcohol)
Ejercicio aeróbico de bajo impacto
Masajes
Acupresión
Acupuntura (NIH, 1997)
Técnicas de relajación
Yoga
Diversión
 MUCHAS GRACIAS

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

Instituto de Psiquiatría Biológica Integral
www.ipbi.com.ar