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ESCOLA SUPERIOR DE

TECNOLOGIA DA SAÚDE
DE COIMBRA - IPC

Coeficiente de Partição
octanol água
Lipofilia/Hidrofilia
 As propriedades relacionadas com hidrofilia/lipofilia dos compostos
são cruciais para a solubilidade, Absorção, Distribuição, Metabolismo e
Excreção (ADME) dos fármacos

 Fármacos muito polares ou muito hidrófilos não atravessam a


membrana intestinal com facilidade

 Uma forma de contornar essa situação é injectá-los, desde que não


tenham alvos intra-celulares

 Também são mais propensos para se ligarem às proteínas plasmáticas,


reações metabólicas de fase II e rápida excreção
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Lipofilia/Hidrofilia

 Fármacos muito hidrofóbicos também não são melhores!


 Dissolvem-se nos glóbulos de gordura intestinais e são pouco absorvidos
por via oral
 Injectados são pouco solúveis no sangue e vão para os tecidos gordos,
originando níveis circulantes baixos
 Podem originar metabolitos tóxicos
 A lipofilia é a tendência de um composto se dissolver (particionar) numa
fase apolar frente a uma fase aquosa
 A lipofilia de um composto é comumente estimada usando Log P, a partir
da partição de um sistema octanol/água
 A lipofilia é uma das propriedades mais importantes relacionadas com
ADME e a atividade biológica
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Coeficiente de Partição octanol/água
 O caracter de um fármaco pode ser testado experimentalmente, estudando a sua
distribuição relativa numa mistura de n-octanol/água
 As moléculas hidrofóbicas vão preferir a fase orgânica (n-octanol)
 As moléculas hidrofilicas vão preferir a água
 A distribuição relativa denomina-se coeficiente de partição (P) e obtem-se:

P= Concentração do fármaco em octanol


Concentração do fármaco na água
 Compostos hidrofóbicos têm um valor de P elevado
 Compostos hidrofilicos têm um valor de P baixo
 Normalmente
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usa-se logP 4
Coeficiente de Partição octanol/água
 O logP pode ser determinado através da partição do composto entre dois
líquidos imiscíveis, sendo uma fase orgânica (octanol) e uma fase aquosa a
um pH onde as moléculas se encontram neutras

 Indicador da tendência da substância no organismo


 Se logP=0, P=1, o composto tem igual afinidade pelas fases
 Se logP<0, P<1, o composto tem tendência pela fase aquosa
 Se logP>0, P>1, o composto tem tendência pela fase orgânica
 Quanto menor logP, mais hidrófilo é o composto
 Quanto maior logP, mais lipofilo é o composto 5

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Coeficiente de Partição octanol/água

 Muitos fármacos existem em equilíbrio entre forma ionizada e não ionizada

 LogP apenas considera a forma não ionizada

 A distribuição relativa às formas ionizada e não ionizada representa-se por


logD

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Coeficiente de Partição octanol/água
 Pode calcular-se logP de um composto através da contribuição dos seus vários
substituintes (somando-os)

 Existem tabelas com estes valores para substituintes mais usuais

 Existem softwares específicos que estimam o valor de logP a partir da


estrutura química do composto, neste caso representa-se por ClogP

 Em geral este balanço pode ser modificado, alterando substituintes acessíveis


do composto
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