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Nephron 1999; 81: 393-397 Aceptado: 26 Octubre de 1998

Phyllanthus niruri Inhibe la endocitosis de oxalato de


calcio por las células tubulares renales: su papel en la
urolitiasis

Alexandre H. Campos Nestor Schor

División de Nefrología, Departamento de Medicina, Universidad Federal de Sa~o Paulo, Brasil

Palabras clave estos productos naturales y sus derivados se han reportado para ser
Phyllanthus niruri W Oxalato de calcio W células de riñón canino eficaz en el tratamiento de varias condiciones patológicas [1, 2].
Madin-Darby W endocitosis W Cálculos renales
Las plantas del género Phyllanthus se emplean ampliamente en la medicina
popular brasileña por los pacientes con cálculos urinarios para controlar los ataques
Abstracto de dolor y para ayudar a eliminar las piedras. Los resultados de nuestro laboratorio
Se investigó el efecto in vitro de un extracto acuoso de Phyllanthus niruri L. en [3] han demostrado un marcado efecto inhibidor de Phyllanthus niruri L. té en la
un modelo de CaOx endocitosis cristal por las células de riñón canino formación de cálculos en la vejiga de ratas. En el mismo estudio, los pacientes que
Madin-Darby. El extracto exhibió un efecto inhibidor no dependiente de la beben el té durante un período de 3 meses mostraron una eliminación
concentración potente y eficaz en la internalización de cristal CaOx. Esta significativamente mejorada de los cálculos en comparación con los controles.
respuesta estaba presente incluso a muy altas (patológicas) las Curiosamente, incluso a dosis más altas del té, ni ratas ni los seres humanos
concentraciones CaOx y no P. niruri L.- efecto tóxico inducido podía ser mostraron reacciones adversas agudas o crónicas, un hecho apoyando aún más el
detectado. El análisis bioquímico de los medios de cultivo que contiene P. potencial terapéutico de P. niruri L.
niruri L. no proporcionó ninguna pista para el esclarecimiento de las vías
celulares afectados por este producto natural. A pesar de que son necesarios
para una mejor comprensión del papel de los nuevos estudios P. niruri L. Las interacciones entre los cristales CaOx y las células epiteliales tubulares
renales pueden desempeñar un papel en la génesis y evolución de la urolitiasis.
células tubulares con avidez y selectivamente se unen y ocupan cristales CaOx,
en la urolitiasis, nuestros resultados muestran que este producto natural podría un fenómeno seguido de una serie de eventos intracelulares que culminan en
ser una alternativa atractiva para el tratamiento de cálculos urinarios. una respuesta celular fibrogénicos y proliferativa [4]. Dado que el modelo de
CaOx internalización por los túbulos renales representa una herramienta valiosa
para el estudio de la formación de cálculo urinario, el presente estudio se realizó
para investigar los efectos de un extracto acuoso de P. niruri L. en CaOx
endocitosis por Madin-Darby cultivos de células de riñón canino (MDCK).
Introducción

Las plantas del género Phyllanthus ( familia Euphorbiaceae) tienen una


distribución mundial y más de 500 especies diferentes se han catalogado
hasta el momento. muchos de
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Material y métodos MDCK Cell La exposición a CaOx
Los cultivos de células en el G 0 etapa se lavaron dos veces con PBS y se expuso a
Cultivo de células la suspensión CaOx (100 y 200 YO g / ml; 78.1 y
células MDCK obtenidas de la American Type Culture Collection de de los pasajes 75 156,3 mmol / l) durante 6 h. Se determinó previamente el mejor tiempo de incubación y las
a 90 se cultivaron en medio de Dulbecco modificado de Eagle (DMEM) suplementado con concentraciones submáximas CaOx (datos no mostrados). Después, los cultivos se lavaron de
suero bovino fetal (FBS; 5%), 2 g / l (23,8 mmol / l) NaHCO 3, 2,6 g / l (10,9 mmol / l) nuevo en PBS y se tripsinizaron. Las suspensiones celulares se analizaron por microscopía de luz
HEPES, 10.000 UI / l penicilina, 50 mg / l (3,7 mmol / l) y estreptomicina 100 mg / l (16,3 polarizada y la endocitosis de cristal CaOx se puntuó de forma arbitraria en una escala de 0-4, de
mmol / l) a la neomicina. Las células se mantuvieron a 37 ° C en una mezcla gaseosa acuerdo con un informe anterior [5].
humidificada (95% de aire y 5% de CO 2). En células de fluencia subcontratistas se lavaron
dos veces con solución salina tamponada con fosfato (PBS) y el medio se reemplazó con
DMEM sin FBS durante 24 h con el fin de obtener células en el G 0 fase del ciclo celular. Efecto de Phyllanthus niruri L. La endocitosis en CaOx Cristal
células MDCK fueron expuestos a la suspensión CaOx (100-200 YO gramo/
ml, 6 h) en ausencia o presencia del extracto acuoso de P. niruri
L. ( 5, 10, 50, 100, 500 y 1000 YO g / ml) añadida al medio de 30 min antes de la administración
La tripsinización de células CaOx. captación de cristal CaOx era entonces evaluat- ed como se describe anteriormente.
En la confluencia máxima, las células fueron lavadas dos veces con PBS y se expusieron a
tripsina-EDTA (0,25 / 0,02% w / v, 0,5 ml / botella) durante 2 min con el fin de obtener suspensiones
de células. actividad de la tripsina se neutralizó con volúmenes iguales de DMEM que contenía FBS. Perfil bioquímico
Después de la adición de diferentes concentraciones de P. niruri L.
extracto acuoso a cultivos de células, un análisis bioquímico del medio se llevó a cabo.
Viabilidad celular Sodio, potasio y de iones de calcio concentraciones se determinaron con un dispositivo
La viabilidad celular se evaluó mediante tinción con azul tripán. suspensiones de células de electrodo selectivo de iones (AVL 9140) y el pH se midió con un Micronal B metro
MDCK se centrifugaron, se resuspendieron en PBS y se incubaron con azul de tripano 371 pH. Se llevaron a cabo procedimientos similares empleando puro DMEM y se
(concentración final, 0,2% w / v) durante 5-15 min. Las células fueron entonces observadas por compararon los resultados.
microscopía de luz, y todas las células que excluyeron el colorante desde el citoplasma se
consideraron viable. Al menos 100 células por cultivo se contaron y una tasa de viabilidad del 90%
se juzgó satisfactoria. Análisis estadístico
Los datos se expresan como media de las puntuaciones segundo error estándar de la media
(SEM) o como un porcentaje de control. Se empleó la prueba t de Student no apareado para comparar
Preparación de Cristales CaOx cada grupo de tratamiento con el grupo control. Los datos bioquímicos se compararon mediante
soluciones equimolares (0,4 mol / l, 100 ml) de cloruro de calcio y oxalato de ANOVA seguido de la prueba de Newman-Keuls cuando sea necesario. valores de p! 0,05 se
potasio se combinaron y la mezcla se añadió a agua destilada y desionizada (DDW; 300 consideraron significativos.
ml) por goteo constante durante 2 h. Esta suspensión se mantuvo bajo agitación
continua a 75 ° C durante 5 h y después se lavó con DDW a eliminar el potasio paseo
cloruros presente en el sobrenadante. La solución saturada restante se mantuvo a 37 ° C Medicamentos y reactivos

durante 15 días hasta CaOx cristalización. cristales CaOx se esterilizaron en se añadió PBS, DMEM, penicilina estreptomicina solución neomicina / / y azul de tripano se
óxido de etileno y medio de cultivo sin FBS, produciendo una nueva suspensión. Con el adquirieron de Sigma Chemical Co. (St. Louis, Mo., EE.UU.). solución y FBS-EDTA
fin de hacer que el tamaño de partícula uniforme, la suspensión se sometió a tripsina se obtuvieron de Sigma Chemical Co. o Cultilab (Campinas, Brasil). Todas las
ultrasonidos durante 12 min. Análisis cualitativo de CaOx se realizó por rayos X sales se adquirieron de Merck SA (Río de Janeiro, Brasil).
fractometry y cristal tamaño dife- se evaluó por cromatografía de láser con un
granulómetro láser CILAS 330, con un grado de pureza superior al 95% y un diámetro
de cristal medio de! 5 YO m, respectivamente (datos no mostrados).
resultados

Efecto de P. niruri L. La endocitosis en CaOx

P. niruri L. Extracto acuoso Preparación Como puede verse en la figura 1, la adición del extracto acuoso de P.
La planta fue cultivada en el Centro Experimental de la Universidad Estatal de niruri L. promovido una marcada reducción (45- 92%) en la respuesta
Campinas, CPQBA, Paulı'nia, Sa~o Paulo, Brasil, y fue clasificado por el Dr. L. Webster. endocítica observada en las células MDCK se expusieron durante 6 h a
Un espécimen de vales (ref. 481) se deposita en el herbario de la misma institución. UN P.
CaOx 100 YO g / ml. No se observó un efecto dosis-respuesta clásica en
niruri L.
presencia del extracto, con respuestas inhibitorias estrechamente similares
extracto bruto se obtiene a partir de la planta entera, como se hace en la medicina popular. Las
muestras de plantas se cortaron y se secaron a 50 ° C durante 2 meses en una habitación en la gama intermedia de P. niruri L. concentraciones. Sin embargo, la
ventilada. Después del secado, las plantas se molieron en un molino mecánico y se utilizan para concentración máxima de extracto empleada (1000 YO g / ml) casi abolió la
la preparación del té (5% w / v de té). El té se agitó durante 30 min a 72 ° C y luego se filtró al captación CaOx. Además, una reducción significativa en CaOx endocitosis
vacío, se concentró y se liofilizó. El polvo se volvió a suspender en DMEM sin FBS (10 mg /
también se pudo detectar incluso en presencia de 5 YO g / ml del extracto, que
describe una potencia que no se encuentran comúnmente en no purificada
ml) y la suspensión pasa a través de un 0,22 YO m filtro. diluciones posteriores también se
hicieron en DMEM. Todas las muestras se protegieron de la luz, sin almacenamiento (uso día
solo solamente).

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Figura 1. la captación de oxalato de calcio por las células MDCK expuestos durante 6 h a una

suspensión de cristales (100 YO g / ml) en ausencia y en presencia de diferentes concentraciones


de P. niruri L. Las columnas representan la media y las barras de la SEM de al menos 8
experimentos. * pag ! 0,001 comparado con el grupo control (C).

Figura 2. la captación de oxalato de calcio por las células MDCK expuestos durante 6 h a una

suspensión de cristales (200 YO g / ml) en ausencia y presencia de concentraciones dife- rentes de P.


niruri L. Las columnas representan la media y las barras de la SEM de al menos 11 experimentos. *
pag ! 0.005; ** pag ! 0,001 comparado con el grupo control (C).

Fig. 3. la viabilidad celular MDCK con o sin exposición a oxalato de calcio (CaOx; 100 YO g /

ml), P. niruri L. ( Phy; 1000 YO g / ml), o ambos, durante 6 h, expresado como porcentaje de
células que excluye el colorante azul de tripano desde el citoplasma. Las columnas
representan la media y las barras de la SEM de 6 experimentos.
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productos naturales. Las puntuaciones absolutos de los valores de control obtenidos se añadieron antes, simultáneamente o después de la administración del
para los grupos de 5 (n = 9), 10 (n = 8), 50 (n = 8), 100 (n = 12), 500 (n = 14) y 1.000 (n producto natural (datos no presentados).
= 8) YO g / ml de P. niruri L. fueron 0,78 segundo 0,08, 0,75 segundo 0,07, 0,86 segundo
0,05, 0,76 segundo Viabilidad celular

0,05, 1,07 segundo 0,08 y 0,84 segundo 0,05, respectivamente. P. niruri No hay diferencia significativa en la viabilidad celular se pudo detectar cuando
concentraciones de 5! YO g / ml no indujo ningún efecto inhibidor sobre la se compararon los valores de control (n = 6) para MDCK células expuestas a CaOx
internalización de CaOx por las células MDCK (datos no mostrados). (100 YO g / ml; n = 6) o a la concentración más alta de P. niruri L. ( 1000 YO g / ml; n
= 6) (fig. 3). De hecho, la viabilidad celular fue de aproximadamente 95%, incluso
La respuesta inhibitoria de la P. niruri L. extracto acuoso se atenúa sólo en la presencia de ambas sustancias para las 6 h (n = 6), mostrando que no se
ligeramente cuando hemos duplicado la concentración de CaOx (38-68%) y, como produjo ningún efecto citotóxico sinérgico entre los dos compuestos.
se muestra en la figura 2, estadísticamente reducciones significativas en la
absorción de CaOx todavía se podían observar en todas las concentraciones del
extracto ensayado. Los valores de control absolutos fueron 1,05 segundo 0,10 para
las concentraciones de 5, 50 y 500 YO g / ml (n = 12) y 1,45 segundo Las alteraciones bioquímicas
Como se muestra en la Tabla 1, la adición del extracto acuoso de P.
0,12 para las concentraciones de 10, 100 y 1000 YO g / ml de niruri L. al medio de cultivo no promovió ninguna alteración significativa en
P. niruri L. ( n = 12). No hay diferencia significativa en el patrón de inhibidor sodio o concentración de iones de calcio en comparación con el control de
de P. niruri L. se observó si los cristales CaOx DMEM (n = 4-5). En

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calcio
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Tabla 1. las concentraciones de iones de sodio, potasio y
Controlar P. niruri L., YO g / ml un
calcio (mEq / L) en medio de cultivo (DMEM sin FBS) en
ausencia y presencia de CaOx y extracto acuoso de P. 0 50 100 500 1000
niruri L.
Na + 140,2 segundo 0.4 141,5 segundo 0,8 140,6 segundo 0,4 140,6 segundo 0,3 140,6 segundo 0.2 140,7 segundo 0.6

K+ 5.66 segundo 0.04 5.57 segundo 0,02 5,69 segundo 0,02 5,69 segundo 0,01 6,22 segundo 0,03 * 6,97 segundo 0,10 *

California 2+ 1.59 segundo 0.01 1.56 segundo 0,02 1,58 segundo 0,01 1,58 segundo 0,01 1,55 segundo 0.01 1.54 segundo 0.02

Los datos se presentan como la media segundo SEM de al menos 4 experimentos.

* Los valores significativamente diferentes (p! 0,05) en comparación con los grupos restantes.
un Además CaOx 200 YO g / ml.

Por otra parte, las concentraciones más altas de extracto (500 y 1000 YO g / ml) cristales CaOx están cargados positivamente y se adhieren a la
mejorado considerablemente las concentraciones de iones de potasio del medio membrana plasmática syaloglycoproteins que presentan una carga
de cultivo, con aproximadamente el 10 y el 23% en comparación con los negativa [6]. Una serie de inhibidores de internalización CaOx tales como
incrementos de control (n = 4-5; p! 0,05) (tabla 1). Además, los valores de pH heparina, citrato, nephrocalcin y polylisin [4, 7- 10] acto antagonizando esta
obtenidos para todos los grupos fueron muy similares, que van desde interacción eléctrica. Sin embargo, se supone que el mecanismo de acción
de P. niruri L. no implica este efecto. En primer lugar, no hubo inhibición
7.3 a 7.4 (n = 4; p = ns; datos no mostrados). dependiente de la concentración de CaOx endocitosis, una característica
habitual de las sustancias anteriores; segundo, cuando hemos duplicado la
concentración de cristales de CaOx el efecto inhibidor de P. niruri L. se
Discusión mantuvo a concentraciones casi todos probados, y, tercero, anterior,
simultánea, o posterior administración de P. niruri L. en relación con CaOx
Se ha acumulado evidencia que apoya el papel de las plantas del no redujo el efecto del extracto (datos no presentados), lo que sugiere que
género Phyllanthus en el tratamiento de la urolitiasis. Algunos de estos no hay competencia entre las dos sustancias para un sitio común putativo.
datos se extrajeron de la medicina popular, con valor científico discutible.
Por otra parte, los estudios experimentales y clínicos realizados en
nuestro laboratorio de punto en la misma dirección. Santos [3] no detectó
efectos secundarios en personas que ingieren el té de Como se mencionó anteriormente, no se observaron efectos adversos con
el uso in vivo de la té de P. niruri L. Del mismo modo, la viabilidad de las células
P. niruri L. a dosis altas ( 1 15 g / d) durante un período relativamente largo de expuestas a altas concentraciones de P. niruri L. en ausencia y presencia de
tiempo (3 meses). Este perfil de seguridad hace que este producto natural en una CaOx no estaba deteriorada. Por lo tanto, la reducción en CaOx internalización
alternativa atractiva para el tratamiento de los cálculos urinarios. Aunque una por las células MDCK no podía atribuirse a un efecto tóxico.
acción beneficiosa en ratas y seres humanos se pudo demostrar, el mecanismo
de acción de P. niruri L. no llegó a ser clara. En el mismo estudio [3] no hay Las alteraciones en las propiedades físicas de la membrana plasmática
sangre o modificación urinaria se produjeron para explicar la inhibición de la cambian la internalización de CaOx por las células tubulares, como se
formación de cálculo en ratas o el aumento de la eliminación de piedra en los describe anteriormente [11, 12]. Las reducciones en las concentraciones de
seres humanos. La reducción en la absorción de CaOx por las células tubulares potasio en el medio de cultivo producen incrementos en la captación CaOx
reportados en el presente estudio, posiblemente, representa uno de los probablemente por tales modificaciones [13-15]. Por lo tanto, la P. niruri L.- mejora
mecanismos por los cuales P. niruri L. ejerce efectos positivos sobre la urolitiasis. inducida de la concentración de potasio podría ser responsable del efecto
Estos son, obviamente, los resultados preliminares. Sin embargo, la potencia y la inhibidor demostrado en las células MDCK. Sin embargo, no se observó este
eficacia mostrada por el extracto acuoso de P. niruri L. merecen una atención cambio en los niveles de potasio sólo a concentraciones de extracto más altas
especial. Las altas concentraciones de CaOx empleadas en nuestros (500 y 1.000 YO g / ml), mientras que la reducción en CaOx internalización era
experimentos (de 2,5 a 5 veces el límite superior en la orina humana) refuerzan evidente incluso a menor P. niruri L. concentraciones (5-100 YO g / ml),
la vista de un muy fuerte efecto inhibidor del extracto. cuando las concentraciones de potasio parecía a la de medio de control.
Además, la endocitosis CaOx reducida

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observado con P. niruri L. a 500 YO g / ml no fue significativamente diferente respuesta endocítica de las células MDCK en presencia de estaurosporina,
de la obtenida con concentraciones de 50 y 100 YO g / ml. De hecho, cuando un inhibidor de proteína quinasa C. Polya et al. [17] han demostrado un
nos exponemos a las células MDCK CaOx 200 YO g / ml, el efecto inhibidor potente efecto inhibidor de los taninos purificadas a partir de P. amarus en
de P. niruri L. varias quinasas, incluyendo la proteína quinasa C. Esta es otra explicación
1000 YO g / ml (con los más altos niveles de potasio observados) era casi de los efectos del extracto acuoso de P. niruri L. Estos son, por supuesto,
idéntica a la obtenida con las otras concentraciones de extracto. Además, meras suposiciones que deben ser evaluados más. Muchos compuestos de Phyllanthus
las concentraciones en sangre y potasio en la orina no se modificaron por la han sido aislados, que presenta una diversidad de acciones químicas y
administración aguda o crónica de altas dosis de P. niruri L. té in vivo [3]. biológicas. El estudio de tales compuestos en nuestro modelo ciertamente
Estos resultados, tomados en conjunto, favorecen una acción directa de proporcionará información útil sobre el mecanismo (s) de acción de este
esta planta no depende de las concentraciones de iones de potasio. producto natural.

Mediante la comparación de nuestros datos con los reportados por otros, podemos En conclusión, nuestro estudio demostró un efecto inhibidor potente y
hacer inferencias acerca de los posibles mecanismos de eficaz del extracto acuoso de P. niruri L. en la internalización CaOx por
P. niruri L.- inhibición inducida de la captación de CaOx. Dias et al. [16] las células MDCK. no parece estar mediado por alteraciones bioquímicas
informó vesical aislada de cobaya respuestas contráctiles inducidas por un y este efecto P. niruri L. no promover cualquier daño celular, incluso a las
extracto hidroalcohólico de P. urinaria, mediada por el aumento de la dosis más altas probadas. A pesar de la posibilidad de algunas
concentración de calcio intracelular. Se ha observado una reducción alteraciones celulares producidos por plantas del género
significativa en CaOx endocitosis como consecuencia de los aumentos en el
calcio citosólico de fuentes intra o extracelulares (resultados no publicados). Phyllanthus, el mecanismo de acción de este extracto queda por
Así, P. niruri L. puede prevenir la internalización de los cristales CaOx por los aclarar. Sin embargo, P. niruri L. puede representar un no tóxico, de
cambios en el metabolismo del calcio. En el mismo estudio, hemos bajo costo y alternativa terapéutica biodisponible para la gestión de la
demostrado una notable disminución urolitiasis.

referencias

1 Oliver-Bever B: Las plantas medicinales en tropical 7 Verkoelen CF, Romijn JC, Cao LC, Boevé ER, 13 Lieske JC, Toback FG: Reglamento de insuficiencia renal
África occidental. III. La terapia anti-infección con plantas De Bruijn WC, Schröder FH: inhibición de células Crystal endocitosis de células epiteliales de cristales de monohidrato de
superiores. J Ethnopharmacol 1983; 9: 1-83. 2 Unander DW, interacción por polisacáridos. J Urol 1996; 155: 749-752. oxalato de calcio. Am J Physiol 1993; 264: F800-F807.
Webster GL, Blumberg BS:
Uso y bioensayos in Phyllanthus (Euphorbiaceae). III. Los 8 Lieske JC, Leonard R, Toback FG: La adhesión de 14 Waack S, Walsh-Reitz MM, Toback FG: Extra-
subgéneros Eriococus, Co-nami, Gomphidium, Botryanthus, cristales de oxalato de calcio monohidrato a las células potasio celular modifica la estructura de las células
Xylphylla y Phylanthodendrum, y una lista completa de las epiteliales renales se inhibe por aniones específicos. Am J epiteliales de riñón en cultivo. Am J Physiol 1985; 249:
especies citadas en la serie de tres partes. nopharmacol J Physiol 1995; 268: F604-F612. 9 Parques JH, Coe FL: citrato de C105-C110. 15 Walsh-Reitz MM, Toback FG: Riñón epithe-
et- 1992; 36: 103-112. 3 Santos DR DOS: Cha' de orina y calcio en
quebra-Pedra ( Phyllan- nefrolitiasis de calcio. Adv Exp Med Biol 1986; 208: crecimiento celular lial se estimula mediante la reducción de la
445-449. concentración de potasio extracelular. Am J Physiol 1983; 244:
así niruri) na litı'ase urina' RIA em humanos e ratos; Tesis 10 Worcester EM, Nakagawa Y, Wabner CL, Ku C429-C432. 16 Dias MA, Campos AH, Cechinel Filho V,
doctoral, Escola Paulista de Medicina, Sa~o Paulo, 1990, p mar S, Coe L: Crystal adsorción y la desaceleración del
157. crecimiento por nephrocalcin, albúmina y proteína de Yunes RA, Calixto JB: El análisis de los mecanismos que
4 Lieske JC, Toback FG: Interacción de urinario Tamm-Horsfall. Am J Physiol 1988; 255: F1197-F1205. subyacen a la respuesta contráctil in- ducido por el extracto
cristales con células epiteliales renales en la patogénesis de hidroalcohólico de Phyllanthus urinaria en la vejiga urinaria
nefrolitiasis. Semin Nephrol 1996; 16: 458-473. 11 Bigelow MM, Wiessner JH, Kleinman JG, de cobaya in vitro. J Pharm Pharmacol 1995; 47: 846-
Mandel NS: La dependencia de la fluidez de la membrana en
5 Lieske JC, Walsh Reitz-MM, Toback FG: Cal- el apego de cristales de oxalato de calcio a las membranas 851.
CIUM cristales de oxalato monohidrato se endocy- tosed por IMCD. Calcif Tissue Int 1997; 60: 375-379. 17 Polya GM, Wang BH, Foo LY: Inhibición de
las células epiteliales renales e inducen ración prolif-. Am J señal regulada por proteína quinasas taninos hidrolizables
Physiol 1992; 262: F622-F630. 6 Lieske JC, Leonard R, Swift 12 Bigelow MM, Wiessner JH, Kleinman JG, rived de plantas de-. Fitoquímica 1995; 38: 307-314.
H, Toback FG: Mandel NS: exposición de la superficie de la serina phosphatidyl-
La adhesión de calcio cristales de oxalato monohidrato a los aumenta ment oxalato de calcio cristal attach- a las células
tensioactivos aniónicos sitios en la superficie de las células epiteliales IMCD. Am J Physiol 1997; 272: F55-F62.
renales. Am J Physiol 1996; 270: F199 F192-.

Phyllanthus niruri La endocitosis y de oxalato de Nephron 1999; 81: 393-397 397


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