122 BJID 2006; 10 (abril)

Inmunogenética y Enfermedades Infecciosas: especial referencia al Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Crésio Alves, Thaisa Souza, Isadora Meyer, Escuela de Medicina de la Universidad Federal de Bahía;
Maria Bethânia P. Toralles y Carlos Brites Salvador, BA, Brasil

Muchos estudios han tratado de identificar marcadores genéticos para enfermedades infecciosas, algunos de ellos se han centrado en los
antígenos leucocitarios humanos (HLA). Los productos de los genes HLA interactúan con los receptores surfacespecific de linfocitos T, lo
que resulta en la activación de la respuesta inmune del huésped. Asociación de infecciones bacterianas, virales, parasitarias y micóticas
con HLA del huésped ha sido ampliamente investigado. El tipo y la fuerza de esta asociación difiere entre poblaciones distintas, así como
entre los grupos raciales y / o étnicos. Los nuevos métodos moleculares para la identificación de los alelos de HLA, y la nueva
nomenclatura resultante, han contribuido a una mejor comprensión de este sistema. Por desgracia, esta información no se ha transmitido
adecuadamente a los médicos, lo que dificulta la comprensión de la relación entre el sistema HLA y enfermedades. Revisamos estudios
relevantes en la asociación de los genes HLA con enfermedades infecciosas, lo que demuestra su importancia en los mecanismos
patogénicos, a través de aumento de la susceptibilidad o la protección contra infecciones y sus complicaciones. Palabras clave: HLA,
enfermedades infecciosas, complejo principal de histocompatibilidad.

El sistema inmune humano está regulada por moléculas codificadas por
algunos genes, entre los cuales, son los genes del sistema de histocompatibilidad
humano, que codifican antígenos leucocitarios humanos (HLA). Estos genes están
situados en el brazo corto del cromosoma 6 [1] y se dividen en tres clases, I, II y III
[2,3]. HLA clase I es responsable de la codificación de las moléculas de HLA-A, -B y
-C, presente en casi todas las células somáticas [2,3]. El genes código de clase II
de las moléculas HLA-DR, DQ y -DP, expresado en un subgrupo de células
inmunitarias presentadoras de antígenos, incluyendo células B, células T activadas,
macrófagos, células dendríticas y células epiteliales del timo [2,3].
la mencionada entrada difícil. Otra posibilidad sería la intervención temprana de
HLA en la selección tímica de los linfocitos, mediante la determinación de que
los antígenos será presentado a los linfocitos T [6]. Existe también la hipótesis
de que puede ser un mecanismo de tolerancia de las células T a estos
patógenos, a través de mímica molecular entre los antígenos de los
microorganismos infecciosos y antígenos del huésped, proporcionando así la
susceptibilidad o la protección contra estas enfermedades [1]. Se revisaron las
principales asociaciones del sistema HLA con enfermedades infecciosas en los
humanos.

HLA es el sistema genético polimórfico más en el ser humano, con
numerosos alelos y, por consiguiente, diversas combinaciones posibles [1,2]. Este
polimorfismo contribuye a la diversidad genética de la especie y para las
diferencias en la susceptibilidad a enfermedades entre grupos genéticamente
distintos, haciendo así que sea difícil para epidemias a gran escala que se
produzca [4]. Las moléculas codificadas por el sistema HLA son responsables de
la presentación de antígenos. Los linfocitos T sólo reconocen antígenos cuando
están vinculadas a las moléculas de HLA [1,2]. Debido a su papel en la activación
de la respuesta inmune, los antígenos HLA aparentemente participan en el control
de la resistencia y susceptibilidad a enfermedades [5].
Existen varias hipótesis sobre el mecanismo de asociación HLA / enfermedad,
y es posible que este mecanismo varía para diferentes enfermedades. Una de las
hipótesis atributos de una mayor o menor afinidad de HLA para el péptido que
causan enfermedades [6]. Por lo tanto, la función antígenos HLA como receptores
para algunos agentes etiológicos, facilitando su entrada en la célula o por
Los métodos para detectar antígenos y alelos
Para detectar antígenos y alelos de HLA, los siguientes métodos
son disponible: Celular (Terasaki
microlinfocitotoxicidad y cultivo mixto de linfocitos) y Biología Molecular (SSP:
cebadores específicos de secuencia y SSOP: oligonucleótidos específicos de
secuencia sondas) [6]. El microlinfocitotoxicidad celular mediada por funciones
de método anticuerpo a través de la reacción de un anticuerpo contra el HLA
moléculas presentes en la superficie celular [7]. En el cultivo mixto de
linfocitos, las especificidades de HLA se definen por las células con un
fenotipo conocido. los linfocitos T se utilizan para la tipificación de HLA-A,
antígenos B y C, y los linfocitos B se utilizan para el HLA-DR y -DQ. No hay
antisueros específicos para tipificar los antígenos HLA-DP por este método
[2]. Las técnicas de biología molecular no se tipifican los antígenos HLA
expresadas en las superficies celulares, pero los propios o grupos de alelos
alelos. Después de haber sido extraído de las células, el ADN se amplifica
mediante la reacción en cadena de la polimerasa. De este modo, la tipificación
de los alelos de HLA puede ser hecho por el SSP o los métodos SSOP. El
primero utiliza cebadores de oligonucleótidos con secuencias específicas,

Recibido el 18 de diciembre de 2005; 27 revisada de marzo de 2006. Dirección para la capaces de detectar un alelo o un grupo de alelos. Este último utiliza sondas
correspondencia: Dr. Crésio Alves. Rua Plínio Moscoso, de oligonucleótidos con secuencias específicas, diseñadas para reconocer
222, Apto. 601, Código postal: 40157-190. Salvador - Bahía - Brasil. E-mail: uno o algunos de los alelos de un determinado grupo [2].
cresio.alves@uol.com.br

La Revista Brasileña de Enfermedades Infecciosas 2006; 10 (2): 122-131. © 2006 por The
Brazilian Journal of Infectious Diseases y Contexto Publishing. Todos los derechos reservados.

www.bjid.com.br
BJID 2006; 10 (abril) Inmunogenética y Enfermedades Infecciosas
HLA Nomenclatura del Sistema
La nomenclatura del sistema HLA se actualiza de forma rutinaria por un
comité internacional que promueve reuniones periódicas para conferir nuevos
nombres a los genes recién descubiertos o para cambiar la nomenclatura
oficial [6]. Los antígenos HLA, definidos por serología, se designan por el
prefijo HLA, seguido de la denominación del gen locus (por ejemplo, HLA-A,
HLA-DR) y por la identificación numérica del antígeno ( p.ej, HLA-A1, HLA-A2).
La nomenclatura de la C lugar incorpora la letra “w” ( p.ej, HLA-Cw1, -Cw2) para
diferenciarlo del sistema del complemento ( p.ej, C1, C2) [6].
Los alelos se identifican por métodos de biología molecular. Los alelos
HLA de clase II son designados por el HLA prefijo y su gen locus (por
ejemplo, HLA-DQ, HLA-DR, HLA-DP), seguido de la letra “A” o “B” para
designar el polimórfica α y β
cadenas de la HLA-DP y HLA-DQ ( p.ej, HLA-DQA, HLADQB) y sólo por la
letra “B” para el HLA-DR, ya que este es su única cadena polimórfica ( p.ej, HLA-DRB).
Como algunas regiones tienen diferentes genes para la α y β cadenas, cada lugar
recibe un número que corresponde al antígeno detectado ( p.ej,
HLA-DQB1), después de lo cual se añade un asterisco para definir el
método como la biología molecular ( p.ej, HLA-DQB1 *). Después de que el
asterisco, se añaden dos a ocho dígitos ( p.ej, HLADQB1 * 0101). Los
primeros dos dígitos se refieren a la tipificación serológica del antígeno, la
tercera y cuarta a las denominaciones de los alelos específicos, el quinto y
sexto representar sinónimo variaciones, y la séptima y octava representar
variaciones en intrones 5' o 3' del gen [6,8]. El HLA de clase I alelos sigue la
misma regla, excepto por el hecho de que en estos las letras “A” o “B” no se
agregan para designar el polimorfismo de las cadenas ( p.ej, HLA-A * 0201).
Cuando el gen no codifica para una proteína, se añade la letra “N” (cero) al
final de la denominación alelo ( p.ej, HLAA * 0104N).
Asociación de HLA con enfermedades infecciosas
Recientemente, ha habido un gran interés en los marcadores genéticos que
interactúan con otros factores para determinar la respuesta del huésped a una
enfermedad infecciosa [5]. Los factores genéticos son una de las principales
determinantes de la susceptibilidad a las enfermedades infecciosas en los seres
humanos [9]. El mismo agente infeccioso puede ser capaz de provocar respuestas
inmunes diferentes en diferentes individuos infectados. Desde un punto de vista
genético, el sistema HLA parece ser uno de los principales mecanismos responsables
de las formas clínicas variadas de algunas enfermedades infecciosas [10]. Esto sucede
porque, cuando las diferentes formas alélicas de las moléculas de HLA participan en la
respuesta inmune, que desempeñan un papel importante en el control de la resistencia
o susceptibilidad a las enfermedades infecciosas [5].
Para que una respuesta inmune eficaz que se produzca contra un agente
infeccioso específico, las moléculas HLA deben ligarse a los péptidos derivados
de este patógeno y el repertorio de
www.bjid.com.br
123
las células T deben incluir clones que se pueden activar por esta
asociación HLA-péptido [11]. Una de las ventajas del polimorfismo
de la región HLA parece ser para evitar deficiencias en este
proceso [1]. En los individuos cuyas moléculas HLA no funcionan
correctamente, puede haber una respuesta inmune defectuosa a
microorganismos patógenos [1]. La susceptibilidad a una
enfermedad infecciosa puede ser debido a imperfecciones en
algunas etapas de este sistema. Una persona que tiene una cierta
combinación de alelos de HLA que no enlazan de una manera
apropiada para el péptido, o cuyo enlace HLA-péptido no provoca
una respuesta adecuada de los linfocitos, será menos apto para
resistir la invasión del agente infeccioso que una persona que no
tenga estas deficiencias [11]. En pacientes en los que HLA
proporciona protección,
Los alelos de HLA varían en étnicamente diferentes poblaciones. Los estudios
sugieren que los alelos que confieren resistencia a ciertos agentes patógenos son
frecuentes en las zonas donde causan enfermedades endémicas. Mayor resistencia
a las enfermedades infecciosas se produce en personas que son heterocigotos para
los alelos de HLA específicos, porque una persona heterocigótica tendría un
espectro más amplio de péptidos a enlazar a los linfocitos T [11,13]. Estos alelos
también varían de una enfermedad a otra, debido a las diferencias en su
patogénesis [5]. Análisis genómico de las familias con múltiples casos de un cierto
tipo de infección ha sido el método utilizado más recientemente para el mapeo y la
identificación de la loci que afectan a la susceptibilidad a estas enfermedades [9]. Los
estudios genéticos de las enfermedades infecciosas no sólo nos ayudan a obtener
una mejor comprensión de los mecanismos patogénicos de las enfermedades, sino
que también pueden ayudar con el desarrollo de vacunas.
Infecciones bacterianas
Tuberculosis. La tuberculosis es el resultado de la infección por
Tuberculosis micobacteriana. Puede causar enfermedad en varios órganos,
la forma más común siendo pulmonar. Las variaciones en la susceptibilidad
de los órganos parecen tener una base genética relacionada con el
polimorfismo de la región HLA, lo que sugiere la participación de factores
genéticos que influyen en la respuesta del huésped a la infección por M.
tuberculosis [ 1,5]. El antígeno HLA-DR2 (expresada por los alelos
HLA-DRB2 * 1501 y DRB1 * 1502) se asocia con el desarrollo de formas
graves y multibacilares de la tuberculosis, así como con la mayor prevalencia
de formas resistentes a la terapia de drogas [14]. El HLA-DRB1 * 07 y -DQA1
* 0101 alelos están asociados con una mayor susceptibilidad al desarrollo de
tuberculosis pulmonar y el HLA-DQA1 * 0301 y * 0501 -DQA1 alelos están
asociados con la protección contra esta infección [15]. Selvaraj et al. (1996)
sugirieron que la combinación de heterocigotos de varios HLA-DR antígenos
influencias las
124 Inmunogenética y Enfermedades Infecciosas
reacción de tuberculina en la tuberculosis pulmonar [16]. Otros alelos no están
asociados con la gravedad de la tuberculosis, pero se asocian con
predisposición a o la protección contra su ocurrencia. Ravikumar (1999)
observaron asociaciones de la HLA-DPB1 * 04 alelo con protección contra la
tuberculosis, mientras que -DRB1 * 1501 y * 0601 -DQB1 están asociados con
la susceptibilidad [17]. Mehra et al. (1995) informaron de asociación de la
HLADRB1 * 1501 alelo con la susceptibilidad a la tuberculosis, haciendo
hincapié en la importancia de la HLADRB1 * 1501-DRB5 * 0101-DQA1 *
0103-DQB1 * 0601 haplotipo [18]. La diversidad de los antígenos HLA en las
poblaciones de diferentes orígenes étnico-raciales puede demostrarse por
medio de algunos ejemplos. En polacos, se sugirió que el antígeno HLADR16
aumenta el riesgo de desarrollar tuberculosis, mientras que el antígeno
HLA-DR13 protege contra la enfermedad [19]. En la India, los resultados son
controvertidos. Un estudio demostró que el HLA-A10, B8 y -DR2 antígenos
presentados con mayor frecuencia en personas con tuberculosis que en los
controles sanos [20], mientras que otro no se encontró ninguna asociación
entre los antígenos HLA de clase II y tuberculosis pulmonar [21].
enfermedad de Hansen. enfermedad de Hansen (lepra) es una enfermedad
infecciosa crónica causada por Mycobacterium leprae. Se sigue su curso con
lesiones en diversos órganos, dependiendo de cómo el sistema inmune
responde a la presencia de las micobacterias. En las infecciones por Mycobacterium es común [28]. los Klebsiella
leprae, los alelos HLA modulan la respuesta inmune, el ejercicio de una
influencia no sólo en la resistencia o susceptibilidad a la enfermedad, sino
también de la forma en la que presenta [10]. Algunos estudios sugieren
asociaciones de la HLA-DR2 y -DR3 antígenos con la forma tuberculoide y la
HLA-DQ1 antígenos con la forma virchowian de la enfermedad de Hansen [10].
Hay varios estudios sobre la susceptibilidad o la protección contra la lepra.
Shankarkumar (2004) encontraron que los individuos contaminados tenían una
mayor frecuencia de los alelos HLA-A * 0203,
- A * 0206, -A * 1102, B * 1801, B * 4016, B * 5110, * 0407 y -cw
- Cw * 0703 y una menor frecuencia de HLA-A * 0101, -A * 0211, B * 4006, *
03031 -cw, -cw * 04011 y -cw * 0602 [22]. Mehra et al. (1995), en la India,
sugirió que el HLA-DRB1 * 1502 alelo se asocia positivamente con el
desarrollo de la enfermedad de Hansen, y que el HLA-DRB1 * 1501-DRB5 *
0101DQA1 * 0102-DQB1 * 0502 haplotipo se asocia con la protección [23].
En México, el HLA-DRB1 * 1501-DQA1 * 0102DQB1 * 0602 haplotipo se
asoció con la susceptibilidad a la lepra [24]. En una investigación de los
alelos HLA y la gravedad de la lepra, Rani et al. (1993), en la India,
encontrado una alta frecuencia de la HLA-DRB1 * 1501 y DRB1 * 1502
alelos en pacientes con la forma multibacilar y tuberculoide y de DQA1 *
0103 en los que tenían la forma virchowian [25]. El HLA-DQA1 * 0102 alelo
fue más frecuente en pacientes con la forma de luz de la enfermedad [25].
Por otro lado, el HLADRB1 * 0701, DQB1 * 0201 y DQB1 * 0503 alelos
fueron menos frecuentes en los pacientes con la forma multibacilar, cuando
www.bjid.com.br
BJID 2006; 10 (abril)
en comparación con pacientes con la forma tuberculoide; en este último grupo
hubo una baja frecuencia de la HLA-DQB1 * 0503 alelo [25]. Por lo tanto, los
pacientes que se presentaron con HLA-DR2 y - antígenos DQ1, especialmente
el HLA-DRB1 * 1501, DQB1 * 0601 y * 0103 -DQA1 alelos, se considera que
son más susceptibles a desarrollar formas graves de esta enfermedad, la lepra
lepromatosa multibacillary [25]. El HLA-DRB1 * 0701,
- DQB1 * 0201 y * 0201 -DQA1 alelos parece proteger contra las formas
graves de la enfermedad y -DQB1 * 0503 contra las formas más claras [25]. El
HLA-A * 1102-B * 4006Cw * 1502, HLA-A * 0203-B * 4016-Cw * 0703 y HLA-A
* 11B * 40 haplotipos se asociaron con la protección contra la forma
multibacilar [22]. En Brasil, Marcos et al. (2000) no encontró ninguna
asociación de la reacción Hansen tipo 1 ulcerada (manifestación de
hipersensibilidad debido a la multiplicación bacilar) con antígenos de HLA de
clase II [10]. Sin embargo, Miller et al. (2004) sugirieron una asociación de
moléculas codificadas por los genes de la región HLA-DQA con la aparición
de esta enfermedad [26]. Otro estudio, también realizado en los brasileños, se
encontró una asociación positiva entre el antígeno HLA-DR2 y la forma
tuberculoide de la enfermedad de Hansen [27].
Otras bacterias. Las infecciones bacterianas se relacionan con los antígenos de
histocompatibilidad de varias maneras. La asociación de las infecciones
bacterianas con espondilitis anquilosante, uveitis anterior y el síndrome de Reiter
antígenos son similares al antígeno HLA-B27, y a través de un mecanismo
de imitación celular que contribuyen a la patogénesis de la espondilitis
anquilosante, y que influyen en la frecuencia y la edad a la que se
desarrolla, siendo más temprano en los individuos positivos HLA-B27
[29,30]. Además, el tiempo que transcurre entre la aparición de los
primeros síntomas y el diagnóstico de la enfermedad parece ser mayor en
los pacientes negativos a HLA-B27. La identificación de péptidos
bacterianos que imitan antígenos HLA-B27 sugiere la posibilidad de
antígenos extraños en el cuerpo de ser un factor que pone en marcha
otros spondylarthropathies [29]. Por el contrario, la frecuencia de la
espondilitis anquilosante desarrollo en adolescentes parece ser
independiente de la presencia de HLA-B27. En los pacientes con uveítis
anterior, Bartonella henselae con la presencia del antígeno HLA-B27
[28,31,32]. La uveítis anterior asociada con HLA-B27 se caracteriza por
episodios agudos y recurrentes de dolor, enrojecimiento y una
acumulación de células y fibrina en la cámara anterior del ojo [33]. A pesar
de que se asocia con el desarrollo de la uveítis anterior, este antígeno no
está relacionado con la aparición de sus complicaciones, tales como
uveítis posterior [34]. En 2004, Heiligenhaus et al. encontrado una
asociación de uveítis anterior con los antígenos HLA-DR, pero sólo en los
pacientes negativos para HLA-B27 [33]. Entre los positivos para los
antígenos HLA-DR y negativos para -B27, los niveles plasmáticos de los
antígenos HLA-DR fueron mucho mayores en aquellos en el curso crónico
de la enfermedad que en los pacientes en el curso agudo.
BJID 2006; 10 (abril) Inmunogenética y Enfermedades Infecciosas
El síndrome de Reiter se caracteriza por no gonocócica uretritis, conjuntivitis
y artritis. Se manifiesta de una a cuatro semanas después de un episodio de
infección del tracto genitourinario o gastrointestinal por Clamidia, Ureoplasma,
Shigella, Yersinia, entre otras bacterias, y su aparición está también
relacionada con el antígeno HLA-B27. Además, algunos estudios sugieren
una asociación de este síndrome con el antígeno HLA-B51 en pacientes
japoneses que no tienen HLA-B27 [35,36]. A medida que se relacionan con el
mismo antígeno HLA, una asociación entre la espondilitis anquilosante, la
uveítis anterior y el síndrome de Reiter es común [28]. Por lo tanto, la uveítis
anterior aparece con frecuencia como el primer indicio de la presencia
concomitante de enfermedades extraoculares, la espondilitis anquilosante es
el más común de ellos. Queiro et al. (2002) consideró el antígeno HLA-DR13
y amplia participación axial en enfermedades de las articulaciones a ser los
mejores predictores de la uveítis anterior [39].
Las infecciones parasitarias
Malaria. La malaria es una enfermedad infecciosa causada por protozoos
intracelulares del género Plasmodium. Genes localizados en el complejo HLA parecen
proteger las poblaciones de zonas endémicas contra las formas graves causadas por
Plasmodium falciparum.
En Tailandia, una mayor frecuencia de los antígenos HLA-B46 y -B56 y de la
HLA-DRB1 * 1001 se encontraron alelo entre grupos de pacientes con
malaria no cerebral y cerebral grave [40]. Una asociación con el antígeno y la
protección contra las formas graves de la enfermedad HLA-B53 está bien
establecido, reduciendo el riesgo de muerte en un 40% [5,11]. El HLA-DRB1
* 1302-DQB1 * 0501 haplotipo parece proteger contra las formas graves [11].
Como esta asociación está relacionada con antígenos parasitarios presentes
en la fase hepática de la enfermedad, que puede influir en el desarrollo de
vacunas que utilizan este antígeno como uno de sus componentes [44]. En la
India, aumento de la frecuencia de los HLA-A3, -B27 y -B49 antígenos y de la
HLA-DRB1 * Se encontraron 04 y DRB1 * 0809 alelos [45]. En la misma
población de la HLA-A19, -A34, -B18, y -B37 antígenos y la HLA-DQB1 *
0203 alelo se asociaron con protección [42]. Johnson et al. (2000) sugirieron
que la inmunidad contra Plasmodium falciparum varía de acuerdo con la edad
del individuo [43]. Indicaron que los HLADQB1 * 0301 y * -DQB1 03032
alelos sólo mostró asociación agedependent con los niveles de anticuerpo
contra proteínas rRAP1 del plasmodium en niños de 5 a 15 años de edad.
Después de esta edad, la inmunidad contra la malaria se hace independiente
de estos dos alelos. El HLA-DRB1 * 03011 alelo está asociado con mayores
niveles de anticuerpo contra la proteína rRAP2 del parásito en los adultos de
más de 30 años de edad. Estos datos sugieren que el efecto de HLA sobre la
evolución de la infección por malaria difiere de acuerdo con la edad, que es
estimulada por diferentes antígenos de plasmodio, y que HLA es capaz de
influir en la cantidad de anticuerpos que se produce contra el parásito [ 43].
www.bjid.com.br
125
La leishmaniasis cutánea y visceral. Varias especies de parásitos del
género Leishmania (por ejemplo, L. brasiliensis, L. chagasi, L. donovani, L.
major, L. infantum y L. mexicana)
puede infectar a los humanos. Las manifestaciones clínicas son muy diversas,
y estas infecciones son capaces de causar una enfermedad asintomática
clínica, infección cutánea y mucocutánea, o enfermedad visceral, dependiendo
de la especie de parásito y de la respuesta inmune del huésped [44,45]. Esta
heterogeneidad es un reflejo de la interacción parásito-hospedador complejo,
influenciado por la respuesta inmune del huésped y por los factores genéticos
de ambas especies [44]. Siendo esto así, susceptibilidad a la infección por Leishmania
puede estar asociada con algunos de los genes y haplotipos de las regiones
HLA. Esto se ve reforzado por estudios de grupo familiar, un alto riesgo relativo
para los gemelos monocigóticos y por la segregación analiza [44,46]. Uno de
los primeros estudios sobre la asociación leishmaniasis HLA-cutánea
mostraron el antígeno HLA-Cw7 como marcador de la susceptibilidad a esta
enfermedad [47]. En Venezuela, el HLA-A11, -B5, -B7, se encontraron
antígenos -Bw2 y DQw3 estar asociado con una mayor susceptibilidad a la
leishmaniasis cutánea [48]. En Egipto, la asociación con el HLA-A11, se sugirió
-B5 y -B7 antígenos [49,50]. Petzl-Erler et al. (1991), en Brasil, mostró que el
antígeno HLA-DQw3 se asoció con una mayor susceptibilidad, y HLA-DR2, con
una mayor protección [51]. En Irán, el antígeno HLA-A26 se asocia con la
aparición de kala-azar [52]. En Túnez [44], en la India [53] y en Brasil [46], no
se encontró asociación entre las clases HLA I y II y kala-azar. En otro estudio
de la India, se demostró que una mayor expresión de los antígenos HLA-DR se
asocia con la activación de las células T en la respuesta inmune contra la
infestación por Leishmania donovani [ 54]. Sin embargo, este estudio no explicar
si este hecho se debió solamente a la mayor expresión de los antígenos
HLA-DR, o si existen otros factores que intervienen en el proceso [54]. En
Brasil, un aumento en la expresión de los antígenos HLA-DR se encontró en
los pacientes infectados por Leishmania chagasi [ 55]. También en Brasil,
Bacellar et al. (1998) sugirieron que los antígenos del HLA de clase I son
capaces de suprimir la proliferación y secreción de citoquinas por los linfocitos
T en la respuesta inmune contra Leishmania
antígenos [56].
Esquistosomiasis. La esquistosomiasis es una de las enfermedades parasitarias
más importantes en los seres humanos [57]. La forma predominante en Brasil es
causada por Schistosoma mansoni [ 58]. En los pacientes infectados por Schistosoma
mansoni, Salam et al. (1979), en Egipto, hepatoesplenomegalia asociada y su
gravedad a la ocurrencia de la HLA-A1 (HLA-A * 01) y -B5 (HLA-B * 5106)
antígenos [59]. Hafez et al. (1991) observaron un mayor grado de fibrosis
hepática con el HLA-A2 (HLA-A * 02) y la vitamina B12 (* 4409 B) antígenos y un
menor grado de fibrosis hepática con el HLA-DR2 (HLA-DRB1 * 1603 o -DRB1 *
1605) antígeno [60]. En Egipto, Assad-Khalil et al. (1993) mostraron una
asociación de la HLA-B5 (-B * 85106) y -DR3 (-DRB1 * 0306) antígenos con
esquistosomiasis mansoni [61]. En Brasil, Cabello et al., (1991)
126 Inmunogenética y Enfermedades Infecciosas
no encuentra ninguna asociación con los antígenos HLA-B HLA-A o [58]. Schistosoma Venezolanos, se observó una mayor frecuencia de la HLA-C * 03 alelo en
japonicum causado la esquistosomiasis más ampliamente estudiado, en términos
de su asociación con el sistema HLA. Varios estudios han informado de que las
manifestaciones clínicas de esta enfermedad se rigen por los genes HLA, que
controlan la capacidad de respuesta inmune a los antígenos del parásito del
organismo huésped [62]. El HLA-DRB1 * 1202 y
- DQA1 * 0601 se consideran alelos ser protectores contra el avance de la
fibrosis hepática, ya que estos dos alelos con frecuencia co-producen, aunque
todavía no se han explicado sus efectos protectores individuales [63]. En los
pacientes con un grado avanzado de la fibrosis hepática, la presencia de la
HLADQB1 * 05031 alelo es común, mientras que el HLA-DQA1 * 0601 alelo se
considera que es de protección [63]. El HLADRB1 * 1501-DRB5 * 0101
haplotipo está asociado con un avanzado grado de fibrosis hepática, y la
HLADRB1 * 1101DQA1 * 0501-DQB1 * 0301, * 0103 -DQA1-DPB1 * 0201
haplotipos se asocian con la protección contra la fibrosis [64 ]. Recientemente
McManaus et al. (2001) asociado el HLADRB1 * 0901, -DRB1 * 1302, DQB1 *
0303 y DQB1 * 0609 alelos con mayor susceptibilidad a la fibrosis hepática
avanzada [57]. El HLA-DRB1 * 1501 y DQB1 * 0601 alelos parecen ser [60]
protectora. Aunque muchos factores están implicados en el proceso
inflamatorio de la fibrosis hepática, los genes HLA, principalmente el
HLA-DRB5 * 0101 alelo, parecen ser uno de los principales factores que
afectan a su pronóstico [64,65]. La heterogeneidad de los estudios disponibles
hasta ahora sobre la fibrosis hepática no permite conclusiones que se pueden
extraer consistentes [58].
La enfermedad de Chagas. La enfermedad de Chagas es una infección causada
por el protozoo Trypanosoma cruzi, que sigue su curso en tres etapas: aguda;
asintomático, o caracterizado por síntomas no específicos; y latente y crónica,
con síntomas predominantemente cardíacos o digestivos [66]. El hecho de que
sólo una parte de la población que habita en zonas endémicas se infecta y sólo
parte de las personas infectadas desarrollan síntomas, sugiere que los factores
genéticos influyen en el desarrollo de la enfermedad [67]. En los brasileños, los
confiere antígeno HLAA30 aumento de la susceptibilidad, mientras que el
HLADQB1 * 06 alelo confiere protección, independientemente de si su forma de
presentación es cardiaca o digestivo [66]. No se encontraron diferencias
significativas en los brasileños en la frecuencia de la HLA-DRB1, DQB1 y -DQA1
alelos entre pacientes con la forma asintomática de la enfermedad en
comparación con aquellos que desarrollan cardiomiopatía [68]. En Mexico, una
mayor frecuencia de HLA-B39 y -DR4 antígenos se ha encontrado en los
pacientes con enfermedad de Chagas [67]. Los pacientes con miocardiopatía
mostraron una mayor frecuencia de los antígenos HLA-B35 [67]. En estos
mismos pacientes, había un aumento de la frecuencia del antígeno HLA-DR16
cuando se compara con pacientes asintomáticos y con los controles sanos. Por
lo tanto, el HLA-DR4 y -B39 antígenos pueden estar asociados con la infección
por T. cruzi; - DR16 con la susceptibilidad a la enfermedad cardíaca, y -A68 con la
protección contra la cardiomiopatía [67]. En
www.bjid.com.br
BJID 2006; 10 (abril)
pacientes con la forma cardíaca de la enfermedad de Chagas [69], y una
baja frecuencia de la HLA-DRB1 * 14 y DQB1 * 0303 alelos se encontró en
seropositivos pacientes, habitantes de una región endémica, lo que sugiere
que el efecto protector de estos alelos contra la infección crónica [70]. Entre
los pacientes seropositivos, al comparar aquellos con y sin cardiomiopatía,
las frecuencias altas de la HLA-DRB1 * 01, -DRB1 * 08 y -DQB1 * 0501
alelos y bajas frecuencias de-DRB1 * 1501 [69] se encontraron en el grupo
cardiomiopático. Otro estudio sobre esta población en una región endémica
reveló una asociación de la HLADRB1 * 01-DQB1 * 0501 haplotipo con
cardiomiopatía [71]. El HLA-DRB1 * 01-DQB1 * 0501-DPB1 * 0401 haplotipo
es mencionado por Fernández-Mestre et al. T. cruzi en las personas que
habitan en una zona altamente endémica en el Perú [73]. Overtvelt et al.
(2002) demostraron que el HLA de clase I también participa en el
mecanismo de escape de T. cruzi de la respuesta inmune, asociando mayor
expresión de algunas de estas moléculas con mayor persistencia del
parásito en el organismo huésped sin provocar una respuesta inmune [74].
En Chile, se encontraron altos niveles de HLA-B40 y -Cw3 antígenos en
pacientes seropositivos sin enfermedad cardíaca, lo que sugiere una función
de protección de los genes HLA responsable de la expresión de estos
antígenos [75]. Al comparar pacientes con cardiomiopatía crónica con otros
que se presentaron con el rechazo de trasplante cardíaco y con un tercer
grupo, compuesto de pacientes con miocardiopatía dilatada secundaria a
otra etiología, mayor expresión de HLA de clase I se percibió en los
cardiomiocitos de los dos primeros grupos [76] . En pacientes asintomáticos
contaminados, aunque, en comparación con los que se desarrolló la
miocardiopatía La enfermedad de Chagas, se observó una mayor
frecuencia de los antígenos HLA-A68 y B39 en la antigua [67]. En otro
estudio, Overtvelt et al. (1999) sugirieron que la regulación de HLA-DR
antígenos en las células dendríticas también está involucrado en el
mecanismo de escape de T. cruzi de la respuesta inmune del huésped [77].
Un estudio realizado en pacientes brasileños demostró que aquellos que
desarrolló la forma indeterminada de la enfermedad, tuvo una baja
expresión de la HLA-DR antígenos en sus monocitos [78]. La misma
conclusión se describe en los mexicanos con enfermedad de Chagas
crónica [79]. La diversidad de estos resultados es probablemente debido a
las influencias ambientales, las diferencias étnicas entre los diferentes
grupos, además de las posibles diferencias entre los parásitos que atacan a
las diversas poblaciones [69].
Infecciones virales
Dengue. El dengue es causada por un virus que tiene cuatro serotipos: 1,
2, 3 y 4 [79]. Se puede presentar como una infección asintomática, una fiebre autolimitada
o como fiebre hemorrágica [80]. La posibilidad de un factor genético relacionado es
sugerido por la asociación con el sistema HLA, que se encuentra en algunos estudios
sobre el dengue [81].
BJID 2006; 10 (abril) Inmunogenética y Enfermedades Infecciosas
En pacientes Thail que adquirieron la enfermedad después de una
segunda infección, el HLA-A * 0203 alelo se asocia con la fiebre del
dengue, con independencia del serotipo viral; -A * 0207 con severa del
dengue hemorrágica por los serotipos 1 y 2; -B * 51 con dengue
hemorrágica en segundos la exposición al virus; -B * 52 con la fiebre del
dengue en pacientes con infección secundaria por los serotipos 1 y 2, y
los antígenos HLA-B44, -B62, -B76 y B77 se asociaron negativamente
con el desarrollo de la enfermedad después de la infección secundaria
[80]. En México, las personas que tenían el antígeno HLA-DR4 tenían 3,6
veces menos probabilidades de desarrollar dengue hemorrágico después
de la infección primaria, en comparación con los individuos que no tenían
este antígeno [82]. En un estudio realizado en Brasil con pacientes que
habían contraído la fiebre del dengue después de la primera infección con
el serotipo 1,
VIH. VIH (virus de inmunodeficiencia humana) es un retrovirus altamente
citopático, con efectos devastadores sobre el sistema inmunológico, haciendo
que la contaminada individuo vulnerable a la infección por agentes oportunistas.
La investigación llevada a cabo en un modelo de simio sugiere que la progresión
de la infección por el VIH tiene lugar debido a escapar de la respuesta inmune
mediada por los linfocitos T citotóxicos [83,84]. Se encontraron Ciertos aspectos
de la susceptibilidad a la enfermedad que se asocia con las moléculas de HLA. Si
un tipo de HLA es muy frecuente en una población, hay una mayor posibilidad de
que un virus mutante que parece ser que es capaz de escapar de la respuesta
inmune, y hay una mayor posibilidad de su ser transmitida a las personas con un
tipo similar de HLA. Es posible que las personas que tienen este mismo tipo de
HLA para responder insatisfactoriamente a la infección por el VIH, y aquellos con
un HLA diferente para ser capaz de una mejor respuesta a la invasión viral.
También se sugiere que las personas que son heterocigóticos para los alelos
HLA responden mejor a la infección viral, probablemente a causa de ser capaz de
presentar un mayor número de antígenos virales a los linfocitos T [84]. HLA-B *
35 alelos, en particular B * 3501, que se encuentran normalmente cerca de - Cw *
4 en el complejo HLA, están asociados de forma más consistente con rápida
progresión a SIDA [85-87]. La evidencia sugiere que esto sucede por una unión
alterada de estos antígenos de histocompatibilidad a los péptidos derivados del
virus, lo que resulta en una capacidad reducida por las células de presentar estos
péptidos a los linfocitos T [86]. El HLA-B * 57, B * 14, -C * 8 ​alelos, y
principalmente -B * 27, no se encontraron para ser asociado negativamente con
la progresión de la enfermedad, y son posibles factores de protección [85,87].
Aparentemente estos genes codifican para moléculas de HLA que reconocen
epítopos virales conservadas, ya que constituyen una parte fundamental de la
estructura del virus. Por lo tanto, las personas que tienen estos genes son
capaces de establecer una defensa inmune más eficaz contra el VIH [83]. La
transmisión vertical entre la madre y el feto también se ha asociado con el HLA.
El HLA-B * 18 alelo se asoció con un riesgo significativamente menor de
principios de la transmisión del VIH-1. Un
www.bjid.com.br
127
aumento en la adquisición temprana del VIH-1 también se observó en los
niños que tenían los HLA-A * 29 alelo [88]. La transmisión se incrementa si el
feto o en el recién nacido tiene la HLADRB1 * 03011 alelo, mientras que el
antígeno HLA-DR13 y la HLADRB1 * 1501 aparecerían para proteger contra
la infección [89]. Algunas infecciones oportunistas que acompañan el SIDA se
han asociado con el HLA. El HLA-A * 3601 alelo se asoció con mayor riesgo
de desarrollar la tuberculosis en pacientes VIH-positivos, mientras que HLA-A
* 6802 parece facilitar una rápida progresión a la enfermedad pleural y para
permitir la replicación de micobacterias que es difícil de controlar [90]. Se
propuso que el HLA-A1, B8, -DR3 antígenos son factores de protección
contra la infección por citomegalovirus y por el
Mycobacterium avium Compleja en pacientes con VIH con inmunodeficiencia
grave y que aún no se han presentado a la terapia antirretroviral altamente
efectiva [91]. Aunque la mayoría de los estudios se refieren a la infección por el
VIH-1, la progresión de la infección por el VIH-2 también se ha asociado con
HLA. En este caso, el HLA-B * 53 alelo y HLA-B * 35-Cw * 4 y -A * 23-Cw * 7
haplotipos se asoció con un mayor riesgo de progresión a SIDA [92].
HTLV-1. El tipo de virus linfotrópico de células T 1 humano (HTLV
1) es un retrovirus complejo [93] que provoca la manifestación de la enfermedad
en sólo el 5% de los individuos infectados [94]. Se transmite por vía sexual,
parenteral y por la lactancia materna [95]. La infección por este virus puede causar
mielopatía, leucemia / linfoma de células T en adultos y síndromes inflamatorios
crónicos o sub-aguda (polimiositis, la artropatía, dermatitis infecciosa y uveítis)
[96]. Varios estudios han encontrado asociación de las enfermedades causadas
por HTLV-I con genes del sistema HLA. En una muestra de población de los
negros africanos infectados con este virus, el HLA-DR15 y -DQ1 antígenos se
encuentran con mayor frecuencia en pacientes con el virus en comparación con
los controles sanos, mientras que el HLA-DRB1 * 1501, * 1101 y -DRB1
- Se observaron DQB1 * 0602 alelos con mayor frecuencia en pacientes con
leucemia / linfoma de células T adultas que en aquellos con paraparesia
espástica tropical [99]. Además, la HLADRB1 * 1101-DQB1 * 0301 y -DRB1 *
1501-DQB1 * 0602 haplotipos fueron más frecuentes en los pacientes con
neoplasia que en aquellos con mielopatía [96]. Jeffery et al. (1999), el estudio
de una población japonesa, mostró que los pacientes con un HLAA * 02 alelo
tenían un riesgo 50% menor de desarrollar mielopatía, mientras que la
presencia de -DRB1 * 0101 confirió un riesgo dos veces mayor, en ausencia de
la protección HLA-A * 02 [97]. En otro estudio, Jeffery et al. (2000) asociado al
HLA-Cw * 08 alelo con protección contra la enfermedad y baja carga viral en
pacientes asintomáticos [98]. También mostraron que la presencia de la HLA-A
* 02 y * 08 -cw alelos impedido 36% de los casos potenciales de mielopatía y
que HLA-B * 5401 estaba asociado con un mayor riesgo de desarrollo de la
mielopatía [98]. En Jamaica, los pacientes con dermatitis infecciosa tenían una
mayor frecuencia de expresión de HLA-DR antígenos en los linfocitos T [99].
128 Inmunogenética y Enfermedades Infecciosas
virus de la hepatitis B. La hepatitis B se transmite principalmente por vía
parenteral, la vía sexual siendo particularmente relevante. En 5 a 10% de
los casos puede evolucionar a enfermedad hepática crónica [100].
Algunos factores aparentemente causar que algunas personas tengan
más propensión a desarrollar enfermedades crónicas que otros. Entre
estos, co-infección con el VIH, la inmunosupresión, homosexual
masculino, la edad avanzada en el momento de la infección y HLA son
factores en circulación [100]. La información disponible sugiere que las
personas que se curan de la hepatitis B desarrollan una fuerte respuesta
de células T relacionados con tipos específicos de clase I y clase II HLA,
mientras que los pacientes con enfermedad crónica desarrollan una débil
respuesta celular [101]. El HLA-DRB1 * 1302 [100102] y -A * 0301 se
encontraron [100] alelos para ser asociado con una mayor eliminación de
la infección viral.
-B * 44-Cw * 0501 [100]. El HLA-DRB1 * 0301, * 0501 y -DQA1
- DQB1 * 0301 alelos están asociados con la susceptibilidad a la enfermedad hepática
crónica por el virus B, mientras que el HLA-DRB1 * 1101,
- DRB1 * 1104 y * 0301 -DQA1 se asocia con una menor evolución a la cronicidad
[100]. En una población de Turquía, se encontró que la HLA-A24 y -Cw1
antígenos para ser asociado con un menor riesgo de desarrollar una enfermedad
hepática crónica, como lo fueron HLA-B13, B8, -DR7, -DR13 y -DQ3 [103]. En
una población de Corea, el antígeno HLA-DR6, más específicamente -DR13,
parece estar asociada con la auto-limitante hepatitis B [104].
Hepatitis C. Hepatitis C es el resultado de la infección de tejido hepático por un
virus RNA parenteralmente transmitida. La fase aguda de la infección es
generalmente asintomática, aunque puede evolucionar a enfermedad hepática
crónica y carcinoma hepatocelular [105]. La forma en que se desarrollará la
enfermedad depende de las características del huésped, principalmente su
respuesta inmune. Los estudios realizados en seres humanos sugieren que los
individuos que tienen una fuerte respuesta inmune basada en los linfocitos T
citotóxicos a lograr una mejor eliminación viral. Como la respuesta de los
linfocitos depende de las moléculas de HLA, se han realizado investigaciones
sobre la asociación de la infección con estas moléculas [106]. se han
encontrado Las distintas etapas de la evolución de la hepatitis C para ser
asociado con el sistema HLA. El HLA-A * 03, B * 27, -DRB1 * 0101, DRB1 *
0401 y DRB1 * 15 alelos están asociados con la eliminación del virus en la fase
aguda de la enfermedad [107]. El HLA-A * 2301 y * -cw 04, por el contrario,
están asociados con la persistencia del virus de la hepatitis C en las células
hepáticas [106]. El HLA-DRB1 * 13 alelo se asocia con la progresión a la
enfermedad hepática crónica [108], mientras que la ausencia de enfermedad
hepática [105] o la forma de luz de la enfermedad [108] está asociado con
HLA-DRB1 * 11. No se encontraron diferencias en las asociaciones entre el HLA
alelos y hepatitis C a depender del origen étnico de la población. Thio et al.
(2001) analizaron las diferencias en la frecuencia de los alelos HLA en
poblaciones con características raciales y étnicos distintos, la muestra de
población que se divide en individuos blancos [109] Negro y.
www.bjid.com.br
BJID 2006; 10 (abril)
El HLA-DQB1 * 0301 alelo se asoció con la eliminación viral más eficaz en
Blacks [109]. En los blancos, la supresión viral se asoció con la HLADRB1
* 0101 alelo y con la HLADRB1 * 0101-DQB1 * 0501 haplotipo, mientras
que la permanencia del virus se asoció con la HLADRB1 * 0301 alelo y
con la HLADRB1 * 0301DQB1 * 0201haplotype [109]. Bosi et al. (2002)
sugirió que el antígeno HLA-DR13 está asociado negativamente con el
riesgo de la transmisión vertical del virus de la hepatitis C [110]. Los
estudios sobre poblaciones caucásicas sugieren una asociación de la
HLADQB1 * 0301 y DRB1 * 11 alelos con una infección autolimitante por
el virus de la hepatitis C [111].
conclusiones
Varias enfermedades infecciosas se han asociado con el
sistema HLA. Algunos de ellos han sido bien investigado, otros sólo
superficialmente, algunas de ellas con fuerte asociación y otros, no
tanto. Aunque varios factores participan en la respuesta inmune a la
infección ( p.ej, intensidad de la infección y el funcionamiento de
células T), la interacción de estos mecanismos con factores
genéticos parece ser importante en la determinación de la
evolución de la enfermedad [5]. Además, la respuesta inmune a las
infecciones varía de un individuo a otro, a causa del polimorfismo
de los genes que influyen en esta respuesta [98]. antígenos HLA
pueden actuar solos o en combinación con otros genes, que
confiere susceptibilidad a, o la protección contra, enfermedades
infecciosas [67]. El conocimiento de los mecanismos de protección
genética contra, y la susceptibilidad a las enfermedades
infecciosas, es uno de los pasos importantes para el control de
ellos en las zonas endémicas, y contribuye a nuestra comprensión
tanto de los mecanismos patogénicos y de protección de estos
procesos [9]. Los mecanismos de la respuesta inmune a la
infección,
El progreso en la mejora de las técnicas de biología molecular y sus métodos de
investigación ayudará a explicar la asociación del sistema de histocompatibilidad con
enfermedades infecciosas. Estos avances tecnológicos, aliados a otras acciones de
promoción de la salud, tales como saneamiento básico y educar a la población para
ajustar los hábitos diarios para la lucha contra las infecciones, conducirá a un mayor
éxito, tanto en el tratamiento y la prevención de estas enfermedades.
referencias
1. Furusho JKY Papel de los genes Del Complejo principal de
histocompatibilidad en Los processos infecciosos. Rev Invest Clin 2000;
52 (4): 461-6.
2. Fernandes A., Maciel L., Foss M., Donadi EA Como Entender un associação
Entre o Sistema HLA e como Doenças auto-imunes endócrinas. Endocrinol
Metab Arq Bras 2003; 47 (5): 601-
11.
BJID 2006; 10 (abril) Inmunogenética y Enfermedades Infecciosas
3. Klein J., Sato A. El HLA Sistem - Primera de dos partes. N Engl J Med 2000; 343
(11): 702-9.
4. Van Rood JJ El impacto de la HLA-sistema en la medicina clínica. Shweiz
Med Wschr 1993; 123: 85-92.
5. Singh N., S. Agrawal, Rastogi AK enfermedades infecciosas e inmunidad:
especial referencia al complejo mayor de histocompatibilidad. Emerg Infect
Dis 1997; 3 (1): 41-9.
6. Donadi EA Como Entender una nomenclatura e os: mecanismos de
associação Entre-os Antígenos e os alelos de histocompatibilidade com
como doenças. Medicina (Ribeirão Preto) 2000; 33: 7-18.
7. Terasaki PI, ensayo de McClelland JD microgota de citotoxinas de suero humano.
Naturaleza 1964; 204: 998-1000.
8. Marsh SGE, Ekkehard AD, Bodmer WF et al. Nomenclatura para
factores del sistema HLA. Los antígenos tisulares 2002; 60:
407-64.
9. colina de audio y vídeo El inmunogenética de enfermedades infecciosas humanas. Annu Rev
Immunol. 1998; 16: 593-617.
10. Marcos EVC, Souza FC, Ura S., Opromolla DVA Estudo de associação Entre
Antígenos HLA e Reação hansênica tipo 1 ulcerada. Un Dermatol Bras 2000;
75 (3): 283-90.
11. Klein J., Sato A. El Sistema de HLA: Segunda de dos partes. N Engl J Med 2000;
343 (11): 782-6.
12. Mack DG, Johnson JJ, Roberts F., et al. HLA de clase II genes resultado de
modificar Toxoplasma gondii infección. Int J Parasitol 1999; 29: 1351-8.
13. Carrington M., Nelson GW, Martin MP, et al. HLA y
VIH-1: ventaja de heterocigotos y B * 35-Cw * 04
desventaja. Ciencia 1999; 283: 1748-1752.
14. Rajalingam R., Mehra NK, Jain RC, et al. análisis basado en la reacción en cadena de la
polimerasa específica de la secuencia de hibridación de oligonucleótidos de
antígenos II en la tuberculosis pulmonar HLA de clase: relevancia a la
quimioterapia y gravedad de la enfermedad. J Infect Dis 1996; 173: 6.
15. Amirzargar AA, Yalda A., Hajabolbaghi ​M., et al. La asociación de
HLA-DRB, DQA1, DQB1 alelos y frecuencias de haplotipos en
pacientes iraníes con tuberculosis pulmonar. Int J Tuberc pulmón
Dis 2004; 8 (8): 1017-21.
16. Selvaraj P., Reetha AM, Uma H., et al. Influencia de HLA-DR y -dô fenotipos
sobre el estado de reactivo de tuberculina en pacientes con tuberculosis
pulmonar. Tuber pulmón Dis
1996; 77 (4): 369-73.
17. Ravikumar M., Dheenadhayalan V., Rajaram K., et al. Asociaciones de
HLA-DRB1, DQB1 y DPB1 alelos con tuberculosis pulmonar en el sur
de la India. Tuber pulmón Dis
1999; 79 (5): 309-17.
18. Mehra NK, Rajalingam R., Mitra DK, et al. Las variantes de grupo de
haplotipos HLA-DR2 / DR51 y la susceptibilidad a la tuberculoide
lepra y tuberculosis pulmonar en indios asiáticos. Int J Lepr Otros
Mycobact Dis
1995; 63 (2): 241-8.
19. Dubaniewicz A. HLA-DR antígenos en pacientes con tuberculosis pulmonar en
el norte de Polonia: Informe preliminar. Arco Immunol Ther Exp (Warsz) 2000;
48 (1): 47-50.
20. Brahmajothi V., Pitchappan RM, Kakkanaiah VN, et al. Asociación de
tuberculosis pulmonar y HLA en el sur de la India. Tubérculo 1991; 72
(2): 123-32.
21. Sanjeevi CB, PR Narayanan, Prabakar R., et al. Ninguna asociación o enlace
con HLA-DR o genes -DQ en indios sur con tuberculosis pulmonar. Tuber
pulmón Dis 1992; 73 (5): 280-4.
www.bjid.com.br
129
22. asociaciones Shankarkumar U. HLA en pacientes con lepra de Mumbai, India.
Lepr Rev 2004; 75 (1): 79-85.
23. Mehra NK, Rajalingam R., Mitra DK, et al. Las variantes de haplotipos grupo
HLADR2 / DR51 y la susceptibilidad a la tuberculoide lepra y
tuberculosis pulmonar en indios asiáticos. Int J Lepr Otros Mycobact
Dis. 1995; 63 (2): 241-8.
24. Gorodezky C., Alaez C., Munguia A., et al. Mecanismos moleculares
de MHC unidas susceptibilidad en la lepra: hacia el desarrollo de
vacunas sintéticas. Tuberculosis (Edinb) 2004; 84 (1-2): 82-92.
25. Rani R., Ferandez-Vina MA, Zaheer SA, et al .. Estudio de HLA de clase II alelos por
PCR oligo-escribir en pacientes de lepra del norte de la India. Los antígenos
tisulares 1993; 42: 133-7.
26. Miller EN, Jamieson SE, Joberty C., et al. todo el genoma explora para la lepra y la
tuberculosis susceptibilidad genes en los brasileños. Los genes Immu 2004; 5
(1): 63-7.
27. Visentainer JE, Tsuneto LT, Serra MF, et al. Asociación de la lepra con el
HLA-DR2 en una población del sur de Brasil. Braz J Med Biol Res 1997; 30
(1): 51-9.
28. Wakefield D., Montanaro A., McCluskey P. aguda uveítis anterior y
HLA-B27. Surv Ophtalmol 1991; 36: 223-32.
29. Scofield RH, Kurien B., T. Gross, et al .. unión de péptido a partir de su propia
secuencia y péptidos similares a partir de bacterias HLA-B27: implicaciones
para espondiloartropatías. Lanceta
1995; 345: 1542-4.
30. Feldtkeller E., Khan MA, van der Heijde D., et al. La edad de inicio de la enfermedad y
el retraso diagnóstico en el HLA-B27 negativo
versus positivo pacientes con espondilitis anquilosante. Rheumatol Int 2003;
23 (2): 61-6.
uveítis 31. Smith JR HLA-B27-asociado. Ophthalmol Clin North Am 2002; 15
(3): 297-307.
32. Kerkhoff FT, Rothova A. Bartonella henselae asociado
uveítis y HLA-B27. J Ophthalmol 2000; 84 (10): 1125-9.
33. Heiligenhaus A., Rebmann V., Neubert A., et al .. Soluble HLA de clase I y los niveles
plasmáticos de HLA-DR en pacientes con uveítis anterior. Los antígenos tisulares 2004;
63 (4): 369-75.
34. Tarasova LN, Drozdova EA Características clínicas de HLA-B27
uveítis positivo y negativo. Vestn Oftalmol
2000; 116 (3): 25-7.
35. Shimamoto Y., Sugiyama H., síndrome de Reiter Hirohata S. asociado con
HLA-B51. Intern Med 2000; 39 (2): 182-4.
36. Taniguchi Y., Yorioka N., Kyuden Y., síndrome de Y. Reiter Asakimori
asociado con HLA-B51: un informe de caso. J Int Med Res 2003; 31 (1):
55-7.
37. Monnet D., Breban M., Hudry C., et al. hallazgos oftálmicos y frecuencia de las
manifestaciones extraoculares en pacientes con HLA-B27 uveítis: un
estudio de 175 casos. Oftalmología
2004; 111 (4): 802-9.
38. Fernandez-Melon J., Muñoz-Fernandez S., Hidalgo V., et al. Uveítis como la
manifestación clínica inicial en pacientes con espondiloartropatías. J
Rheumatol 2004; 31 (3): 524-7.
39. Queiro R., Torre JC, Belzunegui J., et al. Las características clínicas y los factores
predictivos en uveítis relacionado con la artritis psoriásica. Semin Arthritis Rheum 2002;
31 (4): 264-70.
40. Hananantachai H., Patarapotikul J., Ohashi J., et al. Polimorfismos del
HLA-B y HLA-DRB1 genes en Tailandia Malaria pacientes. Japonés J
Infect Dis 2005; 58 (1): 25-8.
41. Colina AVS, Elvin J., Willis AC, et al. El análisis molecular de la asociación de
HLA-B53 y la resistencia a la malaria grave. Naturaleza 1992; 360: 434-9.
130 Inmunogenética y Enfermedades Infecciosas
42. Shankarkumar U., Devaraj JP, Ghosh K., et al. asociaciones HLA en P.
falciparum los pacientes de malaria de Mumbai, India occidental. Indian J
Malariol 2002; 39 (3-4): 76-82.
43. Johnson A., Leker R., Harun L., et al. Interacción de HLA y la edad en los niveles de
anticuerpo a Plasmodium falciparum proteínas rhoptryassociated 1 y 2. Infect
Immun 2000, 68 (4): 2231-6.
44. Meddeb-Garnaoui A., Gritli S., Garbouj S., et al. Asociación análisis de HLA de
clase II y clase III polimorfismos de genes en la susceptibilidad a la
leishmaniasis visceral Mediterráneo. Hum Immunol 2001; 62 (5): 509-17.
45. Olivo-Díaz A., Debaz H., Alaez C., et al .. Papel de HLA de clase II
alelos en la susceptibilidad y la protección contra la leishmaniasis cutánea
localizada. Hum Immunol 2004; 65: 255-61.
46. ​CS pavo real, Sanjeevi CB, Shaw MA, et al. El análisis genético
de las familias de multicaso de leishmaniasis visceral en el noreste de Brasil: ningún
papel importante para la clase II o clase III regiones de HLA. Los genes Immun 2002; 3
(6): 350-8.
47. Barbier D., Demenais F., Lefait JF, et al. La susceptibilidad a
leishmaniasis cutánea humana y marcadores de HLA, Gm, Km. Los antígenos
tisulares 1987; 30 (2): 63-7.
48. Lara M., Layrisse Z., Scorza JV, et al. Inmunogenética de humanos
Estudio leishmaniasis- cutánea americana de haplotipos HLA en 24 familias
de Venezuela. Hum Immunol 1991; 30: 129-35.
49. Morsy TA, Romia SA, Al-Ganayni GA, et al.
los antígenos de histocompatibilidad (HLA) en egipcios con dos enfermedades
parasitarias de la piel (sarna y la leishmaniasis). J Egipto Soc Parasitol 1990; 20:
565-72.
50. El-Mogy MH, Abdel-Hamid IA, Abdel-razie MM, et al.
antígenos de histocompatibilidad en egipcios con leishmaniasis
cutánea: un estudio preliminar. J Dermatol Sci
1993; 5 (2): 89-91.
51. Petzl-Erler ML, Belich MP, Queiroz-Telles F. Asociación de
leishmaniasis mucosal con HLA. Hum Immunol
1991; 32 (4): 254-60.
52. Faghiri Z., Tabei SZ, Taheri F. Estudio de la asociación de los antígenos
HLA de clase II con kala azar. Hum Hered
1995; 45: 258-61.
53. Singh N., Sundar S., Williams F., et al. La tipificación molecular de
HLA de clase I y clase II antígenos en pacientes con kala-azar indios. Trop Med
Int Salud 1997; 2 (5): 468-71.
54. Lal S., Bimal S., Sinha AN, Prasad LS Papel de antígeno HLA-DR en la activación
de células T en leishmaniasis visceral. Indian J Exp Biol 1991; 29 (12):
1101-3.
55. De Almeida MC, Cardoso SA, Barral-Netto M. Leishmania
chagasi infección altera la expresión de la adhesión celular y las moléculas
co-estimuladoras en monocitos humanos y macrófagos. Int J Parasitol 2003;
33 (2): 153-62.
56. Bacellar O., Russo C., Carvalho Reglamento EM de respuesta de células T a
antígenos de Leishmania por determinantes de histocompatibilidad de clase I y
de leucocitos II moléculas. Modulación de la respuesta a antígeno de
Leishmania por moléculas HLA de clase I. Braz J Med Biol Res 1998; 31:
1575-1581.
57. McManus DP, Ross AG, Williams GM, et al .. HLA de clase
II antígenos asociados positivamente y negativamente con la
esquistosomiasis hepatosplénico en una población china. Int J Parasitol 2001;
31 (7): 674-80.
58. Cabello PH, Krieger H., Lopes JD, Sant'ana EJ sobre la asociación
entre HLA-A1 y formas B5 y clínicos de mansoni
esquistosomiasis. Mem Inst. Oswaldo Cruz
1991; 86 (1): 37-40.
www.bjid.com.br
BJID 2006; 10 (abril)
59. Salam EA, Ishaac S., Mahmoud AA susceptibilidad de histocompatibilidad-ligados
para hepatospleenomegaly en mansoni esquistosomiasis humana. J
Immunol 1979; 123 (4): 1829-1831.
60. Hafez M., Aboul Hassan S., El-Tahan H., et al. inmunogenética
susceptibilidad para la fibrosis hepática post-schistosomal. Am J Trop Med
Hyg 1991; 44 (4): 424-33.
61. Assaad-Khalil SH, Helmy MA, Zaki A., et al .. Algunos genética,
interrelaciones clínicos e inmunológicos en la esquistosomiasis mansoni.
Ann Clin Biol (París) 1993; 51 (6): 619-26.
62. Ohta N., Hayashi M., Tormis LC, et al. inmunogenética
factores involucrados en la patogénesis de las manifestaciones
clínicas distintas de la esquistosomiasis japonesa en la población
filipina. Trans R Soc Trop Med Hyg
1987; 81 (2): 292-6.
63. Waine GJ, Ross AG, Williams GM, et al. HLA de clase II
antígenos están asociados con la resistencia o susceptibilidad a la
enfermedad hepatosplénico en una población china infectado con Schistosoma
japonicum. Int J Parasitol
1998; 28 (4): 537-42.
64. Hirayama K., Chen H., Kikuchi M., et al. alelos HLA-DR-DQ
y alelos HLA-DP están asociados independientemente con la susceptibilidad
a diferentes etapas de la fibrosis hepática post-schistosomal en la población
china. Los antígenos tisulares
1999; 53 (3): 269-74.
65. análisis Hirayama K. Inmunogenética de la fibrosis hepática post-schistosomal.
parasitol Int 2004; 53 (2): 193-6.
66. Dehaide NHS, Dantas RO, Donadi EA HLA Clase I y II Perfiles de pacientes
que presentan enfermedad de Chagas. Dig Dis Sci 1998; 43 (2): 246-52.
67. Cruz-Robles D., Reyes PA, Monteón-Padilla VM, et al.
MHC de clase I y clase II genes en pacientes mexicanos con enfermedad de
Chagas. Hum Immunol 2004; 65: 60-5.
68. Faé KC, Drigo SA, Cunha-Neto E., et al. HLA y b-miosina
cadena pesada no influyen en la susceptibilidad a la miocardiopatía la enfermedad
de Chagas. Los microbios Infect 2000; 2: 745,51.
69. Layrisse Z., Fernandez MT, Montagnani S., et al. HLA-C * 03
Es un factor de riesgo de cardiopatía en la enfermedad de Chagas. Hum Immunol 2000;
61: 925-9.
70. Fernandez-Mestre MT, Layrisse Z., Montagnani S., et al.
Influencia de la HLA clase II polimorfismo en la enfermedad de Chagas
crónica. parásito Immunol 1998 Apr; 20 (4): 197-203.
71. Colorado IA, Acquatella H., Catalioti F., et al. HLA de clase II
DRB1, DQB1, el polimorfismo HLADPB1 y cardiomiopatía debido a Trypanosoma
cruzi infección crónica. Hum Immunol
2000; 61 (3): 320-5.
72. Fernández-Mestre MT, Jaraquemada D., Bruno RE, et al.
Análisis de la célula T del receptor b -cadenas variable región repertorio (V) en la
enfermedad de Chagas humanas crónicas. Los antígenos tisulares
2002; 60: 10-5.
73. Nieto A., Beraun Y., Collado MD, et al. haplotipos HLA son
asociado con la susceptibilidad diferencial a Trypanosoma cruzi infección. Los
antígenos tisulares 2000; 55 (3): 195-8.
74. Overtvelt LV, Andrieu M., Verhasselt V., et al. Trypanosoma
cruzi regula por disminución inducida por lipopolisacárido MHC de clase I en las
células dendríticas humanas y perjudica la presentación del antígeno a los
linfocitos T CD8 + específicos. Int Immunol
2002; 14 (10): 1135-1144.
75. Llop E., Rothhammer F., Acuña M., et al. Antígenos HLA en
La cardiomiopatía de Chagas: nuevas evidencias sobre la base de un estudio de casos
y controles. Rev Med Chil 1991; 119 (6): 633-6.
BJID 2006; 10 (abril) Inmunogenética y Enfermedades Infecciosas
76. LA Benvenuti, Higuchi ML, Reis MM La regulación positiva de moléculas de
adhesión y HLA de clase I en el miocardio de cardiomiopatía y el rechazo
de aloinjertos de corazón chagásica crónica, pero no en la miocardiopatía
dilatada. cardiovasc Pathol 2000; 9 (2): 111-7.
77. Overtvelt LV, Vanderheyde N., Verhasselt V., et al.
Trypanosoma cruzi infecta las células dendríticas humanas e impide
su maduración: la inhibición de citoquinas, HLADR, y moléculas
co-estimuladoras. Infect Immun
1999; 67 (8): 4033-40.
78. PEA Souza, Rocha MOC, Rocha-Vieira E., et al. monocitos
de pacientes con formas indeterminadas y cardíacos de pantalla
enfermedad fenotípica distinta de Chagas y las características funcionales
asociados con la morbilidad. Infect Immun
2004; 72 (9): 5283-91.
79. Polizel JR, Bueno D., Visentainer JE, et al. Asociación de
DQ1 antígeno leucocitario humano y el dengue en una población del sur
de Brasil blanca. Mem Inst Oswaldo Cruz.
2004; 99 (6): 559-62.
80. Stephens HA, Klaythong R., Sirikong M., et al. HLA-A y -
asociaciones alelo b con infecciones por el virus del dengue secundaria se
correlacionan con la gravedad de la enfermedad y el serotipo viral infectando en Thais
étnicos. Los antígenos tisulares 2002; 60 (4): 309-18.
81. Loke H., Bethell DB, Phuong CX, et al. HLA de clase fuerte
respuestas de las células T en la fiebre hemorrágica del dengue I restringido: un arma
de doble filo? J Infect Dis 2001; 184 (11): 1369-1373.
82. LaFleur C., Granados J., Vargas-Alarcón G., et al. HLA-DR
frecuencias de antígeno en pacientes mexicanos con infección por el virus
dengue: HLA-DR4 como un posible factor de resistencia genética para la fiebre
hemorrágica del dengue. Hum Immunol.
2002; 63 (11): 1039-1044.
83. McMichael A., Klenerman P. VIH / SIDA. HLA deja sus huellas sobre el
VIH. Ciencia 2002; 296 (5572): 1410-1.
84. Carrington M., O'Brien SJ La influencia de HLA genotipo sobre el SIDA. Annu
Rev Med 2003; 54: 535-51.
85. Gao X, Nelson GW, Karacki P., et al. Efecto de un solo amino
cambio ácido en MHC de clase I moléculas en la tasa de progresión a
SIDA. N Engl J Med. 2001; 344 (22): 1668-1675.
86. Turner D. El sistema humano antígeno de leucocitos (HLA). Vox Sanguinis 2004,
( Suppl 1): S87-S90.
87. Paranjape RS Inmunopatogenia de la infección por VIH. Indian J Med Res 2005; 121
(4): 240-55.
88. Farquhar C., Rowland-Jones S., Mbori-Ngacha D., et al. Humano
antígeno leucocitario (HLA) B * 18 y la protección contra la madre al niño
del VIH tipo 1 de transmisión. AIDS Res Hum Retrovirus 2004; 20 (7):
692-7.
89. R. Winchester, Chen Y., S. Rose, et al. mayor de histocompatibilidad
clase II DR alelos DRB1 * 1501 y los que codifican HLA-DR13 se asocian
preferentemente con una disminución en transmitido por vía materna infección
por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 en diferentes grupos étnicos:
determinación por un método de tipificación basado en la secuencia
automatizada. Proc Natl Acad Sci 1995; 92: 12374-8.
90. Louie LG, Hartogensis WE, Jackman RP, et al.
Mycobacterium tuberculosis / VIH-1 coinfección y la enfermedad: papel de la
variación del antígeno leucocitario humano. J Infect Dis
2004; 189 (6): 1084-1090.
91. Precio P., Keane NM, Piedra SF, et al. haplotipos MHC
afectar la expresión de las infecciones oportunistas en pacientes con VIH.
Hum Immunol 2001; 62 (2): 157-64.
www.bjid.com.br
131
92. Diouf K., Sarr AD, Eisen G., et al. Las asociaciones entre
MHC de clase I y la susceptibilidad al VIH-2 progresión de la enfermedad. J
Hum Virol 2002; 5 (1): 1-7.
93. Bangham CR HTLV-1 infecciones. J Clin Pathol 2000; 53 (8): 581-6.
94. Borducchi DM, Gerbase-DeLima M., Morgun A., et al. Humano
antígeno de leucocitos y el virus linfotrópico de células T humano tipo 1 enfermedades
asociadas en Brasil. Br J Haematol 2003; 123 (5): 954-5.
95. Imirizaldu JJZ, Esteban JCG, Axpe IR, et al. Enviar-
trasplante de HTLV-1 mielopatía en tres recipientes de un solo donante. J
Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74: 1080-4.
96. A. Manns, Hanchard B., Morgan OS, et al. leucocitario humano
clase II antígeno alelos asociados con la infección de tipo I virus linfotrópico de células
T humanas y de adultos de leucemia de células T / linfoma en una población Negro. J
Natl Cancer Inst 1998; 90 (8): 617-22.
97. Jeffery KJ, Usuku K., Hall SE, et al. alelos HLA determinan
virus-I linfotrópico T humano (HTLV-I) carga proviral y el riesgo de la
mielopatía asociada a HTLV-I. Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 1999; 96 (7):
3848-53.
98. Jeffery KJ, Siddiqui AA, Bunce M., et al. La influencia de
clase I alelos HLA y heterocigosidad en el resultado de la infección por el
virus linfotrópico tipo I de células humanas T. J Immunol 2000; 165 (12):
7278-84.
99. La granada L., Manns A., Fletcher V., et al. Clínicos, patológicos,
y las características inmunológicas de tipo virus T-linfotrópico humano
I-asociados dermatitis infecciosa en los niños. arco Dermatol 1998; 134 (4):
439-44.
100. Thio CL, Thomas DL, Karacki P., et al. Exhaustivo
análisis de clase I y los antígenos HLA de clase II y la infección crónica por virus
de la hepatitis B. J Virol 2003; 77 (22): 12083-7.
101. Jiang YG, Wang YM, Liu TH, Liu Asociación J. entre el gen de HLA de clase II y
la susceptibilidad o resistencia a la hepatitis crónica B. Mundial J
Gastroenterol 2003; 9 (10): 2221-5.
102. Thursz MR, Kwiatkowski D., Allsopp CE, et al. Asociación
entre un MHC clase II alelo y el aclaramiento del virus de la hepatitis B en
Gambia. N Engl J Med. 1995; 332 (16): 1065-9.
103. Karan MA, Tascioglu NE, Ozturk AO, et al. El rol de
Antígenos HLA en la infección crónica por el virus de la hepatitis B. J Pak Med Assoc 2002;
52 (6): 253-6.
104. Ahn SH, Han KH, Parque JY, et al. Asociación entre
infección por el virus de la hepatitis B y el tipo de HLA-DR en Corea. hepatología 2000;
31 (6): 1371-3.
105. Yenigun A., Durupinar B. disminución de la frecuencia de la HLADRB1 * 11 alelo en
pacientes con infección por virus de la hepatitis C crónica. J Virol 2002; 76 (4):
1787-9.
106. Thio CL, Gao X., Goedert JJ, et al. HLA-Cw * 04 y la hepatitis
C persistencia del virus. J Virol 2002; 76 (10): 4792-7.
107. McKiernan SM, Hagan R., Curry M., et al .. Distinct MHC
clase I y II alelos están asociados con la eliminación del virus de la hepatitis
C, procedente de una sola fuente. hepatología
2004; 40 (1): 108-14.
108. Kryczka W., Brojer E., Kalinska A., et al. alelos DRB1 en
relación con la gravedad de la enfermedad hepática en los pacientes con hepatitis
crónica C. Med Sci Monit 2001; Suppl 1: 217-20.
109. Thio CL, Thomas DL, Goedert JJ, et al. Las diferencias raciales
en II asociaciones con resultados virus de la hepatitis C de HLA de clase. J Infect Dis 2001;
184 (1): 16-21.
110. Bosi I., Ancora G., Mantovani W., et al. HLA DR13 y VHC
infección vertical. Pediatr Res 2002; 51 (6): 746-9.
determinantes genéticos 111. Yee LJ anfitrión residente en la infección por virus de la hepatitis C.
Los genes Immun 2004; 5 (4): 237-45.