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IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-

NASCIDO

PROTEÇÃO DO RN:

INICIA NO ÚTERO
líquido amniótico:
betalisina,
complexo-Zn,
 peroxidase,
 transferrina,
 Imunoglobulinas,
 lisozima
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO

IMUNIDADE INESPECÍFICA:

Barreiras físicas e químicas:


 Pele:
 Glândulas sebáceas:
 sebo + ác.lático +
ácidos graxos bacteriostáticos;
Secreções: β-defensinas
 Microbiota
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO

 Membranas Mucosas:
 Secreções mucóides;
 Ação ciliar;
pH baixo (estômago);
 Intestino: moléculas microbicidas
α-defensinas e criptidinas
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO

BARREIRA FAGOCITÁRIA
 Recém-nascidos:
 Reserva medular de PMN (metamielócitos,
bastonetes e segmentados)  menor que em
adultos;
• QUIMIOTAXIA: Neutrófilos dos RN  ligação
deficiente aos fatores quimiotáticos
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO

 Capacidade de alterar a forma diminuída.


Aderência diminuída  expressão de
glicoproteínas de superfície irregular;

• FAGOCITOSE:
 Neutrófilos RN  fagocitose diminuída (baixa
concentração de opsoninas circulantes);
 Monócitos RN variável
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM- NASCIDO

• Atividade Bactericida  semelhante ao adulto


(Exceção quando relação bactéria/neutrófilo é alta)
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO

 FIBRONECTINA:
220µg/mL em RN e
350µg/mL em adulto

Funções: estimula
aderência dos neutrófilos
 aumento da fagocitose;
 Estimula depuração de
bactérias e complexos
imunes.
IMUNIDADE NO FETO E NO RECÉM-NASCIDO

LISOZIMA

Detectada no sangue fetal 12ª semana de


gestação;

Lisa parede de bactérias Gram-positivas;


IMUNIDADE NO FETO E NO RECÉM-NASCIDO

 INTERFERON
 RN produção normal de IFN-gama  estímulo viral;
 RN função dependente LT e Macrófagos  imaturos;
 RN 67U/mL;
 Adultos – 800U/mL
IMUNIDADE NO FETO E NO RECÉM-NASCIDO

SISTEMA COMPLEMENTO

Soro fetal 18ª semana: todos os componentes


presentes;

 Fim da Gestação: 50 a 70% do adulto; exceção


C9 = 20% do adulto
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO

FUNÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO


IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO

VIAS DE ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO


IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO

VIAS DE ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO


IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO

VIA CLÁSSICA
IMUNIDADE DO FETO E FO RECÉM-NASCIDO:
VIA CLÁSSICA

• Ativação de C3:

Facilita a fagocitose dos complexos


Ag/AC pelos fagócitos  C3b (opsonina);

 Produz imuno-aderência  plaquetas e


eritrócitos  endocitose
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO
VIA CLÁSSICA

• ATIVAÇÃO DO C5:

 Liberação de lisozima dos neutrófilos e


degranulação de mastócitos  liberação de
histamina

 ATIVAÇÃO DE C6 E C7  AÇÃO QUIMIOTÁXICA

 ATIVAÇÃO DE C8 E C9  AÇÃO CITÓTOXICA 


LISE CELULAR
VIA ALTERNATIVA
Componentes: properdina, FB, FI, FH
 diminuidos em relação à via clássica
ATIVAÇÃO DE C3 FORMAÇÃO DO CAM
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO:
VIA DAS LECTINAS

• Lectinas são proteínas ligadas a carboidratos;

• MBL (análoga de C1q)  liga em resíduos de


manose, glicose e frutose na superfície de
microrganismos;

• Interação com serina protease associada a


MBL ativada (MASP)  clivagem de C4 e C2
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO

IMUNIDADE ESPECÍFICA

IMUNIDADE CELULAR  LT,NK

Feto: fígado e baço fetal e


medula óssea  hematopoiese

LT  Timo  20ª semana


sangue periférico;

Maturidade  vacinação e
rejeição a transplante de pele
IMUNIDADE DO FETO E DO RECÉM-NASCIDO:
RESPOSTA IMUNE CELULAR

• Atividade supressora exacerbada de LTa 


impede a resposta do RN a antígenos maternos;

• Atividade de NK e ADCC  diminuídas ao


nascimento e até o 1º mês de vida;

• LINFOCINAS  IL- 2,3,5 e 9, GM-CSF 


síntese diminuída no RN
IMUNIDADE NO FETO E NO RECÉM-NASCIDO

• IMUNIDADE HUMORAL:
 imunoglobulinas

 LB de RN =LB de adultos;

 Feto não há síntese de


anticorpos;

 Centros germinativos 
8ª semana de vida pós-
natal
Imunidade passiva no feto e no recém-nascido

• IgG materna  placenta  receptor Fc


neonatal(FcRn)
• IgG colostro e leite

• IgA e IgG colostro e leite  neutralização de


patógenos
Imunidade Passiva no feto e no recém-nascido

• Colostro  secreção láctea da mama gravídica;


 Produção: final da gestação;concentração ótima entre o 1º
e 5º dia pós-parto

 Composição: Imunoglobulinas, lactoferrina, lisozima,


mucina, lípideos, fagócitos polimorfonucleares e
mononucleares, citocinas (IL-1,2,4,,6,8,10, TNFα,
TGF-β,GM-CFS,G-CFS, M-CFS)
Imunidade passiva no feto e no recém-
nascido
• IgA  principal anticorpo das mucosas
• Adulto  2g/dia (60 a 70%)
• LB estimulados pelo fator de crescimento
estimulador-β (TGF-β)
• IgAs  plasmócitos da lâmina própria 
secreção como dímero
• Transporte  lâmina própria – lúmen 
transcitose  receptor poli-Ig  componente
secretor
Imunidade Passiva no Feto e no Recém-nascido
ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA GRAVIDEZ

A gravidez pode ser considerada como o


exemplo de enxerto semialogênico já que
mãe e feto diferem em 50% dos seus
antígenos de histocompatibilidade (HLA)

Tolerância Materno-Fetal

chave: interface materno-fetal


ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA GRAVIDEZ

• Medawar et al.

1. Separação anatômica entre feto e mãe;

2. Imaturidade antigênica do feto;

3. Inexistência de resposta imunológica por


parte da mãe.
ASPECTOS DA IMUNOLOGIA DA GRAVIDEZ

• INTERFACE MATERNO-FETAL:

1. Trofoblasto e Expressão de HLA  células do


trofoblasto expressam HLA-C,HLA-G e HLA-E
 HLA-G  proteção à lise por NK
 células do trofobasto
ligação a receptores
KIR
ASPECTOS IMUNULÓGICOS DA GRAVIDEZ

• 2. Expressão de proteínas reguladoras do


complemento:
- MCP (membrane cofactor protein)

- DAF (decay accelarating


Factor)

3. Citocinas maternas:
- fator de crescimento placentário;
- limita a invasão do trofoblasto;
- medeia a remodelação tecidular
ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA GRAVIDEZ

 POPULAÇÕES CELULARES DA DECÍDUA:

1. Células estromais;

2. Células epiteliais glândulares;

3. Células endoteliais;

4. Leucócitos:
ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA GRAVIDEZ

• LEUCÓCITOS:
1. Macrófagos
- Representam 10 a 15% do nº total de células do
endométrio; podem ser identificadas por CD14 e CD68
- Contribuem para a tolerância materno-fetal produção
de imunossupressão (PGE)

2. NK
- Mais abundantes (60 a 70%) no primeiro trimestre de
gravidez  epitélio glandular do endométrio
ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA GRAVIDEZ

3. Linfócito T
- mais abundantes no final da gestação
- regulação de LT define a tolerância
imunológica  útero ambiente
imunossupressivo
- LT intrauterinos: LTh2 (IL-4, IL-10)
diminuem a resposta LTh1(IL-2 e IFN-g)
ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA GRAVIDEZ

 EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS HLA-G NAS CÉLULAS


DO TROFOBLASTO;
 CONTROLE DA ATIVIDADE CITOLÍTICA DE NK
ATRAVÉS DE RECEPTORES INIBITÓRIOS;
 EXPRESSÃO DE PROTEÍNAS REGULADORAS DO
COMPLEMENTO;
 REGULAÇÃO DO RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS
E PROLIFERAÇÃO NA INTERFACE MATERNO-
FETAL;
 SUPRESSÃO DE LTh1 NA DECÍDUA

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