3.- Explique el rol del hígado en el metabolismo de los lípidos.

En nuestra alimentación cotidiana incluimos pequeñas cantidades de vitaminas y minerales,

hidratos de carbono, proteínas y grasas.

Las grasas se les llaman triglicéridos formadas por un núcleo de glicerol y tres cadenas de ácidos
grasos. En los alimentos encontramos pequeñas cantidades de fosfolípidos, colesterol y esteres
de colesterol.

Si hablamos de digestión de las grasas:

- En la boca, la lipasa lingual es secretada, digiere una pequeña cantidad de triglicéridos

en el estómago.
- Sólo se digiere el 10% de todo.
- La digestión casi total de las grasas será en el Intestino Delgado por la acción de los
ácidos biliares y la lecitina. Comprende las siguientes etapas:
 Absorción
 Emulsión
 Digestión
 Metabolismo
 Degradación

Absorción de los lípidos

Los ácidos grasos de cadena corta (hasta 12 átomos de carbono) son absorbidos directamente.

Los triglicéridos y otras grasas de la dieta son insolubles en el agua lo que dificulta su absorción,
por ello deben descomponerse en partículas para aumentar el área expuesta para que las
enzimas digestivas actúen.

Emulsión de las grasas

Es la descomposición de las grasas en partículas más pequeñas como ácidos grasos y 2-
monogliceridos. Esto tiene lugar en la primera porción del Intestino Delgado -duodeno- donde
se secreta la bilis, esta no contiene enzimas digestivas sino grandes cantidades de sales biliares
y fosfolípido lecitina.

Las grasas se descomponen por la acción detergente y la agitación mecánica dentro del
estómago.

La acción detergente es producida por los jugos digestivos en especial por grasas parcialmente
digeridas (ácidos grasos saponificables y mono glicéridos) y las sales biliares como el ácido
cólico, dando como resultado micelas mixtas que realizan el transporte a las grasas menos
hidrofílicas como el colesterol y las vitaminas liposolubles A, D, E y K.

Digestión de las grasas

Para la digestión los triglicéridos pasan por hidrolisis y enzimas pancreáticas. La enzima más
importante es la lipasa pancreática, descompone enlaces de tipo éster (del 1er o 3er enlace
éster). Esto convierte los triglicéridos en 2-monoglicéridos (2-monoacilgliceroles).
En el Intestino Delgado los enterocitos contienen una lipasa intestinal, que realiza mínimas
hidrolisis de grasas.

Metabolismo de las Grasas

1) Oxidación de ácidos grasos, para uso energético, luego de la hidrólisis en glicerol y ácidos
grasos se transportan por la sangre a los tejidos activos como el tejido esquelético o
cardiaco. Glicerol tiene conexión directa entre el metabolismo de lípidos y el
metabolismo de carbohidratos, por eso al entrar al tejido, se transforma en glicerol 3 –
fosfato continuando con la vía glucolítica, en el interior de las mitocondrias.

2) Síntesis de ácidos grasos, cuando la ingesta supera las necesidades celulares, toda la
glucosa no se almacena en el músculo como glucógeno sino se incorporan al glicerol
para almacenarse en tejido adiposo. El Acetil-Coa que proviene de los hidratos de
carbono junto con los aminoácidos se transporta al citosol, se debe formar el precursor
malonil CoA y la síntesis se da por reacciones catalizadas por el complejo
multienzimático de la ácido graso sintetasa. usan para la síntesis de ácidos grasos.
3) Biosíntesis de cuerpos cetónicos, el Acetil CoA, obtenido de la oxidación de los ácidos
grasos, depende del oxalacetato para entrar al ciclo del ácido cítrico, si hay baja
concentración de carbohidratos o un uso inadecuado, se consume en formación de
glucosa (gluconeogénesis) y por tanto no estará disponible para el ciclo del ácido cítrico,
como es en el caso del ayuno y la diabetes mellitus.

El exceso de acetil-CoA formará ácido acetoacético y este formará el ácido β-

hidroxibutírico y acetona, cantidades elevadas en sangre y líquidos intersticiales se
denomina cetosis.

4) Metabolismo de lipoproteínas, existen tres vías para su transporte en el organismo:

Vía Exógena: Los lípidos llegan en los alimentos, pasan al intestino donde por acción de
la lipasa pancreática se forman las micelas (triglicéridos, colesterol y fosfolípidos) que
atraviesan el intestino y se movilizan por el conducto linfático como quilomicrones
hasta llegar al torrente sanguíneo.

Aquí son hidrolizados por la LPL (lipasa lipoproteica) del endotelio, músculo y tejido
adiposo. En el hígado por la LH (Lipasa Hepática)

Los quilomicrones en la circulación van perdiendo triglicéridos y reduciendo su tamaño

y densidad, se enriquecen de colesterol, se vuelven quilomicrones remanentes. Estas
partículas son retiradas de la circulación por el hígado utilizando los receptores para LDL.
Casi todos los triglicéridos que son transportados por los quilomicrones son utilizados
en los tejidos extra hepáticos mientras que casi todo el colesterol es entregado
nuevamente al hígado.

Vía Endógena: se inicia en el hígado, primero se ensamblan y luego se secretan las

lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), transportan triglicéridos hacia los tejidos
periféricos (tejido adiposo y músculo). En la circulación las VLDLs son hidrolizadas por la
LPL en la superficie endotelial de diversos tejidos, perdiendo triglicéridos y se convierten
en partículas más pequeñas denominadas remanentes. Una proporción de ellas es
captada por el hígado, otros tejidos y el resto entra en la llamada cascada lipolítica de
las lipoproteínas VLDL- IDL - LDL en el compartimento plasmático, todas estas
lipoproteínas comparten la presencia de apo B100 en su estructura. La síntesis hepática
de estas lipoproteínas aumenta con la ingestión de grasa e hidratos de carbono. El
colesterol es transportado en las VLDL como colesterol esterificado y colesterol libre. El
75% de la captación de las LDL ocurre en el hígado, el resto en las suprarrenales y tejido
adiposo. Para que el proceso se realice es esencial la presencia de apo B 100 y de
receptores para su reconocimiento. Una vez en el interior de la célula la partícula es
desarmada en sus componentes proteicos y lipídicos, el colesterol libre en exceso, es
reesterificado por acil-CoA-colesterol aciltransferasa (ACAT) para el almacenamiento
intracelular.

Vía de Retorno: Es un sistema mediado por apo AI, contenido en las HDL, utilizado en el
transporte del colesterol desde la periferia hacia el hígado. Este sistema está
interconectado con la vía exógena y endógena del transporte de lípidos. La vía se inicia
cuando las HDL nacientes, provenientes del hígado o intestino delgado incorporan
colesterol desde las membranas celulares. Proceso de la lecitin-colesterol-acil-
transferasa (LCAT) que esterifica el colesterol con ácidos grasos, transformándolo en
HDL2 y luego en HDL3 y vuelve nuevamente al hígado donde es incorporada mediando
receptores específicos para apo A-I. La presencia de apo E en las HDL facilita
posteriormente la captación por los receptores hepáticos y su catabolismo. La función
principal de las HDLs es el intercambio de colesterol libre y su esterificación, para reducir
el colesterol almacenado dentro de las células al momento que éste se desplaza para
reemplazar el colesterol retirado de las membranas. Es una vía retrógrado importante
en la prevención de la aterogénesis.
5) Síntesis del colesterol, el proceso tiene cinco pasos importantes:

a) Las acetil-CoAs se convierten en 3 hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)

b) La HMG-CoA se convierte en mevalonato
c) El mevalonato se convierte en la molécula basada isopreno, el isopentenil
pirofosfato (IPP), con la pérdida concomitante de CO2
d) El IPP se convierte en escualeno
e) El escualeno se convierte en colesterol.
BIBLIOGRAFÍA

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https://www.news-medical.net/life-sciences/Lipid-Metabolism-(Spanish).aspx