PRÁCTICA No.

SÍNTESIS DE HANTZSCH

(Obtención de dihidropiridinas)

Objetivo

Obtención de dihidropiridinas por la reacción de Hantzsch y su consiguiente

oxidación para dar piridinas polisubstituidas.

Fundamento

La síntesis de piridinas de Hantzsch, descrita en 1881 por Arthur Rudolph

Hantzsch, es uno de los métodos más comunes para la síntesis de piridinas
sustituidas. En este proceso se combinan dos equivalentes de un compuesto 1,3-
dicarbonílico, un aldehído y una molécula que contenía nitrógeno,1 como
amoniaco o acetato de amonio, para dar
una 1,4-dihidropiridina. Este precursor,
también conocido como intermedio de
Hantzsch, se transforma en el producto
aromático mediante una posterior etapa
de oxidación con tricloruro de hierro o
nitrito de sodio, cuya fuerza directora es la
aromatización que tiene lugar. La
dihidropiridina es el nombre de una
molécula basada en la piridina,
medicamento conocido en farmacología
como bloqueador de los canales de calcio
tipo L, sensibles al voltaje ubicados principalmente en las fibras musculares del ser
humano. El receptor dihidropiridina acta de manera importante en lo que
corresponde a la contracción muscular, en donde, tras ser activado por un
potencial de acción, y sufrir un cambio conformacional, produce lo que se conoce
como acoplamiento mecánico, es decir, produciendo un cambio conformacional en
otro tipo de canal ubicado en el espesor de la membrana del retículo
sarcoplásmico de la fibra muscular, los canales de Ryanodina, los cuales
producen la salida de calcio del retículo hacia el sarcoplasma de la 0bra lo que
producir finalmente la contracción muscular. El nombre del canal se debe a que
también responde a una sustancia exógena del mismo nombre. Los derivados de
1,4-dihidropiridinas (1,4-DHPs). son heterociclos que presentan una gran variedad
de actividad biológica, por ejemplo, como fármacos, insecticidas, herbicidas y
acaricidas.
La piridina es un líquido incoloro de olor característico desagradable. Pertenece a
la familia de los compuestos aromáticos heterocíclicos, y está estructuralmente
relacionada al benceno, siendo la única diferencia entre ellos el reemplazo de un
grupo CH del anillo bencénico por un átomo de nitrógeno.
La piridina, sus homólogos y otras bases piridínicas fueron descubiertos en el
aceite de huesos. En la actualidad la fuente de obtención es el alquitrán de hulla.
La referencia documentada más temprana se adjudica al científico escocés
Thomas Anderson
se utiliza como solvente y en la producción de muchos productos diferentes como
medicinas, vitaminas, condimentos de alimentos, pesticidas, tintes, productos de
goma, adhesivos e impermeabilizantes para telas. La piridina también puede
formarse a partir de la degradación de muchos materiales naturales en el medio
ambiente. Muchos de los alimentos que usted consume tienen aromatizantes que
son el resultado de añadir compuestos complejos que contienen piridina.
Por combustión, formación de humos tóxicos (aminas). La sustancia se
descompone al calentarla intensamente o al arder, produciendo humos tóxicos de
óxidos de nitrógeno y cianuro de hidrógeno. Reacciona violentamente con
oxidantes y ácidos fuertes.
Mecanismo
Material Reactivos
 Pipetas  Benzaldehído
 Matraz bola  Acetoacetato de etilo
 Kit de destilación  Etanol o Metanol
 Parrilla  Hidróxido de amonio
 Barra de agitación  Hielo
 Vaso de precipitado  Agua destilada
 Embudo buchner  Ácido acético
 Kitasato  Nitrito de sodio
 Ácido clorhídrico
 Na2CO3

Técnica

Benzaldehído,
Preparar una mezcla Calemtar la mezcla a
Acetoacetato de etilo,
con una solución reflujo durante dos
Etanol o Metanol,
0.2M de aldehido horas
Hidróxido de amonio

Enfriar la solución y Filtrar al vacio dando

vertir 125ml de hielo un producto crudo
Oxidación de dihidropiridinas

A una solución de
A 20˚C, se agrega con se seguirá agitando
1.25gr de la
agitación 1.25gr de hasta que
dihidropiridina en
nitrito de sodio en desaparezcan los
125ml de ácido
pequeñas cantidades gases cafés
acético glacial

Extraer después con

La mezcla se vierte en Los extractos a su vez
tres porciones de éter
50ml de agua helada se extraen con HCl
de 50ml cada una

Luego los extractos se

neutralizan con la piridina pura y se
Na2CO3 para dar filtra al vacio
precipitado

Resultados

1,4-dihidropiridina

Peso: 9,1192gr

Punto de fusión: 54-58˚C

Conclusión