G Model

MEDCLI-3896; No. of Pages 7 ARTICLE IN PRESS

Med Clin (Barc). 2017;xxx(xx):xxx–xxx

www.elsevier.es/medicinaclinica

Revisión

Características, aplicaciones y perspectivas de las células madre

mesenquimales en terapia celular
Juan A. Guadix a,b , José L. Zugaza c,d,e y Patricia Gálvez-Martín f,∗
a
Departamento de Biología Animal, Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, Instituto Malagueño de Biomedicina (IBIMA), Málaga, España
b
BIONAND, Centro Andaluz de Nanomedicina y Biotecnología (Junta de Andalucía, Universidad de Málaga), Málaga, España
c
Departamento de Genética, Antropología Física y Fisiología Animal, Facultad de Ciencia y Tecnología, Universidad del País Vasco-Euskal Herriko Unibertsitatea, Leioa, España
d
Achucarro Basque Center for Neuroscience Zamudio, España
e
IKERBASQUE, Fundación Vasca para la Ciencia, Bilbao, España
f
Área de Terapias Avanzadas, Bioibérica S.A., Barcelona, España

información del artículo r e s u m e n

Historia del artículo: Los recientes avances en el área del terapia celular y la medicina regenerativa describen las células madre
Recibido el 14 de noviembre de 2016 mesenquimales (MSC) como potenciales activos biológicos debido a su capacidad de autorrenovación y
Aceptado el 24 de noviembre de 2016 diferenciación. Las MSC son células multipotentes, con propiedades inmunomoduladoras y regenerativas,
On-line el xxx
y debido a su potencial terapéutico están siendo ampliamente estudiadas con el objetivo de evaluar su
viabilidad, seguridad y eficacia. En esta revisión, se describen las principales características y fuentes
Palabras clave: de obtención de las MSC, se da una visión global sobre sus propiedades y aplicaciones clínicas actuales,
Células madre mesenquimales
así como una actualización de los aspectos regulatorios que las definen como medicamentos de terapia
Terapia celular
Medicina regenerativa
celular somático. La terapia celular basada MSC se presenta a día de hoy como una gran alternativa
farmacológica aunque todavía quedan retos por abordar.
© 2016 Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

Characteristics, applications and prospects of mesenchymal stem cells in cell

therapy

a b s t r a c t

Keywords: Recent advances in the field of cell therapy and regenerative medicine describe mesenchymal stem cells
Mesenchymal stem cells (MSCs) as potential biological products due to their ability to self-renew and differentiate. MSCs are mul-
Cell therapy tipotent adult cells with immunomodulatory and regenerative properties, and, given their therapeutic
Regenerative medicine
potential, they are being widely studied in order to evaluate their viability, safety and efficacy. In this
review, we describe the main characteristics and cellular sources of MSCs, in addition to providing an
overview of their properties and current clinical applications, as well offering updated information on
the regulatory aspects that define them as somatic cell therapy products. Cell therapy based on MSCs is
offered nowadays as a pharmacological alternative, although there are still challenges to be addressed in
this regard.
© 2016 Elsevier España, S.L.U. All rights reserved.

Introducción seleccionarse para aplicar a un tratamiento específico es imprescin-

La terapia celular constituye una nueva estrategia terapéutica, y
se fundamenta en el uso de células como agentes terapéuticos1 . De
esta forma, estudiar y determinar cuál es el tipo de célula que debe
∗ Autora para correspondencia.
Correo electrónico: pgalvez@bioiberica.com (P. Gálvez-Martín).
dible para alcanzar el éxito en medicina regenerativa. Para ello se
precisa definir su seguridad y su capacidad para reparar, reemplazar
o restaurar la función biológica de los tejidos y órganos dañados1 .
Los estudios llevados a cabo hasta la actualidad parecen indicar
que las células madre son adecuadas para emplearse en medicina
regenerativa. La principal característica de las células madre es que
son células no especializadas que tienen la capacidad de autorreno-
varse durante largos períodos de tiempo además de diferenciarse

http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.11.033
0025-7753/© 2016 Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

Cómo citar este artículo: Guadix JA, et al. Características, aplicaciones y perspectivas de las células madre mesenquimales en terapia
celular. Med Clin (Barc). 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.11.033
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(plasticidad) en células especializadas con funciones específicas.
Las células madre se clasifican según su capacidad de diferencia-
ción en: totipotentes, pluripotentes, multipotentes y unipotentes,
siendo las más estudiadas para su aplicación clínica las células
madre pluripotentes y multipotentes. Las células madre pluripo-
tentes pueden diferenciarse de cualquier célula del organismo. Se
subdividen en embrionarias e inducidas; mientras que las células
madre multipotentes, adultas, somáticas o específicas de tejido2
son aquellas cuyo potencial de especialización está limitado exclu-
sivamente a uno o varios linajes celulares.
Las células madre utilizadas actualmente en terapia celular
son las células madre adultas, siendo una de las más amplia-
mente estudiadas las mesenchymal stem cells (MSC, «células madre
mesenquimales»). A pesar de presentar menor potencial prolife-
rativo y menor plasticidad en comparación con las células madre
embrionarias y las células madre inducidas, son más fáciles de obte-
ner de los tejidos, no crean problemas éticos para su manipulación3 ,
presentan una alta capacidad de expansión in vitro además de un
bajo potencial para la formación de teratomas4,5 . Todo ello junto
con su capacidad de producir citocinas y factores de crecimiento,
migrar a la región donde se ha producido el daño tisular y ejercer en
dicho lugar acciones inmunomoduladoras, ha hecho que el estudio
y desarrollo de las MSC como activos biológicos pueda contribuir a
ofrecer nuevas alternativas terapéuticas de alto potencial en medi-
cina regenerativa y terapia celular6 para enfermedades que hasta
el momento carecen de tratamientos convencionales eficaces tales
como el cáncer, la diabetes, la isquemia crítica crónica, el infarto de
miocardio, el parkinson, etc.
Definición y características de las células madre
mesenquimales
Las MSC también conocidas como células mesenquimales tron-
cales o células madre estromales fueron descritas por primera vez
en 1968 por Friedenstein et al. como unidades formadoras de colo-
nias, de aspecto fibroblastoide, que se adherían al plástico en cultivo
y con capacidad de regenerar tejido óseo ex vivo7 . En el año 2006,
se redefinieron en el Congreso de la International Society of Cellu-
lar Therapy (ISCT, «Sociedad Internacional de Terapia Celular») las
características mínimas necesarias para que una célula fuera con-
siderada MSC, quedando de las siguiente manera: 1) las MSC deben
tener capacidad de adherencia al plástico en cultivo, 2) expresar
los antígenos de superficie CD73, CD90 y CD105 en ausencia de
otros antígenos hematopoyéticos del tipo CD34, CD45 y marcadores
típicos de linfocitos B, monocitos y macrófagos, 3) ser multipo-
tentes y presentar una alta plasticidad para diferenciarse in vitro
bajo condiciones estándar de cultivo a osteoblastos, adipocitos y
condrocitos8,9 .
Otras de las características, además de las propuestas por la
ISCT, que pueden ayudar hoy en día a definir y clasificar una célula
como MSC es que tengan origen mesodérmico, compartan carac-
terísticas de fibroblastos, sean capaces de autorrenovarse para lo
cual durante la división celular solo una de las 2 células resul-
tantes comenzará programas de diferenciación celular, presenten
una inmunogenicidad relativamente baja y tengan capacidad de
diferenciarse bajo determinadas condiciones hacia células de dife-
rentes linajes «plasticidad clonogénica»10,11 .
Fuentes de obtención y cultivo de las células madre
mesenquimales
Las MSC se pueden obtener de aspirados de médula ósea, tejido
adiposo, sangre del cordón umbilical, pulpa dental, músculo liso,
esquelético y cardíaco, hígado, bazo, testículos, sangre menstrual,
páncreas, periostio, membrana sinovial, dermis, pericitos, hueso
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trabecular, pulmón, placenta, sangre periférica, ligamento perio-
dontal y líquido amniótico12–16 . De todas ellas las más relevantes
son la médula ósea, el tejido adiposo y la sangre del cordón
umbilical17 (fig. 1). Una vez que las MSC se aíslan por adheren-
cia al plástico y se cultivan in vitro, pueden bajo determinadas
condiciones diferenciarse hacía distintos linajes mesodérmicos
como osteocitos (células óseas), condrocitos (células del cartílago),
adipocitos (células grasas), mioblastos (precursores de células mus-
culares) y cardiomiocitos (células del corazón)8,18–20 , o incluso
pueden diferenciarse hacía células propias del linaje endodérmico
(hepatocitos, células pancreáticas) y ectodérmico (queratinocitos,
astrocitos y neuronas)21–23 . A pesar de que las MSC poseen una
amplia capacidad de diferenciación, se consideran células multipo-
tentes y no pluripotentes debido a que no ha sido posible evaluar su
complementación tetraploide, prueba mediante la cual tras inyec-
tar las MSC en un blastocisto de ratón se espera obtener ratones
quiméricos, en los cuales tras el desarrollo del embrión, las células
inyectadas den lugar a células pertenecientes a las 3 capas embrio-
narias (endodermo, mesodermo y ectodermo).
Las MSC son fáciles de aislar, expandir in vitro y manipular
durante todo el proceso de cultivo celular al que deben ser some-
tidas para obtener el número de células necesarias que definen
la dosis celular para su administración al paciente. Además pue-
den criopreservarse sin sufrir alteraciones fenotípicas sin perder ni
su capacidad proliferativa ni la de diferenciarse tras el proceso de
descongelación24 . Aunque, sin embargo, se ha descrito que cuando
estas células indiferenciadas son sometidas a procesos de división
en cultivo durante más de 7 pases comienzan a verse afectadas sus
características cariotípicas y su actividad telomerasa25 . Esto con-
duce a un envejecimiento del cultivo y a la aparición de alteraciones
cromosómicas26 al tiempo que ocasiona la pérdida de la multipo-
tencialidad de las células y la senescencia replicativa25,27 . Todo ello
se traduce en una acumulación de alteraciones genéticas y epige-
néticas en dichas células28 que inducen la transformación de las
MSC a células inmortalizadas con capacidad de formar tumores26 .
De hecho, hay estudios que defienden que la senescencia celular
actúa como un mecanismo supresor de tumores capaces de dete-
ner el crecimiento celular, reduciendo de esta manera el riesgo de
transformación de las MSC a células cancerosas29,30 , a la vez que hay
estudios que han demostrado que el rendimiento y el potencial de
diferenciación pueden variar en función de la edad, la condición
del donante, las condiciones de recogida del tejido, así como de los
medios y condiciones empleados durante el cultivo de las células31 .
Por tanto, a la hora de diseñar el estudio y desarrollo de un trata-
miento terapéutico basado en la administración de MSC, se deberán
tener en cuenta las características y disponibilidad del tejido del
donante (autólogo y alogénico), el número de duplicaciones celu-
lares durante la expansión in vitro y la especificidad y capacidad de
diferenciación de dichas células32 .
Caracterización de las células madre mesenquimales
Debido a que ningún tipo de MSC puede ser identificado
mediante un único marcador específico, estos tipos celulares se
tienen que definir en base a una combinación de marcadores
fenotípicos y propiedades funcionales. De este modo y siguiendo
las directrices marcadas por la ISCT, unos de los criterios mínimos
requeridos hoy en día para que una célula pueda ser considerada
una MSC son la expresión de determinados antígenos de superficie:
CD73, CD90, CD105, CD166 y niveles variables de marcadores estro-
males STRO-1, CD29, CD44, CD71, CD271 y el gangliósido GD214 ; así
como la ausencia de antígenos hematopoyéticos u otros antígenos
típicos de otras poblaciones celulares presentes en los mismos teji-
dos que las MSC tales como CD45, CD11b, CD34, CD14, CD19, CD79a
y el complejo principal de histocompatibilidad clase ii8,9,14,33 .
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Sangre
Médula Tejido periférica y Líquido
ósea adiposo del cordón amniótico
umbilical

Tejido del
Pulpa cirdón Membrana
Piel Endometrio
dental umbilical y sinovial
placenta

Figura 1. Principales fuentes de obtención de células madre mesenquimales humanas.

Además hay autores que han descrito que las MSC pueden expresar
ligandos esenciales para la interacción con células T, tales como
VCAM-1, ICAM-2, LFA-314,33 pero nunca expresan moléculas coes-
timuladoras del tipo CD80, CD86, CD40, CD40L y Fas-ligando14,34
(tabla 1).
En función del origen de las MSC la expresión de los marca-
dores de superficie varía; así las MSC derivadas del tejido adiposo
expresan mayores niveles para los antígenos de superficie: CD34,
CD49d, y CD54; las MSC de médula ósea expresan mayores niveles
del antígeno de superficie CD106 y las MSC obtenidas a partir
de sangre del cordón umbilical casi no expresan el antígeno de
superficie CD9017 .
Del mismo modo, aunque actualmente la directrices marcadas
por la ISCT siguen estando vigentes a la hora de definir una célula
como MSC, se debe recurrir a otras herramientas de identificación
celular disponibles para distinguir las MSC de otros tipos celulares
como es el caso de los fibroblastos. Las MSC presentan una morfo-
logía fibroblástica, también se adhieren al plástico y presentan una

Tabla 1
Función de los principales marcadores de las células madre mesenquimales

Marcadores presentes en las células madre mesenquimales Función

CD29 o integrin ˇ 1 (ITGB1, «integrina beta 1» Adhesión celular y reconocimiento de señales

CD44 o ECM-III o HCAM o HUTCH-1 o Pgp-1 o antígeno hermes Migración, adhesión celular, proliferación y la interacción
célula-célula
CD51 o integrin ˛ V (ITAGV, «␣V integrina») Adhesión y transducción de señales
CD58 o LFA-3 Adhesión y activación de linfocitos T
CD71 o transferring receptor 1 (TfR1, «proteína receptora de transferrina 1») Transporte de hierro al interior celular en estado
proliferativo
CD73 o ecto-5 -nucleotidasa Marcador de linaje y mediador de la adhesión celular
CD90 o Thy-1 Marcador de precursores mesenquimales tempranos
CD105 o endoglina Regula los componentes de la matriz extracelular como la
fibronectina y el colágeno
CD106 o VCAM-1 o INCAM-110 Molécula de adhesión, desempeña un papel fundamental
en los procesos de inmunosupresión
CD146 o MCAM o MelCAM o glucoproteína de superficie celular MUC18 Adhesión celular y regulación del estado de multipotencia
celular
CD166 o ALCAM o MEMD o SC-1/DM-GRASP/BEN (en pollo) o KG-CAM (en rata) Adhesión celular e interviene en el mantenimiento del
estado indiferenciado
CD271 o LNGFR o p75 NTR Parece estar involucrado en los procesos de desarrollo,
supervivencia y diferenciación celular. Se ha descrito como
uno de los marcadores más específicos para la
caracterización y purificación de las MSC
Gangliósido GD2 Determinante en la comunicación célula-célula y en el
reconocimiento celular
STRO-1 Antígeno específico para estado no diferenciado
Integrin alpha 11 (ITGA11, «␣11 integrina») Caracteriza poblaciones derivadas a partir de médula ósea
con un mayor potencial de diferenciación osteogénica y un
menor potencial de diferenciación adipogénica. Es una de
las principales moléculas que se están empleando para
aumentar el conocimiento sobre relaciones de linaje
dentro de las MSC y facilitar el estudio de poblaciones más
homogéneas

MSC: células madre mesenquimales

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elevada homología con los fibroblastos en cuanto a la presencia o

ausencia de los antígenos de superficie descritos para caracterizar Legislación medicamento
las MSC [CD73 (+), CD90 (+), CD105 (+), CD14 (−), CD34 (−), CD45
(−)]. Por tanto, para este determinado caso, ha sido necesario selec-
cionar nuevos marcadores específicos que diferencien entre MSC Reglamento (UE) N.º 1394/2007
(CD106, CD146, ITGA11) y fibroblastos (CD10, CD26). Directiva 2001/83/CE
Reglamento (UE) N.º 726/2004
Potencial terapéutico de las células madre mesenquimales Directiva 2009/120/CE

A pesar de ser una de las principales herramientas utiliza-

das hoy en día en terapia celular, el mecanismo de acción de
las MSC aún no ha sido descifrado. Sin embargo, los resultados
Fase clínica
obtenidos a partir de los estudios preclínicos y clínicos llevados
a cabo en la últimas décadas demuestran que las MSC poseen una
elevada capacidad inmunomoduladora, regenerativa y de cicatriza- Reglamento (UE) N.º 536/2014
ción, además de actuar en las zonas dañadas como soporte trófico de Directiva 2001/20/CE
las células lesionadas. Las MSC regulan la secreción paracrina de fac- Directiva 2005/28/CE
tores de crecimiento, citocinas, factores antifibróticos y mediadores
angiogénicos. Se ha demostrado que los medios condicionados ori-
ginados a partir de cultivos con MSC tienen un efecto reparador
similar al de la implantación de las propias células, pudiendo lle-
gar a ejercer su efecto paracrino inmunomodulador, antiapoptótico,
angiogénico, anticicatrizante y quimioatrayente directamente en el Fabricación
tejido dañado sin necesidad de inyectar las MSC35 .
Dos de los principales motivos por los que se ha aprobado el Directiva 2003/94/CE
uso de MSC para aplicaciones terapéuticas por parte de las auto-
ridades competentes han sido por su capacidad inherente de no
expresar en superficie el complejo principal de histocompatibili- Figura 2. Resumen del marco legislativo de la Unión Europea aplicable a las células
dad clase ii36 y por ser capaz de acudir específicamente a zonas de madre mesenquimales humanas.
hipoxia. Se ha comprobado que la administración intravenosa de
MSC en un organismo tras producirse una lesión provoca que estas
de la Directiva 2003/63/EC41 . Más tarde, en el año 2007 los pro-
células acudan y se localicen específicamente en los tejidos infla-
ductos de terapia celular, terapia génica y de ingeniería de tejidos
mados. Este proceso de homing o anidamiento por parte de las MSC
fueron definidos como medicamentos de terapias avanzadas en el
en la zona dañada del organismo proporciona a su vez efectos fun-
Reglamento (CE) n.o 1394/2007 (fig. 2). Dicho reglamento regula
cionales y de protección dentro del mismo. Las MSC interaccionan
el uso de MSC, definiéndolas como un somatic cell therapy medici-
con el sistema inmune en el tejido dañado del hospedador inter-
nal therapy (sCTMP, «medicamento de terapia celular somática»),
firiendo en la función de las células dendríticas y los linfocitos T,
el cual debe contener células viables, que pueden ser sometidas a
y permitiendo así crear un microambiente inmunosupresor local
una manipulación sustancial (expansión y cultivo in vitro) durante
debido a su capacidad de secretar citocinas37 . Esta inmunosupre-
su fabricación5 , y cuya función biológica esencial puede no ser la
sión puede potenciarse a su vez en presencia del interferón γ38 . La
misma en el donante que en el receptor41 .
activación de citocinas en la zona de daño también permite que se
Por ello la fabricación de MSC debe estar sujeta a la guía de Good
puedan activar moléculas de adhesión e integrinas, imprescindibles
Manufacturing Practice (GMP, «Normas de Correcta Fabricación»),
para que las MSC puedan migrar y anclarse en los tejidos dañados.
donde la calidad y la seguridad de las células que se van a producir
Las MSC modulan reacciones inmunes en procesos de colagenopa-
deben de estar al menos igualmente garantizadas como cualquier
tías o trasplantes de médula ósea; además desempeñan un papel
otro medicamento de origen no celular42 . El cumplimiento de las
crucial en el desarrollo y diferenciación del sistema linfohemato-
normas GMP incluye el control de calidad del material biológico de
poyético, secretando para ello factores de crecimiento y citocinas
partida, de los reactivos y material fungible utilizados a lo largo de
reguladoras que no solo no son detectadas por el sistema inmune
todo el proceso de expansión in vitro de las MSC hasta alcanzar la
del hospedador sino que ejercen un efecto inmunomodulador sobre
dosis requerida, además de los excipientes del producto final. Del
el mismo39 .
mismo modo, el proceso de fabricación de las MSC como sCTMP
Se ha demostrado que las MSC desempeñan una función regene-
debe ser totalmente aséptico, por lo que las instalaciones (salas
rativa en tejidos deteriorados o lesionados tales como piel, hueso,
blancas o salas GMP) deben estar cualificadas, los procesos valida-
cartílago, hígado, córnea, debido a su capacidad de diferenciarse
dos y el personal capacitado43 para desempeñar dicho trabajo. Por
a células especializadas como los condrocitos, osteocitos, células
último, el medicamento celular finalmente obtenido a partir de las
epiteliales, células del riñón y células epiteliales pigmentarias de
MSC debe cumplir unas especificaciones previamente definidas en
la retina entre otras40 . También se ha demostrado su eficacia en
base a la identidad, pureza, potencia, dosis, estabilidad genética y
la regeneración de tejidos periodontales, del miorcadio, sistema
viabilidad de las células44 .
nervioso, etc.
Aspectos a tener en cuenta a la hora de realizar ensayos clínicos
como son la selección de la muestra de origen (médula ósea,
Aspectos reguladores de las células madre mesenquimales tejido adiposo, cordón umbilical), el método de aislamiento de
en Europa MSC (enzimática o no enzimática), su selección (adherencia y
fenotipo), el proceso de expansión in vitro (medios de cultivo,
Los productos de terapia celular son considerados medicamen- xenogénico-free, concentración de oxígeno, número máximo de
tos en la Unión Europea desde el año 2003; junto con los productos pases, etc.)45 y la definición de la dosis aún no están totalmente
de terapia génica fueron introducidos en la legislación a través estandarizados. Por lo tanto, las futuras estrategias para el uso de

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Figura 3. Distribución de los ensayos clínicos con células madre mesenquimales que se están llevando a cabo en el mundo a noviembre de 2016. Fuente: clinicaltrials.gov.
Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/results/map?term=mesenchymal&recr=Open

MSC en terapia celular deberán abordar dichos aspectos para poder Tabla 2
Enfermedades estudiadas en los ensayos clínicos en fase iii con células madre
ser concretados y unificar criterios de uso y empleabilidad.
mesenquimalesa

Enfermedades N.o de ensayos clínicos

Aplicaciones clínicas
Trastornos hematológicos
Enfermedad de injerto contra huésped 4
La terapia celular implica el trasplante de células autólogas (las Recuperación hematopoyética 1
células proceden del mismo paciente) o alogénicas (las células pro- Neoplasia hematológica 1
ceden de un individuo donante distinto al paciente), ya sea a través Trastornos neuromusculares
de una administración local o sistémica. Lesiones de la médula espinal 3
Desde que se llevara a cabo en 1995 el primer ensayo clínico,
Lesiones de cartílago y hueso
donde 15 pacientes fueron tratados con MSC autólogas de médula Defectos del cartílago articular 1
ósea46 hasta la actualidad, el uso clínico de estas células ha sido Fractura de hueso 1
ampliamente estudiado. Actualmente de los 2.076 ensayos clínicos
Lesiones cerebrales
con células madre que se están llevando a cabo en todo el mundo, Accidente cerebrovascular 2
un total de hasta 405 de estos ensayos clínicos se centran en el Parálisis cerebral 1
estudio de la eficacia y seguridad de las MSC en diferentes aplica- Trastornos gastrointestinales
ciones terapéuticas (fig. 3) La mayoría de estos estudios clínicos se Fistulosa perianal 1
encuentran en fase i, fase ii o fases combinadas i-ii; tan solo un total Lesiones biliares de tipo isquémico 1
de 24 de estos ensayos están en fase iii (tabla 2). Enfermedades cardiovasculares
Los resultados obtenidos hasta el momento a partir de los estu- Insuficiencia cardíaca crónica 2
dios realizados tanto in vitro como in vivo con las MSC proponen a Infarto agudo de miocardio 2
estas células como una prometedora alternativa terapéutica para Cardiomiopatías isquémicas 2

el tratamiento de distintas enfermedades como las lesiones de Enfermedades autoinmunes

cartílago y hueso47 , diabetes48 , esclerosis múltiples49 y el infarto
de miocardio50 entre otras; habiéndose determinado hasta la
fecha que la administración in vivo de MSC es segura y factible. Sin
embargo aún quedan barreras por salvar como es demostrar su
eficacia para muchas de las enfermedades actualmente estudiadas,
determinar sus efectos a largo plazo una vez administradas en
el paciente a tratar, selección de la dosis, vía de administración,
etc. Consecuencia de ello es el limitado número sCTMP basados
en MSC autorizados actualmente. En el año 2011, HeartiCellgram
®
AMI (Corea del Sur) fue el primer medicamento autorizado a
nivel mundial formulado con MSC. Desde entonces otros medi-
® ®
camentos han sido autorizados: Cartistem y Cuspitem (Corea
® ®
del Sur), Prochymal (Canadá y Nueva Zelanda) y Temcell (Japón,
Diabetes tipo 1 1
Espondilitis anquilosante 1
a
Los datos han sido obtenidos en la web de ClinicalTrials.gov (http://www.
clinicaltrials.gov) el 12 de noviembre de 2016. El criterio de búsqueda se realizó
con las siguientes palabras clave: «mesenchymal», «open studies» y «phase 3».
equivalente al Prochymal)51–53 . Sin embargo, en la Unión Europea
todavía no existe ningún sCTMP comercializado (tabla 3).
Además de los medicamentos anteriormente presentados para
aplicación en terapia celular somática, en EE. UU. existen dife-
rentes productos con MSC de origen alogénico autorizados como
®
productos sanitarios: OsteoCel (NuVasive), Trinity (Orthofix),
® ®
Allostem (AlloSource) y LiquidGen (Skye Orthbiologics). Todos

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Tabla 3
Medicamentos de terapia celular con células madre mesenquimales autorizados en el mundo
Nombre Compañía Origen MSC
®
HeartiCellgram AMI FCB-Pharmicell Co Ltd. MSC autógenas de médula ósea
®
Cartistem Medipost Co Ltd. MSC alógenicas de sangre de
cordón umbilical
®
Cuspitem Anterogen Co Ltd. MSC autógenas de tejido adiposo
®
Prochymal Osiris Therapeutics Inc. MSC alógenicas de médula ósea
®
TEMCELL HS JCR Pharmaceuticals Co. Ltd. MSC alógenicas de médula ósea
MSC: células madre mesenquimales.
ellos basados en una matriz (aloinjerto) en la cual se depositarían
las células con el objetivo de promover la osteogénesis y reducir la
inflamación en lesiones óseas.
Conclusiones y perspectivas futuras
Los resultados obtenidos, tanto en ensayos in vitro como in vivo,
han permitido definir las MSC como un medicamento destinado a
terapia celular. Del mismo modo, se han fijado los criterios nece-
sarios para su fabricación como producto terapéutico, con el fin de
asegurar la calidad del mismo durante dicho proceso. Este exhaus-
tivo control es importante para mantener inalterable el potencial
reparativo de las MSC, cuya eficacia radica en los efectos paracrinos,
inmunomoduladores y regeneradores sobre el tejido dañado.
Es por todo ello por lo que las MSC se presentan a día de hoy
como una gran alternativa terapéutica para tratar múltiples tras-
tornos como son las enfermedades de origen inmune, degenerativo
o traumático. Sin embargo, y a pesar de su demostrada seguridad,
aún son muchos los obstáculos que se han de salvar a la hora de
utilizar estos tipos celulares como medicamento en terapia celular,
debiendo estudiar con mayor profundidad su naturaleza, aplicabi-
lidad y regulación a través de nichos o microambientes, ya que su
funcionabilidad puede variar dependiendo de la interacción directa
con otras células o de la liberación de factores solubles específicos
de cada microambiente. Por esta razón, es importante estudiar el
comportamiento de las distintas poblaciones de MSC con relación
a nichos particulares y no generalizar su uso terapéutico.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Bibliografía
1. Gálvez P, Ruiz A, Clares B. The future of clinical medicine in new therapies: Cell,
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Dosis Enfermedades
106 MSC/kg de paciente Infarto agudo de miocardio
500 ␮l del hidrogel con ácido Defectos del cartílago de la
hialurónico/cm2 de defecto del rodilla originados por una
cartílago artrosis traumática y
degenerativa
3 × 107 MSC/cm de diámetro de Fístulas de Crohn
la fístula
8 dosis de 2 × 106 MSC/kg en 4 Enfermedad injerto contra
semanas consecutivas huésped en pacientes
pediátricos (entre 2 y 17 años)
8 dosis de 2 × 106 MSC/kg de Enfermedad de injerto contra
paciente en 4 semanas huésped
consecutivas Infarto de miocardio
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