Alcaloides del Ergot

Los alcaloides del ergot son aquellos producidos como metabolitos del hongo parásito del
género Claviceps. La principal especie de este género es la Claviceps purpurea. Este Hongo
se desarrolla en diversas plantas de las familias Gramineae (pastos) y Cyperaceae (jun-
cos). Como el centeno, el trigo, la avena, la cebada y el arroz. Cuando el núcleo del
cornezuelo se deposita en la tierra permanece en estado letárgico hasta que se dan las
condiciones propicias para medrar y pasar a la fase fructífera, en la que se desarrolla como
una minúscula seta liberando las esporas fúngicas.

La composición de los cornezuelos de distintas plantas es variable, por lo que no son

equivalentes, sin embargo el centeno es la fuente del ergot que se ha estudiado a
profundidad y por ende se han elucidado los constituyentes principales entre los que se
encuentran diversos hidratos de carbono. gliceridos. esteróles (Ergosterol y fungisterol).
aminoácidos (histidina leucina y tirosina). Aminas (histamina y tiramina), compuestos de
amonio cuaternario (colina y betaína) y principios colorantes. El grupo de alcaloides del
ácido lisérgico comprende los constituyentes medicinales importantes. Son todos derivados
amida sustituidos del ácido lisérgico como la dietilamida.

El conocimiento de los alcaloides del cornezuelo de centeno requiere saber sobre el

isomérismo del ácido lisérgico. que existe en dos formas diestereoisomérícas que dependen
de la configuración espacial del grupo carboxilo relacionado con el 5β-hidrógeno. En el
ácido lisérgico esta configuración relativa es de variedad cis (carboxilo en configuración en
el ácido isolisérgico es de tipo trans (carboxilo en configuración a)

A paitir del ergot se obtienen 12 alcaloides distintos, bien diferenciados; cada uno de ellos
es una amida A'-monosustituida de los ácidos lisérgico normal o isoliscrgico. El grupo
sustituyente del nitrógeno amida se suele denominar porción peptídica del alcaloide debido
a que siempre contiene uno o más enlaces peptídicos (amida).
La ergonovina

Es mucho más simple que cualquiera de los demás alcaloides del cornezuelo de centeno y
existe en el comercio como alcaloide natural y como compuesto sintético. El ácido lisérgico
crudo requerido para la síntesis se prepara con facilidad al someter la fracción total de
alcaloide del ergot a hidrólisis alcalina y luego acidificar. Si bien el ácido lisérgico se ha
sintetizado a partir del derivado de alquitrán de carbón comercial, el ácido indol-3-
propiónico. La síntesis es larga y costosa. Se ha patentado una síntesis microbiológica es la
que se utiliza Claviseps paspali y es apropiada para la fabricación a escala relativamente
grande.

La metilergonovina

No es un alcaloide natural del cornezuelo de centeno, se sintetiza a partir del ácido lisérgico
por el mismo procedimiento empleado en el caso de la ergonovina. salvo que se usa (+)-2-
amino-l-butanol para proveer la porción peptídica.

La metisergida es otro alcaloide no natural derivado del ácido lisérgico, es el homólogo I-

metilo de la metilcrgonovina se diferencia por la presencia de un grupo etilo como
sustituyente de la cadena R envez de un grupo metilo como es en la metilergonovina.
La N,N-dietil-D-lisergamida es un compuesto no natural de considerable interés. El
isómero con actividad fisiológica es el (+)- enantiomorfo de la N,N-dietilamida del ácido
lisérgico se suele denominar LSD-25 o simplemente LSD. Se han desarrollado métodos
para su síntesis a partir de ácido lisérgico. En personas normales el LSD produce una
combinación temporaria de efectos fisiológicos y psicológicos que en conjunto simulan
síndromes característicos de estados psicóticos como la esquizofrenia debido a su
activdad como neurotransmisor. EL LSD ha sido sometido a intensas investigaciones
clínicas desde mediados de la década de 1960. En la actualidad no tiene aplicaciones
terapéuticas establecidas, salvo como herramienta psicofarmacológica y para el
diagnóstico psiquiátrico. A partir del descubrimiento de la actividad psicotógena del LSD
se han realizado extensas investigaciones con diversos tipos de derivados del ácido
lisérgico. Esta sustancia también ha generado serios problemas sociales.

Los análogos dihidratados del ácido lisérgico y sus derivados se forman con facilidad por
hidrogenación catalítica; el agregado tiene lugar a expensas del doble enlace 9:10. Esta
hidrogenación de los alcaloides del cornezuelo de centeno produce marcados cambios en
sus acciones fisiológicas. El dihidro-LSD está relativamente desprovisto de acción
psicopatogenica.